Η γλυκοζυλίωση αναφέρεται στην μη αναστρέψιμη αντίδραση πρωτεϊνών και λιπιδίων με υδατάνθρακες (v.a. Τα σάκχαρα φρουκτόζη, γαλακτόζη και γλυκόζη). Τα γλυκοζυλιωμένα προϊόντα αντίδρασης ονομάζονται "Τελικά Προϊόντα Προηγμένης Γλυκίωσης" (AGEs).
Οι τροφές που αυξάνουν περισσότερο το σάκχαρο στο αίμα εμφανίζουν επίσης τον υψηλότερο σχηματισμό AGE. Για παράδειγμα, η φρουκτόζη είναι ένας ισχυρότερος παράγοντας σχηματισμού AGE από τη γλυκόζη. Τα δημητριακά είναι ένα άλλο παράδειγμα. v.a. Το σιτάρι είναι γνωστό ότι είναι ισχυρός παράγοντας σχηματισμού AGE.
Επιπλέον, ο σχηματισμός AGE προάγεται από το οξειδωτικό στρες και τη χρόνια φλεγμονή.
Τα AGEs όχι μόνο μπορούν να παραχθούν ενδογενώς στον οργανισμό, αλλά μπορούν επίσης να προσληφθούν μέσω της τροφής. Η περιεκτικότητα των τροφίμων σε AGEs ποικίλλει σημαντικά. Το κρέας, το λουκάνικο, το ζαμπόν και το τυρί περιέχουν υψηλά επίπεδα AGEs. Το ψήσιμο στη σχάρα, το ψήσιμο στο φούρνο, το τηγάνισμα και το παρατεταμένο μαγείρεμα μπορούν να αυξήσουν την περιεκτικότητα σε AGEs πολλές φορές. Γενικά, τα τρόφιμα που περιέχουν πολλά κορεσμένα λιπαρά οξέα έχουν υψηλότερη περιεκτικότητα σε AGEs.
Γιατί είναι επιβλαβή τα AGE;
Τα AGE εμπλέκονται στην ανάπτυξη διαφόρων χρόνιων φλεγμονωδών νοσημάτων, π.χ.Σακχαρώδης διαβήτης τύπου II, αγγειακές και καρδιαγγειακές παθήσεις, οστεοπόρωση και αρθρίτιδα.
Η υποκείμενη αιτία πιστεύεται ότι είναι ότι η γλυκοζυλίωση διαταράσσει τη λειτουργικότητα σημαντικών ρυθμιστικών ενζύμων και μεμβρανικών συστημάτων, ενώ τα ίδια τα AGE επηρεάζουν επίσης σημαντικές μεταβολικές διεργασίες:
- Συνδέονται με τον υποδοχέα AGE (RAGE) στα φλεγμονώδη κύτταρα, προκαλούν NFkB και επομένως συστηματική φλεγμονή και οξειδωτικό στρες.
- Αυτό διεγείρει την απελευθέρωση ιντερλευκίνης-1, ιντερλευκίνης-6, TNF-α και ινσουλινοειδούς αυξητικού παράγοντα-1 (IGF-1) σε μονοκύτταρα και μακροφάγα.
- Τα ενδοθηλιακά κύτταρα εκφράζουν μόρια προσκόλλησης όπως το VCAM-1 και το ICAM-1, οδηγώντας σε ενδοθηλιακή φλεγμονή.
- Τα AGE μπορούν επίσης να ενεργοποιήσουν την επαγώγιμη συνθάση NO (iNOS) και έτσι να προάγουν το νιτροδωτικό στρες.
- Όλοι οι αναφερόμενοι μεσολαβητές ενισχύουν u.a. Αντίσταση στην ινσουλίνη.
- Επιπλέον, η ενεργοποίηση του NFkB αυξάνει την κυτταρική έκφραση του RAGE, γεγονός που ενισχύει περαιτέρω την προφλεγμονώδη δράση των AGE.
Πηγές:
[1] Sakai M, Πειραματικές μελέτες σχετικά με τον ρόλο της φρουκτόζης στην ανάπτυξη διαβητικών επιπλοκών. Kobe J Med Sci. 2002; 48:125-36.
[2] Schiekofer S. et al.: Η οξεία υπεργλυκαιμία προκαλεί ενδοκυτταρικό σχηματισμό ΧΜΛ και ενεργοποίηση του ras, του p42/44 MAPK και του πυρηνικού παράγοντα kappaB σε PBMCs. Diabetes 52, 2003, σελ. 621–633
[3] Koschinsky T, et. al. Ένας περιβαλλοντικός παράγοντας κινδύνου στη διαβητική νεφροπάθεια. PNAS 94, 1997, σελ. 6474-6479
[4] Sanguineti R. et al.: Τα τελικά προϊόντα προχωρημένης γλυκοζυλίωσης παίζουν αρνητικές προφλεγμονώδεις δράσεις στην οστεοπόρωση. Μεσολαβητές φλεγμονής 2014, 2014, σελ. 975872
[5] Vlassara H et al. Πρόσφατη πρόοδος στην προχωρημένη γλυκοζυλίωση και τη διαβητική αγγειακή νόσο: ο ρόλος των υποδοχέων τελικών προϊόντων προχωρημένης γλυκοζυλίωσης. Diabetes 1996; 45:65-66
[6] Chuah et al.: Υποδοχέας για τα τελικά προϊόντα προχωρημένης γλυκοζυλίωσης και η συμμετοχή του σε φλεγμονώδεις ασθένειες. Int J Inflammation 2013, 2013, σελ. 403460
[7] Ott C. et al. Ο ρόλος των τελικών προϊόντων προηγμένης γλυκοζυλίωσης στην κυτταρική σηματοδότηση. Redox biology 2, 2014, σελ. 411–429
[8] Wewer RM Αρτηριοσκλήρωση και οι δύο όψεις της ενδοθηλιακής συνθετάσης μονοξειδίου του αζώτου Circulation 1998; 97: 108-112
[9] Singh VP et al.: Τελικά προϊόντα προηγμένης γλυκοζυλίωσης και διαβητικές επιπλοκές. Κορεατικό Περιοδικό Φυσιολογίας & Φαρμακολογία 18, 2014, σελ. 1–14
[10] Angeloni C. Ο ρόλος της μεθυλογλυοξάλης στη νόσο Αλτσχάιμερ. BioMed Res Int 2014 σελ. 238485
[11] Uribarri J et al. Η εφάπαξ από του στόματος πρόκληση με τελικά προϊόντα προχωρημένης γλυκοζυλίωσης επηρεάζει οξεία την ενδοθηλιακή λειτουργία σε διαβητικά και μη διαβητικά άτομα. Φροντίδα διαβήτη.2007;30:2579-82
