Гликация — это необратимая реакция белков и липидов с углеводами.v.a. Сахара (фруктоза, галактоза и глюкоза). Продукты гликированной реакции называются «конечными продуктами гликирования» (AGEs).
Продукты, которые наиболее сильно повышают уровень сахара в крови, также демонстрируют наибольшее образование конечных продуктов гликирования (AGE). Например, фруктоза является более сильным агентом, образующим AGE, чем глюкоза. Зерновые — еще один пример. v.a. Известно, что пшеница является сильным фактором, способствующим формированию AGE (концентрации AGE).
Кроме того, образованию AGE способствуют окислительный стресс и хроническое воспаление.
Конечные продукты гликирования (AGE) могут не только образовываться эндогенно в организме, но и поступать с пищей. Содержание AGE в продуктах питания значительно варьируется. Мясо, колбаса, ветчина и сыр содержат большое количество AGE. Приготовление на гриле, запекание, жарка и длительная термическая обработка могут многократно увеличить содержание AGE. Как правило, продукты, содержащие большое количество насыщенных жирных кислот, содержат больше AGE.
Почему AGEs вредны?
Конечные продукты гликирования (AGEs) участвуют в развитии различных хронических воспалительных заболеваний, например,Сахарный диабет II типа, сосудистые и сердечно-сосудистые заболевания, остеопороз и артрит.
Считается, что основной причиной является то, что гликирование нарушает функциональность важных регуляторных ферментов и мембранных систем, а сами AGEs также влияют на важные метаболические процессы:
- Связываясь с рецептором AGE (RAGE) на воспалительных клетках, они индуцируют NFkB и, следовательно, системное воспаление и окислительный стресс.
- Это стимулирует высвобождение интерлейкина-1, интерлейкина-6, TNF-α и инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1) в моноцитах и макрофагах.
- Эндотелиальные клетки экспрессируют молекулы адгезии, такие как VCAM-1 и ICAM-1, что приводит к воспалению эндотелия.
- AGEs также могут активировать индуцируемую NO-синтазу (iNOS) и тем самым способствовать нитрозативному стрессу.
- Все вышеупомянутые посредники усиливают u.a. Инсулинорезистентность.
- Кроме того, активация NFkB увеличивает клеточную экспрессию RAGE, что еще больше усиливает провоспалительный эффект AGEs.
Источники:
[1] Сакаи М., Экспериментальные исследования роли фруктозы в развитии диабетических осложнений. Kobe J Med Sci. 2002; 48:125-36.
[2] Шикофер С. и др.: Острая гипергликемия вызывает внутриклеточное образование CML и активацию ras, p42/44 MAPK и ядерного фактора каппаB в PBMC. Диабет 52, 2003, стр. 621–633
[3] Кошинский Т. и др. Фактор риска окружающей среды при диабетической нефропатии. PNAS 94, 1997, стр. 6474-6479
[4] Сангинети Р. и др.: Конечные продукты гликирования играют неблагоприятную провоспалительную роль при остеопорозе. Медиаторы воспаления 2014, 2014, стр. 975872
[5] Влассара Х. и др. Последние достижения в области гликирования и диабетических сосудистых заболеваний: роль рецепторов конечных продуктов гликирования. Диабет 1996; 45:65-66
[6] Чуа и др.: Рецептор конечных продуктов гликирования и его участие в воспалительных заболеваниях. Int J Inflammation 2013, 2013, стр. 403460
[7] Отт К. и др. Роль конечных продуктов гликирования в клеточной сигнализации. Redox biology 2, 2014, стр. 411–429
[8] Вевер Р.М. Атеросклероз и две стороны эндотелиальной синтазы оксида азота. Циркуляция 1998; 97: 108-112
[9] Сингх В.П. и др.: Конечные продукты гликирования и диабетические осложнения. Корейский журнал физиологии & Фармакология 18, 2014, стр. 1–14
[10] Анжелони К. Роль метилглиоксаля в болезни Альцгеймера. BioMed Res Int 2014, стр. 238485
[11] Урибарри Дж. и др. Однократное пероральное воздействие конечных продуктов гликирования остро ухудшает функцию эндотелия у больных диабетом и больных диабетом. Лечение диабета.2007;30:2579-82
