Glikacija se nanaša na ireverzibilno reakcijo beljakovin in lipidov z ogljikovimi hidrati (v.a. Sladkorji (fruktoza, galaktoza in glukoza). Glikirani reakcijski produkti se imenujejo "končni produkti napredne glikacije" (AGE).
Živila, ki najbolj zvišajo krvni sladkor, kažejo tudi največjo tvorbo AGE. Fruktoza je na primer močnejše sredstvo za tvorbo AGE kot glukoza. Žita so še en primer. v.a. Pšenica je znana kot močan tvorec AGE.
Poleg tega oksidativni stres in kronično vnetje spodbujata nastajanje AGE.
AGE se ne morejo proizvajati le endogeno v telesu, temveč jih lahko zaužijemo tudi s hrano. Vsebnost AGE v živilih se precej razlikuje. Meso, klobase, šunka in sir vsebujejo visoke ravni AGE. Pečenje na žaru, praženje, cvrtje in dolgotrajno kuhanje lahko večkrat povečajo vsebnost AGE. Na splošno imajo živila, ki vsebujejo veliko nasičenih maščobnih kislin, višjo vsebnost AGE.
Zakaj so AGE škodljivi?
AGE so vključene v razvoj različnih kroničnih vnetnih bolezni, npr.Sladkorna bolezen tipa II, žilne in srčno-žilne bolezni, osteoporoza in artritis.
Domneva se, da je osnovni vzrok v tem, da glikacija moti delovanje pomembnih regulatornih encimov in membranskih sistemov, medtem ko AGE sami vplivajo tudi na pomembne presnovne procese:
- Z vezavo na receptor AGE (RAGE) na vnetnih celicah inducirajo NFkB in s tem sistemsko vnetje ter oksidativni stres.
- To spodbuja sproščanje interlevkina-1, interlevkina-6, TNF-α in insulinu podobnega rastnega faktorja-1 (IGF-1) v monocitih in makrofagih.
- Endotelijske celice izražajo adhezijske molekule, kot sta VCAM-1 in ICAM-1, kar vodi do endotelijskega vnetja.
- AGE lahko aktivirajo tudi inducibilno NO sintazo (iNOS) in s tem spodbujajo nitrozativni stres.
- Vsi zgoraj omenjeni mediatorji izboljšujejo u.a. Inzulinska rezistenca.
- Poleg tega aktivacija NFkB poveča celično izražanje RAGE, kar dodatno okrepi provnetni učinek AGE.
Viri:
[1] Sakai M, Eksperimentalne študije o vlogi fruktoze pri razvoju sladkornih zapletov. Kobe J Med Sci. 2002; 48:125–36.
[2] Schiekofer S. et al.: Akutna hiperglikemija povzroča znotrajcelično tvorbo KML in aktivacijo ras, p42/44 MAPK in jedrskega faktorja kappaB v PBMC. Diabetes 52, 2003, str. 621–633
[3] Koschinsky T in sod. Okoljski dejavnik tveganja pri diabetični nefropatiji. PNAS 94, 1997, str. 6474–6479
[4] Sanguineti R. et al.: Končni produkti napredne glikacije imajo neželene provnetne aktivnosti pri osteoporozi. Mediatorji vnetja 2014, 2014, str. 975872
[5] Vlassara H et al. Nedavni napredek pri napredovali glikaciji in diabetični žilni bolezni: vloga receptorjev končnih produktov napredne glikacije. Diabetes 1996; 45:65-66
[6] Chuah et al.: Receptor za končne produkte napredne glikacije in njegova vloga pri vnetnih boleznih. Int J Inflammation 2013, 2013, str. 403460
[7] Ott C. et al. Vloga končnih produktov napredne glikacije v celični signalizaciji. Redox biology 2, 2014, str. 411–429
[8] Wewer RM Arterioskleroza in dva obraza endotelijske sintetaze dušikovega oksida Circulation 1998; 97: 108-112
[9] Singh VP et al.: Končni produkti napredne glikacije in diabetični zapleti. Korejski časopis za fiziologijo. & Farmakologija 18, 2014, str. 1–14
[10] Angeloni C. Vloga metilglioksala pri Alzheimerjevi bolezni. BioMed Res Int 2014 str. 238485
[11] Uribarri J et al. Enkratni peroralni izziv s končnimi produkti napredne glikacije akutno poslabša delovanje endotelija pri diabetičnih in nediabetičnih osebah. Diabetes care.2007;30:2579–82
