Glykation avser den irreversibla reaktionen mellan proteiner och lipider och kolhydrater (v.a. Sockerarterna fruktos, galaktos och glukos). Glykerade reaktionsprodukter kallas "Advanced Glycation Endproducts" (AGE).
Livsmedel som höjer blodsockret mest uppvisar också den högsta AGE-bildningen. Till exempel är fruktos ett starkare AGE-bildande ämne än glukos. Spannmål är ett annat exempel. v.a. Vete är känt för att vara en stark AGE-bildare.
Dessutom främjas AGE-bildning av oxidativ stress och kronisk inflammation.
AGE kan inte bara produceras endogent i kroppen, utan kan även intas via mat. AGE-halten i livsmedel varierar avsevärt. Kött, korv, skinka och ost innehåller höga halter av AGE. Grillning, rostning, stekning och långvarig tillagning kan öka AGE-halten mångfaldigt. Generellt sett är livsmedel som innehåller mycket mättade fettsyror högre i AGE.
Varför är AGEs skadliga?
AGEs är involverade i utvecklingen av olika kroniska inflammatoriska sjukdomar, t.ex.Typ II-diabetes mellitus, kärl- och hjärt-kärlsjukdomar, osteoporos och artrit.
Den bakomliggande orsaken tros vara att glykation stör funktionaliteten hos viktiga reglerande enzymer och membransystem, medan AGE i sig också påverkar viktiga metaboliska processer:
- Genom att binda till AGE-receptorn (RAGE) på inflammatoriska celler inducerar de NFkB och därmed systemisk inflammation och oxidativ stress.
- Detta stimulerar frisättningen av interleukin-1, interleukin-6, TNF-α och insulinliknande tillväxtfaktor-1 (IGF-1) i monocyter och makrofager.
- Endotelceller uttrycker adhesionsmolekyler såsom VCAM-1 och ICAM-1, vilket leder till endotelinflammation.
- AGEs kan också aktivera inducerbart NO-syntas (iNOS) och därigenom främja nitrosativ stress.
- Alla nämnda mediatorer förstärker u.a. Insulinresistens.
- Dessutom ökar aktiveringen av NFkB celluttrycket av RAGE, vilket ytterligare förstärker den proinflammatoriska effekten av AGEs.
Källor:
[1] Sakai M, Experimentella studier av fruktosens roll i utvecklingen av diabeteskomplikationer. Kobe J Med Sci. 2002; 48:125-36.
[2] Schiekofer S. et al.: Akut hyperglykemi orsakar intracellulär bildning av KML och aktivering av ras, p42/44 MAPK och nukleär faktor kappaB i PBMC. Diabetes 52, 2003, s. 621–633
[3] Koschinsky T, et al. En miljöriskfaktor vid diabetisk nefropati. PNAS 94, 1997, s. 6474-6479
[4] Sanguineti R. et al.: Slutprodukter av avancerad glykation spelar negativa proinflammatoriska aktiviteter vid osteoporos. Mediators of inflammation 2014, 2014, s. 975872
[5] Vlassara H et al. Nya framsteg inom avancerad glykation och diabetisk kärlsjukdom: rollen av avancerade glykationsslutproduktreceptorer. Diabetes 1996; 45:65-66
[6] Chuah et al.: Receptor för avancerade glykationsslutprodukter och dess inblandning i inflammatoriska sjukdomar. Int J Inflammation 2013, 2013, s. 403460
[7] Ott C. et al. Rollen av avancerade glykationsslutprodukter i cellulär signalering. Redox biology 2, 2014, s. 411–429
[8] Wewer RM Arterioskleros och de två sidorna av endotelialt kväveoxidsyntetas Circulation 1998; 97: 108-112
[9] Singh VP et al.: Slutprodukter av avancerad glykation och diabeteskomplikationer. Korean Journal of Physiology & Farmakologi 18, 2014, s. 1–14
[10] Angeloni C. Metylglyoxals roll vid Alzheimers sjukdom. BioMed Res Int 2014 s. 238485
[11] Uribarri J et al. Enstaka orala injektioner med avancerade glykeringsprodukter försämrar akut endotelfunktionen hos diabetiska och icke-diabetiska patienter. Diabetesvård.2007;30:2579-82
