Glikasyon, proteinlerin ve lipitlerin karbonhidratlarla geri dönüşümsüz reaksiyonunu ifade eder (v.a. Şekerler (fruktoz, galaktoz ve glikoz). Glikatlanmış reaksiyon ürünlerine "Gelişmiş Glikatlanma Son Ürünleri" (AGE'ler) denir.
Kan şekerini en çok yükselten gıdalar aynı zamanda en yüksek AGE oluşumunu da gösterir. Örneğin, fruktoz glikozdan daha güçlü bir AGE oluşturucu maddedir. Tahıllar da başka bir örnektir. v.a. Buğdayın güçlü bir AGE (ileri glikasyon son ürünleri) oluşturucu olduğu bilinmektedir.
Ayrıca, AGE oluşumu oksidatif stres ve kronik inflamasyon tarafından desteklenir.
AGE'ler sadece vücutta endojen olarak üretilmekle kalmaz, aynı zamanda besinler yoluyla da alınabilir. Besinlerin AGE içeriği önemli ölçüde değişir. Et, sosis, jambon ve peynir yüksek düzeyde AGE içerir. Izgara, fırınlama, kızartma ve uzun süreli pişirme, AGE içeriğini birçok kat artırabilir. Genel olarak, çok fazla doymuş yağ asidi içeren besinler daha yüksek AGE içeriğine sahiptir.
AGE'ler neden zararlıdır?
AGE'ler, çeşitli kronik inflamatuar hastalıkların gelişiminde rol oynar, örneğin:Tip II diyabet, damar ve kardiyovasküler hastalıklar, osteoporoz ve artrit.
Bunun altında yatan nedenin, glikasyonun önemli düzenleyici enzimlerin ve membran sistemlerinin işlevselliğini bozması, ayrıca AGE'lerin kendilerinin de önemli metabolik süreçleri etkilemesi olduğu düşünülmektedir:
- İltihaplı hücreler üzerindeki AGE reseptörüne (RAGE) bağlanarak NFkB'yi ve dolayısıyla sistemik iltihabı ve oksidatif stresi tetiklerler.
- Bu durum, monositlerde ve makrofajlarda interlökin-1, interlökin-6, TNF-α ve insülin benzeri büyüme faktörü-1'in (IGF-1) salınımını uyarır.
- Endotel hücreleri, VCAM-1 ve ICAM-1 gibi yapışma moleküllerini ifade ederek endotel iltihabına yol açar.
- AGE'ler ayrıca indüklenebilir NO sentazı (iNOS) aktive edebilir ve böylece nitrozatif stresi artırabilir.
- Yukarıda bahsedilen tüm arabulucular geliştirir. u.a. İnsülin direnci.
- Dahası, NFkB'nin aktivasyonu, hücrelerde RAGE ekspresyonunu artırarak AGE'lerin pro-enflamatuar etkisini daha da güçlendirir.
Kaynaklar:
[1] Sakai M, Diyabetik komplikasyonların gelişiminde fruktozun rolü üzerine deneysel çalışmalar. Kobe J Med Sci. 2002; 48:125-36.
[2] Schiekofer S. ve diğerleri: Akut hiperglisemi, PBMC'lerde CML'nin hücre içi oluşumuna ve ras, p42/44 MAPK ve nükleer faktör kappaB'nin aktivasyonuna neden olur. Diyabet 52, 2003, s. 621–633
[3] Koschinsky T, ve diğerleri. Diyabetik nefropatide çevresel bir risk faktörü. PNAS 94, 1997, s. 6474-6479
[4] Sanguineti R. ve diğerleri: Gelişmiş Glikasyon Son Ürünleri Osteoporozda Olumsuz Proinflamatuar Aktiviteler Gösteriyor. İltihap Aracıları 2014, 2014, s. 975872
[5] Vlassara H ve diğerleri. İleri glikasyon ve diyabetik vasküler hastalıkta son gelişmeler: ileri glikasyon son ürün reseptörlerinin rolü. Diyabet 1996; 45:65-66
[6] Chuah ve diğerleri: Gelişmiş Glikasyon Son Ürünleri Reseptörü ve Enflamatuvar Hastalıklardaki Rolü. Int J Inflammation 2013, 2013, s. 403460
[7] Ott C. ve diğerleri. Hücresel sinyallemede ileri glikasyon son ürünlerinin rolü. Redoks biyolojisi 2, 2014, s. 411–429
[8] Wewer RM Arteriyoskleroz ve endotel nitrik oksit sentazın iki yüzü Dolaşım 1998; 97: 108-112
[9] Singh VP ve diğerleri: Gelişmiş Glikasyon Son Ürünleri ve Diyabetik Komplikasyonlar. Kore Fizyoloji Dergisi & Farmakoloji 18, 2014, s. 1–14
[10] Angeloni C. Alzheimer Hastalığında Metilglioksalin Rolü. BioMed Res Int 2014 s. 238485
[11] Uribarri J ve diğerleri. Gelişmiş glikasyon son ürünleri ile tek oral test, diyabetli ve diyabetli olmayan deneklerde endotel fonksiyonunu akut olarak bozar. Diyabet bakımı.2007;30:2579-82
