Ανακοίνωση

Αυτή η ανάρτηση ιστολογίου παρέχει πληροφορίες σχετικά με τα μικροθρεπτικά συστατικά και στοχεύει στην ενθάρρυνση της υπεύθυνης αυτοδιαχείρισης προβλημάτων υγείας. Δεν προορίζεται ρητά ως υποκατάστατο της ιατρικής συμβουλής, διάγνωσης ή θεραπείας. Όπως κάθε επιστήμη, η επιστήμη της διατροφής εξελίσσεται συνεχώς. Συνεπώς, ο συγγραφέας και η Qidosha GmbH δεν μπορούν να αναλάβουν καμία ευθύνη για πληροφορίες σχετικά με τις δοσολογίες, τις μεθόδους εφαρμογής ή τυχόν ανακρίβειες. Οποιαδήποτε εφαρμογή γίνεται με δική σας ευθύνη.

Ο καρκίνος ως πολυπαραγοντική νόσος ολόκληρου του οργανισμού

Ο καρκίνος δεν είναι απλώς μια ασθένεια ενός οργάνου, αλλά μπορεί να είναι... ασθένεια ολόκληρου του σώματος Ολόκληρη η μεταβολική διαδικασία εμπλέκεται στην πρόληψη, την εγκαθίδρυση και την εξέλιξή της. Η ανάπτυξή του αντιπροσωπεύει μια σύνθετη, πολυσταδιακή διαδικασία που μπορεί να λάβει χώρα σε διάστημα πολλών ετών και εξαρτάται από πολλούς παράγοντες. (Βλέπε παρακάτω σχήμα). Η ανάπτυξη κακοήθων όγκων περιλαμβάνει έναν συνδυασμό ενδογενών και εξωγενών παραγόντων, με ποικίλη συχνότητα, που περιλαμβάνουν μεταβολικές δυσλειτουργίες ή υπερφορτώσεις. Το άθροισμα αυτών των παραγόντων οδηγεί αρχικά σε ποιοτικές και ποσοτικές αλλαγές στη δομή και τη λειτουργία των μεμονωμένων κυττάρων και στη συνέχεια σε πιο εκτεταμένες βλάβες από τις οποίες μπορούν να αναπτυχθούν κακοήθειες. Τα λεγόμενα πρωτοογκογονίδια, τα οποία προάγουν κακοήθεις μετασχηματισμούς, και τα κατασταλτικά γονίδια (z.B. Τα γονίδια ελέγχου, τα γονίδια επιδιόρθωσης), τα οποία αναστέλλουν την αναδιαμόρφωση, σχετίζονται με την ανάπτυξη καρκίνου.

Γενετικοί παράγοντες είναι, σύμφωνα με τις τρέχουσες γνώσεις, κατά μέσο όρο μόνο ευθύνεται για περίπου το 5,5% των περιπτώσεων καρκίνου, Ωστόσο, μπορούν να εμφανιστούν συχνότερα σε ορισμένους όγκους. z.B. σε καρκινώματα του προστάτη (15,3%), του παχέος εντέρου (10,1%) και του μαστού (8,3%).

Φλεγμονές και λοιμώξεις επίσης παίζουν σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη του καρκίνου. Η πλειονότητα των κακοήθων όγκων αποδίδεται σε εξωγενείς παράγοντες του περιβάλλοντος και του τρόπου ζωής., Πως z.B. Έκθεση σε βιολογικές, φυσικές και χημικές βλάβες, σωματικό και ψυχολογικό στρες, ιατρογενείς επιδράσεις (z.B. ιοντίζουσα ακτινοβολία), παχυσαρκία και κακή διατροφή ή κατάχρηση καθημερινών ναρκωτικών (όπως νικοτίνη και αλκοόλ). Οι παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη καρκίνου του προστάτη περιλαμβάνουν: z.B. - εκτός από τη γενετική - το υπερβολικό βάρος, μια διατροφή πλούσια σε «δυσμενή» λιπαρά, το αλκοόλ, η έλλειψη άσκησης και η χαμηλή σεξουαλική δραστηριότητα αναγνωρίζονται ως παράγοντες που συμβάλλουν.

Επιπλέον, εάν τα ίδια τα κατεστραμμένα κύτταρα πρόκειται να πολλαπλασιαστούν και αργότερα να εξελιχθούν σε καρκίνο, πρέπει να διαθέτουν ειδικές ιδιότητες που τους επιτρέπουν να επιβιώνουν σε ένα «εχθρικό περιβάλλον». Αυτές περιλαμβάνουν την ικανότητα

• να παραμείνουν αόρατοι στο ανοσοποιητικό σύστημα (συμπεριλαμβανομένων των μηχανισμών επιδιόρθωσης και της απόπτωσης) για όσο το δυνατόν περισσότερο.
• να δημιουργήσει τη δική του παροχή αίματος ήΣχηματισμός νέων αιμοφόρων αγγείων (αγγειογένεση)
• να επιβιώσουν σε υποξικό περιβάλλον
• να μεταναστεύσουν από μια κυτταρική συστάδα και να σχηματίσουν μεταστάσεις

Για να «νικήσουμε» πραγματικά ή έστω και απλώς να καταστείλουμε τον καρκίνο, πρέπει να μελετήσουμε εντατικά τις προαναφερθείσες αιτίες ανάπτυξης καρκίνου και τους παράγοντες που προάγουν ή αναστέλλουν την ανάπτυξη του καρκίνου..

Για να το κάνετε αυτό Για την πρόληψη της ανάπτυξης καρκίνου, Το σώμα διαθέτει διάφορους αποτελεσματικούς αμυντικούς μηχανισμούς που, σε περίπτωση κινδύνου, ενεργοποιούνται με καταρράκτη και αλληλοσυμπληρώνονται. Αυτοί περιλαμβάνουν

• ο Αποτοξίνωση από παράγοντες κινδύνου (z.B. ρύποι, ρίζες) και
• ο Πρόληψη μεταλλάξεων καθώς και
• ο Επισκευή ή αφαίρεση ή θανάτωση κατεστραμμένων κυττάρων

Επομένως, ο καρκίνος συνήθως αναπτύσσεται μόνο όταν – εκτός από την αυξημένη επιβάρυνση από ενδογενείς και εξωγενείς κινδύνους – οι ίδιοι οι πόροι του σώματος κατακλύζονται ή αποτυγχάνουν.

Τα ακόλουθα είναι σημαντικά για την επιτυχία των μέτρων επισκευής u.a. :

• έναν εύρυθμο μεταβολισμό (συμπεριλαμβανομένης της παραγωγής ενέργειας στα μιτοχόνδρια)
• καλή απόδοση αποτοξίνωσης
• μια λεπτή ρύθμιση του κυττάρου (v.a. Τ λεμφοκύτταρα) και χυμικά (v.a. Αντισώματα) Συστατικά του ανοσοποιητικού συστήματος
• η επίδραση στη φλεγμονή και την λανθάνουσα οξέωση καθώς και
• η μείωση της εμφάνισης ελεύθερων ριζών

Οι 3 φάσεις του καρκίνου

Η ανάπτυξη του καρκίνου χωρίζεται πλέον σε τρία στάδια.

1. Έναρξη καρκίνου
2. Διδάκτωρ Καρκίνου
3. Εξέλιξη του καρκίνου

Κάθε μία από αυτές τις φάσεις περιλαμβάνει επίσης την o.g. Εμπλέκονται παράγοντες όπως το οξειδωτικό στρες, οι αλλαγές στο ενεργειακό ισοζύγιο, οι λοιμώξεις ή η χρόνια φλεγμονή, γι' αυτό και οι σκέψεις σχετικά με την επίδραση αυτών των λειτουργικών κυκλωμάτων πρέπει να ενσωματωθούν σε μελλοντικές έννοιες.

Στο Έναρξη καρκίνου Ένα ή περισσότερα υγιή κύτταρα αλλάζουν και, εάν δεν επιδιορθωθούν ή δεν καταστραφούν, χρησιμεύουν ως «καρκινικά βλαστοκύτταρα», τα οποία, υπό ευνοϊκές συνθήκες, μπορούν να μετατραπούν σε ενεργά καρκινικά κύτταρα με την πάροδο του χρόνου και να πολλαπλασιαστούν ανεξέλεγκτα. Αυτό προκαλείται από βλάβη στο μιτοχονδριακό ή πυρηνικό DNA λόγω δυσμενούς γενετικής ή—πιο συχνά—από έναν ή περισσότερους άλλους παράγοντες (z.B. Καρκινογόνες ουσίες, λοιμώξεις, οξειδωτικό στρες). Χημικά καρκινογόνα όπως οι πολυκυκλικοί αρωματικοί υδρογονάνθρακες είναι z.B. Μεταβολιζόμενες σε αντιδραστικά είδη, οι ουσίες που προάγουν την ανάπτυξη όγκων προάγουν την έκφραση γονιδίων των οποίων τα προϊόντα έχουν προφλεγμονώδεις επιδράσεις. Αυτό περιλαμβάνει, πάνω απ' όλα, τη ρύθμιση της έκφρασης αυξητικών παραγόντων και κυτοκινών. Συγκεκριμένα, επηρεάζονται η πρωτεΐνη ενεργοποιητή 1 (η οποία ελέγχει διάφορες κυτταρικές διεργασίες όπως η διαφοροποίηση, ο πολλαπλασιασμός και η απόπτωση) και ο NF-κB (ένας παράγοντας μεταγραφής που διεγείρεται από τον TNF-α και την ιντερλευκίνη-1 κατά τη διάρκεια της ανοσολογικής απόκρισης). v.a. (η οποία έχει μεγάλη σημασία στη ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης, του πολλαπλασιασμού των κυττάρων και της απόπτωσης) και άλλοι μεταγραφικοί παράγοντες συνδέονται στενά με τις φλεγμονώδεις και ανοσολογικές αποκρίσεις, καθώς και με τη ρύθμιση του πολλαπλασιασμού των κυττάρων και του προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου. Αυτές οι διεργασίες μπλοκάρουν επίσης τους ίδιους τους προστατευτικούς και επιδιορθωτικούς μηχανισμούς του σώματος, οι οποίοι είναι κρίσιμοι για την πρόληψη της έναρξης του καρκίνου.Η γενετική βλάβη στο κύτταρο μεταδίδεται στα θυγατρικά κύτταρα.

Εάν υπάρχουν «προκαρκινικοί» παράγοντες (z.B. Εάν η φλεγμονή, οι αυξητικοί παράγοντες, οι ορμόνες) και οι μηχανισμοί επιδιόρθωσης, καθώς και η έναρξη του προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου για την εξάλειψη των καρκινικών κυττάρων, δεν λειτουργήσουν, τα καρκινικά κύτταρα πολλαπλασιάζονται και ο όγκος αναπτύσσεται. Αυτό αναφέρεται στη συνέχεια ως η φάση του Διδάκτωρ Καρκίνου. Η πρωτεΐνη ενεργοποιητή-1, ο NF-κB και άλλοι παράγοντες μεταγραφής που εμπλέκονται στη ρύθμιση του πολλαπλασιασμού των κυττάρων και του προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου παίζουν επίσης ρόλο εδώ. Η φλεγμονή προκαλεί z.B. NF-κB, το οποίο με τη σειρά του ενεργοποιεί γονίδια επιβίωσης στο κύτταρο και συμβάλλει στην ανεξέλεγκτη ανάπτυξη και μετάσταση των καρκινικών κυττάρων. Τα μακροφάγα παράγουν επίσης ουσίες που διεγείρουν την ανάπτυξη του όγκου, συμπεριλαμβανομένου του TNF-α, ο οποίος με τη σειρά του ενισχύει τη δραστηριότητα του NF-κB.

Μετά από ένα συνήθως μεγαλύτερο χρονικό διάστημα (συνήθως μεταξύ 2 και 30 ετών), εμφανίζεται η τρίτη φάση ανάπτυξης του καρκίνου, η φάση του Εξέλιξη του καρκίνου, στην οποία αναπτύσσεται ο όγκος. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε – σε αυτήν την περίπτωση ανεπιθύμητο – σχηματισμό νέων αιμοφόρων αγγείων (αγγειογένεση) και τελικά σε μετάσταση. Η αυξημένη αγγειογένεση διασφαλίζει την παροχή ενέργειας στον όγκο και διευκολύνει την εξάπλωσή του. Άλλοι βασικοί παράγοντες προώθησης και εξέλιξης του όγκου είναι η επιταχυνόμενη κυτταρική ανάπτυξη και η ανανεωμένη αποτυχία του προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου, η οποία επηρεάζεται σημαντικά από διάφορους προ- και αντι-αποπτωτικούς παράγοντες. Αυτοί περιλαμβάνουν z.B. οι κασπάσες που καταστέλλουν τον όγκο καθώς και ο παράγοντας μεταγραφής p53, ο αναστολέας κυτταρικού κύκλου που προκαλείται από το p53 p21 και διάφορες ουσίες που προάγουν τον όγκο όπως οι πρωτεϊνικές κινάσες και οι κυκλίνες.

Ανάπτυξη καρκίνου

Μεταβολικοί κύκλοι και καρκίνος

Ο ίδιος ο καρκίνος, οι συναφείς επιπτώσεις του και οι θεραπευτικές προσπάθειες μας αλλάζουν γενικά, και ιδιαίτερα το σώμα μας, και ιδιαίτερα τον μεταβολισμό μας. Οι μεταβολικές δυσλειτουργίες, με τη σειρά τους, επιδεινώνουν περαιτέρω τις ποικίλες αρνητικές επιπτώσεις του καρκίνου και της θεραπείας του στο σώμα.

α) Λειτουργία αποτοξίνωσης και καρκίνος

Το σώμα μας έχει να αντιμετωπίσει πολλούς ενδογενείς και εξωγενείς, ή μάλλον ποικίλους, χημικούς, βιολογικούς και φυσικούς ρύπους κάθε μέρα. V.a. Η έκθεση σε εξωγενείς ρύπους αυξάνεται απότομα και είναι ιδιαίτερα προβληματικό το γεγονός ότι δεν μπορούμε να ανιχνεύσουμε πολλούς από αυτούς τους ρύπους, επιτρέποντας ακόμη και σε μικρές μεμονωμένες ποσότητες να συσσωρεύονται προκαλώντας σημαντική συνολική βλάβη. Οι περισσότεροι ρύποι είναι καρκινογόνοι και επομένως πρέπει να αποτοξινώνονται το συντομότερο δυνατό πριν προκαλέσουν βλάβη. Αυτό συμβαίνει μέσω ενός προγράμματος αποτοξίνωσης πολλαπλών σταδίων, κυρίως στο ήπαρ, όπου οι ρύποι υποβάλλονται πρώτα σε επεξεργασία, λειτουργικοποιούνται και συζεύγνυνται για απέκκριση. Επομένως, πρέπει να διασφαλίσουμε ότι οι διαδικασίες αποτοξίνωσης και αποβολής του σώματος λειτουργούν άριστα..

β) Οξειδωτικό στρες και καρκίνος

Οι ρίζες σχηματίζονται σε διαφορετικούς τύπους και ποσότητες ανάλογα με τον ατομικό τρόπο ζωής, τη γενετική και τη μεταβολική κατάσταση μέσω μιας ποικιλίας εξωγενών και ενδογενών διεργασιών.Συνήθως έχουν αρνητική επίδραση στον μεταβολισμό και είναι u.a. αναγνωρίζεται ως αιτία βλάβης στο μιτοχονδριακό DNA και το κυτταρικό DNA ή σε άλλες δομές (z.B. p53), η οποία συχνά οδηγεί σε καρκίνο. Επιπλέον, οι ελεύθερες ρίζες μπορούν να προωθήσουν την απελευθέρωση προφλεγμονωδών κυτοκινών και να βλάψουν τόσο την ανοσολογική λειτουργία όσο και τον ενεργειακό μεταβολισμό. Επομένως, εκτός από το Πρόληψη του σχηματισμού επιβλαβών ριζών από ενδογενείς και εξωγενείς πηγές το συντομότερο δυνατό Εξάλειψη των αναπόφευκτων ριζών.

Υπάρχει μία εξαίρεση σε αυτόν τον κανόνα z.B. Κατά τη διάρκεια της ογκολογικής χημειοθεραπείας και ακτινοθεραπείας, ο στόχος είναι μερικές φορές η εξόντωση των καρκινικών κυττάρων μέσω του σχηματισμού ελεύθερων ριζών. Δυστυχώς, μια δυσάρεστη παρενέργεια είναι ότι και τα υγιή κύτταρα καταστρέφονται. Επομένως, η ακαδημαϊκή και η συμπληρωματική ογκολογία θα πρέπει να συνεργαστούν για να βρουν τρόπους που, αφενός, να μην εμποδίζουν τις επιθυμητές επιδράσεις των ελεύθερων ριζών στον καρκίνο και, αφετέρου, να αποτρέπουν τις βλαβερές επιδράσεις στα υγιή κύτταρα. Αυτό είναι εφικτό, αλλά απαιτεί μια πολύ καλά δομημένη προσέγγιση για εφαρμογή σε μεμονωμένους ασθενείς.

γ) Φλεγμονή και καρκίνος

Η φλεγμονή αναγνωρίζεται πλέον ως σημαντικός παράγοντας στην ανάπτυξη του καρκίνου και πολλών άλλων ασθενειών, αν και σύμφωνα με τα τρέχοντα επιστημονικά πρότυπα Η οξεία φλεγμονή τείνει να έχει προστατευτική δράση, ενώ η χρόνια φλεγμονή προάγει την ανάπτυξη καρκίνου.. Υποτίθεται ότι Περίπου το 15-20% όλων των καρκίνων προκαλούνται εν μέρει από φλεγμονή. (Βλέπε παραδείγματα μελετών). Επομένως, πρέπει να βρεθεί μια μέση λύση μεταξύ της προώθησης της ευεργετικής φλεγμονής και της ελαχιστοποίησης των επιβλαβών φλεγμονωδών διεργασιών. Συγκεκριμένα, η ανεπιθύμητη χρόνια φλεγμονή πρέπει να αποφεύγεται ή να τερματίζεται χρησιμοποιώντας τις πιο ήπιες δυνατές μεθόδους.

δ) Ανοσοποιητικό σύστημα και καρκίνος

Η ιατρική βιβλιογραφία αναφέρει επανειλημμένα ότι έως και το 20% όλων των καρκίνων προκαλούνται εν μέρει από λοιμώξεις ή εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα (βλ. παραδείγματα μελετών). Το ανοσοποιητικό σύστημα θα πρέπει να λειτουργεί ως ισχυρός, φυσικός φύλακας ενάντια στις απειλές του καρκίνου. Το κύριο καθήκον του είναι να... χρόνια φλεγμονή (z.B. χρόνια ηπατίτιδα) ή βιολογικούς ρύπους (z.B. ογκογενείς ιοί όπως EBV, HHV-8, HTLV ή HPV) για την εξάλειψη και την πρόληψη μεταλλάξεων πριν από οποιεσδήποτε επακόλουθες αλλαγές στα κύτταρα του σώματος.. Για να συμβεί αυτό, το ανοσοποιητικό σύστημα πρέπει να λειτουργεί άριστα και να ανιχνεύει αυτούς τους κινδύνους όσο το δυνατόν πληρέστερα. z.B. Αυτό είναι σχεδόν αδύνατο με ένα κατασταλμένο ανοσοποιητικό σύστημα (ακόμα και ένα που καταστέλλεται θεραπευτικά). Στη συνέχεια, το ανοσοποιητικό σύστημα πρέπει... Καταστρέψτε τα εκφυλισμένα και ανεπανόρθωτα κύτταρα του σώματος. Αυτό είναι πιο δύσκολο επειδή τα κατεστραμμένα κύτταρα είναι επίσης κύτταρα του ίδιου του σώματος και αρχικά τα αντιγόνα τους δεν αναγνωρίζονται από το ανοσοποιητικό σύστημα. Ωστόσο, επειδή τα κατεστραμμένα κύτταρα μπορούν να προκαλέσουν φλεγμονή και ορισμένα αντιγόνα ειδικά για όγκους μπορούν να προκύψουν μέσω γενετικού επαναπρογραμματισμού ή ογκογενών ιών, συχνά τελικά παρουσιάζονται στο ανοσοποιητικό σύστημα για καταστροφή.

Η άμυνα κατά των καρκινικών κυττάρων είναι περίπου ισοδύναμη με την καταπολέμηση των ενδοκυτταρικών παθογόνων. Τα καρκινικά κύτταρα καταστρέφονται από κυτταροτοξικά Τ κύτταρα., η οποία μπορεί να προκαλέσει απόπτωση με την υποστήριξη των βοηθητικών Τ κυττάρων, των Β κυττάρων και των αντισωμάτων τους, καθώς και των ΝΚ κυττάρων και του συστήματος συμπληρώματος.Και τελικά, το ανοσοποιητικό σύστημα πρέπει να είναι σε θέση να... το σώμα εξασθενημένο ως μέρος της θεραπείας του καρκίνου z.B. για την προστασία από τον ανεξέλεγκτο πολλαπλασιασμό των εναπομεινάντων καρκινικών κυττάρων ή από νέες λοιμώξεις, Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο οποιαδήποτε ανοσοκαταστολή που σχετίζεται με ασθένεια ή θεραπεία πρέπει να εξαλείφεται γρήγορα και με ελάχιστες παρενέργειες. Αυτό περιπλέκεται από το γεγονός ότι ο όγκος αμύνεται έναντι του ανοσοποιητικού συστήματος και προσπαθεί να αποφύγει την επιτήρησή του σχηματίζοντας ένα «δίκτυο καμουφλάζ». Τα καρκινικά κύτταρα διαιρούνται πολύ γρήγορα, συχνά μεταλλάσσονται αυθόρμητα και αλλάζουν συνεχώς τις ιδιότητές τους. Επιπλέον, το ανοσοποιητικό σύστημα συχνά εμφανίζει ήδη ανοχή στα αντιγόνα του όγκου στο επίπεδο των CD4 και CD8 Τ κυττάρων. Οι όγκοι παράγουν επίσης κυτοκίνες όπως TGF-β ή IL-10, οι οποίες μειώνουν τη φλεγμονή και προκαλούν ανοχή στα Τ κύτταρα, ή παράγουν αυξημένα επίπεδα IDO (ινδολεαμίνη 2,3-διοξυγενικού), η οποία οδηγεί σε ανεπάρκεια τρυπτοφάνης (η οποία με τη σειρά της επηρεάζει αρνητικά τη λειτουργία των Τ κυττάρων), καθώς και FASL (συνδέτης του μέλους 6 της υπεροικογένειας υποδοχέα TNF), η οποία προκαλεί απόπτωση των Τ κυττάρων.

Συνεπώς, τα πανεπιστημιακά ογκολογικά τμήματα προσπαθούν να κινητοποιήσουν το ανοσοποιητικό σύστημα έναντι μεγαλύτερων, ήδη ορατών όγκων. Ωστόσο, αυτό μέχρι στιγμής έχει σημειώσει μόνο μερική επιτυχία, εν μέρει επειδή το ανοσοποιητικό σύστημα φαίνεται ανίκανο να επιτεθεί ή ακόμα και να καταστρέψει μεγαλύτερους όγκους. Οι ογκολόγοι ελπίζουν, ωστόσο, ότι τουλάχιστον οι μικρομεταστάσεις ή τα υπολειμματικά καρκινικά κύτταρα που απομένουν μετά τη βασική θεραπεία μπορούν να εξαλειφθούν από ένα βέλτιστα λειτουργικό ανοσοποιητικό σύστημα. Διεξάγονται δοκιμές για να διερευνηθεί αυτό το θέμα. u.a. Παθητική ανοσοποίηση με μονοκλωνικά αντισώματα ή ενεργοποίηση του συστήματος συμπληρώματος, των κυττάρων ΝΚ ή των μακροφάγων έναντι συστατικών των καρκινικών κυττάρων. Τα αντισώματα χρησιμοποιούνται επίσης για την αύξηση του αριθμού των Τ κυττάρων έναντι των αντιγόνων του όγκου και των κυττάρων ΝΚ, καθώς και για τη μείωση του VEGF (αγγειακός ενδοθηλιακός αυξητικός παράγοντας), ο οποίος προάγει τον σχηματισμό νέων αιμοφόρων αγγείων. Για την όψιμη, μη ειδική ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος σε ήδη διαγνωσμένους όγκους, z.B. Έχει δοκιμαστεί η χρήση κυτοκινών όπως ο TNF-α, η IL-2 ή η IFN-α.

Ωστόσο, πιθανότατα δεν επαρκεί η ενίσχυση του ανοσοποιητικού συστήματος ενός ήδη ασθενούς ατόμου σε θεραπεία σε προχωρημένο στάδιο (δηλαδή, στο σημείο που οι παρεμβάσεις στο πανεπιστήμιο συνήθως αρχίζουν να αποδίδουν) με δυνητικά επιβαρυντικά φάρμακα. Αντίθετα, το ανοσοποιητικό σύστημα θα πρέπει να ρυθμίζεται πολύ νωρίτερα μέσω της πρόληψης και της έγκαιρης θεραπείας χρησιμοποιώντας ήπιες δραστηριότητες. z.B. Το χυμικό και κυτταρικό ανοσοποιητικό σύστημα ενισχύεται μέσω ενός «προγράμματος ενίσχυσης του ανοσοποιητικού συστήματος» με μικροθρεπτικά συστατικά - για την προστασία από τον εκφυλισμό των κυττάρων και τις επακόλουθες αρνητικές συνέπειές τους.

ε) Ενεργειακό ισοζύγιο και καρκίνος

Σύμφωνα με μια θεωρία του Warburg (1883-1970), η οποία έκτοτε έχει επιβεβαιωθεί αρκετές φορές, Μπορούν τα καρκινικά κύτταρα να λάβουν την ενέργειά τους και μέσω της ζύμωσης της ζάχαρης (αερόβια γλυκόλυση) στο κυτταρόπλασμα;. Σε αυτήν την περίπτωση, παραλείπουν σε μεγάλο βαθμό την καύση οξυγόνου σε CO2 και H2O στα μιτοχόνδρια, καθώς και τη χρήση λιπών ή πρωτεϊνών ως πηγή ενέργειας. Η γλυκόλυση μπορεί να συμβεί μέσω δύο οδών: της λεγόμενης «οδού Embden-Meyerhof» και της οδού φωσφορικών πεντόζων, στην οποία το ένζυμο τρανσκετολάση-like-1 (TKTL1) παίζει κρίσιμο ρόλο. u.a. Η ποσότητα του TKTL1 που παράγεται ελέγχεται από αυτή τη διαδικασία. Η πρόσθετη γλυκόλυση μέσω της οδού των φωσφορικών πεντόζων επιτρέπει στο καρκινικό κύτταρο να επιτύχει υψηλότερη ενεργειακή απόδοση.

Κατά τη διάρκεια της ζύμωσης, το καρκινικό κύτταρο απαιτεί 20 έως 30 φορές την ποσότητα ζάχαρης που απαιτείται για την καύση οξυγόνου στα μιτοχόνδρια για να λάβει επαρκή ενέργεια.. Σε αντίθεση με τα φυσιολογικά κύτταρα, τα οποία συνήθως χρησιμοποιούν τη ζύμωση μόνο όταν το οξυγόνο είναι σπάνιο, τα καρκινικά κύτταρα την χρησιμοποιούν ακόμη και παρουσία οξυγόνου. Λόγω της αυξημένης παραγωγής γαλακτικού οξέος όταν χρησιμοποιείται κυρίως η γλυκόλυση, ο ιστός που περιβάλλει τον όγκο οξινίζεται, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε διαταραχή ολόκληρου του μεταβολισμού και επίσης σε βελτίωση των πιθανοτήτων επιβίωσης των καρκινικών κυττάρων και σε αυξημένο κίνδυνο αντοχής στη χημειοθεραπεία και την ακτινοθεραπεία..

Συνεπώς, θα πρέπει να καταβληθούν προσπάθειες για την αναστολή της παραγωγής ενέργειας μέσω ζύμωσης σε καρκινικά κύτταρα, προκειμένου να επιβραδυνθεί η ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων και να καταστούν τα καρκινικά κύτταρα πιο ευαίσθητα στη θεραπεία. Επιπλέον, η αναστολή της ζύμωσης θα πρέπει να συνδυάζεται με την αναστολή της παραγωγής ATP σε καρκινικά κύτταρα, ώστε να αυξηθούν οι πιθανότητες απόπτωσης και νέκρωσης, καθώς και η ευαισθητοποίηση σε άλλα θεραπευτικά μέτρα.

Παράγοντες κινδύνου ειδικοί για τον όγκο

Στην πρόληψη του καρκίνου, είναι σημαντικό να υπάρχει ακριβής γνώση των επιμέρους κινδύνων. Επομένως, εκτός από τους γενικά εφαρμόσιμους παράγοντες κινδύνου, φαίνεται απαραίτητο να γνωρίζουμε όσο το δυνατόν περισσότερους συγκεκριμένους, αναγνωρισμένους παράγοντες κινδύνου για τους επιμέρους τύπους όγκων, η παρουσία των οποίων υποδηλώνει ότι η έγκαιρη θεραπεία είναι σκόπιμη. Αυτοί οι συγκεκριμένοι παράγοντες μπορούν z.B. Περισσότερες πληροφορίες μπορείτε να βρείτε σε διάφορες ογκολογικές οδηγίες ή στον ιστότοπο της Γερμανικής Υπηρεσίας για τον Καρκίνο (Blue Guides, Your Cancer Risk). Οι πιο γνωστοί από αυτούς τους παράγοντες παρατίθενται στους ακόλουθους πίνακες.

παράγοντας	Παχέος εντέρου καρκίνωμα	Στήθος Καρκίνος	προστάτης Καρκίνος	πνεύμονας	μήτρα (Τράχηλος, ενδομήτριο)
Συχνότητα σε % (Ø)	16	29 εβδομάδες	24 μ	7 γυναίκες, 14 άνδρες	3 ή6 εβδομάδες
κατάχρηση αλκοόλ	Χ	Χ	-	-	-
Παλιός	> 40 χρόνια	> 50 χρόνια	> 50 Χρόνια	-	> 50 χρόνια
Ιατρικό ιστορικό Κακοήθεις όγκοι	Χ	Χ	-	Χ	-
Σακχαρώδης διαβήτης	-	-	-	-	Χ
Εμπρηστικός Ασθένειες	Φλεγμονή του εντέρου	-	Προστατίτιδα	-	-
Μη ισορροπημένη διατροφή, πλούσια σε κρέας, χαμηλή σε φυτικές ίνες	Χ	-	Χ	-	-
Θρέψη (περισσότερο από 1 λίτρο Γάλα ανά ημέρα)	Χ	-	Χ	-	-
γενεσιολογία	Οικογένεια Πολυποδίαση	περίπου 5% (πάνω από όλα BRCA-1, BRCA-2)	περίπου 5-10 %	Χ	περίπου5-10% (z.B. σύνδρομο HNPCC)
Γένος	-	Χ	Χ	-	Χ
Λοιμώξεις	-	-	-	-	Σεξουαλικώς μεταδιδόμενος HPV
Ανοσοκαταστολή	-	-	-	-	Χ
Ατεκνία	-	-	-	-	Χ
Φάρμακα	-	ορμόνη Υποκατάστατο Θεραπεία, ασβέστιο ανταγωνιστές	-	-	Οιστρογόνα, ταμοξιφαίνη, Αναστολείς αρωματάσης
Πρώιμη εμμηναρχή, όψιμη εμμηνόπαυση	-	-	-	-	Χ
Κατάχρηση νικοτίνης	Χ	Χ	-	XX	Χ
Πολύποδες, κύστεις	Εντερικοί πολύποδες	-	-	-	Κύστεις ωοθηκών
φυλή	-	-	Μαύρος	-	-
Ρύπανση	-	-	-	z.B. αμίαντο	-
Εργασία σε βάρδιες (ειδικά με Νυχτερινή εργασία)	Χ	Χ	Χ	Χ	-
Σεξουαλικός σύντροφος αλλαγή	-	-	-	-	Χ
Έκθεση σε ακτινοβολία (z.B. διά μέσου διαγνωστικό ή θεραπευτικός (Ιατρική, Επάγγελμα)	-	Χ	-	Χ	Χ
Υπέρβαρος	Χ	Χ	Χ	-	Χ

παράγοντας	κύστη	Κακοήθης Μελάνωμα (Δέρμα)	Κεφάλι Λαιμός Όγκοι	παγκρέας	Οχι Χότζκιν Λέμφωμα	λευχαιμία
Συχνότητα σε % (Ø)	4 w, 8 m	1 γυναίκα, 3 άνδρες	3	3	3	3
κατάχρηση αλκοόλ	-	-	Χ	-	-	-
Ιατρικό ιστορικό Κακοήθεις όγκοι	-	Χ	-	-	-	-
Σακχαρώδης διαβήτης	-	-	-	Χ	-	-
Εμπρηστικός Ασθένειες	Φλεγμονή της ουροδόχου κύστης	-	-	Φλεγμονή του παγκρέατος	-	-
Μη ισορροπημένη διατροφή, πλούσια σε κρέας, χαμηλή σε φυτικές ίνες	Χ	-	-	-	-	-
γενεσιολογία	-	Χ	-	Χ	-	-
Δερματικοί σπίλοι	-	Χ	-	-	-	-
Ανοσοκαταστολή	-	Χ	-	-	-	-
Λοιμώξεις	-	-	Έπσταϊν Μπαρ	-	Έπσταϊν Μπαρ	HTLV
Φάρμακα	Κυκλοφωσφαμίδη, Φαινακετίνη	αρσενικό	-	-	-	Κυτταροστατικά φάρμακα, Ανοσοκατασταλτικά
Στοματική υγιεινή λείπει	-	-	Χ	-	-	-
Κατάχρηση νικοτίνης	Χ	-	Χ	Χ	-	Χ
φυλή	-	ανοιχτόχρωμο δέρμα	-	-	-	-
Ρύπανση	z.B. αρωματικός Αμίνες	-	Χ	-	-	Χ
Εργασία σε βάρδιες (ειδικά με Νυχτερινή εργασία)	Χ	-	-	Χ	Χ	Χ
Έκθεση σε ακτινοβολία (z.B. διά μέσου διαγνωστικό ή θεραπευτικός (Ιατρική, Επάγγελμα)	-	υπεριώδες φως	Χ	-	-	Χ
Έκθεση σε ακτινοβολία (Ζώντας μέσα από 5 χλμ. έως Πυρηνικός σταθμός παραγωγής ενέργειας						Χ

παράγοντας	ωοθήκες	όρχεις	συκώτι	στομάχι	νεφρό
Συχνότητα σε % (Ø)	5 εβδομάδες	2 μ.	< 1	4	4
κατάχρηση αλκοόλ	-	-	Χ	Χ	Χ
Παλιός	Χ	-	-	-	-
Ιατρικό ιστορικό Κακοήθεις όγκοι	-	Χ	-	-	-
Κυστικός της κύστεως Νεφρική νόσος	-	-	-	-	Χ
Νόσος αποθήκευσης σιδήρου	-	-	Χ	-	-
Εμπρηστικός Ασθένειες	-	-	-	γαστρικό βλεννογόνο	-
Μη ισορροπημένη διατροφή, πλούσια σε κρέας, χαμηλή σε φυτικές ίνες	-	-	-	-	Χ
Βάρος γέννησης χαμηλός	-	Χ	-	-	-
γενεσιολογία	Χ	Χ	-	Χ	Χ
Γένος	-	Χ	-	-	-
Μη κατεβασμένοι όρχεις	-	Χ	-	-	-
Λοιμώξεις	-	-	Ηπατίτιδα, Καλούπια	Ελικοβακτηρίδιο πυλωρός	-
Ατεκνία	Χ	-	-	-	-
Κίρρωση του ήπατος	-	-	Χ	-	-
Φάρμακα	-	-	-	-	Παυσίπονα
Κατάχρηση νικοτίνης	-	-	-	Χ	Χ
Επίπεδα οιστρογόνων ↑ (Μητέρα ή σύζυγος)	-	Χ	-	-	-
Οισοφαγίτιδα από παλινδρόμηση	-	-	-	Χ	-
Ρύπανση	-	-	Χ	Χ	Χ
Υπέρβαρος	-	-	-	-	Χ

παράγοντας	λαιμός λάρυγγας	θυροειδής	οισοφάγος	πέος
Συχνότητα σε % (Ø)	1-2	2 w, 1 m	1 γυναίκα, 2 άνδρες	< 1
κατάχρηση αλκοόλ	Χ	-	Χ	-
Σακχαρώδης διαβήτης	-	-	-	-
Μη ισορροπημένη διατροφή, πλούσια σε κρέας, χαμηλή σε φυτικές ίνες	Χ	-	-	-
γενεσιολογία	-	Χ	Χ	-
Λοιμώξεις	-	Χ	-	HPV
Στοματική υγιεινή λείπει	Χ	-	-	-
Κατάχρηση νικοτίνης	Χ	-	Χ	-
Οισοφαγίτιδα από παλινδρόμηση	-	-	Χ	-
Ρύπανση	Χ	-	-	-
Κόμβος SD κρύος	-	Χ	-	-
έκθεση σε ακτινοβολία (z.B. (μέσω διαγνωστικής ή θεραπευτικής ιατρικής, επαγγέλματος)	-	Χ	-	-
Υπέρβαρος	-	-	Χ	-

Παράγοντες κινδύνου για καρκίνο και τύποι καρκίνου που αυτοί οι παράγοντες ενεργοποιούν κατά προτίμηση

Εάν, αφού γνωρίζουμε τα βασικά δεδομένα, θέλουμε να αποφασίσουμε για «πρώιμη θεραπεία του καρκίνου» σε μια εποχή που ο όγκος είναι ακόμα πολύ μικρός για να είναι γενικά ορατός, οι καρκινικοί δείκτες, οι υπερηχογραφικές εξετάσεις ή οι αξονικές τομογραφίες ολόκληρου του σώματος συχνά δεν παρέχουν αξιόπιστα αποτελέσματα σε ένα πολύ πρώιμο στάδιο του όγκου.Ωστόσο, τα εργαστήρια ειδικότερα προσφέρουν μεγάλο αριθμό περαιτέρω διαγνωστικών παραμέτρων, οι οποίες είναι u.g. Οι πίνακες παρατίθενται.

μέτρο	παράμετρος	Για χρήση
Γενικός εργαστηριακός έλεγχος	ΤΚΕ, γενική αίματος, κρεατινίνη, γλυκόζη αίματος Ουρικό οξύ, ηλεκτροφόρηση πρωτεϊνών, LDH, GOT, GPT, y-GT, AP, SP, TSH, K, Na, Ασβέστιο, Fe, HDL, LDL, Τριγλυκερίδια, ανάλυση ούρων	Γενικές πληροφορίες και έλεγχος για δυσλειτουργία οργάνων και βλάβη ιστών
Ανοσοδιαγνωστικός έλεγχος (αρχικός, φάσης Ι όγκου)	Διαφορική εξέταση αίματος συμπεριλαμβανομένων των κοκκιοκυττάρων Μονοκύτταρα, λεμφοκύτταρα (κυτταρικά), Ανοσοσφαιρίνες IgA, IgG, IgM, IgE (χυμική), Υπόλοιπο TH1/TH2	Μετράει κυρίως την ποιότητα των Η άμυνα λέει λίγα για Άμυνα ειδικά για τον όγκο (από τότε που Τα καρκινικά κύτταρα, τουλάχιστον αρχικά (συνήθως μεταμφιεσμένος)
Προχωρημένο ανοσοποιητικό σύστημα (Ομορφάση II)	διαφοροποίηση λεμφοκυττάρων, Β κύτταρα, Τ κύτταρα, βοηθητικά Τ κύτταρα, Αφελή βοηθητικά κύτταρα, κύτταρα μνήμης, βοηθητικά κύτταρα που εκφράζουν IL-2, Τ-κατασταλτικά κύτταρα, κύτταρα NK, Τ-κυτταροτοξικά κατασταλτικά κύτταρα, ενεργοποιημένα κύτταρα φονείς, νεοπτερίνη, CD 25, CD 69, TGFβ	Ένδειξη αλλαγών στην ανοσοεπάρκεια που σχετίζονται με τον όγκο και βοήθεια στις αποφάσεις και την παρακολούθηση της θεραπείας.
Έλεγχος φλεγμονής	hsCRP, TNFα, ισταμίνη, IP-10 IL-1, IL-6, NFkB	Ενδείξεις οξείας ή χρόνιας φλεγμονής
Έλεγχος αποτοξίνωσης Προηγμένη αποτοξίνωση	GSH (ενδοκυτταρική) Δοκιμή μεταβολίτη παρακεταμόλης και καφεΐνης GSH/GSSG	Ενδείξεις ποιότητας της λειτουργίας αποτοξίνωσης
Έλεγχος οξειδωτικού-νιτροδωτικού στρες Προχωρημένο οξειδωτικό-νιτροδωτικό στρες	MDA-LDL, Νιτροτυροσίνη Αντιοξειδωτική ικανότητα (TAS), Υδροϋπεροξείδια, αντιοξειδωτικά, πυροσταφυλικό γαλακτικό οξύ, μεθυλομηλονικό οξύ, 8-ΟΗ-δεοξυγουανοσίνη	Ενδείξεις ριζικής βλάβης και αντιοξειδωτικής ικανότητας
Έλεγχος οξύτητας-βάσης Προηγμένη Οξεοβασική Θεραπεία	Ημερήσιο προφίλ pH ούρων με χρήση δοκιμαστικών ταινιών Τιτλοδότηση με τριβείο	Ενδείξεις οξέωσης
Έλεγχος λειτουργίας του εντέρου Προηγμένη λειτουργία του εντέρου	Ανάλυση εντερικής χλωρίδας, ζονουλίνη (Δείκτης ορού για την εντερική διαπερατότητα) Αντιθρυψίνη (Φλεγμονώδεις δείκτες στα κόπρανα)	Ενδείξεις λειτουργίας του εντέρου
Νευροενδοκρινικός έλεγχος Προηγμένη νευροενδοκρινική λειτουργία	Ημερήσιο προφίλ κορτιζόλης (σάλιο), Νορεπινεφρίνη, σεροτονίνη Τρυπτοφάνη, τυροσίνη, ντοπαμίνη, DHEA	Ενδείξεις της λειτουργίας του Μεταβολισμός νευροδιαβιβαστών
Μιτοχονδριακός έλεγχος προηγμένα μιτοχόνδρια	ΑΤΡ L-καρνιτίνη, συνένζυμο Q10	Ενδείξεις της λειτουργίας του Μιτοχόνδρια
Διατροφή όγκων	TKTL1	Σημείωση σχετικά με το Παραγωγή ενέργειας στον όγκο
Διαγνωστικά μικροθρεπτικών συστατικών	z.B. Ψευδάργυρος και σίδηρος (χαμηλά επίπεδα) (υποδεικνύουν δραστηριότητα όγκου) Χαλκός και φερριτίνη (υψηλά επίπεδα) (υποδεικνύουν δραστηριότητα όγκου) Σελήνιο, βιταμίνη Β12, βιταμίνη Β2, γλουταθειόνη, Ομοκυστεΐνη, φολικό οξύ	Σημάδια υποπροσφοράς και ανισορροπία καθώς και Δραστηριότητα όγκου
Διαγνωστικά αιμορραγίας	Αιμοσφαιρίνη-απτοσφαιρίνη στα κόπρανα Ερυθροκύτταρα στα ούρα	Σημάδια μικροαιμορραγιών

Τι μπορεί να είναι χρήσιμο για μια κλιμακωτή, ογκολογικά προσανατολισμένη εργαστηριακή διαγνωστική προσέγγιση στην πράξη;

μέτρο	Για χρήση
TPA (αντιγόνο πολυπεπτιδίου ιστού) Αντιγόνο πολλαπλασιασμού που σχετίζεται με τον όγκο	Μη ειδικός δείκτης όγκου, Ανεξάρτητο από τον πρωτοπαθή όγκο και γενικά εφαρμόσιμο
Μετάλλαξη του γονιδίου p53	Η ικανότητα απόπτωσης είναι μη ειδική (προγνωστικός παράγοντας για διάφορους όγκους)
αυτοαντισώματα p53	Μη ειδικός δείκτης όγκου θετικός στο 10-30% των όγκων (τα υγιή κύτταρα είναι αρνητικά για τα αυτοαντισώματα p53)
Αντιγόνο Apo10	Μη ειδικός δείκτης όγκου (τα υγιή κύτταρα είναι Apo10-αρνητικά), η οποία παρέχει ενδείξεις διαταραχών απόπτωσης σε καρκινικά κύτταρα
Ένζυμο Cyp1B1 (από την οικογένεια του κυτοχρώματος p450)	Μη ειδικός δείκτης όγκου (σύμφωνα μεΔρ. Νταν Μπερκ (υγιή κύτταρα Cyp1B1-αρνητικά)
Δοκιμή χημειοευαισθησίας	Ο καρκινικός ιστός αντιμετωπίζεται με φαρμακευτική αγωγή για τη μείωση της αντιδραστικότητάς του. να βρεθεί η ουσία που ταιριάζει καλύτερα σε κάθε όγκο
CEA (καρκινοεμβρυϊκό αντιγόνο) αντιγόνο που σχετίζεται με όγκο	Υψηλής ειδικότητας, ειδικά για τον καρκίνο του παχέος εντέρου (80%), και λιγότερο. ειδικά για καρκίνο του παγκρέατος (60%), καρκίνο του μαστού (55%) και Καρκίνος χοληφόρων οδών και βρόγχων (50%) o.a. Όγκοι
PSA (ειδικό προστατικό αντιγόνο) Αντιγόνο ειδικό για ιστούς	Στο V.a. Καρκίνος του προστάτη
TG (θυρεοσφαιρίνη), hCT (ανθρώπινη καλσιτονίνη)	Στο V.a Καρκίνος θυρεοειδούς
AFP (α1-εμβρυϊκή πρωτεΐνη)	Στο V.a. Καρκίνος του ήπατος, τεράτωμα
AFP και HCG (ανθρώπινη Χοριακή γοναδοτροπίνη	Στο V.a. Όγκοι γεννητικών κυττάρων (όρχεις, ωοθήκες)
CA 72-4	Στο V.a. Καρκίνος στομάχου, καρκίνος μαστού
Μονοκλωνικές ανοσοσφαιρίνες και πρωτεΐνες Bence-Jones	Στο V.a. πολλαπλό μυόμα
CA 19-9, CA 195, TPA	Στο V.a. Παγκρέας-.Περίπου
CA 15-3, CA 549, MCA (Μοιάζει με βλεννίνη Αντιγόνο που σχετίζεται με καρκίνωμα	Στο V.a. Καρκίνος του μαστού
ΚΑ 24, ΚΑ 50	Στο V.a. Καρκίνος του εντέρου, καρκίνος του παγκρέατος
ΚΑ 125	Στο V.a. Καρκίνος του στομάχου
NSE (νευρωνοειδική ενολάση)	Στο V.a. Βρογχικό καρκίνωμα, νευροβλάστωμα
CYFRA 21-1 (θραύσμα κυτοκερατίνης)	Στο V.a. Βρογχικό καρκίνωμα
Σκελετική αλκαλική φωσφατάση (Οστεάση, οστική AP)	Στο V.a. Οστικές μεταστάσεις11
SCC (αντιγόνο πλακώδους κυτταρικού καρκινώματος)	Στο V.a. Καρκίνος του τραχήλου της μήτρας
πρωτεΐνες Bence-Jones και Βήτα-2 μικροσφαιρίνη	Στο V.a. Πλασματοκύτωμα
5-S-Κυστεϊνυλντόπα	Στο V.a. κακόηθες μελάνωμα
Νεοπτερίνη, β2-μικροσφαιρίνη	Στο V.a. Λευχαιμία, λέμφωμα
BTA (αντιγόνο όγκου ουροδόχου κύστης)	Στο V.a. Καρκίνος της ουροδόχου κύστης
M2-PK	Στο V.a. Νεφροκυτταρικό καρκίνωμα, καρκίνωμα παχέος εντέρου και ορθού
5-HIAA (5-υδροξυινδολοοξικό οξύ)	Στο V.a. Καρκινοειδές (ειδικά στο γαστρεντερικό σωλήνα)
Πρωτεΐνη S100	Προγνωστικός παράγοντας στο κακόηθες μελάνωμα
HER2-νέο ογκογονίδιο	Προγνωστικός παράγοντας στον καρκίνο του μαστού
Μεταλλάξεις των γονιδίων BRCA1 και BRCA2	Ένδειξη κινδύνου καρκίνου του μαστού

Προσεγγίσεις για ουσιαστική διαγνωστική εφεδρείας στην πράξη (συμπεριλαμβανομένων των κοινών δεικτών όγκου)

Δείγμα ερωτηματολογίου για «έλεγχο καρκίνου»

Ο u.g. Αυτό το ερωτηματολόγιο δεν υποκαθιστά την ιατρική διάγνωση, αλλά χρησιμεύει μάλλον για την ευαισθητοποίηση σχετικά με τον κίνδυνο καρκίνου που αντιμετωπίζει κάποιος, ρωτώντας για ορισμένους σχετικούς παράγοντες κινδύνου. Ακόμα κι αν όλες οι ερωτήσεις απαντηθούν αρνητικά, αυτό δεν θα πρέπει να ερμηνεύεται ως μηδενικό κίνδυνο καρκίνου.

	ΝΑΙ
Εάν ένα ή περισσότερα μέλη της οικογένειάς σας έχουν οποιοδήποτε από τα ακόλουθα: Διαγνωσμένοι καρκίνοι: καρκίνος μαστού, καρκίνος παχέος εντέρου, καρκίνος ωοθηκών, καρκίνος μήτρας Καρκίνος στομάχου;
Υπήρξαν περίοδοι στη ζωή σας με παρατεταμένη κατάχρηση αλκοόλ;
Είχατε ποτέ καρκίνο στο παρελθόν;
Έχετε σακχαρώδη διαβήτη;
Είχατε ποτέ κάποια φλεγμονώδη νόσο (z.B. των εντέρων, του προστάτη, της ουροδόχου κύστης, (Πάγκρεας, γαστρικός βλεννογόνος, οισοφαγίτιδα από παλινδρόμηση);
Είχατε ή έχετε πολύποδες στο παχύ έντερο;
Είχατε ή έχετε ήδη κύστεις ωοθηκών (ισχύει μόνο για γυναίκες);
Είστε άτεκνος/η (ισχύει μόνο για γυναίκες);
Είχατε ή έχετε εσείς ή η μητέρα σας αυξημένα επίπεδα οιστρογόνων (ισχύει μόνο για άνδρες);
Είχατε ή έχετε κάποια σημάδια γέννησης;
Είχατε ή έχετε αυτήν τη στιγμή κρύους όζους θυρεοειδούς;
Είχατε ή έχετε διαταραχή υπερφόρτωσης σιδήρου;
Έχετε κυστική νεφρική νόσο;
Είχατε χαμηλό βάρος γέννησης;
Είχατε ή έχετε αυτήν τη στιγμή μη κατεβασμένους όρχεις;
Θα λέγατε ότι η στοματική σας υγιεινή είναι ανεπαρκής;
Είναι η διατροφή σας μάλλον μη ισορροπημένη, πλούσια σε κρέας και χαμηλή σε φυτικές ίνες;
Πίνετε περισσότερο από 1 λίτρο γάλα την ημέρα;
Είχατε ή έχετε αυτήν τη στιγμή κάποια ασυνήθιστη μολυσματική ασθένεια;z.B. Σεξουαλικώς μεταδιδόμενα νοσήματα, HPV, Epstein-Barr, HTLV, AIDS, Ηπατίτιδα, μούχλα, Helicobacter pylori)
Έχετε γνωστό εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα ή ανοσοκαταστολή;
Είναι το άτομο άτεκνο (ισχύει μόνο για γυναίκες);
Έχετε λάβει ή λαμβάνετε αυτήν τη στιγμή κάποια φάρμακα για μεγάλο χρονικό διάστημα, όπως... Αναστολείς διαύλων ασβεστίου, αντισυλληπτικά, οιστρογόνα, ταμοξιφαίνη, φαινακετίνη, παυσίπονα, Κυκλοφωσφαμίδη, αρσενικό, κυτταροστατικά, ανοσοκατασταλτικά ή λεγόμενα.Αναστολείς αρωματάσης;
Είχατε την εμμηναρχή σας αρκετά νωρίς (ισχύει μόνο για γυναίκες);
Εάν έχετε ήδη περάσει την εμμηνόπαυση: ξεκίνησε αργά (ισχύει μόνο για γυναίκες);
Καπνίζετε ή καπνίζετε τακτικά για μεγάλο χρονικό διάστημα;
Έχετε εκτεθεί σε ρύπους για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα;z.B. (Αμίαντος, υδράργυρος, αρωματικές αμίνες);
Εργασία σε βάρδιες (ειδικά νυχτερινή εργασία)
Έχετε συχνές αλλαγές σεξουαλικών συντρόφων;
Έχετε εκτεθεί ή έχετε εκτεθεί σε αυξημένα επίπεδα ακτινοβολίας;z.B. μέσω υπεριώδους ακτινοβολίας, επαγγέλματος, διαγνωστική ή θεραπευτική ιατρική);
Μένετε – ή έχετε ζήσει – σε ακτίνα 5 χιλιομέτρων από ένα Πυρηνικό εργοστάσιο;
Είστε υπέρβαρος/η; Είστε υπέρβαρος/η;

Εάν απαντήσατε «ναι» σε μία ή περισσότερες από αυτές τις ερωτήσεις, είναι πιθανό να έχετε αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Σε αυτήν την περίπτωση, φροντίστε να συζητήσετε με τον γιατρό σας ποια περαιτέρω βήματα πρέπει να γίνουν.

Σημαντικές ομάδες μικροθρεπτικών συστατικών για τη γενική πρόληψη του καρκίνου

μικροθρεπτικό συστατικό	Ειδικά χαρακτηριστικά (γενικά εφέ)
Αντιοξειδωτικά (z.B. Βιτ. C, Βιτ. E, Γλουταθειόνη)	Έχουν αντιοξειδωτική δράση (προστατεύουν τα κύτταρα από βλάβες που προκαλούνται από τις ελεύθερες ρίζες), υποστηρίζουν την αποτοξίνωση, μειώνουν τον συνολικό κίνδυνο καρκίνου
Πολυφαινόλες (z.B. (ισοφλαβονοειδή) Καροτενοειδή (z.B. β-καροτένιο, λυκοπένιο)	Έχουν αντιοξειδωτική και αντιφλεγμονώδη δράση, υποστηρίζουν την αποτοξίνωση, μειώνουν τον συνολικό κίνδυνο καρκίνου
ψευδάργυρος	Εξισορροπεί το ανοσοποιητικό σύστημα, ενεργοποιεί τα λεμφοκύτταρα, ελέγχει την απόπτωση, Η έλλειψη ψευδαργύρου αυξάνει τη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου
σελήνιο	ενεργοποιεί τα ένζυμα επιδιόρθωσης του DNA, προκαλεί απόπτωση των καρκινικών κυττάρων, μειώνει τον συνολικό κίνδυνο καρκίνου
Μαγνήσιο, Ασβέστιο	Η έλλειψή της αυξάνει την εμφάνιση καρκίνου
σίδερο	Η έλλειψή της αυξάνει την εμφάνιση καρκίνου
Φολικό οξύ, βιταμίνη Β6	Η έλλειψή της αυξάνει τον κίνδυνο καρκίνου (ειδικά στις γυναίκες) > 65 ετών)
Βιταμίνη Β12	Προσοχή: Διαφορετικές δηλώσεις σχετικά μεΠροστασία από τον καρκίνο ή προώθηση του καρκίνου μέσω της Β12, αλλά: η ανεπάρκεια αυξάνει τη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου
Λιπαρά οξέα (z.B. γ-λινολενικό οξύ, Ωμέγα-3 λιπαρά οξέα)	Χαμηλότερος συνολικός κίνδυνος καρκίνου
Βιταμίνη D	Μειώνει τον συνολικό κίνδυνο καρκίνου
Βιταμίνη Κ2	Μειώνει τον συνολικό κίνδυνο καρκίνου

Βασικά μικροθρεπτικά συστατικά για το Πρωτογενής πρόληψη του καρκίνου και τα ιδιαίτερα χαρακτηριστικά του

μικροθρεπτικό συστατικό	Ειδικά χαρακτηριστικά
Βιταμίνη C Πρότυπη ουσία	Αντιοξειδωτικό, κυτταροτοξικό, αντιφλεγμονώδες, αντιαγγειογενετικό, συμπαράγοντας της φάσης Ι της αποτοξίνωσης, προάγει τον σχηματισμό κολλαγόνου Προσοχή: Διατηρήστε απόσταση από το ανόργανο σελήνιο και, σε θεραπεία σε προχωρημένο στάδιο, απόσταση από κυτταροστατικά που σχηματίζουν ρίζες και ακτινοβολία.
Βιταμίνη Ε (πιο αποτελεσματικό ως φυσική βιταμίνη Ε (με όλες τις τοκοφερόλες)	Αντιοξειδωτικό, αντιφλεγμονώδες, έχει ανεξάρτητη αντικαρκινική δράση και αναστέλλει – πιθανώς μόνο σε υψηλές φαρμακολογικές δόσεις – την ανάπτυξη και τη μίτωση των καρκινικών κυττάρων.
Γλουταθείο	Αντιοξειδωτικό, αποτοξινωτικό, ενισχύει τους μηχανισμούς επιδιόρθωσης και απόπτωσης, μειώνει την ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων και όγκων, βελτιώνει την ανεκτικότητα της βασικής θεραπείας χωρίς να βλάπτει τα υγιή κύτταρα. Σε θεραπεία σε προχωρημένο στάδιο, πιθανώς ένας παράγοντας προστασίας των καρκινικών κυττάρων (προστασία από θεραπευτικούς παράγοντες). ριζών) και πιθανώς πολυανθεκτικότητα (εάν αυξηθούν τα επίπεδα)
α-λιποϊκό οξύ	Αντιοξειδωτικό, αποτοξινωτικό (χηλικός παράγοντας)
Δευτερογενείς φυτικές ενώσεις (Πολυφαινόλες, καροτενοειδή)	Αντιοξειδωτικό, αντιφλεγμονώδες, αντιπολλαπλασιαστικό, Προσοχή: Υψηλή δόση φυτοοιστρογόνων σε υποτροπιάζοντα καρκίνο του μαστού (Συμβατικές αντενδείξεις κατά τη διάρκεια της ορμονοθεραπείας)
Σελήνιο (ανόργανο) Πρότυπη ουσία	μειώνει την αντίσταση και την αγγειογένεση Προειδοποίηση: Απόσταση από τη βιταμίνη C
σίδερο	Η έλλειψη σιδήρου είναι συχνή σε ασθενείς με καρκίνο και πρέπει να αντιμετωπίζεται με τον βέλτιστο τρόπο.
ψευδάργυρος	Ισορροπία του ανοσοποιητικού συστήματος, μπορεί να αναστείλει την απόπτωση των καρκινικών κυττάρων (Χορηγείται μετά από βασική θεραπεία και σε περίπτωση ανεπάρκειας)
βιταμίνες Β	Η χορήγηση συμπληρωμάτων βιταμίνης Β12 μπορεί να γίνει μόνο μετά από βασική θεραπεία και σε περιπτώσεις ανεπάρκειας, καθώς και σε συνδυασμό με βιταμίνη C (η υψηλή δόση βιταμίνης Β12 μπορεί να ενισχύσει [το αποτέλεσμα]).ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων), Άλλες βιταμίνες Β δεν προκαλούν προβλήματα.
Βιταμίνη D	Αντιφλεγμονώδες, αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων και την αγγειογένεση, προάγει την απόπτωση και τη διαφοροποίηση των κυττάρων, μειώνει την ανάπτυξη και τη μετάσταση του όγκου
Βιταμίνη Α	Αντιοξειδωτικό, προάγει την κυτταρική διαφοροποίηση, μειώνει τον μετασχηματισμό των καρκινικών κυττάρων
Πρωτεάσες	Αντιφλεγμονώδες, ανοσοθεραπεία, αντικαρκινικό
Ωμέγα 3 λιπαρά οξέα	Αντιφλεγμονώδες
Προβιοτικά	Ανοσοθεραπεία

Βασικές ουσίες στο Πρώιμη θεραπεία του καρκίνου και όψιμη θεραπεία του καρκίνου

>

μικροθρεπτικό συστατικό	Αποτελέσματα μελέτης σχετικά με τις επιδράσεις μεμονωμένων μικροθρεπτικών συστατικών ορισμένοι τύποι καρκίνου
Αντιοξειδωτικά (z.B. Βιτ. C, Γλουταθειόνη)	Προστάτης, μαστός, μήτρα, ωοθήκες, έντερο, πνεύμονες, πάγκρεας, γλοιοβλαστώματα, μελάνωμα
Πολυφαινόλες (z.B. ρεσβερατρόλη, ισοφλαβονοειδή), Καροτενοειδή (z.B. Λυκοπένιο)	Μαστός, ωοθήκες, προστάτης, γαστρεντερικός σωλήνας, λευχαιμία, πάγκρεας, ήπαρ
σελήνιο	Μελάνωμα, θυρεοειδής, μη Hodgkin λέμφωμα, ουροδόχος κύστη, γαστρεντερικός σωλήνας, οισοφάγος, λευχαιμίες, προστάτης, ήπαρ, πνεύμονες, μαστός
ψευδάργυρος	Οξεία λεμφοκυτταρική λευχαιμία (ΟΛΛ), κακόηθες λέμφωμα, πάγκρεας, ουροδόχος κύστη
Ασβέστιο	Ανω κάτω τελεία
μαγνήσιο	Οξεία λεμφοκυτταρική λευχαιμία (ΟΛΛ), κακόηθες λέμφωμα
Ωμέγα-3 λιπαρά οξέα	Προστάτης, πάγκρεας
Βιταμίνη D	Μαστός, έντερο, Μ.Λέμφωμα Hodgkin, μελάνωμα, θυρεοειδής, ουροδόχος κύστη, πάγκρεας Β-ΧΛΛ, μυελώματα
Βιταμίνη Α	φυσαλλίδα

Κορυφαίες ουσίες στη θεραπεία του καρκίνου και αποδεδειγμένη Επιπτώσεις σε ορισμένους τύπους καρκίνου

Αποτέλεσμα	ουσία
Κυτταροτοξική δράση	Βιταμίνη C (αυξάνει την κυτταροτοξικότητα γενικά, ιδιαίτερα της δοξορουβικίνης, της σισπλατίνης, της δοκεταξέλης, της πακλιταξέλης, της δακαρβαζίνης, της επιρουβικίνης, της ιρινοτεκάνης, της 5-FU, της βλεομυκίνης, της καρβοπλαστίνης και της γεμσιταβίνης, και σε αιματολογικές παθήσεις, του τριοξειδίου του αρσενικού) Σελήνιο (αυξάνει την κυτταροτοξικότητα της Ταξόλης, της Δοξορουβικίνης, δεν μειώνει) Κυτταροτοξικότητα της ακτινοβολίας σε καρκινικά κύτταρα) Κερσετίνη (αυξάνει την κυτταροτοξικότητα της σισπλατίνης, της βουσουλφάνης) β-καροτένιο (αυξάνει την κυτταροτοξικότητα της 5-FU, της αδριαμυκίνης, της ετοποσίδης, της μελφαλάνης, Κυκλοφωσφαμίδη) γ-λινολενικό οξύ και ελαϊκό οξύ (ενισχύουν την κυτταροτοξική δράση της δοκεταξέλης, Πακλιταξέλη Βιταμίνη Ε (ενισχύει την κυτταροτοξική δράση της σισπλατίνης)
Απόπτωση	Σελήνιο, α-τοκοφερόλη, ρεσβερατρόλη
Αναστολή της αγγειογένεσης	Σελήνιο, α-τοκοφερόλη, ρεσβερατρόλη, συνένζυμο Q10 (με ταμοξιφαίνη)
Αναστολή πολλαπλασιασμού	Αντιοξειδωτικά, γενιστεΐνη, κερσετίνη, βιταμίνη D
Αντιφλεγμονώδες	Ωμέγα-3 λιπαρά οξέα
Αυξημένο ποσοστό απόκρισης και επέκταση του Χρόνος επιβίωσης	Βιταμίνη C, βιταμίνη E και β-καροτίνη (με πακλιταξέλη, καρβοπλατίνη), αντιοξειδωτικά (γενικά), ωμέγα-3 λιπαρά οξέα
Ενίσχυση του Επίδραση της ταμοξιφαίνης	Γενιστεΐνη (για την υποτροπή του καρκίνου του μαστού), βιταμίνη D, γ-λινολενικό οξύ, συνένζυμο Q10, βιταμίνη B2 και βιταμίνη B3
Αύξηση στον αριθμό των Κύκλοι θεραπείας	Γλουταθείο
Βελτίωση του Επιχειρησιακή επιτυχία (z.B. Βελτίωση του Επούλωση τραυμάτων, μείωση του κινδύνου μόλυνσης και Ανεπάρκεια οργάνων	Αντιοξειδωτικά (όπως βιταμίνη C, βιταμίνη Ε, γλουταθειόνη) σελήνιο ψευδάργυρος L-αργινίνη, L-γλουταμίνη Ωμέγα-3 λιπαρά οξέα Προβιοτικά
Βελτίωση του επιτυχία της ακτινοθεραπείας	Ρεσβερατρόλη, πρωτεάσες, σελήνιο

Συνεργιστικά αποτελέσματα των μικροθρεπτικών συστατικών σχετικά με την πανεπιστημιακή βασική θεραπεία

Τα οφέλη του o.g. Τα μικροθρεπτικά συστατικά μπορούν να εξηγηθούν από τις βιοχημικές τους επιδράσεις και από μια πληθώρα θετικών αποτελεσμάτων μελετών:

• Ουσίες που δρουν ως αντιοξειδωτικά και αποτοξινωτικά:

Τα διάφορα συνεργιστικά συμπληρωματικά αντιοξειδωτικά εκπληρώνουν σημαντικές λειτουργίες στην πρωτογενή πρόληψη του καρκίνου, αποτοξινώνοντας τις βλαβερές ρίζες και άλλους ρύπους, και συμβάλλουν σημαντικά στην πρόληψη των θανατηφόρων καρκινογόνων επιδράσεών τους.Τα αντιοξειδωτικά που μπορούν να χρησιμοποιηθούν αποτελεσματικά εδώ περιλαμβάνουν τη βιταμίνη C, τη βιταμίνη E, τη βιταμίνη A, τη γλουταθειόνη, το α-λιποϊκό οξύ, το συνένζυμο Q10 και δευτερογενείς φυτικές ενώσεις (πολυφαινόλες, καροτενοειδή), καθώς και συμπαράγοντες ενζυματικών αντιοξειδωτικών όπως το σελήνιο, το μαγγάνιο, ο ψευδάργυρος ή ο σίδηρος.

• Αντιφλεγμονώδεις και ανοσοτροποποιητικές ουσίες:
  Τα ωμέγα-3 λιπαρά οξέα και η βιταμίνη D, καθώς και ο ψευδάργυρος, το σελήνιο και τα φυτοχημικά, έχουν αποδειχθεί ιδιαίτερα αποτελεσματικά σε αυτή τη λειτουργία. Βιταμίνη D z.B. Εκτός από τις αντιφλεγμονώδεις λειτουργίες του, εκτελεί σημαντικές λειτουργίες για ένα ισορροπημένο ανοσοποιητικό σύστημα (δρα ως ρυθμιστής στο ανοσοποιητικό σύστημα, ενεργοποιεί τα μακροφάγα και τον σχηματισμό ενδογενών αντιβιοτικών) και για τον μεταβολισμό του ασβεστίου.
• Εκτός από αυτές τις ουσίες, υπάρχουν και άλλες ουσίες που βρίσκονται στο o.g. Ο πίνακας περιγράφει ουσίες που εμπλέκονται άμεσα ή έμμεσα στη βελτιστοποίηση του μεταβολισμού, του ενεργειακού ισοζυγίου και των μηχανισμών επιδιόρθωσης – όπως... Ρεσβερατρόλη:

Ρεσβερατρόλη

Χρησιμοποιώντας το παράδειγμα της δευτερογενούς φυτικής ένωσης ρεσβερατρόλης, θα περιγραφούν λεπτομερέστερα ορισμένοι μηχανισμοί δράσης των μικροθρεπτικών συστατικών για την πρόληψη (και ενδεχομένως αναπόφευκτη μεταγενέστερη θεραπεία όγκων): Οι δευτερογενείς φυτικές ενώσεις όπως η ρεσβερατρόλη είναι δραστικές και στις τρεις φάσεις έναρξης και ανάπτυξης του καρκίνου και είναι κατάλληλες για ευρεία χρήση ως χημειοπροληπτικές ουσίες κατά της έναρξης του καρκίνου, αλλά και κατά της προαγωγής και της εξέλιξης του καρκίνου, γι' αυτό και μπορούν να χρησιμοποιηθούν συμπληρωματικά στη βασική θεραπεία της νόσου.

Η ρεσβερατρόλη αρχικά έχει μια επίδραση πρωτογενής πρόληψη Δρα ως ισχυρός αντιοξειδωτικός και αντιφλεγμονώδης παράγοντας και επηρεάζει θετικά τη μιτοχονδριακή λειτουργία και τους παράγοντες μεταγραφής. αναστέλλει την ενεργοποίηση των καρκινογόνων και επηρεάζει την έναρξη του καρκίνου (Φάση Ι). Μέσω των αντιοξειδωτικών του επιδράσεων και της προώθησης του σχηματισμού αντιοξειδωτικών ενζύμων (z.B. Η καταλάση, η υπεροξειδική δισμουτάση και η οξυγενάση της αίμης-1 προστατεύουν το DNA από την οξειδωτική βλάβη. Σε συνδυασμό με τις αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις της, μεταβάλλει την γονιδιακή έκφραση και τις οδούς μεταγωγής σήματος. z.B. αναστέλλοντας παράγοντες μεταγραφής όπως οι EGR-1, AP-1 και NF-κB, συμπεριλαμβανομένης της μείωσης της φωσφορυλίωσης και της αποικοδόμησης του αναστολέα NF-κB IκBα. Επίσης, πιθανότατα αποτρέπει την ενεργοποίηση του υποδοχέα αρυλ υδρογονάνθρακα (AhR), ο οποίος ελέγχει την κυτταρική διαφοροποίηση και την κυτταρική ανάπτυξη.

Η ρεσβερατρόλη επηρεάζει πολλούς άλλους παράγοντες μεταγραφής, συμπεριλαμβανομένης της πρωτεΐνης πολυανθεκτικότητας φαρμάκων, της τοποϊσομεράσης II, της αρωματάσης, της DNA πολυμεράσης, των υποδοχέων οιστρογόνων, της τουμπουλίνης και της flATPάσης, καθώς και των NF-κB, STAT3, HIF-1α, β-κατενίνης και PPAR-γ. Αναστέλλει τη μεταγραφή του γονιδίου CYP1A1 και αντιδρά με τα ένζυμα CYP1A1 και CYP1B1 (από την οικογένεια του κυτοχρώματος P450) που παράγονται από μεταλλαγμένα κύτταρα. Αυτά τα ένζυμα μπορούν να είναι προκαρκινογόνα και να προκαλέσουν αντοχή στη θεραπεία επειδή απενεργοποιούν χημειοθεραπευτικούς παράγοντες όπως η ταμοξιφαίνη ή η δοκεταξέλη. Η αντίδραση της ρεσβερατρόλης με το CYP1B1 παράγει επίσης τον μεταβολίτη ρεσβερατρόλης και αναστολέα τυροσινικής κινάσης πικεαταννόλη, η οποία ενεργοποιεί την απόπτωση στα καρκινικά κύτταρα. Ο επαγόμενος από την υποξία μεταγραφικός παράγοντας-1α (HIF-1α) υπερεκφράζεται σε πολλούς ανθρώπινους όγκους και τις μεταστάσεις τους και σχετίζεται στενά με έναν επιθετικό φαινότυπο όγκου. Η ρεσβερατρόλη αναστέλλει τόσο τα βασικά επίπεδα όσο και τη συσσώρευση της πρωτεΐνης HIF-1α στα καρκινικά κύτταρα.Στον καρκίνο, μειώνει τη δραστηριότητα του προαγωγέα VEGF που προκαλείται από την υποξία και την απελευθέρωση του VEGF, καθώς και τη δραστηριότητα διαφόρων πρωτεϊνικών κινασών, γεγονός που οδηγεί επίσης σε σημαντική μείωση της συσσώρευσης της πρωτεΐνης HIF-1α και της ενεργοποίησης της μεταγραφής του VEGF.

Η ρεσβερατρόλη αναστέλλει επίσης σημαντικά την διεισδυτικότητα των καρκινικών κυττάρων. Στο πλαίσιο του ρόλου της στις διαδικασίες αποτοξίνωσης, αναστέλλει τα ένζυμα φάσης 1 που μπορούν να ενεργοποιήσουν τα προκαρκινογόνα και προάγει την παραγωγή ενζύμων φάσης II που συμβάλλουν στην αποτοξίνωση από καρκινογόνους παράγοντες. Αυτό βελτιώνει τη σταθερότητα του DNA, επηρεάζει τη διαφοροποίηση και τον μετασχηματισμό των κυττάρων και, σε μοντέλα καρκίνου ποντικών, αποτρέπει την ανάπτυξη προνεοπλασματικών αλλοιώσεων και καρκινογένεσης.

Η ρεσβερατρόλη έχει επίδραση στην Δευτερογενής πρόληψη ή πρώιμη θεραπεία Στοχεύει σε διάφορους παράγοντες που εμπλέκονται στην προώθηση και την εξέλιξη του όγκου, αναστέλλοντας έτσι τον αριθμό των καρκινικών κυττάρων, την ανάπτυξη του όγκου και την εξάπλωσή του. Και εδώ, αρχικά υπορυθμίζει μέσω διαφόρων οδών. Φλεγμονώδεις διεργασίες Συμμετέχει στη σύνθεση και απελευθέρωση προφλεγμονωδών και καρκινογόνων ουσιών όπως ο TNF, η COX-2, η ορνιθινοδεκαρβοξυλάση (ένα βασικό ένζυμο στη βιοσύνθεση πολυαμινών), η 5-LOX, ο VEGF, η IL-1, η IL-6, η IL-8, το AR, το PSA, η iNOS και η CRP. Αναστέλλει τα ενεργοποιημένα ανοσοκύτταρα καθώς και τον πυρηνικό παράγοντα Β (NF-B) και την AP-1, και αναστέλλει την γονιδιακή έκφραση που προκαλείται από την AP-1.

Περαιτέρω Η ρεσβερατρόλη αναστέλλει τη διαίρεση και την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων. Προκαλεί αναστολή του κυτταρικού κύκλου στη φάση S, G ή M. Ρυθμίζει γονίδια που ρυθμίζουν τον κυτταρικό κύκλο όπως τα p53, Rb, PTEN, κυκλίνη Α, κυκλίνη Β1, κυκλίνη Ε, κυκλίνη D1 που ρυθμίζεται από Stat3 και CDK, και ταυτόχρονα προκαλεί αναστολή του κυτταρικού κύκλου που είναι ανεξάρτητη από την p53 και προκαλείται από την έκφραση της p21.

Ρεσβερατρόλη καταστέλλει την αγγειογένεση, η οποία είναι σημαντική για την ανάπτυξη του όγκου μειώνοντας την έκφραση του VEGF και άλλων αγγειογόνων και προ-μεταστατικών γονιδιακών προϊόντων (z.B. MMPs, καθεψίνη D και ICAM-1). Αναστέλλει τη σύνθεση του DNA αναστέλλοντας την ριβονουκλεοτιδική αναγωγάση ή την DNA πολυμεράση και μεταβάλλοντας την έκφραση των βιοδεικτών.

Η ρεσβερατρόλη προάγει τους προ-αποπτωτικούς παράγοντες και προκαλεί τη διαδικασία που είναι απαραίτητη για την προστασία από τον καρκίνο. προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος (βλ. σχήμα), στην οποία μπορούν να διακριθούν δύο κύριες μορφές: η «θανατηφόρα» αυτοφαγία (προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος τύπου II) και η απόπτωση (προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος τύπου I).

Παράγοντες που επηρεάζουν τον προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο στον καρκίνο

Ο Απόπτωση είναι η πιο γνωστή μορφή προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου και μπορεί να ξεκινήσει τόσο εξωτερικά όσο και ενδογενώς.

• Η εξωγενής οδός ξεκινά με τη σύνδεση ενός υποκαταστάτη (z.B. TNF o.a. κυτοκίνες) σε έναν υποδοχέα της οικογένειας υποδοχέων TNF (z.B. CD95), η οποία ενεργοποιεί τον καταρράκτη της κασπάσης και οδηγεί σε απόπτωση.
• Στην ενδογενή οδό, η βλάβη του DNA ενεργοποιεί καταστολείς όγκων όπως η p53. Η P53 διεγείρει ουσίες της προ-αποπτωτικής οικογένειας Bcl-2 (Bax, Bad), οι οποίες απελευθερώνουν κυτόχρωμα c από τα μιτοχόνδρια, ενεργοποιώντας έτσι τον καταρράκτη κασπάσης και την τελική απόπτωση.

Η απόπτωση μπορεί να κατασταλεί από αντι-αποπτωτικές ουσίες της οικογένειας Bcl-2 (Bcl-2, Bcl-xL) καθώς και από την πρωτεϊνική κινάση Β και την IAP (αναστολέας της πρωτεΐνης απόπτωσης). Η ρεσβερατρόλη προκαλεί προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο μέσω της έκφρασης προ-αποπτωτικών πρωτεϊνών. Μπαξ, σελ. 53 και σελ. 21 καθώς και μέσω της αποπόλωσης των μιτοχονδριακών μεμβρανών και της ανεξάρτητης από CD95 ενεργοποίησης των κασπασών (z.B. Κασπάση-9, Κασπάση-3).

Η ρεσβερατρόλη αναστέλλει επίσης τις αντι-αποπτωτικές επιδράσεις. Αναστέλλει διάφορες πρωτεϊνικές κινάσες σε καρκινικά κύτταρα, όπως η κινάση IκBα, η src, η κινάση JN, η κινάση MAP, η πρωτεϊνική κινάση Β, η πρωτεϊνική κινάση D, καθώς και η πρωτεϊνική κινάση C που προκαλείται από το mRNA και το TPA της COX-2 και η κινάση καζεΐνης 2. Καταστέλλει την έκφραση αντι-αποπτωτικών γονιδίων και γονιδιακών προϊόντων όπως τα Clap-2, Bcl-2, Bcl-xL και XIAP. Αναστέλλει την απελευθέρωση της survivin αναστέλλοντας το mRNA για τη survivin και ενεργοποιώντας τη δεακετυλάση της σιρτουίνης. Η survivin παράγεται από καρκινικά κύτταρα και είναι μεταξύ των αναστολέων των πρωτεϊνών απόπτωσης που απελευθερώνονται στους περισσότερους ανθρώπινους καρκίνους. Μπορεί να αναστείλει την μιτοχονδριακά εξαρτώμενη απόπτωση και να διευκολύνει την ανώμαλη μιτωτική εξέλιξη απενεργοποιώντας την πρωτεάση κυτταρικού θανάτου κασπάση-9.

Η ρεσβερατρόλη μπορεί επίσης υποστηρικτική στη θεραπεία του καρκίνου σε προχωρημένο στάδιο μπορεί να χρησιμοποιηθεί. Ευαισθητοποιεί τα καρκινικά κύτταρα σε άλλες θεραπείες και εμφανίζει τη δική του κυτταροτοξική δράση.. Μπορεί να βελτιώσει συνεργιστικά τις επιδράσεις της χημειοθεραπείας και της ακτινοθεραπείας και μπορεί να μειώσει τόσο τις παρενέργειες όσο και την αντοχή σε χημειοθεραπευτικούς παράγοντες.

Εκτός από τη ρεσβερατρόλη, πολλές άλλες δευτερογενείς φυτικές ενώσεις εμπλέκονται επίσης στην παραγωγή. παρόμοιο αποτέλεσμα περιέγραψε πώς z.B. για το Επιγαλλοκατεχίνη-3-γαλλικό (EGCG) στο πράσινο τσάι, το οποίο μπλοκάρει ένα σημαντικό ένζυμο που εμπλέκεται στον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων.. Μεταξύ των λιγότερο γνωστών δευτερογενών φυτικών ενώσεων είναι οι αναστολείς πρωτεάσης, οι οποίοι βρίσκονται κυρίως στη σόγια, τα όσπρια και διάφορα δημητριακά. Λέγεται επίσης ότι έχουν καλή αντικαρκινική δράση, όπως αποδεικνύεται από το γεγονός ότι συνθετικοί αναστολείς πρωτεάσης όπως η βορτεζομίμπη χρησιμοποιούνται πλέον στην πανεπιστημιακή ογκολογία. Η προσέγγιση που δείχνει ότι η ρεσβερατρόλη αλληλεπιδρά με άλλες δευτερογενείς φυτικές ενώσεις (z.B. Κερσετίνη) έχει θετική συνεργιστική δράση και ότι δεν παρατηρείται σημαντική κυτταροτοξικότητα έναντι των υγιών κυττάρων σε καμία από τις διεργασίες που επηρεάζονται από τη ρεσβερατρόλη.

Επιλεγμένες μελέτες για τη ρεσβερατρόλη στην ογκολογία

• Ρεσβερατρόλη Η ρεσβερατρόλη δρα ως χημειοπροληπτικός παράγοντας κατά του καρκίνου. Εδώ, ανακαλύψαμε μια νέα λειτουργία της ρεσβερατρόλης: Η ρεσβερατρόλη είναι ένας ισχυρός ευαισθητοποιητής των καρκινικών κυττάρων για την απόπτωση που εξαρτάται από τον παράγοντα νέκρωσης όγκων, που προκαλεί υποδοχέα απόπτωσης (TRAIL) μέσω της ανεξάρτητης από το p53 επαγωγής της p21 και της αναστολής του κυτταρικού κύκλου που προκαλείται από το p21, η οποία σχετίζεται με την εξάντληση της survivin. Η ταυτόχρονη ανάλυση του κυτταρικού κύκλου, της έκφρασης της survivin και της απόπτωσης έδειξε ότι η αναστολή της G(1) που προκαλείται από τη ρεσβερατρόλη συσχετίστηκε με μείωση της έκφρασης της survivin και ευαισθητοποίηση στην απόπτωση που προκαλείται από το TRAIL. Συνεπώς, η αναστολή της G(1) από τον αναστολέα του κυτταρικού κύκλου μιμοζίνη ή από την υπερέκφραση της p21 μείωσε την έκφραση της survivin και ευαισθητοποίησε τα κύτταρα στη θεραπεία με TRAIL. Η αναστολή του κυτταρικού κύκλου που προκαλείται από τη ρεσβερατρόλη με επακόλουθη εξάντληση της survivin και ευαισθητοποίηση στο TRAIL ήταν μειωμένη σε κύτταρα με ανεπάρκεια p21. Η καταστολή της survivin με αντιπληροφοριακά ολιγονουκλεοτίδια survivin ευαισθητοποίησε επίσης τα κύτταρα στην απόπτωση που προκαλείται από TRAIL.Είναι σημαντικό ότι η ρεσβερατρόλη ευαισθητοποιεί διάφορες κυτταρικές σειρές όγκων, αλλά όχι φυσιολογικούς ανθρώπινους ινοβλάστες, στην απόπτωση που προκαλείται από την απολίνωση νεκρών υποδοχέων ή από αντικαρκινικά φάρμακα. Αυτή η συνδυασμένη στρατηγική ευαισθητοποιητή (ρεσβερατρόλη) και επαγωγέα (π.χ., TRAIL) θα μπορούσε να αποτελέσει μια νέα προσέγγιση για τη βελτίωση της αποτελεσματικότητας των θεραπειών που βασίζονται στο TRAIL.
  Αυτές οι θεραπείες μπορούν να χρησιμοποιηθούν για μια ευρεία ποικιλία καρκίνων.
  (Fulda S, Debatin KM; Ευαισθητοποίηση για απόπτωση που σχετίζεται με τον παράγοντα νέκρωσης όγκων και προκαλείται από υποκαταστάτη απόπτωσης από τον χημειοπροληπτικό παράγοντα ρεσβερατρόλη; Cancer Res 2004; 64; 337-346)
• Ρεσβερατρόλη Η ρεσβερατρόλη είναι ένας χημειοπροληπτικός παράγοντας κατά του καρκίνου. Έχει αποδειχθεί ότι έχει αντιοξειδωτικές και αντιμεταλλαξιογόνες επιδράσεις, δρώντας έτσι ως αντι-επαγωγικός παράγοντας. Η ρεσβερατρόλη καταστέλλει επιλεκτικά την ενεργοποίηση της μεταγραφής του κυτοχρώματος P-450 1A1 και αναστέλλει τον σχηματισμό προνεοπλασματικών αλλοιώσεων που προκαλούνται από καρκινογόνα σε μοντέλα ποντικών. Αναστέλλει επίσης τον σχηματισμό όγκων δέρματος που προάγονται από 12-Οτετραδεκανοϋλοφορβόλη-13-οξικό (TPA) σε ένα μοντέλο δύο φάσεων. Η ενζυμική δράση των COX-1 και -2 αναστέλλεται σε μοντέλα χωρίς κύτταρα, και η ενεργοποίηση της πρωτεϊνικής κινάσης C που προκαλείται από mRNA και TPA από COX-2 και η γονιδιακή έκφραση που προκαλείται από AP-1 καταστέλλονται από τη ρεσβερατρόλη στα επιθηλιακά κύτταρα του μαστού. Επιπλέον, η ρεσβερατρόλη αναστέλλει έντονα την παραγωγή μονοξειδίου του αζώτου και την έκφραση της πρωτεΐνης iNOS. Το NFκB σχετίζεται στενά με φλεγμονώδεις και ανοσολογικές αποκρίσεις, καθώς και με την ογκογένεση σε ορισμένα μοντέλα καρκίνου. Η ρεσβερατρόλη καταστέλλει την επαγωγή αυτού του μεταγραφικού παράγοντα. Ο μηχανισμός περιλαμβάνει επίσης μείωση της φωσφορυλίωσης και της αποικοδόμησης του NFκBα. Σε κυτταρικό επίπεδο, η ρεσβερατρόλη προκαλεί απόπτωση, επιβράδυνση του κυτταρικού κύκλου ή αποκλεισμό της μεταβατικής φάσης G1→S σε έναν αριθμό κυτταρικών σειρών.
  (Bhat K, Pezzuto JM· Χημειοπροληπτική Δράση της Ρεσβερατρόλης κατά του Καρκίνου, Annals of the New York Academy of Sciences 2006· 957· 210-229)
• Ρεσβερατρόλη Καταπολεμά τη φλεγμονή και τις ασθένειες τροποποιώντας πολλές διαφορετικές οδούς. Συνδέεται με πολλά μόρια κυτταρικής σηματοδότησης όπως η πρωτεΐνη πολυανθεκτικότητας σε φάρμακα, η τοποϊσομεράση II, η αρωματάση, η DNA πολυμεράση, οιστρογονικοί υποδοχείς, η τουμπουλίνη και η Fl-ATPάση. Ενεργοποιεί διάφορους παράγοντες μεταγραφής (π.χ., NF-κB, STAT3, HIF-1α, β-κατενίνη και PPAR-γ) και καταστέλλει την έκφραση των προϊόντων γονιδίων κατά της αποπτωτικής δράσης (z.B. Bcl-2, Bcl-XL, XIAP και Survivin) και πρωτεϊνικές κινάσες (z.B. src, PI3K, JNK και AKT), επάγει αντιοξειδωτικά ένζυμα (z.B. Η καταλάση, η υπεροξειδική δισμουτάση και η οξυγενάση της αίμης-1), καταστέλλουν την έκφραση φλεγμονωδών βιοδεικτών (z.B. TNF, COX-2, iNOS και CRP), αναστέλλει την έκφραση αγγειογόνων και μεταστατικών γονιδιακών προϊόντων (z.B. MMPs, VEGF, Καθεψίνη D και ICAM-1) και τροποποιεί τα ρυθμιστικά γονίδια του κυτταρικού κύκλου (z.B. p53, Rb, PTEN, κυκλίνη και CDK). Πολυάριθμες μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι η ρεσβερατρόλη είναι αποτελεσματική έναντι πολυάριθμων ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου, του διαβήτη, της νόσου Αλτσχάιμερ, των καρδιαγγειακών παθήσεων και των πνευμονικών παθήσεων. Καταβάλλονται επίσης προσπάθειες για την ενίσχυση της αποτελεσματικότητάς της in vivo μέσω δομικής τροποποίησης και ανασύνθεσης.
  (Harikumar KB et al.; Ρεσβερατρόλη: ένας πολυστοχευμένος παράγοντας για χρόνιες ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία; Cell Cycle 2008; 7; 1020-1035)
• Αδιάσειστα στοιχεία καταδεικνύουν τις θετικές επιπτώσεις της Ρεσβερατρόλη Επηρεάζει το νευρικό σύστημα, το ήπαρ, το καρδιαγγειακό σύστημα και την χημειοπροφύλαξη του καρκίνου. Αναστέλλει τις διάφορες φάσεις ανάπτυξης του καρκίνου (έναρξη, προώθηση και εξέλιξη του όγκου).Ένας από τους πιθανούς μηχανισμούς για τις βιολογικές της δραστηριότητες περιλαμβάνει την καταστολή των φλεγμονωδών αποκρίσεων αναστέλλοντας τη σύνθεση και την απελευθέρωση προφλεγμονωδών μεσολαβητών, αλλοιώνοντας τη σύνθεση εικοσανοειδών και αναστέλλοντας τα ενεργοποιημένα ανοσοκύτταρα της επαγώγιμης συνθάσης μονοξειδίου του αζώτου (iNOS) και της κυκλοοξυγενάσης-2 (COX-2) μέσω της ανασταλτικής της δράσης στον πυρηνικό παράγοντα Β (NF-κB) ή πρωτεΐνη ενεργοποιητή-1 (AP-1). Πρόσφατα δεδομένα προσφέρουν ενδιαφέρουσες πληροφορίες σχετικά με τις επιδράσεις της ρεσβερατρόλης στη διάρκεια ζωής των ζυμομυκήτων και των μυγών, υπογραμμίζοντας τις δυνατότητές της ως παράγοντα κατά της γήρανσης στη θεραπεία ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία στους ανθρώπους. Πρέπει να σημειωθεί, ωστόσο, ότι η ρεσβερατρόλη έχει χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα και ταχεία απομάκρυνση από το πλάσμα. Αυτό το άρθρο εξετάζει την ισχυρή αντιφλεγμονώδη δράση της και την αξιοπιστία αυτών των μηχανισμών και παρέχει μια ενημέρωση σχετικά με τη βιοδιαθεσιμότητα και τη φαρμακοκινητική της ρεσβερατρόλης, καθώς και τις επιδράσεις της στη διάρκεια ζωής.
  (De la Lastra CA, Villegas I· Η ρεσβερατρόλη ως αντιφλεγμονώδης και αντιγηραντικός παράγοντας: μηχανισμός και κλινικές επιπτώσεις· Molecular Nutrition and Food Research 2005· 49· 405-430)
• Ρεσβερατρόλη Αναστέλλει την ανάπτυξη, την αναστολή του κυτταρικού κύκλου φάσης S και τις αλλαγές στην έκφραση βιοδεικτών σε ανθρώπινες καρκινικές κυτταρικές σειρές. Μειώνει διαφορικά την έκφραση της κυκλίνης Β1, της κυκλίνης Α, της κυκλίνης D1 και της βήτα-κατενίνης. Προκαλεί απόπτωση.
  (Joe AK et al.; Η ρεσβερατρόλη προκαλεί αναστολή ανάπτυξης, αναστολή φάσης S, απόπτωση και αλλαγές στην έκφραση βιοδεικτών σε αρκετές ανθρώπινες καρκινικές κυτταρικές σειρές.) Cancer Res. 2002; 8, 893-903)
• Ρεσβερατρόλη Αναστέλλει την ανάπτυξη λευχαιμικών κυττάρων σε καλλιέργειες. Προκαλεί διαφοροποίηση λευχαιμικών κυττάρων, απόπτωση, αναστολή του κυτταρικού κύκλου στη φάση S και αναστολή της σύνθεσης DNA αναστέλλοντας την ριβονουκλεοτιδική αναγωγάση ή την DNA πολυμεράση.
  (Tsan MF et al.· Αντιλευχαιμική δράση της ρεσβερατρόλης. Leuk. Λέμφωμα 2002; 43, 983-987)
• Ρεσβερατρόλη Μειώνει την ανάπτυξη των ανθρώπινων καρκινικών κυττάρων του παχέος εντέρου κατά 70%. Τα κύτταρα
  συσσωρεύεται κατά τη διάρκεια της μετάβασης φάσης S/G2 του κυτταρικού κύκλου. Η ρεσβερατρόλη μειώνει σημαντικά τη δραστηριότητα της ορνιθινοδεκαρβοξυλάσης (ένα βασικό ένζυμο στη βιοσύνθεση πολυαμινών, το οποίο εμπλέκεται στην ανάπτυξη του καρκίνου).
  (Schneider Y et al.· Αντιπολλαπλασιαστική δράση της ρεσβερατρόλης, ενός φυσικού συστατικού των σταφυλιών και του κρασιού, σε ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα του παχέος εντέρου.) Cancer Lett. 2000; 158, 85-91)
• Ρεσβερατρόλη Σε ταχέως αναπτυσσόμενους όγκους αρουραίων, μειώνει σημαντικά την ανάπτυξη του όγκου και οδηγεί σε αύξηση του αριθμού των κυττάρων στη φάση του κυτταρικού κύκλου G2/M. Προκαλεί απόπτωση και οδηγεί σε μείωση του αριθμού των κυττάρων.
  (Carbo N et al· Η ρεσβερατρόλη, ένα φυσικό προϊόν που υπάρχει στο κρασί, μειώνει την ανάπτυξη του όγκου σε ένα μοντέλο όγκου αρουραίου.) Biophys. Res. Commun. 1999; 254, 739-743)
• Ρεσβερατρόλη Προκαλεί απόπτωση σε περισσότερο από 80% των ευαίσθητων στο CD95 και ανθεκτικών στο CD95 κυττάρων οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας (ALL) μέσω αποπόλωσης των μιτοχονδριακών μεμβρανών και ενεργοποίησης της κασπάσης-9, ανεξάρτητα από την σηματοδότηση CD95. Δεν παρατηρείται σημαντική κυτταροτοξικότητα στα φυσιολογικά κύτταρα του περιφερικού αίματος.
  (Dorrie J et al.· Η ρεσβερατρόλη προκαλεί εκτεταμένη απόπτωση αποπολώνοντας τις μιτοχονδριακές μεμβράνες και ενεργοποιώντας την κασπάση-9 σε κύτταρα οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας. Cancer Res. 2001; 61, 4731-4739)
• Ρεσβερατρόλη (200 mcg/kg) μειώνει σημαντικά την καρκινογένεση του καρκίνου του παχέος εντέρου σε αρουραίους.Μειώνει σημαντικά τον αριθμό των κυττάρων και μεταβάλλει την έκφραση των bax και p21.
  (Tessitore L et al.· Η ρεσβερατρόλη καταστέλλει την ανάπτυξη των ανώμαλων εστιών κρυπτών του παχέος εντέρου επηρεάζοντας την έκφραση των bax και p21 (CIP). Καρκινογένεση 2000; 21, 1619-1622)
• Ρεσβερατρόλη Η ρεσβερατρόλη αναπτύσσει αντιπολλαπλασιαστική δράση. Αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό και προκαλεί κυτταροτοξικότητα και απόπτωση στα κύτταρα μακροσφαιριναιμίας Waldenström (WM). Τα κύτταρα του περιφερικού αίματος δεν επηρεάζονται. Η ρεσβερατρόλη εμφανίζει συνεργιστική κυτταροτοξικότητα όταν συνδυάζεται με δεξαμεθαζόνη, φλουδαραβίνη και βορζομίμπη.
  (Roccaro AM et al.· Η ρεσβερατρόλη ασκεί αντιπολλαπλασιαστική δράση και προκαλεί απόπτωση στη μακροσφαιριναιμία του Waldenstrom· Clin. Cancer Res 2008; 14: 1849 – 1858)
• Ρεσβερατρόλη Η ρεσβερατρόλη δρα και στα τρία στάδια της καρκινογένεσης (έναρξη, προώθηση και εξέλιξη) τροποποιώντας τις οδούς μεταγωγής σήματος που ελέγχουν την κυτταρική διαίρεση, την κυτταρική ανάπτυξη, την απόπτωση, τη φλεγμονή, την αγγειογένεση και τη μετάσταση. Οι αντικαρκινικές ιδιότητες της ρεσβερατρόλης υποστηρίζονται από την ικανότητά της να αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό μιας ποικιλίας ανθρώπινων καρκινικών κυττάρων in vitro και σε μελέτες σε ζώα. Αυτή η ανασκόπηση παρουσιάζει δεδομένα από προκλινικές in vivo και παρεμβατικές μελέτες για τον καρκίνο και τους σχετικούς μηχανισμούς δράσης. Επιπλέον, συζητείται η βιοδιαθεσιμότητα, η φαρμακοκινητική και η πιθανή τοξικότητα της ρεσβερατρόλης, καθώς και η χρησιμότητά της στον καρκίνο.
  (Bishayee A; Πρόληψη και θεραπεία του καρκίνου με ρεσβερατρόλη: από μελέτες σε τρωκτικά έως κλινικές δοκιμές; Cancer Prev Res (Phila Pa) 2009; 2: 409-418)
• Ρεσβερατρόλη αναστέλλει σημαντικά στις κυτταρικές σειρές καρκινώματος του παγκρέατος (PANC-1 και AsPC-1) την
  Η κυτταρική ανάπτυξη εξαρτάται από τη συγκέντρωση και τον χρόνο και προκαλεί απόπτωση των κυττάρων.
  (Ding XZ et al.· Η ρεσβερατρόλη αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό και προκαλεί απόπτωση σε ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα παγκρέατος· Pancreas 2002; 25: e71-76)
• Ρεσβερατρόλη Η ρεσβερατρόλη παρουσιάζει αντικαρκινικές ιδιότητες και καταστέλλει τον πολλαπλασιασμό μιας ποικιλίας καρκινικών κυττάρων. Η ανασταλτική της δράση στην ανάπτυξη προκαλείται από την αναστολή του κυτταρικού κύκλου με ανοδική ρύθμιση των p21 (CIP1/WAF1), p53 και Bax, καθώς και από την καθοδική ρύθμιση της survivin, της κυκλίνης D1, της κυκλίνης Ε, της Bcl-2, της Bcl-xL και των clAPs, και την ενεργοποίηση των κασπασών. Η ρεσβερατρόλη καταστέλλει την ενεργοποίηση μεταγραφικών παραγόντων όπως οι NF-κB, AP-1 και EGR-1, και αναστέλλει πρωτεϊνικές κινάσες, συμπεριλαμβανομένων των κινάσης IkBα, JNK, MAPK, Akt, PKC, PKD και κινάσης καζεΐνης II. Καθοδηγεί τις COX-2, 5-LOX, VEGF, IL-1, IL-6, IL-8, AR και PSA. Αυτές οι δραστηριότητες είναι υπεύθυνες για την καταστολή της αγγειογένεσης. Η ρεσβερατρόλη ενισχύει επίσης τις αποπτωτικές επιδράσεις των κυτοκινών, των χημειοθεραπευτικών παραγόντων και της ακτινοβολίας. Αναστέλλει την ενεργοποίηση καρκινογόνων αναστέλλοντας την έκφραση και τη δράση του CYP1A1 και καταστέλλει την έναρξη, την προώθηση και την ανάπτυξη όγκων. Εκτός από τις χημειοπροληπτικές της επιδράσεις, η ρεσβερατρόλη φαίνεται να έχει θεραπευτικές επιδράσεις κατά του καρκίνου.
  (Aggarwal BB et al.; Ο ρόλος της ρεσβερατρόλης στην πρόληψη και τη θεραπεία του καρκίνου: προκλινικές και κλινικές μελέτες; Anti-cancer Res 2004; 24; 2783-2840)
• Ρεσβερατρόλη Εκτός από την προστατευτική της λειτουργία στο καρδιαγγειακό σύστημα, η ρεσβερατρόλη επηρεάζει και τα τρία στάδια ανάπτυξης του καρκίνου (έναρξη, προώθηση και εξέλιξη του όγκου). Επίσης, καταστέλλει την αγγειογένεση και τη μετάσταση. Οι αντικαρκινικές επιδράσεις της ρεσβερατρόλης φαίνεται να συνδέονται στενά με την ικανότητά της να αλληλεπιδρά με πολλαπλές μοριακές παραμέτρους που εμπλέκονται στην ανάπτυξη του καρκίνου, ελαχιστοποιώντας παράλληλα την τοξικότητα στον υγιή ιστό.Συνεπώς, η ρεσβερατρόλη θα πρέπει να χρησιμοποιείται στην χημειοπροφύλαξη του καρκίνου στον άνθρωπο σε συνδυασμό με χημειοθεραπευτικούς παράγοντες ή κυτταροτοξικούς παράγοντες για την εξαιρετικά αποτελεσματική θεραπεία των καρκινικών κυττάρων που είναι ανθεκτικά στα φάρμακα. Το αντικαρκινικό δυναμικό της ρεσβερατρόλης για την χημειοπροφύλαξη του καρκίνου και την αντικαρκινική θεραπεία αντιπροσωπεύει, κατά μία έννοια, μια νέα εξήγηση του Γαλλικού Παραδόξου.
  (Liu BL et al.· Νέα διαφώτιση του Γαλλικού Παραδόξου: οι δυνατότητες της ρεσβερατρόλης για χημειοπροφύλαξη του καρκίνου και αντικαρκινική θεραπεία· Cancer Biol Ther 2007; 6: 1833-1836)
• Αρκετές μελέτες έχουν δείξει την τροποποιητική επίδραση του Ρεσβερατρόλη Έχει αποδειχθεί ότι η ρεσβερατρόλη δρα σε μια ποικιλία οδών κυτταρικής σηματοδότησης και γονιδιακής έκφρασης. Αυτό το άρθρο συνοψίζει τις επιδράσεις της ρεσβερατρόλης στο πλαίσιο της χημειοπροφύλαξης.
  (Goswami SK, Das DK· Ρεσβερατρόλη και χημειοπρόληψη· Cancer Lett 2009· 284: 1-6)
• Ρεσβερατρόλη Η ρεσβερατρόλη διαθέτει ισχυρή ανασταλτική δράση έναντι διαφόρων ανθρώπινων καρκινικών κυττάρων. Εδώ, η ανασταλτική δράση της ρεσβερατρόλης στον πειραματικό καρκίνο του ήπατος διερευνάται χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο δύο σταδίων σε αρουραίους. Η ρεσβερατρόλη (50-300 mg/kg σωματικού βάρους) μειώνει τη συχνότητα εμφάνισης, τον αριθμό, τον όγκο και την ποικιλομορφία των ορατών οζιδίων των ηπατοκυττάρων με δοσοεξαρτώμενο τρόπο. Οδηγεί σε μείωση του πολλαπλασιασμού των κυττάρων και αύξηση των αποπτωτικών κυττάρων στο ήπαρ. Επίσης, προκαλεί την έκφραση της προ-αποπτωτικής πρωτεΐνης Bax, μειώνει την έκφραση της αντι-αποπτωτικής πρωτεΐνης Bcl-2 και ταυτόχρονα αυξάνει την αναλογία Bax/Bcl-2. Λόγω του ευνοϊκού προφίλ τοξικότητάς της, η ρεσβερατρόλη έχει τη δυνατότητα να αναπτυχθεί ως χημειοπροληπτικό φάρμακο κατά του ανθρώπινου ηπατοκυτταρικού καρκινώματος.
  (Bishayee A, Dhir N; Χημειοπροφύλαξη της ηπατοκαρκινογένεσης που προκαλείται από διαιθυλονιτροζαμίνη με τη μεσολάβηση της ρεσβερατρόλης: αναστολή του κυτταρικού πολλαπλασιασμού και επαγωγή της απόπτωσης; Chem Biol Interact 2009; 179: 131-44)
• Στόχος αυτής της μελέτης ήταν να Αλληλεπιδράσεις ελλαγικού οξέος και κερσετίνης με ρεσβερατρόλη (Πολυφαινόλες) έχει αποδειχθεί ότι προκαλούν απόπτωση και μειώνουν την κυτταρική ανάπτυξη σε ανθρώπινα λευχαιμικά κύτταρα (MOLT-4). Ο συνδυασμός ελλαγικού οξέος και ρεσβερατρόλης παρουσιάζει περισσότερες από αθροιστικές συνεργιστικές επιδράσεις. Και οι δύο ουσίες, μεμονωμένα και μαζί, προκαλούν σημαντικές αλλαγές στην κινητική του κυτταρικού κύκλου. Υπάρχουν θετικές συνεργιστικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ του ελλαγικού οξέος και της ρεσβερατρόλης, καθώς και μεταξύ της κερσετίνης και της ρεσβερατρόλης, στην επαγωγή της δράσης της κασπάσης-3. Το αντικαρκινικό δυναμικό των τροφίμων που περιέχουν πολυφαινόλες μπορεί να ενισχυθεί μέσω συνεργιστικών επιδράσεων.
  (Mertens-Talcott SU, Percival SS· Το ελλαγικό οξύ και η κερσετίνη αλληλεπιδρούν συνεργιστικά με τη ρεσβερατρόλη στην πρόκληση απόπτωσης και προκαλούν αναστολή του κυτταρικού κύκλου σε ανθρώπινα λευχαιμία· Cancer Lett 2005; 218; 141-151)
• Ρεσβερατρόλη Η HCT116 έχει προληπτική δράση κατά του καρκίνου και, σε φυσιολογικές δόσεις, προκαλεί μιτοχονδριακή απόπτωση που προκαλείται από Bax και ανεξάρτητη από Bax σε ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα του παχέος εντέρου. Και οι δύο οδοί περιορίζουν την ικανότητα των κυττάρων να σχηματίζουν αποικίες.
  (Mahyar-Roemer M et al.; Ο ρόλος του Bax στην απόπτωση που προκαλείται από ρεσβερατρόλη των καρκινικών κυττάρων του παχέος εντέρου; BMC Cancer 2002; 2; 27-36)
• Η παρέμβαση στην καρκινογένεση πολλαπλών σταδίων μέσω της τροποποίησης των ενδοκυτταρικών σηματοδοτικών οδών μπορεί να παρέχει μια μοριακή βάση για χημειοπροφύλαξη με δευτερογενείς φυτικούς μεταβολίτες. Ρεσβερατρόλη Διερευνήθηκε εκτενώς η χημειοπροληπτική του δράση σε σχέση με την ικανότητά του να παρεμβαίνει στην καρκινογένεση σε πολλαπλά στάδια.Πολυάριθμες ενδοκυτταρικές σηματοδοτικές καταρράκτες συγκλίνουν με την ενεργοποίηση του πυρηνικού παράγοντα-κάππαΒ (NF-κάππαΒ) και της πρωτεΐνης ενεργοποιητή-1 (AP-1), οι οποίες δρουν ανεξάρτητα ή σε συντονισμό για να ρυθμίσουν την έκφραση των γονιδίων-στόχων. Αυτοί οι πανταχού παρόντες ευκαρυωτικοί παράγοντες μεταγραφής προκαλούν πλειοτροπικές επιδράσεις στον κυτταρικό μετασχηματισμό και την προαγωγή του όγκου. Στόχος αυτής της ανασκόπησης είναι η ενημέρωση των μοριακών μηχανισμών της χημειοπροφύλαξης της ρεσβερατρόλης, με ιδιαίτερη προσοχή στις επιδράσεις της στις κυτταρικές σηματοδοτικές καταρράκτες που προκαλούνται από NF-κάππαΒ και AP-1. Ρεσβερατρόλη Υπορρυθμίζει σημαντικά τη Survivin και τον κυτταρικό κύκλο με τρόπο που εξαρτάται από τη δόση και τον χρόνο, προκαλεί απόπτωση και βελτιώνει την επίδραση των χημειοθεραπευτικών παραγόντων σε πολυανθεκτικά μη μικροκυτταρικά καρκινικά κύτταρα του πνεύμονα.
  (Zhao W et al.· Η ρεσβερατρόλη μειώνει την επιβίωση και προκαλεί απόπτωση σε ανθρώπινα πολυανθεκτικά κύτταρα SPC-A-1/CDDP· Oncology Reports 2010· 23· 279-286)
• Ρεσβερατρόλη Έχει αντινεοπλασματική δράση. Αναστέλλει την ανάπτυξη και προκαλεί τον θάνατο των καρκινικών κυττάρων των ωοθηκών (περισσότερο μέσω αυτοφαγίας παρά μέσω απόπτωσης). u.a. Αυτό σχετίζεται με την ενεργοποίηση της κασπάσης. Επομένως, προκαλεί κυτταρικό θάνατο μέσω δύο διαφορετικών οδών: μη αποπτωτικής και αποπτωτικής (μέσω της απελευθέρωσης των αντι-αποπτωτικών πρωτεϊνών Bcl-xL και Bcl-2).
  (Opipari AW et al.; Αυτοφαγοκυττάρωση που προκαλείται από ρεσβερατρόλη σε καρκινικά κύτταρα ωοθηκών; Cancer Research 2004; 64, 696-703)
• Ρεσβερατρόλη Η ρεσβερατρόλη αναστέλλει τη δραστικότητα της τυροσινικής κινάσης Src, εμποδίζοντας έτσι την ενεργοποίηση της πρωτεΐνης ενεργοποιητή συστατικής σηματοδότησης και μεταγραφής 3 (Stat3) σε κακοήθη κύτταρα. Αναλύσεις κακοήθων κυττάρων που έχουν υποβληθεί σε αγωγή με ρεσβερατρόλη και περιέχουν συστατικά ενεργό Stat3 δείχνουν μη αναστρέψιμη αναστολή του κυτταρικού κύκλου σε κυτταρικές σειρές ινοβλαστών ποντικού (NIH3T3/v-Src) μετασχηματισμένων με v-Src, ανθρώπινου μαστού (MDAMB-231), παγκρέατος (Panc-1) και καρκίνου του προστάτη (DU145) στη φάση G0-G1 ή S των κυττάρων ανθρώπινου καρκίνου του μαστού (MDA-MB-468) και καρκίνου του παγκρέατος (Colo-357), και απώλεια βιωσιμότητας λόγω απόπτωσης. Αντίθετα, τα κύτταρα που έχουν υποβληθεί σε αγωγή με ρεσβερατρόλη αλλά δεν έχουν ανώμαλη δραστικότητα Stat3 εμφανίζουν αναστρέψιμη αναστολή ανάπτυξης και ελάχιστη απώλεια βιωσιμότητας. Επιπλέον, σε κακοήθη κύτταρα που περιέχουν συστατικά ενεργό Stat3, συμπεριλαμβανομένων των κυττάρων DU145 του ανθρώπινου καρκίνου του προστάτη και των μετασχηματισμένων με v-Src ινοβλαστών ποντικού (NIH3T3/v-Src), η ρεσβερατρόλη καταστέλλει την κυκλίνη D1 που ρυθμίζεται από το Stat3, καθώς και τα γονίδια Bcl-xL και Mcl-1, υποδηλώνοντας ότι η αντικαρκινική δράση της ρεσβερατρόλης οφείλεται εν μέρει στον αποκλεισμό της δυσλειτουργίας των οδών ανάπτυξης και επιβίωσης που προκαλείται από το Stat3. Η μελέτη μας είναι από τις πρώτες που αναγνωρίζουν την σηματοδότηση Src-Stat3 ως στόχο της ρεσβερατρόλης, ορίζουν τον μηχανισμό της αντικαρκινικής δράσης της ρεσβερατρόλης και καταδεικνύουν τις δυνατότητές της για εφαρμογή σε όγκους με ενεργοποιημένο προφίλ Stat3.
  (Kotha A et al.· Η ρεσβερατρόλη αναστέλλει την σηματοδότηση Src και Stat3 και προκαλεί την απόπτωση κακοήθων κυττάρων που περιέχουν ενεργοποιημένη πρωτεΐνη Stat3· Mol. Cancer Ther 2006; 5: 621 – 629)
• Ο παράγοντας-1α που επάγεται από την υποξία (HIF-1α) υπερεκφράζεται σε πολλούς ανθρώπινους όγκους και τις μεταστάσεις τους και σχετίζεται στενά με έναν επιθετικό φαινότυπο όγκου. Σε αυτή τη μελέτη, διερευνήσαμε την επίδραση του Ρεσβερατρόλη σχετικά με τη συσσώρευση της πρωτεΐνης HIF-1α που προκαλείται από την υποξία και την έκφραση του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGF) σε πλακώδη καρκινώματα της γλώσσας και σε ηπατωματικά κύτταρα.Η ρεσβερατρόλη αναστέλλει σημαντικά τόσο τα βασικά επίπεδα όσο και τη συσσώρευση της πρωτεΐνης HIF-1α που προκαλείται από υποξία σε καρκινικά κύτταρα, αλλά όχι τα επίπεδα mRNA του HIF-1α. Η προεπεξεργασία των κυττάρων με ρεσβερατρόλη μείωσε σημαντικά τη δραστικότητα του προαγωγέα VEGF που προκαλείται από υποξία και την έκκριση VEGF τόσο σε επίπεδα mRNA όσο και σε επίπεδα πρωτεΐνης. Ο μηχανισμός με τον οποίο η ρεσβερατρόλη αναστέλλει τη συσσώρευση του HIF-1α που προκαλείται από υποξία φαίνεται να περιλαμβάνει μειωμένο χρόνο ημιζωής της πρωτεΐνης HIF-1α, που προκαλείται από την αυξημένη αποικοδόμηση πρωτεΐνης από το σύστημα πρωτεασώματος 26S. Επιπλέον, η ρεσβερατρόλη αναστέλλει την ενεργοποίηση των εξωκυτταρικών κινασών 1/2 και Akt που ρυθμίζονται από το σήμα, με τη μεσολάβηση της υποξίας, οδηγώντας σε σημαντική μείωση της συσσώρευσης της πρωτεΐνης HIF-1α που προκαλείται από υποξία και την ενεργοποίηση της μεταγραφής του VEGF. Η ρεσβερατρόλη αναστέλλει επίσης σημαντικά την διεισδυτικότητα των καρκινικών κυττάρων που διεγείρονται από υποξία. Αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι ο HIF-1α/VEGF θα μπορούσε να αποτελέσει έναν πολλά υποσχόμενο στόχο για τη ρεσβερατρόλη στην ανάπτυξη αποτελεσματικής χημειοπροφύλαξης και θεραπείας κατά των ανθρώπινων καρκίνων.
  (Zhang Q et al.· Η ρεσβερατρόλη αναστέλλει τη συσσώρευση του παράγοντα-1 που προκαλείται από την υποξία){alpha} και έκφραση VEGF σε καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων και κύτταρα ηπατώματος ανθρώπινης γλώσσας· Mol. Cancer Ther 2005; 4: 1465 – 1474)
• Πολλές πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει πολλά υποσχόμενα οφέλη για την υγεία από το κόκκινο κρασί. Αυτό το άρθρο παρέχει μια επισκόπηση ορισμένων από τις πιο σημαντικές μελέτες και τους μηχανισμούς πίσω από αυτές τις θετικές επιδράσεις. Έχει αποδειχθεί ότι αυτές οι θετικές επιδράσεις οφείλονται στις πολυφαινόλες στο κόκκινο κρασί, ειδικά... Ρεσβερατρόλη Αυτές οι επιδράσεις αποδίδονται στις πολυφαινόλες που βρίσκονται στις φλούδες των σταφυλιών. Περιλαμβάνουν μείωση της καρδιαγγειακής νοσηρότητας και θνησιμότητας, του καρκίνου του πνεύμονα και του καρκίνου του προστάτη κατά περίπου 30% έως 50%, 57% και 50% αντίστοιχα. Οι πολυφαινόλες διαθέτουν αντιοξειδωτικές ιδιότητες, ιδιότητες δέσμευσης υπεροξειδίου, προετοιμασίας ισχαιμίας και αγγειογενετικές ιδιότητες. Ορισμένες από αυτές τις ιδιότητες των πολυφαινολών μπορούν να εξηγήσουν τις προστατευτικές τους επιδράσεις στο καρδιαγγειακό σύστημα και σε άλλα όργανα του σώματος. Ως εκ τούτου, το Υπουργείο Υγείας και Ανθρωπίνων Υπηρεσιών των Ηνωμένων Πολιτειών, στην εθνική πρωτοβουλία προαγωγής και πρόληψης της υγείας "Healthy People 2010", συνέστησε μέτρια κατανάλωση αλκοόλ.
  (Ανασκόπηση· Vidavalur R et al.· Σημασία του κρασιού και της ρεσβερατρόλης στις καρδιαγγειακές παθήσεις: Επανεξέταση του Γαλλικού Παραδόξου· Exp Clin Cardiol. 2006; 11: 217–225)

Βιταμίνη C

Η βιταμίνη C παίζει ιδιαίτερα σημαντικό ρόλο στη θεραπεία του καρκίνου (βλ. σχήμα). Παίζουν ρόλο αρκετοί διαφορετικοί μηχανισμοί δράσης της ουσίας:

• Ο αντιοξειδωτική δράση, Για την οποία υπάρχουν επαρκή στοιχεία για τη χρήση της στην υποστηρικτική ογκολογική θεραπεία. Με αυτόν τον τρόπο, η βιταμίνη C προστατεύει τα υγιή κύτταρα, οδηγεί σε μείωση των παρενεργειών, βελτίωση της αποτελεσματικότητας της τυπικής θεραπείας και βελτίωση της ποιότητας ζωής.
• Ο κυτταροτοξική επίδραση στα καρκινικά κύτταρα πάνω από όλα με χορήγηση υψηλής δόσης παρεντερικά. Ενεργοποιείται, όπως και με την ακτινοβολία και ορισμένους χημειοθεραπευτικούς παράγοντες, μέσω αντιπολλαπλασιαστικών παραγόντων, αλλά κυρίως μέσω προοξειδωτικές επιδράσεις μεσολαβεί στον σχηματισμό H2O2. Με την από του στόματος χορήγηση βιταμίνης C, κυτταροτοξική δράση παρατηρήθηκε μόνο στο πλαίσιο της πρώιμης θεραπείας, όπου z.B. Μπορεί επίσης να μειώσει τα επίπεδα των δεικτών όγκου, αλλά όχι σε θεραπεία σε προχωρημένο στάδιο. (z.B. Creagan, Moertel κ.ά.; 1979). Αυτό μπορεί να εξηγηθεί από το γεγονός ότι όταν λαμβάνεται από το στόμα, οι ποσότητες βιταμίνης C που απορροφώνται είναι πολύ χαμηλές για να επιτευχθούν επαρκώς υψηλά επίπεδα στο πλάσμα για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα σε ήδη ορατούς όγκους, ώστε να ασκηθεί κυτταροτοξική δράση με τη μορφή απόπτωσης και αυτοφαγίας. Αντίθετα, υπάρχουν επαρκή στοιχεία ότι η παρεντερική χορήγηση βιταμίνης C σε φαρμακολογικές δόσεις σε θεραπεία τελικού σταδίου επιτυγχάνει επαρκή θεραπευτικά επίπεδα από περίπου 25-30 mmol/l και είναι ιδιαίτερα χρήσιμη σε συνδυασμό με άλλους παράγοντες, λαμβάνοντας υπόψη τις πιθανές αλληλεπιδράσεις με χημειοθεραπευτικούς παράγοντες και ακτινοβολία, στη χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής για μια μεγάλη ποικιλία τύπων όγκων - χωρίς τον κίνδυνο συστηματικής τοξικότητας ή βλάβης σε υγιή κύτταρα.
• Επιπλέον, η βιταμίνη C έχει αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες, ενεργοποιεί την παραγωγή κολλαγόνου, αυξάνει την κυτταροτοξική ισχύ των χημειοθεραπευτικών παραγόντων, μειώνει τις παρενέργειες όπως ο πόνος, η κόπωση, ο έμετος ή η απώλεια όρεξης και συμβάλλει στη βελτίωση της ποιότητας ζωής των ασθενών με όγκους.

Αντιοξειδωτικές και προοξειδωτικές επιδράσεις της βιταμίνης C στην ογκολογία

σελήνιο

Όπως και η βιταμίνη C, το σελήνιο παίζει επίσης βασικό ρόλο στην πρώιμη και όψιμη θεραπεία κακοήθων όγκων.

• Έχει αντινεοπλασματικές και κυτταροτοξικές επιδράσεις που επιλέγουν τον όγκο, αναστέλλει την ανάπτυξη του όγκου, την εισβολή και την αγγειογένεση και βελτιώνει την ανιχνευσιμότητα του ιστού του όγκου.
• Προάγει την απόπτωση των μη αναστρέψιμων κυττάρων (z.B. (μέσω ενεργοποίησης των p53, p21, BAX και κυτοχρώματος C)
• Αυξάνει την έκφραση των εξαρτώμενων από σελήνιο ενζυματικών αντιοξειδωτικών.
• Ενεργοποιεί τα κύτταρα ΝΚ και ενισχύει την αντικαρκινική κυτταροτοξικότητα των ανοσοθεραπειών που βασίζονται σε κύτταρα ΝΚ.
• Προστατεύει τα υγιή κύτταρα και μειώνει τις παρενέργειες της βασικής θεραπείας χωρίς απώλεια αποτελεσματικότητας.
• Έχει προφυλακτική δράση κατά του λεμφοιδήματος και της ερυσίπελας.
• Μειώνει τον κίνδυνο αντοχής και επαναευαισθητοποιεί τα ανθεκτικά καρκινικά κύτταρα στη θεραπεία.
• Μειώνει τον κίνδυνο μεταστάσεων και υποτροπής, καθώς και τη θνησιμότητα.
• Η έλλειψη σεληνίου μειώνει τις πιθανότητες επιτυχίας της βασικής πανεπιστημιακής θεραπείας. Η καλή πρόσληψη σεληνίου και η πρόσθετη χορήγηση συμπληρωμάτων σεληνίου τις αυξάνουν.

Επιλεγμένες μελέτες για το σελήνιο στην ογκολογία

• Το CD94/NKG2A ελέγχει τη δραστηριότητα των ΝΚ κυττάρων. Σεληνίτης Μειώνει την έκφραση του HLA-E σε καρκινικά κύτταρα και μπορεί να ενισχύσει την αντικαρκινική κυτταροτοξικότητα των ανοσοθεραπειών που βασίζονται σε κύτταρα NK.
  (Enquist M et al.· Ο σεληνίτης προκαλεί μεταμεταγραφικό αποκλεισμό της έκφρασης HLA-E και ευαισθητοποιεί τα καρκινικά κύτταρα σε CD94/NKG2A-θετικά Ν κύτταρα· J Immunol 2011; 187; 3546-3554)
• Σεληνίτης Οξειδώνει τις πολυθειόλες σε αντίστοιχα δισουλφίδια και δεν αντιδρά με τις μονοθειόλες. Καθιστά τα καρκινικά κύτταρα πιο ευάλωτα στην επιτήρηση και την καταστροφή από το ανοσοποιητικό σύστημα. Ενεργοποιεί τα κύτταρα ΝΚ και αναστέλλει την αγγειογένεση.
  (Lipinski B; Λογική για τη θεραπεία του καρκίνου με σεληνίτη νατρίου; Med Hypotheses 2005; 64; 806-810)
• Οξειδοαναγωγικά δραστικό σελήνιο Αναστέλλει την ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων και έχει κυτταροτοξικές επιδράσεις επιλεκτικές έναντι του όγκου χωρίς σχηματισμό αντοχής.
  (Wallenberg M et al.· Κυτταροτοξικότητα σεληνίου στον καρκίνο· Βασική & Κλινική Φαρμακολογία & Ταξικολογία 2014; 1-10)
• Χαμηλές δόσεις σεληνίου προάγουν την κυτταρική ανάπτυξη, ενώ υψηλές συγκεντρώσεις την αναστέλλουν. σελήνιο Προκαλεί απόπτωση σε κακοήθη κύτταρα και δεν επηρεάζει τα φυσιολογικά κύτταρα.
  (Björnstedt M, Fernandes AP· Σελήνιο στην πρόληψη του καρκίνου στον άνθρωπο.) EPMA J 2010;1: 389-95)
• Χαμηλός σελήνιοΟι συγκεντρώσεις είναι απαραίτητες για την κυτταρική ανάπτυξη· οι υψηλές συγκεντρώσεις προκαλούν επιλεκτικά τον κυτταρικό θάνατο στα καρκινικά κύτταρα.
  (Selenius M et al.· Σελήνιο και η σεληνοπρωτεϊνική θειορεδοξίνη αναγωγάση στην πρόληψη, θεραπεία και διάγνωση του καρκίνου.) Αντιοξειδωτικό Οξειδοαναγωγικό Σήμα 2010;12: 867-80)
  
  σελήνιο Μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο καρκίνου καθώς και την εξέλιξη και τη μετάσταση σε όλους τους τύπους καρκίνου (και ιδιαίτερα στον καρκίνο του προστάτη, του ήπατος, του γαστρεντερικού σωλήνα και του πνεύμονα), ιδιαίτερα σε άτομα με χαμηλά επίπεδα σεληνίου (προέρχεται από u.a. που οδηγεί σε μείωση της βλάβης του DNA και του οξειδωτικού στρες).
  (Rayman MP· Σελήνιο στην πρόληψη του καρκίνου: ανασκόπηση των στοιχείων και του μηχανισμού δράσης· Proc Nutr Soc 2005· 64· 527-542)
• σελήνιοΗ συμπλήρωση αυξάνει την αντιοξειδωτική προστασία μέσω της αυξημένης έκφρασης της σεληνιοεξαρτώμενης υπεροξειδάσης GSH και της θειορεδοξινικής αναγωγάσης. Το σελήνιο προστατεύει από τον καρκίνο: επηρεάζει τον μεταβολισμό του όγκου, το ανοσοποιητικό σύστημα, τη ρύθμιση του κυτταρικού κύκλου και την απόπτωση.
  (Combs GF Jr; Χημειοπροληπτικός μηχανισμός του σεληνίου; Med Klin 199; 94 Suppl 3; 18-24)

Ένζυμα

Στη θεραπευτική χρήση στον καρκίνο, μπορούν να διακριθούν τρεις κύριες ομάδες ενζύμων:

• τα αντιοξειδωτικά ένζυμα (βλ. στην ενότητα Αντιοξειδωτικά)
• τα αποτοξινωτικά ένζυμα (βλ. στην ενότητα αποτοξίνωση)
• τα πρωτεολυτικά ένζυμα (πρωτεάσες)

Πολλά από αυτά τα ένζυμα απαιτούν συμπαράγοντες, συνένζυμα ή συνυποστρώματα για τις δραστηριότητές τους, όπως βιταμίνες Β, σίδηρο, ψευδάργυρο, σελήνιο, μαγγάνιο, μαγνήσιο ή πολυφαινόλες, τα οποία ανήκουν στον εσωτερικό κύκλο των μικροθρεπτικών συστατικών.

Οι πρωτεάσες ανήκουν στις υδρολάσες. Στην συμπληρωματική ογκολογία, οι ουσίες αυτές χρησιμοποιούνται κυρίως. Βρομελίνη και παπαΐνη καθώς και τρυψίνη και χυμοθρυψίνη, οι οποίες χρησιμοποιούνται κυρίως σε συνδυασμό σε εντερικά επικαλυμμένα παρασκευάσματα.

Οι πρωτεάσες δρουν z.B. Είναι αντιφλεγμονώδη, βελτιώνουν τη φαγοκυττάρωση, διεγείρουν την άμυνα του οργανισμού, μειώνουν τα ανοσοποιητικά και κυτοκινικά σύμπλοκα καθώς και τα μόρια προσκόλλησης και τον TGFβ, απορροφούν οίδημα και αιματώματα και συμβάλλουν στην αποκάλυψη των καρκινικών κυττάρων. Χρησιμοποιούνται κυρίως στη θεραπεία του καρκίνου σε προχωρημένο στάδιο, όπου δρουν συνεργιστικά με την τυπική πανεπιστημιακή θεραπεία και βελτιώνουν την ποιότητα ζωής. Ωστόσο, μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν στην πρώιμη θεραπεία, για την πρόληψη μεταστάσεων, ως παρηγορητική φροντίδα και σε περιπτώσεις κακοήθων συλλογών.

Μελετήστε παραδείγματα και άρθρα σχετικά με τη χρήση μικροθρεπτικών συστατικών στη θεραπεία του καρκίνου

ΠΡΟΛΗΨΗ

i) Κίνδυνος καρκίνου γενικά

• Χρόνια φλεγμονή
  • Υπάρχουν διαφορετικές επιπτώσεις του Φλεγμονώδεις διεργασίες Έχει περιγραφεί σε σχέση με τον καρκίνο. Η οξεία φλεγμονή γενικά μειώνει την ανάπτυξη του καρκίνου, ενώ η χρόνια φλεγμονή την προάγει. Κατά τη διάρκεια z.B. Ενώ η IL-6 αναστέλλει την απόπτωση και μπορεί να προάγει την ανάπτυξη καρκίνου, οι ιντερφερόνες μπορούν να προάγουν την επιδιόρθωση του DNA και να σταθεροποιήσουν την p53. Επομένως, έχουν αντιογκογόνο δράση. (Φίλιπ Μ. κ.ά.; Η φλεγμονή ως υποκινητής όγκου στην πρόκληση καρκίνου; Semin Cancer Biol 2004; 14; 433-439)
  • Χρόνιος Φλεγμονή ευθύνονται για έως και 20% όλων των καρκίνων, z.B. Εμπρηστικός
    Εντερικές παθήσεις (M.Crohn, ελκώδης κολίτιδα), ιογενείς λοιμώξεις, βακτηριακές λοιμώξεις (z.B. (π.χ., Helicobacter pylori), παρασιτικές λοιμώξεις, έκθεση σε αμίαντο, κατάχρηση αλκοόλ και νικοτίνης ή παχυσαρκία. Αυτά οδηγούν σε υπερπαραγωγή ελεύθερων ριζών και υπεροξείδωση λιπιδίων. Αυτά είναι υπεύθυνα για τη βλάβη του DNA, την ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων, την εξάπλωση του όγκου και την ενεργοποίηση καρκινικών γονιδίων. (Γερμανικό Ιατρικό Περιοδικό· Πώς η χρόνια φλεγμονή οδηγεί στον καρκίνο· Διεθνής συνάντηση εμπειρογνωμόνων στο Γερμανικό Κέντρο Έρευνας για τον Καρκίνο της Χαϊδελβέργης· 10 Μαρτίου 2006)
  • Φλεγμονή Συμβάλλουν στην ανάπτυξη περίπου του 15% όλων των καρκίνων. Η φλεγμονή και η επακόλουθη
    Η πρωτεΐνη NFkB που προκαλείται από φλεγμονή συμβάλλει στην ανεξέλεγκτη ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων και στην
    Τα μακροφάγα παράγουν ουσίες που διεγείρουν την ανάπτυξη του όγκου, συμπεριλαμβανομένου του TNF-άλφα, ο οποίος ενισχύει τη δραστηριότητα του NF-κB. Τα καρκινικά κύτταρα παράγουν ουσίες όπως ο CSF-1 (παράγοντας διέγερσης αποικιών 1) και η COX-2, οι οποίες με τη σειρά τους προάγουν τη φλεγμονή. Τα ΜΣΑΦ μειώνουν τον κίνδυνο καρκίνου αναστέλλοντας τη φλεγμονή. Συστατικά του κόκκινου κρασιού και του πράσινου τσαγιού δρουν ως αναστολείς του NF-κB.
    (Marx J; Έρευνα για τον καρκίνο. Φλεγμονή και καρκίνος: η σύνδεση γίνεται ισχυρότερη; Science 2004; 306; 966-968)
• Αντιοξειδωτικά
  • μήλα Τα μήλα έχουν υψηλή αντιοξειδωτική ικανότητα, καταστέλλουν τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων και μειώνουν την οξείδωση των λιπιδίων και τη χοληστερόλη. Περιέχουν διάφορες δευτερογενείς φυτικές ενώσεις, όπως κερσετίνη, κατεχίνη και φλοριδζίνη. Η φυτοχημική περιεκτικότητα ποικίλλει σημαντικά μεταξύ των διαφόρων μήλων και υπάρχουν επίσης διαφορές στην φυτοχημική περιεκτικότητα κατά τη διάρκεια της διαδικασίας ωρίμανσης.
    (Ανασκόπηση· Boyer J et al.· Φυτοχημικά μήλου και τα οφέλη τους για την υγεία· Nutr J 2004· 3· 5)
  • Μετά από 7,5 χρόνια, χαμηλότερα Αντιοξειδωτικά (Βήτα-καροτίνη 6 mg, Ψευδάργυρος 20 mg, Σελήνιο 100 mcg, Βιταμίνη C 100 mg, Βιταμίνη E 30 mg) Η μελέτη μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο καρκίνου (σχετικός κίνδυνος 0,69, 95% CI) και τη συνολική θνησιμότητα (σχετικός κίνδυνος 0,63, 95% CI) στους άνδρες. Σημείωση: Τα αποτελέσματα δεν ήταν διαθέσιμα για τις γυναίκες. Οι άνδρες είχαν χαμηλότερα επίπεδα αντιοξειδωτικών στο αίμα.
    (Τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο· 13.017 συμμετέχοντες· SU.VI.MAX; 2004; Serge Hercberg et al.; Arch Intern Med. 2004; 164; 2335-2342)
  • Η συνολική θνησιμότητα από καρκίνο σχετίζεται με χαμηλά επίπεδα Καροτίνη και βιταμίνη C (και ρετινόλη). Χαμηλός Βιταμίνη ΕΤα αυξημένα επίπεδα μεθυλοφαινιδάτης (methylphenidate) σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα και, στους καπνιστές, με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη.
    (2974 συμμετέχοντες άνω των 17 ετών· Eichholzer M et al.· Πρόβλεψη θνησιμότητας από καρκίνο στους άνδρες με βάση τα επίπεδα αλληλεπιδρώντων βιταμινών στο πλάσμα· 17ετής παρακολούθηση της προοπτικής Μελέτης της Βασιλείας· Int J of Can 1996· 66· 145-150· Stahelin HB et al.· Αντιοξειδωτικές βιταμίνες στο πλάσμα και επακόλουθη θνησιμότητα από καρκίνο σε δωδεκαετή παρακολούθηση της προοπτικής Μελέτης της Βασιλείας.) Amer J of Epidemic 1991; 133; 766-775)
  • Συμπληρώματα βιταμινών και μετάλλων (ειδικά με τον συνδυασμό Βήτα-καροτίνη, βιταμίνη Ε και σελήνιο) μειώνει τον κίνδυνο καρκίνου στον πληθυσμό του Linxian (RR 0,91; 95% CI).
    (Τυχαιοποιημένη, 29584 συμμετέχοντες· Blot W et al.)Δοκιμές διατροφικής παρέμβασης στο Linxian της Κίνας: Συμπλήρωση με συγκεκριμένους συνδυασμούς βιταμινών/μεταλλικών στοιχείων, συχνότητα εμφάνισης καρκίνου και θνησιμότητα λόγω ασθένειας στον γενικό πληθυσμό. J of the Nat Can Inst; 1993; 85; 1483-1492)
  • Χαμηλός Επίπεδα άλφα τοκοφερόλης αυξάνουν τον κίνδυνο καρκίνου κατά 1,5 φορές για διάφορους τύπους καρκίνου· η συσχέτιση είναι ισχυρότερη για τους γαστρεντερικούς όγκους και για καρκίνους που είναι ανεξάρτητοι από την κατάχρηση νικοτίνης, καθώς και για μη καπνιστές με χαμηλά επίπεδα σεληνίου.
    (36265 συμμετέχοντες σε διάστημα 8 ετών· Knekt P et al.· Βιταμίνη Ε και πρόληψη του καρκίνου· The Amer J of Clin Nutr 1991· 53· 283S-286S)
  • Ο κίνδυνος κακοήθους μελανώματος μειώνεται στο υψηλότερο επίπεδο σε σύγκριση με τα χαμηλότερα επίπεδα στο πλάσμα β-καροτένιο (Ή 0,9; 95% ΔΕ) και για συνολικά-Βιταμίνη Ε (Ή 0,7; 95% ΔΕ).
    (452 συμμετέχοντες· Stryker WS et al.· Διατροφή, επίπεδα βήτα-καροτίνης και άλφα-τοκοφερόλης στο πλάσμα και κίνδυνος κακοήθους μελανώματος· Am J Epidemiol 1990·131: 597-611)
• Ρεσβερατρόλη
  • Αναστολή της έναρξης του όγκου από Ρεσβερατρόλη Αυτό το φαινόμενο πιθανότατα συμβαίνει μέσω της αναστολής της ενεργοποίησης του υποδοχέα Ah. Η ρεσβερατρόλη επηρεάζει επίσης διάφορους παράγοντες που εμπλέκονται στην προώθηση και την εξέλιξη του όγκου. Δεδομένου ότι οι ουσίες που προάγουν τον όγκο μεταβάλλουν την έκφραση γονιδίων των οποίων τα προϊόντα σχετίζονται με φλεγμονή, χημειοπροφύλαξη καρδιαγγειακών παθήσεων και καρκίνο, μπορεί να υπάρχουν κοινοί μηχανισμοί. Αυτοί περιλαμβάνουν, ειδικότερα, τη ρύθμιση της έκφρασης του αυξητικού παράγοντα και των κυτοκινών. Πρόσφατα, οι χημειοπροληπτικές ιδιότητες της ρεσβερατρόλης έχουν συνδεθεί με την αναστολή του NF-κB. Αυτός ο μεταγραφικός παράγοντας συνδέεται στενά με φλεγμονώδεις και ανοσολογικές αποκρίσεις, καθώς και με τη ρύθμιση του κυτταρικού πολλαπλασιασμού και της απόπτωσης. Επομένως, είναι σημαντικός για την καρκινογένεση και πολλές άλλες ασθένειες, όπως η αθηροσκλήρωση. Αν και οι μηχανισμοί με τους οποίους η ρεσβερατρόλη παρεμβαίνει στην ενεργοποίηση του NF-κB δεν είναι σαφείς, φαίνεται ότι η αναστολή της αποδόμησής του, η οποία είναι απαραίτητη για την κυτταρική του ενεργοποίηση, είναι ο πρωταρχικός στόχος. Με βάση την ποσότητα και την ποικιλία των διαθέσιμων δεδομένων σχετικά με τη βιολογική δράση της ρεσβερατρόλης, πρέπει να θεωρείται ένας πολύ υποσχόμενος χημειοπροστατευτικός και χημειοθεραπευτικός παράγοντας.
    (Ignatowicz E et al.· Ρεσβερατρόλη, ένας φυσικός χημειοπροληπτικός παράγοντας κατά των εκφυλιστικών ασθενειών· Pol J· Pharmacol 2001· 53· 557-569)
  • Ρεσβερατρόλη Η ρεσβερατρόλη εμφανίζει χημειοπροληπτική δράση κατά του καρκίνου σε τρία βασικά στάδια ανάπτυξης του καρκίνου. Δρα ως αντιοξειδωτικός και αντιμεταλλαξιογόνος παράγοντας και επάγει ένζυμα φάσης II που μεταβολίζουν τα φάρμακα (δράση κατά της έναρξης). Μεσολαβεί σε αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις και αναστέλλει τις λειτουργίες της κυκλοοξυγενάσης και της υδροϋπεροξειδάσης (δράση κατά της προαγωγής) και προκαλεί τη διαφοροποίηση των ανθρώπινων προμυελοκυτταρικών λευχαιμικών κυττάρων (δράση κατά της εξέλιξης). Επιπλέον, αποτρέπει την ανάπτυξη προνεοπλασματικών αλλοιώσεων σε ποντίκια που έχουν υποβληθεί σε θεραπεία με καρκινογόνα και αναστέλλει την καρκινογένεση σε ένα μοντέλο καρκίνου του δέρματος ποντικού. Αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η ρεσβερατρόλη είναι ένας δυνητικά κατάλληλος χημειοπροληπτικός παράγοντας για χρήση σε ανθρώπους.
    (Jang MS et al.; Χημειοπροληπτική δράση της ρεσβερατρόλης, ενός φυσικού προϊόντος που προέρχεται από τα σταφύλια, κατά του καρκίνου; Science; 1997; 275; 218-220)
  • Ρεσβερατρόλη Είναι μια χημειοπροστατευτική ουσία κατά του καρκίνου του δέρματος και ενεργοποιεί την σιρτουίνη δεακετυλάση. Παρατείνει τη διάρκεια ζωής των κατώτερων οργανισμών και έχει προστατευτική δράση κατά του στρες και των ασθενειών.
    (Baur JA, Sinclair DA· Θεραπευτικό δυναμικό της ρεσβερατρόλης: τα in vivo στοιχεία· Nature Reviews Drug
    Ανακάλυψη 2006; 5, 493-506)
• σελήνιο
  • Σε ασθενείς με ιστορικό καρκίνου του δέρματος, σελήνιο Τα 200 mcg σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο δεν μείωσαν σημαντικά τη συχνότητα εμφάνισης βασικοκυτταρικού καρκινώματος και πλακώδους καρκινώματος (RR 1,10 και RR 1,14, αντίστοιχα· 95% CI). Οι ασθενείς που έλαβαν σελήνιο είχαν μη σημαντική μείωση στη θνησιμότητα από κάθε αιτία (RR 0,83· 95% CI) και σημαντική μείωση στη Συνολική θνησιμότητα από καρκίνο (RR 0,50; 95% CI) και Συνολική συχνότητα εμφάνισης καρκίνου (RR 0,63; 95% ΔΕ).
    (Διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο· 1312 συμμετέχοντες σε διάστημα 8 ετών (1983-1991)· Clark LC et al.· Επιδράσεις της συμπλήρωσης σεληνίου για την πρόληψη του καρκίνου σε ασθενείς με καρκίνωμα του δέρματος. Μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή.) Ομάδα Μελέτης Διατροφικής Πρόληψης του Καρκίνου· JAMA 1996; 276; 1957-1963)
• Βιταμίνη D
  • Χαμηλός Βιταμίνη D-Τα επίπεδα σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο Επίπτωση και θνησιμότητα από καρκίνο Στους άνδρες, ιδιαίτερα στο γαστρεντερικό σωλήνα. Η αύξηση των επιπέδων βιταμίνης D κατά 25 nmol/l σχετίζεται με μείωση κατά 17% του συνολικού κινδύνου καρκίνου και μείωση κατά 45% της θνησιμότητας από καρκίνο του γαστρεντερικού σωλήνα.
    (Προοπτική μελέτη κοόρτης· Μελέτη παρακολούθησης επαγγελματιών υγείας με 47800 συμμετέχοντες σε διάστημα 14 ετών.) Giovannucci E et al.; Προοπτική Μελέτη Προγνωστικών Παραγόντων της Κατάστασης της Βιταμίνης D και της Επίπτωσης και Θνησιμότητας από Καρκίνο στους Άνδρες; JNCI Journal of the National Cancer Institute 2006 98(7):451-459)
  • Υπάρχει μια σαφής σύνδεση μεταξύ Βιταμίνη D-κατάσταση και ο κίνδυνος για καρκίνο του παχέος εντέρου, του μαστού, του προστάτη και των ωοθηκών.
    (30 καρκινώματα του παχέος εντέρου, 13 του μαστού, 26 του προστάτη και 7 των ωοθηκών από 63 κλινικές δοκιμές· Garland CF et al.· Ο ρόλος της βιταμίνης D στην πρόληψη του καρκίνου· Am J Public Health 2006; 96; 252-261)
• Ασβέστιο
  • Ασβέστιο Γενικά, προστατεύει τις γυναίκες από τον καρκίνο. Δόσεις άνω των 1300 mg δεν οδηγούν σε αυξημένη μείωση του κινδύνου. Γαλακτοκομικά προϊόντα (z.B. Τρία φλιτζάνια γαλακτοκομικών προϊόντων χαμηλών ή μη λιπαρών και ασβεστίου προσφέρουν δοσοεξαρτώμενη προστασία από το γαστρεντερικό και, ιδιαίτερα, τον καρκίνο του παχέος εντέρου στους άνδρες (RR 0,84) και στις γυναίκες (RR 0,77). Η πρόσληψη ασβεστίου δεν συσχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού ή καρκίνου του ενδομητρίου, των ωοθηκών και του προστάτη.
    (Μελέτη Διατροφής και Υγείας των Προοπτικών Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας-AARP (κοόρτη μελέτη) σε διάστημα 7 ετών)
    Park Y et al.; Γαλακτοκομικά, Ασβέστιο και Κίνδυνος Καρκίνου στη Μελέτη Διατροφής και Υγείας NIH-AARP; Arch Intern Med 2009; 169; 391-401)
  • Ο ΑσβέστιοΗ πρόσληψη ασβεστίου σχετίζεται με τον συνολικό κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου στις γυναίκες και μειώνεται έως την πρόσληψη ασβεστίου των 1300 mg/ημέρα. Υψηλότερες δόσεις δεν μειώνουν περαιτέρω τον κίνδυνο. Η πρόσληψη ασβεστίου σχετίζεται αντιστρόφως ανάλογα με τον κίνδυνο γαστρεντερικών καρκίνων τόσο στους άνδρες όσο και στις γυναίκες (RR 0,84· 95% CI στους άνδρες και RR 0,77· 95% CI στις γυναίκες), και ιδιαίτερα με τον καρκίνο του παχέος εντέρου.
    (Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας-AARP-Μελέτη Διατροφής και Υγείας· Περίπου 500.000 συμμετέχοντες σε διάστημα 7 ετών· Park Park et al.· Γαλακτοκομικά Τρόφιμα, Ασβέστιο και Κίνδυνος Καρκίνου στη Μελέτη Διατροφής και Υγείας NIH-AARP· Arch Intern Med. 2009;169(4):391-401)
• σελήνιο
  • σελήνιο Μπορεί να ενεργοποιήσει την πρωτεΐνη καταστολής όγκων p53 (μέσω οξειδοαναγωγικών μηχανισμών) και τον βραχίονα επιδιόρθωσης DNA της p53 στην πρόληψη του καρκίνου.
    (Seo YR et al.; ρύθμιση της p53 από σεληνομεθειονίνη μέσω ενός ref1-εξαρτώμενου οξειδοαναγωγικού μηχανισμού; Proc Natl Acad Sci USA 2002; 99; 14548-14553)
  • σελήνιο Μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο καρκίνου καθώς και την εξέλιξη και τη μετάσταση σε όλους τους τύπους καρκίνου (και ιδιαίτερα στον καρκίνο του προστάτη, του ήπατος, του γαστρεντερικού σωλήνα και του πνεύμονα), ιδιαίτερα σε άτομα με χαμηλά επίπεδα σεληνίου (προέρχεται από u.a. που οδηγεί σε μείωση της βλάβης του DNA και του οξειδωτικού στρες).
    (Rayman MP· Σελήνιο στην πρόληψη του καρκίνου: ανασκόπηση των στοιχείων και του μηχανισμού δράσης· Proc Nutr Soc 2005· 64· 527-542)
  • Χαμηλός σελήνιοΤα χαμηλά επίπεδα αυξάνουν τη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου σε σύγκριση με τα υψηλά επίπεδα (OR 1,95) Μελέτη κοόρτης με 4857 συμμετέχοντες
    (Ujiie S et al.; Περιεκτικότητα σε σελήνιο ορού και κίνδυνος καρκίνου; Gan To Kagaku Ryoho 1998; 25; 1891-1897)
  • σελήνιοΗ συμπλήρωση αυξάνει την αντιοξειδωτική προστασία μέσω της αυξημένης έκφρασης της σεληνιοεξαρτώμενης υπεροξειδάσης GSH και της θειορεδοξινικής αναγωγάσης. Το σελήνιο προστατεύει από τον καρκίνο: επηρεάζει τον μεταβολισμό του όγκου, το ανοσοποιητικό σύστημα, τη ρύθμιση του κυτταρικού κύκλου και την απόπτωση.
    (Combs GF Jr; Χημειοπροληπτικός μηχανισμός του σεληνίου; Med Klin 199; 94 Suppl 3; 18-24)
  • σελήνιο Έχει προστατευτική δράση στη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου (RR 0,76), ιδιαίτερα έντονη σε άτομα με χαμηλά επίπεδα σεληνίου και σε ασθενείς υψηλού κινδύνου.
    (Μετα-ανάλυση· Lee EH et al.· Επιδράσεις των συμπληρωμάτων σεληνίου στην πρόληψη του καρκίνου: μετα-ανάλυση τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών· Nutr Cancer 2011· 63· 1185-1195)
  • Για άτομα με το χαμηλότερο σελήνιοΣε άτομα με χαμηλά επίπεδα σεληνίου, ο κίνδυνος θανατηφόρου καρκίνου είναι 5,8 φορές υψηλότερος σε σύγκριση με εκείνα με τα υψηλότερα επίπεδα σεληνίου. Σε άτομα με χαμηλό σελήνιο και χαμηλά επίπεδα βιταμίνης Ε, ο κίνδυνος ήταν 11,4 φορές υψηλότερος. Η μειωμένη πρόσληψη βιταμίνης Α ή προβιταμίνης Α αυξάνει τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε καπνιστές με χαμηλά επίπεδα σεληνίου.
    (Salonen JT et al.· κίνδυνος καρκίνου σε σχέση με τις συγκεντρώσεις σεληνίου και βιταμινών Α και Ε στον ορό: αντίστοιχη ανάλυση περίπτωσης-ελέγχου προοπτικών δεδομένων· Br Med J 1985· 290· 4127-420)
  • Υψος σελήνιοΤα επίπεδα σεληνίου (μεταξύ 130 και 150 ng/ml) μειώνουν τη συνολική θνησιμότητα (HR 0,83), τη θνησιμότητα από καρκίνο (HR 0,69) και τη θνησιμότητα από καρδιαγγειακά νοσήματα (HR 0,94). Πολύ υψηλά επίπεδα σεληνίου (> Επίπεδα 150 ng/ml, από την άλλη πλευρά, αυξάνουν ελαφρώς τη θνησιμότητα.
    (13887 συμμετέχοντες· Bleys J et al.· Επίπεδα σεληνίου ορού και θνησιμότητα από κάθε αιτία, καρκίνο και καρδιαγγειακά νοσήματα μεταξύ ενηλίκων στις ΗΠΑ· Arch Intern Med 2008· 168· 4040-410)

ii) Κίνδυνος καρκίνου για μεμονωμένους τύπους όγκων

προστάτης

• σελήνιο
  • Άνδρες που έχουν καλές μακροχρόνιες σχέσεις σελήνιο Τα άτομα που λαμβάνουν επαρκή ποσότητα σεληνίου (μέτρηση της περιεκτικότητας σεληνίου στα νύχια των ποδιών) έχουν χαμηλότερο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του προστάτη.
    (Προοπτική μελέτη κοόρτης· 58279 συμμετέχοντες· Geybels MS et al.· Κίνδυνος προχωρημένου καρκίνου του προστάτη σε σχέση με τα επίπεδα σεληνίου στα νύχια· J Natl Cancer Inst 2013· 105· 1394-1401)
  • Διαπιστώθηκε 63% χαμηλότερος κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου του προστάτη μέσω σελήνιο 200 μg.
    (Τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο· Clark LC et al.· Μειωμένη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του προστάτη με συμπλήρωση σεληνίου· Br J Urol. 1998· 730-734 (βλ.Αρχική αξιολόγηση μελέτης από το 1996 στο JAMA 1996; 276; 1957-1963)
  • σελήνιο Τα 200 mcg είναι ιδιαίτερα σημαντικά για το PSA. < 4 ng/ml και χαμηλά επίπεδα σεληνίου < Τα 123,2 ng/ml είχαν σημαντική επίδραση στη συνολική συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του προστάτη (RR 0,51; 95% CI)
    (Τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διπλά τυφλή· δοκιμή NPC· 1312 συμμετέχοντες· Duffield-Lillico AJ et al.· Συμπλήρωση σεληνίου, κατάσταση σεληνίου στο πλάσμα με βάση τη χορήγηση και συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του προστάτη· ανάλυση της πλήρους περιόδου θεραπείας της Διατροφικής Πρόληψης του Καρκίνου· BJU international 2003· 91· 608-612)
  • Χαμηλός σελήνιοΤα υψηλά επίπεδα στο αίμα σχετίζονται με 4-5 φορές αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του προστάτη.
    (Μελέτη περίπτωσης-ελέγχου· Διαχρονική Μελέτη Γήρανσης στη Βαλτιμόρη· 148 συμμετέχοντες· Brooks JD et al.· επίπεδο σληνίου στο πλάσμα πριν από τη διάγνωση και κίνδυνος ανάπτυξης καρκίνου του προστάτη· The Journal of Urology· 2001· 166· 2034-2038)
  • Υψηλότερο σελήνιοΤα υψηλότερα επίπεδα σχετίζονται με χαμηλότερο κίνδυνο προχωρημένου καρκίνου του προστάτη (OR 0,49· 95% CI για τα υψηλότερα έναντι των χαμηλότερων επιπέδων). Μετά τον πρόσθετο έλεγχο για το οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του προστάτη, τον ΔΜΣ, την πρόσληψη ασβεστίου και κορεσμένων λιπαρών, την αγγειεκτομή και τη γεωγραφική περιοχή, το OR ήταν 0,35 (95% CI).
    (Μελέτη περίπτωσης-ελέγχου Prospective Health Professionals· 51529 συμμετέχοντες· Yoshizawa K et al.· Μελέτη του προδιαγνωστικού επιπέδου σεληνίου στα νύχια των ποδιών και του κινδύνου προχωρημένου καρκίνου του προστάτη· J Natl Cancer Inst 1998· 90: 1219-1224)
  • Ανόργανος σελήνιο Σε ένα πειραματικό μοντέλο ποντικού, οι υψηλές δόσεις μειώνουν σημαντικά την ανάπτυξη πρωτοπαθών ορμονοανθεκτικών καρκινωμάτων του προστάτη και την ανάπτυξη οπισθοπεριτοναϊκών λεμφαδένων.
    (Corcoran NM et al.· Το ανόργανο σελήνιο επιβραδύνει την εξέλιξη του πειραματικού ορμονοανθεκτικού καρκίνου του προστάτη· J Urol 2004; 171: 907-910)
  • σελήνιο μειώνει τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη (RR 0,74).
    (Ανασκόπηση, μετα-ανάλυση Etminan M et al.; Πρόσληψη σεληνίου στην πρόληψη του καρκίνου του προστάτη: συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση; Cancer Causes Control 2005; 16; 1125-1131)
  • Ο κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου του προστάτη αυξάνεται με την αύξηση σελήνιοΑντανακλούν επίπεδα έως και 170 ng/ml.
    (Hurst R et al.· Σελήνιο και καρκίνος του προστάτη: συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση· Am J Clin Nutr Ιούλιος 2012 τόμος 96 αρ. 1 111-122)
  • Υψηλότερο σελήνιοΗ αυξημένη πρόσληψη μειώνει τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη.
    (Van den Brandt PA et al.· Επίπεδα σεληνίου και ο επακόλουθος κίνδυνος καρκίνου του προστάτη: μια προοπτική μελέτη κοόρτης· Cancer Epidemiol Biomerkers Prevent 2003· 12· 866-871)
• Βιταμίνη Ε
  • Βιταμίνη Ε (+άλφα-τοκοφερυλ-ηλεκτρικό) και σελήνιο Το μεθυλοσεληνικό οξύ από μόνο του οδηγεί σε μέτρια αναστολή του χρόνου επιβίωσης και της ανάπτυξης των ανθρώπινων καρκινικών κυττάρων του προστάτη. Ένας συνδυασμός οδηγεί σε δραματική αύξηση της αναστολής ανάπτυξης των καρκινικών κυττάρων του προστάτη. Αυτό οδηγεί στην πρόκληση απόπτωσης, σε αύξηση των πρωτεϊνών Bax, Bak και Bi και σε μείωση της πρωτεΐνης Bcl-2.
    (Reagan-Shaw S et al.; Ο συνδυασμός βιταμίνης Ε και σεληνίου προκαλεί επαγωγή απόπτωσης των ανθρώπινων καρκινικών κυττάρων του προστάτη ενισχύοντας την αναλογία Bax/Bcl-2; Prostate 2008; 68: 1624-1634)
  • Η συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του προστάτη μειώνεται κατά 1/3 Βιταμίνη Ε 50 mg.
    (τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο· μελέτη ATBC· Heinonen OP et al.)Καρκίνος του προστάτη και χορήγηση συμπληρωμάτων με άλφα-τοκοφερόλη και βήτα-καροτίνη: συχνότητα εμφάνισης και θνησιμότητα σε ελεγχόμενη δοκιμή· J Natl Cancer Inst 1998; 90: 440-446)
  • Καπνιστές και πρώην καπνιστές που καταναλώνουν τουλάχιστον 100 IU Βιταμίνη Ε Οι ασθενείς που έλαβαν τη θεραπεία είχαν μειωμένο κίνδυνο μεταστατικής ή θανατηφόρας προστατίτιδας (RR 0,44; 95% CI).
    (47780 συμμετέχοντες· Chan JM et al.· Συμπληρωματική πρόσληψη βιταμίνης Ε και κίνδυνος καρκίνου του προστάτη σε μεγάλη ομάδα ανδρών στις Ηνωμένες Πολιτείες· Βιοδείκτες επιδημιολογίας καρκίνου & Πρόληψη 1999; 8; 893-899)
  • Συμπλήρωση με Βιταμίνη Ε 400 IU μείωσαν ελάχιστα τον συνολικό κίνδυνο καρκίνου του προστάτη (HR 0,86; 95% CI). Ο κίνδυνος προχωρημένου καρκίνου του προστάτη (περιφερειακά διηθητικός ή μεταστατικός) μειώθηκε σημαντικά ανάλογα με τη δόση της βιταμίνης Ε (HR 0,43; 95% CI). Δεν βρέθηκε ισχυρή συσχέτιση μεταξύ της χορήγησης σεληνίου (< 50 mcg) και τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη (HR 0,90; 95% CI)
    (Προοπτική μελέτη κοόρτης· 35.242 συμμετέχοντες σε διάστημα 10 ετών· Peters et al.· Συμπλήρωση βιταμίνης Ε και σεληνίου και κίνδυνος καρκίνου του προστάτη στην ομάδα μελέτης Vitamins and lifestyle (VITAL)· Cancer Causes Control 2008· 19: 75-87)
• Βιταμίνη Κ2
  • Δεν υπάρχει σημαντική σχέση μεταξύ της εμφάνισης καρκίνου του προστάτη και Βιταμίνη Κ2. Η μείωση του κινδύνου είναι 35% (RR 0,65) και ο κίνδυνος προχωρημένου καρκίνου του προστάτη μειώνεται κατά 63% (RR 0,37). Η συσχέτιση με τη μενακινόνη από τα γαλακτοκομικά προϊόντα είναι πιο έντονη από ό,τι με τη βιταμίνη Κ2 από το κρέας. Η βιταμίνη Κ1 (φυλλοκινόνη, κυρίως από φυλλώδη πράσινα λαχανικά και φυτικό έλαιο) δεν παρουσιάζει συσχέτιση.
    (Μελέτη EPIC, 11319 συμμετέχοντες σε διάστημα 8,6 ετών· Nimptsch K et al.· Διαιτητική πρόσληψη βιταμίνης Κ και κίνδυνος καρκίνου του προστάτη στην ομάδα της Χαϊδελβέργης της Ευρωπαϊκής Προοπτικής Έρευνας για τον Καρκίνο και τη Διατροφή (EPIC-Heidelberg)· Am J Clin Nutr 2008; 87; 985-992)
• ντομάτες
  • Ο κίνδυνος καρκίνου του προστάτη μειώνεται με την υψηλή πρόσληψη ωμών τροφών. ντομάτες (RR 0,89; 95% CI) και ισχυρότερο για τα μαγειρεμένα προϊόντα ντομάτας (RR 0,81; 95% CI).
    (Μετα-ανάλυση 11 μελετών περίπτωσης-ελέγχου και 10 μελετών κοόρτης· Etminan M et al.· Ο ρόλος των προϊόντων ντομάτας και του λυκοπενίου στην πρόληψη του καρκίνου του προστάτη: Μια μετα-ανάλυση παρατηρητικών μελετών· Βιοδείκτες επιδημιολογίας του καρκίνου) & Πρόληψη 2004; 13; 340-345)
• σόγια
  • Ισοφλαβόνες σόγιας Δύο μελέτες έδειξαν ότι αυτά τα φάρμακα μπορούν να μειώσουν τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη (RR 0,49; 95% CI).
    (Van Die MD et al.; Σόγια και ισοφλαβόνες σόγιας στον καρκίνο του προστάτη: μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών.)
  • Οι Ιάπωνες έχουν 7-110 φορές υψηλότερο Ισοφλαβονοειδές-Επίπεδα όπως τα Φινλανδικά. Τα υψηλά επίπεδα φυτοοιστρογόνων μπορεί να αναστέλλουν την ανάπτυξη του καρκίνου του προστάτη στους Ιάπωνες άνδρες και να εξηγούν το χαμηλό ποσοστό θνησιμότητας από καρκίνο του προστάτη στην Ιαπωνία.
    (Adlerkreutz H et al.; Συγκεντρώσεις φυτοοιστρογόνων στο πλάσμα σε Ιάπωνες άνδρες; Lancet 1993; 342; 1209-1210)
• Ψάρι (Ωμέγα 3 λιπαρά οξέα EPA και DHA)
  • Προμήθεια ψαριών Η κατανάλωση ιχθυελαίου περισσότερες από τρεις φορές την εβδομάδα μειώνει τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη, και ιδιαίτερα τον κίνδυνο μεταστατικού καρκίνου του προστάτη (RR 0,56; 95% CI). Κάθε πρόσληψη 0,5 g ιχθυελαίου σχετίζεται με μείωση του κινδύνου μεταστατικού καρκίνου του προστάτη κατά 24%.
    (Μελέτη παρακολούθησης επαγγελματιών υγείας· 47882 συμμετέχοντες σε διάστημα 12 ετών· Augustsson K et al.); Μια Προοπτική Μελέτη της Πρόσληψης Ψαριών και Θαλάσσιων Λιπαρών Οξέων και του Καρκίνου του Προστάτη ; Βιοδείκτες Επιδημιολογίας Καρκίνου & Πρόληψη 2003; 12; 64-67)
  • Άνδρες που δεν το κάνουν Ψάρι Οι άνδρες που τρώνε ψάρι έχουν 2-3 φορές υψηλότερο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του προστάτη από τους άνδρες που τρώνε μέτριες ή υψηλές ποσότητες ψαριού.
    (Προοπτική μελέτη κοόρτης· 6272 συμμετέχοντες άνω των 30 ετών· Terry P et al.· Κατανάλωση λιπαρών ψαριών και κίνδυνος καρκίνου του προστάτη· The Lancet 2001· 357· 1764)

Γυναικολογικοί όγκοι/Καρκίνος μαστού

• Δυτικός τρόπος ζωής
  • Ασιατικές-Αμερικανίδες που γεννήθηκαν στη Δύση και δυτικός τρόπος ζωής Όσοι μεταναστεύουν από την Ανατολική Ευρώπη έχουν τουλάχιστον 60% υψηλότερο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του μαστού σε σχέση με την ομάδα ελέγχου που γεννήθηκε στην Ανατολή, ανεξάρτητα από το αν οι πρόγονοί τους γεννήθηκαν στη Δύση ή στην Ανατολή. Μεταξύ των μεταναστών που γεννήθηκαν στην Ανατολή, όσοι προέρχονται από αστικές περιοχές έχουν 30% υψηλότερο κίνδυνο σε σχέση με τους μετανάστες από αγροτικές περιοχές. (Έχει παρατηρηθεί έως και εξαπλάσια αύξηση του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου του μαστού λόγω της μετανάστευσης.)
    (Μελέτη περίπτωσης-ελέγχου· 1563 συμμετέχοντες· Ziegler RG et al.· Πρότυπα μετανάστευσης και κίνδυνος καρκίνου του μαστού σε γυναίκες Ασιατικής-Αμερικανικής καταγωγής· JNCI 1993· 85· 1819-1827)
• Σωματικό βάρος/παχυσαρκία
  • Ο κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου του μαστού αυξάνεται κατά 45% στις γυναίκες που παίρνουν τουλάχιστον 25 κιλά σωματικού βάρους μετά την ηλικία των 18 ετών. Αύξηση βάρους έχουν – και κατά 18% σε γυναίκες που πήραν περίπου 11 κιλά μετά την εμμηνόπαυση. Το 15% όλων των περιπτώσεων καρκίνου του μαστού μπορεί να αποδοθεί σε αύξηση βάρους τουλάχιστον 2 κιλών μετά την εμμηνόπαυση. dem18.LJ και το 4,4% των περιπτώσεων αποδίδεται σε αύξηση βάρους τουλάχιστον 2 κιλών μετά την εμμηνόπαυση. Οι γυναίκες που έχουν χάσει τουλάχιστον 11 κιλά μετά την εμμηνόπαυση έχουν 57% χαμηλότερο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του μαστού.
    (Προοπτική μελέτη κοόρτης· Μελέτη Υγείας Νοσηλευτών· 87143 συμμετέχοντες· Eliassen AH et al.· Αλλαγή βάρους ενηλίκων και κίνδυνος καρκίνου του μαστού μετά την εμμηνόπαυση· JAMA 2006· 296· 193-201)
  • Δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά (με λίγο ψωμί και χυμούς φρούτων) διπλασιάζει σημαντικά τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού σε σύγκριση με την κατανάλωση χαμηλών λιπαρών (HR 2,0; 95% CI).
    (Μελέτη EPIC· 15351 συμμετέχοντες· Schulz M et al.· Αναγνώριση ενός διατροφικού προτύπου που χαρακτηρίζεται από επιλογές τροφίμων με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά που σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού: η Ευρωπαϊκή Προοπτική Έρευνα για τον Καρκίνο και τη Διατροφή (EPIC)-Μελέτη Πότσνταμ· British Journal of Nutrition 2008· 100· 942-946)
• Καροτενοειδή
  • Καροτενοειδή: Δεν βρέθηκε γενική σχέση μεταξύ του συνολικού καρκίνου του μαστού μετά την εμμηνόπαυση και της πρόσληψης μικροθρεπτικών συστατικών. Η διαιτητική βήτα-καροτίνη μειώνει τον κίνδυνο λοβιακού καρκίνου του μαστού (IRR 0,72). Βιταμίνη Ε Μειώνει τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού θετικού σε υποδοχείς οιστρογόνων και προγεστερόνης (IRR 0,50). Διαιτητικές Φολικό οξύ Αυξάνει δυνητικά τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού θετικού σε υποδοχείς οιστρογόνων και προγεστερόνης (IRR 1,27).
    (Προοπτική μελέτη κοόρτης· 26224 συμμετέχοντες· Roswall N et al.· Πρόσληψη μικροθρεπτικών συστατικών και χαρακτηριστικά καρκίνου του μαστού σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες· Eur J Cancer Prev 2010· 19: 360-365)
  • Καροτενοειδή: Η διαιτητική άλφα (RR 0,83) και η βήτα-καροτίνη (RR 0,78), καθώς και το λυκοπένιο (RR 0,85), συσχετίζονται αντιστρόφως με τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού θετικού σε υποδοχείς οιστρογόνων και προγεστερόνης. Βιταμίνη Ε Η πρόσληψη βιταμίνης C δεν συσχετίζεται με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του μαστού. Η πρόσληψη βιταμίνης C έχει ασθενή θετική συσχέτιση με τον καρκίνο του μαστού γενικά.
    (84.805 συμμετέχοντες· Cuii Y et al.; Επιλεγμένα αντιοξειδωτικά και κίνδυνος διηθητικού καρκίνου του μαστού που καθορίζεται από ορμονικούς υποδοχείς σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες στην Παρατηρητική Μελέτη της Πρωτοβουλίας για την Υγεία των Γυναικών. Στο J Clin Nutr. 2008; 87: 1009-1018)
  • Καροτενοειδή: Τα διαιτητικά καροτενοειδή δεν συσχετίζονται με τον συνολικό κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του μαστού. Η διαιτητική άλφα- και βήτα-καροτίνη συσχετίζεται αντιστρόφως με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του μαστού αρνητικού σε υποδοχείς οιστρογόνων και προγεστερόνης σε καπνίστριες (RR 0,32 και RR 0,35, αντίστοιχα) και σε γυναίκες που δεν λαμβάνουν συμπληρώματα.
    (Μελέτη κοόρτης· 36664 συμμετέχοντες σε διάστημα 9,4 ετών· Larsson SC et al.· Διαιτητικά καροτενοειδή και κίνδυνος καρκίνου του μαστού που καθορίζεται από ορμονικούς υποδοχείς σε μια προοπτική κοόρτη Σουηδών γυναικών· Eur J Cancer 2010· 46: 1079-1085)
  • Καροτενοειδή: Οι συγκεντρώσεις των συνολικών καροτενοειδών, της βήτα-καροτίνης, του λυκοπενίου και της λουτεΐνης ήταν σημαντικά χαμηλότερες σε ασθενείς με καρκίνο σε σχέση με τους υγιείς μάρτυρες. Ο κίνδυνος καρκίνου του μαστού μειώθηκε σημαντικά για τη βήτα-καροτίνη (OR 0,41), το λυκοπένιο (OR 0,55) και τα συνολικά καροτενοειδή (OR 0,55) μεταξύ των υψηλότερων και των χαμηλότερων επιπέδων στο αίμα.
    (Μελέτη περίπτωσης-ελέγχου· 590 συμμετέχοντες· Sato R et al.· Προοπτική μελέτη των συγκεντρώσεων καροτενοειδών, τοκοφερολών και ρετινοειδών και ο κίνδυνος καρκίνου του μαστού· Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2002· 11: 451-457)
• Φολικό οξύ
  • Χαμηλός Επίπεδα φυλλικού οξέος σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη (HR 4,79) και αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού (HR 6,46).
    (Μελέτη κοόρτης· 1988 συμμετέχοντες για περισσότερα από 20 χρόνια· Rossi E et al.· Επίπεδα φυλλικού οξέος και νοσηρότητα και θνησιμότητα από καρκίνο: προοπτική μελέτη κοόρτης από το Busselton, Δυτική Αυστραλία· Ann Epidemiol 2006· 16· 206-212)
  • Υψηλότερη πρόσληψη Φολικό οξύ, Β12 ή μεθειονίνη σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού ER- (ER- = αρνητικός στους υποδοχείς οιστρογόνων).
    (Yang D et al.; Διαιτητική πρόσληψη φυλλικού οξέος, βιταμινών Β και μεθειονίνης και κίνδυνος καρκίνου του μαστού μεταξύ ισπανόφωνων και μη ισπανόφωνων λευκών γυναικών. PLoS One. 2013;8(2):e54495.)
  • Ο υπερβολικά αυξημένος κίνδυνος καρκίνου του μαστού από την αυξημένη κατανάλωση αλκοόλ αντισταθμίζεται από την επαρκή πρόσληψη Φολικό οξύ μειωμένος (ο RR για 600 mcg φολικού οξέος ανά ημέρα έναντι 150 - 299 mcg ήταν 0,55, 95% CI).
    (Προοπτική μελέτη κοόρτης διάρκειας 16 ετών· 88.818 συμμετέχοντες από τη Μελέτη για την Υγεία των Νοσηλευτών·
    Zhang S et al.; Μια Προοπτική Μελέτη της Πρόσληψης Φολικού Οξέος και του Κινδύνου Καρκίνου του Μαστού; JAMA 1999; 281; 1632-1637)
• Κυστεΐνη
  • Ψηλοί καθρέφτες Κυστεΐνη (Πρόδρομοι της γλουταθειόνης) ή η NAC σχετίζονται σημαντικά με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού με δοσοεξαρτώμενο τρόπο (RR 0,44; 95% CI για τα υψηλότερα έναντι των χαμηλότερων επιπέδων).
    (Μελέτη Υγείας Υποψήφιων Νοσηλευτών· 32826 συμμετέχοντες· Zhang SM et al.· Μια προοπτική μελέτη της ολικής κυστεΐνης στο πλάσμα και του κινδύνου καρκίνου του μαστού· Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2003· 12: 1188-1193)
• Ωμέγα 3 λιπαρά οξέα (EPA και DHA)
  • Υπάρχουν σαφείς ενδείξεις για την αντίστροφη σχέση μεταξύ της πρόσληψης Ωμέγα 3 λιπαρά οξέα και τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού. Τα ωμέγα-3 λιπαρά οξέα μειώνουν τον κίνδυνο κατά 14%. Για κάθε αύξηση 0,1 g στην πρόσληψη Ω3-Λιπαρών, ο κίνδυνος μειώνεται κατά 5%.
    (Μετα-ανάλυση 26 δημοσιεύσεων με 883.585 συμμετέχοντες· Zheng JS et al.); Πρόσληψη ψαριών και θαλάσσιων ω-3-πολυακόρεστων λιπαρών οξέων και κίνδυνος καρκίνου του μαστού: μετα-ανάλυση δεδομένων από 21 ανεξάρτητες προοπτικές μελέτες κοόρτης· BMJ 2013; 346; f37062)
  • Ιχθυέλαιο Μειώνει τον κίνδυνο πορογενούς καρκίνου του μαστού (HR 0,68), αλλά όχι λοβιακού καρκίνου του μαστού.
    (Μελέτη κοόρτης· 35016 συμμετέχοντες σε διάστημα 3 ετών· Brasky TM et al.· Ειδικά συμπληρώματα και κίνδυνος καρκίνου του μαστού στην κοόρτη VITamins And Lifestyle (VITAL)· Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2010· 19: 1696-1708)
&Σόγια/Ισοφλαβόνες
• Αυξημένο Πρόσληψη σόγιας μειώνει σημαντικά τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού στους Ασιάτες: Κατά τη λήψη > Για 19 mg ισοφλαβονών, η OR είναι 0,71 (μείωση 29%) και για πρόσληψη περίπου 10 mg, η OR είναι 0,88 σε σύγκριση με την πρόσληψη < 5 mg. Ο κίνδυνος μειώνεται κατά περίπου 16% για κάθε 10 mg πρόσληψης ισοφλαβόνης – σε προ- και μετεμμηνοπαυσιακό καρκίνο. (Σε 11 μελέτες με δυτικό πληθυσμό και χαμηλή πρόσληψη σόγιας 0,8–0,15 mg ισοφλαβονών την ημέρα, δεν βρέθηκε συσχέτιση μεταξύ της πρόσληψης σόγιας και του κινδύνου καρκίνου του μαστού).
  (Μετα-ανάλυση 1 μελέτης κοόρτης και 7 μελετών περιπτώσεων-ελέγχου· Wu AH et al.· Επιδημιολογία της έκθεσης σε σόγια και του κινδύνου καρκίνου του μαστού· British Journal of Cancer 2008· 98, 9-14· doi:10.1038/sj.bjc. 6604145)
• Συχνή κατανάλωση σούπας miso και Ισοφλαβόνες σχετίζεται με χαμηλότερο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του μαστού στις Ιαπωνέζες (OR 0,46; 95% CI σε σύγκριση με τη χαμηλότερη και την υψηλότερη πρόσληψη), ιδιαίτερα σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.
  (Προοπτική μελέτη κοόρτης JPHC· 21852 συμμετέχοντες· Yamamoto S et al.· Σόγια, ισοφλαβόνες και κίνδυνος καρκίνου του μαστού στην Ιαπωνία· Journal of the National Cancer Institute 2003· 95· 906-913)
• Το επίπεδο πρόσληψης σόγια Αντίθετα, η υψηλή πρόσληψη κατά την εφηβεία σχετίζεται με κίνδυνο καρκίνου του μαστού τόσο σε προεμμηνοπαυσιακές όσο και σε μετεμμηνοπαυσιακές Κινέζες (OR 0,51; 95% CI για την υψηλότερη έναντι της χαμηλότερης πρόσληψης).
  (Μελέτη περίπτωσης-ελέγχου· 3015 συμμετέχοντες· Shu XO et al.· Πρόσληψη σόγιας κατά την εφηβεία και επακόλουθος κίνδυνος καρκίνου του μαστού μεταξύ των Κινέζων γυναικών· Επιδημιολογία του καρκίνου, Βιοδείκτες) & πρόληψη· 2001· 10· 483-488)
• Η απέκκριση του Ισοφλαβονοειδή και λιγνάνες Ο κίνδυνος καρκίνου του μαστού είναι σημαντικά χαμηλότερος σε γυναίκες με καρκίνο του μαστού σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου. Με την αυξανόμενη απέκκριση ισοφλαβονοειδών και λιγνάνων, ο κίνδυνος καρκίνου του μαστού μειώνεται (OR 0,62, 0,40 και 0,28, αντίστοιχα· 95% CI για την υψηλότερη έναντι της χαμηλότερης πρόσληψης ισοφλαβονοειδών, λιγνάνων και ισοφλαβονοειδών και λιγνάνων).
  (Μελέτη περιπτώσεων-ελέγχου· Μελέτη για τον Καρκίνο του Μαστού στη Σαγκάη· 250 συμμετέχοντες· Dai Q et al.· Ουρική Απέκκριση Φυτοοιστρογόνων και Κίνδυνος Καρκίνου του Μαστού μεταξύ Κινέζικων Γυναικών στη Σαγκάη· Επιδημιολογία Καρκίνου, Βιοδείκτες) & Πρόληψη 2002; 11; 815-821)
• Υπάρχει σημαντική μείωση του κινδύνου στις γυναίκες μέσω της υψηλής πρόσληψης φυτοοιστρογόνων (ισοφλαβόνες, λιγνάνες).
  (Τυχαιοποιημένη μελέτη περίπτωσης-ελέγχου· Ingram D. et al.· Μελέτη περίπτωσης-ελέγχου φυτοοιστρογόνων και καρκίνου του μαστού· Lancet. 1997; 350; 990-994)
• Οι ισοφλαβόνες σόγιας μειώνουν τα επίπεδα ελεύθερης οιστραδιόλης και οιστρόνης σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες (στο 53,9% των περιπτώσεων σε σύγκριση με 37,5% στην ομάδα ελέγχου). Τα επίπεδα SHBG αυξάνονται (κατά 41,4% σε σύγκριση με 37,5% στην ομάδα ελέγχου). Ο εμμηνορροϊκός κύκλος επιμηκύνεται κατά 3,5 ημέρες σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου και η ωοθυλακική φάση κατά 1,46 ημέρες. Μεγαλύτεροι κύκλοι ή μικρότερος αριθμός κύκλων σχετίζονται με χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου του μαστού.
  (Διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο· 66 συμμετέχοντες· Kumar NB et al.); Ο ειδικός ρόλος των ισοφλαβονών στον μεταβολισμό των οιστρογόνων σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες; Cancer 2002; 94; 1166-1174)
• Η σόγια και τα συστατικά της μπορούν να μειώσουν τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού όταν καταναλώνονται τακτικά (όσον αφορά την πρωτεΐνη σόγιας OR 0,39 για προεμμηνοπαυσιακές και OR 0,22 για μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, και όσον αφορά το τόφου OR 0,23 για προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες· 95% CI σε κάθε περίπτωση).
  (Kim MK et al.; Διαιτητική πρόσληψη πρωτεΐνης σόγιας και τόφου σε σχέση με τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού βάσει μελέτης περιπτώσεων-ελέγχου; Nutr Cancer 2008; 60: 568-576)
• Στις μετεμμηνοπαυσιακές Αμερικανίδες, ο κίνδυνος καρκίνου του μαστού μειώνεται με την πρόσληψη φλαβονοειδών, κυρίως μέσω των φλαβονολών (OR=0,54· 95% CI), των φλαβονών (OR=0,61), των φλαβαν-3-ολών (OR=0,74) και των λιγνάνων (OR=0,69).
  (Μελέτη περιπτώσεων ελέγχου· 2874 συμμετέχοντες· Fink BN et al.· Διαιτητική πρόσληψη φλαβονοειδών και κίνδυνος καρκίνου του μαστού μεταξύ των γυναικών στο Λονγκ Άιλαντ· Am J Epidemiol 2007· 165: 514-523)
• Σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού πριν και μετά την εμμηνόπαυση στις ΗΠΑ, η συνολική θνησιμότητα μειώνεται με την υψηλή πρόσληψη Φλαβονοειδή Σε σύγκριση με τη χαμηλή πρόσληψη, οι ισχυρότερες επιδράσεις παρατηρήθηκαν για τις φλαβόνες (OR=0,63; 95% CI), τις ανθοκυανίνες (OR=0,64) και τις ισοφλαβόνες (OR=0,52). Παρόμοια αποτελέσματα βρέθηκαν για τη θνησιμότητα που σχετίζεται με τον καρκίνο.
  (Μελέτη κοόρτης· 1210 συμμετέχοντες για περισσότερα από 5 χρόνια· Fink BN et al.· Διαιτητική πρόσληψη φλαβονοειδών και επιβίωση από καρκίνο του μαστού μεταξύ γυναικών στο Λονγκ Άιλαντ· Βιοδείκτες επιδημιολογίας του καρκίνου) & Πρόληψη 2007; 16, 2285-2292)
• Πράσινο τσάι
  • Γυναίκες που τακτικά πράσινο τσάι Όσοι πίνουν τσάι έχουν σημαντικά μειωμένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του μαστού, ο οποίος σαφώς συσχετίζεται αντιστρόφως ανάλογα με την ποσότητα τσαγιού που καταναλώνουν.
    (Μελέτη περίπτωσης-ελέγχου· 2018 συμμετέχοντες· Zhang M et al.· Πράσινο τσάι και η πρόληψη του καρκίνου του μαστού: μια μελέτη περίπτωσης-ελέγχου στη νοτιοανατολική Κίνα· Carcinogenesis 2007· 28· 1074-1078)
• Καροτενοειδή
  • Ο κίνδυνος καρκίνου του μαστού ήταν χαμηλότερος στην ομάδα με την υψηλότερη πρόσληψη βήτα-καροτίνης, λυκοπενίου και ολικήςΚαροτενοειδή περίπου το μισό μέγεθος της ομάδας με τη χαμηλότερη καταγραφή.
    (Προοπτική μελέτη περίπτωσης-ελέγχου· 590 συμμετέχοντες· Sato R et al.· Προοπτική Μελέτη Συγκεντρώσεων Καροτενοειδών, Τοκοφερολών και Ρετινοειδών και του Κινδύνου Καρκίνου του Μαστού· Βιοδείκτες Επιδημιολογίας Καρκίνου) & Πρόληψη 2002; 11; 451-457)
  • Ο συνδυασμένη υψηλή πρόσληψη καροτενοειδών (OR 0,57; 95% CI για βήτα-καροτίνη σε γυναίκες που δεν λαμβάνουν ορμονική υποκατάσταση) και το Ωμέγα 3 λιπαρό οξύ DHA Το δοκοσαεξαενοϊκό οξύ (OR 0,52; 95% CI σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες) μειώνει τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού.
    (Μελέτη περίπτωσης-ελέγχου· 843 συμμετέχοντες· Nkondjock A et al.· Πρόσληψη συγκεκριμένων καροτενοειδών και απαραίτητων λιπαρών οξέων και κίνδυνος καρκίνου του μαστού στο Μόντρεαλ, Καναδάς· Am J Clin Nutr 2004· 79· 857-864)
  • Τα υψηλά επίπεδα άλφα- και βήτα-καροτίνης, λουτεΐνης, ζεαξανθίνης, λυκοπενίου και ολικών καροτενοειδών μειώνουν τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού. Για ορισμένα καροτενοειδή (z.B. (βήτα-καροτίνη) οι συσχετίσεις είναι ισχυρότερες για όγκους αρνητικούς σε υποδοχείς οιστρογόνων παρά για όγκους θετικούς σε υποδοχείς οιστρογόνων.
    (Eliassen AH et al.· Κυκλοφορούντα καροτενοειδή και κίνδυνος καρκίνου του μαστού: συγκεντρωτική ανάλυση οκτώ προοπτικών μελετών.) J Natl Cancer Inst. 2012; 104(24):1905-16.)
• Ασβέστιο και βιταμίνη D
  • Σε γυναίκες που δεν είχαν λάβει προηγουμένως ασβέστιο ή βιταμίνη D, Το ασβέστιο και η βιταμίνη D μαζί μειώνουν σημαντικά τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού και του παχέος εντέρου..
    (15.)646 γυναίκες στη μελέτη WHI· Bolland MJ et al.· Συμπληρώματα ασβεστίου και βιταμίνης D και αποτελέσματα υγείας: μια επαναανάλυση του συνόλου δεδομένων περιορισμένης πρόσβασης της Πρωτοβουλίας για την Υγεία των Γυναικών (WHI). Am J Clin Nutr 2011; 94:1144-9)
    Υπάρχει μια σημαντική αντίστροφη σχέση μεταξύ Βιταμίνη D-καθρέφτες ή Ασβέστιο-επίπεδα και ο κίνδυνος καρκίνου του μαστού.
    (Μετα-ανάλυση· Chen P et al.· Μετα-ανάλυση της βιταμίνης D, του ασβεστίου και της πρόληψης του καρκίνου του μαστού· Breast Cancer Res Treat 2010· 121· 469-477)
  • Ο ΑσβέστιοΗ πρόσληψη συσχετίζεται σημαντικά αντίστροφα με τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού αρνητικού σε υποδοχείς οιστρογόνων και προγεστερόνης (RR 0,66).
    (Προοπτική μελέτη κοόρτης· 61.433 συμμετέχοντες άνω των 17,4 ετών· Larsson SC et al.· Μακροπρόθεσμη πρόσληψη ασβεστίου μέσω της διατροφής και κίνδυνος καρκίνου του μαστού σε μια προοπτική ομάδα γυναικών· Am J Clin Nutr 2009· 89: 277-282)
• Χολίνη/Βεταΐνη
  • Στην Κίνα, διαπιστώθηκε σημαντική αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ της πρόσληψης Χολίνη και Βεταΐνη και τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού, ειδικά σε γυναίκες με χαμηλά επίπεδα φυλλικού οξέος.
    (Zhang CX et al.· Η πρόσληψη χολίνης και βεταΐνης σχετίζεται αντίστροφα με τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού: μια μελέτη ελέγχου περιπτώσεων δύο σταδίων στην Κίνα. Επιστήμη Καρκίνου. 2013; 104(2):250-8.)
• σελήνιο
  • Χαμηλά επίπεδα εντοπίζονται σε γυναίκες με καρκίνο του μαστού. σελήνιοσυγκεντρώσεις υψηλότερες από ό,τι σε υγιή άτομα (81,1 mcg/l έναντι 98,5 mcg/l).
    (Lopez-Saez Jb et al.· Σελήνιο στον καρκίνο του μαστού· Ογκολογία 2003· 64· 227-231)
  • Οι γυναίκες με μεταλλάξεις BRCA1 έχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του μαστού και των ωοθηκών. Αυτή η μετάλλαξη BRCA1 αυξάνει την ευαισθησία σε βλάβες στο DNA. σελήνιοΗ συμπληρωματική χορήγηση μειώνει τον αριθμό των θραυσμάτων του DNA σε φορείς μετάλλαξης στον αριθμό που παρατηρείται σε ομάδες ελέγχου που δεν είναι φορείς.
    (Kowalska E et al.; Τα αυξημένα ποσοστά θραύσης χρωμοσωμάτων σε φορείς BRCA1 ομαλοποιούνται με χορήγηση σεληνίου από το στόμα; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005; 14; 1302-1306)
• ψευδάργυρος
  • ψευδάργυρος έχει στα συμπληρώματα > Μια σημαντική θετική επίδραση στον προεμμηνοπαυσιακό καρκίνο του μαστού παρατηρήθηκε σε διάστημα 10 ετών. Οι πολυβιταμίνες καθώς και Βιταμίνη C, E και βήτα-καροτίνη έχουν κατά τη διάρκεια της συμπλήρωσης > Δέκα χρόνια έδειξαν σημαντική θετική επίδραση στον μετεμμηνοπαυσιακό καρκίνο του μαστού.
    (Αναδρομική μελέτη περίπτωσης-ελέγχου· 7824 συμμετέχοντες· Pan SY et al. Αντιοξειδωτικά και κίνδυνος καρκίνου του μαστού – μια πληθυσμιακή μελέτη περίπτωσης-ελέγχου στον Καναδά. BMC Cancer. 2011;11:372)

πνεύμονας

• Καροτενοειδή και βιταμίνη Α
  • Η καταγραφή του πράσινα λαχανικά, λαχανικά πλούσια σε βήτα-καροτίνη, καρπούζια, βιταμίνη Α και καροτενοειδή σχετίζεται αντιστρόφως ανάλογα με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα (HR 0,72 για την υψηλότερη έναντι της χαμηλότερης πρόσληψης).
    (Takata Y et al.· Πρόσληψη φρούτων, λαχανικών και σχετικών βιταμινών και κίνδυνος καρκίνου του πνεύμονα: αποτελέσματα από τη Μελέτη Υγείας των Ανδρών της Σαγκάης (2002-2009). Καρκίνος Διατροφής. 2013;65(1):51-61)
• Φολικό οξύ και βιταμίνη C
  • Σημαντικές προστατευτικές επιδράσεις βρέθηκαν για Φολικό οξύ και βιταμίνη C.
    (Μελέτη κοόρτης άνω των 6,3 ετών· 58279 συμμετέχοντες· Voorrips LE et al.); Μια προοπτική μελέτη κοόρτης για την πρόσληψη αντιοξειδωτικών και φυλλικού οξέος και τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα στους άνδρες ; Βιοδείκτες επιδημιολογίας του καρκίνου & Πρόληψη 2000; 9, 357-365)
• Βιταμίνη Β6
  • Υψος Επίπεδα βιταμίνης Β6 μειώνουν τον κίνδυνο κατά το ήμισυ (λόγος πιθανοτήτων 0,51; 95% ΔΕ).
    (Μελέτη περίπτωσης-ελέγχου· Hartman TJ et al.· Συσχέτιση των βιταμινών Β, πυριδοξάλης 5'-φωσφορικής (Β6), Β12 και φυλλικού οξέος, με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε ηλικιωμένους άνδρες· Am J Epidemiol 2001; 153; 688-694)
• σελήνιο
  • Χορήγηση 200 mcg σελήνιο (Ζύμη σεληνίου) έχει βρεθεί ότι μειώνει σημαντικά τη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα κατά 45% (95% CI)
    (Τυχαιοποιημένη· πολυκεντρική, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο: 1312 συμμετέχοντες σε διάστημα 8 ετών· Clark LC et al.· Επιδράσεις της χορήγησης συμπληρωμάτων σεληνίου για την πρόληψη του καρκίνου σε ασθενείς με καρκίνωμα του δέρματος.) Μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή. Ομάδα Μελέτης Διατροφικής Πρόληψης του Καρκίνου; JAMA 1996; 276; 1957-1963)
  • Ένα χαμηλό σελήνιοΗ κατάσταση συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα.
    (Μελέτη κοόρτης, 500 συμμετέχοντες· Hartman TJ et al.· Συγκέντρωση σεληνίου και καρκίνος του πνεύμονα σε άνδρες καπνιστές· Αιτίες καρκίνου Control 2002· 123· 923-928)
  • Χαμηλός σελήνιοΟι καθρέφτες συνδέονται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα.
    (120 συμμετέχοντες· Zhuo H et al.· Μετρήσεις σεληνίου στον ορό και τον πνευμονικό ιστό σε άτομα με καρκίνο του πνεύμονα από το Xuanwei της Κίνας· Zhogguo Fei Al Za Zhi 2011· 14· 39-42)
  • σελήνιο Έχει προληπτική δράση κατά του καρκίνου του πνεύμονα σε άτομα με χαμηλά επίπεδα σεληνίου. Μειώνει τη νεφροτοξικότητα που προκαλείται από τη σισπλατίνη και τις παρενέργειες της ακτινοθεραπείας σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα.
    (Ανασκόπηση· Fritz H et al.· Σελήνιο και καρκίνος του πνεύμονα: μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση· PLoS One 2011· 6· #26259)
  • Για άτομα με το χαμηλότερο σελήνιοΤα άτομα με χαμηλά επίπεδα σεληνίου έχουν 5,8 φορές αυξημένο κίνδυνο θανατηφόρου καρκίνου σε σύγκριση με εκείνα με τα υψηλότερα επίπεδα σεληνίου. Σε άτομα με χαμηλό σελήνιο και χαμηλά επίπεδα χοληστερόλης, ο κίνδυνος είναι επίσης σημαντικά υψηλότερος. Βιταμίνη Ε-Τα επίπεδα αυξήθηκαν κατά 11,4 φορές. Η μειωμένη πρόσληψη Βιταμίνη Α ή η προβιταμίνη Α αυξάνει τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε καπνιστές με χαμηλά επίπεδα σεληνίου.
    (Salonen JT et al.· κίνδυνος καρκίνου σε σχέση με τις συγκεντρώσεις σεληνίου και βιταμινών Α και Ε στον ορό: αντίστοιχη ανάλυση περίπτωσης-ελέγχου προοπτικών δεδομένων· Br Med J 1985· 290· 4127-420)
• ερυθρό κρασί
  • Ο κίνδυνος καρκίνου του πνεύμονα μειώθηκε κατά 60% στους καπνιστές που κάπνιζαν μέτρια μία φορά την ημέρα. ερυθρό κρασί Δεν παρατηρήθηκε μείωση του κινδύνου με την κατανάλωση μπύρας, λευκού κρασιού ή λικέρ.
    (Μελέτη για την Υγεία των Ανδρών στην Καλιφόρνια με 84.170 συμμετέχοντες· Chao C et al.· Πρόσληψη Αλκοολούχων Ποτών και Κίνδυνος Καρκίνου του Πνεύμονα: Η Μελέτη για την Υγεία των Ανδρών στην Καλιφόρνια· Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2008· 17: 2692-2699)
• Φυτοοιστρογόνα (όπως η Ashwagandha)
  • Ο κίνδυνος καρκίνου του πνεύμονα μειώνεται με την αυξημένη πρόσληψη Φυτοοιστρογόνα (πιο καθαρά για Ισοφλαβόνες όπως και για τις φυτοστερόλες) στα τρόφιμα έως και 46% (95% ΔΕ).
    (Μελέτη περίπτωσης-ελέγχου· 3409 συμμετέχοντες σε διάστημα 8 ετών· Schabath MB et al· Διαιτητικά φυτοοιστρογόνα και κίνδυνος καρκίνου του πνεύμονα· JAMA 2005· 294:1493-1504)
• Φλαβόνες και προανθοκυανιδίνες
  • Για την εμφάνιση καρκίνου του πνεύμονα σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, διαπιστώθηκε αντίστροφη σχέση μεταξύ της πρόσληψης Φλαβανόνες και Προανθοκυανιδίνες. Οι γυναίκες καπνίστριες και πρώην καπνίστριες με πολύ υψηλή πρόσληψη φλαβανονών και προανθοκυανιδινών εμφάνισαν σημαντικά χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα από τις γυναίκες καπνίστριες και τις πρώην καπνίστριες με πολύ χαμηλή πρόσληψη. Οι γυναίκες που κατανάλωναν μεγαλύτερες ποσότητες ισοφλαβονών είχαν λιγότερες πιθανότητες να αναπτύξουν καρκίνο.
    (34.708 συμμετέχοντες άνω των 18 ετών· Cutler GJ· Διαιτητική πρόσληψη φλαβονοειδών και κίνδυνος καρκίνου σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες: η Μελέτη Υγείας των Γυναικών της Αϊόβα· Int J Cancer. 1 Αυγούστου 2008;123(3):664-671)

Γαστρεντερικό σωλήνα (συμπεριλαμβανομένου του ήπατος και του παγκρέατος)

• μήλα
  • Η αναλογία πιθανοτήτων για τη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του στόματος και του φάρυγγα είναι [τιμή] για την πρόσληψη [ουσίας]. > 1 Μήλο/ημέρα απέναντι < 1 μήλο/ημέρα 0,79 καθώς και 0,75 από τον οισοφάγο, 0,80 από το κόλον και το ορθό, 0,58 από τον λάρυγγα, 0,82 από το μαστό, 0,85 από την ωοθήκη και 0,91 από τον προστάτη (κάθε 95% CI).
    (Μελέτη περίπτωσης-ελέγχου· 14.138 συμμετέχοντες σε διάστημα 11 ετών· Gallus S et al.· Ένα μήλο την ημέρα κρατάει τον ογκολόγο μακριά; Annals of Oncology 2005· 16: 1841-1844)
  • Φρέσκο Μήλο 100 γραμμάρια βιταμίνης C έχουν την ίδια αντιοξειδωτική δράση με 1500 mg βιταμίνης C και το εκχύλισμα από ολόκληρα μήλα αναστέλλει την ανάπτυξη καρκίνου του παχέος εντέρου και του ήπατος in vitro με δοσοεξαρτώμενο τρόπο.
    (Eberhardt MV et al.· Αντιοξειδωτική δράση φρέσκων μήλων· Nature 2000· 405: 903-904)
• Φλαβονοειδή
  • Φλαβονοειδή (Απαγενίνη 20 mg και γαλλική επιγαλλοκατεχίνη 20 mg) μειώνουν το ποσοστό υποτροπής μετά από θεραπευτική αγωγή
    Χειρουργική επέμβαση καρκίνου του παχέος εντέρου (0% σε σύγκριση με 20% στην ομάδα ελέγχου· επίπεδο τεκμηρίωσης 2Β).
    (87 συμμετέχοντες σε διάστημα 3-4 ετών· Hoensch H et al.· Προοπτική σύγκριση κοόρτης θεραπείας με φλαβονοειδή σε ασθενείς με χειρουργημένο καρκίνο του παχέος εντέρου για την πρόληψη υποτροπής· World J Gastroenterol 2008· 14· 2187-2193)
• ντομάτες
  • Η πρόσληψη μεγαλύτερων ποσοτήτων ντομάτεςΑυτά τα προϊόντα μειώνουν τον κίνδυνο καρκίνου του στομάχου.
    (Yang T et al.; Ο ρόλος των προϊόντων ντομάτας και του λυκοπενίου στην πρόληψη του καρκίνου του στομάχου: μια μετα-ανάλυση επιδημιολογικών μελετών. Ιατρικές υποθέσεις. 2013; 80(4):383-8)
• Καροτενοειδή
  • Ο κίνδυνος καρκίνου του στομάχου σχετίζεται αντιστρόφως ανάλογα με τα επίπεδα αντιοξειδωτικών στο αίμα. βήτα-καροτίνη (R 0,31), βιταμίνη E (R 0,89), άλφα-καροτίνη (R 0,67), λυκοπένιο (R 0,56) και βιταμίνη C (R 0,61).
    (634 συμμετέχοντες· Tsubonon Y et al.· Αντιοξειδωτικές βιταμίνες και καροτενοειδή πλάσματος σε πέντε ιαπωνικούς πληθυσμούς με ποικίλη θνησιμότητα από καρκίνο του στομάχου· Nutr Cancer 1999· 34· 56-61)
  • Λυκοπένιο Αυτό οδηγεί σε σημαντική μείωση κατά 31% του κινδύνου καρκίνου του παγκρέατος (OR 0,69; 95% CI). βήτα-καροτίνη (OR 0,57; 95% CI) και Συνολικά καροτενοειδή (OR 0,58; 95% CI) μειώνουν σημαντικά τον κίνδυνο μόνο σε μη καπνιστές.
    (Μελέτη περίπτωσης-ελέγχου με 5183 συμμετέχοντες σε διάστημα 3 ετών· Nkondjock A et al.Η διαιτητική πρόσληψη λυκοπενίου σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του παγκρέατος· Nutr 2005; 135: 592-597)
• Βιταμίνες Α και C
  • Ασθενείς που Βιταμίνη ΑΌσοι λαμβάνουν συμπληρώματα που περιέχουν [όνομα συστατικού] έχουν μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του στομάχου (RR = 0,4; 95% CI). Διαπιστώθηκε αντίστροφη σχέση μεταξύ του [όνομα συστατικού] και του [όνομα συστατικού]. Βιταμίνη C-Πρόσληψη και καρκίνος του στομάχου (RR 0,7; 95% CI για την υψηλότερη έναντι της χαμηλότερης πρόσληψης)
    (Μελέτη Ολλανδικής Κοόρτης· 120852 συμμετέχοντες για διάστημα 6,3 ετών· Botterweck AA et al.· Βιταμίνες, καροτενοειδή, διαιτητικές ίνες και ο κίνδυνος γαστρικού καρκίνου: αποτελέσματα από μια προοπτική μελέτη μετά από 6,3 έτη παρακολούθησης· Cancer 2000· 88· 737-748)
• μαγνήσιο
  • μαγνήσιο Μειώνει σημαντικά τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του παχέος εντέρου.
    (Προοπτική μελέτη με 35.196 συμμετέχοντες σε διάστημα 17 ετών· Folsom AR et al.· Πρόσληψη μαγνησίου και μειωμένος κίνδυνος καρκίνου του παχέος εντέρου σε μια προοπτική μελέτη γυναικών· Am J Epidemiol 2006· 163· 232-235)
• σελήνιο
  • Χορήγηση 200 mcg σελήνιο (ζύμη σεληνίου) έδειξε σημαντική μείωση στη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του παχέος εντέρου κατά 58% (95% CI).
    (Τυχαιοποιημένη· πολυκεντρική, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο: 1312 συμμετέχοντες σε διάστημα 8 ετών· Clark LC et al.· Επιδράσεις της συμπλήρωσης σεληνίου για την πρόληψη του καρκίνου σε ασθενείς με καρκίνωμα του δέρματος. Μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή. Ομάδα Μελέτης Διατροφικής Πρόληψης του Καρκίνου· JAMA 1996; 276; 1957-1963)
  • Υπάρχει μια αντίστροφη σχέση μεταξύ σελήνιοεπίπεδα στο αίμα και κίνδυνος καρκίνου του οισοφάγου και του στομάχου.
    (Προοπτική μελέτη κοόρτης· 120.852 συμμετέχοντες· Steevens J et al.· Κατάσταση σεληνίου και κίνδυνος υποτύπων καρκίνου του οισοφάγου και του στομάχου: η ολλανδική μελέτη κοόρτης· Gastrenterology 2010· 138· 1704-1713)
  • Υψος σελήνιοΤα υψηλά επίπεδα καδμίου, αρσενικού και μολύβδου μειώνουν τον κίνδυνο εξωκρινούς καρκίνου του παγκρέατος (τα υψηλά επίπεδα καδμίου, αρσενικού και μολύβδου τον αυξάνουν).
    (517 συμμετέχοντες· Amarai AF et al.· Κίνδυνος καρκίνου του παγκρέατος και επίπεδα ιχνοστοιχείων· Gut 2011)
  • 500 mcg σελήνιο Σε διάστημα 3 ετών, αυξάνει τα επίπεδα σεληνίου και τη δραστικότητα της GPx και μειώνει σημαντικά τη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του ήπατος σε ασθενείς υψηλού κινδύνου.
    (Ελεγχόμενο με εικονικό φάρμακο· 2065 συμμετέχοντες· Li H et al.· Η πρόληψη του καρκίνου του ήπατος με σελήνιο σε πληθυσμούς υψηλού κινδύνου· Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi 2000· 34· 696-703)
  • Άνδρες με χαμηλό σελήνιοΌσοι έχουν αυτή την κατάσταση έχουν αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου (OR για τα υψηλότερα έναντι των χαμηλότερων επιπέδων = 0,68; 95% CI).
    (Μελέτη περίπτωσης-ελέγχου· 1609 συμμετέχοντες· Takata
• Σελήνιο και βιταμίνη C
  • Χαμηλά επίπεδα ορού Σελήνιο, ψευδάργυρος, μαγγάνιο, βιταμίνη C και βιταμίνη E Αυξάνουν τον κίνδυνο καρκίνου της χοληδόχου κύστης.
    (Shukla VK et al.· Μικροθρεπτικά συστατικά, αντιοξειδωτικά και καρκίνωμα της χοληδόχου κύστης· J Surg Oncol 2003· 84· 31-35)
  • Υψος Βιταμίνη CΗ υψηλή πρόσληψη χοληστερόλης μειώνει τον κίνδυνο καρκίνου του παγκρέατος (OR 0,45; 95% CI), ενώ η υψηλή χοληστερόλη τον αυξάνει σημαντικά.
    (109 συμμετέχοντες· Lin Y et al.); Διατροφικοί παράγοντες και κίνδυνος καρκίνου του παγκρέατος: μια πληθυσμιακή μελέτη περιπτώσεων-ελέγχου βασισμένη σε άμεση συνέντευξη στην Ιαπωνία· J Gastroenterol 2005; 40: 297-301)
• Φολικό οξύ
  • Η καταγραφή του Φολικό οξύ 71-660 μg/ημέρα (μέσω συμπληρωμάτων ή τροφής) δεν σχετίζεται με αυξημένη κίνδυνος καρκίνου του παχέος εντέρου Το φολικό οξύ μειώνει τον κίνδυνο κατά 19%.
    (Μελέτη Πρόληψης Καρκίνου II, Διατροφική Κοόρτη· 99521 συμμετέχοντες· Stevens VL et al.· Τα υψηλά επίπεδα φυλλικού οξέος, από συμπληρώματα και εμπλουτισμό, δεν σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου· Gastroenterology 2011· δημοσιεύτηκε πριν από την εκτύπωση· doi: 10.1053/j.gastro. 2011.04.004)
  • Όγκοι του παχέος εντέρου: Ο κίνδυνος είναι υψηλότερος σε Γυναίκες αντιστρόφως ανάλογη με την πρόσληψη Σίδηρος, φολικό οξύ και βιταμίνη C. Το φολικό οξύ είναι ο καλύτερος προστατευτικός παράγοντας. άνδρες ήταν μια υψηλή προσφορά Ασβέστιο και βιταμίνη Ε σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο, με τη βιταμίνη να είναι η πιο αποτελεσματική (RR 0,35; 95% CI).
    (Μελέτη περίπτωσης-ελέγχου· Tseng M et al.· Μικροθρεπτικά συστατικά και ο κίνδυνος αδενωμάτων του παχέος εντέρου· American Journal of Epidemiology, Τόμος 144, Τεύχος 11 1005-1014)
  • Χαμηλός Φολικό οξύΣε κυτταροκαλλιέργειες, τα αυξημένα επίπεδα αυξάνουν τον κίνδυνο βλάβης του DNA στα κύτταρα του παχέος εντέρου (και την αύξηση των πρωτεϊνών όπως η Nit2 και η COMT) και, ως εκ τούτου, τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου.
  • Υψος Φολικό οξύΗ πρόσληψη από την τροφή μειώνει σημαντικά τον κίνδυνο καρκίνου του παγκρέατος (πολλαπλός λόγος ποσοστού 0,25; 95% CI).
    (81.922 συμμετέχοντες σε διάστημα 6,8 ετών· Larsson SC et al.· Πρόσληψη φυλλικού οξέος και συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του παγκρέατος: μια προοπτική μελέτη Σουηδών γυναικών και ανδρών· J Natl Cancer Inst 2006· 98: 407-413)
    (Duthie SJ et al.; Η απόκριση των ανθρώπινων κολοκυττάρων στην ανεπάρκεια φυλλικού οξέος in vitro: λειτουργικές και πρωτεωμικές αναλύσεις; J Proteome Res 2008; 7; 3254-3266)
• Ασβέστιο και βιταμίνη D
  • Σε γυναίκες που δεν έχουν λάβει προηγουμένως ασβέστιο ή βιταμίνη D, χαμηλότερο Ασβέστιο και βιταμίνη D Μαζί, αυξάνουν σημαντικά τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού και καρκίνου του παχέος εντέρου.
    (15.646 γυναίκες στη μελέτη WHI Bolland MJ et al.· Συμπληρώματα ασβεστίου και βιταμίνης D και αποτελέσματα υγείας: μια επανανάλυση του συνόλου δεδομένων περιορισμένης πρόσβασης της Πρωτοβουλίας για την Υγεία των Γυναικών (WHI).) Am J Clin Nutr 2011; 94:1144-9)
  • Αδενώματα του παχέος εντέρου: Υπάρχουν ενδείξεις ότι Ασβέστιο και βιταμίνη D-Η πρόσληψη είναι αντιστρόφως ανάλογη με τη συχνότητα εμφάνισης αδενωμάτων του παχέος εντέρου.
    (Τυχαιοποιημένη πολυκεντρική μελέτη· δοκιμή πρόληψης πολυπόδων· 1.905 συμμετέχοντες· Hartman TJ et al.· Η συσχέτιση του ασβεστίου και της βιταμίνης D με τον κίνδυνο αδενωμάτων του παχέος εντέρου· J Nutr 2005; 135: 252-259)
• Βιταμίνη D
  • Ο 25(OH)DΤα επίπεδα βιταμίνης D σχετίζονται αντιστρόφως ανάλογα με τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου (αύξηση 20ng/ml μειώνει τον κίνδυνο κατά 43%).
    (Μετα-ανάλυση· Yin L et al.· Μετα-ανάλυση: διαχρονικές μελέτες βιταμίνης D στον ορό και κινδύνου καρκίνου του παχέος εντέρου· Aliment Pharmacol Ther 2009· 30· 113-125)
  • Μια υψηλή πρόσληψη Βιταμίνη D (πάνω από 25 mcg/ημέρα) ή επίπεδο βιταμίνης D στον ορό 33 ng/ml μειώνει τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου κατά 50% (Σημείωση: Η βιταμίνη D αυξάνει την απορρόφηση ασβεστίου στο έντερο).
    (Gorham ED et al.· Βιταμίνη D και πρόληψη του καρκίνου του παχέος εντέρου· J Steroid Biochem Mol Biol 2005· 97· 179-194)
  • Υψηλή απορρόφηση και επίπεδα ορού Βιταμίνη D σχετίζονται με σημαντική μείωση του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου του παχέος εντέρου.
    (Ανασκόπηση επιδημιολογικών μελετών· Grant WB et al· Κριτική ανασκόπηση μελετών σχετικά με τη βιταμίνη D σε σχέση με τον καρκίνο του παχέος εντέρου.) Διατροφή και Καρκίνος 2004; 48: 115-123)
  • Ο κίνδυνος καρκίνου του παχέος εντέρου είναι υψηλότερος με τιμές 25-υδροξυ-βιταμίνη D Τα επίπεδα άνω των 33 ng/ml μειώθηκαν κατά το ήμισυ σε σύγκριση με τα επίπεδα κάτω των 2 ng/ml (RR 0,49; 95% CI).
    (Μετα-ανάλυση 5 μελετών· Gorham ED et al. «Βέλτιστη κατάσταση βιταμίνης D για την πρόληψη του καρκίνου του παχέος εντέρου: Μια ποσοτική μετα-ανάλυση». Am J Prev Med 2007; 32: 210-216)
  • Βιταμίνη DΗ πρόσληψη και τα επίπεδα σχετίζονται αντιστρόφως ανάλογα με τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου.
    (Ma Y et al.; Συσχέτιση μεταξύ βιταμίνης D και κινδύνου καρκίνου του παχέος εντέρου: μια συστηματική ανασκόπηση προοπτικών μελετών.) J Clin Oncol. 2011; 29(28):3775-82)
  • Καρκίνος ορθού: Ο κίνδυνος εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από Ασβέστιο-Πρόσληψη (RR 0,59 με υψηλή πρόσληψη ασβεστίου σε σύγκριση με RR 1,00 με χαμηλή πρόσληψη) και το Βιταμίνη D3-Πρόσληψη (RR 0,76 σε σύγκριση με RR 1,00 με χαμηλή πρόσληψη). Για το ασβέστιο και τη βιταμίνη D3 μαζί, η μείωση του κινδύνου ήταν 45% (RR 0,55).
    (9ετής μελέτη κοόρτης· 34.702 μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες· Zheng W et al.· Μια προοπτική μελέτη κοόρτης για την πρόσληψη ασβεστίου, βιταμίνης D και άλλων μικροθρεπτικών συστατικών σε σχέση με τη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του ορθού μεταξύ μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών· Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1998· 7: 221-225)
  • Βιταμίνη D επηρεάζει την παθογένεση του καρκίνου του παγκρέατος (RR 0,59 στην υψηλότερη δόση σε σύγκριση με τη χαμηλότερη).
    (Μελέτη παρακολούθησης επαγγελματιών υγείας με 46.771 άνδρες· Μελέτη υγείας νοσηλευτών με 75.427 γυναίκες· Skinner HG et al.· Η πρόσληψη βιταμίνης D και ο κίνδυνος για καρκίνο του παγκρέατος σε δύο μελέτες κοόρτης· Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2006; 15: 1688-1695)
• Βιταμίνη Κ2
  • Βιταμίνη Κ2 Είναι ευεργετικό στην πρόληψη του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος σε γυναίκες με ιογενή κίρρωση (OR 0,13; 95% CI).
    (Habu D et al.; Ο ρόλος της βιταμίνης Κ2 στην ανάπτυξη ηπατοκυτταρικού καρκινώματος σε γυναίκες με ιογενή κίρρωση του ήπατος.) JAMA 2004 21 Ιουλίου 292(3):358-61.)
• Μεθειονίνη
  • Υψηλότερη πρόσληψη Μεθειονίνη μειώνει σημαντικά τον κίνδυνο καρκίνου του παγκρέατος (πολλαπλός λόγος ποσοστού 0,44; 95% CI).
    (81.022 συμμετέχοντες σε διάστημα 7,2 ετών· Larsson SC et al.· Πρόσληψη μεθειονίνης και βιταμίνης Β6 και κίνδυνος καρκίνου του παγκρέατος: μια προοπτική μελέτη Σουηδών γυναικών και ανδρών· Gastroenterology 2007· 132: 113-118)
  • Η καταγραφή του Φολικό οξύ ή μεθειονίνη σχετίζεται αντίστροφα με τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου.
    (Razzak AA et al.; Συσχετίσεις μεταξύ της πρόσληψης φυλλικού οξέος και σχετικών μικροθρεπτικών συστατικών με μοριακά καθορισμένους κινδύνους καρκίνου του παχέος εντέρου στη Μελέτη Υγείας των Γυναικών της Αϊόβα.) Nutr Cancer. 2012;64(7): 899-910)
• Γλουταθείο
  • Γλουταθείο Η κατανάλωση ορισμένων τροφών μειώνει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του στόματος και του πράνυξ κατά 50%.
    (Jones DP· Κατανομή γλουταθειόνης σε φυσικά προϊόντα: απορρόφηση και κατανομή στους ιστούς· Methods in Enzymology 1995· 25· 3-13)
• Ψάρι (Ωμέγα 3 λιπαρά οξέα EPA και DHA)
  • Το ύψος του Κατανάλωση ψαριών σχετίζεται αντίστροφα με τον καρκίνο του παχέος εντέρου.
    (Wu S et al.; Κατανάλωση ψαριών και κίνδυνος καρκίνου του παχέος εντέρου στους ανθρώπους: μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση.) Am J Med.2012; 125(6):551-9.e5)

ουρολογία

• Καροτενοειδή
  • Λαμβάνοντας υπόψη διάφορους παράγοντες που επηρεάζουν, όπως το κάπνισμα και η ηλικία των συμμετεχόντων, ο λόγος πιθανοτήτων εμφάνισης καρκίνου της ουροδόχου κύστης συγκρίθηκε με Καροτενοειδή Τα ακόλουθα καροτενοειδή αναγνωρίστηκαν ως προστατευτικές ουσίες: άλφα-καροτίνη 0,22, λουτεΐνη 0,42, λυκοπένιο 0,94 και βήτα-κρυπτοξανθίνη 0,90. Όσον αφορά τη συνδυασμένη επίδραση των καροτενοειδών στο πλάσμα και του καπνίσματος, ο λόγος πιθανοτήτων για τους καπνιστές με χαμηλά επίπεδα λουτεΐνης ήταν 6,22 και τα χαμηλά επίπεδα ζεαξανθίνης ήταν 5,18. Τα αποτελέσματα της μελέτης υποδηλώνουν ότι τα καροτενοειδή μπορούν να προστατεύσουν από τον καρκίνο της ουροδόχου κύστης. Οι καπνιστές, ειδικότερα, θα μπορούσαν να ωφεληθούν από υψηλότερη πρόσληψη καροτενοειδών.
    (Μελέτη περίπτωσης-ελέγχου· 448 συμμετέχοντες σε διάστημα 4 ετών· Hung RJ et al.· Προστατευτικές επιδράσεις των καροτενοειδών του πλάσματος στον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης· J Urol 2006· 176: 1192-1197)
• Ψάρι (Ωμέγα 3 λιπαρά οξέα EPA και DHA)
  • Λιπαρά θαλασσινά ψάρια (όπως σκουμπρί, ρέγγα, σαρδέλες, σολομός) πλούσιο σε ωμέγα-3 λιπαρά οξέα Η χορήγηση συμπληρωμάτων βιταμίνης D τουλάχιστον μία φορά την εβδομάδα μειώνει σημαντικά τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου των νεφρών (OR 0,56) σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου. Με μια αντίστοιχη δίαιτα που διαρκεί περισσότερο από 10 χρόνια, ο κίνδυνος μειώνεται ακόμη περισσότερο (OR 0,26).
    (Μελέτη κοόρτης με 61.433 συμμετέχοντες σε διάστημα 15 ετών· Wolk A et al.· Μακροπρόθεσμη κατανάλωση λιπαρών ψαριών και συχνότητα εμφάνισης καρκίνου νεφρικών κυττάρων σε γυναίκες· JAMA 2006· 296:1371-1376)
  • Υπάρχει μια αντίστροφη σχέση μεταξύ της κατανάλωσης. λιπαρά ψάρια με κίνδυνο νεφρικού καρκινώματος (κίνδυνος 0,26 με τακτική κατανάλωση λιπαρών ψαριών σε σύγκριση με μη κατανάλωση ψαριών), αλλά καμία συσχέτιση με την κατανάλωση άπαχου ψαριού.
    (Σουηδική Μελέτη Κοόρτης Μαστογραφίας· 61.433 συμμετέχοντες σε διάστημα 10 ετών· Wolk A et al.· Μακροχρόνια κατανάλωση λιπαρών ψαριών και συχνότητα εμφάνισης νεφρικού κυτταρικού καρκινώματος στις γυναίκες· JAMA 2006; 20; 296: 1371-1376)
• σελήνιο
  • Υπάρχει μια αντίστροφη σχέση μεταξύ σελήνιοσυγκέντρωση και κίνδυνος καρκίνου της ουροδόχου κύστης.
    (Μελέτη περίπτωσης-ελέγχου· 540 συμμετέχοντες· Kellen E et al.· Το σελήνιο σχετίζεται αντίστροφα με τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης· έκθεση από τη βελγική μελέτη περίπτωσης-ελέγχου για τον καρκίνο της ουροδόχου κύστης· Int J Urol 2006· 13· 1180-1184)
  • Ο σελήνιοΗ συγκέντρωση σχετίζεται αντιστρόφως ανάλογα με τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης στις γυναίκες.
    (Μελέτη περίπτωσης-ελέγχου· 679 συμμετέχοντες· Michaud DS et al.· Συγκεντρώσεις σεληνίου στα νύχια των ποδιών και κίνδυνος καρκίνου της ουροδόχου κύστης σε γυναίκες και άνδρες· Brit J Cancer 2005· 93· 443-458)
  • Υπάρχει μια αντίστροφη σχέση μεταξύ σελήνιοκίνδυνος καρκίνου του καθρέφτη και της ουροδόχου κύστης.
    (Προοπτική μελέτη κοόρτης· 120.852 συμμετέχοντες· Zeegers MP et al.· Προδιαγνωστικό σελήνιο στα νύχια των ποδιών και κίνδυνος καρκίνου της ουροδόχου κύστης· Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2002· 11· 1292-1297)
  • Άτομα με υψηλή σελήνιοΤα άτομα με διαφραγματική κύστη έχουν χαμηλότερο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Το φολικό οξύ ή η υψηλή πρόσληψη φρούτων μειώνει τον κίνδυνο στους καπνιστές.
    (Altwein JE; Πρωτογενής πρόληψη του καρκίνου της ουροδόχου κύστης; Τι νέο υπάρχει; Ουρολόγος A 2007; 46; 616-621)
  • Ένα υψηλό σελήνιοΗ κατάσταση μειώνει σημαντικά τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης κατά 39% (ή 0,61; 95% CI).
    (Μετα-ανάλυση 7 επιδημιολογικών μελετών· Amarai M et al.); Σελήνιο και κίνδυνος καρκίνου της ουροδόχου κύστης: μια μετα-ανάλυση; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2010; 19; 2407-2415)
  • σελήνιο Προστατεύει ομάδες υψηλού κινδύνου όπως καπνιστές, γυναίκες και άτομα με μετάλλαξη του γονιδίου p53 από τον καρκίνο της ουροδόχου κύστης.
    (1.875 συμμετέχοντες· Wallace K et al.· Σελήνιο και κίνδυνος καρκίνου της ουροδόχου κύστης: μια πληθυσμιακή μελέτη περιπτώσεων-ελέγχου· Cancer Prev Res 2009· 2· 70-73)

αιματολογία

• Καροτενοειδή και γλουταθειόνη
  • Λευχαιμία (αιματολογικό νεόπλασμα): Η πρόσληψη λαχανικών (OR 0,53; 95% CI), πηγών πρωτεϊνών (OR 0,40; 95% CI) και φρούτων (OR 0,71; 95% CI) και ιδιαίτερα Καροτενοειδή (OR 0,65; 95% CI) και αντιοξειδωτικό Γλουταθείο (OR 0,43; 95% CI) μέσω της μητέρας σχετίζεται αντίστροφα με την οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ALL) στα παιδιά (η ALL μπορεί να ξεκινήσει στη μήτρα).
    (Μελέτη Λευχαιμίας Παιδικής Ηλικίας στη Βόρεια Καλιφόρνια, βασισμένη σε πληθυσμό· 276 συμμετέχοντες· Jensen CD et al.· Παράγοντες κινδύνου μητρικής διατροφής στην οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία παιδικής ηλικίας· Αιτίες και Έλεγχος του Καρκίνου 2004· 15· 559-570)
• Σίδηρος και φολικό οξύ
  • Οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (αιματολογικό νεόπλασμα): Σε παιδιά ηλικίας 0-14 ετών, έχει παρατηρηθεί συσχέτιση μεταξύ... σίδερο- ή Φολικό οξύΗ χορήγηση συμπληρωμάτων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης ΟΛΛ στο παιδί (OR 0,37; 95% CI). Μόνο για τον σίδηρο, ο λόγος πιθανοτήτων είναι 0,75.
    (249 συμμετέχοντες άνω των 10 ετών· Thompson JR et al.· The Lancet 2001· 358· 9297)
• Πολυακόρεστα λιπαρά οξέα και βιταμίνη D
  • Έχει βρεθεί μια αντίστροφη σχέση μεταξύ του κινδύνου εμφάνισης μη-Hodgkin λεμφώματος (αιματολογικών νεοπλασμάτων) και της πρόσληψης πολυακόρεστα λιπαρά οξέα, Λινολεϊκό οξύ καθώς και Βιταμίνη D (Ή 0,6 σε κάθε περίπτωση· 95% ΔΕ). Το αποτέλεσμα είναι ισχυρότερο στις γυναίκες.
    (Μελέτη περίπτωσης-ελέγχου· 674 συμμετέχοντες σε διάστημα 3 ετών· Polesel J et al.· Λινολεϊκό οξύ, βιταμίνη D και άλλες θρεπτικές ουσίες που προσλαμβάνονται στον κίνδυνο εμφάνισης μη-Hodgkin λεμφώματος: μια ιταλική μελέτη περίπτωσης-ελέγχου· Ann Oncol 2006· 17: 713-718)
• σελήνιο
  • Η αντιλευχαιμική δράση του Σεληνίτης συνδέεται με την αναστολή της αντιγραφής, της μεταγραφής και της μετάφρασης του DNA.
    (Jiang XR et al.· Οι αντιλευχαιμικές επιδράσεις και ο μηχανισμός του σεληνίτη νατρίου· Leuk Res 1992· 16· 347-352)

Μεμονωμένοι τύποι όγκων

Α) Προστάτης

• Ψάρια/Ωμέγα 3 λιπαρά οξέα
  • Το αραχιδονικό οξύ και ο μεταβολίτης του, η προσταγλανδίνη Ε2, προάγουν τη μετανάστευση των καρκινικών κυττάρων, οδηγώντας έτσι στην εισβολή στον μυελό των οστών. Τα ωμέγα-3 λιπαρά οξέα αναστέλλουν τη μετανάστευση των καρκινικών κυττάρων του προστάτη στον μυελό των οστών όταν υπάρχουν στη μισή συγκέντρωση των ωμέγα-6 λιπαρών οξέων. Ωμέγα-3 λιπαρά οξέα Το εικοσαπενταενοϊκό οξύ και το δοκοσαεξαενοϊκό οξύ μπορούν να εμποδίσουν τα καρκινικά κύτταρα του προστάτη να φτάσουν στον μυελό των οστών.
    (Brown MD et al.; Προώθηση της μεταστατικής μετανάστευσης του προστάτη προς το ανθρώπινο μυελό των οστών από τα Ωμέγα 6 και η αναστολή της από τα Ωμέγα 3 πολυακόρεστα λιπαρά οξέα; Br J Cancer 2006; 27; 94: 842-853)
  • Δεν μπορεί να βρεθεί συσχέτιση μεταξύ Ψάριπρόσληψη και καρκίνο του προστάτη, αλλά (σε μελέτες με 49.641 συμμετέχοντες) σημαντική μείωση της θνησιμότητας που σχετίζεται με τον καρκίνο του προστάτη (RR 0,37).
    (Μετα-ανάλυση (u.a. 12 μελέτες περιπτώσεων-ελέγχου με 15.582 συμμετέχοντες και 12 μελέτες κοόρτης με 445.820 συμμετέχοντες). Szymanski KM et al.· Κατανάλωση ψαριών και κίνδυνος καρκίνου του προστάτη: ανασκόπηση και μετα-ανάλυση· Am J Clin Nutr 2010; 92: 1223-1233)
  • Καρκίνος του προστάτη: Περιεκτικότητα σε λιπαρά των τροφίμων και Τύπος λίπους έχουν σημαντική επίδραση στην ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων: Μια δίαιτα τροποποιημένη σε λιπαρά, σε αντίθεση με μια δυτική διατροφή με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά, οδηγεί σε σημαντική αναστολή της ανάπτυξης καρκινικών κυττάρων του προστάτη.
    (Τυχαιοποιημένη, προοπτική· Aronson WJ et al. «Επιδράσεις αναστολής ανάπτυξης μιας δίαιτας χαμηλών λιπαρών σε καρκινικά κύτταρα του προστάτη in vitro: αποτελέσματα μιας προοπτικής τυχαιοποιημένης δοκιμής διατροφικής παρέμβασης σε άνδρες με καρκίνο του προστάτη». AUA 2005, Περίληψη. 1417)
• Βιταμίνη Ε
  • Καρκίνος του προστάτη: Η θνησιμότητα μειώνεται σημαντικά κατά 41% με την άλφα-τοκοφερόλη (Βιταμίνη Ε) 50 mg.
    (Τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή· 29.133 καπνιστές· Heinonen OP et al.· μελέτη ATCB· J Natl Cancer Inst 1998· 90· 440-446)
  • Ένα μακροπρόθεσμο Βιταμίνη ΕΗ χορήγηση συμπληρώματος 400 IU και άνω σχετίζεται με μείωση κατά 57% στην έκταση (τοπικά διηθητική ή/και μεταστατική) του υπάρχοντος καρκίνου του προστάτη (HR = 0,43; 95% CI).
    (Προοπτική μελέτη κοόρτης· 35.242 συμμετέχοντες· Peters U et al.· Συμπλήρωση βιταμίνης Ε και σεληνίου και κίνδυνος καρκίνου του προστάτη στην ομάδα μελέτης Vitamins and lifestyle (VITAL)· Cancer Causes Control 2008· 19: 75-87)
  • Καρκίνος του προστάτη: Βιταμίνη Ε Καταστέλλει την απελευθέρωση υποδοχέων PSA και ανδρογόνων. Η συνδυασμένη χρήση βιταμίνης Ε και του αντιανδρογόνου φλουταμίδης αναστέλλει σημαντικά την ανάπτυξη των κυττάρων LNCaP. Η σεληνομεθειονίνη παρουσιάζει επίσης ανασταλτική δράση στην ανάπτυξη των κυττάρων LNCaP.
    (Yu Zhang et al.· Η ηλεκτρική βιταμίνη Ε αναστέλλει τη λειτουργία του υποδοχέα ανδρογόνων και την έκφραση του ειδικού για τον προστάτη αντιγόνου σε καρκινικά κύτταρα του προστάτη· Proc Natl Acad Sci USA 2002· 99· 7408-7413)
• σόγια
  • Ισοφλαβόνες σόγιαςΗ χορήγηση συμπληρώματος 60 mg στα πρώιμα στάδια του καρκίνου του προστάτη επηρεάζει υποκατάστατους δείκτες για τον πολλαπλασιασμό του καρκίνου, όπως το PSA και η ελεύθερη τεστοστερόνη.
    (76 συμμετέχοντες σε διάστημα 12 εβδομάδων· Kumar NB et al.· Ο Ειδικός Ρόλος των Ισοφλαβονών στη Μείωση του Κινδύνου για Καρκίνο του Προστάτη· The Prostate 2004; 59; 141-147)
• Μπρόκολο (σουλφοραφάνη)
  • μπρόκολο (ή το συστατικό) Σουλφοραφάνη) καθιστά ευάλωτα τα επιθετικά και ανθεκτικά βλαστοκύτταρα καρκίνου του παγκρέατος (τα καρκινώματα του παγκρέατος περιέχουν περίπου το 10% αυτών των κυττάρων) και επιβραδύνει τη μετάσταση του καρκίνου του παγκρέατος (στη Γερμανία, εμφανίζονται περίπου 12.650 κρούσματα καρκίνου του παγκρέατος κάθε χρόνο).
    (Kallifatidis G, Herr I et al.· Η σουλφοραφάνη στοχεύει τα κύτταρα που προκαλούν όγκους στο πάγκρεας μέσω αντιαποπτωτικής σηματοδότησης που προκαλείται από NF-kB.) GUT 2008, υπό έκδοση)
• σελήνιο
  • Σεληνίτης Αυξάνει σημαντικά την p53 στα καρκινικά κύτταρα του προστάτη. Αυτό είναι σημαντικό για την ενεργοποίηση της απόπτωσης που προκαλείται από κασπάση σε καρκινικά κύτταρα (στην οποία εμπλέκονται οι οδοί κασπάσης-8 και κασπάσης-9).
    (Jiang C κ.ά.); Φωσφορυλίωση p53 Ser-15 που προκαλείται από σεληνίτη και απόπτωση που προκαλείται από κασπάση σε ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα προστάτη LNCaP; Mol Cancer Ther 2004; 3; 877-884)

Β) Γυναικολογικοί όγκοι

• Αντιοξειδωτικά
  • καρκίνος του μαστού και Αντιοξειδωτικά: Τα επίπεδα ROS, MDA και της αντιοξειδωτικής ενζυμικής δράσης είναι σημαντικά υψηλότερα σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού σε σχέση με την ομάδα ελέγχου. Τα επίπεδα βιταμίνης C, GSH, GSSG (οξειδωμένη γλουταθειόνη) και η αναλογία GSH/GSSG είναι σημαντικά χαμηλότερα.
    (Yeh CC et al.; Ρίζα ανιόντων υπεροξειδίου, υπεροξείδια λιπιδίων και αντιοξειδωτική κατάσταση στο αίμα ασθενών με καρκίνο του μαστού; Clinica Chimica Acta 2005; 361; 104-111)
• Βιταμίνη D
  • Οι γυναίκες στα αρχικά στάδια του καρκίνου του μαστού έχουν σημαντικά υψηλότερα επίπεδα βιταμίνης D από τις γυναίκες με προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού. Βιταμίνη D Επηρεάζει τη ρύθμιση του κυτταρικού κύκλου και μπορεί να καθυστερήσει την ανάπτυξη του όγκου.
    (558 συμμετέχοντες· Palmieri C et al.· Επίπεδα ορού 25-υδροξυβιταμίνης D σε πρώιμο και προχωρημένο καρκίνο του μαστού· J Clin Pathol 2006· 59· 1334-1336)
• Βιταμίνη Ε
  • Καρκίνος του τραχήλου της μήτρας και Βιταμίνη Ε: Τα επίπεδα άλφα-τοκοφερόλης και άλφα-τοκοφερόλης κινόνης (οξειδωμένη άλφα-τοκοφερόλη) στο πλάσμα είναι σημαντικά μειωμένα στην ομάδα μελέτης σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου.
    (72 συμμετέχοντες· Palan PR et al.· Επίπεδα [α]-τοκοφερόλης και [α]-τοκοφερόλης κινόνης στην ενδοεπιθηλιακή νεοπλασία του τραχήλου της μήτρας και στον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας· American Journal of Obstetrics & Γυναικολογία. 2004; 190; 1407-1410)
• Ρεσβερατρόλη
  • Ρεσβερατρόλη Η ρεσβερατρόλη προκαλεί αναστολή φάσης S σε ανθρώπινα καρκινώματα ωοθηκών Ovcar-3 μέσω φωσφορυλίωσης Tyr15 του Cdc2. Η υπερέκφραση του Cdc2AF, ενός μεταλλάγματος ανθεκτικού στη φωσφορυλίωση Thr14 και Tyr15, μείωσε την αναστολή φάσης S που προκαλείται από τη ρεσβερατρόλη. Η ρεσβερατρόλη προκαλεί φωσφορυλίωση της τυροσινικής φωσφατάσης του κύκλου κυτταρικής διαίρεσης 25C (CDC25C) μέσω ενεργοποίησης των κινασών σημείων ελέγχου Chk1 και Chk2, οι οποίες με τη σειρά τους ενεργοποιούνται από την κινάση ATM (μεταλλακτική αταξία-τελαγγειεκτασία)/ATR (σχετιζόμενη με αταξία-τελαγγειεκτασία Rad3) σε απόκριση στη βλάβη του DNA. Η ρεσβερατρόλη αυξάνει επίσης τη φωσφορυλίωση.H2A.X (Ser139), η οποία φωσφορυλιώνεται από την ATM/ATR σε απόκριση στη βλάβη του DNA. Η εμπλοκή αυτών των μορίων στην επαγόμενη από ρεσβερατρόλη φάση S έχει επίσης επιβεβαιωθεί σε μελέτες που δείχνουν ότι η προσθήκη του αναστολέα ATM/ATR καφεΐνης αντιστρέφει την ενεργοποίηση της ATM/ATR Chk1/2 που προκαλείται από ρεσβερατρόλη, καθώς και τη φωσφορυλίωση των CDC25C, Cdc2 και H2A, και την αναστολή της φάσης S. Η ρεσβερατρόλη προκαλεί επίσης αναστολή της φάσης S και την H2A.X- (Ser139) Φωσφορυλίωση στις κυτταρικές σειρές καρκίνου των ωοθηκών PA-1 και SKOV-3 (αν και σε διαφορετικά επίπεδα), ενώ σε φυσιολογικά επίπεδα
    ινοβλάστες ανθρώπινης ακροποσθίας με μη ανιχνεύσιμα επίπεδα φωσφορικώνH2A.X (Ser139) έδειξε μόνο οριακή αναστολή της φάσης S. Η ρεσβερατρόλη υποδεικνύει τη φωσφορυλίωση Cdc2-tyr15 μέσω της οδού ATM/ATR-Chk1/2-Cdc25C ως κεντρικό μηχανισμό για βλάβη στο DNA και αναστολή της φάσης S επιλεκτικά σε καρκινικά κύτταρα ωοθηκών και παρέχει μια αιτιολόγηση για την πιθανή αποτελεσματικότητα των ATM/ATRAgonians στην πρόληψη και την παρέμβαση του καρκίνου.
    (Tyagi A et al.Η ρεσβερατρόλη προκαλεί φωσφορυλίωση Cdc2-tyr15 μέσω της οδού ATM/ATR-Chk1/2-Cdc25C ως κεντρικό μηχανισμό για την αναστολή της φάσης S σε κύτταρα Ovcar-3 ανθρώπινου καρκινώματος ωοθηκών. Carcinogenesis 2005; 26: 1978-1987)
  • Ρεσβερατρόλη Έχει αντινεοπλασματική δράση. Αναστέλλει την ανάπτυξη και προκαλεί τον θάνατο των καρκινικών κυττάρων των ωοθηκών (περισσότερο μέσω αυτοφαγίας παρά μέσω απόπτωσης). u.a. Αυτό σχετίζεται με την ενεργοποίηση της κασπάσης. Επομένως, προκαλεί κυτταρικό θάνατο μέσω δύο διαφορετικών οδών: μη αποπτωτικής και αποπτωτικής (μέσω της απελευθέρωσης των αντι-αποπτωτικών πρωτεϊνών Bcl-xL και Bcl-2).
    (Opipari AW et al.; Αυτοφαγοκυττάρωση που προκαλείται από ρεσβερατρόλη σε καρκινικά κύτταρα ωοθηκών; Cancer Research 2004; 64, 696-703)
• σελήνιο
  • σελήνιο είναι ένας σημαντικός συμπαράγοντας στην παραγωγή αντιοξειδωτικών Enzymen.Selen μειώνει το
    Θνησιμότητα από καρκίνο σε μελέτες παρέμβασης. Η πρόσληψη σεληνίου (σε άτομα με χαμηλή πρόσληψη σεληνίου) πριν από τη διάγνωση καρκίνου του μαστού σχετίζεται αντίστροφα με τη θνησιμότητα που σχετίζεται με τον καρκίνο του μαστού (HR 0,69) και τη συνολική θνησιμότητα.
    (Harris HR et al.; Πρόσληψη σεληνίου και θνησιμότητα από καρκίνο του μαστού σε μια ομάδα Σουηδών γυναικών. Breast Cancer Res Treat. 2012; 134(3):1269-77)
  • Αυξημένο σελήνιοΗ χορήγηση συμπληρωμάτων σεληνίου οδηγεί σε σημαντική μείωση του VEGF και της ενδοογκικής πυκνότητας μικροαγγείων στον καρκίνο του μαστού. Έτσι, το σελήνιο μειώνει την αγγειογένεση.
    (Jiang C et al.; Αναστολή της αγγειογένεσης που προκαλείται από σελήνιο στον καρκίνο του μαστού σε χημειοπροληπτικά επίπεδα πρόσληψης; Mol Carcinog 1999; 26; 213-225)

Γ) Γαστρεντερική οδός και πάγκρεας

• Αντιοξειδωτικά
  • Η 5-FU έχει ποσοστό απόκρισης μόνο 20% στον καρκίνο του παχέος εντέρου, αλλά παραμένει η μόνη πιο αποτελεσματική θεραπεία. Τα αντιοξειδωτικά (όπως η βιταμίνη Ε) προκαλούν απόπτωση στα κύτταρα του καρκίνου του παχέος εντέρου μέσω της ενεργοποίησης του p21 WAF1/CIP1, ενός ισχυρού αναστολέα του κυτταρικού κύκλου (με την ενσωμάτωση του C/EBPbeta, ενός μέλους της οικογένειας μεταγραφικών παραγόντων πρωτεϊνών δέσμευσης ενισχυτή CCAAT) – ανεξάρτητα από το p53. Αντιοξειδωτικά Η αναστολή της ανάπτυξης του όγκου αυξάνεται σημαντικά με την κυτταροστατική θεραπεία με 5-FU (και δοξορουβικίνη). Ο συνδυασμός χημειοθεραπείας και αντιοξειδωτικών παρέχει μια νέα θεραπεία για τον καρκίνο του παχέος εντέρου.
    (Chinery R et al.; Τα αντιοξειδωτικά ενισχύουν την κυτταροτοξικότητα των χημειοθεραπευτικών παραγόντων στον καρκίνο του παχέος εντέρου: μια ανεξάρτητη από το p53 επαγωγή του p21 μέσω C/EBP-βήτα; Nat Med 1997; 3; 1233-1241)
  • Συμπλήρωση του Βιταμίνη C μόνο του και σε συνδυασμό με βήτα-καροτίνη Αυτό οδηγεί σε μικρότερο αριθμό προχωρημένων αλλοιώσεων των πόρων σε καρκινώματα παγκρέατος αρουραίων. Η βιταμίνη Ε ή/και το σελήνιο δεν έχουν καμία επίδραση.
    (Appel MJ et al.· Έλλειψη ανασταλτικών επιδράσεων της βήτα-καροτίνης, της βιταμίνης C, της βιταμίνης E και του σεληνίου στην ανάπτυξη αδενοκαρκινωμάτων των πόρων στο εξωκρινές πάγκρεας των χάμστερ· Cancer Lett 1996; 103: 157-162)
  • Βιταμίνη Ε αναστέλλει σημαντικά την κυτταρική ανάπτυξη σε κυτταρικές σειρές ανθρώπινου καρκινώματος του παγκρέατος.
    (Heisler T et al.· Το πεπτίδιο YY ενισχύει την οξεία αναστολή από το ηλεκτρικό άλας της βιταμίνης Ε στην ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων του ανθρώπινου παγκρέατος· J Surg Res 2000; 88: 23-25)
  • Θεραπεία με Βιταμίνη C, βιταμίνη E και σελήνιο μειώνει σημαντικά τους θανάτους από καρκίνο του στομάχου και του οισοφάγου
    (Τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο· 3365 συμμετέχοντες· Ma Jl et al.)Δεκαπενταετείς επιδράσεις της επίπτωσης και θνησιμότητας από Helicbacter pylori, σκόρδο και βιταμίνη C στον καρκίνο του στομάχου· J Natl Cancer Inst 2012; 104; 488-492)
• Βιταμίνη D
  • Βιταμίνη D Σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου, μείωσε σημαντικά τη θνησιμότητα για όλες τις αιτίες θανάτου (HR 0,52 για τα υψηλότερα έναντι των χαμηλότερων επιπέδων). Για τη θνησιμότητα από καρκίνο του παχέος εντέρου, η μείωση ήταν 39%.
    (304 συμμετέχοντες (Μελέτη Υγείας Νοσηλευτών, Μελέτη Παρακολούθησης Επαγγελματιών Υγείας)· Ng K et al.· Επίπεδα Κυκλοφορούσας 25-Υδροξυβιταμίνης D και Επιβίωση σε Ασθενείς με Καρκίνο του Παχέος Εντέρου· Journal of Clinical Oncology 2008, 26, 2984-2991)
• Ασβέστιο
  • Αδενώματα του παχέος εντέρου: Υπό την επήρεια συμπληρωμάτων Ασβέστιο (ανθρακικό ασβέστιο ή γλυκονολακτικό ασβέστιο) ο αριθμός των υποτροπών αδενώματος ήταν σημαντικά χαμηλότερος από ό,τι στην τυχαιοποιημένη ομάδα σύγκρισης (RR: 0,80, CI: 0,68, 0,93)
    (Μετα-ανάλυση 3 μελετών με 1485 συμμετέχοντες· Shaukat A et al.· Ο ρόλος του συμπληρωματικού ασβεστίου στην υποτροπή των αδενωμάτων του παχέος εντέρου: μια μετα-ανάλυση τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών· Am J Gastroenterol. 2005; 100; 390-294)
• Άλφα-λιποϊκό οξύ
  • Υπάρχουν στοιχεία ότι Άλφα-λιποϊκό οξύ ή η αναγμένη μορφή διυδρολιποϊκού οξέος προκαλεί αποτελεσματικά απόπτωση σε ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα παχέος εντέρου HAT-29 μέσω ενός προοξειδωτικού (μιτοχονδριακού) μηχανισμού.
    (Wenzel U et al:· το άλφα-λιποϊκό οξύ προκαλεί απόπτωση σε ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα του παχέος εντέρου αυξάνοντας τη μιτοχονδριακή αναπνοή με ταυτόχρονη παραγωγή O2-*· Apoptosis 2005 Mar; 10(2):359-368)
• Λυκοπένιο
  • Λυκοπένιο Αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων στα ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα του παχέος εντέρου και την ενεργοποίηση της οδού σηματοδότησης φωσφοϊνοσιτίδης 2 κινάσης/Akt (ρυθμίζει την επιβίωση των καρκινικών κυττάρων).
    (Tang FY et al.· Το λυκοπένιο αναστέλλει την ανάπτυξη των ανθρώπινων καρκινικών κυττάρων του παχέος εντέρου μέσω καταστολής της οδού σηματοδότησης Akt· Mol Nutr Food Res 2008; 52; 646-654)
• Ρεσβερατρόλη
  • Ρεσβερατρόλη 25 μικρόμετρα μείωσαν την ανάπτυξη των ανθρώπινων καρκινικών κυττάρων του παχέος εντέρου κατά 70%. Τα κύτταρα συσσωρεύτηκαν κατά τη διάρκεια της μετάβασης φάσης S/G2 του κυτταρικού κύκλου. Η ρεσβερατρόλη μείωσε σημαντικά τη δραστηριότητα της ορνιθινοδεκαρβοξυλάσης (ένα βασικό ένζυμο στη βιοσύνθεση πολυαμινών, το οποίο εμπλέκεται στην ανάπτυξη του καρκίνου).
    (Schneider Y et al.· Αντιπολλαπλασιαστική δράση της ρεσβερατρόλης, ενός φυσικού συστατικού των σταφυλιών και του κρασιού, σε ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα του παχέος εντέρου.) Cancer Lett. 2000; 158, 85-91)
  • Ρεσβερατρόλη 200 mcg/kg μειώνει σημαντικά την καρκινογένεση του καρκίνου του παχέος εντέρου σε αρουραίους. Μειώνει σημαντικά τον αριθμό των κυττάρων και μεταβάλλει την έκφραση των bax και p21.
    (Tessitore L et al.· Η ρεσβερατρόλη καταστέλλει την ανάπτυξη των ανώμαλων εστιών κρυπτών του παχέος εντέρου επηρεάζοντας την έκφραση των bax και p21 (CIP). Καρκινογένεση 2000; 21, 1619-1622)
  • Ρεσβερατρόλη Τα 100 mcmol/l αναστέλλουν σημαντικά την κυτταρική ανάπτυξη σε κυτταρικές σειρές καρκινώματος του παγκρέατος (PANC-1 και AsPC-1) με τρόπο που εξαρτάται από τη συγκέντρωση και τον χρόνο και προκαλούν απόπτωση των κυττάρων.
    (Ding XZ et al.· Η ρεσβερατρόλη αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό και προκαλεί απόπτωση σε ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα παγκρέατος· Pancreas 2002; 25: e71-76)
• Κατανάλωση αλκοόλ (κρασί έναντι άλλων αλκοολούχων ποτών)
  • Υπάρχει μια σχέση δόσης-απόκρισης μεταξύ αλκοόλ και καρκίνο του ορθού.Περισσότερα από 41 ποτά την εβδομάδα συσχετίστηκαν με σχετικό κίνδυνο καρκίνου του ορθού 2,2 (95% CI) σε σύγκριση με όσους δεν έπιναν. Περισσότερα από 14 ποτά μπύρας και οινοπνευματωδών ποτών - αλλά όχι κρασιού - την εβδομάδα συσχετίστηκαν με RR 3,5 για καρκίνο του ορθού σε σύγκριση με όσους δεν έπιναν, ενώ όσοι κατανάλωναν την ίδια ποσότητα αλκοόλ, αλλά με περισσότερο από 30% κρασί, είχαν RR 1,8 για καρκίνο του ορθού. Δεν βρέθηκε συσχέτιση μεταξύ αλκοόλ και καρκίνου του παχέος εντέρου κατά την εξέταση των επιπτώσεων της συνολικής ποσότητας αλκοόλ που καταναλώνεται από μπύρα, κρασί και οινοπνευματώδη ποτά, ή του ποσοστού του κρασιού στη συνολική κατανάλωση αλκοόλ. Η κατανάλωση αλκοόλ σχετίζεται με σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του ορθού, αλλά ο κίνδυνος φαίνεται να μειώνεται όταν περιλαμβάνεται το κρασί.
    (Τυχαιοποιημένη, πληθυσμιακή μελέτη κοόρτης (Κοπεγχάγη, Δανικό Μητρώο Καρκίνου)· 29.132 συμμετέχοντες σε διάστημα 14,7 ετών· Pederson A, Johansen C, Groenbaek M· Σχέσεις μεταξύ ποσότητας και τύπου αλκοόλ και καρκίνου του παχέος εντέρου και του ορθού σε δανική πληθυσμιακή μελέτη κοόρτης· Gut 2003;52:861-867)
  • Συνολικά, το αλκοόλΗ κατανάλωση αλκοόλ από μόνη της δεν σχετίζεται με τον καρκίνο του στομάχου, αλλά ο τύπος αλκοόλ που καταναλώνεται φαίνεται να επηρεάζει τον κίνδυνο. Σε σύγκριση με όσους δεν έπιναν κρασί, οι συμμετέχοντες που έπιναν 1-6 ποτήρια κρασί την εβδομάδα είχαν σχετικό κίνδυνο 0,76 (95% ΔΕ), ενώ όσοι έπιναν περισσότερα από 13 ποτήρια κρασί την εβδομάδα είχαν RR 0,16 (95% ΔΕ). Διαπιστώθηκε σημαντική συσχέτιση, με RR 0,60 (95% ΔΕ), για κάθε ποτήρι κρασί που καταναλώνεται ανά ημέρα. Δεν υπήρξε συσχέτιση μεταξύ μπύρας ή οινοπνευματωδών ποτών και καρκίνου του στομάχου.
    (3 προοπτικές πληθυσμιακές μελέτες· 28463 συμμετέχοντες· Barstad B, Groenbaek M et al.· Πρόσληψη κρασιού, μπύρας και οινοπνευματωδών ποτών και κίνδυνος καρκίνου του στομάχου· European Journal of Cancer Prevention 2005· 14· 239-243)
• Μπρόκολο (σουλφοραφάνη)
  • Τα ανθεκτικά στη θεραπεία καρκινικά βλαστοκύτταρα παίζουν σημαντικό ρόλο στην παθογένεση του καρκίνου του παγκρέατος. Ουσίες όπως η μπρόκολοσυστατικό Σουλφοραφάνη Αναστέλλουν τον NF-κB, τους αναστολείς της απόπτωσης και την αγγειογένεση και προκαλούν απόπτωση. Ο συνδυασμός με το TRAIL (υποδοχέας που εξαρτάται από τον παράγοντα νέκρωσης όγκων και προκαλεί απόπτωση) ενισχύει την απόπτωση στα καρκινικά βλαστοκύτταρα.
    (Kallifatidis G et al.· Η σουλφοραφάνη στοχεύει τα κύτταρα που προκαλούν όγκους στο πάγκρεας μέσω αντιαποπτωτικής σηματοδότησης που προκαλείται από NF-kappaB.) Gut 2009; 58:949-63)
• Ρεσβερατρόλη
  • Ρεσβερατρόλη Η ρεσβερατρόλη διαθέτει ισχυρή ανασταλτική δράση έναντι διαφόρων ανθρώπινων καρκινικών κυττάρων. Εδώ, η ανασταλτική δράση της ρεσβερατρόλης στον πειραματικό καρκίνο του ήπατος διερευνάται χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο δύο σταδίων σε αρουραίους. Η ρεσβερατρόλη (50-300 mg/kg σωματικού βάρους) μειώνει τη συχνότητα εμφάνισης, τον αριθμό, τον όγκο και την ποικιλομορφία των ορατών οζιδίων των ηπατοκυττάρων με δοσοεξαρτώμενο τρόπο. Οδηγεί σε μείωση του πολλαπλασιασμού των κυττάρων και αύξηση των αποπτωτικών κυττάρων στο ήπαρ. Επίσης, προκαλεί την έκφραση της προ-αποπτωτικής πρωτεΐνης Bax, μειώνει την έκφραση της αντι-αποπτωτικής πρωτεΐνης Bcl-2 και ταυτόχρονα αυξάνει την αναλογία Bax/Bcl-2. Λόγω του ευνοϊκού προφίλ τοξικότητάς της, η ρεσβερατρόλη έχει τη δυνατότητα να αναπτυχθεί ως χημειοπροληπτικό φάρμακο κατά του ανθρώπινου ηπατοκυτταρικού καρκινώματος.
    (Bishayee A, Dhir N; Χημειοπροφύλαξη της ηπατοκαρκινογένεσης που προκαλείται από διαιθυλονιτροζαμίνη με τη μεσολάβηση της ρεσβερατρόλης: αναστολή του κυτταρικού πολλαπλασιασμού και επαγωγή της απόπτωσης; Chem Biol Interact 2009; 179: 131-44)
  • Ρεσβερατρόλη Η HCT116 έχει προληπτική δράση κατά του καρκίνου και, σε φυσιολογικές δόσεις, προκαλεί μιτοχονδριακή απόπτωση που προκαλείται από Bax και ανεξάρτητη από Bax σε ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα του παχέος εντέρου. Και οι δύο οδοί περιορίζουν την ικανότητα των κυττάρων να σχηματίζουν αποικίες.
    (Mahyar-Roemer M et al.; Ο ρόλος του Bax στην απόπτωση που προκαλείται από ρεσβερατρόλη των καρκινικών κυττάρων του παχέος εντέρου; BMC Cancer 2002; 2; 27-36)
• Κερσετίνη
  • Κερσετίνη Αναστέλλει την ανάπτυξη των ανθρώπινων καρκινικών κυττάρων του στομάχου. Επηρεάζει τη σύνθεση του DNA και την εξέλιξη των κυττάρων από τη φάση G1 στη φάση S του καρκίνου του στομάχου. Mitose.werden καταπιεσμένος
    (Yoshida M et al.; Η επίδραση της κερσετίνης στην εξέλιξη του κυτταρικού κύκλου και στην ανάπτυξη των ανθρώπινων καρκινικών κυττάρων στομάχου; FEBS Lett 1990; 260; 10-13)
• ψευδάργυρος
  • ψευδάργυρος αναστέλλει την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων του παγκρέατος πιο αποτελεσματικά από τη γεμσιταβίνη (το χρυσό πρότυπο της χημειοθεραπείας).
    (Donadelli M et al.; Η ενδοκυτταρική αύξηση του ψευδαργύρου αναστέλλει την ανάπτυξη κυττάρων αδενοκαρκινώματος του παγκρέατος p53(-/-) μέσω απόπτωσης που προκαλείται από ROS/AIF; Biochim Biophys Acta. 2008)
• Ωμέγα 3 λιπαρά οξέα
  • Πολυακόρεστα λιπαρά οξέα (ιδιαίτερα τα Ωμέγα 3 λιπαρό οξύ EPA) έχουν σημαντική ανασταλτική επίδραση στην ανάπτυξη κυτταρικών σειρών ανθρώπινου καρκινώματος του παγκρέατος.
    (Falconer JS et al.; Επίδραση του εικοσαπενταενοϊκού οξέος και άλλων λιπαρών οξέων στην ανάπτυξη in vitro κυτταρικών σειρών καρκίνου του παγκρέατος στον άνθρωπο; Br J Cancer 1994; 69: 826-832)

Δ) Αιματολογία

• Βιταμίνη Κ2
  • Τα μυελωματικά κύτταρα και τα λεμφώματα Β-κυττάρων (αιματολογικά νεοπλάσματα) είναι ευαίσθητα σε Βιταμίνη Κ2. Εμφανίζεται αναστολή ανάπτυξης u.a. μέσω απόπτωσης και ενεργοποίησης της κασπάσης-3. Η Κ2 αποτελεί μια καλή θεραπεία για ασθενείς με μυέλωμα, ειδικά για εκείνους που δεν είναι κατάλληλοι για εντατική χημειοθεραπεία μείωσης των κυττάρων λόγω ηλικίας ή επιπλοκών.
    (Tsujioka T et al; Οι μηχανισμοί της απόπτωσης των κυττάρων μυελώματος που προκαλείται από τη βιταμίνη Κ2; Haematologica 2006; 91: 613-619)
• Βιταμίνη D
  • Βιταμίνη DΤα επίπεδα βιταμίνης D είναι εποχιακά. Η εποχή του χρόνου κατά τη διάγνωση αποτελεί επίσης ισχυρό προγνωστικό παράγοντα για το λέμφωμα Hodgkin (αιματολογικό νεόπλασμα), με περίπου 20% λιγότερες θανατηφόρες περιπτώσεις το φθινόπωρο σε σύγκριση με τον χειμώνα (RR 0,783· 95% CI). Ο χρόνος επιβίωσης αυξάνεται κατά περισσότερο από 60% σε ασθενείς κάτω των 30 ετών που διαγιγνώσκονται το φθινόπωρο (RR 0,364· 95% CI). Τα αυξημένα επίπεδα βιταμίνης D έχουν ευεργετική επίδραση στη συμβατική θεραπεία.
    (Επιδημιολογική μελέτη διάρκειας 36 ετών· Porojnicu AC et al.· Η εποχή διάγνωσης είναι προγνωστικός παράγοντας στο λέμφωμα Hodgkin: ένας πιθανός ρόλος της βιταμίνης D που προκαλείται από τον ήλιο· Br J Cancer 2005· 93: 571-574)
• Μαγνήσιο και ψευδάργυρος
  • Τα παιδιά με οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ΟΛΛ) και κακόηθες λέμφωμα (αιματολογικά νεοπλάσματα) εμφανίζουν μειωμένα επίπεδα [κάτι] στα μαλλιά τους σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου. μαγνήσιο (σημαντικό μόνο στην ΟΛΛ Τ-κυττάρων) καθώς και σημαντικά μειωμένα επίπεδα ψευδάργυρος. Τα επίπεδα ψευδαργύρου στον ορό μειώνονται επίσης.
    (58 συμμετέχοντες· Sahin G et al.)Υψηλή συχνότητα εμφάνισης χρόνιας ανεπάρκειας μαγνησίου στη λεμφοβλαστική λευχαιμία των Τ κυττάρων και χρόνια ανεπάρκεια ψευδαργύρου σε παιδιά με οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία και κακόηθες λέμφωμα· Leuk Lymphoma 2000; 39: 555-562)
• σελήνιο
  • Σε ασθενείς με επιθετικό μη Hodgkin λέμφωμα Β-κυττάρων (αιματολογικό νεόπλασμα) που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία ή/και ακτινοθεραπεία με βάση την ανθρακυκλίνη, τα επίπεδα στον ορό συσχετίζονται μεσελήνιοΘετικό στον καθρέφτη με ποσοστό ανταπόκρισης (OR 0,62; 95% CI) και μακροχρόνια ύφεση μετά την αρχική θεραπεία, καθώς και συνολική επιβίωση (HR 0,76 για αύξηση 0,2 mmol/l; 95% CI).
    (Last KW et al.; Η παρουσίαση σεληνίου ορού προβλέπει τη συνολική επιβίωση, την χορήγηση δόσης και την ανταπόκριση στην πρώτη θεραπεία σε επιθετικό μη-Hodgkin λέμφωμα; J Clin Oncol 2003; 15; 2: 2335-2341)
• Εκχύλισμα σπόρων σταφυλιού (OPC)
  • Διά μέσου Εκχύλισμα σπόρων σταφυλιού (OPC) Η απόπτωση προκαλείται σε ανθρώπινα λευχαιμικά κύτταρα με δοσοεξαρτώμενο και χρονοεξαρτώμενο τρόπο (μέσω ενεργοποίησης της c-Jun NH2-τελικής κινάσης).
    (Gao N et al.; Η επαγωγή απόπτωσης σε ανθρώπινα λευχαιμικά κύτταρα από εκχύλισμα σπόρων σταφυλιού συμβαίνει μέσω ενεργοποίησης της c-Jun NH2-τελικής κινάσης; Clinical Cancer Research 15, 140, 1 Ιανουαρίου 2009. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-1447)
• Ρεσβερατρόλη
  • Ρεσβερατρόλη Προκαλεί καταστολή της survivin και απόπτωση, καθώς και αναστολή της κυτταρικής ανάπτυξης σε κυτταρικές σειρές λευχαιμίας Τ-κυττάρων.
    (Hayashibara T et al.; Η ρεσβερατρόλη προκαλεί μείωση της έκφρασης της survivin και της απόπτωσης σε κυτταρικές σειρές μολυσμένες με HTLV-1: Ένας υποψήφιος παράγοντας για χημειοθεραπεία λευχαιμίας ενηλίκων Τ κυττάρων; Nutrition and cancer 2002, 44, 192-201)
  • Ρεσβερατρόλη Αναστέλλει την ανάπτυξη λευχαιμικών κυττάρων σε καλλιέργειες. Προκαλεί διαφοροποίηση λευχαιμικών κυττάρων, απόπτωση, αναστολή του κυτταρικού κύκλου στη φάση S και αναστολή της σύνθεσης DNA αναστέλλοντας την ριβονουκλεοτιδική αναγωγάση ή την DNA πολυμεράση.
    (Tsan MF et al.· Αντιλευχαιμική δράση της ρεσβερατρόλης. Leuk. Λέμφωμα 2002; 43, 983-987)
  • Ρεσβερατρόλη 50 μικροΜ προκαλούν απόπτωση σε περισσότερο από 80% των ευαίσθητων στο CD95 και ανθεκτικών στο CD95 κυττάρων οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας (ALL) μέσω αποπόλωσης των μιτοχονδριακών μεμβρανών και ενεργοποίησης της κασπάσης-9, ανεξάρτητα από την σηματοδότηση CD95. Δεν παρατηρείται σημαντική κυτταροτοξικότητα σε φυσιολογικά κύτταρα περιφερικού αίματος.
    (Dorrie J et al.· Η ρεσβερατρόλη προκαλεί εκτεταμένη απόπτωση αποπολώνοντας τις μιτοχονδριακές μεμβράνες και ενεργοποιώντας την κασπάση-9 σε κύτταρα οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας.) Cancer Res. 2001; 61, 4731-4739)
  • Ρεσβερατρόλη Η ρεσβερατρόλη αναπτύσσει αντιπολλαπλασιαστική δράση. Αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό και προκαλεί κυτταροτοξικότητα ή απόπτωση των κυττάρων στο κακόηθες λέμφωμα μακροσφαιριναιμίας Waldenström (WM). Τα κύτταρα του περιφερικού αίματος δεν επηρεάζονται. Η ρεσβερατρόλη εμφανίζει συνεργιστική κυτταροτοξικότητα όταν συνδυάζεται με δεξαμεθαζόνη, φλουδαραβίνη και βορζομίμπη.
    (Roccaro AM et al.· Η ρεσβερατρόλη ασκεί αντιπολλαπλασιαστική δράση και προκαλεί απόπτωση στη μακροσφαιριναιμία του Waldenstrom· Clin. Cancer Res 2008; 14: 1849 – 1858)
  • Σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν η διερεύνηση των αλληλεπιδράσεων των Ελλαγικό οξύ και Κερσετίνη με Ρεσβερατρόλη (Πολυφαινόλες) καταδεικνύουν την επαγωγή της απόπτωσης και τη μείωση της κυτταρικής ανάπτυξης σε ανθρώπινα λευχαιμικά κύτταρα (MOLT-4). Ο συνδυασμός ελλαγικού οξέος με ρεσβερατρόλη παρουσιάζει περισσότερα από αθροιστικά συνεργιστικά αποτελέσματα. Και οι δύο ουσίες, μεμονωμένα και μαζί, προκαλούν σημαντικές αλλαγές στην κινητική του κυτταρικού κύκλου.Υπάρχουν θετικές συνεργιστικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ του ελλαγικού οξέος και της ρεσβερατρόλης, καθώς και μεταξύ της κερσετίνης και της ρεσβερατρόλης, στην επαγωγή της δράσης της κασπάσης-3. Το αντικαρκινικό δυναμικό των τροφίμων που περιέχουν πολυφαινόλες μπορεί να ενισχυθεί μέσω συνεργιστικών επιδράσεων.
    (Mertens-Talcott SU, Percival SS· Το ελλαγικό οξύ και η κερσετίνη αλληλεπιδρούν συνεργιστικά με τη ρεσβερατρόλη στην πρόκληση απόπτωσης και προκαλούν αναστολή του κυτταρικού κύκλου σε ανθρώπινα λευχαιμία· Cancer Lett 2005; 218; 141-151)

Ε) ΔΕΡΜΑ

• Βιταμίνη C
  • Βιταμίνη C Προκαλεί απόπτωση των κυττάρων μελανώματος in vitro.
    (Kang JS et al.· Το ασκορβικό νάτριο (βιταμίνη C) προκαλεί απόπτωση σε κύτταρα μελανώματος μέσω της μείωσης της πρόσληψης σιδήρου που εξαρτάται από τον υποδοχέα τρανσφερίνης· J Cell Physiol 2005; 204: 192-197)
• Βιταμίνη Ε
  • Βιταμίνη Ε In vitro, προάγει την ηρεμία και αναστέλλει την αγγειογένεση στα κύτταρα μελανώματος. Επίσης, καταστέλλει σημαντικά την έκφραση του VEGF (ενδοθηλιακός αυξητικός παράγοντας), του υποδοχέα VEGF 1 και του υποδοχέα VEGF 2 στα μελανώματα.
    (Malafa MP et al.; Αναστολή της αγγειογένεσης και προώθηση της αδρανοποίησης του μελανώματος από το ηλεκτρικό άλας της βιταμίνης Ε; Ann Surg Oncol 2002; 9: 1023-1032)
• Βιταμίνη D
  • Χαμηλός Βιταμίνη DΤα αυξημένα επίπεδα 25-OH-D σχετίζονται σημαντικά με μεγαλύτερο πάχος όγκου (σύμφωνα με τον Berslow) σε κακοήθη μελάνωμα και προχωρημένο στάδιο. 564 ασθενείς είχαν αυξημένα επίπεδα 25-OH-D. < 20 ng/ml, 145 είχαν επίπεδα 20-30 ng/ml και μόνο 55 είχαν επίπεδα στο φυσιολογικό εύρος τουλάχιστον 30 ng/ml.
    (764 συμμετέχοντες· Gambichler T et al.· Επίπεδα ορού 25-υδροξυβιταμίνης D σε μια μεγάλη γερμανική ομάδα ασθενών με μελάνωμα· Br J Dermatol 2013· 168· 625-628)
  • Οι πολυμορφισμοί του γονιδίου του υποδοχέα της βιταμίνης D σχετίζονται με την ευαισθησία και την πρόγνωση όσον αφορά το κακόηθες μελάνωμα (MM). Τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η αντιπολλαπλασιαστική δράση της βιταμίνης D μπορεί να συνδέεται με την ευαισθησία και την πρόγνωση του κακοήθους μελανώματος (MM). Καλσιτριόλη Το (1,25(OH)2D3), ο υποκαταστάτης του VDR, έχει προστατευτική δράση έναντι του MM.
    (Μελέτη περίπτωσης-ελέγχου· 424 συμμετέχοντες· Hutchinson PE et al.· Οι πολυμορφισμοί των υποδοχέων βιταμίνης D σχετίζονται με αλλοιωμένη πρόγνωση σε ασθενείς με κακόηθες μελάνωμα· Clin Cancer Res 2000· 6: 498-504)
• σελήνιο
  • Μειωμένα επίπεδα ορού εντοπίζονται σε κακοήθη μελανώματα και δερματικά λεμφώματα Τ-κυττάρων (CTCL).σελήνιοΤα επίπεδα ποικίλλουν ανάλογα με το στάδιο της νόσου: είναι σημαντικά χαμηλότερα σε υποτροπές όγκων από ό,τι σε όγκους χωρίς υποτροπή.
    (251 συμμετέχοντες· Deffuant C et al.· Σελήνιο ορού σε μελάνωμα και επιδερμοτροπικό δερματικό λέμφωμα Τ-κυττάρων· Acta Derm Venereol 1994· 74: 90-92)
  • Οι ασθενείς με κακόηθες μελάνωμα έχουν σημαντικά χαμηλότερο σελήνιοαντικατοπτρίζονται (όλο και περισσότερο με τη σοβαρότητα) ως άτομα ελέγχου.
    (101 συμμετέχοντες· Reinhold U et al.· Επίπεδα σεληνίου ορού σε ασθενείς με κακόηθες μελάνωμα· Acta Derm Venereol 1989· 69: 132-136)
• Ρεσβερατρόλη
  • Η ηλιακή ακτινοβολία περιλαμβάνει ένα ευρύ ηλεκτρομαγνητικό φάσμα, συμπεριλαμβανομένης της υπεριώδους (UV) ακτινοβολίας, η οποία είναι δυνητικά επιβλαβής για τα φυσιολογικά κύτταρα, και της ιονίζουσας ακτινοβολίας, η οποία είναι θεραπευτικά χρήσιμη στην καταστροφή των καρκινικών κυττάρων. Η υπεριώδης ακτινοβολία είναι υπεύθυνη για την πλειονότητα των καρκίνων του δέρματος, καθώς και για προκαρκινικές παθήσεις όπως η ακτινική κεράτωση.Η χημειοπροφύλαξη της βλάβης από την υπεριώδη ακτινοβολία χρησιμοποιώντας μη τοξικές ουσίες, ιδιαίτερα αντιοξειδωτικά φυτικής προέλευσης, είναι μια προσέγγιση για την πρόληψη της φωτογήρανσης, συμπεριλαμβανομένης της φωτοκαρκινογένεσης. Αυτό το άρθρο συζητά τις φωτοπροστατευτικές επιδράσεις της Ρεσβερατρόλη Συζητήσαμε τις επιδράσεις της ρεσβερατρόλης στη βλάβη που προκαλείται από την έκθεση στην UVB. Επιπλέον, συζητήσαμε επίσης μελέτες που δείχνουν ότι η ρεσβερατρόλη μπορεί να ενισχύσει τη θεραπευτική δράση της ιονίζουσας ακτινοβολίας στα καρκινικά κύτταρα. Με βάση τη βιβλιογραφία, η ρεσβερατρόλη μπορεί να είναι χρήσιμη για την πρόληψη της βλάβης που προκαλείται από την UVB, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του δέρματος, και για τη βελτίωση της αποτελεσματικότητας των ακτινοθεραπειών έναντι υπερπολλαπλασιαστικών, προκαρκινικών και νεοπλασματικών παθήσεων.
    (Reagan-Shaw S et al.· Η ρεσβερατρόλη προσδίδει φωτοπροστασία στα φυσιολογικά κύτταρα και ενισχύει την αποτελεσματικότητα της ακτινοθεραπείας σε καρκινικά κύτταρα· Photochem Photobiol 2008; 84: 415-421)
  • Ο μη μελανωματικός καρκίνος του δέρματος είναι η πιο συχνά διαγνωσμένη κακοήθης νόσος στις Ηνωμένες Πολιτείες. Η κύρια αιτία είναι η επαναλαμβανόμενη έκθεση σε υπεριώδη (UV) ακτινοβολία (ειδικά στο συστατικό UV-B, 290–320 nm) από τον ήλιο. Η χημειοπροφύλαξη με χρήση φυσικών ουσιών θεωρείται μια νέα διάσταση στη διαχείριση των νεοπλασμάτων (συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του δέρματος). Έχουμε δείξει ότι η ρεσβερατρόλη παρέχει προστασία έναντι οξείας δερματικής βλάβης που προκαλείται από την UV-B σε άτριχα ποντίκια SKH-1. Η κατανόηση αυτού του μηχανισμού είναι σημαντική. Έχουμε δείξει προηγουμένως ότι Ρεσβερατρόλη Η ρεσβερατρόλη έχει χημειοπροληπτικές επιδράσεις έναντι μιας σειράς μεταβολών που προκαλούνται από την έκθεση σε υπεριώδη ακτινοβολία στο δίκτυο cki-κυκλίνης-CDK και στην οδό σηματοδότησης της πρωτεϊνικής κινάσης που ενεργοποιείται από μιτογόνο (MAPK). Σε αυτή τη μελέτη, το δέρμα γυμνών ποντικών SKH-1 ακτινοβολήθηκε με UV-B σε εναλλασσόμενες ημέρες. Η τοπική προεπεξεργασία με ρεσβερατρόλη είχε ως αποτέλεσμα σημαντική αναστολή των αυξήσεων στον πολλαπλασιασμό των κυττάρων (ανοσοχρώση Ki-67), της επιδερμικής κυκλοοξυγενάσης-2 και της ορνιθίνης δεκαρβοξυλάσης, καθιερωμένων δεικτών προαγωγής όγκου, των επιπέδων πρωτεΐνης και αγγελιοφόρου RNA της survivin και της φωσφορυλίωσης της survivin στο δέρμα των ποντικών. Η προεπεξεργασία με ρεσβερατρόλη οδήγησε επίσης σε αντιστροφή της μείωσης του Smac/DIABLO που προκαλείται από την UV-B και σε αύξηση της επαγωγής απόπτωσης που προκαλείται από την UV-B στο δέρμα ποντικών. Συνολικά, η μελέτη μας δείχνει ότι η ρεσβερατρόλη έχει χημειοπροληπτικές επιδράσεις έναντι της βλάβης που προκαλείται από την έκθεση στην υπεριώδη ακτινοβολία (UV-B) στο δέρμα άτριχων ποντικών SKH-1 μέσω της αναστολής της survivin και σχετικών συμβάντων.
    (Aziz MH et al.; Η πρόληψη της βλάβης από την υπεριώδη ακτινοβολία Β από την ρεσβερατρόλη στο δέρμα ποντικού προκαλείται μέσω διαμόρφωσης στην επιβίωση; Photochem Photobiol 2005; 81: 25-31)

Πηγή: Δρ. Udo Böhm, Εγχειρίδιο Καρκίνου, 2014