Η απιγενίνη είναι ένα φυσικό φλαβονοειδές που βρίσκεται κυρίως στον μαϊντανό, το σέλινο, το χαμομήλι και τα εσπεριδοειδή - ιδιαίτερα στη φλούδα λεμονιού. Έχει προσελκύσει σημαντικό ενδιαφέρον τα τελευταία χρόνια ως Αντιφλεγμονώδη, Νευροπροστατευτικό, Ανακούφιση από το άγχος και επίσης στην επικουρική ογκολογική θεραπεία. Παρακάτω συνοψίζουμε τα κλινική και προκλινική μελέτη μαζί, εξηγήστε γιατί φυσική απιγενίνη από εκχύλισμα λεμονιού είναι προτιμότερο από το συνθετικό και γιατί Πιπερίνη είναι απαραίτητο ως βιοενισχυτής.

1. Πιθανή θεραπευτική χρήση

1.1 Αντιφλεγμονώδες

• μηχανισμός: Η απιγενίνη αναστέλλει την ενεργοποίηση του μεταγραφικού παράγοντα NF-κΒ και μειώνει την έκφραση προφλεγμονωδών κυτοκινών (π.χ., IL-1β, IL-6, TNF-α) σε κυτταρικές σειρές και ζωικά μοντέλα. Σε ένα μοντέλο ποντικού με ελκώδη κολίτιδα, η απιγενίνη μείωσε σημαντικά το μήκος του παχέος εντέρου, μείωσε την ιστολογική φλεγμονώδη βλάβη και ομαλοποίησε τη δράση της MPO (μυελοϋπεροξειδάσης).

1.2 Αντικαρκινικές επιδράσεις

• In vitro: Η απιγενίνη προκαλεί απόπτωση σε διάφορες καρκινικές κυτταρικές σειρές (π.χ. καρκίνο του παχέος εντέρου, του μαστού και του προστάτη) μέσω ενεργοποίησης Κασπάση-3/-9 και αναστολή της PI3K/Akt καθώς και Μονοπάτια σηματοδότησης MAPK.
• Εν ζωή: Σε μοντέλα ξενομοσχεύματος ποντικού, η απιγενίνη μείωσε τον όγκο του όγκου έως και 60% χωρίς σημαντική τοξικότητα.

1.3 Νευροπροστασία & γνωστικές επιδράσεις

• Η απιγενίνη έχει επιδείξει σημαντικές νευροπροστατευτικές επιδράσεις σε πολυάριθμα προκλινικά μοντέλα, οι οποίες μπορούν να εξηγηθούν από αντιοξειδωτικούς, αντιφλεγμονώδεις και μηχανισμούς τροποποίησης σήματος. Πρόσφατες μελέτες το επιβεβαιώνουν με εντυπωσιακό τρόπο:
• Η απιγενίνη δρα ως δεσμευτής ελεύθερων ριζών και αυξάνει τη δράση ενδογενών αντιοξειδωτικών όπως η υπεροξειδική δισμουτάση (SOD) και η καταλάση (CAT), ενώ μειώνει τη μαλονδιαλδεΰδη (MDA) - έναν βιοδείκτη για την υπεροξείδωση λιπιδίων. Σε ένα μοντέλο νόσου Αλτσχάιμερ σε αρουραίους, η απιγενίνη (50 mg/kg, από του στόματος) μείωσε τα επίπεδα MDA κατά 45% και αύξησε σημαντικά τη δράση της SOD και της CAT κατά περίπου 60% η καθεμία σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου (βλ. [αναφορά]). https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/alz.70223 ).
• Η απιγενίνη αναστέλλει την ενεργοποίηση της μικρογλοίας και μειώνει την έκφραση των προφλεγμονωδών κυτοκινών, καθώς και την ενεργοποίηση της σηματοδοτικής οδού NF-κB. Σε ένα μοντέλο ποντικού με νόσο του Πάρκινσον, η απιγενίνη (25 mg/kg) μείωσε τους μικρογλοιακούς δείκτες κατά 35% και την IL-1β κατά 50% στο ραβδωτό σώμα (βλ. [αναφορά]). https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11084463/ ).
• Η απιγενίνη προλαμβάνει την απόπτωση των ντοπαμινεργικών νευρώνων αναστέλλοντας την κασπάση-3/-9 και αυξάνοντας την Bcl-2/Bax. Σε ένα μοντέλο ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου, η απιγενίνη (20 mg/kg) μείωσε τον ρυθμό απόπτωσης των νευρώνων κατά 40% και τον όγκο του εμφράγματος κατά 30% (βλ. [αναφορά]). https://www.boragurer.com/wp-content/uploads/2024/01/A74.pdf ).
• Η απιγενίνη ενεργοποιεί τον άξονα cAMP/CREB/BDNF, βελτιώνοντας τη γνωστική λειτουργία και την πλαστικότητα των νευρώνων. Οι Kim και συνεργάτες διαπίστωσαν σε ένα τεστ μνήμης ότι η απιγενίνη (10 mg/kg, από του στόματος) αύξησε την έκφραση του BDNF στον ιππόκαμπο κατά 50% και βελτίωσε σημαντικά τη χωρική μάθηση (βλ. [αναφορά]). https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2667242124000897 ).
• Η απιγενίνη αυξάνει τη δραστικότητα των αντιοξειδωτικών ενζύμων (SOD, καταλάση) σε μοντέλα αρουραίων και προστατεύει από τη νευροτοξικότητα που προκαλείται από το γλουταμινικό (βλ. [αναφορά]). https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6472148/

1.4 Προώθηση Ύπνου

· Η απιγενίνη προάγει τον ύπνο κυρίως μέσω της σύνδεσής της με το GABA.<υπο>ΕΝΑ</υπο>Οι επιδράσεις της περιλαμβάνουν την αναστολή των β-υποδοχέων και των διεγερτικών σηματοδοτικών οδών – συγκρίσιμη, αν και σημαντικά ηπιότερη, με τις βενζοδιαζεπίνες. Αρκετές επιδημιολογικές μελέτες σε ζώα και ανθρώπους υποστηρίζουν την ηρεμιστική της δράση.

• Σε μια μεγάλης κλίμακας μελέτη παρατήρησης από το 2020, η υψηλότερη διαιτητική πρόσληψη απιγενίνης (κυρίως από φλούδες εσπεριδοειδών) συσχετίστηκε σημαντικά με καλύτερη υποκειμενική ποιότητα ύπνου (Δείκτης Ποιότητας Ύπνου Pittsburgh) και μικρότερο χρόνο έναρξης ύπνου (βλ. παρακάτω). https://www.researchgate.net/publication/378541330_Apigenin_a_natural_molecule_at_the_intersection_of_sleep_and_aging )
• Σε ένα μοντέλο ποντικού, η απιγενίνη μείωσε τόσο την λανθάνουσα κατάσταση ύπνου όσο και τον αριθμό των περιόδων αφύπνισης, και επίσης αύξησε σημαντικά τον συνολικό χρόνο ύπνου (βλ. [αναφορά]). https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10929570/).

2. Φυσική απιγενίνη από εκχύλισμα λεμονιού έναντι συνθετικής απιγενίνης

1. Συνεργικά αποτελέσματα
• Το εκχύλισμα λεμονιού περιέχει, εκτός από την απιγενίνη, επίσης Εσπεριδίνη, Εριοκιτρίνη, Βιταμίνη C και αιθέρια έλαια, τα οποία μαζί Αντιοξειδωτική ικανότητα και Αντιφλεγμονώδες ενίσχυση (ρύθμιση ενζύμων φάσης Ι/ΙΙ)· βλ. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002916522039144
2. Βελτιωμένος μεταβολισμός
• Η φυσική απιγενίνη βρίσκεται συχνά ως Απιγενίνη-7-Ο-γλυκοζίτης το οποίο είναι πιο διαλυτό σε υδατικά περιβάλλοντα και μεταβολίζεται πιο αργά. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα πιο σταθερά κάτοπτρα πλάσματος σε σύγκριση με αγλυκόνες, συνθετική απιγενίνη (βλ. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2019/7010467 )
3. καθαρότητα
• Το εκχύλισμα λεμονιού μας παράγεται χρησιμοποιώντας Εκχύλιση CO₂ λαμβάνεται (χωρίς υπολείμματα διαλύτη), ενώ η συνθετική απιγενίνη λαμβάνεται συχνά με χημικές συνθέσεις πολλαπλών σταδίων. διαλυτικό μέσο και Ομάδες προστασίας απαιτεί, τα οποία είναι δύσκολο να αφαιρεθούν και μπορούν να αφήσουν υπολείμματα (βλ. παραπάνω). https://www.researchgate.net/publication/383212298_A_comprehensive_review_of_apigenin_a_dietary_flavonoid_biological_sources_nutraceutical_prospects_chemistry_and_pharmacological_insights_and_health_benefits )

3. Βιοδιαθεσιμότητα & Η πιπερίνη ως αποτελεσματικός βιοενισχυτής

Παρά το πολλά υποσχόμενο προφίλ αποτελεσματικότητάς της, η απιγενίνη υδρόφοβο και λαμβάνεται από το στόμα ταχέως γλυκουρονιδωμένο και θειωμένο, έτσι ώστε το Συγκεντρώσεις στο πλάσμα Διατηρείται σε χαμηλή τιμή (βιοδιαθεσιμότητα ~30%) και ότι Tmax επιτυγχάνεται μετά από 0,5–2,5 ώρες. Ημιζωή Ο μέσος χρόνος ημιζωής στο πλάσμα είναι 2,5 ώρες, πράγμα που σημαίνει ταχεία αποβολή και συχνή δοσολογία απαιτεί.

Πηγή: https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2021.681477/full

Επομένως, η απιγενίνη θα πρέπει πάντα να συμπληρώνεται με πιπερίνη από εκχύλισμα μαύρου πιπεριού ως βιοενισχυτικό:

• μηχανισμός: Η πιπερίνη αναστέλλει UDP-γλυκουρονοζυλτρανσφεράσες και Ισοένζυμα κυτοχρώματος P450 (π.χ. CYP3A4) καθώς και το Μεταφορέας P-γλυκοπρωτεΐνης, το οποίο το Μεταβολισμός και εξάλειψη επιβραδύνεται από την απιγενίνη.
• Πιστοποιητικό σπουδών: Η πιπερίνη αύξησε τη βιοδιαθεσιμότητα διαφόρων φυτοχημικών ουσιών κατά 30-200% (π.χ., κουρκουμίνη) και, σε προκαταρκτικές μελέτες, αύξησε την από του στόματος AUC της απιγενίνης σε ζωικά μοντέλα κατά περίπου 100% (βλ. [αναφορά]). https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3634921/ )