Τι ακριβώς είναι το NADH;

Το NADH είναι η συντομογραφία για το υδρίδιο του νικοτιναμιδίου-αδενίνης δινουκλεοτιδίου και ανιχνεύθηκε για πρώτη φορά σε ζυμομύκητες το 1906 από τους Arthur Harden και William John Young.

Αποτελείται από NAD+ και υδρογόνο (H). Η συντομογραφία NAD+ σημαίνει «νικοτιναμίδιο αδενίνη δινουκλεοτίδιο». Η βιταμίνη νιασίνη (βιταμίνη Β3) είναι ένα σημαντικό δομικό στοιχείο του NADH.

Το NADH είναι η αναγμένη μορφή του νικοτιναμιδικού αδενινικού δινουκλεοτιδίου (NAD), ενώ το NAD+ είναι η οξειδωμένη μορφή του NAD. «Αναγμένη μορφή» σημαίνει ότι η οξειδωμένη μορφή NAD+ γίνεται NADH αποκτώντας δύο ηλεκτρόνια και ένα πρωτόνιο.

Το NADH είναι ένα απαραίτητο συνένζυμο (το λεγόμενο «συνένζυμο 1») που παίζει θεμελιώδη ρόλο στα κύτταρά μας και εκεί v.a. στο πλαίσιο του Αναπνευστική αλυσίδα (ονομάζεται επίσης αλυσίδα μεταφοράς ηλεκτρονίων) παίζει ρόλο στα μιτοχόνδρια («δυναμικές μονάδες των κυττάρων μας»).

Η απορρόφηση του NADH από τις τροφές είναι σχεδόν αδύνατη. Οι υψηλότερες συγκεντρώσεις NADH στο ζωικό βασίλειο βρίσκονται στα πουλερικά, συγκεκριμένα στην καρδιά και στον μυϊκό ιστό κάτω από τα φτερά. Ωστόσο, επειδή το NADH είναι μια τόσο ασταθής ουσία, καταστρέφεται σχεδόν ολοσχερώς από το οξύ του στομάχου κατά την κατανάλωση, πράγμα που σημαίνει ότι το σώμα απορροφά στην πραγματικότητα πολύ λίγο NADH από τις τροφές.

Το NADH, εφόσον υπάρχουν όλα τα αρχικά υλικά και οι συμπαράγοντες, συντίθεται από τον οργανισμό από μακροθρεπτικά συστατικά (υδατάνθρακες, πρωτεΐνες, λίπη) μέσω του κύκλου του κιτρικού οξέος. Στη συνέχεια, αντιδρά με το οξυγόνο που υπάρχει σε κάθε κύτταρο για να σχηματίσει H₂O. & Η κυτταρική ενέργεια παράγεται με τη μορφή τριφωσφορικής αδενοσίνης (ATP). Η αντίδραση υδρογόνου και οξυγόνου είναι αυτή που κάποιοι μπορεί να θυμούνται από τα μαθήματα χημείας. «αντίδραση οξυγόνου-υδρογόνου».

αντίδραση οξυγόνου-υδρογόνου
Το υδρογόνο (H) αντιδρά με το οξυγόνο (O2) για να σχηματίσει νερό (H2O), παράγοντας «καύσιμο πυραύλων» (αντίδραση οξυγόνου-υδρογόνου). Για να αποφευχθεί μια τέτοια αντίδραση οξυγόνου-υδρογόνου στο σώμα μας, η αντίδραση πρέπει να λαμβάνει χώρα σε διάφορα στάδια. Αυτή είναι η έννοια της οξειδοαναγωγικής βαθμίδας εντός της αναπνευστικής αλυσίδας.

Η αναπνευστική αλυσίδα

• = «χημειοσμωτική σύζευξη» ή «υπόθεση Mitchell» με οξειδωτική φωσφορυλίωση (OxPhos)
• χρησιμοποιείται για τον σχηματισμό ATP (από ADP + Pi)
  • 5 Συμπλέγματα Ενζύμων IV
  • 2 φορείς ηλεκτρονίων
  • Η αλυσίδα μεταφοράς ηλεκτρονίων (ενζυμικά σύμπλοκα I-IV) με οξειδοαναγωγική βαθμίδα παρέχει ενέργεια για τη μεταφορά πρωτονίων.

• Τα NADH/H+ και FADH2 δωρίζουν H σε O (επαναοξειδώνονται) και σχηματίζεται H2O.
• Κατά τη διάρκεια αυτής της αντίδρασης απελευθερώνεται ενέργεια (αντίδραση οξυγόνου-υδρογόνου)
• Σε μια άμεση αντίδραση NADH/H+ + ½ O2 σε H2O + NAD+, θα απελευθερωνόταν αμέσως μια πολύ μεγάλη ποσότητα ενέργειας λόγω της υψηλής διαφοράς δυναμικού οξειδοαναγωγής μεταξύ NADH/H+ και O2.
• Για να αποφευχθεί μια «έκρηξη», η διαδικασία χωρίζεται σε πολλά μεμονωμένα βήματα («αντίδραση καταρράκτη»): Τα ηλεκτρόνια μεταφέρονται μέσω καταρρακτών και η απελευθερούμενη ενέργεια χρησιμοποιείται για τη μεταφορά πρωτονίων και τον σχηματισμό ATP.
• Ανακοπή: Η εσωτερική μιτοχονδριακή μεμβράνη ΔΕΝ είναι για πρωτόνια (θετικά φορτισμένα σωματίδια) διαπερατός (μόνο για O2, H2O και CO2, και μέσω φορέων για ATP, ADP και Pi). Συνεπώς, θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο το NADH και όχι, για παράδειγμα,Το NAD+ συμπληρώνεται.

Για ποιο ακριβώς λόγο χρειάζεται το NADH στο σώμα;

Η ενέργεια είναι απαραίτητη για όλες τις φυσιολογικές λειτουργίες του σώματος., αλλά υπάρχουν μερικά συγκεκριμένες λειτουργίες για τις οποίες το NADH είναι ιδιαίτερα σημαντικό είναι. Αυτό περιλαμβάνει:

• Χρόνια κόπωση (γνωστή και ως Long COVID)
  • Σε μια κλινική μελέτη, η χορήγηση 20 mg NADH ημερησίως διερευνήθηκε σε 73 ασθενείς που έπασχαν από χρόνια κόπωση. Μετά την περίοδο οκτώ εβδομάδων της μελέτης, διαπιστώθηκε ότι —σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου— το συνολικό NAD και, ειδικότερα, η περιεκτικότητα σε NADH στα κύτταρα του αίματος είχε αυξηθεί σημαντικά, και ο δείκτης κόπωσης είχε επίσης μειωθεί. Επιπλέον, η υπεροξείδωση των λιπιδίων μειώθηκε και η μιτοχονδριακή λειτουργία βελτιώθηκε. Ωστόσο, οι συμμετέχοντες στη μελέτη έλαβαν επίσης επιπλέον συμπλήρωμα με 200 mg συνένζυμο Q10, το οποίο μπορεί επίσης να συνέβαλε στη βελτίωση (βλ. Castro-Marrero, J. et al. 2015. Does Oral Coenzyme Q10 Plus NADH Supplementation Improve Fatigue and Biochemical Parameters in Chronic Fatigue Syndrome? Antioxid Redox Signal. 22(8):679–685).
  • Παρόμοιο αποτέλεσμα παρουσιάστηκε και σε μια άλλη μελέτη με συγκρίσιμο σχεδιασμό και σε 144 γυναίκες που έπασχαν από χρόνια κόπωση. Αυτή η μελέτη παρατήρησε μείωση του χρόνιου πόνου και βελτίωση στην ποιότητα του ύπνου (βλ. Castro-Marrero, J. et al. 2021. Επίδραση της Συμπλήρωσης Διατροφικού Συνενζύμου Q10 με NADH στην Αντίληψη της Κόπωσης και στην Ποιότητα Ζωής που Σχετίζεται με την Υγεία σε Άτομα με Μυαλγική Εγκεφαλομυελίτιδα/Σύνδρομο Χρόνιας Κόπωσης: Μια Προοπτική, Τυχαιοποιημένη, Διπλά Τυφλή, Ελεγχόμενη με Εικονικό Φάρμακο Δοκιμή. Nutrients. 13(8):2658).
  • Επιπλέον, μια μελέτη για τη χρόνια κόπωση σε 77 ασθενείς έδειξε μείωση του άγχους και χαμηλότερο καρδιακό ρυθμό μετά από μια δοκιμασία κόπωσης μετά από 60 ημέρες λήψης 20 mg NADH ημερησίως (βλ. Alegre, J. et al. 2010. [Νικοτιναμίδιο αδενίνη δινουκλεοτίδιο (NADH) σε ασθενείς με σύνδρομο χρόνιας κόπωσης. Rev Clin Esp. 210(6):284–288.].
  • Σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε 207 ασθενείς με ΜΕ/ΣΧΚ, η λήψη 200 mg συνενζύμου Q10 και 20 mg NADH σε διάστημα οκτώ εβδομάδων οδήγησε σε σημαντική βελτίωση της ποιότητας ζωής και σε μείωση της συνολικής βαθμολογίας FIS (Κλίμακα Επιπτώσεων Κόπωσης) 40, η οποία μετρά τη σωματική, γνωστική και ψυχοκοινωνική εξάντληση. Επιπλέον, παρατηρήθηκαν βελτιώσεις στη διάρκεια του ύπνου και στην υποκειμενική ποιότητα του ύπνου (βλ. Γερμανική Εταιρεία για ΜΕ/ΣΧΚ). e.v. https://www.mecfs.de/was-ist-me-cfs/ και Castro-Marrero, J. et al. 2021. Επίδραση της Συμπλήρωσης Διατροφικού Συνενζύμου Q10 συν NADH στην Αντίληψη της Κόπωσης και στην Ποιότητα Ζωής που Σχετίζεται με την Υγεία σε Άτομα με Μυαλγική Εγκεφαλομυελίτιδα/Σύνδρομο Χρόνιας Κόπωσης: Μια Προοπτική, Τυχαιοποιημένη, Διπλά Τυφλή, Ελεγχόμενη με Εικονικό Φάρμακο Δοκιμή. 13(8): 2658).

Εγκέφαλος/Μνήμη/Νευροεκφυλιστικές Παθήσεις

• Η αυξημένη πρόσληψη NADH έδειξε καλά αποτελέσματα στις γνωστικές και λεκτικές παραμέτρους σε άτομα με νόσο Αλτσχάιμερ και νόσο Πάρκινσον (βλ. Demarin, V. et al. 2004. Θεραπεία της νόσου Αλτσχάιμερ με σταθεροποιημένο από του στόματος νικοτιναμίδιο αδενίνη δινουκλεοτίδιο. Drugs Exp Clin Res. 30(1):27-33.).
• Μια μελέτη του Πανεπιστημίου Georgetown έδειξε ότι οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με 10 mg NADH ημερησίως παρουσίασαν σημαντική αύξηση στην εγκεφαλική απόδοση μετά από έξι μήνες σε σύγκριση με την αρχική τιμή.
• Ασθενείς με χρόνια κόπωση και έλλειψη κινήτρου ανέπτυξαν περισσότερο ζήλο για τη ζωή και προθυμία για απόδοση.Επιπλέον, παρατηρήθηκε βελτίωση στα κινητικά συμπτώματα σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον μετά τη χορήγηση συμπληρώματος NADH (βλ. Gröber, U. Orthomolecular Medicine. A Guide for Pharmacists and Physicians. 2002).
• Σε μια πιλοτική μελέτη για την πρόληψη της νόσου Αλτσχάιμερ, 24 ασθενείς που διέτρεχαν κίνδυνο εμφάνισης Αλτσχάιμερ έλαβαν 10 mg NADH ημερησίως για έξι μήνες και εμφάνισαν στατιστικά βελτιωμένα αποτελέσματα στη γλώσσα και την αντίληψη του χώρου στο τέλος της μελέτης. Αυτή η μελέτη υποδηλώνει μια μικρή αλλά παρόλα αυτά σημαντική επίδραση στην πρόληψη της νόσου Αλτσχάιμερ (βλ. Demarin, V. et al. 2004. Treatment of Alzheimer's disease with stabilized oral nicotinamide adenine dinucleotide: a randomized, double-blind study. Drugs Exp Clin Res. 30(1):27–33).
• Μια μελέτη διεξήχθη στο Νοσοκομείο St. George's στο Székesfehérvár σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας, στους οποίους χορηγήθηκε NADH: το 38% παρατήρησε λιγότερη κόπωση και περισσότερη ζωντάνια, το 10% ανέφερε αύξηση της κινητικότητας, το 28% ανέφερε περιόδους χωρίς κόπωση. Αυτές ήταν σημαντικά μεγαλύτερες από ό,τι στην ομάδα ελέγχου.
• Το NADH μπορεί να αυξήσει την παραγωγή των νευροδιαβιβαστών ντοπαμίνης και νορεπινεφρίνης, καθώς και να ρυθμίσει την πρόσληψη και απελευθέρωση αυτών των νευροδιαβιβαστών στη συναπτική σχισμή (βλ. Pearl, SM et al. 2000. Επιδράσεις του NADH στην απελευθέρωση ντοπαμίνης στο ραβδωτό σώμα αρουραίου. Synapse. 36(2):95-101 και Ying, W. 2007. NAD+ και NADH στις λειτουργίες του εγκεφάλου, στις ασθένειες του εγκεφάλου και στη γήρανση του εγκεφάλου. Front Biosci. 12:1863-88).

• Ως κεντρικό συστατικό του αντιοξειδωτικού συστήματος των εγκεφαλικών κυττάρων, το NADH παίζει ουσιαστικό ρόλο στην επιβράδυνση των διαδικασιών γήρανσης (βλ. Ying, W. 2008. NAD+/NADH και NADP+/NADPH στις κυτταρικές λειτουργίες και τον κυτταρικό θάνατο: ρύθμιση και βιολογικές συνέπειες. Antioxid Redox Signal. 10(2):179-206).

• Προστασία της καρδιάς: Σπουδές στο Ιατρικό Πανεπιστήμιο του Γκρατς Μελέτες στην Αυστρία έχουν δείξει ότι το NADH μπορεί να αποτρέψει τις καρδιακές παθήσεις: https://www.medunigraz.at/news/detail/herzschwaeche-nikotinamid-als-neuer-wirkstoff-fuer-zukuenftige-therapie-untersucht )

• «Μακροζωία» (υγιής γήρανση): για τη γήρανση v.a. Τρία φαινόμενα είναι υπεύθυνα: η μείωση της παραγωγής ενέργειας (ATP) στα κύτταρα, η βλάβη στο DNA (...)u.a. (μέσω περιβαλλοντικών τοξινών) καθώς και οξείδωση και βλάβη στην κυτταρική μεμβράνη. Επειδή το NADH έχει ιδιαίτερη σημασία για την παραγωγή κυτταρικής ενέργειας, μπορεί να επιδιορθώσει το κατεστραμμένο DNA και τα κύτταρα και δρα ως ισχυρό αντιοξειδωτικό, το NADH τυγχάνει επί του παρόντος ιδιαίτερης προσοχής στην έρευνα για τη μακροζωία.
• Τζετ λαγκ: Το NADH χρησιμοποιείται επίσης για τη βελτίωση των συμπτωμάτων του jet lag. Τόσο οι γνωστικές λειτουργίες όσο και οι ανάγκες ύπνου φαίνεται να ωφελούνται από την αυξημένη σύνθεση ντοπαμίνης (βλ. Birkmayer, GD et al. 2002. Το σταθεροποιημένο NADH βελτιώνει το έλλειμμα γνωστικής απόδοσης που προκαλείται από το jet lag. Wien Med Wochenschr. 152(17-18):450-4.).
• Συμπτώματα εμμηνόπαυσης: Τα τυπικά συμπτώματα της εμμηνόπαυσης περιλαμβάνουν καταθλιπτικές διαθέσεις, εξάψεις, έλλειψη ενέργειας και απώλεια λίμπιντο. Μερικά από αυτά τα συμπτώματα μπορεί να προκληθούν από ορμονικούς παράγοντες καθώς και από ανεπάρκεια ATP.
• Ανοσοποιητικό σύστημα και χρόνια φλεγμονή: Σύμφωνα με μελέτες, το NADH μπορεί να αυξήσει τη βιοσύνθεση της ιντερλευκίνης-6 στο αίμα πολλές φορές. Οι ιντερλευκίνες είναι ενδογενείς αγγελιοφόροι ουσίες των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος. Η ιντερλευκίνη-6 είναι σημαντική ως αντιφλεγμονώδης ουσία και επίσης αυξάνει την έκκριση κορτιζόλης, σωματοτροπίνης, γλυκαγόνης και αδρεναλίνης.
• αρτηριακή πίεση: Το NADH διεγείρει την παραγωγή νιτροξειδίου, βελτιώνοντας έτσι τη ροή του αίματος σε όλα τα όργανα.Μια μικρότερη μελέτη στο Πανεπιστήμιο Georgetown έδειξε ότι η χορήγηση 5 mg NADH την ημέρα μείωσε την αρτηριακή πίεση κατά μέσο όρο 10%.
• γλαυκώμα (αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση) και Εκφύλιση της ωχράς κηλίδας (Αλλαγές στο οπτικό πεδίο)
• Και στις δύο περιπτώσεις, η θεραπεία συνίστατο στη χορήγηση 450 mg L-αργινίνης και 10 mg NADH σε διάστημα τεσσάρων εβδομάδων.
• Στη μελέτη εφαρμογής, η ενδοφθάλμια πίεση μειώθηκε και η ικανότητα ανάγνωσης βελτιώθηκε κατά 2,5 γραμμές. Η νυχτερινή όραση βελτιώθηκε στο 100% σε όλες τις περιπτώσεις. Το 80% των ατόμων παρουσίασε σημαντικά μειωμένη ευαισθησία στην αντανάκλαση.
• Η εκφύλιση της ωχράς κηλίδας αναφέρεται σε μια αλλαγή στην ωχρά κηλίδα (το κεντρικό τμήμα του ματιού που είναι υπεύθυνο για την οξεία, κεντρική όραση). Η εκφύλιση της ωχράς κηλίδας υπήρχε στο 70% των περιπτώσεων όταν χορηγήθηκε [το φάρμακο]. o.g. Ο συνδυασμός των δραστικών συστατικών μειώθηκε σε διάστημα 4 εβδομάδων.