Уведомление

Данная статья в блоге содержит информацию о микронутриентах и ​​призвана способствовать ответственному самостоятельному управлению своим здоровьем. Она ни в коем случае не является заменой медицинской консультации, диагностики или лечения. Как и любая наука, наука о питании постоянно развивается. Поэтому автор и компания Qidosha GmbH не несут никакой ответственности за информацию, касающуюся дозировок, методов применения или каких-либо неточностей. Любое применение осуществляется на собственный риск пользователя.

Рак — это многофакторное заболевание всего организма.

Рак — это не просто болезнь органа, но и может быть чем-то большим. болезнь всего организма В предотвращении, возникновении и прогрессировании этого заболевания задействован весь метаболический процесс. Его развитие представляет собой сложный, многоэтапный процесс, который может длиться много лет и зависит от множества факторов. (См. рисунок ниже). Развитие злокачественных опухолей включает в себя сочетание эндогенных и экзогенных факторов с различной частотой, в том числе метаболические дисфункции или перегрузки. Сумма этих факторов первоначально приводит к качественным и количественным изменениям в структуре и функции отдельных клеток, а впоследствии — к более обширным повреждениям, из которых могут развиваться злокачественные новообразования. Так называемые протоонкогены, способствующие злокачественной трансформации, и гены-супрессоры (z.B. Гены контроля и гены репарации, которые подавляют ремоделирование, связаны с развитием рака.

Генетические факторы Согласно имеющимся данным, в среднем только является причиной примерно 5,5% случаев рака., Однако они могут встречаться чаще в некоторых типах опухолей. z.B. при раке предстательной железы (15,3%), толстой кишки (10,1%) и молочной железы (8,3%).

Воспаления и инфекции также играют значительную роль в развитии рака. Большинство злокачественных опухолей обусловлены экзогенными факторами окружающей среды и образом жизни., Как z.B. Воздействие биологических, физических и химических вредных веществ, физический и психологический стресс, ятрогенные меры (z.B. К факторам риска развития рака предстательной железы относятся: ионизирующее излучение, ожирение и неправильное питание, а также злоупотребление психоактивными веществами (такими как никотин и алкоголь). z.B. Помимо генетики, к факторам, способствующим развитию заболевания, относятся избыточный вес, диета с высоким содержанием «неблагоприятных» жиров, употребление алкоголя, недостаток физической активности и низкая сексуальная активность.

Кроме того, чтобы поврежденные клетки размножились и впоследствии превратились в раковые, они должны обладать особыми свойствами, позволяющими им выживать в «враждебной среде». К ним относится способность

• оставаться невидимым для иммунной системы (включая механизмы восстановления и апоптоз) как можно дольше.
• установить собственное кровоснабжение илиФормирование новых кровеносных сосудов (ангиогенез)
• выжить в условиях гипоксии
• мигрировать из скопления клеток и образовывать метастазы

Для того чтобы действительно «победить» или хотя бы подавить рак, мы должны интенсивно изучать вышеупомянутые причины развития рака и факторы, которые способствуют или препятствуют его росту..

Для этого Для предотвращения развития рака, Организм обладает различными эффективными защитными механизмами, которые в случае опасности активируются каскадным образом и дополняют друг друга. К ним относятся:

• тот Детоксикация от факторов риска (z.B. загрязняющие вещества, радикалы) и
• тот Предотвращение мутаций а также
• тот Восстановление, удаление или уничтожение поврежденных клеток

Поэтому рак обычно развивается только тогда, когда – помимо повышенной нагрузки от эндогенных и экзогенных факторов риска – собственные ресурсы организма оказываются исчерпаны или выходят из строя.

Для успешного проведения ремонтных работ важны следующие факторы: u.a. :

• нормально функционирующий метаболизм (включая производство энергии в митохондриях)
• хорошие показатели детоксикации
• тонкая настройка клеточного (v.a. Т-лимфоциты) и гуморальные (v.a. Антитела) Компоненты иммунной системы
• влияние на воспаление и латентный ацидоз, а также
• снижение образования свободных радикалов

Три фазы рака

В настоящее время развитие рака делится на три фазы.

1. Инициирование рака
2. Кандидат наук в области онкологии
3. Прогрессирование рака

Каждый из этих этапов также включает в себя o.g. В этом процессе участвуют такие факторы, как окислительный стресс, изменения энергетического баланса, инфекции или хроническое воспаление, поэтому в будущих концепциях необходимо учитывать факторы, влияющие на эти функциональные цепи.

В Инициирование рака Одна или несколько здоровых клеток изменяются, и если их не восстанавливают или не уничтожают, они становятся «раковыми стволовыми клетками», которые при благоприятных условиях со временем могут трансформироваться в активные раковые клетки и бесконтрольно размножаться. Это происходит из-за повреждения митохондриальной или ядерной ДНК вследствие неблагоприятных генетических факторов или — чаще — из-за одного или нескольких других факторов.z.B. Канцерогены, инфекции, окислительный стресс). Химические канцерогены, такие как полициклические ароматические углеводороды, являются z.B. Метаболизируясь до реактивных видов кислорода, вещества, способствующие развитию опухолей, стимулируют экспрессию генов, продукты которых обладают провоспалительным действием. Это включает, прежде всего, модуляцию экспрессии факторов роста и цитокинов. В частности, затрагиваются активаторный белок 1 (контролирующий различные клеточные процессы, такие как дифференцировка, пролиферация и апоптоз) и NF-κB (транскрипционный фактор, стимулируемый TNF-α и интерлейкином-1 во время иммунного ответа). v.a. (который имеет огромное значение в регуляции иммунного ответа, пролиферации клеток и апоптоза) и другие факторы транскрипции тесно связаны с воспалительными и иммунными реакциями, а также с регуляцией пролиферации клеток и запрограммированной клеточной смерти. Эти процессы также блокируют собственные защитные и восстановительные механизмы организма, которые имеют решающее значение для предотвращения развития рака.Генетические повреждения в клетке передаются дочерним клеткам.

Если присутствуют «прораковые» факторы (z.B. Если воспаление (факторы роста, гормоны) и механизмы восстановления, а также запуск запрограммированной клеточной смерти для уничтожения раковых клеток не функционируют должным образом, раковые клетки размножаются, и опухоль растет. Это называется фазой Кандидат наук в области онкологии. Активаторный белок-1, NF-κB и другие транскрипционные факторы, участвующие в регуляции пролиферации клеток и запрограммированной клеточной смерти, также играют здесь свою роль. Воспаление вызывает z.B. NF-κB, в свою очередь, активирует гены выживания в клетке и способствует неконтролируемому росту раковых клеток и метастазированию. Макрофаги также вырабатывают вещества, стимулирующие рост опухолей, включая TNF-α, который сам по себе усиливает активность NF-κB.

После обычно более длительного периода времени (как правило, от 2 до 30 лет) наступает третья фаза развития рака, фаза Прогрессирование рака, В результате происходит рост опухоли. Это может привести к – в данном случае нежелательному – образованию новых кровеносных сосудов (ангиогенезу) и, в конечном итоге, к метастазированию. Усиленный ангиогенез обеспечивает опухоль энергией и способствует ее распространению. Другими ключевыми факторами, способствующими развитию и прогрессированию опухоли, являются ускоренный рост клеток и возобновление нарушений запрограммированной клеточной смерти, на которые существенно влияют различные про- и антиапоптотические факторы. К ним относятся: z.B. каспазам, подавляющим опухоли, а также фактору транскрипции p53, ингибитору клеточного цикла p21, индуцируемому p53, и различным веществам, способствующим развитию опухолей, таким как протеинкиназы и циклины.

Развитие рака

Метаболические циклы и рак

Сам рак, связанные с ним последствия и терапевтические методы в целом меняют нас, и наш организм, в частности, наш метаболизм. Нарушения метаболизма, в свою очередь, еще больше усугубляют разнообразные негативные последствия рака и его лечения для организма.

а) Функция детоксикации и рак

Нашему организму ежедневно приходится сталкиваться со множеством эндогенных и экзогенных, или, скорее, разнообразных химических, биологических и физических загрязнителей. V.a. Воздействие экзогенных загрязняющих веществ резко возрастает, и особенно проблематично то, что мы не можем обнаружить многие из этих загрязняющих веществ, что позволяет даже небольшим индивидуальным количествам накапливаться, причиняя значительный общий вред. Большинство загрязняющих веществ являются канцерогенными и поэтому должны быть обезврежены как можно быстрее, прежде чем они смогут нанести вред. Это происходит посредством многоступенчатой ​​программы детоксикации, главным образом в печени, где загрязняющие вещества сначала перерабатываются, функционализируются и конъюгируются для выведения из организма. Поэтому мы должны обеспечить оптимальное функционирование процессов детоксикации и выведения токсинов из организма..

б) Окислительный стресс и рак

Радикалы образуются в различных типах и количествах в зависимости от образа жизни, генетики и метаболических процессов у разных людей в результате разнообразных экзогенных и эндогенных процессов.Обычно они оказывают негативное воздействие на метаболизм и являются u.a. признано причиной повреждения митохондриальной ДНК и клеточной ДНК, а также других структур (z.B. p53), что часто приводит к раку. Кроме того, свободные радикалы могут способствовать высвобождению провоспалительных цитокинов и нарушать как иммунную функцию, так и энергетический обмен. Поэтому, помимо этого Предотвращение образования вредных радикалов из эндогенных и экзогенных источников. как можно скорее Устранение неизбежных радикалов.

Существует одно исключение из этого правила. z.B. В ходе онкологической химиотерапии и лучевой терапии целью иногда является уничтожение опухолевых клеток путем образования свободных радикалов. К сожалению, неприятным побочным эффектом является повреждение и здоровых клеток. Поэтому академическая и комплементарная онкология должны работать вместе, чтобы найти способы, которые, с одной стороны, не препятствовали бы желаемому воздействию свободных радикалов на раковые клетки, а с другой — предотвращали бы повреждающее воздействие на здоровые клетки. Это осуществимо, но требует очень хорошо структурированного подхода для реализации у отдельных пациентов.

c) Воспаление и рак

В настоящее время воспаление признано важным фактором в развитии рака и многих других заболеваний, хотя, согласно современным научным стандартам, это утверждение может не соответствовать действительности. Острое воспаление, как правило, оказывает защитное действие, тогда как хроническое воспаление способствует развитию рака.. Предполагается, что Примерно 15-20% всех случаев рака частично вызваны воспалением. (См. примеры исследований). Поэтому необходимо найти золотую середину между стимулированием полезного воспаления и минимизацией вредных воспалительных процессов; в частности, следует избегать или прекращать нежелательное хроническое воспаление, используя максимально щадящие методы.

d) Иммунная система и рак

В медицинской литературе неоднократно указывается, что до 20% всех случаев рака частично вызваны инфекциями или ослабленной иммунной системой (см. примеры исследований). Иммунная система должна выступать в качестве сильного, естественного защитника от угроз, связанных с раком. Ее основная задача —… хроническое воспаление (z.B. хронический гепатит) или биологических загрязнителей (z.B. онкогенные вирусы, такие как EBV, HHV-8, HTLV или HPV) для устранения и предотвращения мутаций на ранней стадии, до того, как они приведут к каким-либо изменениям в клетках организма.. Для этого иммунная система должна функционировать оптимально и обнаруживать эти опасности как можно полнее. z.B. Это практически невозможно при ослабленной иммунной системе (даже при терапевтическом подавлении). Далее, иммунная система должна... Уничтожает дегенерировавшие и не подлежащие восстановлению клетки организма.. Это сложнее, потому что поврежденные клетки также являются собственными клетками организма, и изначально их антигены не распознаются иммунной системой. Однако, поскольку поврежденные клетки могут вызывать воспаление, а некоторые опухолеспецифические антигены могут возникать в результате генетического перепрограммирования или онкогенных вирусов, они часто в конечном итоге представляются иммунной системе для уничтожения.

Защита от опухолевых клеток примерно эквивалентна борьбе с внутриклеточными патогенами. Опухолевые клетки уничтожаются цитотоксическими Т-клетками., что может вызвать апоптоз при поддержке Т-хелперных клеток, В-клеток и их антител, а также NK-клеток и системы комплемента.И в конечном итоге, иммунная система должна быть способна... организм ослабел в результате лечения рака. z.B. для защиты от неконтролируемого размножения оставшихся раковых клеток или от новых инфекций, Именно поэтому любое иммунодепрессивное воздействие, связанное с заболеванием или терапией, должно быть устранено быстро и с минимальными побочными эффектами. Ситуация осложняется тем, что опухоль защищается от иммунной системы и пытается избежать её контроля, формируя «маскировочную сеть». Опухолевые клетки делятся очень быстро, часто спонтанно мутируют и постоянно меняют свои свойства. Кроме того, иммунная система часто уже демонстрирует толерантность к опухолевым антигенам на уровне CD4 и CD8 Т-клеток. Опухоли также продуцируют цитокины, такие как TGF-β или IL-10, которые снижают воспаление и индуцируют толерантность в Т-клетках, или же они продуцируют повышенные уровни IDO (индоламин-2,3-диоксигената), что приводит к дефициту триптофана (который, в свою очередь, нарушает функцию Т-клеток), а также FASL (лиганда члена 6 суперсемейства рецепторов TNF), который индуцирует апоптоз Т-клеток.

Поэтому университетские онкологические отделения пытаются мобилизовать иммунную систему против более крупных, уже видимых опухолей. Однако пока это лишь частично успешно, отчасти потому, что иммунная система, по-видимому, не способна атаковать или даже уничтожить крупные опухоли. Тем не менее, онкологи надеются, что по крайней мере микрометастазы или остаточные опухолевые клетки, оставшиеся после базовой терапии, могут быть устранены оптимально функционирующей иммунной системой. В настоящее время проводятся исследования для изучения этого вопроса. u.a. Пассивная иммунизация моноклональными антителами или активация системы комплемента, NK-клеток или макрофагов против компонентов опухолевых клеток. Антитела также используются для увеличения количества Т-клеток, нацеленных на опухолевые антигены, и NK-клеток, а также для снижения уровня VEGF (фактора роста эндотелия сосудов), который способствует образованию новых кровеносных сосудов. При поздней, неспецифической активации иммунной системы в уже диагностированных опухолях, z.B. Было проведено тестирование применения цитокинов, таких как TNF-α, IL-2 или IFN-α.

Однако, вероятно, недостаточно укреплять иммунную систему уже больного человека на поздней стадии лечения (то есть, когда обычно начинают действовать методы лечения, применяемые в университетах) с помощью потенциально обременительных лекарств. Вместо этого иммунную систему следует модулировать заблаговременно посредством профилактики и раннего лечения с использованием щадящих методов. z.B. Гуморальная и клеточная иммунная система укрепляется с помощью «программы повышения иммунитета» с использованием микронутриентов, что обеспечивает защиту от дегенерации клеток и связанных с этим негативных последствий.

e) Энергетический баланс и рак

Согласно теории Варбурга (1883-1970), которая с тех пор неоднократно подтверждалась, Могут ли раковые клетки получать энергию также посредством ферментации сахара (аэробного гликолиза) в цитозоле клетки?. В этом случае они в значительной степени отказываются от сжигания кислорода до CO2 и H2O в митохондриях, а также от использования жиров или белков в качестве источника энергии. Гликолиз может происходить двумя путями: так называемым «путем Эмбдена-Мейерхофа» и пентозофосфатным путем, в котором фермент транскетолазоподобный-1 (TKTL1) играет решающую роль. u.a. Количество вырабатываемого TKTL1 контролируется этим процессом. Дополнительный гликолиз по пентозофосфатному пути позволяет опухолевой клетке достичь более высокого энергетического выхода.

В процессе ферментации раковой клетке требуется в 20-30 раз больше сахара, чем необходимо для сжигания кислорода в митохондриях, чтобы получить достаточное количество энергии.. В отличие от нормальных клеток, которые обычно используют ферментацию только при недостатке кислорода, раковые клетки фактически используют её даже в присутствии кислорода. Вследствие увеличения выработки лактата при преимущественном использовании гликолиза, окружающие опухоль ткани закисляются, что может привести к нарушению всего метаболизма, а также к повышению шансов на выживание раковых клеток и увеличению риска развития резистентности к химиотерапии и лучевой терапии..

Следовательно, следует предпринять попытки подавить выработку энергии посредством ферментации в опухолевых клетках, чтобы замедлить рост опухолевых клеток и повысить их чувствительность к терапии. Кроме того, подавление ферментации следует сочетать с подавлением выработки АТФ в опухолевых клетках, чтобы увеличить вероятность апоптоза и некроза, а также повысить чувствительность к другим терапевтическим мерам.

Факторы риска, специфичные для опухоли

В профилактике рака важно иметь точное представление об индивидуальных рисках. Поэтому, помимо общепризнанных факторов риска, представляется необходимым знать как можно больше специфических, общепризнанных факторов риска для отдельных типов опухолей, наличие которых указывает на целесообразность раннего лечения. Эти специфические факторы могут z.B. Дополнительную информацию можно найти в различных онкологических руководствах или на веб-сайте Немецкой организации по борьбе с раком (Blue Guides, Your Cancer Risk). Наиболее известные из этих факторов перечислены в следующих таблицах.

фактор	Колоректальные карцинома	Грудь Рак	простата Рак	легкое	матка (Шейка матки, эндометрий)
Частота в % (Ø)	16	29 в	24 м	7 женщин, 14 мужчин	3 или6 в
злоупотребление алкоголем	X	X	-	-	-
Старый	> 40 лет	> 50 лет	> 50 Годы	-	> 50 лет
История болезни Злокачественные опухоли	X	X	-	X	-
Сахарный диабет	-	-	-	-	X
Воспалительные Болезни	Воспаление кишечника	-	Простатит	-	-
Несбалансированная диета, с большим количеством мяса и низким содержанием клетчатки.	X	-	X	-	-
Питание (более 1 литра) (Молоко в день)	X	-	X	-	-
генетика	Семья Полипоз	приблизительно 5% (прежде всего) BRCA-1, BRCA-2)	приблизительно 5-10 %	X	приблизительно.5-10% (z.B. синдром HNPCC)
Пол	-	X	X	-	X
Инфекции	-	-	-	-	ВПЧ, передающийся половым путем
Иммуносупрессия	-	-	-	-	X
Бездетность	-	-	-	-	X
Лекарственные препараты	-	гормон Заменять Терапия, кальций антагонисты	-	-	Эстрогены, тамоксифен, Ингибиторы ароматазы
Раннее начало менструации Поздняя менопауза	-	-	-	-	X
злоупотребление никотином	X	X	-	XX	X
Полипы, кисты	Полипы кишечника	-	-	-	Кисты яичников
раса	-	-	Черный	-	-
Загрязнение	-	-	-	z.B. асбест	-
Сменная работа (особенно с Ночная работа)	X	X	X	X	-
Сексуальный партнер изменение	-	-	-	-	X
Радиационное облучение (z.B. через диагностический или терапевтический (Медицина, Профессия)	-	X	-	X	X
Избыточный вес	X	X	X	-	X

фактор	мочевой пузырь	Злокачественный Меланома (Кожа)	Голова Шея Опухоли	поджелудочная железа	Нет Ходжкин Лимфома	лейкемия
Частота в % (Ø)	4 ш, 8 м	1 самка, 3 самца	3	3	3	3
злоупотребление алкоголем	-	-	X	-	-	-
История болезни Злокачественные опухоли	-	X	-	-	-	-
Сахарный диабет	-	-	-	X	-	-
Воспалительные Болезни	Воспаление мочевого пузыря	-	-	Воспаление поджелудочной железы	-	-
Несбалансированная диета, с большим количеством мяса и низким содержанием клетчатки.	X	-	-	-	-	-
генетика	-	X	-	X	-	-
кожных невусов	-	X	-	-	-	-
Иммуносупрессия	-	X	-	-	-	-
Инфекции	-	-	Эппштейн Барр	-	Эппштейн Барр	HTLV
Лекарственные препараты	Циклофосфамид, фенацетин	мышьяк	-	-	-	Цитостатические препараты, Иммуносупрессанты
гигиена полости рта отсутствует	-	-	X	-	-	-
злоупотребление никотином	X	-	X	X	-	X
раса	-	Светлая кожа	-	-	-	-
Загрязнение	z.B. ароматический Амины	-	X	-	-	X
Сменная работа (особенно с Ночная работа)	X	-	-	X	X	X
Радиационное облучение (z.B. через диагностический или терапевтический (Медицина, Профессия)	-	УФ-свет	X	-	-	X
Радиационное облучение (Жизнь внутри) от 5 км до атомная электростанция						X

фактор	яичники	яички	печень	желудок	почка
Частота в % (Ø)	5 в	2 м	< 1	4	4
злоупотребление алкоголем	-	-	X	X	X
Старый	X	-	-	-	-
История болезни Злокачественные опухоли	-	X	-	-	-
кистозный Болезнь почек	-	-	-	-	X
болезнь накопления железа	-	-	X	-	-
Воспалительные Болезни	-	-	-	слизистая оболочка желудка	-
Несбалансированная диета, с большим количеством мяса и низким содержанием клетчатки.	-	-	-	-	X
Вес при рождении низкий	-	X	-	-	-
генетика	X	X	-	X	X
Пол	-	X	-	-	-
Неопустившиеся яички	-	X	-	-	-
Инфекции	-	-	Гепатит, Формы	Хеликобактерия пилори	-
Бездетность	X	-	-	-	-
Цирроз печени	-	-	X	-	-
Лекарственные препараты	-	-	-	-	Обезболивающие
злоупотребление никотином	-	-	-	X	X
Уровень эстрогена ↑ (Мать или муж)	-	X	-	-	-
Рефлюкс-эзофагит	-	-	-	X	-
Загрязнение	-	-	X	X	X
Избыточный вес	-	-	-	-	X

фактор	горло гортань	щитовидная железа	пищевод	пенис
Частота в % (Ø)	1-2	2 ш, 1 м	1 самка, 2 самца	< 1
злоупотребление алкоголем	X	-	X	-
Сахарный диабет	-	-	-	-
Несбалансированная диета, с большим количеством мяса и низким содержанием клетчатки.	X	-	-	-
генетика	-	X	X	-
Инфекции	-	X	-	ВПЧ
гигиена полости рта отсутствует	X	-	-	-
злоупотребление никотином	X	-	X	-
Рефлюкс-эзофагит	-	-	X	-
Загрязнение	X	-	-	-
Холодный узел SD	-	X	-	-
радиационное облучение (z.B. (через диагностическую или терапевтическую медицину, профессию)	-	X	-	-
Избыточный вес	-	-	X	-

Факторы риска развития рака и типы рака, которые эти факторы преимущественно провоцируют.

Если, зная основные данные, мы хотим принять решение о «ранней терапии рака» на стадии, когда опухоль еще слишком мала, чтобы быть видимой, то опухолевые маркеры, ультразвуковые исследования или компьютерная томография всего тела часто не дают надежных результатов на очень ранней стадии заболевания.Однако лаборатории, в частности, предлагают большое количество дополнительных диагностических параметров, которые входят в состав... u.g. Таблицы перечислены.

мера	параметр	Для использования
Общий лабораторный скрининг	СОЭ, анализ крови, креатинин, уровень глюкозы в крови. Мочевая кислота, электрофорез белков, ЛДГ, ГОТ, ГПТ, й-ГТ, АП, СП, ТТГ, К, Натрий, Кальций, Железо, ЛПВП, ЛПНП, Триглицериды, анализ мочи	Общая информация и обследование на предмет дисфункции органов и разрушения тканей.
Иммуноскрининг (начальный, I фаза развития опухоли)	Дифференциальный анализ крови, включая гранулоциты. Моноциты, лимфоциты (клеточные), Иммуноглобулины IgA, IgG, IgM, IgE (гуморальный), Баланс TH1/TH2	В первую очередь, он измеряет качество Защита мало что говорит о Специфическая защита от опухоли (поскольку Опухолевые клетки, по крайней мере на начальном этапе (обычно в маскировке)
Прогресс развития иммунной системы (II стадия опухоли)	Дифференцировка лимфоцитов, В-клетки, Т-клетки, Т-хелперные клетки, Наивные вспомогательные клетки, клетки памяти, Вспомогательные клетки, экспрессирующие ИЛ-2, Т-супрессорные клетки, NK-клетки, Т-цитотоксические супрессорные клетки, активированные клетки-киллеры, неоптерин, CD 25, CD 69, TGFβ	Выявление связанных с опухолью изменений иммунокомпетентности и помощь в принятии решений о терапии и мониторинге состояния пациента.
Скрининг на воспаление	высокочувствительный С-реактивный белок (hsCRP), фактор некроза опухолей альфа (TNFα), гистамин, IP-10 ИЛ-1, ИЛ-6, NFkB	Признаки острого или хронического воспаления
Детоксикационный скрининг Продвинутая детоксикация	ГШ (внутриклеточный) Тест на метаболиты парацетамола и кофеина ГШ/ГССГ	Показатели качества детоксикационной функции
Скрининг окислительно-нитрозативного стресса Окислительно-нитрозативный стресс прогрессирует	МДА-ЛПНП, нитротирозин Антиоксидантная способность (ТАС), Гидропероксиды, антиоксиданты, лактат пируват, метилмалоновая кислота, 8-ОН-дезоксигуанозин	Признаки повреждения свободными радикалами и антиоксидантной способности
Кислотно-щелочной скрининг Кислотно-щелочной продвинутый	Ежедневный профиль pH мочи с использованием тест-полосок Титрование Сандера	Признаки ацидоза
Скрининг функции кишечника Улучшение функции кишечника	Анализ кишечной флоры, зонулин (Сывороточный маркер кишечной проницаемости) Антитрипсин (Воспалительные маркеры в кале)	Признаки нарушения функции кишечника
Нейроэндокринный скрининг Улучшение нейроэндокринной функции	Суточный профиль кортизола (в слюне), Норадреналин, серотонин Триптофан, тирозин, дофамин, ДГЭА	Признаки функции метаболизм нейротрансмиттеров
Митохондриальный скрининг развитые митохондрии	АТФ L-карнитин, коэнзим Q10	Признаки функции Митохондрии
Питание опухоли	TKTL1	Примечание к Выработка энергии в опухоли
Диагностика микронутриентов	z.B. Цинк и железо (в низких концентрациях) (указывает на активность опухоли) Медь и ферритин (высокий уровень) (указывает на активность опухоли) Селен, витамин B12, витамин B2, глутатион. Гомоцистеин, фолиевая кислота	Признаки дефицита и дисбаланс, а также на Активность опухоли
Диагностика кровотечений	Гемоглобин-гаптоглобин в кале Эритроциты в моче	Признаки микрокровоизлияний

Что может быть полезно на практике при многоуровневом, ориентированном на онкологию подходе к лабораторной диагностике?

мера	Для использования
ТПА (тканевой полипептидный антиген) антиген пролиферации, ассоциированный с опухолью	Неспецифический опухолевый маркер, Независимо от первичной опухоли и имеет общее применение.
Мутация гена p53	Способность к апоптозу неспецифична. (прогностический фактор для различных опухолей)
аутоантитела к p53	Положительный результат на неспецифический опухолевый маркер наблюдается в 10-30% случаев опухолей. (здоровые клетки не содержат аутоантител к p53)
Антиген Апо10	Неспецифический опухолевый маркер (здоровые клетки Apo10-отрицательны). что свидетельствует о нарушениях апоптоза в опухолевых клетках.
Фермент Cyp1B1 (из семейства цитохромов P450)	Неспецифический опухолевый маркер (в соответствии сДоктор Дэн Берк (здоровые клетки Cyp1B1-отрицательны)
Тест на химиочувствительность	Для снижения реактивности опухолевой ткани ее обрабатывают лекарственными препаратами. найти вещество, наиболее подходящее для каждой опухоли.
CEA (карциноэмбриональный антиген) опухолеассоциированный антиген	Высокая специфичность, особенно для рака толстой кишки (80%), и ниже. специфически для рака поджелудочной железы (60%), рака молочной железы (55%) и Рак желчевыводящих путей и бронхов (50%) o.a. Опухоли
ПСА (простатспецифический антиген) Тканеспецифический антиген	В V.a. Рак предстательной железы
ТГ (тироглобулин), hCT (человеческий кальцитонин)	В V.a Рак щитовидной железы
АФП (α1-фетопротеин)	В V.a. Рак печени, тератома
АФП и ХГЧ (человеческий) Хорионический гонадотропин	В V.a. Опухоли из зародышевых клеток (яички, яичники)
CA 72-4	В V.a. Рак желудка, рак груди
Моноклональные иммуноглобулины и белки Бенс-Джонса	В V.a. множественная миома
CA 19-9, CA 195, TPA	В V.a. Поджелудочная железа.Приблизительно
CA 15-3, CA 549, MCA (муциноподобный) Карцинома-ассоциированный антиген	В V.a. Рак молочной железы
CA 24, CA 50	В V.a. Рак кишечника, рак поджелудочной железы
CA 125	В V.a. Рак желудка
NSE (нейрон-специфическая энолаза)	В V.a. Бронхиальная карцинома, нейробластома
CYFRA 21-1 (фрагмент цитокератина)	В V.a. бронхиальная карцинома
Скелетная щелочная фосфатаза (Остеоз, кость, передне-задняя проекция)	В V.a. Метастазы в кости11
SCC (антиген плоскоклеточной карциномы)	В V.a. Рак шейки матки
Белки Бенс-Джонса и Бета-2 микроглобулин	В V.a. Плазмоцитома
5-S-цистеинилдопа	В V.a. злокачественная меланома
Неоптерин, β2-микроглобулин	В V.a. Лейкемия, лимфома
БТА (антиген опухоли мочевого пузыря)	В V.a. рак мочевого пузыря
М2-ПК	В V.a. Почечно-клеточный рак, рак толстой кишки и прямой кишки
5-HIAA (5-гидроксииндолеуксусная кислота)	В V.a. Карциноид (особенно в желудочно-кишечном тракте)
Белок S100	Прогностический фактор при злокачественной меланоме
HER2-новый онкоген	Прогностический фактор при раке молочной железы
Мутации генов BRCA1 и BRCA2	Показатели риска развития рака молочной железы

Подходы к эффективной диагностике резервов в практическом применении (включая распространенные опухолевые маркеры)

Пример анкеты для проверки на рак.

Он u.g. Данная анкета не заменяет медицинскую диагностику, а служит для повышения осведомленности о собственном риске развития рака путем опроса о некоторых соответствующих факторах риска. Даже если на все вопросы дан отрицательный ответ, это не следует интерпретировать как полное отсутствие риска развития рака.

	ДА
Если у одного или нескольких членов вашей семьи есть хотя бы одно из следующих заболеваний: Диагностированные виды рака: рак молочной железы, рак толстой кишки, рак яичников, рак матки. Рак желудка?
Бывали ли в вашей жизни периоды длительного злоупотребления алкоголем?
Вы когда-нибудь болели раком?
У вас сахарный диабет?
У вас когда-нибудь было воспалительное заболевание?z.B. кишечника, предстательной железы, мочевого пузыря. (Поджелудочная железа, слизистая оболочка желудка, рефлюкс-эзофагит)?
У вас были или есть полипы в толстой кишке?
У вас были или есть в настоящее время кисты яичников (только для женщин)?
У вас нет детей (это относится только к женщинам)?
У вас или у вашей матери был или есть повышенный уровень эстрогена (это относится только к мужчинам)?
У вас были или есть родимые пятна?
У вас были или есть в настоящее время холодные узлы щитовидной железы?
У вас было или есть заболевание, связанное с перегрузкой железом?
У вас кистозное заболевание почек?
У вас был низкий вес при рождении?
У вас были или есть в настоящее время неопущение яичек?
Вы считаете, что ваша гигиена полости рта недостаточна?
Ваш рацион питания несбалансирован, содержит много мяса и мало клетчатки?
Вы выпиваете больше 1 литра молока в день?
Переболели ли вы или болеете ли в настоящее время какими-либо необычными инфекционными заболеваниями?z.B. Заболевания, передающиеся половым путем, ВПЧ, Эпштейна-Барр, HTLV, СПИД, гепатит, плесень, Helicobacter pylori)
У вас известно об ослабленном иммунитете или иммунодепрессии?
Человек бездетен (это относится только к женщинам)?
Вы принимали или принимаете в настоящее время какие-либо лекарства в течение длительного периода времени, например... Блокаторы кальциевых каналов, контрацептивы, эстрогены, тамоксифен, фенацетин, обезболивающие. Циклофосфамид, мышьяк, цитостатики, иммуносупрессанты или так называемые.Ингибиторы ароматазы?
У вас менструация началась довольно рано (это относится только к женщинам)?
Если у вас уже наступила менопауза: началась ли она поздно (это относится только к женщинам)?
Вы курите или курили регулярно в течение длительного периода времени?
Вы подвергались воздействию загрязняющих веществ в течение длительного периода времени?z.B. Асбест, ртуть, ароматические амины?
Сменная работа (особенно ночная)
У вас часто меняются сексуальные партнеры?
Вы подвергались или подвергаетесь воздействию повышенного уровня радиации?z.B. посредством ультрафиолетового света, занятие, диагностическая или терапевтическая медицина)?
Вы проживаете (или проживали) в радиусе 5 км от... Атомная электростанция?
У вас избыточный вес?

Если вы ответили «да» на один или несколько из этих вопросов, вероятно, у вас повышенный риск развития рака. В этом случае обязательно обсудите с врачом, какие дальнейшие шаги следует предпринять.

Важные группы микронутриентов для общей профилактики рака

микроэлемент	Особые характеристики (общие эффекты)
Антиоксиданты (z.B. (Вит. С, Витамин Е, Глутатион)	Они обладают антиоксидантным действием (защищают клетки от повреждений, вызванных свободными радикалами). способствует детоксикации, снижает общий риск развития рака.
Полифенолы (z.B. Изофлавоноиды) Каротиноиды (z.B. β-каротин, ликопин)	Они обладают антиоксидантным и противовоспалительным действием. способствует детоксикации, снижает общий риск развития рака.
цинк	Балансирует иммунную систему, активирует лимфоциты, контролирует апоптоз. Дефицит цинка повышает заболеваемость раком.
селен	активирует ферменты репарации ДНК, вызывает апоптоз опухолевых клеток. снижает общий риск развития рака
Магний, кальций	Дефицит повышает заболеваемость раком.
железо	Дефицит повышает заболеваемость раком.
Фолиевая кислота, витамин В6	Дефицит повышает риск развития рака (особенно у женщин). > 65 лет)
Витамин В12	Внимание: существуют противоречивые утверждения относительноЗащита от рака или пропаганда борьбы с раком через витамин B12, но: дефицит увеличивает заболеваемость раком.
Жирные кислоты (z.B. γ-линоленовая кислота, (Жирные кислоты омега-3)	Снижение общего риска развития рака.
Витамин D	Снижает общий риск развития рака.
Витамин К2	Снижает общий риск развития рака.

Ключевые микроэлементы для Первичная профилактика рак и его особенности

микроэлемент	Особые функции
Витамин С Стандартное вещество	Антиоксидантное, цитотоксическое, противовоспалительное, антиангиогенное действие, кофактор фазы I детоксикации, способствует образованию коллагена. Внимание: следует избегать контакта с неорганическим селеном, а на поздних стадиях терапии — с цитостатиками, образующими свободные радикалы, и с радиацией.
Витамин Е (наиболее эффективен как натуральный витамин Е (со всеми токоферолами)	Обладает антиоксидантными и противовоспалительными свойствами, имеет собственную противораковую активность и подавляет – вероятно, только в высоких фармакологических дозах – рост и митоз раковых клеток.
Глутатион	Обладает антиоксидантными и детоксицирующими свойствами, усиливает механизмы восстановления и апоптоза, снижает рост раковых клеток и опухолей, улучшает переносимость базовой терапии, не повреждая здоровые клетки. На поздних стадиях терапии это может быть фактором защиты опухолевых клеток (защита от терапевтических агентов). радикалы) и, возможно, множественная лекарственная устойчивость (если уровни повысятся)
α-Липоевая кислота	Антиоксидант, детоксицирующее (хелатирующее) средство.
Вторичные растительные соединения (Полифенолы, каротиноиды)	Антиоксидантное, противовоспалительное, антипролиферативное действие. Внимание: высокие дозы фитоэстрогенов при рецидивирующем раке молочной железы. (Традиционные противопоказания при гормональной терапии)
Селен (неорганический) Стандартное вещество	снижает резистентность и ангиогенез Предостережение: Расстояние до витамина С.
железо	Дефицит железа часто встречается у онкологических больных и требует оптимального лечения.
цинк	Снижает иммунный баланс и может подавлять апоптоз опухолевых клеток. (Применяется после базовой терапии и в случае дефицита)
витамины группы В	Добавки витамина B12 могут назначаться только после базовой терапии и в случаях дефицита, а также в сочетании с витамином C (высокие дозы витамина B12 могут усилить [эффект]).(рост опухолевых клеток), С другими витаминами группы В проблем нет.
Витамин D	Обладает противовоспалительным действием, подавляет пролиферацию клеток и ангиогенез, способствует апоптозу и дифференцировке клеток, снижает рост опухолей и метастазирование.
Витамин А	Антиоксидант, способствует дифференцировке клеток, снижает трансформацию опухолевых клеток.
Протеазы	Противовоспалительное, иммунотерапевтическое, противораковое действие
Омега-3 жирные кислоты	Противовоспалительное средство
Пробиотики	Иммунотерапия

Ключевые вещества в Ранняя и поздняя терапия рака

>

микроэлемент	Результаты исследования влияния отдельных микронутриентов на некоторые виды рака
Антиоксиданты (z.B. (Вит. С, глутатион)	Предстательная железа, молочная железа, матка, яичники, кишечник, легкие, поджелудочная железа, глиобластомы, меланома
Полифенолы (z.B. Ресвератрол, изофлавоноиды), Каротиноиды (z.B. Ликопен)	Грудь, яичники, предстательная железа, желудочно-кишечный тракт, лейкемия, поджелудочная железа, печень
селен	Меланома, щитовидная железа, неходжкинская лимфома, мочевой пузырь, желудочно-кишечный тракт, пищевод, лейкемии, предстательная железа, печень, легкие, грудь
цинк	Острый лимфоцитарный лейкоз (ОЛЛ), злокачественная лимфома, поджелудочная железа, мочевой пузырь
Кальций	Колон
магний	Острый лимфоцитарный лейкоз (ОЛЛ), злокачественная лимфома
Омега-3 жирные кислоты	Предстательная железа, поджелудочная железа
Витамин D	Грудь, кишечник, М.лимфома Ходжкина, меланома, щитовидная железа, мочевой пузырь, поджелудочная железа B-клеточный лимфобластный лейкоз, миеломы
Витамин А	пузырь

Ведущие вещества в терапии рака и доказанная эффективность. Влияние на некоторые виды рака

Эффект	вещество
Цитотоксическая активность	Витамин С (в целом повышает цитотоксичность, особенно доксорубицина, цисплатина, доцетаксела, паклитаксела, дакарбазина, эпирубицина, иринотекана, 5-фторурацила, блеомицина, карбопластина и гемцитабина, а при гематологических заболеваниях — триоксида мышьяка). Селен (повышает цитотоксичность Таксола, Доксорубицина, не снижает) Цитотоксичность радиации для раковых клеток) Кверцетин (усиливает цитотоксичность цисплатина и бусульфана) β-каротин (повышает цитотоксичность 5-ФУ, адриамицина, этопозида, мелфалана, Циклофосфамид) γ-Линоленовая кислота и олеиновая кислота (усиливают цитотоксический эффект доцетаксела, Паклитаксел Витамин Е (усиливает цитотоксический эффект цисплатина)
Апоптоз	Селен, α-токоферол, ресвератрол
Ингибирование ангиогенеза	Селен, α-токоферол, ресвератрол, коэнзим Q10 (с тамоксифеном)
Ингибирование пролиферации	Антиоксиданты, генистеин, кверцетин, витамин D
Противовоспалительное средство	Омега-3 жирные кислоты
Повышенная скорость ответа и расширение Время выживания	Витамин С, витамин Е и β-каротин (в сочетании с паклитакселом и карбоплатином), антиоксиданты (общего назначения), омега-3 жирные кислоты.
Усиление эффект тамоксифена	Генистеин (для лечения рецидивирующего рака молочной железы), витамин D, γ-линоленовая кислота, коэнзим Q10, витамин B2 и витамин B3.
Увеличение числа Циклы терапии	Глутатион
Улучшение Операционный успех (z.B. Улучшение Заживление ран, уменьшение риск заражения и органная недостаточность	Антиоксиданты (такие как витамин С, витамин Е, глутатион) селен цинк L-аргинин, L-глутамин Омега-3 жирные кислоты Пробиотики
Улучшение успешность лучевой терапии	Ресвератрол, протеазы, селен

Синергетический эффект микронутриентов на базе университета базовой терапии

Преимущества o.g. Эффективность микронутриентов объясняется их биохимическим воздействием и множеством положительных результатов исследований:

• Вещества, обладающие антиоксидантными и детоксицирующими свойствами.:

Различные взаимодополняющие друг друга антиоксиданты выполняют важные функции в первичной профилактике рака, обезвреживая вредные радикалы и другие загрязняющие вещества, и вносят существенный вклад в предотвращение их смертельного канцерогенного воздействия.К числу эффективно используемых антиоксидантов относятся витамин С, витамин Е, витамин А, глутатион, α-липоевая кислота, коэнзим Q10 и вторичные растительные соединения (полифенолы, каротиноиды), а также кофакторы ферментативных антиоксидантов, такие как селен, марганец, цинк или железо.

• Противовоспалительные и иммуномодулирующие вещества:
  Жирные кислоты омега-3 и витамин D, а также цинк, селен и фитохимические вещества оказались особенно эффективными в этой функции. Витамин D z.B. Помимо противовоспалительных функций, он выполняет важные функции для сбалансированной работы иммунной системы (действует как регулятор в иммунной системе, активирует макрофаги и образование эндогенных антибиотиков) и для метаболизма кальция.
• Помимо этих веществ, в составе также присутствуют и другие. o.g. В таблице описаны вещества, прямо или косвенно участвующие в оптимизации метаболизма, энергетического баланса и механизмов восстановления, такие как... Ресвератрол:

Ресвератрол

На примере вторичного растительного соединения ресвератрола будут более подробно описаны некоторые механизмы действия микронутриентов для профилактики (и потенциально неизбежной последующей терапии опухолей): вторичные растительные соединения, такие как ресвератрол, активны на всех трех стадиях инициации и развития рака и подходят для широкого применения в качестве химиопрофилактических веществ против инициации рака, а также против его развития и прогрессирования, поэтому их можно использовать и в качестве дополнительного средства в основном лечении заболевания.

Ресвератрол оказывает первоначальное действие. первичная профилактика Он действует как мощный антиоксидант и противовоспалительное средство, а также положительно влияет на функцию митохондрий и факторы транскрипции. блокирует активацию канцерогенов и влияет на инициацию рака. (Фаза I). Благодаря антиоксидантному действию и стимулированию образования антиоксидантных ферментов (z.B. Каталаза, супероксиддисмутаза и гемоксигеназа-1 защищают ДНК от окислительного повреждения. В связи со своим противовоспалительным действием они изменяют экспрессию генов и пути передачи сигналов. z.B. путем ингибирования факторов транскрипции, таких как EGR-1, AP-1 и NF-κB, включая снижение фосфорилирования и деградации ингибитора NF-κB IκBα. Вероятно, это также предотвращает активацию арилуглеводородного рецептора (AhR), который контролирует дифференцировку и рост клеток.

Ресвератрол влияет на множество других факторов транскрипции, включая белок множественной лекарственной устойчивости, топоизомеразу II, ароматазу, ДНК-полимеразу, рецепторы эстрогена, тубулин и flATPase, а также NF-κB, STAT3, HIF-1α, β-катенин и PPAR-γ. Он блокирует транскрипцию гена CYP1A1 и взаимодействует с ферментами CYP1A1 и CYP1B1 (из семейства цитохрома P450), продуцируемыми мутантными клетками. Эти ферменты могут быть проканцерогенными и вызывать резистентность к терапии, поскольку они инактивируют химиотерапевтические препараты, такие как тамоксифен или доцетаксел. Реакция ресвератрола с CYP1B1 также приводит к образованию метаболита ресвератрола и ингибитора тирозин-киназы пицеатаннола, который активирует апоптоз в опухолевых клетках. Гипоксия-индуцируемый транскрипционный фактор-1α (HIF-1α) чрезмерно экспрессируется во многих опухолях человека и их метастазах и тесно связан с агрессивным фенотипом опухоли. Ресвератрол ингибирует как базальный уровень, так и накопление белка HIF-1α в раковых клетках.При раке это снижает активность индуцированного гипоксией промотора VEGF и высвобождение VEGF, а также активность различных протеинкиназ, что также приводит к значительному снижению накопления белка HIF-1α и активации транскрипции VEGF.

Ресвератрол также значительно подавляет инвазивность раковых клеток. В своей роли в процессах детоксикации он ингибирует ферменты фазы 1, которые могут активировать проканцерогены, и способствует выработке ферментов фазы II, которые способствуют детоксикации канцерогенов. Это повышает стабильность ДНК, влияет на дифференцировку и трансформацию клеток, а в моделях рака у мышей предотвращает развитие предраковых поражений и опухолеобразование.

Ресвератрол оказывает влияние на Вторичная профилактика или ранняя терапия Он воздействует на различные факторы, участвующие в развитии и прогрессировании опухоли, тем самым подавляя количество опухолевых клеток, рост опухоли и ее распространение. Здесь также первоначально происходит его подавление посредством нескольких механизмов. Воспалительные процессы Он участвует в синтезе и высвобождении провоспалительных и способствующих развитию рака веществ, таких как ФНО, ЦОГ-2, орнитиндекарбоксилаза (ключевой фермент в биосинтезе полиаминов), 5-ЛОКС, VEGF, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, АР, ПСА, iNOS и СРБ. Он блокирует активированные иммунные клетки, а также ядерный фактор B (NF-B) и AP-1, и блокирует опосредованную AP-1 экспрессию генов.

Дальше Ресвератрол подавляет деление и рост опухолевых клеток.. Он вызывает остановку клеточного цикла в фазах S, G или M. Он модулирует гены, регулирующие клеточный цикл, такие как p53, Rb, PTEN, циклин A, циклин B1, циклин E, циклин D1, регулируемый Stat3, и CDK, и одновременно вызывает ингибирование клеточного цикла, независимое от p53 и опосредованное экспрессией p21.

Ресвератрол подавляет ангиогенез, который важен для роста опухоли. путем снижения экспрессии VEGF и других ангиогенных и прометастатических генных продуктов (z.B. ММП, катепсин D и ICAM-1). Он ингибирует синтез ДНК, блокируя рибонуклеотидредуктазу или ДНК-полимеразу и изменяя экспрессию биомаркеров.

Ресвератрол способствует образованию проапоптотических факторов и запускает процесс, необходимый для защиты от рака. запрограммированная клеточная смерть (см. рисунок), в котором можно выделить две основные формы: «летальную» аутофагию (запрограммированная клеточная смерть типа II) и апоптоз (запрограммированная клеточная смерть типа I).

Факторы, влияющие на запрограммированную гибель клеток при раке

Он Апоптоз Это наиболее известная форма запрограммированной клеточной смерти, которая может быть инициирована как внешними, так и внутренними факторами.

• Внешний путь начинается со связывания лиганда (z.B. ФНО o.a. цитокины) к рецептору семейства рецепторов ФНО (z.B. CD95), который запускает каскад каспаз и приводит к апоптозу.
• В рамках внутреннего пути апоптоза повреждение ДНК активирует супрессоры опухолей, такие как p53. P53 стимулирует вещества проапоптотического семейства Bcl-2 (Bax, Bad), которые высвобождают цитохром c из митохондрий, тем самым запуская каскад каспаз и, в конечном итоге, апоптоз.

Апоптоз может быть подавлен антиапоптотическими веществами семейства Bcl-2 (Bcl-2, Bcl-xL), а также протеинкиназой B и IAP (ингибитором апоптоза). Ресвератрол вызывает запрограммированную гибель клеток посредством экспрессии проапоптотических белков. Bax, p53 и p21 а также посредством деполяризации митохондриальных мембран и CD95-независимой активации каспаз. (z.B. Каспаза-9, Каспаза-3).

Ресвератрол также подавляет антиапоптотические эффекты. Он ингибирует различные протеинкиназы в раковых клетках, такие как киназа IκBα, src, киназа JN, MAP-киназа, протеинкиназа B, протеинкиназа D, а также протеинкиназу C и казеинкиназу 2, индуцированные мРНК COX-2 и TPA. Он подавляет экспрессию антиапоптотических генов и продуктов генов, таких как Clap-2, Bcl-2, Bcl-xL и XIAP. Он блокирует высвобождение сурвивина, ингибируя мРНК сурвивина и активируя сиртуин-деацетилазу. Сурвивин продуцируется раковыми клетками и является одним из ингибиторов белков апоптоза, высвобождаемых в большинстве видов рака человека. Он может ингибировать митохондриально-зависимый апоптоз и способствовать аномальному митотическому прогрессированию путем инактивации протеазы клеточной смерти каспазы-9.

Ресвератрол также может Поддерживающая терапия при раке на поздних стадиях. можно использовать. Он повышает чувствительность опухолевых клеток к другим методам лечения и проявляет собственную цитотоксическую активность.. Это может синергетически усиливать эффект химиотерапии и лучевой терапии, а также снижать как побочные эффекты, так и резистентность к химиотерапевтическим препаратам.

Помимо ресвератрола, в его производстве участвует множество других вторичных растительных соединений. аналогичный эффект описал, как z.B. для Эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG), содержащийся в зеленом чае, блокирует важный фермент, участвующий в пролиферации раковых клеток.. К менее известным вторичным растительным соединениям относятся ингибиторы протеазы, которые содержатся преимущественно в сое, бобовых и различных зерновых культурах. Также считается, что они обладают хорошим противораковым эффектом, о чем свидетельствует тот факт, что синтетические ингибиторы протеазы, такие как бортезомиб, в настоящее время используются в университетской онкологии. Предполагается, что ресвератрол взаимодействует с другими вторичными растительными соединениями (z.B. Ресвератрол оказывает положительный синергический эффект, и при этом не наблюдается значительной цитотоксичности по отношению к здоровым клеткам ни в одном из процессов, на которые он оказывает влияние.

Избранные исследования ресвератрола в онкологии

• Ресвератрол Ресвератрол действует как химиопрофилактическое средство против рака. В данном исследовании мы обнаружили новую функцию ресвератрола: он является мощным сенсибилизатором опухолевых клеток к апоптозу, индуцированному лигандом, индуцирующим апоптоз (TRAIL), посредством p53-независимой индукции p21 и p21-опосредованного ингибирования клеточного цикла, связанного с истощением сурвивина. Одновременный анализ клеточного цикла, экспрессии сурвивина и апоптоза показал, что ингибирование фазы G1, индуцированное ресвератролом, было связано со снижением экспрессии сурвивина и повышением чувствительности к апоптозу, индуцированному TRAIL. Соответственно, ингибирование фазы G1 ингибитором клеточного цикла мимозином или сверхэкспрессией p21 снижало экспрессию сурвивина и повышало чувствительность клеток к лечению TRAIL. Ингибирование клеточного цикла, опосредованное ресвератролом, с последующим истощением сурвивина и повышением чувствительности к TRAIL было нарушено в клетках с дефицитом p21. Снижение уровня сурвивина с помощью антисмысловых олигонуклеотидов сурвивина также повышало чувствительность клеток к апоптозу, индуцированному TRAIL.Важно отметить, что ресвератрол повышает чувствительность различных линий опухолевых клеток, но не нормальных фибробластов человека, к апоптозу, индуцированному связыванием неактивных рецепторов или противораковыми препаратами. Эта комбинированная стратегия сенсибилизатора (ресвератрол) и индуктора (например, TRAIL) может представлять собой новый подход к повышению эффективности терапии на основе TRAIL.
  Эти методы лечения могут применяться при самых разных видах рака.
  (Фулда С., Дебатин К.М.; Сенсибилизация к апоптозу, индуцированному лигандом, индуцирующим апоптоз, связанным с фактором некроза опухоли, с помощью химиопрофилактического агента ресвератрола; Cancer Res 2004; 64; 337-346)
• Ресвератрол Ресвератрол является химиопрофилактическим средством против рака. Было показано, что он обладает антиоксидантным и антимутагенным действием, таким образом, выступая в качестве антииндуктивного агента. Ресвератрол избирательно подавляет активацию транскрипции цитохрома P-450 1A1 и ингибирует образование предраковых поражений, индуцированных канцерогенами, в моделях на мышах. Он также ингибирует образование опухолей кожи, стимулированных 12-OTredecanoylphorbol-13-ацетатом (TPA), в двухфазной модели. Ферментативная активность ЦОГ-1 и -2 ингибируется в бесклеточных моделях, а активация протеинкиназы С, индуцированная мРНК ЦОГ-2 и TPA, и экспрессия генов, опосредованная AP-1, подавляются ресвератролом в эпителиальных клетках молочной железы. Кроме того, ресвератрол сильно ингибирует образование оксида азота и экспрессию белка iNOS. NFκB тесно связан с воспалительными и иммунными реакциями, а также с онкогенезом в некоторых моделях рака. Ресвератрол подавляет индукцию этого транскрипционного фактора. Механизм также включает снижение фосфорилирования и деградации NFκBα. На клеточном уровне ресвератрол индуцирует апоптоз, замедление клеточного цикла или блокировку фазы перехода G1→S в ряде клеточных линий.
  (Бхат К., Пеццуто Дж. М.; Химиопрофилактическая активность ресвератрола при раке, Анналы Нью-Йоркской академии наук, 2006; 957; 210-229)
• Ресвератрол Он борется с воспалением и заболеваниями, модулируя множество различных сигнальных путей. Он связывается с многочисленными молекулами клеточной сигнализации, такими как белок множественной лекарственной устойчивости, топоизомераза II, ароматаза, ДНК-полимераза, рецепторы эстрогена, тубулин и Fl-АТФаза. Он активирует различные факторы транскрипции (например, NF-κB, STAT3, HIF-1α, β-катенин и PPAR-γ) и подавляет экспрессию продуктов антиапоптотических генов.z.B. Bcl-2, Bcl-XL, XIAP и Survivin) и протеинкиназы (z.B. src, PI3K, JNK и AKT) индуцирует антиоксидантные ферменты (z.B. Каталаза, супероксиддисмутаза и гемоксигеназа-1 подавляют экспрессию воспалительных биомаркеров (z.B. TNF, COX-2, iNOS и CRP), ингибирует экспрессию ангиогенных и метастатических генных продуктов (z.B. ММП, VEGF, катепсин D и ICAM-1) и модулирует гены, регулирующие клеточный цикл (z.B. (p53, Rb, PTEN, циклин и CDK). Многочисленные исследования на животных показали, что ресвератрол эффективен против многих возрастных заболеваний, включая рак, диабет, болезнь Альцгеймера, сердечно-сосудистые заболевания и заболевания легких. Также ведутся работы по повышению его эффективности in vivo путем структурной модификации и переформулирования.
  (Харикумар К.Б. и др.; Ресвератрол: многоцелевой препарат для лечения хронических заболеваний, связанных с возрастом; Cell Cycle 2008; 7; 1020-1035)
• Убедительные доказательства демонстрируют положительные эффекты Ресвератрол Он поражает нервную систему, печень, сердечно-сосудистую систему и используется в химиопрофилактике рака. Он блокирует различные фазы развития рака (инициацию, развитие и прогрессирование опухоли).Один из возможных механизмов его биологической активности включает в себя подавление воспалительных реакций путем ингибирования синтеза и высвобождения провоспалительных медиаторов, изменения синтеза эйкозаноидов и ингибирования активированных иммунных клеток индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) и циклооксигеназы-2 (COX-2) посредством его ингибирующего воздействия на ядерный фактор B (NF-κB) или активаторный белок-1 (AP-1). Недавние данные дают интересное представление о влиянии ресвератрола на продолжительность жизни дрожжей и мух, подчеркивая его потенциал в качестве антивозрастного средства при лечении возрастных заболеваний у человека. Следует, однако, отметить, что ресвератрол обладает низкой биодоступностью и быстро выводится из плазмы. В данной статье рассматривается его выраженная противовоспалительная активность и правдоподобность этих механизмов, а также приводятся обновленные данные о биодоступности и фармакокинетике ресвератрола, а также о его влиянии на продолжительность жизни.
  (Де ла Ластра К.А., Вильегас И.; Ресвератрол как противовоспалительное и омолаживающее средство: механизм действия и клинические последствия; Молекулярное питание и пищевые исследования 2005; 49; 405-430)
• Ресвератрол Он подавляет рост, вызывает остановку клеточного цикла в S-фазе и изменения в экспрессии биомаркеров в линиях раковых клеток человека. Он избирательно снижает экспрессию циклинов B1, A, D1 и бета-катенина. Он индуцирует апоптоз.
  (Джо АК и др.; Ресвератрол вызывает ингибирование роста, остановку S-фазы, апоптоз и изменения в экспрессии биомаркеров в нескольких линиях клеток рака человека.) Cancer Res. 2002; 8, 893-903)
• Ресвератрол Он подавляет рост лейкемических клеток в культурах. Он индуцирует дифференцировку лейкемических клеток, апоптоз, остановку клеточного цикла в S-фазе и ингибирование синтеза ДНК путем блокирования рибонуклеотидредуктазы или ДНК-полимеразы.
  (Цан М.Ф. и др.; Противолейкемический эффект ресвератрола. Leuk. Лимфома 2002; 43, 983-987)
• Ресвератрол Он снижает рост клеток рака толстой кишки человека на 70%. Эти клетки
  Накапливается во время перехода из фазы S в фазу G2 клеточного цикла. Ресвератрол значительно снижает активность орнитиндекарбоксилазы (ключевого фермента в биосинтезе полиаминов, участвующего в росте раковых клеток).
  (Шнайдер Й. и др.; Антипролиферативный эффект ресвератрола, природного компонента винограда и вина, на клетки рака толстой кишки человека.) Cancer Lett. 2000; 158, 85-91)
• Ресвератрол В быстрорастущих опухолях крыс он значительно замедляет рост опухоли и приводит к увеличению числа клеток в фазе G2/M клеточного цикла. Он индуцирует апоптоз и приводит к уменьшению количества клеток.
  (Carbo N et al; Ресвератрол, природный продукт, содержащийся в вине, снижает рост опухоли в модели опухоли у крыс.) Биофиз. Рез. Коммун. 1999 год; 254, 739-743)
• Ресвератрол Он вызывает апоптоз более чем в 80% чувствительных и резистентных к CD95 клеток острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) посредством деполяризации митохондриальных мембран и активации каспазы-9, независимо от сигнализации CD95. Значительной цитотоксичности по отношению к нормальным клеткам периферической крови не наблюдается.
  (Дорри Дж. и др.; Ресвератрол вызывает обширный апоптоз путем деполяризации митохондриальных мембран и активации каспазы-9 в клетках острого лимфобластного лейкоза. Cancer Res. 2001; 61, 4731-4739)
• Ресвератрол (200 мкг/кг) значительно снижает канцерогенез рака толстой кишки у крыс.Это значительно снижает количество клеток и изменяет экспрессию bax и p21.
  (Тесситоре Л. и др.; Ресвератрол подавляет рост аберрантных криптовых очагов в толстой кишке, влияя на экспрессию bax и p21 (CIP). Канцерогенез 2000; 21, 1619-1622)
• Ресвератрол Ресвератрол обладает антипролиферативным действием. Он ингибирует пролиферацию и вызывает цитотоксичность и апоптоз в клетках макроглобулинемии Вальденстрема (МВ). Клетки периферической крови не затрагиваются. Ресвератрол проявляет синергический цитотоксический эффект при сочетании с дексаметазоном, флударабином и бортзомибом.
  (Roccaro AM et al.; Resveratrol Exerts Antiproliferative Activity and Induces Apoptosis in Waldenstrom's Macroglobulinemia; Clin. Cancer Res 2008; 14: 1849 – 1858)
• Ресвератрол Ресвератрол воздействует на все три стадии канцерогенеза (инициацию, промоцию и прогрессирование), изменяя сигнальные пути, контролирующие деление клеток, рост клеток, апоптоз, воспаление, ангиогенез и метастазирование. Противораковые свойства ресвератрола подтверждаются его способностью ингибировать пролиферацию различных клеток опухолей человека in vitro и в исследованиях на животных. В данном обзоре представлены данные доклинических исследований in vivo и интервенционных исследований рака, а также связанные с ними механизмы действия. Кроме того, обсуждаются биодоступность, фармакокинетика и потенциальная токсичность ресвератрола, а также его полезность при лечении рака.
  (Бишайе А.; Профилактика и лечение рака с помощью ресвератрола: от исследований на грызунах до клинических испытаний; Cancer Prev Res (Phila Pa) 2009; 2: 409-418)
• Ресвератрол значительно подавляет в клеточных линиях рака поджелудочной железы (PANC-1 и AsPC-1)
  Рост клеток зависит от концентрации и времени воздействия и вызывает апоптоз клеток.
  (Дин ХЗ и др.; Ресвератрол ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз в клетках рака поджелудочной железы человека; Pancreas 2002; 25: e71-76)
• Ресвератрол Ресвератрол обладает противораковыми свойствами и подавляет пролиферацию различных опухолевых клеток. Его ингибирующее рост действие опосредуется ингибированием клеточного цикла с повышением экспрессии p21 (CIP1/WAF1), p53 и Bax, а также снижением экспрессии сурвивина, циклина D1, циклина E, Bcl-2, Bcl-xL и clAPs и активацией каспаз. Ресвератрол подавляет активацию транскрипционных факторов, таких как NF-κB, AP-1 и EGR-1, и ингибирует протеинкиназы, включая киназу IkBα, JNK, MAPK, Akt, PKC, PKD и казеинкиназу II. Он снижает экспрессию COX-2, 5-LOX, VEGF, IL-1, IL-6, IL-8, AR и PSA. Эти активности ответственны за подавление ангиогенеза. Ресвератрол также усиливает апоптотические эффекты цитокинов, химиотерапевтических препаратов и радиации. Он блокирует активацию канцерогенов, ингибируя экспрессию и активность CYP1A1, и подавляет инициацию, развитие и рост опухолей. Помимо химиопрофилактического действия, ресвератрол, по-видимому, обладает терапевтическим эффектом против рака.
  (Аггарвал Б.Б. и др.; Роль ресвератрола в профилактике и терапии рака: доклинические и клинические исследования; Anti-cancer Res 2004; 24; 2783-2840)
• Ресвератрол Помимо защитного действия на сердечно-сосудистую систему, ресвератрол влияет на все три стадии развития рака (инициация, развитие и прогрессирование опухоли). Он также подавляет ангиогенез и метастазирование. Противораковые эффекты ресвератрола, по-видимому, тесно связаны с его способностью взаимодействовать с множеством молекулярных параметров, участвующих в развитии рака, минимизируя при этом токсичность для здоровых тканей.Таким образом, ресвератрол следует использовать в химиопрофилактике рака у человека в сочетании с химиотерапевтическими препаратами или цитотоксическими факторами для высокоэффективного лечения устойчивых к лекарствам опухолевых клеток. Противораковый потенциал ресвератрола в химиопрофилактике и противораковой терапии рака в некотором смысле представляет собой новое объяснение французского парадокса.
  (Лю Б.Л. и др.; Новое понимание французского парадокса: потенциал ресвератрола для химиопрофилактики рака и противораковой терапии; Cancer Biol Ther 2007; 6: 1833-1836)
• Несколько исследований продемонстрировали модулирующее действие Ресвератрол Было показано, что ресвератрол воздействует на различные сигнальные пути клеток и пути экспрессии генов. В данной статье обобщены эффекты ресвератрола в контексте химиопрофилактики.
  (Госвами СК, Дас ДК; Ресвератрол и химиопрофилактика; Cancer Lett 2009; 284: 1-6)
• Ресвератрол Ресвератрол обладает сильным ингибирующим действием на рост различных раковых клеток человека. В данном исследовании изучалось ингибирующее действие ресвератрола на экспериментальный рак печени с использованием двухэтапной модели на крысах. Ресвератрол (50-300 мг/кг массы тела) снижает частоту, количество, объем и разнообразие видимых гепатоцитарных узелков в зависимости от дозы. Он приводит к снижению пролиферации клеток и увеличению количества апоптотических клеток в печени. Он также индуцирует экспрессию проапоптотического белка Bax, снижает экспрессию антиапоптотического белка Bcl-2 и одновременно увеличивает соотношение Bax/Bcl-2. Благодаря благоприятному профилю токсичности, ресвератрол имеет потенциал для разработки в качестве химиопрофилактического препарата против гепатоцеллюлярной карциномы человека.
  (Бишайе А, Дхир Н; Химиопрофилактика гепатоканцерогенеза, инициированного диэтилнитрозамином, с помощью ресвератрола: ингибирование пролиферации клеток и индукция апоптоза; Chem Biol Interact 2009; 179: 131-44)
• Целью данного исследования было Взаимодействие эллаговой кислоты и кверцетина с ресвератролом Было показано, что полифенолы вызывают апоптоз и замедляют рост клеток в клетках лейкемии человека (MOLT-4). Комбинация эллаговой кислоты и ресвератрола демонстрирует более чем аддитивный синергический эффект. Оба вещества, как по отдельности, так и вместе, вызывают значительные изменения в кинетике клеточного цикла. Положительные синергические взаимодействия существуют между эллаговой кислотой и ресвератролом, а также между кверцетином и ресвератролом в индукции активности каспазы-3. Противораковый потенциал продуктов, содержащих полифенолы, может быть усилен за счет синергического эффекта.
  (Мертенс-Талкотт СУ, Персиваль СС; Эллаговая кислота и кверцетин синергически взаимодействуют с ресвератролом при индукции апоптоза и вызывают транзиентную остановку клеточного цикла в клетках человеческой лейкемии; Cancer Lett 2005; 218; 141-151)
• Ресвератрол HCT116 обладает противораковым эффектом и в физиологических дозах индуцирует опосредованный и независимый от Bax митохондриальный апоптоз в клетках рака толстой кишки человека. Оба пути ограничивают способность клеток к образованию колоний.
  (Mahyar-Roemer M et al.; Роль Bax в апоптозе клеток колоректальной карциномы, индуцированном ресвератролом; BMC Cancer 2002; 2; 27-36)
• Вмешательство в многостадийный канцерогенез путем модуляции внутриклеточных сигнальных путей может обеспечить молекулярную основу для химиопрофилактики с использованием вторичных растительных метаболитов. Ресвератрол Было проведено обширное исследование его химиопрофилактической активности в связи с его способностью вмешиваться в многостадийный канцерогенез.Многочисленные внутриклеточные сигнальные каскады сходятся с активацией ядерного фактора каппа-B (NF-κB) и активаторного белка-1 (AP-1), которые действуют независимо или скоординированно, регулируя экспрессию целевых генов. Эти повсеместно распространенные эукариотические транскрипционные факторы опосредуют плейотропные эффекты на клеточную трансформацию и развитие опухолей. Цель данного обзора — обновить информацию о молекулярных механизмах химиопрофилактики ресвератрола, уделяя особое внимание его влиянию на клеточные сигнальные каскады, опосредованные NF-κB и AP-1. Ресвератрол Он значительно снижает экспрессию сурвивина и клеточный цикл в зависимости от дозы и времени воздействия, индуцирует апоптоз и усиливает действие химиотерапевтических препаратов в клетках немелкоклеточного рака легких с множественной лекарственной устойчивостью.
  (Zhao W et al.; Ресвератрол снижает выживаемость и индуцирует апоптоз в клетках SPC-A-1/CDDP человека, обладающих множественной лекарственной устойчивостью; Oncology Reports 2010; 23; 279-286)
• Ресвератрол Он обладает противоопухолевой активностью. Он подавляет рост и вызывает гибель клеток рака яичников (в большей степени за счет аутофагии, чем апоптоза). u.a. Это связано с активацией каспаз. Следовательно, это вызывает гибель клеток двумя различными путями: неапоптотическим и апоптотическим (путем высвобождения антиапоптотических белков Bcl-xL и Bcl-2).
  (Опипари А.В. и др.; Аутофагоцитоз, индуцированный ресвератролом, в клетках рака яичников; Исследования рака 2004; 64, 696-703)
• Ресвератрол Ресвератрол ингибирует активность тирозин-киназы Src, тем самым блокируя активацию конститутивного сигнального и транскрипционного активатора 3 (Stat3) в злокачественных клетках. Анализ обработанных ресвератролом злокачественных клеток, содержащих конститутивно активный Stat3, показывает необратимую остановку клеточного цикла в трансформированных v-Src фибробластах мыши (NIH3T3/v-Src), клетках рака молочной железы человека (MDAMB-231), поджелудочной железы (Panc-1) и предстательной железы (DU145) в фазе G0-G1 или S клеток рака молочной железы человека (MDA-MB-468) и рака поджелудочной железы (Colo-357), а также потерю жизнеспособности вследствие апоптоза. В отличие от этого, клетки, обработанные ресвератролом, но не обладающие аберрантной активностью Stat3, демонстрируют обратимую остановку роста и минимальную потерю жизнеспособности. Более того, в злокачественных клетках, содержащих конститутивно активный Stat3, включая клетки рака предстательной железы человека DU145 и трансформированные v-Src фибробласты мыши (NIH3T3/v-Src), ресвератрол подавляет регулируемый Stat3 циклин D1, а также гены Bcl-xL и Mcl-1, что предполагает, что противоопухолевая активность ресвератрола частично обусловлена ​​блокированием опосредованной Stat3 дисрегуляции путей роста и выживания. Наше исследование является одним из первых, в котором сигнальный путь Src-Stat3 идентифицирован как мишень ресвератрола, определен механизм противоопухолевой активности ресвератрола и продемонстрирован его потенциал для применения в опухолях с активированным профилем Stat3.
  (Кота А. и др.; Ресвератрол ингибирует передачу сигналов Src и Stat3 и индуцирует апоптоз злокачественных клеток, содержащих активированный белок Stat3; Mol. Cancer Ther 2006; 5: 621 – 629)
• Гипоксия-индуцируемый фактор-1α (HIF-1α) чрезмерно экспрессируется во многих опухолях человека и их метастазах и тесно связан с агрессивным фенотипом опухоли. В данном исследовании мы изучили влияние Ресвератрол о накоплении индуцированного гипоксией белка HIF-1α и экспрессии фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в плоскоклеточных карциномах языка и в клетках гепатомы.Ресвератрол значительно ингибирует как базальный уровень, так и накопление индуцированного гипоксией белка HIF-1α в раковых клетках, но не уровень мРНК HIF-1α. Предварительная обработка клеток ресвератролом значительно снижала активность индуцированного гипоксией промотора VEGF и секрецию VEGF как на уровне мРНК, так и на уровне белка. Механизм, посредством которого ресвератрол ингибирует накопление индуцированного гипоксией HIF-1α, по-видимому, связан с сокращением периода полураспада белка HIF-1α, вызванным усиленной деградацией белка системой 26S протеасомы. Кроме того, ресвератрол ингибирует опосредованную гипоксией активацию внеклеточных сигнально-регулируемых киназ 1/2 и Akt, что приводит к значительному снижению накопления индуцированного гипоксией белка HIF-1α и активации транскрипции VEGF. Ресвератрол также значительно ингибирует стимулированную гипоксией инвазивность раковых клеток. Эти данные позволяют предположить, что HIF-1α/VEGF может представлять собой перспективную мишень для ресвератрола при разработке эффективной химиопрофилактики и терапии рака у человека.
  (Чжан Ц. и др.; Ресвератрол ингибирует вызванное гипоксией накопление гипоксия-индуцируемого фактора-1){alpha} и экспрессию VEGF в клетках плоскоклеточного рака языка и гепатомы человека; Mol. Cancer Ther 2005; 4: 1465 – 1474)
• Многочисленные недавние исследования показали многообещающие преимущества красного вина для здоровья. В этой статье представлен обзор некоторых из наиболее важных исследований и механизмов, лежащих в основе этих положительных эффектов. Было показано, что эти положительные эффекты обусловлены полифенолами, содержащимися в красном вине, особенно... Ресвератрол Эти эффекты объясняются наличием полифенолов в кожуре винограда. К ним относятся снижение заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, рака легких и рака предстательной железы примерно на 30–50%, 57% и 50% соответственно. Полифенолы обладают антиоксидантными свойствами, способностью нейтрализовать супероксидные радикалы, прекондиционировать ишемию и вызывать ангиогенез. Некоторые из этих свойств полифенолов могут объяснить их защитное действие на сердечно-сосудистую систему и другие органы тела. Поэтому Министерство здравоохранения и социальных служб США в своей национальной инициативе по укреплению здоровья и профилактике заболеваний «Здоровые люди 2010» рекомендовало умеренное потребление алкоголя.
  (Обзор; Видавалур Р. и др.; Значение вина и ресвератрола в сердечно-сосудистых заболеваниях: французский парадокс вновь рассмотрен; Exp Clin Cardiol.) 2006; 11: 217–225)

Витамин С

Витамин С играет особенно важную роль в терапии рака (см. рисунок). В действие этого вещества вступают несколько различных механизмов:

• Он антиоксидантный эффект, Для этого имеется достаточно доказательств его применения в поддерживающей онкологической терапии. Таким образом, витамин С защищает здоровые клетки, приводит к снижению побочных эффектов, повышению эффективности стандартной терапии и улучшению качества жизни.
• Он цитотоксическое действие на раковые клетки прежде всего при парентеральном введении высоких доз. Как и в случае с лучевой терапией и некоторыми химиотерапевтическими препаратами, это состояние запускается антипролиферативными агентами, но особенно – прооксидантные эффекты опосредует образование H2O2. При пероральном приеме витамина С цитотоксический эффект наблюдался только на ранних стадиях терапии, когда он z.B. Это также может снизить уровень опухолевых маркеров, но не на поздних стадиях терапии. (z.B. Криган, Моэртель и др.; 1979). Это объясняется тем, что при пероральном приеме количество абсорбируемого витамина С слишком мало, чтобы достичь достаточно высоких концентраций в плазме крови в течение длительного периода в уже видимых опухолях и оказать цитотоксическое действие в виде апоптоза и аутофагии. В то же время, имеются достаточные доказательства того, что парентеральное введение витамина С в фармакологических дозах на поздних стадиях терапии обеспечивает достаточные терапевтические уровни, приблизительно 25-30 ммоль/л, и особенно полезно в сочетании с другими препаратами, с учетом потенциального взаимодействия с химиотерапевтическими средствами и радиацией, в качестве терапии первой линии при широком спектре типов опухолей – без риска системной токсичности или повреждения здоровых клеток.
• Кроме того, витамин С обладает противовоспалительными свойствами, активизирует выработку коллагена, повышает цитотоксическую активность химиотерапевтических препаратов, уменьшает побочные эффекты, такие как боль, усталость, рвота или потеря аппетита, и способствует улучшению качества жизни онкологических больных.

Антиоксидантное и прооксидантное действие витамина С в онкологии

селен

Подобно витамину С, селен также играет ключевую роль в раннем и позднем лечении злокачественных опухолей.

• Он обладает противоопухолевым и избирательно действующим на опухоли цитотоксическим действием, подавляет рост опухоли, инвазию и ангиогенез, а также улучшает выявляемость опухолевой ткани.
• Это способствует апоптозу непоправимо поврежденных клеток.z.B. (посредством активации p53, p21, BAX и цитохрома C)
• Это усиливает экспрессию селензависимых ферментативных антиоксидантов.
• Он активирует NK-клетки и усиливает противоопухолевую цитотоксичность иммунотерапии на основе NK-клеток.
• Он защищает здоровые клетки и снижает побочные эффекты базовой терапии без потери эффективности.
• Он оказывает профилактическое действие против лимфедемы и рожистого воспаления.
• Это снижает риск развития резистентности и повышает чувствительность резистентных опухолевых клеток к терапии.
• Это снижает риск метастазирования и рецидива, а также смертность.
• Дефицит селена снижает шансы на успех базовой университетской терапии; достаточное потребление селена и дополнительный прием селеновых добавок повышают их.

Избранные исследования селена в онкологии

• CD94/NKG2A контролирует активность NK-клеток. Селенит Это снижает экспрессию HLA-E на опухолевых клетках и может усиливать противоопухолевую цитотоксичность иммунотерапии на основе NK-клеток.
  (Энквист М. и др.; Селенит вызывает посттранскрипционную блокаду экспрессии HLA-E и повышает чувствительность опухолевых клеток к N-клеткам, позитивным по CD94/NKG2A; J Immunol 2011; 187; 3546-3554)
• Селенит Он окисляет политиолы до соответствующих дисульфидов и не вступает в реакцию с монотиолами. Он делает раковые клетки более уязвимыми для наблюдения и уничтожения иммунной системой. Он активирует NK-клетки и подавляет ангиогенез.
  (Липинский Б.; Обоснование лечения рака селенитом натрия; Med Hypotheses 2005; 64; 806-810)
• Редокс-активный селен Он подавляет рост раковых клеток и обладает избирательным цитотоксическим действием на опухоли, не вызывая развития резистентности.
  (Валленберг М. и др.; Цитотоксичность селена при раке; Основные положения) & Клиническая фармакология & Таксокология 2014; 1-10)
• Низкие дозы селена способствуют росту клеток, тогда как высокие концентрации подавляют его. селен Он вызывает апоптоз в злокачественных клетках и не затрагивает нормальные клетки.
  (Бьёрнстедт М., Фернандес А.П.; Селен в профилактике рака у человека.) EPMA J 2010;1: 389-95)
• Низкий селенКонцентрации имеют решающее значение для роста клеток; высокие концентрации избирательно вызывают гибель опухолевых клеток.
  (Селениус М. и др.; Селен и селенопротеин тиоредоксинредуктаза в профилактике, лечении и диагностике рака.) Antioxid Redox Signal 2010;12: 867-80)
  
  селен Он может снизить риск развития рака, а также замедлить прогрессирование и метастазирование всех типов рака (и особенно рака предстательной железы, печени, желудочно-кишечного тракта и легких), особенно у людей с низким уровнем селена (он поступает из...). u.a. что приводит к снижению повреждения ДНК и окислительного стресса).
  (Рэйман М.П.; Селен в профилактике рака: обзор доказательств и механизма действия; Proc Nutr Soc 2005; 64; 527-542)
• селенПрием добавок усиливает антиоксидантную защиту за счет повышения экспрессии селензависимой глутатионпероксидазы и тиоредоксинредуктазы. Селен защищает от рака: он влияет на метаболизм опухолей, иммунную систему, регуляцию клеточного цикла и апоптоз.
  (Combs GF Jr; Химиопрофилактический механизм действия селена; Med Klin 199; 94 Suppl 3; 18-24)

Ферменты

При терапевтическом применении в лечении рака можно выделить три основные группы ферментов:

• антиоксидантные ферменты (см. раздел «Антиоксиданты»)
• детоксицирующие ферменты (см. раздел «Детоксикация»)
• протеолитические ферменты (протеазы)

Для активности многих из этих ферментов необходимы кофакторы, коферменты или косубстраты, такие как витамины группы В, железо, цинк, селен, марганец, магний или полифенолы, которые относятся к внутреннему кругу микронутриентов.

Протеазы относятся к гидролазам. В комплементарной онкологии эти вещества используются преимущественно. Бромелаин и папаин а также трипсин и химотрипсин, которые в препаратах с энтеросолюбильной оболочкой чаще всего используются в комбинации.

Протеазы действуют z.B. Они обладают противовоспалительным действием, улучшают фагоцитоз, стимулируют собственные защитные силы организма, уменьшают количество иммунных и цитокиновых комплексов, а также молекул адгезии и TGFβ, рассасывают отеки и гематомы и способствуют выявлению опухолевых клеток. В основном их используют на поздних стадиях лечения рака, где они действуют синергически со стандартной университетской терапией и улучшают качество жизни. Однако их также можно применять на ранних стадиях лечения, для профилактики метастазов, в качестве паллиативной помощи и при злокачественных выпотах.

Изучите примеры и статьи об использовании микронутриентов в лечении рака.

ПРОФИЛАКТИКА

i) Риск развития рака в целом

• Хроническое воспаление
  • Существуют различные последствия Воспалительные процессы Это было описано в связи с раком. Острое воспаление, как правило, снижает развитие рака, в то время как хроническое воспаление способствует ему. z.B. В то время как ИЛ-6 подавляет апоптоз и может способствовать развитию рака, интерфероны могут способствовать восстановлению ДНК и стабилизировать p53. Следовательно, они обладают противоопухолевым эффектом. (Филип М. и др.)Воспаление как фактор, способствующий развитию рака; Semin Cancer Biol 2004; 14; 433-439)
  • Хронический Воспаление являются причиной до 20% всех случаев рака. z.B. Воспалительные
    Заболевания кишечника (M.Crohn, язвенный колит), вирусные инфекции, бактериальные инфекции (z.B. (например, Helicobacter pylori), паразитарные инфекции, воздействие асбеста, злоупотребление алкоголем и никотином, а также ожирение. Все это приводит к избыточному образованию свободных радикалов и перекисному окислению липидов. Эти факторы ответственны за повреждение ДНК, рост опухолевых клеток, распространение опухоли и активацию генов, отвечающих за развитие рака. (Немецкий медицинский журнал; Как хроническое воспаление приводит к раку; Международная встреча экспертов в Немецком центре исследований рака в Гейдельберге; 10 марта 2006 г.)
  • Воспаление Они способствуют развитию примерно 15% всех видов рака. Воспаление и его последствия.
    Вызванный воспалением белок NFkB способствует неконтролируемому росту раковых клеток и
    Макрофаги вырабатывают вещества, стимулирующие рост опухолей, включая TNF-альфа, который усиливает активность NF-κB. Опухолевые клетки вырабатывают такие вещества, как CSF-1 (колониестимулирующий фактор 1) и COX-2, которые, в свою очередь, способствуют воспалению. НПВП снижают риск развития рака, подавляя воспаление. Компоненты красного вина и зеленого чая действуют как ингибиторы NF-κB.
    (Маркс Дж.; Исследование рака. Воспаление и рак: связь становится все сильнее; Science 2004; 306; 966-968)
• Антиоксиданты
  • яблоки Яблоки обладают высокой антиоксидантной способностью, подавляют пролиферацию раковых клеток, снижают окисление липидов и уровень холестерина. Они содержат различные вторичные растительные соединения, включая кверцетин, катехин и флоридзин. Содержание фитохимических веществ значительно варьируется в зависимости от сорта яблок, а также наблюдаются различия в содержании фитохимических веществ в процессе созревания.
    (Обзор; Бойер Дж. и др.; Фитохимические вещества в яблоках и их польза для здоровья; Nutr J 2004; 3; 5)
  • Спустя 7,5 лет, ниже Антиоксиданты (бета-каротин 6 мг, цинк 20 мг, селен 100 мкг, витамин С 100 мг, витамин Е 30 мг) Исследование значительно снизило риск развития рака (относительный риск 0,69, 95% доверительный интервал) и общую смертность (относительный риск 0,63, 95% доверительный интервал) у мужчин. Примечание: результаты для женщин не были доступны; у мужчин наблюдался более низкий уровень антиоксидантов в крови.
    (Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование; 13 017 участников; SU.VI.MAX; 2004 г.; Серж Херцберг и др.; Arch Intern Med. 2004 г.; 164; 2335-2342)
  • Общая смертность от рака связана с низким уровнем Каротин и витамин С (а также ретинол). Низкий Витамин ЕПовышенный уровень метилфенидата связан с повышенным риском рака легких, а у курильщиков — с повышенным риском рака предстательной железы.
    (2974 участника старше 17 лет; Эйхольцер М. и др.; Прогнозирование смертности от рака у мужчин по уровням взаимодействующих витаминов в плазме; 17-летнее наблюдение в рамках проспективного Базельского исследования; Int J of Can 1996; 66; 145-150; Стахелин Х.Б. и др.; Антиоксидантные витамины в плазме и последующая смертность от рака в ходе двенадцатилетнего наблюдения в рамках проспективного Базельского исследования. Amer J of Epidemic 1991; 133; 766-775)
  • Витаминно-минеральные добавки (особенно в сочетании с другими витаминами и минералами). Бета-каротин, витамин Е и селен) снижает риск развития рака в популяции Линьсяня (относительный риск 0,91; 95% доверительный интервал).
    (Рандомизированное исследование, 29584 участника; Blot W et al.); Исследования по вмешательству в области питания в Линьсяне, Китай: Дополнительный прием определенных комбинаций витаминов и минералов, заболеваемость раком и смертность от конкретных заболеваний среди населения в целом. Журнал Национального канадского института; 1993; 85; 1483-1492)
  • Низкий Уровни альфа-токоферола Употребление селена увеличивает риск развития рака в 1,5 раза для различных типов рака; корреляция наиболее сильна для опухолей желудочно-кишечного тракта и для видов рака, не связанных со злоупотреблением никотином, а также для некурящих с низким уровнем селена.
    (36265 участников за 8 лет; Кнект П. и др.; Витамин Е и профилактика рака; Американский журнал клинического питания, 1991; 53; 283S-286S)
  • Риск развития злокачественной меланомы снижается при самых высоких по сравнению с самыми низкими уровнями в плазме крови. β-каротин (ОР 0,9; 95% ДИ) и для всехВитамин Е (ОР 0,7; 95% ДИ).
    (452 участника; Stryker WS et al.; Диета, уровни бета-каротина и альфа-токоферола в плазме и риск злокачественной меланомы; Am J Epidemiol 1990;131: 597-611)
• Ресвератрол
  • Ингибирование инициации опухоли путем Ресвератрол Этот эффект, вероятно, достигается за счет ингибирования активации рецептора Ah. Ресвератрол также влияет на несколько факторов, участвующих в развитии и прогрессировании опухолей. Поскольку вещества, способствующие развитию опухолей, изменяют экспрессию генов, продукты которых связаны с воспалением, химиопрофилактикой сердечно-сосудистых заболеваний и рака, могут существовать общие механизмы. К ним относятся, в частности, модуляция экспрессии факторов роста и цитокинов. Недавно химиопрофилактические свойства ресвератрола были связаны с ингибированием NF-κB. Этот транскрипционный фактор тесно связан с воспалительными и иммунными реакциями, а также с регуляцией пролиферации клеток и апоптоза. Поэтому он важен для канцерогенеза и многих других заболеваний, таких как атеросклероз. Хотя механизмы, посредством которых ресвератрол препятствует активации NF-κB, не ясны, по-видимому, основной целью является ингибирование его деградации, необходимой для его клеточной активации. Исходя из количества и разнообразия имеющихся данных о биологической активности ресвератрола, его следует рассматривать как весьма перспективное химиопротекторное и химиотерапевтическое средство.
    (Игнатович Э. и др.; Ресвератрол, природное химиопрофилактическое средство против дегенеративных заболеваний; Pol J; Pharmacol 2001; 53; 557-569)
  • Ресвератрол Ресвератрол проявляет химиопрофилактическую активность в отношении рака на трех ключевых стадиях развития заболевания. Он действует как антиоксидант и антимутагенное средство, а также индуцирует ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств II фазы (антиинициирующая активность). Он оказывает противовоспалительное действие, ингибирует функции циклооксигеназы и гидропероксидазы (антипромоторная активность) и индуцирует дифференцировку клеток человеческой промиелоцитарной лейкемии (антипрогрессирующая активность). Кроме того, он предотвращает развитие предраковых поражений у мышей, подвергнутых воздействию канцерогенов, и ингибирует опухолеобразование в модели рака кожи у мышей. Эти данные свидетельствуют о том, что ресвератрол является потенциально подходящим химиопрофилактическим средством для применения у человека.
    (Jang MS et al.; Cancer chemopreventive activity of reseveratrol, a natural product derived from grapes; Science; 1997; 275; 218-220)
  • Ресвератрол Это химиопротекторное вещество, предотвращающее рак кожи и активирующее сиртуин-деацетилазу. Оно продлевает жизнь низших организмов и оказывает защитное действие против стресса и болезней.
    (Баур Дж. А., Синклер Д. А.; Терапевтический потенциал ресвератрола: данные in vivo; Nature Reviews Drug)
    Discovery 2006; 5, 493-506)
• селен
  • У пациентов с анамнезом рака кожи, селен Прием 200 мкг селена по сравнению с плацебо не привел к значительному снижению частоты возникновения базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы (относительный риск 1,10 и относительный риск 1,14 соответственно; 95% доверительный интервал). У пациентов, получавших селен, наблюдалось незначительное снижение общей смертности (относительный риск 0,83; 95% доверительный интервал) и значительное снижение смертности от всех причин. Общая смертность от рака (RR 0,50; 95% CI) и Общая заболеваемость раком (Относительный риск 0,63; 95% доверительный интервал).
    (Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование; 1312 участников в течение 8 лет (1983-1991); Кларк Л.К. и др.; Влияние добавок селена на профилактику рака у пациентов с раком кожи. Рандомизированное контролируемое исследование.) Группа по изучению профилактики рака с помощью питания; JAMA 1996; 276; 1957-1963)
• Витамин D
  • Низкий Витамин D-Уровни связаны с повышенным риском Заболеваемость и смертность от рака У мужчин, особенно в желудочно-кишечном тракте, повышение уровня витамина D на 25 нмоль/л связано с уменьшением общего риска развития рака на 17% и снижением смертности от рака желудочно-кишечного тракта на 45%.
    (Проспективное когортное исследование; исследование последующего наблюдения за медицинскими работниками с участием 47800 человек в течение 14 лет.) Джованнуччи Э. и др.; Проспективное исследование предикторов статуса витамина D и заболеваемости и смертности от рака у мужчин; Журнал Национального института рака JNCI 2006 98(7):451-459)
  • Между ними существует очевидная связь. Витамин D-статус и риск развития рака толстой кишки, молочной железы, предстательной железы и яичников.
    (30 случаев рака толстой кишки, 13 случаев рака молочной железы, 26 случаев рака предстательной железы и 7 случаев рака яичников из 63 клинических исследований; Garland CF et al.; Роль витамина D в профилактике рака; Am J Public Health 2006; 96; 252-261)
• Кальций
  • Кальций В целом, он защищает женщин от рака. Дозы выше 1300 мг не приводят к увеличению снижения риска. Молочные продукты (z.B. Три чашки обезжиренных или низкожирных молочных продуктов и кальций обеспечивают дозозависимую защиту от рака желудочно-кишечного тракта и, в частности, колоректального рака у мужчин (ОР 0,84) и женщин (ОР 0,77). Потребление кальция не коррелирует с риском рака молочной железы или рака эндометрия, яичников и предстательной железы.
    (Проспективное исследование Национальных институтов здравоохранения и AARP по вопросам питания и здоровья (когортное исследование) продолжительностью более 7 лет)
    Парк Й. и др.; Молочные продукты, кальций и риск рака в исследовании NIH-AARP «Диета и здоровье»; Arch Intern Med 2009; 169; 391-401)
  • Он КальцийПотребление кальция связано с общим риском развития рака у женщин и снижается при потреблении кальция до 1300 мг/день. Более высокие дозы не приводят к дальнейшему снижению риска. Потребление кальция обратно пропорционально связано с риском развития рака желудочно-кишечного тракта как у мужчин, так и у женщин (относительный риск 0,84; 95% доверительный интервал у мужчин и относительный риск 0,77; 95% доверительный интервал у женщин), и особенно с колоректальным раком.
    (Исследование диеты и здоровья Национальных институтов здравоохранения и AARP; Примерно 500 000 участников в течение 7 лет; Парк Парк и др.; Молочные продукты, кальций и риск рака в исследовании диеты и здоровья Национальных институтов здравоохранения и AARP; Arch Intern Med. 2009;169(4):391-401)
• селен
  • селен Он может активировать белок-супрессор опухолей p53 (посредством окислительно-восстановительных механизмов) и компонент репарации ДНК белка p53 в целях профилактики рака.
    (Seo YR et al.; регуляция p53 селенометионином посредством зависимого от ref1 окислительно-восстановительного механизма; Proc Natl Acad Sci USA 2002; 99; 14548-14553)
  • селен Он может снизить риск развития рака, а также замедлить прогрессирование и метастазирование всех типов рака (и особенно рака предстательной железы, печени, желудочно-кишечного тракта и легких), особенно у людей с низким уровнем селена (он поступает из...). u.a. что приводит к снижению повреждения ДНК и окислительного стресса).
    (Рэйман М.П.; Селен в профилактике рака: обзор доказательств и механизма действия; Proc Nutr Soc 2005; 64; 527-542)
  • Низкий селенНизкий уровень повышает риск развития рака по сравнению с высоким уровнем (ОР 1,95). Когортное исследование с участием 4857 человек.
    (Ujiie S et al.; Содержание селена в сыворотке и риск рака; Gan To Kagaku Ryoho 1998; 25; 1891-1897)
  • селенПрием добавок повышает антиоксидантную защиту за счет усиления экспрессии селензависимой глутатионпероксидазы и тиоредоксинредуктазы. Селен защищает от рака: он влияет на метаболизм опухолей, иммунную систему, регуляцию клеточного цикла и апоптоз.
    (Combs GF Jr; Химиопрофилактический механизм действия селена; Med Klin 199; 94 Suppl 3; 18-24)
  • селен Он оказывает защитное действие на заболеваемость раком (относительный риск 0,76), особенно выраженное у людей с низким уровнем селена и у пациентов из группы высокого риска.
    (Мета-анализ; Ли Э.Х. и др.; Влияние добавок селена на профилактику рака: мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований; Nutr Cancer 2011; 63; 1185-1195)
  • Для людей с самым низким селенУ людей с низким уровнем селена риск развития рака со смертельным исходом в 5,8 раза выше по сравнению с теми, у кого уровень селена самый высокий. У людей с низким уровнем селена и витамина Е этот риск был в 11,4 раза выше. Сниженное потребление витамина А или провитамина А увеличивает риск рака легких у курильщиков с низким уровнем селена.
    (Салонен Дж. Т. и др.; Риск развития рака в зависимости от концентрации селена и витаминов А и Е в сыворотке крови: сопоставленный анализ «случай-контроль» на основе проспективных данных; Br Med J 1985; 290; 4127-420)
  • Высота селенУровни селена (от 130 до 150 нг/мл) снижают общую смертность (ОР 0,83), смертность от рака (ОР 0,69) и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (ОР 0,94). Очень высокие уровни селена (> С другой стороны, уровни в 150 нг/мл незначительно повышают смертность.
    (13887 участников; Блейс Дж. и др.; Уровни селена в сыворотке крови и общая смертность, смертность от рака и сердечно-сосудистых заболеваний среди взрослых жителей США; Arch Intern Med 2008; 168; 4040-410)

ii) Риск развития рака для отдельных типов опухолей

простата

• селен
  • Мужчины, у которых хорошие долгосрочные отношения с селен У людей, получающих достаточное количество селена (измерение содержания селена в ногтях на ногах), ниже риск развития рака предстательной железы.
    (Проспективное когортное исследование; 58279 участников; Гейбельс М.С. и др.; Риск развития рака предстательной железы в зависимости от уровня селена в ногтях; J Natl Cancer Inst 2013; 105; 1394-1401)
  • Было обнаружено, что риск развития рака предстательной железы снизился на 63%. селен 200 мкг.
    (Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование; Clark LC et al.; Снижение частоты возникновения рака предстательной железы при приеме добавок селена; Br J Urol. 1998; 730-734 (см.Оригинальное исследование, проведенное в 1996 году и опубликованное в журнале JAMA (1996; 276; 1957-1963).
  • селен Дозировка 200 мкг особенно актуальна для ПСА. < 4 нг/мл и низкий уровень селена < Концентрация 123,2 нг/мл оказала значительное влияние на общую заболеваемость раком предстательной железы (относительный риск 0,51; 95% доверительный интервал).
    (Рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование; исследование НПК; 1312 участников; Даффилд-Лиллико А.Дж. и др.; Добавки селена, исходный уровень селена в плазме и частота возникновения рака предстательной железы; анализ полного периода лечения в рамках исследования по профилактике рака с помощью питания; BJU international 2003; 91; 608-612)
  • Низкий селенВысокий уровень этого вещества в крови связан с 4-5-кратным увеличением риска развития рака предстательной железы.
    (Исследование «случай-контроль»; Балтиморское продольное исследование старения; 148 участников; Брукс Дж. Д. и др.; уровень плазмы крови до постановки диагноза и риск развития рака предстательной железы; Журнал урологии; 2001; 166; 2034-2038)
  • Выше селенБолее высокие уровни связаны с более низким риском развития запущенного рака предстательной железы (ОР 0,49; 95% ДИ для самого высокого по сравнению с самым низким уровнем). После дополнительного учета семейного анамнеза рака предстательной железы, ИМТ, потребления кальция и насыщенных жиров, вазэктомии и географического региона, ОР составил 0,35 (95% ДИ).
    (Исследование «случай-контроль» среди будущих медицинских работников; 51529 участников; Йошидзава К. и др.; Исследование уровня селена в ногтях на ногах до постановки диагноза и риска развития запущенного рака предстательной железы; J Natl Cancer Inst 1998; 90: 1219-1224)
  • Неорганические селен В экспериментальной модели на мышах высокие дозы значительно снижают рост первичных гормонорезистентных карцином предстательной железы и развитие метастазов в забрюшинные лимфатические узлы.
    (Corcoran NM et al.; Неорганический селен замедляет прогрессирование экспериментального гормонорефрактерного рака предстательной железы; J Urol 2004; 171: 907-910)
  • селен снижает риск рака предстательной железы (относительный риск 0,74).
    (Обзор, метаанализ Этминана М. и др.; Потребление селена в профилактике рака предстательной железы: систематический обзор и метаанализ; Cancer Causes Control 2005; 16; 1125-1131)
  • Риск рака предстательной железы увеличивается с повышением... селенОни отражают уровни до 170 нг/мл.
    (Херст Р. и др.; Селен и рак предстательной железы: систематический обзор и метаанализ; Am J Clin Nutr, июль 2012 г., том 96, № 1, стр. 111-122)
  • Выше селенУвеличение потребления снижает риск рака предстательной железы.
    (Ван ден Брандт П.А. и др.; Уровни селена и последующий риск рака предстательной железы: проспективное когортное исследование; Cancer Epidemiol Biomerkers Prevent 2003; 12; 866-871)
• Витамин Е
  • Витамин Е (+альфа-токоферилсукцинат) и селен Метилселеновая кислота сама по себе умеренно снижает время выживания и рост клеток рака предстательной железы человека. Комбинация этих веществ приводит к резкому усилению ингибирования роста клеток рака предстательной железы. Это вызывает индукцию апоптоза, увеличение количества белков Bax, Bak и Bi и снижение количества белка Bcl-2.
    (Reagan-Shaw S et al.; Combination of vitamin E and selenium causes an induction of apoptosis of human prostate cancer cells by enhancing Bax/Bcl-2 ratio; Prostate 2008; 68: 1624-1634)
  • Заболеваемость раком предстательной железы снижается на 1/3 при Витамин Е 50 мг.
    (рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование; исследование ATBC; Хейнонен ОП и др.)Рак предстательной железы и добавки альфа-токоферола и бета-каротина: заболеваемость и смертность в контролируемом исследовании; J Natl Cancer Inst 1998; 90: 440-446)
  • Курильщики и бывшие курильщики, потребляющие не менее 100 МЕ. Витамин Е У пациентов, получавших лечение, наблюдалось снижение риска метастатического или смертельного простатита (относительный риск 0,44; 95% доверительный интервал).
    (47780 участников; Чан Дж.М. и др.; Дополнительный прием витамина Е и риск рака предстательной железы в большой когорте мужчин в Соединенных Штатах; Биомаркеры эпидемиологии рака) & Профилактика 1999; 8; 893-899)
  • Дополнение с Витамин Е Доза 400 МЕ практически не снижала общий риск рака предстательной железы (ОР 0,86; 95% ДИ). Риск развития запущенного рака предстательной железы (регионально инвазивного или метастатического) значительно снижался в зависимости от дозы витамина Е (ОР 0,43; 95% ДИ). Сильной связи между приемом селена обнаружено не было.< 50 мкг) и риск рака предстательной железы (ОР 0,90; 95% ДИ)
    (Проспективное когортное исследование; 35 242 участника в течение 10 лет; Питерс и др.; Добавки витамина Е и селена и риск рака предстательной железы в когорте исследования «Витамины и образ жизни» (VITAL); Cancer Causes Control 2008; 19: 75-87)
• Витамин К2
  • Между заболеваемостью раком предстательной железы и... не выявлено статистически значимой взаимосвязи. Витамин К2. Снижение риска составляет 35% (относительный риск 0,65), а риск развития запущенного рака предстательной железы снижается на 63% (относительный риск 0,37). Связь с менахиноном из молочных продуктов более выражена, чем с витамином К2 из мяса. Витамин К1 (филлохинон, в основном из листовых зеленых овощей и растительного масла) не показывает корреляции.
    (Исследование EPIC, 11319 участников за 8,6 лет; Нимптш К. и др.; Потребление витамина К с пищей и риск рака предстательной железы в Гейдельбергской когорте Европейского проспективного исследования рака и питания (EPIC-Heidelberg); Am J Clin Nutr 2008; 87; 985-992)
• помидоры
  • Риск рака предстательной железы снижается при высоком потреблении сырой пищи. помидоры (RR 0,89; 95% CI) и более выражено для вареных томатных продуктов (RR 0,81; 95% CI).
    (Мета-анализ 11 исследований типа «случай-контроль» и 10 когортных исследований; Этминана М. и др.; Роль томатных продуктов и ликопина в профилактике рака предстательной железы: мета-анализ наблюдательных исследований; Биомаркеры эпидемиологии рака) & Профилактика 2004; 13; 340-345)
• соя
  • Соевые изофлавоны Два исследования показали, что эти препараты могут снизить риск рака предстательной железы (относительный риск 0,49; 95% доверительный интервал).
    (Ван Ди М.Д. и др.; Соя и соевые изофлавоны при раке предстательной железы: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.)
  • У японцев этот показатель в 7-110 раз выше. Изофлавоноид-Уровни, как в Финляндии. Высокий уровень фитоэстрогенов может подавлять рост рака предстательной железы у японских мужчин и объяснять низкий уровень смертности от рака предстательной железы в Японии.
    (Адлеркрейц Х. и др.; Концентрации фитоэстрогенов в плазме крови у японских мужчин; Lancet 1993; 342; 1209-1210)
• Рыба (Жирные кислоты омега-3: ЭПК и ДГК)
  • Поставка рыбы Употребление рыбьего жира более трех раз в неделю снижает риск рака предстательной железы, и особенно риск метастатического рака предстательной железы (относительный риск 0,56; 95% доверительный интервал). Прием 0,5 г рыбьего жира связан со снижением риска метастатического рака предстательной железы на 24%.
    (Исследование, проведенное среди медицинских работников; 47882 участника за 12 лет; Августссон К. и др.); Проспективное исследование потребления рыбных и морских жирных кислот и рака предстательной железы; Биомаркеры эпидемиологии рака & Профилактика 2003; 12; 64-67)
  • Мужчины, которые этого не делают Рыба У мужчин, употребляющих рыбу в пищу, риск развития рака предстательной железы в 2-3 раза выше, чем у мужчин, потребляющих умеренное или большое количество рыбы.
    (Проспективное когортное исследование; 6272 участника в течение 30 лет; Терри П. и др.; Потребление жирной рыбы и риск рака предстательной железы; The Lancet 2001; 357; 1764)

Гинекологические опухоли/Рак молочной железы

• Западный образ жизни
  • Американки азиатского происхождения, родившиеся на Западе и западный образ жизни У мигрантов из Восточной Европы риск развития рака молочной железы как минимум на 60% выше, чем у лиц, родившихся на Востоке, независимо от того, родились ли их предки на Западе или Востоке. Среди мигрантов, родившихся на Востоке, у жителей городов риск на 30% выше, чем у мигрантов из сельской местности. (Наблюдалось увеличение риска развития рака молочной железы в шесть раз в результате миграции.)
    (Исследование «случай-контроль»; 1563 участника; Зиглер Р.Г. и др.; Миграционные модели и риск рака молочной железы у женщин азиатско-американского происхождения; JNCI 1993; 85; 1819-1827)
• Масса тела/ожирение
  • Риск рака молочной железы увеличивается на 45% у женщин, которые набирают не менее 25 кг веса после 18 лет. Увеличение веса имеют – и на 18% у женщин, которые набрали примерно 11 кг после менопаузы. 15% всех случаев рака молочной железы можно отнести к увеличению веса как минимум на 2 кг после менопаузы. dem18.LJ В 4,4% случаев причиной является увеличение веса как минимум на 2 кг после менопаузы. У женщин, потерявших не менее 11 кг после менопаузы, риск развития рака молочной железы на 57% ниже.
    (Проспективное когортное исследование; Исследование здоровья медсестер; 87143 участника; Элиассен А.Х. и др.; Изменение веса у взрослых и риск рака молочной железы в постменопаузе; JAMA 2006; 296; 193-201)
  • Диета с высоким содержанием жиров (при употреблении небольшого количества хлеба и фруктовых соков) значительно увеличивает риск рака молочной железы вдвое по сравнению с низким потреблением жиров (ОР 2,0; 95% ДИ).
    (Исследование EPIC; 15351 участник; Шульц М. и др.; Выявление модели питания, характеризующейся выбором продуктов с высоким содержанием жиров, связанной с повышенным риском рака молочной железы: Европейское проспективное исследование рака и питания (EPIC)-Потсдамское исследование; Британский журнал питания, 2008; 100; 942-946)
• Каротиноиды
  • Каротиноиды: Не было выявлено общей взаимосвязи между общим риском рака молочной железы в постменопаузе и потреблением микронутриентов. Употребление бета-каротина с пищей снижает риск дольчатого рака молочной железы (отношение рисков 0,72). Витамин Е Снижает риск развития рака молочной железы с положительными рецепторами эстрогена и прогестерона (IRR 0,50). Диетический Фолиевая кислота Потенциально повышает риск развития рака молочной железы с положительными рецепторами эстрогена и прогестерона (IRR 1,27).
    (Проспективное когортное исследование; 26224 участника; Росвалл Н. и др.; Потребление микронутриентов и характеристики рака молочной железы у женщин в постменопаузе; Eur J Cancer Prev 2010; 19: 360-365)
  • Каротиноиды: Содержание альфа- (RR 0,83) и бета-каротина (RR 0,78), а также ликопина (RR 0,85) в пище обратно коррелирует с риском развития рака молочной железы с положительными рецепторами эстрогена и прогестерона. Витамин Е Потребление витамина С не коррелирует с риском развития рака молочной железы. Потребление витамина С имеет слабую положительную связь с риском развития рака молочной железы в целом.
    (84 805 участников; Cuii Y et al.(Избранные антиоксиданты и риск развития инвазивного рака молочной железы, определяемого по гормональным рецепторам, среди женщин в постменопаузе в рамках наблюдательного исследования «Инициатива здоровья женщин»; At J Clin Nutr. 2008; 87: 1009-1018)
  • Каротиноиды: Пищевые каротиноиды не коррелируют с общим риском рака молочной железы. Содержание альфа- и бета-каротина в пище обратно коррелирует с риском эстроген- и прогестерон-рецептор-отрицательного рака молочной железы у курящих женщин (относительный риск 0,32 и 0,35 соответственно) и у женщин, не принимающих добавки.
    (Когортное исследование; 36664 участника за 9,4 года; Larsson SC и др.; Диетические каротиноиды и риск рака молочной железы, определяемого по гормональным рецепторам, в проспективной когорте шведских женщин; Eur J Cancer 2010; 46: 1079-1085)
  • Каротиноиды: Концентрации общего количества каротиноидов, бета-каротина, ликопина и лютеина были значительно ниже у онкологических больных, чем у здоровых людей. Риск рака молочной железы был значительно снижен при повышении уровня бета-каротина (ОР 0,41), ликопина (ОР 0,55) и общего количества каротиноидов (ОР 0,55) между самым высоким и самым низким уровнями в крови.
    (Исследование «случай-контроль»; 590 участников; Сато Р. и др.; Проспективное исследование концентраций каротиноидов, токоферолов и ретиноидов и риска рака молочной железы; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2002; 11: 451-457)
• Фолиевая кислота
  • Низкий Уровень фолиевой кислоты связаны с повышенным риском рака предстательной железы (ОР 4,79) и повышенным риском рака молочной железы (ОР 6,46).
    (Когортное исследование; 1988 участников за более чем 20 лет; Росси Э. и др.; Уровни фолата и заболеваемость и смертность от рака: проспективное когортное исследование из Басселтона, Западная Австралия; Ann Epidemiol 2006; 16; 206-212)
  • Повышенное потребление Фолат, витамин B12 или метионин Это связано со сниженным риском развития рака молочной железы с отрицательным статусом рецепторов эстрогена (ER- = эстроген-рецептор-отрицательный).
    (Янг Д. и др.; Диетическое потребление фолиевой кислоты, витаминов группы В и метионина и риск рака молочной железы среди испаноязычных и неиспаноязычных белых женщин. PLoS One. 2013;8(2):e54495.)
  • Чрезмерно повышенный риск рака молочной железы, вызванный увеличением потребления алкоголя, компенсируется достаточным потреблением Фолиевая кислота снижено (относительный риск для 600 мкг фолиевой кислоты в день по сравнению с 150–299 мкг составил 0,55, 95% доверительный интервал).
    (Проспективное когортное исследование, проводившееся в течение 16 лет; 88 818 участников из исследования здоровья медсестер;
    Чжан С. и др.; Проспективное исследование потребления фолиевой кислоты и риска рака молочной железы; JAMA 1999; 281; 1632-1637)
• Цистеин
  • Высокие зеркала Цистеин Предшественники глутатиона или N-ацетилцистеина значительно связаны со снижением риска рака молочной железы в зависимости от дозы (относительный риск 0,44; 95% доверительный интервал для самого высокого по сравнению с самым низким уровнем).
    (Проспективное исследование здоровья медсестер; 32826 участников; Чжан С.М. и др.; Проспективное исследование общего цистеина в плазме и риска рака молочной железы; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2003; 12: 1188-1193)
• Омега-3 жирные кислоты (ЭПК и ДГК)
  • Существуют убедительные доказательства обратной зависимости между потреблением Омега-3 жирные кислоты и риск рака молочной железы. Омега-3 жирные кислоты снижают риск на 14%. При увеличении потребления омега-3 жирных кислот на каждые 0,1 г риск снижается на 5%.
    (Мета-анализ 26 публикаций с участием 883 585 человек; Чжэн Дж. С. и др.)Потребление рыбы и морских n-3-полиненасыщенных жирных кислот и риск рака молочной железы: метаанализ данных из 21 независимого проспективного когортного исследования; BMJ 2013; 346; f37062)
  • Рыбий жир Снижает риск развития протокового (HR 0,68), но не долькового рака молочной железы.
    (Когортное исследование; 35016 участников за 3 года; Brasky TM и др.; Специальные добавки и риск рака молочной железы в когорте VITamins And Lifestyle (VITAL); Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2010; 19: 1696-1708)
&Соя/Изофлавоны
• Повысился Потребление сои значительно снижает риск рака молочной железы у азиатов: при приеме > При употреблении 19 мг изофлавонов отношение шансов составляет 0,71 (снижение на 29%), а при употреблении примерно 10 мг отношение шансов составляет 0,88 по сравнению с потреблением... < 5 мг. Риск снижается примерно на 16% на каждые 10 мг потребления изофлавонов – при раке в пре- и постменопаузальном периоде. (В 11 исследованиях с участием западного населения и низким потреблением сои (0,8–0,15 мг изофлавонов в день) корреляция между потреблением сои и риском рака молочной железы не была обнаружена).
  (Мета-анализ 1 когортного и 7 исследований типа «случай-контроль»; Ву А.Х. и др.; Эпидемиология воздействия сои и риска рака молочной железы; British Journal of Cancer 2008; 98, 9-14; doi:10.1038/sj.bjc. 6604145)
• Частое употребление мисо-супа и Изофлавоны Это связано с более низким риском рака молочной железы у японских женщин (ОР 0,46; 95% ДИ при сравнении самого низкого и самого высокого уровня потребления), особенно у женщин в постменопаузе.
  (Проспективное когортное исследование JPHC; 21852 участника; Ямамото С. и др.; Соя, изофлавоны и риск рака молочной железы в Японии; Журнал Национального института рака, 2003; 95; 906-913)
• Уровень потребления соя Напротив, высокое потребление в подростковом возрасте связано с риском развития рака молочной железы как у китайских женщин в пременопаузальном, так и в постменопаузальном периоде (ОР 0,51; 95% ДИ для самого высокого по сравнению с самым низким уровнем потребления).
  (Исследование «случай-контроль»; 3015 участников; Шу С.О. и др.; Потребление соевых продуктов в подростковом возрасте и последующий риск рака молочной железы среди китайских женщин; Эпидемиология рака, биомаркеры) & профилактика; 2001; 10; 483-488)
• Выделение Изофлавоноиды и лигнаны Риск рака молочной железы значительно ниже у женщин с раком молочной железы по сравнению с контрольной группой. С увеличением экскреции изофлавоноидов и лигнанов риск рака молочной железы снижается (ОР 0,62, 0,40 и 0,28 соответственно; 95% доверительный интервал для самого высокого по сравнению с самым низким потреблением изофлавоноидов, лигнанов и изофлавоноидов и лигнанов).
  (Исследование «случай-контроль»; Шанхайское исследование рака молочной железы; 250 участников; Дай Ц и др.; Выведение фитоэстрогенов с мочой и риск рака молочной железы среди китайских женщин в Шанхае; Эпидемиология рака, биомаркеры) & Профилактика 2002; 11; 815-821)
• У женщин значительно снижается риск развития осложнений при высоком потреблении фитоэстрогенов (изофлавонов, лигнанов).
  (Рандомизированное исследование случай-контроль; Ингрэм Д. и др.; Исследование случай-контроль фитоэстрогенов и рака молочной железы; Lancet.) 1997; 350; 990-994)
• Соевые изофлавоны снижают уровни свободного эстрадиола и эстрона у женщин в пременопаузе (в 53,9% случаев по сравнению с 37,5% в контрольной группе). Уровни SHBG повышаются (на 41,4% по сравнению с 37,5% в контрольной группе). Менструальный цикл удлиняется на 3,5 дня по сравнению с контрольной группой, а фолликулярная фаза — на 1,46 дня. Более длинные циклы или меньшее количество циклов связаны с более низким риском рака молочной железы.
  (Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование; 66 участников; Кумар Н.Б. и др.)Специфическая роль изофлавонов в метаболизме эстрогена у женщин в пременопаузальном периоде; Рак 2002; 94; 1166-1174)
• Соя и ее компоненты могут снизить риск рака молочной железы при регулярном употреблении (в отношении соевого белка: ОШ 0,39 для женщин в пременопаузе и ОШ 0,22 для женщин в постменопаузе, а в отношении тофу: ОШ 0,23 для женщин в пременопаузе; 95% доверительный интервал в каждом случае).
  (Ким М.К. и др.; Диетическое потребление соевого белка и тофу в связи с риском рака молочной железы на основе исследования «случай-контроль»; Nutr Cancer 2008; 60: 568-576)
• У американских женщин в постменопаузе риск рака молочной железы снижается при употреблении флавоноидов, наиболее значительно — флавонолов (ОР=0,54; 95% ДИ), флавонов (ОР=0,61), флаван-3-олов (ОР=0,74) и лигнанов (ОР=0,69).
  (Исследование «случай-контроль»; 2874 участника; Финк Б.Н. и др.; Потребление флавоноидов с пищей и риск рака молочной железы среди женщин на Лонг-Айленде; Am J Epidemiol 2007; 165: 514-523)
• У американских пациенток с раком молочной железы в пре- и постменопаузальном периоде общая смертность снижается при высоком потреблении Флавоноиды По сравнению с низким уровнем потребления, наиболее выраженный эффект наблюдался для флавонов (ОР=0,63; 95% ДИ), антоцианов (ОР=0,64) и изофлавонов (ОР=0,52). Аналогичные результаты были получены и в отношении смертности от рака.
  (Когортное исследование; 1210 участников в течение более 5 лет; Финк Б.Н. и др.; Потребление флавоноидов с пищей и выживаемость при раке молочной железы среди женщин на Лонг-Айленде; Биомаркеры эпидемиологии рака) & Профилактика 2007; 16, 2285-2292)
• Зеленый чай
  • Женщины, которые регулярно зеленый чай У тех, кто пьет чай, значительно снижается риск развития рака молочной железы, причем эта зависимость обратно пропорциональна количеству потребляемого чая.
    (Исследование «случай-контроль»; 2018 участников; Чжан М. и др.; Зеленый чай и профилактика рака молочной железы: исследование «случай-контроль» в юго-восточном Китае; Carcinogenesis 2007; 28; 1074-1078)
• Каротиноиды
  • Риск рака молочной железы был ниже в группе с самым высоким потреблением бета-каротина, ликопина и общего количества белка в рационе.Каротиноиды примерно вдвое меньше, чем группа с самым низким показателем.
    (Проспективное исследование «случай-контроль»; 590 участников; Сато Р. и др.; Проспективное исследование концентраций каротиноидов, токоферолов и ретиноидов и риска рака молочной железы; Биомаркеры эпидемиологии рака) & Профилактика 2002; 11; 451-457)
  • Он сочетание высокого потребления каротиноидов (ОР 0,57; 95% доверительный интервал для бета-каротина у женщин, не принимающих ЗГТ) и Омега-3 жирная кислота ДГК Докозагексаеновая кислота (ОР 0,52; 95% ДИ у женщин в постменопаузе) снижает риск рака молочной железы.
    (Исследование «случай-контроль»; 843 участника; Нконджок А. и др.; Потребление определенных каротиноидов и незаменимых жирных кислот и риск рака молочной железы в Монреале, Канада; Am J Clin Nutr 2004; 79; 857-864)
  • Высокий уровень альфа- и бета-каротина, лютеина, зеаксантина, ликопина и общего количества каротиноидов снижает риск рака молочной железы. Для некоторых каротиноидов (z.B. (Бета-каротин) связь между этими явлениями сильнее выражена для опухолей с отрицательным статусом рецепторов эстрогена, чем для опухолей с положительным статусом рецепторов эстрогена.
    (Элиассен А.Х. и др.; Циркулирующие каротиноиды и риск рака молочной железы: объединенный анализ восьми проспективных исследований.) J Natl Cancer Inst. 2012; 104(24):1905-16.)
• Кальций и витамин D
  • У женщин, которые ранее не принимали кальций или витамин D, Совместное употребление кальция и витамина D значительно снижает риск развития рака молочной железы и колоректального рака..
    (15.646 женщин, участвовавших в исследовании WHI; Болланд М.Дж. и др.; Добавки кальция и витамина D и результаты для здоровья: повторный анализ набора данных с ограниченным доступом из исследования «Инициатива по охране здоровья женщин» (WHI). Am J Clin Nutr 2011; 94:1144-9)
    Между ними существует значительная обратная зависимость. Витамин D-зеркала или Кальций-уровни и риск рака молочной железы.
    (Мета-анализ; Чен П. и др.; Мета-анализ витамина D, кальция и профилактики рака молочной железы; Breast Cancer Res Treat 2010; 121; 469-477)
  • Он КальцийУровень потребления значительно обратно коррелирует с риском развития рака молочной железы с отрицательным статусом рецепторов эстрогена и прогестерона (относительный риск 0,66).
    (Проспективное когортное исследование; 61 433 участника за 17,4 года; Larsson SC и др.; Долгосрочное потребление кальция с пищей и риск рака молочной железы в проспективной когорте женщин; Am J Clin Nutr 2009; 89: 277-282)
• Холин/Бетаин
  • В Китае была обнаружена значительная обратная зависимость между потреблением Холин и Бетаин а также риск развития рака молочной железы, особенно у женщин с низким уровнем фолиевой кислоты.
    (Чжан CX и др.; Потребление холина и бетаина обратно пропорционально связано с риском рака молочной железы: двухэтапное исследование случай-контроль в Китае.) Наука о раке 2013; 104(2):250-8.)
• селен
  • Более низкие уровни обнаруживаются у женщин с раком молочной железы. селенКонцентрации выше, чем у здоровых людей (81,1 мкг/л против 98,5 мкг/л).
    (Лопес-Саэс Джб и др.; Селен при раке молочной железы; Онкология 2003; 64; 227-231)
  • У женщин с мутациями гена BRCA1 повышен риск развития рака молочной железы и яичников. Эта мутация BRCA1 увеличивает восприимчивость к разрывам ДНК. селенПрием добавок снижает количество разрывов ДНК у носителей мутации до уровня, наблюдаемого у контрольной группы лиц, не являющихся носителями мутации.
    (Ковальска Э. и др.; Повышенная частота разрывов хромосом у носителей мутации BRCA1 нормализуется при приеме добавок селена внутрь; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005; 14; 1302-1306)
• цинк
  • цинк имеет в качестве дополнения > В течение 10 лет наблюдался значительный положительный эффект при раке молочной железы у женщин в пременопаузе. Поливитамины, а также Витамин С, Е и Бета-каротин принимать во время приема добавок > Десять лет наблюдений показали значительный положительный эффект в отношении рака молочной железы у женщин в постменопаузе.
    (Ретроспективное исследование «случай-контроль»; 7824 участника; Pan SY et al. Антиоксиданты и риск рака молочной железы – популяционное исследование «случай-контроль» в Канаде. BMC Cancer. 2011;11:372)

легкое

• Каротиноиды и витамин А
  • Запись зеленые овощи, овощи, богатые бета-каротином, арбузы, витамин А и каротиноиды. обратно пропорциональна риску развития рака легких (отношение рисков 0,72 для самого высокого уровня потребления по сравнению с самым низким).
    (Таката Ю. и др.; Потребление фруктов, овощей и связанных с ними витаминов и риск рака легких: результаты Шанхайского исследования здоровья мужчин (2002-2009 гг.)). Nutr Cancer. 2013;65(1):51-61)
• Фолиевая кислота и витамин С
  • Были обнаружены значительные защитные эффекты для Фолиевая кислота и витамин С.
    (Когортное исследование продолжительностью 6,3 года; 58 279 участников; Voorrips LE et al.); Проспективное когортное исследование влияния потребления антиоксидантов и фолиевой кислоты на риск развития рака легких у мужчин; Биомаркеры эпидемиологии рака & Профилактика 2000; 9, 357-365)
• Витамин В6
  • Высота Уровень витамина B6 снизить риск вдвое (отношение шансов 0,51; 95% доверительный интервал).
    (Исследование «случай-контроль»; Хартман Т.Дж. и др.; Связь витаминов группы В пиридоксаль-5'-фосфата (В6), В12 и фолиевой кислоты с риском рака легких у пожилых мужчин; Am J Epidemiol 2001; 153; 688-694)
• селен
  • Введение 200 мкг селен Было установлено, что (селеновые дрожжи) значительно снижают заболеваемость раком легких на 45% (95% доверительный интервал).
    (Рандомизированное многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование: 1312 участников в течение 8 лет; Clark LC et al.; Влияние добавок селена на профилактику рака у пациентов с карциномой кожи.) Рандомизированное контролируемое исследование. Группа по изучению профилактики рака с помощью питания; JAMA 1996; 276; 1957-1963)
  • низкий селенСтатус связан с повышенным риском развития рака легких.
    (Когортное исследование, 500 участников; Хартман Т.Дж. и др.; Концентрация селена и рак легких у курящих мужчин; Cancer causes Control 2002; 123; 923-928)
  • Низкий селенИспользование зеркал связано с повышенным риском развития рака легких.
    (120 участников; Чжуо Х. и др.; Измерение содержания селена в сыворотке и легочной ткани у пациентов с раком легких из Сюаньвэя, Китай; Zhogguo Fei Al Za Zhi 2011; 14; 39-42)
  • селен Он оказывает профилактическое действие против рака легких у людей с низким уровнем селена. Он снижает нефротоксичность, вызванную цисплатином, и побочные эффекты лучевой терапии у пациентов с раком легких.
    (Обзор; Фриц Х. и др.; Селен и рак легких: систематический обзор и метаанализ; PLoS One 2011; 6; № 26259)
  • Для людей с самым низким селенУ людей с низким уровнем селена риск развития смертельного рака в 5,8 раза выше, чем у тех, у кого самый высокий уровень селена. У людей с низким уровнем селена и низким уровнем холестерина этот риск также значительно выше. Витамин ЕУровни были увеличены в 11,4 раза. Снижено потребление Витамин А или провитамин А повышает риск рака легких у курильщиков с низким уровнем селена.
    (Салонен Дж. Т. и др.; Риск развития рака в зависимости от концентрации селена и витаминов А и Е в сыворотке крови: сопоставленный анализ «случай-контроль» на основе проспективных данных; Br Med J 1985; 290; 4127-420)
• красное вино
  • Риск рака легких снизился на 60% у курильщиков, которые курили умеренно один раз в день. красное вино При употреблении пива, белого вина или ликёра снижения риска не наблюдалось.
    (Калифорнийское исследование здоровья мужчин с участием 84 170 человек; Чао С. и др.; Потребление алкогольных напитков и риск рака легких: Калифорнийское исследование здоровья мужчин; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2008; 17: 2692-2699)
• Фитоэстрогены (например, ашваганда)
  • Риск рака легких снижается с увеличением потребления Фитоэстрогены (более ясно для Изофлавоны как и в случае с фитостеролами) в пищевых продуктах, снижение содержания фитостеролов может достигать 46% (95% доверительный интервал).
    (Исследование «случай-контроль»; 3409 участников в течение 8 лет; Шабат М.Б. и др.; Фитоэстрогены в пище и риск рака легких; JAMA 2005; 294:1493-1504)
• Флавоны и проантоцианидины
  • Была обнаружена обратная зависимость между потреблением определенных веществ и возникновением рака легких у женщин в постменопаузе. Флаваноны и Проантоцианидины. У курящих и бывших курильщиц, потреблявших очень большое количество флаванонов и проантоцианидинов, наблюдалась значительно более низкая частота рака легких, чем у курящих и бывших курильщиц, потреблявших их в очень малых количествах. У женщин, потреблявших большее количество изофлавонов, вероятность развития рака была ниже.
    (34 708 участников старше 18 лет; Катлер Г.Дж.; Потребление флавоноидов с пищей и риск рака у женщин в постменопаузе: исследование здоровья женщин в Айове; Int J Cancer.) 1 августа 2008 г.;123(3):664-671)

Желудочно-кишечный тракт (включая печень и поджелудочную железу)

• яблоки
  • Отношение шансов для заболеваемости раком полости рта и глотки составляет [значение] при приеме [вещество]. > 1 Яблоко/день противоположный < 1 яблоко в день 0,79, а также 0,75 из пищевода, 0,80 из толстой кишки и прямой кишки, 0,58 из гортани, 0,82 из молочной железы, 0,85 из яичников и 0,91 из предстательной железы (для каждого 95% доверительный интервал).
    (Исследование «случай-контроль»; 14 138 участников за 11 лет; Галлус С. и др.; Отгоняет ли яблоко от врача каждый день? Анналы онкологии 2005; 16: 1841-1844)
  • Свежий Яблоко 100 г экстракта обладают такой же антиоксидантной активностью, как 1500 мг витамина С, а экстракт из целых яблок подавляет рост рака толстой кишки и печени in vitro в зависимости от дозы.
    (Эберхардт М.В. и др.; Антиоксидантная активность свежих яблок; Nature 2000; 405: 903-904)
• Флавоноиды
  • Флавоноиды (Апагенин 20 мг и эпигаллокатехин галлат 20 мг) снижают частоту рецидивов после лечебного вмешательства.
    Хирургическое лечение рака толстой кишки (0% по сравнению с 20% в контрольной группе; уровень доказательности 2B).
    (87 участников в течение 3-4 лет; Hoensch H et al.; Проспективное когортное сравнение лечения флавоноидами пациентов с резекцией колоректального рака для предотвращения рецидива; World J Gastroenterol 2008; 14; 2187-2193)
• помидоры
  • Потребление больших количеств помидорыЭти продукты снижают риск развития рака желудка.
    (Янг Т. и др.; Роль томатных продуктов и ликопина в профилактике рака желудка: метаанализ эпидемиологических исследований.) Медианные гипотезы. 2013; 80(4):383-8)
• Каротиноиды
  • Риск развития рака желудка обратно пропорционален уровню антиоксидантов в крови. Бета-каротин (R 0,31), витамин Е (R 0,89), альфа-каротин (R 0,67), ликопин (R 0,56) и витамин С (R 0,61).
    (634 участника; Цубонон Й. и др.; Антиоксидантные витамины и каротиноиды плазмы в пяти японских популяциях с различной смертностью от рака желудка; Nutr Cancer 1999; 34; 56-61)
  • Ликопен Это приводит к значительному снижению риска рака поджелудочной железы на 31% (ОР 0,69; 95% ДИ). Бета-каротин (ОР 0,57; 95% ДИ) и Общее содержание каротиноидов (ОР 0,58; 95% ДИ) значительно снижает риск только у некурящих.
    (Исследование типа «случай-контроль» с участием 5183 человек в течение 3 лет; Нконджок А. и др.)Потребление ликопина с пищей связано со снижением риска рака поджелудочной железы; Nutr 2005; 135: 592-597)
• Витамины А и С
  • Пациенты, которые Витамин АУ тех, кто принимает добавки, содержащие [название ингредиента], снижен риск рака желудка (относительный риск = 0,4; 95% доверительный интервал). Была обнаружена обратная зависимость между [название ингредиента] и [название ингредиента]. Витамин С-Потребление пищи и рак желудка (относительный риск 0,7; 95% доверительный интервал для самого высокого по сравнению с самым низким уровнем потребления)
    (Нидерландское когортное исследование; 120852 участника за 6,3 года; Botterweck AA и др.; Витамины, каротиноиды, пищевые волокна и риск рака желудка: результаты проспективного исследования после 6,3 лет наблюдения; Cancer 2000; 88; 737-748)
• магний
  • магний Это значительно снижает риск развития рака толстой кишки.
    (Проспективное исследование с участием 35 196 человек в течение 17 лет; Folsom AR et al.; Потребление магния и снижение риска рака толстой кишки в проспективном исследовании женщин; Am J Epidemiol 2006; 163; 232-235)
• селен
  • Введение 200 мкг селен (Селеновые дрожжи) продемонстрировали значительное снижение заболеваемости раком толстой кишки на 58% (95% доверительный интервал).
    (Рандомизированное, многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование: 1312 участников в течение 8 лет; Clark LC et al.; Влияние добавок селена на профилактику рака у пациентов с раком кожи. Рандомизированное контролируемое исследование. Группа по изучению профилактики рака с помощью питания; JAMA 1996; 276; 1957-1963)
  • Между ними существует обратная зависимость. селенУровень в крови и риск развития рака пищевода и желудка.
    (Проспективное когортное исследование; 120 852 участника; Стивенс Дж. и др.; Статус селена и риск развития подтипов рака пищевода и желудка: когортное исследование в Нидерландах; Гастроэнтерология 2010; 138; 1704-1713)
  • Высота селенВысокий уровень кадмия, мышьяка и свинца снижает риск экзокринного рака поджелудочной железы (высокий уровень кадмия, мышьяка и свинца повышает его).
    (517 участников; Амарай А.Ф. и др.; Риск рака поджелудочной железы и уровни микроэлементов; Gut 2011)
  • 500 мкг селен В течение 3 лет препарат повышает уровень селена и активность GPx, а также значительно снижает частоту возникновения рака печени у пациентов из группы высокого риска.
    (Плацебо-контролируемое исследование; 2065 участников; Ли Х. и др.; Профилактика рака печени селеном в группах высокого риска; Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi 2000; 34; 696-703)
  • Мужчины с низким селенУ лиц с таким статусом повышен риск развития колоректального рака (отношение шансов для самого высокого уровня по сравнению с самым низким = 0,68; 95% доверительный интервал).
    (Исследование «случай-контроль»; 1609 участников; Таката)
• Селен и витамин С
  • Низкий уровень сыворотки Селен, цинк, марганец, витамин С и витамин Е Они повышают риск развития рака желчного пузыря.
    (Шукла В.К. и др.; Микронутриенты, антиоксиданты и рак желчного пузыря; J Surg Oncol 2003; 84; 31-35)
  • Высота Витамин СВысокий уровень потребления холестерина снижает риск рака поджелудочной железы (ОР 0,45; 95% ДИ), в то время как высокий уровень холестерина значительно повышает его.
    (109 участников; Лин Ю и др.); Факторы питания и риск рака поджелудочной железы: популяционное исследование «случай-контроль», основанное на прямом опросе в Японии; J Gastroenterol 2005; 40: 297-301)
• Фолиевая кислота
  • Запись Фолиевая кислота Дозировка 71-660 мкг/день (в виде добавок или пищи) не связана с повышением уровня токсичности. риск рака толстой кишки Фолиевая кислота снижает риск на 19%.
    (Исследование по профилактике рака II: когорта участников, изучающих питание; 99521 участник; Стивенс В.Л. и др.; Высокий уровень фолиевой кислоты в добавках и обогащенных продуктах не связан с повышенным риском колоректального рака; Гастроэнтерология, 2011; опубликовано в электронном виде; doi: 10.1053/)j.gastro. 2011.04.004)
  • Опухоли толстой кишки: риск выше при Женщины обратно пропорциональна потреблению Железо, фолиевая кислота и витамин С. Фолиевая кислота — наилучший защитный фактор. мужчины было большое предложение Кальций и витамин Е связано со сниженным риском, при этом витамин оказался наиболее эффективным (относительный риск 0,35; 95% доверительный интервал).
    (Исследование «случай-контроль»; Цзенг М. и др.; Микронутриенты и риск развития колоректальных аденом; Американский журнал эпидемиологии, том 144, выпуск 11, стр. 1005-1014)
  • Низкий ФолатВ клеточных культурах повышенный уровень этих белков увеличивает риск повреждения ДНК в клетках толстой кишки (а также приводит к увеличению количества таких белков, как Nit2 и COMT), и, следовательно, к риску развития рака толстой кишки.
  • Высота Фолиевая кислотаПотребление питательных веществ из пищи значительно снижает риск рака поджелудочной железы (многофакторное отношение рисков 0,25; 95% доверительный интервал).
    (81 922 участника за 6,8 лет; Larsson SC и др.; Потребление фолиевой кислоты и заболеваемость раком поджелудочной железы: проспективное исследование шведских женщин и мужчин; J Natl Cancer Inst 2006; 98: 407-413)
    (Duthie SJ et al.; Реакция человеческих колоноцитов на дефицит фолиевой кислоты in vitro: функциональный и протеомный анализ; J Proteome Res 2008; 7; 3254-3266)
• Кальций и витамин D
  • У женщин, которые ранее не принимали кальций или витамин D, наблюдается более низкий уровень... Кальций и витамин D Вместе они значительно повышают риск развития рака молочной железы и колоректального рака.
    (15 646 женщин в исследовании WHI; Болланд М.Дж. и др.; Добавки кальция и витамина D и результаты для здоровья: повторный анализ набора данных с ограниченным доступом из Инициативы по охране здоровья женщин (WHI)). Am J Clin Nutr 2011; 94:1144-9)
  • Колоректальные аденомы: имеются данные, свидетельствующие о том, что Кальций и витамин D-Потребление пищи обратно пропорционально частоте возникновения колоректальных аденом.
    (Рандомизированное многоцентровое исследование; исследование по профилактике полипов; 1905 участников; Хартман Т.Дж. и др.; Связь кальция и витамина D с риском развития колоректальных аденом; J Nutr 2005; 135: 252-259)
• Витамин D
  • Он 25(OH)DУровень витамина D обратно пропорционален риску развития колоректального рака (увеличение на 20 нг/мл снижает риск на 43%).
    (Мета-анализ; Инь Л. и др.; Мета-анализ: продольные исследования уровня витамина D в сыворотке крови и риска развития колоректального рака; Aliment Pharmacol Ther 2009; 30; 113-125)
  • Высокое потребление Витамин D Прием витамина D в дозе более 25 мкг/день или уровне витамина D в сыворотке крови 33 нг/мл снижает риск рака толстой кишки на 50% (Примечание: витамин D увеличивает всасывание кальция в кишечнике).
    (Горхам Э.Д. и др.; Витамин D и профилактика колоректального рака; J Steroid Biochem Mol Biol 2005; 97; 179-194)
  • Высокая абсорбция и концентрация в сыворотке крови Витамин D связаны со значительным снижением риска развития колоректального рака.
    (Обзор эпидемиологических исследований; Грант У.Б. и др.; Критический обзор исследований витамина D в связи с колоректальным раком.) Питание и рак 2004; 48: 115-123)
  • Риск развития колоректального рака выше при значениях 25-гидроксивитамин D Уровни выше 33 нг/мл снизились вдвое по сравнению с уровнями ниже 2 нг/мл (относительный риск 0,49; 95% доверительный интервал).
    (Мета-анализ 5 исследований; Gorham ED et al. «Оптимальный уровень витамина D для профилактики колоректального рака: количественный мета-анализ». Am J Prev Med 2007; 32:210-216)
  • Витамин DУровень поглощения и его концентрация обратно пропорциональны риску развития колоректального рака.
    (Ма Й. и др.; Связь между витамином D и риском колоректального рака: систематический обзор проспективных исследований.) J Clin Oncol. 2011; 29(28):3775-82)
  • Рак прямой кишки: риск в значительной степени зависит от... Кальций-Показатель потребления (относительный риск 0,59 при высоком потреблении кальция по сравнению с относительным риском 1,00 при низком потреблении) и Витамин D3-Показатель потребления (относительный риск 0,76 по сравнению с относительным риском 1,00 при низком потреблении). При одновременном употреблении кальция и витамина D3 снижение риска составило 45% (относительный риск 0,55).
    (9-летнее когортное исследование; 34 702 женщины в постменопаузе; Чжэн В. и др.; Проспективное когортное исследование потребления кальция, витамина D и других микронутриентов в связи с частотой возникновения рака прямой кишки у женщин в постменопаузе; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1998; 7: 221-225)
  • Витамин D влияет на патогенез рака поджелудочной железы (относительный риск 0,59 при самом высоком по сравнению с самым низким уровнем потребления).
    (Исследование состояния здоровья медицинских работников с участием 46 771 мужчины; Исследование здоровья медсестер с участием 75 427 женщин; Скиннер Х.Г. и др.; Потребление витамина D и риск развития рака поджелудочной железы в двух когортных исследованиях; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2006; 15: 1688-1695)
• Витамин К2
  • Витамин К2 Он полезен для профилактики гепатоцеллюлярной карциномы у женщин с вирусным циррозом печени (ОР 0,13; 95% ДИ).
    (Хабу Д. и др.; Роль витамина К2 в развитии гепатоцеллюлярной карциномы у женщин с вирусным циррозом печени.) JAMA 2004, 21 июля; 292(3):358-61.)
• Метионин
  • Повышенное потребление Метионин значительно снижает риск рака поджелудочной железы (многофакторное отношение рисков 0,44; 95% доверительный интервал).
    (81 022 участника за 7,2 года; Ларссон С.К. и др.; Потребление метионина и витамина В6 и риск рака поджелудочной железы: проспективное исследование шведских женщин и мужчин; Гастроэнтерология 2007; 132: 113-118)
  • Запись Фолат или метионин Напротив, это связано с риском развития колоректального рака.
    (Разак А.А. и др.; Связь между потреблением фолиевой кислоты и связанных с ней микронутриентов с молекулярно определенным риском развития колоректального рака в исследовании здоровья женщин в Айове.) Nutr Cancer. 2012;64(7): 899-910)
• Глутатион
  • Глутатион Употребление в пищу определенных продуктов снижает риск рака полости рта и предлежания на 50%.
    (Джонс Д.П.; Распределение глутатиона в природных продуктах: абсорбция и распределение в тканях; Методы энзимологии 1995; 25; 3-13)
• Рыба (Жирные кислоты омега-3: ЭПК и ДГК)
  • Высота Потребление рыбы Напротив, это связано с колоректальным раком.
    (Ву С. и др.; Потребление рыбы и риск развития колоректального рака у человека: систематический обзор и метаанализ.) Am J Med.2012; 125(6):551-9.e5)

урология

• Каротиноиды
  • С учетом различных влияющих факторов, таких как курение и возраст участников, отношение шансов развития рака мочевого пузыря сравнивалось с Каротиноиды В качестве защитных веществ были идентифицированы следующие каротиноиды: альфа-каротин 0,22, лютеин 0,42, ликопин 0,94 и бета-криптоксантин 0,90. Что касается комбинированного эффекта каротиноидов в плазме и курения, отношение шансов для курильщиков с низким уровнем лютеина составило 6,22, а с низким уровнем зеаксантина — 5,18. Результаты исследования предполагают, что каротиноиды могут защищать от рака мочевого пузыря. Курильщики, в частности, могут получить пользу от более высокого потребления каротиноидов.
    (Исследование «случай-контроль»; 448 участников в течение 4 лет; Hung RJ et al.; Защитное действие каротиноидов плазмы на риск рака мочевого пузыря; J Urol 2006; 176: 1192-1197)
• Рыба (Жирные кислоты омега-3: ЭПК и ДГК)
  • Жирная морская рыба (например, скумбрия, сельдь, сардины, лосось) богат омега-3 жирными кислотами Прием добавок витамина D не реже одного раза в неделю значительно снижает риск рака почек (ОР 0,56) по сравнению с контрольной группой. При соответствующем режиме питания, применяемом более 10 лет, риск снижается еще больше (ОР 0,26).
    (Когортное исследование с участием 61 433 человек в течение 15 лет; Волк А. и др.; Долгосрочное потребление жирной рыбы и заболеваемость раком почки у женщин; JAMA 2006; 296:1371-1376)
  • Между потреблением и потреблением существует обратная зависимость. жирная рыба Существует риск развития рака почечных клеток (риск 0,26 при регулярном употреблении жирной рыбы по сравнению с полным отказом от рыбы), но нет связи с потреблением нежирной рыбы.
    (Шведское когортное исследование маммографии; 61 433 участника за 10 лет; Волк А. и др.; Долгосрочное потребление жирной рыбы и заболеваемость раком почечных клеток у женщин; JAMA 2006; 20; 296: 1371-1376)
• селен
  • Между ними существует обратная зависимость. селенконцентрация внимания и риск рака мочевого пузыря.
    (Исследование «случай-контроль»; 540 участников; Келлен Э. и др.; Селен обратно пропорционален риску рака мочевого пузыря; отчет по бельгийскому исследованию «случай-контроль» рака мочевого пузыря; Int J Urol 2006; 13; 1180-1184)
  • Он селенКонцентрация мочи обратно пропорциональна риску развития рака мочевого пузыря у женщин.
    (Исследование «случай-контроль»; 679 участников; Мишо Д.С. и др.; Концентрация селена в ногтях на ногах и риск рака мочевого пузыря у женщин и мужчин; Brit J Cancer 2005; 93; 443-458)
  • Между ними существует обратная зависимость. селенЗеркальное отражение и риск рака мочевого пузыря.
    (Проспективное когортное исследование; 120 852 участника; Zeegers MP и др.; Додиагностический уровень селена в ногтях на ногах и риск рака мочевого пузыря; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2002; 11; 1292-1297)
  • Люди с высоким селенУ людей с диафрагмальным мочевым пузырем риск развития рака мочевого пузыря ниже. Фолиевая кислота или высокое потребление фруктов снижают этот риск у курильщиков.
    (Альтвейн Дж. Э.; Первичная профилактика рака мочевого пузыря; Что нового? Уролог А. 2007; 46; 616-621)
  • высокий селенСтатус значительно снижает риск рака мочевого пузыря на 39% (или 0,61; 95% доверительный интервал).
    (Мета-анализ 7 эпидемиологических исследований; Амарай М. и др.); Селен и риск рака мочевого пузыря: метаанализ; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2010; 19; 2407-2415)
  • селен Это средство защищает от рака мочевого пузыря группы риска, такие как курильщики, женщины и люди с мутацией гена p53.
    (1875 участников; Уоллес К. и др.; Селен и риск рака мочевого пузыря: популяционное исследование «случай-контроль»; Cancer Prev Res 2009; 2; 70-73)

гематология

• Каротиноиды и глутатион
  • Лейкемия (гематологическое новообразование): потребление овощей (ОР 0,53; 95% ДИ), источников белка (ОР 0,40; 95% ДИ) и фруктов (ОР 0,71; 95% ДИ), и особенно Каротиноиды (ОР 0,65; 95% ДИ) и антиоксидант Глутатион (ОР 0,43; 95% ДИ) через мать обратно коррелирует с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) у детей (ОЛЛ может возникать внутриутробно).
    (Исследование детской лейкемии в Северной Калифорнии на основе данных о населении; 276 участников; Jensen CD et al.; Факторы риска, связанные с питанием матери, при остром лимфобластном лейкозе у детей; Cancer Causes and Control 2004; 15; 559-570)
• Железо и фолиевая кислота
  • Острый лимфобластный лейкоз (гематологическое новообразование): у детей в возрасте от 0 до 14 лет наблюдается корреляция между... железо- или Фолиевая кислотаПрием добавок железа во время беременности был связан с повышенным риском развития острого лимфобластного лейкоза у ребенка (ОР 0,37; 95% ДИ). Для железа отдельно отношение шансов составляет 0,75.
    (249 участников старше 10 лет; Томпсон Дж. Р. и др.; The Lancet 2001; 358; 9297)
• Полиненасыщенные жирные кислоты и витамин D
  • Была обнаружена обратная зависимость между риском развития неходжкинской лимфомы (гематологических новообразований) и потреблением определенных веществ. полиненасыщенные жирные кислоты, линолевая кислота а также Витамин D (Отношение шансов 0,6 в каждом случае; 95% доверительный интервал). Эффект сильнее выражен у женщин.
    (Исследование «случай-контроль»; 674 участника в течение 3 лет; Polesel J et al.; Потребление линолевой кислоты, витамина D и других питательных веществ в риске развития неходжкинской лимфомы: итальянское исследование «случай-контроль»; Ann Oncol 2006; 17: 713-718)
• селен
  • Противолейкемический эффект Селенит связано с подавлением репликации, транскрипции и трансляции ДНК.
    (Цзян С.Р. и др.; Противолейкемические эффекты и механизм действия селенита натрия; Leuk Res 1992; 16; 347-352)

Отдельные типы опухолей

А) Предстательная железа

• Рыба/Омега-3 жирные кислоты
  • Арахидоновая кислота и ее метаболит простагландин Е2 способствуют миграции раковых клеток, тем самым стимулируя их инвазию в костный мозг. Омега-3 жирные кислоты подавляют миграцию клеток рака предстательной железы в костный мозг, если их концентрация вдвое ниже, чем у омега-6 жирных кислот. Омега-3 жирные кислоты Эйкозапентаеновая кислота и докозагексаеновая кислота могут препятствовать проникновению клеток рака предстательной железы в костный мозг.
    (Браун М.Д. и др.; Стимулирование миграции метастазов предстательной железы к костному мозгу человека с помощью Омега-6 и его ингибирование с помощью полиненасыщенных жирных кислот Омега-3; Br J Cancer 2006; 27; 94: 842-853)
  • Никакой связи между Рыбапотребление пищи и рак предстательной железы, но (в исследованиях с 49.У 641 участника было отмечено значительное снижение смертности от рака предстательной железы (относительный риск 0,37).
    (Мета-анализ (u.a. (12 исследований типа «случай-контроль» с участием 15 582 человек и 12 когортных исследований с участием 445 820 человек); Шимански К.М. и др.; Потребление рыбы и риск рака предстательной железы: обзор и метаанализ; Am J Clin Nutr 2010; 92: 1223-1233)
  • Рак предстательной железы: Содержание жира в пище и Тип жира Они оказывают значительное влияние на рост раковых клеток: диета с измененным содержанием жиров, в отличие от западной диеты с высоким содержанием жиров, приводит к значительному подавлению роста клеток рака предстательной железы.
    (Рандомизированное, проспективное исследование; Аронсон В.Дж. и др. «Ингибирующее рост действие низкожировой диеты на клетки рака предстательной железы in vitro: результаты проспективного рандомизированного исследования диетического вмешательства у мужчин с раком предстательной железы». AUA 2005, тезисы. 1417)
• Витамин Е
  • Рак предстательной железы: смертность значительно снижается на 41% при применении альфа-токоферола.Витамин Е) 50 мг.
    (Рандомизированное двойное слепое исследование; 29 133 курильщика; Хейнонен О.П. и др.; исследование ATCB; J Natl Cancer Inst 1998; 90; 440-446)
  • Долгосрочный Витамин ЕПрием добавок в дозе 400 МЕ и выше связан с уменьшением распространенности (местно-инвазивной и/или метастатической) существующего рака предстательной железы на 57% (ОР = 0,43; 95% ДИ).
    (Проспективное когортное исследование; 35 242 участника; Питерс У. и др.; Добавки витамина Е и селена и риск рака предстательной железы в когорте исследования «Витамины и образ жизни» (VITAL); Cancer Causes Control 2008; 19: 75-87)
  • Рак предстательной железы: Витамин Е Он подавляет высвобождение ПСА и андрогенных рецепторов. Совместное применение витамина Е и антиандрогена флутамида значительно ингибирует рост клеток LNCaP. Селенометионин также оказывает ингибирующее действие на рост клеток LNCaP.
    (Ю Чжан и др.; Сукцинат витамина Е ингибирует функцию андрогенного рецептора и экспрессию простатоспецифического антигена в клетках рака предстательной железы; Proc Natl Acad Sci USA 2002; 99; 7408-7413)
• соя
  • Соевые изофлавоныПрием 60 мг препарата на ранних стадиях рака предстательной железы влияет на суррогатные маркеры пролиферации раковых клеток, такие как ПСА и свободный тестостерон.
    (76 участников в течение 12 недель; Кумар Н.Б. и др.; Специфическая роль изофлавонов в снижении риска рака предстательной железы; The Prostate 2004; 59; 141-147)
• Брокколи (сульфорафан)
  • брокколи (или ингредиент) Сульфорафан) делает агрессивные и устойчивые стволовые клетки рака поджелудочной железы (в карциномах поджелудочной железы содержится примерно 10% таких клеток) уязвимыми и замедляет метастазирование рака поджелудочной железы (в Германии ежегодно регистрируется около 12 650 случаев рака поджелудочной железы).
    (Каллифатидис Г., Херр И. и др.; Сульфорафан воздействует на клетки, инициирующие развитие опухоли поджелудочной железы, посредством антиапоптотического сигнала, индуцированного NF-kB.) GUT 2008 (в печати)
• селен
  • Селенит Это значительно увеличивает уровень p53 в клетках рака предстательной железы. Это важно для активации апоптоза, опосредованного каспазами, в раковых клетках (с участием путей каспазы-8 и каспазы-9).
    (Цзян С. и др.); Индуцированное селенитом фосфорилирование p53 Ser-15 и апоптоз, опосредованный каспазами, в клетках рака предстательной железы человека LNCaP; Mol Cancer Ther 2004; 3; 877-884)

Б) Гинекологические опухоли

• Антиоксиданты
  • рак молочной железы и Антиоксиданты: Уровни АФК, МДА и активности антиоксидантных ферментов значительно выше у пациенток с раком молочной железы, чем в контрольной группе. Уровни витамина С, ГШ, ГСГ (окисленного глутатиона) и соотношение ГШ/ГСГ значительно ниже.
    (Yeh CC et al.; Superoxide anion radical, lipid peroxides and antioxidant status in the blood of patients with breast cancer; Clinica Chimica Acta 2005; 361; 104-111)
• Витамин D
  • У женщин на ранних стадиях рака молочной железы уровень витамина D значительно выше, чем у женщин с запущенным или метастатическим раком молочной железы. Витамин D Это влияет на регуляцию клеточного цикла и может замедлить рост опухоли.
    (558 участников; Palmieri C et al.; Уровни 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови при раннем и запущенном раке молочной железы; J Clin Pathol 2006; 59; 1334-1336)
• Витамин Е
  • Рак шейки матки и Витамин Е: У исследуемой группы по сравнению с контрольной группой значительно снижен уровень альфа-токоферола и альфа-токоферилхинона (окисленного альфа-токоферола) в плазме крови.
    (72 участника; Палан П.Р. и др.; уровни [альфа]-токоферола и [альфа]-токоферилхинона при цервикальной интраэпителиальной неоплазии и раке шейки матки; Американский журнал акушерства) & Гинекология. 2004; 190; 1407-1410)
• Ресвератрол
  • Ресвератрол Ресвератрол вызывает остановку S-фазы в клетках рака яичников человека Ovcar-3 посредством фосфорилирования тирозина 15 Cdc2. Сверхэкспрессия Cdc2AF, мутанта, устойчивого к фосфорилированию тирозина 14 и 15, снижала вызванную ресвератролом остановку S-фазы. Ресвератрол вызывает фосфорилирование тирозинфосфатазы клеточного цикла 25C (CDC25C) посредством активации контрольных киназ Chk1 и Chk2, которые, в свою очередь, активируются киназой ATM (мутант атаксии-телангиэктазии)/ATR (связанная с Rad3 атаксия-телангиэктазия) в ответ на повреждение ДНК. Ресвератрол также увеличивает фосфорилированиеH2A.X (Ser139), который фосфорилируется ATM/ATR в ответ на повреждение ДНК. Участие этих молекул в S-фазе, индуцированной ресвератролом, также было подтверждено в исследованиях, показавших, что добавление ингибитора ATM/ATR кофеина обращает вспять опосредованную ресвератролом активацию ATM/ATR Chk1/2, а также фосфорилирование CDC25C, Cdc2 и H2A и остановку S-фазы. Ресвератрол также индуцирует остановку S-фазы и H2A.X- (Ser139) Фосфорилирование в клеточных линиях рака яичников PA-1 и SKOV-3 (хотя и на разных уровнях), тогда как в нормальных клетках
    фибробласты крайней плоти человека с неопределяемым уровнем фосфорилированияH2A.X (Ser139) показал лишь незначительную остановку S-фазы. Ресвератрол предполагает, что фосфорилирование Cdc2-tyr15 через путь ATM/ATR-Chk1/2-Cdc25C является центральным механизмом повреждения ДНК и остановки S-фазы избирательно в клетках рака яичников, и обосновывает потенциальную эффективность агонистов ATM/ATRA в профилактике и лечении рака.
    (Тяги А. и др.)Ресвератрол вызывает фосфорилирование Cdc2-tyr15 через путь ATM/ATR-Chk1/2-Cdc25C в качестве центрального механизма остановки S-фазы в клетках рака яичников человека Ovcar-3; Carcinogenesis 2005; 26: 1978-1987)
  • Ресвератрол Он обладает противоопухолевой активностью. Он подавляет рост и вызывает гибель клеток рака яичников (в большей степени за счет аутофагии, чем апоптоза). u.a. Это связано с активацией каспаз. Следовательно, это вызывает гибель клеток двумя различными путями: неапоптотическим и апоптотическим (путем высвобождения антиапоптотических белков Bcl-xL и Bcl-2).
    (Опипари А.В. и др.; Аутофагоцитоз, индуцированный ресвератролом, в клетках рака яичников; Исследования рака 2004; 64, 696-703)
• селен
  • селен является важным кофактором в производстве антиоксидантов. Enzymen.Selen уменьшает
    Смертность от рака в интервенционных исследованиях. Потребление селена (у лиц с низким уровнем потребления селена) до постановки диагноза рака молочной железы обратно пропорционально связано со смертностью от рака молочной железы (ОР 0,69) и общей смертностью.
    (Харрис Х.Р. и др.; Потребление селена и смертность от рака молочной железы в когорте шведских женщин. Breast Cancer Res Treat. 2012; 134(3):1269-77)
  • Повысился селенДобавки селена приводят к значительному снижению уровня VEGF и плотности внутриопухолевых микрососудов при раке молочной железы. Таким образом, селен уменьшает ангиогенез.
    (Jiang C et al.; Ингибирование ангиогенеза при раке молочной железы, вызванное селеном, при химиопрофилактических уровнях потребления; Mol Carcinog 1999; 26; 213-225)

C) Желудочно-кишечный тракт и поджелудочная железа

• Антиоксиданты
  • 5-фторурацил имеет эффективность лишь в 20% случаев при колоректальном раке, но остается единственным наиболее эффективным методом лечения. Антиоксиданты (такие как витамин Е) индуцируют апоптоз в клетках колоректального рака посредством активации p21 WAF1/CIP1, мощного ингибитора клеточного цикла (с участием C/EBPbeta, члена семейства транскрипционных факторов CCAAT-связывающих белков) – независимо от p53. Антиоксиданты Цитостатическая терапия с применением 5-фторурацила (и доксорубицина) значительно усиливает подавление роста опухоли. Комбинация химиотерапии и антиоксидантов представляет собой новый метод лечения колоректального рака.
    (Chinery R et al.; Антиоксиданты усиливают цитотоксичность химиотерапевтических препаратов при колоректальном раке: p53-независимая индукция p21 через C/EBP-бета; Nat Med 1997; 3; 1233-1241)
  • Дополнительное обеспечение Витамин С отдельно и в сочетании с Бета-каротин Это приводит к уменьшению числа запущенных протоковых поражений при раке поджелудочной железы у крыс. Витамин Е и/или селен не оказывают никакого эффекта.
    (Appel MJ et al.; Отсутствие ингибирующего действия бета-каротина, витамина С, витамина Е и селена на развитие протоковых аденокарцином в экзокринной поджелудочной железе хомяков; Cancer Lett 1996; 103: 157-162)
  • Витамин Е значительно подавляет рост клеток в линиях клеток рака поджелудочной железы человека.
    (Хайслер Т. и др.; Пептид YY усиливает общее ингибирование роста клеток рака поджелудочной железы человека сукцинатом витамина Е; J Surg Res 2000; 88: 23-25)
  • Лечение с помощью Витамин С, витамин Е и селен значительно снижает смертность от рака желудка и пищевода
    (Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование; 3365 участников; Ма Джл и др.); Пятнадцатилетнее влияние Helicobacter pylori, чеснока и витаминов на заболеваемость и смертность от рака желудка; J Natl Cancer Inst 2012; 104; 488-492)
• Витамин D
  • Витамин D У пациентов с раком толстой кишки это значительно снизило смертность от всех причин (отношение рисков 0,52 для самого высокого уровня по сравнению с самым низким). Для смертности от рака толстой кишки снижение составило 39%.
    (304 участника (Исследование здоровья медсестер, Исследование последующего наблюдения за медицинскими работниками); Нг К и др.; Уровни циркулирующего 25-гидроксивитамина D и выживаемость пациентов с колоректальным раком; Журнал клинической онкологии 2008, 26, 2984-2991)
• Кальций
  • Колоректальные аденомы: недостаточное лечение с помощью Кальций (карбонат кальция или глюконолактат кальция) количество рецидивов аденомы было значительно ниже, чем в рандомизированной группе сравнения (относительный риск: 0,80, доверительный интервал: 0,68, 0,93).
    (Мета-анализ 3 исследований с участием 1485 человек; Шаукат А. и др.; Роль дополнительного кальция в рецидиве колоректальных аденом: мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований; Am J Gastroenterol. 2005; 100; 390-294)
• Альфа-липоевая кислота
  • Есть доказательства того, что Альфа-липоевая кислота или восстановленная форма дигидролипоевой кислоты эффективно индуцирует апоптоз в клетках рака толстой кишки человека HAT-29 посредством прооксидантного (митохондриального) механизма.
    (Венцель У. и др.:; альфа-липоевая кислота индуцирует апоптоз в клетках рака толстой кишки человека путем увеличения митохондриального дыхания с сопутствующим образованием O2-*; Апоптоз 2005 март; 10(2):359-368)
• Ликопен
  • Ликопен Он подавляет пролиферацию клеток рака толстой кишки человека и активацию сигнального пути фосфоинозитид-2-киназы/Akt (регулирует выживаемость раковых клеток).
    (Тан Ф.Ю. и др.; Ликопин ингибирует рост клеток рака толстой кишки человека путем подавления сигнального пути Akt; Mol Nutr Food Res 2008; 52; 646-654)
• Ресвератрол
  • Ресвератрол 25 микрометров снизили рост клеток рака толстой кишки человека на 70%. Клетки накапливались во время перехода фазы S/G2 клеточного цикла. Ресвератрол значительно снизил активность орнитиндекарбоксилазы (ключевого фермента в биосинтезе полиаминов, участвующего в росте раковых клеток).
    (Шнайдер Й. и др.; Антипролиферативный эффект ресвератрола, природного компонента винограда и вина, на клетки рака толстой кишки человека.) Cancer Lett. 2000; 158, 85-91)
  • Ресвератрол Дозировка 200 мкг/кг значительно снижает канцерогенез при раке толстой кишки у крыс. Она существенно уменьшает количество клеток и изменяет экспрессию генов bax и p21.
    (Тесситоре Л. и др.; Ресвератрол подавляет рост аберрантных криптовых очагов в толстой кишке, влияя на экспрессию bax и p21 (CIP). Канцерогенез 2000; 21, 1619-1622)
  • Ресвератрол Концентрация 100 мкмоль/л значительно ингибирует рост клеток в линиях клеток рака поджелудочной железы (PANC-1 и AsPC-1) в зависимости от концентрации и времени воздействия, а также индуцирует апоптоз клеток.
    (Дин ХЗ и др.; Ресвератрол ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз в клетках рака поджелудочной железы человека; Pancreas 2002; 25: e71-76)
• Потребление алкоголя (вина и других алкогольных напитков)
  • Между ними существует зависимость «доза-эффект». алкоголь и рак прямой кишки.Употребление более 41 порции алкоголя в неделю было связано с относительным риском рака прямой кишки 2,2 (95% ДИ) по сравнению с непьющими. Употребление более 14 порций пива и крепких спиртных напитков (но не вина) в неделю было связано с относительным риском 3,5 для рака прямой кишки по сравнению с непьющими, в то время как у тех, кто потреблял такое же количество алкоголя, но более 30% которого составляло вино, относительный риск для рака прямой кишки составлял 1,8. Не было обнаружено связи между алкоголем и раком толстой кишки при изучении влияния общего количества потребляемого алкоголя (пива, вина и крепких спиртных напитков) или доли вина в общем объеме потребляемого алкоголя. Потребление алкоголя связано со значительно повышенным риском рака прямой кишки, но этот риск, по-видимому, снижается при включении вина в расчет.
    (Рандомизированное когортное исследование на основе данных о населении (Копенгаген, Датский онкологический регистр); 29 132 участника за 14,7 лет; Педерсон А., Йохансен С., Гроенбек М.; Связь между количеством и типом алкоголя и раком толстой и прямой кишки в датском когортном исследовании на основе данных о населении; Gut 2003;52:861-867)
  • В целом, алкогольСамо по себе употребление алкоголя не связано с раком желудка, но тип потребляемого алкоголя, по-видимому, влияет на риск. По сравнению с теми, кто не пьет вино, у участников, которые выпивали от 1 до 6 бокалов вина в неделю, относительный риск составил 0,76 (95% ДИ), в то время как у тех, кто выпивал более 13 бокалов вина в неделю, относительный риск составил 0,16 (95% ДИ). Была обнаружена значительная связь с относительным риском 0,60 (95% ДИ) для каждого выпитого бокала вина в день. Связи между употреблением пива или крепких спиртных напитков и раком желудка обнаружено не было.
    (3 проспективных популяционных исследования; 28463 участника; Барстад Б., Гроенбек М. и др.; Потребление вина, пива и крепких спиртных напитков и риск рака желудка; Европейский журнал профилактики рака, 2005; 14; 239-243)
• Брокколи (сульфорафан)
  • Устойчивые к лечению опухолевые стволовые клетки играют важную роль в патогенезе рака поджелудочной железы. Такие вещества, как... брокколиингредиент Сульфорафан Они ингибируют NF-κB, ингибиторы апоптоза и ангиогенез, а также индуцируют апоптоз. Комбинация с TRAIL (лигандом, индуцирующим апоптоз, зависящий от фактора некроза опухоли) усиливает апоптоз в стволовых клетках опухоли.
    (Каллифатидис Г. и др.; Сульфорафан воздействует на клетки, инициирующие развитие опухолей поджелудочной железы, посредством антиапоптотического сигнала, индуцированного NF-каппаB.) Gut 2009; 58:949-63)
• Ресвератрол
  • Ресвератрол Ресвератрол обладает сильным ингибирующим действием на рост различных раковых клеток человека. В данном исследовании изучалось ингибирующее действие ресвератрола на экспериментальный рак печени с использованием двухэтапной модели на крысах. Ресвератрол (50-300 мг/кг массы тела) снижает частоту, количество, объем и разнообразие видимых гепатоцитарных узелков в зависимости от дозы. Он приводит к снижению пролиферации клеток и увеличению количества апоптотических клеток в печени. Он также индуцирует экспрессию проапоптотического белка Bax, снижает экспрессию антиапоптотического белка Bcl-2 и одновременно увеличивает соотношение Bax/Bcl-2. Благодаря благоприятному профилю токсичности, ресвератрол имеет потенциал для разработки в качестве химиопрофилактического препарата против гепатоцеллюлярной карциномы человека.
    (Бишайе А, Дхир Н; Химиопрофилактика гепатоканцерогенеза, инициированного диэтилнитрозамином, с помощью ресвератрола: ингибирование пролиферации клеток и индукция апоптоза; Chem Biol Interact 2009; 179: 131-44)
  • Ресвератрол HCT116 обладает противораковым эффектом и в физиологических дозах индуцирует опосредованный и независимый от Bax митохондриальный апоптоз в клетках рака толстой кишки человека. Оба пути ограничивают способность клеток к образованию колоний.
    (Mahyar-Roemer M et al.; Роль Bax в апоптозе клеток колоректальной карциномы, индуцированном ресвератролом; BMC Cancer 2002; 2; 27-36)
• Кверцетин
  • Кверцетин Он подавляет рост клеток рака желудка человека. Он влияет на синтез ДНК и переход клеток из фазы G1 в фазу S. Mitose.werden подавленный
    (Йошида М. и др.; Влияние кверцетина на прогрессию клеточного цикла и рост клеток рака желудка человека; FEBS Lett 1990; 260; 10-13)
• цинк
  • цинк подавляет рост клеток рака поджелудочной железы более эффективно, чем гемцитабин (золотой стандарт химиотерапии).
    (Donadelli M et al.; Увеличение внутриклеточного содержания цинка ингибирует рост клеток аденокарциномы поджелудочной железы p53(-/-) посредством апоптоза, опосредованного ROS/AIF; Biochim Biophys Acta. 2008)
• Омега-3 жирные кислоты
  • Полиненасыщенные жирные кислоты (особенно Омега-3 жирная кислота ЭПКОни оказывают значительное ингибирующее воздействие на рост клеточных линий рака поджелудочной железы человека.
    (Фалконер Дж. С. и др.; Влияние эйкозапентаеновой кислоты и других жирных кислот на рост in vitro линий клеток рака поджелудочной железы человека; Br J Cancer 1994; 69: 826-832)

D) Гематология

• Витамин К2
  • Клетки миеломы и В-клеточные лимфомы (гематологические новообразования) чувствительны к Витамин К2. Происходит замедление роста. u.a. посредством апоптоза и активации каспазы-3. K2 представляет собой эффективное средство лечения пациентов с миеломой, особенно тех, кому интенсивная химиотерапия, направленная на снижение количества клеток, не подходит из-за возраста или осложнений.
    (Цуджиока Т. и др.; Механизмы апоптоза миеломных клеток, индуцированного витамином К2; Haematologica 2006; 91: 613-619)
• Витамин D
  • Витамин DУровень витамина D зависит от сезона. Время года, в которое был поставлен диагноз, также является важным прогностическим фактором для лимфомы Ходжкина (гематологического новообразования): осенью примерно на 20% меньше случаев с летальным исходом по сравнению с зимой (относительный риск 0,783; 95% доверительный интервал). Время выживания увеличивается более чем на 60% у пациентов моложе 30 лет, которым диагноз был поставлен осенью (относительный риск 0,364; 95% доверительный интервал). Повышенный уровень витамина D оказывает благоприятное воздействие на традиционную терапию.
    (Эпидемиологическое исследование за 36 лет; Порожнику А.С. и др.; Сезон постановки диагноза является прогностическим фактором при лимфоме Ходжкина: возможная роль витамина D, вырабатываемого солнцем; Br J Cancer 2005; 93: 571-574)
• Магний и цинк
  • У детей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) и злокачественной лимфомой (гематологическими новообразованиями) наблюдается снижение уровня [чего-либо] в волосах по сравнению с контрольной группой. магний (значимо только при Т-клеточном остром лимфобластном лейкозе), а также значительно сниженные уровни цинк. Уровень цинка в сыворотке крови также снижается.
    (58 участников; Сахин Г. и др.)Высокая распространенность хронического дефицита магния при Т-клеточном лимфобластном лейкозе и хронического дефицита цинка у детей с острым лимфобластным лейкозом и злокачественной лимфомой; Leuk Lymphoma 2000; 39: 555-562)
• селен
  • У пациентов с агрессивной В-клеточной неходжкинской лимфомой (гематологическим новообразованием), получающих химиотерапию и/или лучевую терапию на основе антрациклинов, уровни в сыворотке коррелируют сселенЗеркальное отражение положительно с точки зрения частоты ответа (ОР 0,62; 95% ДИ) и длительной ремиссии после первоначального лечения, а также общей выживаемости (ОР 0,76 при увеличении на 0,2 ммоль/л; 95% ДИ).
    (Last KW et al.; Уровень селена в сыворотке крови прогнозирует общую выживаемость, дозировку и первый ответ на лечение при агрессивной неходжкинской лимфоме; J Clin Oncol 2003; 15; 2: 2335-2341)
• Экстракт виноградных косточек (ОПК)
  • Через Экстракт виноградных косточек (ОПК) Апоптоз в клетках человеческой лейкемии индуцируется дозо- и времязависимым образом (посредством активации c-Jun NH2-концевой киназы).
    (Гао Н. и др.; Индукция апоптоза в клетках лейкемии человека экстрактом виноградных косточек происходит посредством активации c-Jun NH2-концевой киназы; Клинические исследования рака 15, 140, 1 января 2009 г. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-1447)
• Ресвератрол
  • Ресвератрол Вызывает снижение уровня сурвивина и апоптоз, а также ингибирование роста клеток в линиях клеток Т-клеточного лейкоза.
    (Хаясибара Т. и др.; Ресвератрол вызывает снижение экспрессии сурвивина и апоптоз в клеточных линиях, инфицированных HTLV-1: перспективное средство для химиотерапии Т-клеточного лейкоза у взрослых; Питание и рак 2002, 44, 192-201)
  • Ресвератрол Он подавляет рост лейкемических клеток в культурах. Он индуцирует дифференцировку лейкемических клеток, апоптоз, остановку клеточного цикла в S-фазе и ингибирование синтеза ДНК путем блокирования рибонуклеотидредуктазы или ДНК-полимеразы.
    (Цан М.Ф. и др.; Противолейкемический эффект ресвератрола. Leuk. Лимфома 2002; 43, 983-987)
  • Ресвератрол 50 мкМ вызывает апоптоз более чем в 80% CD95-чувствительных и CD95-резистентных клеток острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) путем деполяризации митохондриальных мембран и активации каспазы-9, независимо от сигнализации CD95. Значительной цитотоксичности по отношению к нормальным клеткам периферической крови не наблюдается.
    (Дорри Дж. и др.; Ресвератрол вызывает обширный апоптоз путем деполяризации митохондриальных мембран и активации каспазы-9 в клетках острого лимфобластного лейкоза.) Cancer Res. 2001; 61, 4731-4739)
  • Ресвератрол Ресвератрол обладает антипролиферативным действием. Он ингибирует пролиферацию и вызывает цитотоксичность или апоптоз клеток при злокачественной лимфоме — макроглобулинемии Вальденстрема (МВ). Клетки периферической крови не затрагиваются. Ресвератрол проявляет синергический цитотоксический эффект при сочетании с дексаметазоном, флударабином и бортзомибом.
    (Roccaro AM et al.; Resveratrol Exerts Antiproliferative Activity and Induces Apoptosis in Waldenstrom's Macroglobulinemia; Clin. Cancer Res 2008; 14: 1849 – 1858)
  • Целью данного исследования было изучение взаимодействий эллаговая кислота и Кверцетин с Ресвератрол Полифенолы демонстрируют индукцию апоптоза и снижение роста клеток в клетках человеческой лейкемии (MOLT-4). Комбинация эллаговой кислоты с ресвератролом проявляет более чем аддитивный синергетический эффект. Оба вещества, как по отдельности, так и вместе, вызывают значительные изменения в кинетике клеточного цикла.Между эллаговой кислотой и ресвератролом, а также между кверцетином и ресвератролом существуют положительные синергические взаимодействия в индукции активности каспазы-3. Противораковый потенциал продуктов, содержащих полифенолы, может быть усилен за счет синергического эффекта.
    (Мертенс-Талкотт СУ, Персиваль СС; Эллаговая кислота и кверцетин синергически взаимодействуют с ресвератролом при индукции апоптоза и вызывают транзиентную остановку клеточного цикла в клетках человеческой лейкемии; Cancer Lett 2005; 218; 141-151)

Е) КОЖА

• Витамин С
  • Витамин С Вызывает апоптоз клеток меланомы in vitro.
    (Канг Дж. С. и др.; Аскорбат натрия (витамин С) индуцирует апоптоз в клетках меланомы посредством снижения зависимого от рецептора трансферрина поглощения железа; J Cell Physiol 2005; 204: 192-197)
• Витамин Е
  • Витамин Е В условиях in vitro он способствует переходу клеток меланомы в состояние покоя и подавляет ангиогенез. Он также значительно подавляет экспрессию VEGF (эндотелиального фактора роста), рецептора VEGF 1 и рецептора VEGF 2 в клетках меланомы.
    (Малафа М.П. и др.; Ингибирование ангиогенеза и содействие переходу меланомы в состояние покоя сукцинатом витамина Е; Ann Surg Oncol 2002; 9: 1023-1032)
• Витамин D
  • Низкий Витамин DПовышенный уровень 25-OH-D значительно коррелирует с большей толщиной опухоли (по Берслоу) при злокачественной меланоме и на поздней стадии заболевания. Повышенный уровень 25-OH-D был выявлен у 564 пациентов. < У 145 человек уровень составлял 20-30 нг/мл, и только у 55 человек уровень находился в пределах нормы, составляя не менее 30 нг/мл.
    (764 участника; Гамбихлер Т. и др.; Уровни 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови в большой немецкой когорте пациентов с меланомой; Br J Dermatol 2013; 168; 625-628)
  • Полиморфизмы гена рецептора витамина D связаны с предрасположенностью и прогнозом злокачественной меланомы (ЗМ). Данные свидетельствуют о том, что антипролиферативный эффект витамина D может быть связан с предрасположенностью к злокачественной меланоме (ЗМ) и ее прогнозом. Кальцитриол (1,25(OH)2D3), лиганд VDR, оказывает защитное действие против MM.
    (Исследование «случай-контроль»; 424 участника; Хатчинсон П.Е. и др.; Полиморфизмы рецептора витамина D связаны с изменением прогноза у пациентов со злокачественной меланомой; Clin Cancer Res 2000; 6: 498-504)
• селен
  • Снижение уровня этого вещества в сыворотке крови наблюдается при злокачественных меланомах и кожных Т-клеточных лимфомах (КТКЛ).селенУровни варьируются в зависимости от стадии заболевания: они значительно ниже при рецидивах опухоли, чем при опухолях без рецидивов.
    (251 участник; Деффюант С. и др.; Сывороточный селен при меланоме и эпидермотропной кожной Т-клеточной лимфоме; Acta Derm Venereol 1994; 74: 90-92)
  • У пациентов со злокачественной меланомой наблюдается значительно более низкий уровень заболеваемости. селензеркала (с возрастающей интенсивностью) в качестве контрольной группы.
    (101 участник; Рейнхольд У. и др.; Уровни селена в сыворотке крови у пациентов со злокачественной меланомой; Acta Derm Venereol 1989; 69: 132-136)
• Ресвератрол
  • Солнечное излучение охватывает широкий электромагнитный спектр, включая ультрафиолетовое (УФ) излучение, которое потенциально вредно для нормальных клеток, и ионизирующее излучение, которое терапевтически полезно для уничтожения раковых клеток. УФ-излучение является причиной большинства случаев рака кожи, а также предраковых состояний, таких как актинический кератоз.Химиопрофилактика УФ-повреждений с использованием нетоксичных веществ, в частности антиоксидантов растительного происхождения, является одним из подходов к предотвращению фотоповреждений, включая фотоканцерогенез. В данной статье обсуждаются фотозащитные эффекты Ресвератрол Мы обсудили влияние ресвератрола на повреждения, вызванные воздействием УФ-излучения типа В. Кроме того, мы также рассмотрели исследования, показывающие, что ресвератрол может усиливать терапевтический эффект ионизирующего излучения на раковые клетки. На основании литературных данных, ресвератрол может быть полезен для предотвращения повреждений, вызванных УФ-излучением типа В, включая рак кожи, а также для повышения эффективности лучевой терапии при гиперпролиферативных, предраковых и неопластических состояниях.
    (Reagan-Shaw S et al.; Ресвератрол обеспечивает фотозащиту нормальных клеток и повышает эффективность лучевой терапии раковых клеток; Photochem Photobiol 2008; 84: 415-421)
  • Немеланомный рак кожи является наиболее часто диагностируемым злокачественным заболеванием в Соединенных Штатах. Основной причиной является многократное воздействие ультрафиолетового (УФ) излучения (особенно УФ-В компонента, 290–320 нм) от солнца. Химиопрофилактика с использованием природных веществ считается новым направлением в лечении новообразований (включая рак кожи). Мы показали, что ресвератрол обеспечивает защиту от острого УФ-В-опосредованного повреждения кожи у бесшерстных мышей SKH-1. Понимание этого механизма важно. Ранее мы показали, что Ресвератрол Ресвератрол обладает химиопрофилактическим действием против ряда изменений в сети cki-циклин-CDK и сигнальном пути митоген-активированной протеинкиназы (MAPK), вызванных воздействием УФ-излучения. В этом исследовании кожа голых мышей SKH-1 облучалась УФ-В-излучением через день. Местное предварительное лечение ресвератролом привело к значительному ингибированию вызванного воздействием УФ-В увеличения пролиферации клеток (иммуноокрашивание Ki-67), эпидермальной циклооксигеназы-2 и орнитиндекарбоксилазы — установленных маркеров развития опухолей, уровней белка и мРНК сурвивина, а также фосфорилирования сурвивина в коже мышей. Предварительное лечение ресвератролом также привело к обращению вспять вызванного УФ-В снижения Smac/DIABLO и увеличению вызванной УФ-В индукции апоптоза в коже мышей. В целом, наше исследование показывает, что ресвератрол оказывает химиопрофилактическое действие против повреждений кожи бесшерстных мышей SKH-1, вызванных воздействием УФ-В излучения, посредством ингибирования сурвивина и связанных с ним процессов.
    (Азиз М.Х. и др.; Предотвращение повреждения кожи мышей ультрафиолетовым излучением типа В с помощью ресвератрола опосредуется модуляцией выживаемости; Фотохимия Фотобиол 2005; 81: 25-31)

Источник: д-р Удо Бём, Справочник по раку, 2014 г.