Kalcijev alfa-ketoglutarat (Ca-AKG): terapevtski potencial, klinični d – QIDOSHA

Kalcijev alfa-ketoglutarat (Ca-AKG): terapevtski potencial, klinični dokazi in varnostni profil

junij 18, 2025od Patrick Linder

Kalcijev alfa-ketoglutarat (Ca-AKG) je specifična oblika alfa-ketoglutarne kisline (AKG), naravne spojine, ki igra osrednjo vlogo v ciklu citronske kisline in je vključena v številne presnovne procese v telesu. Kot vmesni produkt v celičnem energijskem metabolizmu AKG ne deluje le kot vir energije, temveč tudi kot signalna molekula, predhodnik sinteze aminokislin in regulator epigenetskih procesov. Kalcijeva oblika (Ca-AKG) je bila razvita za izboljšanje biološke uporabnosti in stabilnosti AKG, zaradi česar je še posebej zanimiva za terapevtske aplikacije.

Omeniti velja, da se raven AKG v telesu s starostjo znatno zmanjšuje – študije kažejo, da je koncentracija pri 80 letih le približno 10 % vrednosti, ki je prisotna pri 40 letih. Ta starostni upad je sprožil znanstveno zanimanje za Ca-AKG kot potencialno sredstvo za vplivanje na procese, povezane s staranjem ("dolgoživost").

Biokemična načela in mehanizmi delovanja

Presnovne funkcije

Ca-AKG ima osrednjo vlogo v več temeljnih biokemijskih procesih:

Energijska presnovaKot ključni vmesni produkt v ciklu citronske kisline je AKG neposredno vključen v proizvodnjo celične energije in podpira učinkovito pretvorbo makrohranil v celično energijo (ATP).
Presnova dušikaAKG deluje kot akceptor dušika pri sintezi aminokislin in pomaga uravnavati ravnovesje dušika in amoniaka v telesu, kar je še posebej pomembno med presnovnim stresom.
Sinteza kolagenaAKG je kofaktor prolil hidroksilaz, ki so bistvene za tvorbo in stabilizacijo kolagena, kar pojasnjuje njegov pomen za zdravje kosti in kože..
Epigenetska regulacijaAKG služi kot substrat za DNA demetilaze (TET encime), ki prispevajo k demetilaciji DNA in tako lahko vplivajo na izražanje genov.

Molekularne signalne poti

Na molekularni ravni Ca-AKG vpliva na več signalnih poti, povezanih s procesi staranja in zdravjem:

Aktivacija AMPK-aŠtudije kažejo, da lahko AKG aktivira AMP-aktivirano proteinsko kinazo (AMPK), ključni energijski senzor, ki uravnava celični metabolizem.
Inhibicija mTORV nekaterih modelnih organizmih je bilo dokazano, da AKG zavira signalno pot mTOR, ki igra pomembno vlogo pri rasti in staranju celic.
Spodbujanje avtofagijeZ vplivanjem na AMPK in mTOR lahko AKG spodbuja avtofagijo, proces čiščenja celic, ki je pomemben za zdravje in dolgoživost celic.
ProtivnetnoCa-AKG kaže protivnetne lastnosti, zlasti z indukcijo interlevkina-10 (IL-10) v celicah T, kar lahko pomaga zatirati kronično vnetje.

Klinične študije in terapevtske aplikacije

Zdravje kosti in osteoporoza

V randomizirani, dvojno slepi, s placebom nadzorovani študiji s 76 ženskami po menopavzi z osteopenijo so raziskovali učinek Ca-AKG (6 g AKG in 1,68 g Ca na dan) v obdobju 6 mesecev. Rezultati so pokazali znatno zmanjšanje serumskih ravni C-terminalno zamreženega telopeptida kolagena tipa I (CTX), označevalca resorpcije kosti, za do 37 % po 24 tednih.

Bolezen ledvic in hemodializa

Klinične študije s hemodializnimi bolniki so pokazale, da je Ca-AKG v odmerkih do 4,5 g/dan v obdobju do treh let varen in lahko povzroči zvišanje ravni arginina v plazmi in znižanje ravni sečnine v plazmi.
V navzkrižni študiji so primerjali učinkovitost vezave fosfatov s kalcijevim ketoglutaratom in kalcijevim karbonatom pri bolnikih na kronični hemodializi in ugotovili primerljive učinke pri nadzoru ravni fosfatov v serumu.
Dokazano je, da je Ca-AKG učinkovit pri odpravljanju sekundarnega hiperparatiroidizma pri podhranjenih bolnikih na hemodializi z uravnavanjem razmerja med fosfatom in kalcijem.

Staranje in zdravo dolgo življenje

Raziskave o glukozi, povezani s kalcijem (Ca-AKG), v kontekstu staranja in dolgoživosti so v zadnjih letih postale vse pomembnejše:

Retrospektivna analiza 42 posameznikov, ki so jemali zdravilo Rejuvant® (patentirana formulacija, ki vsebuje Ca-AKG in vitamine, specifične za spol) povprečno 7 mesecev, je pokazala izjemno povprečno zmanjšanje biološke starosti za približno 8 let, merjeno z vzorci metilacije DNK (p-vrednost = 6,538 × 10^-12).
Dvojno slepa, s placebom nadzorovana, randomizirana študija z imenom ABLE (dodatna terapija z alfa-ketoglutaratom in biološka starost) trenutno preiskuje učinek 1 g Ca-AKG na dan 6 mesecev pri 120 zdravih posameznikih, starih od 40 do 60 let, z višjo starostjo metilacije DNK v primerjavi s kronološko starostjo. Primarni cilj je zmanjšanje starosti metilacije DNK, biomarkerja biološkega staranja.

Zdravje mišic in telesna zmogljivost

Ca-AKG kaže tudi potencial za podporo zdravju mišic in telesni zmogljivosti:

Predklinične študije so pokazale, da lahko AKG spodbuja regeneracijo mišic s stimulacijo mišičnih satelitskih celic (MuSC) in vplivanjem na polarizacijo makrofagov, kar prispeva k popravilu mišic in zmanjšuje fibrozo.
AKG lahko prepreči mišično atrofijo z izboljšanjem sinteze beljakovin, zaviranjem poti razgradnje in moduliranjem vnetnih odzivov, zaradi česar je pomemben pri stanjih, kot so sarkopenija, kaheksija in okrevanje po poškodbah.
Pri športnikih in aktivnih posameznikih je bilo v nekaterih študijah dokazano, da jemanje dodatkov AKG izboljša vzdržljivost, zmanjša utrujenost in podpira hitrejše okrevanje po treningu.

Presnovno zdravje

Ca-AKG ima lahko tudi pozitivne učinke na različne vidike presnovnega zdravja:

V živalskih modelih se je pokazalo, da Ca-AKG podpira nadzor telesne teže in spodbuja pretvorbo belega maščobnega tkiva v rjavo maščobno tkivo, kar bi lahko koristilo presnovi energije.
AKG igra pomembno vlogo pri uravnavanju presnove dušika in lahko pomaga zmanjšati kopičenje amoniaka, kar je pomembno za splošno presnovno zdravje.
Predklinične študije kažejo, da bi lahko bil AKG obetaven pri sladkorni bolezni, saj zmanjšuje hiperglikemijo in preprečuje jetrno glukoneogenezo.

Varnostni profil in neželeni učinki

Ca-AKG na splošno velja za varnega in ga je ameriška Uprava za hrano in zdravila (FDA) uvrstila med "splošno priznane varne" (GRAS).Klinične študije so potrdile varnost Ca-AKG v različnih odmerkih:

Študije z dnevnim odmerkom 4,5 g do tri leta niso pokazale pomembnih stranskih učinkov zaradi jemanja dodatkov Ca-AKG.
V drugi študiji je bil odmerek 6 g ocenjen kot varen za uporabo pri ljudeh.

Čeprav se Ca-AKG na splošno dobro prenaša, so poročali o nekaterih blagih neželenih učinkih: občasno so opazili blage prebavne motnje, kot so slabost, driska in prebavne motnje, zlasti pri večjih odmerkih.

Posebni previdnostni ukrepi in kontraindikacije

Nekatere skupine ljudi morajo biti pri jemanju Ca-AKG še posebej previdne:

Nosečnost in dojenjeZaradi nezadostnih raziskovalnih podatkov je priporočljivo, da se nosečnice ali doječe matere izogibajo Ca-AKG.
Bolezen ledvicOsebe z obstoječimi težavami z ledvicami se morajo pred jemanjem zdravila Ca-AKG posvetovati z zdravnikom, čeprav se je v kontroliranih študijah pri bolnikih na hemodializi izkazalo, da je varno.

Interakcije zdravil

Čeprav so raziskave o interakcijah med Ca-AKG in zdravili omejene, je treba upoštevati nekatere možne interakcije:

Zaviralci kalcijevih kanalčkovZdravila Ca-AKG se ne sme jemati skupaj z zaviralci kalcijevih kanalčkov, saj lahko to povzroči nevarno interakcijo, ki bi lahko zmanjšala učinkovitost zdravil za zdravljenje srčnih in krvnih motenj.
ImunosupresiviZaradi možnih imunomodulatornih učinkov AKG se morajo posamezniki, ki jemljejo imunosupresive, pred jemanjem dodatkov Ca-AKG posvetovati z zdravnikom.
Zdravila za redčenje krviLjudje z motnjami strjevanja krvi ali tisti, ki jemljejo zdravila za redčenje krvi, se morajo pred jemanjem zdravila Ca-AKG posvetovati z zdravnikom.

Priporočila za odmerjanje in uporabo

Optimalni odmerek Ca-AKG se lahko razlikuje glede na področje uporabe in individualne dejavnike:

Za splošno zdravje in proti staranjuOdmerki, uporabljeni v kliničnih preskušanjih, se gibljejo od 300 mg do 1000 mg Ca-AKG na dan.
Za zdravje kostiV študiji z ženskami po menopavzi so 6 mesecev jemale 6 g AKG (v obliki kalcijeve soli) na dan.
Za bolezni ledvicUgotovljeno je bilo, da so odmerki do 4,5 g/dan varni in učinkoviti pri bolnikih na hemodializi.
Biološka uporabnostBiološka uporabnost Ca-AKG je višja kot pri čistem AKG, kar bi lahko omogočilo nižje odmerke. Farmakokinetične študije so pokazale, da se peroralno zaužit AKG hitro absorbira in porazdeli v različna tkiva, vključno s kostmi, kožo in mišicami.

Primerjava z drugimi oblikami AKG

Ca-AKG ni edina razpoložljiva oblika alfa-ketoglutarata. Druge oblike vključujejo:

Natrijev alfa-ketoglutarat (Na-AKG)Ta oblika ima večjo topnost v vodi kot Ca-AKG, vendar nižjo biološko uporabnost.
Arginin alfa-ketoglutarat (AAKG)Ta kombinacija L-arginina in AKG se pogosto uporablja v športu za izboljšanje krvnega obtoka in atletske zmogljivosti.
Ornitin alfa-ketoglutarat (OAKG)Ta oblika združuje AKG z aminokislino ornitin in se pogosto uporablja za podporo sintezi beljakovin in regeneraciji mišic.

V primerjavi s temi drugimi oblikami ima Ca-AKG naslednje lastnosti:

Višja biološka uporabnostKalcijeva oblika ponuja boljšo stabilnost in biološko uporabnost kot čisti AKG.
Prednosti za dolgoživost in proti staranjuCa-AKG je pokazal še posebej obetavne rezultate v študijah o dolgoživosti in biološki starosti.

Viri:

Kalcijev alfa-ketoglutarat (Ca-AKG): terapevtski potencial, klinični dokazi in varnostni profil

Ni več izdelkov na voljo za nakup