Hur många människor i Tyskland är drabbade av diabetes?

För närvarande minst 8,7 Miljontals människor har typ 2-diabetes och 32 000 Barn och ungdomar samt 340 000 Vuxna har typ 1-diabetes. På grund av pandemikontrollåtgärder (inklusive nedstängningar) under 2020/2021 antas en betydligt ökad risk för diabetes i befolkningen. v.a. genom minskad fysisk aktivitet och viktuppgång. (Källa: https://www.diabetesde.org/system/files/documents/gesundheitsbericht_2023_final.pdf)

Vad menas egentligen med diabetes mellitus?

Efter att ha konsumerat kolhydratrik mat stiger blodsockernivåerna, vilket leder till en ökad frisättning av insulin. Insulin stimulerar fett-, lever- och muskelceller att absorbera glukos från blodet, vilket sänker blodsockernivåerna igen.

Diabetes mellitus är ett samlingsnamn för ämnesomsättningsstörningar orsakade av förhöjda blodsockernivåer, till följd av en absolut brist eller minskad effektivitet av hormonet insulin (relativ brist). På grund av insulinbristen kan glukos inte längre absorberas av cellerna och kan därför inte användas där som energikälla. Istället ackumuleras glukos i blodet.

Över en viss koncentration utsöndras ökade mängder glukos via njurarna/urinen, vilket leder till förlust av vatten och elektrolyter.

Vad är skillnaden mellan typ 1- och typ 2-diabetes?

Vid en absolut insulinbrist (IDDM) kallas Typ 1-diabetes, vid en relativ insulinbrist eller insulinresistens man talar om Typ 2-diabetes (NIDDM), d.h. Målvävnaderna reagerar inte tillräckligt på frisatt insulin.

Typ 1-diabetes

• Absolut insulinbrist, eftersom bukspottkörteln inte producerar tillräckligt med insulin.
• Det orsakas av en autoimmun sjukdom där kroppens eget immunförsvar förstör de insulinproducerande β-cellerna i bukspottkörteln.
• Börjar i.d.R. redan i barndomen/ungdomen
• Det är för närvarande obotligt, vilket innebär att insulininjektioner är nödvändiga resten av livet.

Typ 2-diabetes

• Det uppstår på grund av minskad känslighet hos kroppens celler för insulin (insulinresistens) samt på grund av "utmattning" av de insulinproducerande cellerna i bukspottkörteln på grund av åratal av överproduktion av insulin.
• Börjar i.d.R. gradvis och inträffade tidigare v.a. Det förekommer i ålderdom (”åldersrelaterad diabetes”), men finns nu i allt större utsträckning även hos unga vuxna och ungdomar.
• Utöver genetisk predisposition v.a. Följande riskfaktorer: brist på motion, övervikt, obalanserad kost (låg fiberhalt och hög fett- och sockerhalt) och rökning

Konsekvensen av båda formerna av diabetes är en Glukosbrist i målvävnader och glukosöverskott i blodet.

Vilka medföljande och sekundära sjukdomar förekommer vid diabetes mellitus?

Diabetesrapporten ger en översikt över Frekvens av förekomst av åtföljande och efterföljande sjukdomar vid 120.000 patienter med typ 2-diabetes under vård:

• 75,2 % högt blodtryck
• 11,9 % diabetisk retinopati
• 10,6 % neuropati
• 9,1 % hjärtinfarkt
• 7,4 % perifer arteriell ocklusiv sjukdom (PAOD)
• 4,7 % slaganfall
• 3,3 % Nefropati (njursvikt)
• 1,7 % diabetesfotsyndrom
• 0,8 % amputation
• 0,3 % blindhet

Oxidativ stress är en viktig orsak till många sekundära/associerade sjukdomar vid diabetes mellitus.

Alla tillgängliga parametrar som anses vara indirekta mått på oxidativ stress (direkt mätning är inte möjlig in vivo) är förhöjda hos diabetespatienter. Därför anses bildandet av fria radikaler som en följd av oxidativ stress för närvarande vara en viktig biokemisk förklaring till diabetesrelaterade sjukdomar (se Davi et al., Ceriello et al.).

Förhöjda blodsockernivåer leder till en reaktion mellan sockerarter och kroppens egna proteiner – en process som kallas glykosylering. Detta resulterar i bildandet av avancerade glykationsändprodukter (AGE), vilka är tvärbundna strukturella proteiner som immunsystemet sedan försöker bryta ner. Immunceller, såsom makrofager, har receptorer som känner igen dessa AGE (kända som "RAGE"). Den glukosinducerade ökningen av blod-AGE leder till en ökad produktion av dessa receptorer, vilket resulterar i ett makrofaginducerat immunsvar och kronisk inflammation. Detta leder i sin tur till oxidativ stress och följaktligen till kärlskador.

Majoriteten av diabetesrelaterade sjukdomar uppstår på grund av patologiska förändringar i mindre celler (mikroangiopati --)> u.a. Retinopati, nefropati, neuropati) och större (makroangiopati) --> v.a. åderförkalkning) blodkärl. I denna process skadar fria radikaler inte bara cellmembranen, utan leder också till förändringar i strukturen och funktionen hos de drabbade kärlcellerna.

Oxidativ fosforylering, som sker i mitokondrierna, våra cellers "kraftverk", åtföljs också av bildandet av syreradikaler. När det finns ett överskott av glukos leder en dysreglering av mitokondriella metaboliska processer till en ökad produktion av fria radikaler. Omvänt glykosyleras antioxidantskyddande enzymer i allt högre grad, vilket försämrar deras funktion.

Brownlee och kollegor har visat att en överbelastning av kärlceller med substrat som glukos (hyperglykemi) och fettsyror (hyperlipidemi) ökar det mitokondriella elektronflödet (i elektrontransport- och respirationskedjan) i sådan utsträckning att det leder till en massiv bildning av fria radikaler. I sina studier kunde de påvisa både beroendet av radikalbildning på substrattillgänglighet och den partiella frikopplingen av mitokondriellt elektronflöde mellan komplex II och III i respirationskedjan. Samtidigt kunde de visa att, som en konsekvens av mitokondriell radikalbildning, aktiveras diabetesspecifika signalvägar som leder till vaskulära komplikationer. Dessa inkluderar aktivering av proteinkinas C, hexosaminvägen, transkriptionsfaktorerna NFκB och SP-1, och den minskade tillgängligheten av kväveoxid (NO).

Oxidativ stress ökar också insulinresistensen.

Fria radikaler till följd av oxidativ stress och deras cytotoxiska effekter bidrar också till att β-celler i bukspottkörteln dör genom apoptos, vilket ytterligare försämrar insulinsyntesen och leder till insulinbrist. Till exempel,Insulinberoende upptag av glukos av adipocyter och L6-muskelceller störs när dessa celler utsätts för oxidativ stress.

Detta resulterar i ett självförstärkande system av insulinbrist och oxidativ stress.

Dessutom, vid diabetes – v.a. Hos många äldre patienter bidrar en minskad antioxidantkapacitet till ökad oxidativ stress, eftersom tillförseln av antioxidanter som vitamin C, E, koenzym Q10 eller polyfenoler som quercetin, resveratrol, OPC etc. ofta är otillräcklig, särskilt vid hög ålder.

Om däremot oxidativ stress regleras med hjälp av antioxidanter, normaliseras cellernas insulinberoende glukosupptag igen (se Klip et al.).

Vilka är de typiska riskfaktorerna för att utveckla diabetes mellitus?

"Klassiska" riskfaktorer:

• Metaboliskt syndrom
  • Lipidmetabolismstörning
  • högt blodtryck
  • Övervikt/fördelning av kroppsfett
• Ohälsosam kost (--> oxidativ stress)
• Brist på motion (--> oxidativ stress)
• Rök (--> oxidativ stress)

--> Området "livsstilsmedicin"

Riskfaktorer som kan påverkas av mikronäringsämnen:

• (kronisk) inflammation (”tyst inflammation”)
• Hyperhomocysteinemi
• Kväveobalans, förhöjd ADMA och relativ argininbrist
• Mitokondriell dysfunktion
• Ökade nivåer av Lp(a), fibrinogen och plasminaktivator
• Störning i erytrocyt- och trombocytfunktionen
• Stress, depression u.a. psykogen stress
• Oxidativ stress = obalans (fria radikaler – antioxidanter)

--> Området för ortomolekylär medicin

Evidensbaserade terapeutiska grundläggande åtgärder inom "livsstilsmedicin"

• 8 veckors medicinskt övervakad kost med endast 600 kcal (endast stärkelserika grönsaker och dietdrycker) en 7 av 11 patienter med åratal av typ 2-diabetes (insulinproduktion och leverfunktion är normaliserade) botas från sin sjukdom. Dessutom har det varit känt sedan en tid tillbaka att varannan patient som går ner 10 kg kort efter en diabetesdiagnos tillfrisknar.
  (Källor: Lim EL et al.; Reversering av typ 2-diabetes: normalisering av betacellsfunktion i samband med minskad triacylglycerol i pankreas och lever; Diabetologia 2011; doi: 10.1007/s00125-011-2204-7; SZ 1 juli 2011)
• Hög sockerkonsumtion Det främjar fetma, typ 2-diabetes, dyslipidemi, högt blodtryck och hjärt-kärlsjukdomar (Källor: prospektiv studie av 11 733 vuxna; JAMA Intern Med. 2014 april; 174 (4): 516-24. doi: 10.1001/jamainternmed. 2013.13563. Intag av tillsatt socker och dödlighet av hjärt-kärlsjukdomar bland vuxna i USA. Yang Q1, Zhang Z1, Gregg EW2, Flanders WD3, Merritt R1, Hu FB4.)
• En "medelhavskost" är billig. med en hög andel fiberrika frukter, grönsaker, baljväxter, lite rött kött, mer fisk, mer enkelomättade fetter som olivolja.
• "Diabetiker måste informeras om riktat tillskott av viktiga ämnen för att förhindra diabeteskomplikationer – synförlust, amputationer, stroke och hjärtinfarkt."
  (Källa: Prof.) H.P. Meissner, diabetolog, Berlin, ÄP 4.10.2002)
• Av de American Diabetes Association har officiellt och uttryckligen rekommenderat lågkolhydratkost som ett alternativ för diabetesbehandling sedan 2020: "...Minska det totala kolhydratintaget för personer med diabetes" visade mest bevis för att förbättra glykemi och kan tillämpas i en mängd olika matvanor som möter individuella behov och preferenser. För individer med typ 2-diabetes som inte når glykemiska mål eller för vilka det är prioriterat att minska glukossänkande läkemedel, är det ett gångbart alternativ att minska det totala kolhydratintaget med ett lågt eller mycket lågt kolhydratintag..." (Källa: https://care.diabetesjournals.org/content/43/Supplement_1/S48.full-text.pdf)

Vilka mikronäringsämnen/kosttillskott är relevanta vid diabetes mellitus?

C-vitamin

• C-vitamin hämmar enzymet aldosreduktas (AR) och därmed bildandet av sorbitol. (Aldosreduktas är ett enzym som omvandlar glukos till sorbitol). Vid diabetes mellitus producerar AR mycket sorbitol, som ackumuleras i cellerna och v.a. Skador på njurar, ögon och nerver orsakas av det höga osmotiska trycket.
• Hämmar proteinglykosylering (förskjuter glukos från proteinbindningsställen) och därmed bildandet av AGEs (med den o.g. negativa effekter). Vid C-vitaminbrist ökar glykosyleringshastigheten!
• Den viktigaste vattenlösliga antioxidanten
  • Minskar fria radikaler till följd av oxidativ stress.
  • Skyddar folsyra? & E-vitamin före oxidation
• Viktigt för syntesen av karnitin och neurotransmittorer & Kollagen
• Sänker insulinresistensen och HbA1c (en indikator på blodsockernivåer under de senaste 2–3 månaderna, eftersom den visar andelen hemoglobin som socker är bundet till). Detta beror på att intag av C-vitamin ökar koncentrationen av reducerat glutation i plasman, vilket förändrar membranpermeabiliteten. Detta resulterar i förbättrad insulinkänslighet, vilket möjliggör ökad glukostransport in i cellen.
• Sänker LDL-kolesterol: Minskningen av LDL-kolesterol kan förklaras av att C-vitamin, med sin antioxidativa effekt, skyddar LDL-kolesterol från icke-enzymatisk glykosylering och peroxidation, vilket gör att det kan brytas ner obehindrat. Koncentrationen av HDL-kolesterol, det så kallade "goda" kolesterolet, förblir opåverkad av det ökade C-vitaminintaget.
• Förbättrar (endotelberoende) vasodilatation (= vidgning av blodkärl och därmed förbättring av blodflödet)

Diabetespatienter har i.d.R. C-vitaminbrist:

• Diabetespatienter har minst 30 % lägre C-vitaminnivåer (Nutr Rev 1996; 57; 193-202)
• HbA1c- och C-vitaminnivåerna korrelerar omvänt (Diab Care 2000; 23; 726-732)

Orsaker till C-vitaminbrist vid diabetes

• Ökat C-vitaminbehov på grund av oxidativ stress
• Hyperglykemi hämmar aktivt C-vitaminabsorption.
• Diabetiker har ungefär50 % minskad lagringskapacitet för C-vitamin

Typisk dosering: 500–2000 mg (Uppdelat i flera portioner) under 4 månader; målet är att uppnå en nivå som är jämförbar med friska individers; diabetiker behöver ungefär dubbelt så mycket C-vitamin! "För att uppleva de positiva effekterna av C-vitamin som beskrivs i studierna är ett C-vitaminintag på 500 till 1000 mg per dag nödvändigt." När man tar ett högdoserat C-vitamintillskott bör man beakta dess biotillgänglighet. Med konventionella tillskott är endast en liten del av det intagna C-vitaminet faktiskt tillgängligt för kroppen, eftersom absorptionshastigheten minskar med ökande dos, och om C-vitaminnivån i blodet stiger för snabbt eller för högt utsöndras en del i urinen."
(jfr.) https://www.deutsche-apotheker-zeitung.de/daz-az/1997/daz-42-1997/uid-2313)

E-vitamin

• Den viktigaste fettlösliga antioxidanten
• Hämmar oxidation av lipider och enzymer. & hormoner (ökad lipidperoxidation hos diabetiker)
  (genom ökad glykosylering av plasmaproteiner)
• Minskar trombocytadhesion & -Aggregering: Mayne et al. (1970) och Jäger et al. (1975) visade signifikant högre trombocytklibbighet hos diabetiker jämfört med normala personer.
• Minskar proteinglykering och därmed AGE-bildning.
• Minskar tromboxansyntesen (tromboxan aktiverar trombocytaggregation)
• Förbättrar insulinets effektivitet (minskar insulinbehovet)
• Minskar risken för retinopati och nefropati
• Minskar dödliga hjärtattacker med 77 % (Källa: Chaos Study 1996)
• Ökat E-vitaminbehov vid diabetes
• Låga E-vitaminnivåer ökar risken för diabetes fyrfaldigt.
• Typisk dosering: 100–600 mg per dag

B-vitaminer

Möjliga orsaker till B-vitaminbrist vid diabetes:

• Otillräckligt intag, dålig kost, hög konsumtion
• Ökad utsöndring i urinen (glukosuri)
• Kroniska sjukdomar, läkemedelsanvändning, om tillämpligt.ökad alkoholkonsumtion

Relevansen av B-vitaminer i samband med diabetes:

• Vattenlösliga koenzymer i kolhydrat-, aminosyra- och fettmetabolism (B1, B2, B3, B5, B6, folsyra)
• Antioxidant effekt (B2, B3)
• Viktigt för nervmetabolismen (”neurotropisk”): Förbättring av smärta och nervledningshastighet (B1, B6, B12)
• Regenerering av B-celler, bildning av glukostoleransfaktor (B3) → medierar bindning av
  Insulin vid insulinreceptorn
• Hämning av glykation, förbättring av glukostolerans (B1, B6)
• Homocysteinreduktion (B6, B12, folsyra)
• Kofaktorer för energiproduktion i mitokondrierna (B1, B2, B3, B5)
• DNA-syntes (B12)
  (Källor: Arzneimittel-Forschung 1990; 49, 220-224; Exp Clin Endocrinol Diabetes 1996; 104; 311-316)

Typisk dosering: helst en högdos B-komplex, eftersom B-vitaminer aktiverar varandra

zink

Möjliga orsaker till zinkbrist vid diabetes:

• Ökad zinkutsöndring via urin (2-3 gånger mer)
• Lågt zinkupptag (z.B. (vid en ensidig diet, reduktionsdiet)
• Minskad absorption vid pankreasinsufficiens, malabsorption och fiberrik kost (zinkfytatkomplex)

Relevansen av zink i relation till diabetes: Minskar NBV & HbA1c & Insulinbehov

• Viktig för insulinproduktion i alfa- och betaceller i bukspottkörteln; stabiliserar strukturen hos kristallint insulin (insulinlagring i form av ett zink-insulinkomplex)
• Ökar bindningskapaciteten till insulinreceptorn
• Påverkar det enzymet karboxypeptidas B (som katalyserar omvandlingen av proinsulin till insulin)?
• Stimulerar glukosmetabolismen i musklerna
• Främjar cellulär glukostransport & Glukosutnyttjande
• Förbättrar glukostoleransen & Insulinkänslighet
• Zink, tillsammans med koppar och mangan, är en komponent i superoxiddismutas (SOD) – ett enzym som är viktigt för att deaktivera fria syreradikaler.
• Främjande av humoral & cellulärt immunförsvar
• Minskning av sårläkningsstörningar vid diabetes

Typisk Dosering: 10–25 mg/dag – initialt även upp till 3 x 25 mg/dag

magnesium

• Förbättrar insulinkänsligheten och minskar insulinresistens
• Att användas även före diabetesdebut (vid insulinresistens)
• Tyrosinkinas kontrollerar insulinreceptorernas verkan Tyrosinkinaser är en grupp enzymer från proteinkinasfamiljen vars funktion är den reversibla överföringen av en fosfatgrupp (fosforylering) till hydroxylgruppen i aminosyran tyrosin i ett annat protein. Detta påverkar aktiviteten hos målproteinet avsevärt, vilket är anledningen till att tyrosinkinaser också spelar en viktig roll i signaltransduktion som en del av receptorsystem.
• Involverad i utvecklingen av glukostransportören GLUT (via signaltransduktion på postreceptornivå) à Glukostransportörer (GLUT, SLC2A) är specifika transmembrantransportproteiner som katalyserar transporten av glukos eller fruktos över cellmembranet. De är bärarproteinmedierade enheter, där glukoskoncentrationsgradienten tillhandahåller den energi som krävs för transport.
• Påverkar enzymer som reglerar glukosutnyttjandet
• Det skyddar också mot kranskärlssjukdom. (Brist på syre i hjärtat på grund av förträngda kranskärl)
• Typisk dosering: 240–900 mg (fördelat över flera gåvor)

Koenzym Q10

• Diabetes = Q10-konsumerande sjukdom
  • Majoriteten av diabetiker har Q10-brist.
  • Ökad glykosylering leder till inaktivering av många antioxidanta enzymer (katalas, superoxiddismutas (SOD)).
• Q10 förbättrar metabola parametrar
• Q10 förbättrar blodtrycket och blodsockerkontrollen
• Q10 är viktigt för energiproduktion i mitokondrierna (elektrontransportkedjan), skydd mot radikaler och membranstabilisering.
• Typisk dosering: 5–100 mg (beroende på biotillgängligheten hos det använda tillskottet)

L-karnitin

• Förbättring av glukosmetabolismen genom att öka glykogensyntasaktiviteten (med ökat glukosutnyttjande och minskad insulinresistens) och glukosfrisättning
• Förbättring av diabetisk dyslipoproteinemi (Ökad koncentration av triglycerider, minskade nivåer av "bra" HDL-kolesterol och en övervikt av "dåligt" LDL-kolesterol; denna störning i lipidmetabolismen är den främsta orsaken till hjärt-kärlsjukdomar i samband med diabetes)
• Minskar ketonkroppsbildning; dessa inträffar v.a. vid typ 1-diabetes: Om insulin saknas kommer inte tillräckligt med glukos från blodet in i cellerna, så fett förbränns i mitokondrierna istället för socker. Denna process producerar ketonkroppar, vilka i stora mängder kan leda till ketoacidos (en allvarlig ämnesomsättningsstörning till följd av överförsurning på grund av ketonkroppar).
• Stabilisering av nervcellsmembran (förbättring av vibrationsuppfattning och smärta)
• Typisk dosering: 200–800 mg/dag

Alfa-liponsyra (finns i Anti-Ox)

• Antioxidant: Minskar lipidperoxidation (u.a. (i nervvävnad)
• Biokatalysator för energimetabolism (ATP-anrikning)
• Inaktiverar fria radikaler och regenererar vitamin C & E (Redoxåtervinning)
• Koenzym av pyruvatdehydrogenas (katalyserar omvandlingen av pyruvat till acetyl-koenzym A i mitokondrierna)
• Förhindrar proteinglykosylering och därmed bildandet av AGEs
• Hämmar aldosreduktas; Aldosreduktas (AR) är ett enzym som omvandlar glukos till sorbitol.Eftersom AR vid diabetes mellitus producerar mycket sorbitol, som ackumuleras i cellerna och v.a. Skador på njurar, ögon och nerver orsakas av det höga osmotiska trycket.
• Förbättrar glukosutnyttjandet (Stimulering av glukosupptag i muskelceller som insulin)
• Ökning av glutation
• Förbättrar polyneuropati
• Typisk dosering: 0,2–1 g

D-vitamin

Randomiserad, kontrollerad, dubbelblind studie med 81 deltagare under 6 månader:
"Hos insulinresistenta kvinnor med D-vitaminnivåer" < Vitamin D3 vid 50 nmol/l minskar insulinresistensen signifikant. De bästa resultaten uppnåddes vid vitamin D-nivåer på 80–119 nmol/l.
Källa: Av Hurst PR et al.; D-vitamintillskott minskar insulinresistens hos sydasiatiska kvinnor bosatta i Nya Zeeland som är insulinresistenta och har D-vitaminbrist – en randomiserad placebokontrollerad studie. British Journal of Nutrition 2009; First View-artikel, doi: 10.1017/S0007114509992017

Resveratrol

• Studie från 2014: Effekt av resveratrol på glukoskontroll och insulinkänslighet: en metaanalys av 11 randomiserade kontrollerade studier. Liu K1, Zhou R1, Wang B1, Mi MT1.
  RESULTAT: Elva studier omfattande totalt 388 försökspersoner inkluderades i denna metaanalys. SLUTSATSER: Resveratrol förbättrar glukoskontroll och insulinkänslighet avsevärt hos personer med diabetes […]. Ytterligare högkvalitativa studier behövs för att ytterligare utvärdera de potentiella fördelarna med resveratrol för människor.
• Typisk dosering: 500 mg/dag