Kroniska inflammatoriska sjukdomar ökar v.a. stadigt ökande betydelse i västvärlden:

• Fördubbling av allergiker under de senaste 20 åren (Schlaud M et al. 2008, Bundesgesundheitsblatt 50: 701-710)
• förekomst av Crohns sjukdom mer än fördubblats på 24 år (Jacobsen BA et al. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2006; 18:601-6)
• multipel skleros Idag är det nästan tre gånger vanligare än år 1970 (Alonso A, Hernan MA. Neurology 2008, 8;71:129-35)
• Autoimmunrelaterade Diabetes mellitus ökat med 70 % på 12 år (Mayer-Davis E. N Engl. J Med. 2017; 13:1419-29)
• Ökning av förekomsten av Parodontit sedan 1997 med 26,9 % (vuxna i åldern 35–44) och med 23,7 % (seniorer) > 65 år) (Schiffner U et al. Community Dent Health. 2009; 26:18-22. Munhälsa hos tyska barn, ungdomar, vuxna och seniorer år 2005)

Vad har kroniska inflammatoriska sjukdomar gemensamt?

Inflammatoriska sjukdomar finns Förlust av immuntolerans underliggande: Ett bra immunförsvar kontrollerar båda attack (d.h. förmågan att effektivt och snabbt eliminera patogener eller tumörceller) samt tolerans (d.h. förmågan att inte attackera kroppens egna celler, kommensala patogener eller obetydliga allergener).
De är därför alla baserade på immunologiska "överreaktioner" mot:

• Allergener: Hösnuva, läkemedelsallergier etc.
• Autoantigener: Typ 1-diabetes, Hashimotos tyreoidit, multipel skleros, celiaki, ulcerös kolit, etc.
• (kommensal) Infektionsmedel: Parodontit, Crohns sjukdom, candidiasis etc.

En förlust av immuntolerans kan ha olika orsaker – såsom: stress, biocider, elektromagnetiska fält, mjukgörare, ohälsosam kost, titan, plast, industriella gifter, metaller etc. (Källa: Pall, Dr. (PhD) ML: Explaining ‘Oexplained Illnesses’)

Hur kan jag diagnostisera systemisk inflammation?

Ökad immunaktivering, Mätbar med:

• TNF-alfa
• IP-10
• Histamin --> Bevis på mastcellsassocierad inflammation

Mitokondriell dysfunktion, Mätbar med:

• ATP (Adenosintrifosfat = den "cellenergi" som produceras i mitokondrierna)  låg intracellulär ATP kan indikera nedsatt mitokondriell funktion i leukocyter

Oxidativ stress, Mätbar med:

• MDA-LDL: Förhöjd MDA-modifierad LDL indikerar signifikant lipidperoxidation som ett resultat av oxidativ stress.

Nitrosativ stress, Mätbar med:

• Nitrotyrosin: Förhöjt nitrotyrosin indikerar ökad produktion av kväveoxid (NO).

Immunaktivering är kärnan i inflammation:

3 typer av inflammation i relation till immunförsvaret:

1.Inflammation orsakad Mastcellsaktivering

• Mastceller är en del av det medfödda immunförsvaret.
• Omedelbart försvar mot infektion i gränssnitten mellan kroppen och dess omgivning
• Gör budbärarsubstanser som histamin sparad
• Histamin är en budbärarsubstans i det inflammatoriska svaret, vilket får vävnad att svullna (blodkärlen blir mer permeabla så att immunceller lättare kan komma in i den drabbade vävnaden; när mer vätska också kommer in i vävnaden svullnar den).

2. Inflammation orsakad av Makrofagaktivering

• Fagocyter tillhör leukocyterna.
• Dödar antigener?
• De Tumörnekrosfaktor (TNF) är en signalmolekyl som v.a. utsöndras av makrofager

3. Inflammation orsakad av Aktivering av T-hjälparceller (Lymfocytisk inflammation)

• T-celler är en del av det förvärvade ("adaptiva") immunsystemet.
• Man skiljer mellan T-mördarceller ("dödar"), T-hjälparceller ("slår larm") och regulatoriska T-celler (förhindrar överdrivna attacker på intakta kroppsceller).
• T-hjälparceller producerar inflammatoriska cytokiner såsom TNF-alfa, Interferon (IFN)-gamma och interleukin 2 (IL2), vilket aktiverar makrofager, NK (naturliga mördarceller/del av det medfödda immunsystemet) och T-mördarceller (del av det adaptiva immunsystemet/känner igen främmande celler via antigener)

Möjliga effekter av kronisk inflammation på

immunförsvaret

• Inflammationssymtom
• Oxidativ/nitrosativ stress genom induktion av syre- och NO-radikaler

nervsystemet

• Depression: inflammationsmedierad tryptofannedbrytning minskar serotonin.
• Sömnstörningar (melatonin produceras från serotonin)

Hormonsystemet

• Inflammation ökar ACTH-produktionen och därmed kortisolnivåerna.
• Kroniskt höga kortisolnivåer minskar testosteron- och östrogenproduktionen.
• Infertilitet och minskad libido kan därför indirekt tillskrivas kronisk inflammation.

muskler

• Inflammation ökar proteinkatabolismen, sänker transmembranpotentialen och ökar smärtuppfattningen.
• Muskelsmärta (myalgi) kan därför vara ett resultat av kronisk inflammation.

Ben (Osteoporos, parodontit etc.)

• Proinflammatoriska cytokiner spelar en viktig roll i förstörelsen av inflammerade leder.
• Vid reumatoid artrit ökar TNF, IL-1, IL-6 och IL-17 aktiveringen av osteoklaster och inducerar därmed benförstöring.

Vid inflammation utarmar immunförsvaret all energi och viktiga näringsreserver.

Därför, den Terapi för kronisk inflammation på två nivåer:

1. Identifiering och eliminering av individuellt relevanta utlösare av inflammation
2. Diagnos och behandling av cellulär funktionsbrist: Tillskott av spårämnen, vitaminer, antioxidanter etc.

Specifika behandlingsmetoder för kronisk inflammation

1.Undertryckande av Toll-liknande receptorer av adaptogener (immunmodulatorer)

Vad är Toll-liknande receptorer (TLR)?

TLR är en del av det medfödda immunförsvaret, de är belägna i.d.R. TLR finns på cellytan hos makrofager (men även på mastceller, B-lymfocyter, tarmepitelet etc.) och tjänar till att känna igen patogener genom att identifiera strukturer som bara finns på sjukdomsframkallande agens. Detta gör att immunförsvaret kan skilja mellan kroppens egna substanser och främmande substanser. Om en sådan patogen struktur känns igen initierar TLR immunsvaret (u.a. via cytokiner såsom TNF-alfa, IL-1, IL-6) och modulera dem.

Enligt nuvarande kunskap finns det 13 olika TLR som reagerar på olika patogener.

Den antiinflammatoriska effekten av många naturläkemedel kan förklaras av hämningen av Toll-liknande receptorer (TLR) på makrofager:

• Gurkmejaextrakt: "Hämning av homodimerisering av Toll-liknande receptor 4 med curcumin." (Biochem Pharmacol. 2006; 72:62-9)
• Kanel (t.ex. finns i lever- och avgiftningskomplexet CLEAN): ”Cinnamaldehyd undertrycker aktivering av toll-like receptor 4 medierad genom hämning av receptoroligomerisering” (Biochem Pharmacol. 2008; 75:494-502)
• Vitamin D3/K2: ”Vitamin D3 nedreglerar intracellulärt uttryck av Toll-liknande receptor 9 och Toll-liknande receptor 9-inducerad IL-6-produktion i humana monocyter” (Rheumatology 2010; 49:1466-71)
• Resveratrol: "Specifik hämning av MyD88-oberoende signalvägar för TLR3 och TLR4 med resveratrol." (J Immunol. 2005; 175:3339-46)

Vilka potenta adaptogener finns inom Ayurveda och traditionell kinesisk medicin?

• Ayurveda: Brahmi, Ashwagandha, Shatavari
• TCM: Medicinska svampar (på grund av deras betaglukaner) såsom Agaricus blazei (mandelsvamp), Hericium eller Reishi

2. Minska avancerade glykationsslutprodukter (AGEs): Näring och antioxidanter

Vad är AGEs?

Avancerade glykeringsslutprodukter (AGE) är tvärbundna strukturella proteiner och kan betraktas som "bränslen" för systemisk inflammation. De bildas genom irreversibel "bindning" (glykering) av proteiner, lipider och nukleinsyror med sockerarter (fruktos, glukos och galaktos).

AGE binder till RAGE-receptorn hos monocyter, makrofager och endotelceller. Detta leder, via aktivering av transkriptionsfaktorer som NF-κB, till bildandet av proinflammatoriska signalmolekyler som TNF-α, IL-1 och -6, samt IGF-1 (insulinliknande tillväxtfaktor).

Hur bildas AGEs?

AGEs kan antingen intas direkt genom vissa livsmedel (exogent) eller bildas i kroppen under flera veckor (endogent):

Exogen:

• Livsmedel med hög halt av mättat fett är generellt rika på AGE, såsom kött, ost eller korv. Emellertid kan metoden för matlagning, såsom grillning, rostning, stekning eller långvarig tillagning, också öka AGE-innehållet mångfaldigt.

Endogen:

• Sockerarter som intas via mat, t.ex. i spannmål (vete), kakor, choklad etc., reagerar irreversibelt med kroppens egna proteiner, lipider och nukleinsyror för att bilda så kallade tidiga glukoneogenesprodukter, vilka blir avancerade glykationsslutprodukter (AGE) under loppet av flera veckor.
• Endogen AGE-bildning induceras av höga blodsockernivåer. Därför bör alla livsmedel som höjer blodsockernivåerna avsevärt undvikas om AGE ska sänkas. Vete, till exempel.Det smälts mycket snabbt av amylas, vilket orsakar en kraftig ökning av blodsockret och är därför en stark AGE-bildare.
• Oavsett blodsockernivåer främjar oxidativ stress också AGE-bildning.. Därför måste faktorer som utlöser oxidativ stress (t.ex. cigarettrökning) identifieras och förebyggas. Dessutom försämras kroppens eget enzymatiska antioxidantsystem av Tillförsel av antioxidanter att stödja detta genom kost eller tillskott.

3. Tarmen som en potentiell källa till inflammation: Behandling av läckande tarm och Candida med medicinska svampar

Eftersom inflammatorisk stimulering med antigener primärt sker via tarmen, bör tarmen alltid beaktas vid kronisk inflammation..

"Läckande tarm": Dessa är mikroskopiska hål i tarmen. Tunntarmsceller har en genomsnittlig livslängd på bara cirka fem dagar, eftersom de ständigt utsätts för gifter, patogener etc., vilket kräver frekvent regenerering. Vissa ämnen kan till och med minska deras livslängd till bara två dagar. Om till exempel de mikronäringsämnen som är nödvändiga för regenerering av tunntarmsceller saknas, och ämnen som gluten stör kopplingarna mellan cellerna, kan osmälta matproteiner eller gifter passera genom dessa mikroskopiska hål in i kroppen. Detta kan bidra till olika kroniska sjukdomar, såsom autoimmuna sjukdomar, diabetes, allergier och högt blodtryck. Autoimmuna sjukdomar är i synnerhet mycket ofta förknippade med läckande tarm.

Den medicinska svampen Hericium kan påskynda regenereringsprocesser vid läckande tarmsyndrom., genom att stimulera tillväxten av tarmepitelet. Vid läckande tarm tar det dock betydligt längre tid än i magsäcken, cirka 6-8 månader, för slemhinnan att "repareras" och regenereras.

Det är alltid viktigt att inte enbart förlita sig på svamp, utan att ha alla mikronäringsämnen i åtanke: om till exempel tarmceller saknar byggstenar och tillväxtfaktorer på grund av D-vitaminbrist, bör kosten eller livsstilen ändras. bzw.in I detta fall bör D-vitamin tillskottas och till exempel gluten bör uteslutas från kosten.

Candida: En annan typisk tunntarmssjukdom är svampinfektion med Candida albicans, vilket kan orsaka uppblåsthet, buksmärtor eller diarré. Tunntarmskolonisering av bakterier eller Candida är vanligtvis förknippad med dysbios i tjocktarmen. d.h. en obalans i tarmfloran, eller med en underförsurning i magsäcken, så att patogener kan komma in i tunntarmen via magsäcken.

I dessa fall Shiitake Shiitakesvampar är ett förstahandsval eftersom de är ett naturligt antibiotikum och effektivt kan eliminera patogener från tunntarmen. För övrigt upplever många en avgiftningsreaktion när de tar shiitakesvampar i större mängder eller som ett koncentrerat extrakt, vilket ofta misstolkas som en intolerans.

Se även angående den antimikrobiella effekten av shiitakesvampar https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15773410/ "Saften från denna svamp vid en koncentration av 5 % av näringsmediets volym visade sig ge en uttalad antimikrobiell effekt mot C. albicans, S. aureus, E. faecalis, E. coli O-114 och stimulera tillväxten av E. coli M-17. Bifidobakterier och laktobakterier uppvisade resistens mot L. edodes-saftens verkan."

4. Minska oxidativ stress med antioxidanter

Vi kommer att diskutera ämnet antioxidanter mer i detalj i en separat artikel.

Därför bör det bara nämnas här att kroppen har ett enzymatiskt antioxidantsystem vars funktion är att neutralisera fria radikaler. Fria radikaler är mycket reaktiva och kan skada vävnad och utlösa inflammatoriska reaktioner. Om detta endogena enzymatiska antioxidantsystem överväldigas av allvarlig oxidativ stress kan antioxidanttillskott ge lindring.

Det är alltid lämpligt att ta ett antioxidantkomplex där de enskilda komponenterna verkar synergistiskt, till exempel genom att regenerera varandra. Ett sådant synergistiskt förhållande existerar. z.B. mellan vitamin C och E. Detta beror på att genom att reducera en fri radikal oxideras själva vitaminet (blir en fri radikal) och kan sedan reduceras (neutraliseras) igen av det andra vitaminet. Alfa-liponsyra är inte bara en kraftfull antioxidant i sig, utan är också potent för att regenerera andra antioxidanter och bör därför inkluderas i alla bra kosttillskott.

5. Inverkan av omättade fettsyror på inflammatoriska processer

Omättade fettsyror är föregångare till eikosanoider ("vävnadshormoner"), vilka har viktiga reglerande funktioner: förutom celldelning och trombocytaggregation (blodkoagulering) är de v.a. involverade i inflammatoriska processer.

Viktig Eikosanoider är

• Prostaglandiner
• Prostacyklin
• Tromboxan
• Leukotriener

Arakidonsyra (den "dåliga" omega-6-fettsyran) metaboliseras till

• Prostaglandiner 2-serien
• Tromboxan
• Leukotriener 4-serien,
• . ...som alla bidrar till akut inflammation!

Omega 3-fettsyran EPA Däremot metaboliseras det i

• Prostaglandiner 3-serien
• Leukotrien 5-serien
• E-Resolvin (E1 hämmar migrationen av inflammatoriska celler in i den inflammerade vävnaden samt bildandet av budbärarsubstansen interleukin 12),
• . ...vilket bidrar till den aktiva lindring av inflammationen!

DHA metaboliseras också till antiinflammatoriska lipidmediatorer., v.a. i protektiner och D-resolviner: Resolvin D2 får endotelceller att producera kväveoxid, vilket förhindrar leukocyter från att fästa vid och därmed migrera in i den inflammerade vävnaden.

Trots starka likheter i molekylstruktur är de biologiska funktionerna hos omega-3- och omega-6-fettsyror mycket olika:

Omega 3-fettsyror…

• De tillför endast de "goda" eikosanoiderna och hämmar bildandet av "dåliga" eikosanoider från arakidonsyra.
• fabrik antiinflammatorisk, antireumatisk hjärtskyddande och främja embryots mentala utveckling

Omega 6-fettsyror

Omega 6-fettsyror kan ha både antiinflammatoriska (linolsyra och linolensyra) och proinflammatoriska (arachidonsyra/ s.o. ) och till och med bilda cancerframkallande eikosanoider, (Omega 3, å andra sidan, bildar bara de "goda", antiinflammatoriska eikosanoider (+/-))

När större mängder "bra" omega-6-fettsyror (linolsyra/linolensyra) finns, kan ökade mängder proinflammatorisk arakidonsyra produceras! Därför är förhållandet mellan omega-6 och omega-3 viktigt.

Kroppen behöver enzymerna delta-6 och delta-5 desaturas för att omvandla växtbaserat ALA till EPA/DHA. Dessa två enzymer behövs också för att omvandla omega-6-fettsyran linolsyra till andra omega-6-fettsyror. Genom att minska mängden omega-6-fettsyror i kosten har kroppen därför fler enzymer tillgängliga för att omvandla ALA till EPA/DHA.

Intressant nog var förhållandet mellan omega-6 och omega-3 under stenåldern vid 4:1. På grund av boskapsuppfödning, gödning och jordbruk har förhållandet försämrats till nackdel för omega-3-fettsyror och ligger nu runt 20:1 i västerländska samhällen (DGE rekommenderar ett förhållande på 5:1)!