Известие

Тази публикация в блога предоставя информация за микронутриентите и има за цел да насърчи отговорното самостоятелно управление на здравословните проблеми. Тя изрично не е предназначена да замести медицински съвет, диагноза или лечение. Както всяка наука, науката за храненето непрекъснато се развива. Следователно, авторът и Qidosha GmbH не могат да поемат никаква отговорност за информация относно дозировките, методите на приложение или каквито и да било неточности. Всяко приложение е на собствен риск на потребителя.

Ракът като многофакторно заболяване на цялото тяло

Ракът не е просто заболяване на орган, а може да бъде заболяване на цялото тяло Целият метаболитен процес е свързан с неговото предотвратяване, установяване и прогресия. Развитието му представлява сложен, многоетапен процес, който може да се осъществи в продължение на много години и зависи от множество фактори. (Вижте фигурата по-долу). Развитието на злокачествени тумори включва комбинация от ендогенни и екзогенни фактори, с различна честота, включващи метаболитни дисфункции или претоварвания. Сумата от тези фактори първоначално води до качествени и количествени промени в структурата и функцията на отделните клетки, а впоследствие до по-обширни увреждания, от които могат да се развият злокачествени заболявания. Така наречените протоонкогени, които насърчават злокачествените трансформации, и супресорни гени (z.BКонтролни гени, гени за ремонт), които инхибират ремоделирането, са свързани с развитието на рак.

Генетични фактори са, според настоящите познания, средно само отговорни за приблизително 5,5% от случаите на рак, но може да се среща по-често при определени тумори, така че z.Bпри карциноми на простатата (15,3%), дебелото черво (10,1%) и гърдата (8,3%).

Възпаления и инфекции също играят значителна роля в развитието на рак. По-голямата част от злокачествените тумори се дължат на екзогенно медиирани фактори на околната среда и начина на живот.Как z.BИзлагане на биологични, физични и химични вредни агенти, физически и психологически стрес, ятрогенни мерки (z.BЙонизиращо лъчение), затлъстяване и неправилно хранене или злоупотреба с ежедневни лекарства (като никотин и алкохол). Рисковите фактори за развитие на рак на простатата включват: z.B- освен генетиката - наднорменото тегло, диета с високо съдържание на „неблагоприятни“ мазнини, алкохолът, липсата на физическа активност и ниската сексуална активност се признават за допринасящи фактори.

Освен това, ако самите увредени клетки искат да се размножават и по-късно да се развият в рак, те трябва да притежават специални свойства, които им позволяват да оцеляват във „враждебна среда“. Те включват способността

• да останат невидими за имунната система (включително механизмите за възстановяване и апоптозата) възможно най-дълго.
• да изградят собствено кръвоснабдяване или да образуват нови кръвоносни съдове (ангиогенеза)
• да оцелеят в хипоксична среда
• да мигрират от клетъчен клъстер и да образуват метастази

За да „победим“ или дори само да потиснем рака, трябва интензивно да изучаваме гореспоменатите причини за развитието на рака и факторите, които насърчават или възпрепятстват растежа на рака..

За да направите това За да се предотврати развитието на ракТялото притежава различни ефективни защитни механизми, които в случай на опасност действат каскадно и се допълват взаимно. Те включват

• на Детоксикация от рискови фактори (z.B. замърсители, радикали) и
• на Предотвратяване на мутации както и
• на Възстановяване, отстраняване или убиване на увредени клетки

Следователно, ракът обикновено се развива само когато – освен увеличеното бреме от ендогенни и екзогенни рискове – собствените ресурси на организма са претоварени или се провалят.

Следното е важно за успеха на ремонтните мерки: u.a.:

• добре функциониращ метаболизъм (включително производството на енергия в митохондриите)
• добро детоксикиращо действие
• фина настройка на клетъчната (v.a. Т-лимфоцити) и хуморални (v.aАнтитела) Компоненти на имунната система
• влиянието върху възпалението и латентната ацидоза, както и
• намаляване на появата на свободни радикали

3-те фази на рака

Развитието на рака сега е разделено на три фази.

1. Започване на рак
2. Доктор по рак
3. Прогресия на рака

Всяка от тези фази включва и o.gФактори като оксидативен стрес, промени в енергийния баланс, инфекции или хронично възпаление са включени, поради което съображенията относно влиянието на тези функционални вериги трябва да бъдат включени в бъдещите концепции.

В Започване на рак Една или повече здрави клетки се променят и ако не бъдат поправени или унищожени, те служат като „ракови стволови клетки“, които при благоприятни условия могат да се трансформират в активни ракови клетки с течение на времето и да се размножават неконтролируемо. Това се причинява от увреждане на митохондриалната или ядрената ДНК поради неблагоприятна генетика или – по-често – от един или повече други фактори (z.B(Канцерогени, инфекции, оксидативен стрес). Химически канцерогени, като полициклични ароматни въглеводороди, са z.BМетаболизирани до реактивни видове, тумор-стимулиращите вещества подпомагат експресията на гени, чиито продукти имат провъзпалителни ефекти. Това включва, преди всичко, модулирането на експресията на растежни фактори и цитокини. По-специално, засегнати са активаторният протеин 1 (който контролира различни клетъчни процеси като диференциация, пролиферация и апоптоза) и NF-κB (транскрипционен фактор, стимулиран от TNF-α и интерлевкин-1 по време на имунния отговор). v.a(който е от голямо значение за регулирането на имунния отговор, клетъчната пролиферация и апоптозата) и други транскрипционни фактори са тясно свързани с възпалителните и имунните отговори, както и с регулирането на клетъчната пролиферация и програмираната клетъчна смърт. Тези процеси също блокират собствените защитни и възстановителни механизми на организма, които са от решаващо значение за предотвратяване на началото на рак. Генетичните увреждания в клетката се предават на дъщерните клетки.

Ако са налице „проракови“ фактори (z.BАко естествените механизми за възстановяване на тялото (напр. възпаление, растежни фактори, хормони) и инициирането на програмирана клетъчна смърт за унищожаване на раковите клетки не функционират, раковите клетки се размножават и туморът расте. Това се нарича фаза на Доктор по рак.Активаторният протеин-1, NF-κB и други транскрипционни фактори, участващи в регулирането на клетъчната пролиферация и програмираната клетъчна смърт, също играят роля тук. Възпалението индуцира z.BNF-κB, който от своя страна активира гените за оцеляване в клетката и допринася за неконтролиран растеж и метастази на раковите клетки. Макрофагите също произвеждат вещества, които стимулират растежа на тумора, включително TNF-α, който сам по себе си повишава активността на NF-κB.

След обикновено по-дълъг период от време (обикновено между 2 и 30 години) настъпва третата фаза на развитие на рака, фазата на Прогресия на рака, в която туморът расте. Това може да доведе до – в този случай нежелано – образуване на нови кръвоносни съдове (ангиогенеза) и в крайна сметка до метастази. Повишената ангиогенеза осигурява енергийното снабдяване на тумора и улеснява неговото разпространение. Други ключови промотори на растежа и прогресията на тумора са ускореният клетъчен растеж и подновяването на неуспеха на програмираната клетъчна смърт, което е значително повлияно от различни про- и антиапоптотични фактори. Те включват z.B. тумор-потискащите каспази, както и транскрипционния фактор p53, p53-индуцирания инхибитор на клетъчния цикъл p21 и различни тумор-промотиращи вещества, като протеин кинази и циклини.

Развитие на рак

Метаболитни цикли и рак

Самият рак, свързаните с него ефекти и терапевтичните усилия променят нас като цяло и телата ни, особено метаболизма ни. Метаболитните дисфункции, от своя страна, допълнително изострят разнообразните негативни ефекти на рака и неговото лечение върху организма.

а) Детоксикираща функция и рак

Телата ни трябва да се справят с много ендогенни и екзогенни, или по-скоро разнообразни, химични, биологични и физически замърсители всеки ден. V.aИзлагането на екзогенни замърсители се увеличава рязко и е особено проблематично, че не можем да открием много от тези замърсители, а дори малки индивидуални количества могат да се натрупат и да причинят значителна обща вреда. Повечето замърсители са канцерогенни и следователно трябва да бъдат детоксикирани възможно най-бързо, преди да могат да причинят щети. Това се случва чрез многоетапна програма за детоксикация, предимно в черния дроб, където замърсителите първо се обработват, функционализират и конюгират за екскреция. Следователно трябва да гарантираме, че процесите на детоксикация и елиминиране на организма функционират оптимално..

б) Оксидативен стрес и рак

Свободните радикали се образуват в различни видове и количества в зависимост от индивидуалния начин на живот, генетиката и метаболитния статус чрез различни екзогенни и ендогенни процеси. Те обикновено имат отрицателно въздействие върху метаболизма и са... u.aпризнати за причина за увреждане на митохондриалната ДНК и клетъчната ДНК или на други структури (z.B. p53), което след това често води до рак. Освен това, свободните радикали могат да стимулират освобождаването на провъзпалителни цитокини и да нарушат както имунната функция, така и енергийния метаболизъм. Следователно, в допълнение към Предотвратяване на образуването на вредни радикали от ендогенни и екзогенни източници възможно най-скоро Елиминиране на неизбежните радикали.

Съществува едно изключение от това правило z.B.По време на онкологичната химиотерапия и лъчетерапия, целта понякога е да се убият туморните клетки чрез образуването на свободни радикали. За съжаление, неприятен страничен ефект е, че здравите клетки също се увреждат. Следователно, академичната и комплементарната онкология трябва да работят заедно, за да намерят начини, които, от една страна, не възпрепятстват желаните ефекти на свободните радикали върху рака, а от друга страна, предотвратяват вредните ефекти върху здравите клетки. Това е осъществимо, но изисква много добре структуриран подход за прилагане при отделните пациенти.

в) Възпаление и рак

Възпалението вече е признато за важен фактор в развитието на рак и много други заболявания, въпреки че според съвременните научни стандарти Острото възпаление има защитен ефект, докато хроничното възпаление насърчава развитието на рак.Предполага се, че Приблизително 15-20% от всички видове рак са частично причинени от възпаление. (Вижте примери от проучвания). Следователно трябва да се намери среден път между насърчаването на полезното възпаление и минимизирането на вредните възпалителни процеси; по-специално, нежеланото хронично възпаление трябва да се избягва или прекратява с помощта на възможно най-нежните методи.

г) Имунна система и рак

В медицинската литература многократно се посочва, че до 20% от всички видове рак са частично причинени от инфекции или отслабена имунна система (вижте примери от изследвания). Имунната система трябва да действа като силен, естествен пазител срещу раковите заплахи. Нейната основна задача е да... хронично възпаление (z.Bхроничен хепатит) или биологични замърсители (z.Bонкогенни вируси като EBV, HHV-8, HTLV или HPV) да се елиминират и предотвратят мутациите преди евентуални произтичащи от тях промени в клетките на тялото.За да се случи това, имунната система трябва да функционира оптимално и да открива тези опасности възможно най-пълно. Това е z.B...е едва ли възможно с (дори терапевтично) потисната имунна система. След това имунната система трябва... Унищожаване на дегенерирани и непоправими клетки на тялото. Това е по-трудно, защото увредените клетки са и собствени клетки на тялото и първоначално техните антигени не се разпознават от имунната система. Тъй като обаче увредените клетки могат да предизвикат възпаление, а някои тумор-специфични антигени могат да възникнат чрез генетично препрограмиране или онкогенни вируси, те често в крайна сметка се представят на имунната система за унищожаване.

Защитата срещу туморните клетки е приблизително еквивалентна на борбата срещу вътреклетъчните патогени. Туморните клетки се унищожават от цитотоксични Т-клетки.което може да предизвика апоптоза с подкрепата на Т-хелперни клетки, В-клетки и техните антитела, както и NK клетки и комплементната система. И в крайна сметка, имунната система трябва да може да тялото е отслабено като част от терапията за рак z.Bза предпазване от неконтролирано разпространение на останалите ракови клетки или от нови инфекцииЕто защо всяка имуносупресия, свързана със заболяване или терапия, трябва да бъде елиминирана бързо и с минимални странични ефекти. Това се затруднява от факта, че туморът се защитава срещу имунната система и се опитва да избегне нейното наблюдение, като образува „камуфлажна мрежа“. Туморните клетки се делят много бързо, често мутират спонтанно и постоянно променят свойствата си. Освен това, имунната система често вече проявява толерантност към туморни антигени на ниво CD4 и CD8 Т-клетки.Туморите също така произвеждат цитокини като TGF-β или IL-10, които намаляват възпалението и създават толерантност към Т-клетките, или произвеждат повишени количества IDO (индоламин 2,3-диоксигенат), което води до дефицит на триптофан (който от своя страна нарушава функцията на Т-клетките), както и FASL (лиганд на член 6 от суперсемейството на TNF рецепторите), който причинява апоптоза на Т-клетките.

Поради това университетските онкологични катедри се опитват да мобилизират имунната система срещу по-големи, вече видими тумори. Досега обаче това е само частично успешно, отчасти защото имунната система изглежда не е в състояние да атакува или дори да унищожи по-големи тумори. Онколозите обаче се надяват, че поне микрометастазите или остатъчните туморни клетки, останали след основна терапия, могат да бъдат елиминирани от оптимално функционираща имунна система. Провеждат се тестове, за да се проучи това. u.aПасивна имунизация с моноклонални антитела или активиране на комплементната система, NK клетки или макрофаги срещу компоненти на туморни клетки. Антителата се използват и за увеличаване на броя на Т-клетките срещу туморни антигени и на NK клетки, както и за намаляване на VEGF (съдов ендотелен растежен фактор), който насърчава образуването на нови кръвоносни съдове. За късно, неспецифично активиране на имунната система при вече диагностицирани тумори, z.BИзползването на цитокини като TNF-α, IL-2 или IFN-α е било тествано.

Въпреки това, вероятно е недостатъчно да се укрепи имунната система на вече болен човек в късен етап на терапия (т.е. в момента, когато университетските интервенции обикновено започват да действат) с потенциално обременяващи лекарства. Вместо това, имунната система трябва да се модулира предварително чрез превенция и ранно лечение с помощта на нежни дейности. z.BЧрез „програма за повишаване на имунитета“ с микроелементи, хуморалната и клетъчната имунна система се укрепват - за да се предпазят от дегенерирали клетки и техните по-късни негативни последици.

д) Енергиен баланс и рак

Според теория на Варбург (1883-1970), която оттогава е потвърждавана няколко пъти, Могат ли раковите клетки да получават енергията си и чрез ферментацията на захарта (аеробна гликолиза) в клетъчния цитозол?В този случай те до голяма степен се отказват от изгарянето на кислород до CO2 и H2O в митохондриите, както и от използването на мазнини или протеини като източник на енергия. Гликолизата може да се осъществи по два пътя: така нареченият „път на Ембден-Майерхоф“ и пентозофосфатният път, в който ензимът транскетолаза-подобен-1 (TKTL1) играе ключова роля. u.a...се контролира от количеството произведен TKTL1. Допълнителната гликолиза чрез пентозофосфатния път позволява на туморната клетка да получи по-висок енергиен добив.

По време на ферментацията, раковата клетка се нуждае от 20 до 30 пъти повече захар от необходимото за изгаряне на кислород в митохондриите, за да получи достатъчно енергия.За разлика от нормалните клетки, които обикновено използват ферментация само когато кислородът е оскъден, раковите клетки всъщност я използват дори при наличие на кислород. Поради повишеното производство на лактат, когато се използва предимно гликолиза, тъканта около тумора се подкиселява, което може да доведе до нарушаване на целия метаболизъм, както и до подобряване на шансовете за оцеляване на раковите клетки и повишен риск от резистентност към химиотерапия и лъчетерапия..

Следователно, трябва да се направят опити за инхибиране на производството на енергия чрез ферментация в туморните клетки, за да се забави растежът на туморните клетки и да се направят раковите клетки по-чувствителни към терапия.Освен това, инхибирането на ферментацията трябва да се комбинира с инхибиране на производството на АТФ в туморните клетки, за да се увеличат шансовете за апоптоза и некроза, както и сенсибилизация към други терапевтични мерки.

Тумор-специфични рискови фактори

При превенцията на рака е важно да има точни познания за индивидуалните рискове. Следователно, освен общоприложимите рискови фактори, изглежда необходимо да се познават колкото се може повече специфични, разпознати рискови фактори за отделните видове тумори, чието наличие предполага, че е препоръчително ранно лечение. Тези специфични фактори могат z.BДопълнителна информация може да бъде намерена в различните онкологични насоки или в Немската организация за помощ при рак (Сини насоки, Вашият риск от рак). Най-известните от тези фактори са изброени в следващите таблици.

фактор	Колоректални заболявания карцином	Гърда Рак	простата Рак	бял дроб	матка (Шийка на матката, ендометриум)
Честота в % (Ø)	16	29 седмици	24 м	7 жени, 14 мъже	3 или 6 седмици
злоупотреба с алкохол	Х	Х	-	-	-
Стар	&40 години	&50 години	&гт; 50 Години	-	&50 години
Медицинска история Злокачествени тумори	Х	Х	-	Х	-
Захарен диабет	-	-	-	-	Х
Възпалително Болести	Възпаление на червата	-	Простатит	-	-
Небалансирана диета, богата на месо, бедна на фибри	Х	-	Х	-	-
Хранене (повече от 1 литър Мляко на ден)	Х	-	Х	-	-
генетика	Семейство Полипоза	приблизително 5% (преди всичко BRCA-1, BRCA-2)	приблизително 5-10 %	Х	приблизително5-10% (z.Bсиндром на HNPCC)
Пол	-	Х	Х	-	Х
Инфекции	-	-	-	-	HPV, предаван по полов път
Имуносупресия	-	-	-	-	Х
Бездетност	-	-	-	-	Х
Лекарства	-	хормон Заместник Терапия, калций антагонисти	-	-	Естрогени, тамоксифен, Ароматазни инхибитори
Ранна менархе, Късна менопауза	-	-	-	-	Х
Злоупотреба с никотин	Х	Х	-	ХХ	Х
Полипи, кисти	Чревни полипи	-	-	-	Кисти на яйчниците
раса	-	-	Черно	-	-
Замърсяване	-	-	-	z.BАзбест	-
Работа на смени (особено с Нощна работа)	Х	Х	Х	Х	-
Сексуален партньор променящ се	-	-	-	-	Х
Радиационно облъчване (z.B.през диагностични или терапевтичен (Медицина, Професия)	-	Х	-	Х	Х
Наднормено тегло	Х	Х	Х	-	Х

фактор	пикочен мехур	Злокачествен Меланом (Кожа)	Глава Врат Тумори	панкреас	Не Ходжкин Лимфом	левкемия
Честота в % (Ø)	4 w, 8 m	1 женска, 3 мъжки	3	3	3	3
злоупотреба с алкохол	-	-	Х	-	-	-
Медицинска история Злокачествени тумори	-	Х	-	-	-	-
Захарен диабет	-	-	-	Х	-	-
Възпалително Болести	Възпаление на пикочния мехур	-	-	Възпаление на панкреаса	-	-
Небалансирана диета, богата на месо, бедна на фибри	Х	-	-	-	-	-
генетика	-	Х	-	Х	-	-
Кожни невуси	-	Х	-	-	-	-
Имуносупресия	-	Х	-	-	-	-
Инфекции	-	-	Епщайн Бар	-	Епщайн Бар	HTLV
Лекарства	Циклофосфамид, фенацетин	арсен	-	-	-	Цитостатични лекарства, Имуносупресори
Устна хигиена липсва	-	-	Х	-	-	-
Злоупотреба с никотин	Х	-	Х	Х	-	Х
раса	-	Светла кожа	-	-	-	-
Замърсяване	z.B. ароматен Амини	-	Х	-	-	Х
Работа на смени (особено с Нощна работа)	Х	-	-	Х	Х	Х
Радиационно облъчване (z.B.през диагностични или терапевтичен (Медицина, Професия)	-	UV светлина	Х	-	-	Х
Радиационно облъчване (Живеейки вътре от 5 км до Атомна електроцентрала						Х

фактор	яйчници	тестиси	черен дроб	стомах	бъбрек
Честота в % (Ø)	5 седмици	2 м	&<1	4	4
злоупотреба с алкохол	-	-	Х	Х	Х
Стар	Х	-	-	-	-
Медицинска история Злокачествени тумори	-	Х	-	-	-
Кистозна Бъбречно заболяване	-	-	-	-	Х
Болест на складиране на желязо	-	-	Х	-	-
Възпалително Болести	-	-	-	стомашна лигавица	-
Небалансирана диета, богата на месо, бедна на фибри	-	-	-	-	Х
Тегло при раждане ниско	-	Х	-	-	-
генетика	Х	Х	-	Х	Х
Пол	-	Х	-	-	-
Неспуснати тестиси	-	Х	-	-	-
Инфекции	-	-	Хепатит, Мухъл	Хеликобактер пилори	-
Бездетност	Х	-	-	-	-
Цироза на черния дроб	-	-	Х	-	-
Лекарства	-	-	-	-	Болкоуспокояващи
Злоупотреба с никотин	-	-	-	Х	Х
Нива на естроген ↑ (Майка или съпруг)	-	Х	-	-	-
Рефлуксен езофагит	-	-	-	Х	-
Замърсяване	-	-	Х	Х	Х
Наднормено тегло	-	-	-	-	Х

фактор	гърло ларинкса	щитовидна жлеза	хранопровод	пенис
Честота в % (Ø)	1-2	2 w, 1 m	1 женска, 2 мъжки	&<1
злоупотреба с алкохол	Х	-	Х	-
Захарен диабет	-	-	-	-
Небалансирана диета, богата на месо, бедна на фибри	Х	-	-	-
генетика	-	Х	Х	-
Инфекции	-	Х	-	HPV
Устна хигиена липсва	Х	-	-	-
Злоупотреба с никотин	Х	-	Х	-
Рефлуксен езофагит	-	-	Х	-
Замърсяване	Х	-	-	-
SD възел студен	-	Х	-	-
радиационно облъчване (z.B.(чрез диагностична или терапевтична медицина, професия)	-	Х	-	-
Наднормено тегло	-	-	Х	-

Рискови фактори за рак и видове рак, които тези фактори преференциално провокират

Ако след преглед на основните данни искаме да вземем решение за „ранна ракова терапия“ в момент, когато туморът е все още твърде малък, за да бъде общоприето видим, туморните маркери, ултразвуковите изследвания или компютърната томография на цялото тяло често не предоставят надеждни резултати в много ранен стадий на тумора. Лабораториите обаче предлагат голям брой допълнителни диагностични параметри, които могат да бъдат използвани в... u.gТаблиците са изброени.

мярка	параметър	За употреба
Общ лабораторен скрининг	СУЕ, кръвна картина, креатинин, кръвна захар Пикочна киселина, протеинова електрофореза, ЛДХ, ГОТ, ГПТ, y-ГТ, АП, СП, TSH, K, Na, Калций, Fe, HDL, LDL, Триглицериди, анализ на урината	Обща информация и скрининг за органна дисфункция и разрушаване на тъкани
Имуноскрининг (начален, туморна фаза I)	Диференциална кръвна картина, включително гранулоцити Моноцити, лимфоцити (клетъчни), Имуноглобулини IgA, IgG, IgM, IgE (хуморални), TH1/TH2 баланс	Той измерва предимно качеството на Защитата казва малко за Тумор-специфична защита (от Туморни клетки, поне първоначално (обикновено прикрито)
Напреднала имунна система (Туморфаза II)	Лимфоцитна диференциация, В-клетки, Т-клетки, Т-хелперни клетки, Наивни помощни клетки, клетки на паметта, IL-2 експресиращи помощни клетки, Т-супресорни клетки, NK клетки, Т-цитотоксични супресорни клетки, активирани клетки убийци, неоптерин, CD 25, CD 69, TGFβ	Индикация за тумор-свързани промени в имунокомпетентността и съдействие при вземане на решения за терапия и мониторинг.
Скрининг за възпаление	hsCRP, TNFα, хистамин, IP-10 IL-1, IL-6, NFkB	Признаци за остро или хронично възпаление
Детоксикационен скрининг Разширена детоксикация	GSH (вътреклетъчен) Тест за метаболити на парацетамол и кофеин GSH/GSSG	Показания за качеството на детоксикационната функция
Скрининг на оксидативно-нитрозативен стрес Окислително-нитрозативен стрес в напреднал стадий	MDA-LDL, Нитротирозин Антиоксидантен капацитет (TAS), Хидропероксиди, антиоксиданти, лактат пируват, метилмалонова киселина, 8-ОН-деоксигуанозин	Индикации за радикално увреждане и антиоксидантен капацитет
Киселинно-алкален скрининг Киселинно-алкално усъвършенствано	Дневен профил на pH на урината с помощта на тест ленти Титруване на Сандер	Показания за ацидоза
Скрининг на чревната функция Разширена чревна функция	Анализ на чревната флора, зонулин (Серумен маркер за чревна пропускливост) Антитрипсин (Възпалителни маркери в изпражненията)	Показания за чревна функция
Невроендокринен скрининг Напреднала невроендокринна функция	Дневен профил на кортизола (слюнка), Норепинефрин, серотонин Триптофан, тирозин, допамин, DHEA	Показания за функцията на Метаболизъм на невротрансмитерите
Митохондриален скрининг напреднали митохондрии	АТП L-карнитин, коензим Q10	Показания за функцията на Митохондрии
Хранене на тумора	TKTL1	Забележка относно Генериране на енергия в тумора
Диагностика на микроелементи	z.B.Цинк и желязо (ниски нива) (показват туморна активност) Мед и феритин (високи нива) (показват туморна активност) Селен, витамин B12, витамин B2, глутатион, Хомоцистеин, фолиева киселина	Признаци на недостиг и дисбаланс, както и върху Туморна активност
Диагностика на кървене	Хемоглобин-хаптоглобин в изпражненията Еритроцити в урината	Признаци на микрокървене

Какво може да бъде полезно за многоетапен, онкологично ориентиран лабораторно-диагностичен подход на практика?

мярка	За употреба
ТПА (тъканен полипептиден антиген) Тумор-асоцииран пролиферативен антиген	Неспецифичен туморен маркер, Независим от първичния тумор и общоприложим
Мутация на гена p53	Апоптотичният капацитет е неспецифичен (прогностичен фактор за различни тумори)
p53 автоантитела	Неспецифичен туморен маркер е положителен при 10-30% от туморите (здравите клетки са p53 автоантитела негативни)
Apo10 антиген	Неспецифичен туморен маркер (здравите клетки са Apo10-отрицателни), което предоставя доказателства за нарушения на апоптозата в туморните клетки
Ензим Cyp1B1 (от семейството на цитохром p450)	Неспецифичен туморен маркер (Според д-р Дан Бърк, здравите клетки са Cyp1B1-негативни)
Тест за химиочувствителност	Туморната тъкан се лекува с медикаменти, за да се намали нейната реактивност. да се намери веществото, което е най-подходящо за всеки тумор
CEA (карциноембрионален антиген) тумор-асоцииран антиген	Високоспецифичен, особено за рак на дебелото черво (80%), и по-малко. специфични за рак на панкреаса (60%), рак на гърдата (55%) и Рак на жлъчните пътища и бронхите (50%) o.aТумори
PSA (простатно-специфичен антиген) Тъканно-специфичен антиген	В V.aРак на простатата
TG (тиреоглобулин), hCT (човешки калцитонин)	В V.a Рак на щитовидната жлеза
АФП (α1-фетопротеин)	В V.aРак на черния дроб, тератом
AFP и HCG (човешки) Хорион гонадотропин	В V.aТумори на зародишните клетки (тестиси, яйчници)
КА 72-4	В V.aРак на стомаха, рак на гърдата
Моноклонални имуноглобулини и протеини на Бенс-Джоунс	В V.aмножество фиброми
CA 19-9, CA 195, TPA	В V.aРак на панкреаса
CA 15-3, CA 549, MCA (муциноподобен Антиген, асоцииран с карцином	В V.a.Рак на гърдата
КА 24, КА 50	В V.aРак на червата, рак на панкреаса
КА 125	В V.aРак на стомаха
NSE (неврон-специфична енолаза)	В V.aБронхиален карцином, невробластом
CYFRA 21-1 (цитокератинов фрагмент)	В V.aБронхиален карцином
Скелетна алкална фосфатаза (Остеаза, костна АП)	В V.aКостни метастази 11
SCC (антиген на плоскоклетъчен карцином)	В V.aРак на маточната шийка
протеини на Бенс-Джоунс и Бета-2 микроглобулин	В V.aПлазмоцитом
5-S-цистеинилдопа	В V.aзлокачествен меланом
Неоптерин, β2-микроглобулин	В V.aЛевкемия, лимфом
BTA (антиген на тумор на пикочния мехур)	В V.aРак на пикочния мехур
M2-PK	В V.aБъбречноклетъчен карцином, карцином на дебелото черво и ректума
5-HIAA (5-хидроксииндолоцетна киселина)	В V.aКарциноид (особено в стомашно-чревния тракт)
Протеин S100	Прогностичен фактор при злокачествен меланом
HER2 - нов онкоген	Прогностичен фактор при рак на гърдата
Мутации в гените BRCA1 и BRCA2	Индикация за риск от рак на гърдата

Подходи за смислена диагностика на резервите в практиката (включително често срещани туморни маркери)

Примерен въпросник за „проверка за рак“

The u.gТози въпросник не замества медицинска диагноза, а по-скоро служи за повишаване на осведомеността относно собствения риск от рак, като задава въпроси за някои съответни рискови фактори за рак. Дори ако на всички въпроси се отговори отрицателно, това не трябва да се тълкува като означаващо, че изобщо няма риск от рак.

	ДА
Ако един или повече от членовете на вашето семейство имат някое от следните: Диагностицирани видове рак: рак на гърдата, рак на дебелото черво, рак на яйчниците, рак на матката Рак на стомаха?
Имало ли е периоди в живота ви с продължителна злоупотреба с алкохол?
Имали ли сте някога рак в миналото?
Имате ли захарен диабет?
Имали ли сте някога възпалително заболяване (z.B.на червата, простатата, пикочния мехур, (Панкреас, стомашна лигавица, рефлуксен езофагит)?
Имали ли сте или имате полипи на дебелото черво?
Имали ли сте или имате ли в момента кисти на яйчниците (валидно само за жени)?
Бездетни ли сте (важи само за жени)?
Вие или майка ви имахте ли повишени нива на естроген (важи само за мъже)?
Имахте ли или имате ли родилни белези?
Имали ли сте или имате ли в момента студени възли на щитовидната жлеза?
Имали ли сте или имате ли разстройство, свързано с претоварване с желязо?
Имате ли кистозна бъбречна болест?
Имахте ли ниско тегло при раждане?
Имали ли сте или имате ли в момента неспуснати тестиси?
Бихте ли казали, че устната ви хигиена е недостатъчна?
Диетата ви небалансирана ли е, богата на месо и бедна на фибри?
Пиете ли повече от 1 литър мляко на ден?
Имали ли сте или имате ли в момента някакви необичайни инфекциозни заболявания?z.BПолово предавани болести, HPV, Епщайн-Бар, HTLV, СПИН, хепатит, плесени, Helicobacter pylori)
Имате ли известна отслабена имунна система или имуносупресия?
Лицето бездетно ли е (валидно само за жени)?
Приемали ли сте или приемате ли в момента някакви лекарства за продължителен период от време, като например... Блокери на калциевите канали, контрацептиви, естрогени, тамоксифен, фенацетин, болкоуспокояващи, Циклофосфамид, арсен, цитостатици, имуносупресори или така наречените ароматазни инхибитори?
Получихте ли менструацията си сравнително рано (важи само за жените)?
Ако вече сте преминали през менопауза: започнала ли е късно (важи само за жени)?
Пушите ли или сте пушили редовно за продължителен период от време?
Били ли сте изложени на замърсители за по-дълъг период от време?z.B. Азбест, живак, ароматни амини?
Работа на смени (особено нощна работа)
Сменяте ли често сексуални партньори?
Били ли сте или сте били изложени на повишени нива на радиация?z.B.чрез ултравиолетова светлина, професия, диагностично или терапевтично лекарство)?
Живеете ли – или сте живели – в радиус от 5 км от Атомна електроцентрала?
Имате ли наднормено тегло?

Ако сте отговорили с „да“ на един или повече от тези въпроси, вероятно имате повишен риск от рак. В този случай не забравяйте да обсъдите с Вашия лекар какви по-нататъшни стъпки трябва да се предприемат.

Важни групи микроелементи за обща превенция на рака

микроелемент	Специални характеристики (общи ефекти)
Антиоксиданти (z.B(Вит. C, Вит. E, Глутатион)	Те имат антиоксидантен ефект (предпазват клетките от увреждане, причинено от свободните радикали), подпомагат детоксикацията, намаляват общия риск от рак
Полифеноли (z.BИзофлавоноиди) Каротеноиди (z.B. β-каротин, ликопен)	Те имат антиоксидантни и противовъзпалителни ефекти, подпомагат детоксикацията, намаляват общия риск от рак
цинк	Балансира имунната система, активира лимфоцитите, контролира апоптозата, Дефицитът на цинк увеличава честотата на рак
селен	активира ензимите за възстановяване на ДНК, индуцира апоптоза на туморните клетки, намалява общия риск от рак
Магнезий, Калций	Недостигът увеличава заболеваемостта от рак
желязо	Недостигът увеличава заболеваемостта от рак
Фолиева киселина, витамин B6	Недостигът увеличава риска от рак (особено при жените) &(65 години)
Витамин B12	Внимание: различни твърдения относно защитата от рак или насърчаването на рака. чрез B12, но: дефицитът увеличава честотата на рак
Мастни киселини (z.B.γ-линоленова киселина, Омега-3 мастни киселини)	По-нисък общ риск от рак
Витамин D	Намалява общия риск от рак
Витамин К2	Намалява общия риск от рак

Ключови микронутриенти за Първична превенция рак и неговите особености

микроелемент	Специални характеристики
Витамин С Стандартно вещество	Антиоксидантно, цитотоксичен, противовъзпалителен, антиангиогенен, кофактор на детоксикационна фаза I, насърчава образуването на колаген Внимание: Поддържайте дистанция от неорганичен селен, а в късен етап на терапията - дистанция от цитостатици, образуващи радикали, и лъчетерапия.
Витамин Е (най-ефективен като натурален витамин Е (със всички токофероли)	Антиоксидантно, противовъзпалително, има независима противоракова активност и инхибира – вероятно само във високи фармакологични дози – растежа и митозата на раковите клетки.
Глутатион	Антиоксидантно, детоксикиращо, укрепва механизмите за възстановяване и апоптоза, намалява растежа на раковите клетки и туморите, подобрява поносимостта на основната терапия, без да уврежда здравите клетки. В късен стадий на терапия, е възможно наличието на фактор за защита на туморните клетки (защита срещу терапевтични средства). радикали) и евентуално мултилекарствена резистентност (ако нивата се повишат)
α-липоева киселина	Антиоксидант, детоксикиращ (хелиращ агент)
Вторични растителни съединения (Полифеноли, каротеноиди)	Антиоксидантно, противовъзпалително, антипролиферативно, Внимание: Високи дози фитоестрогени при рецидивиращ рак на гърдата (Конвенционални противопоказания по време на хормонална терапия)
Селен (неорганичен) Стандартно вещество	намалява резистентността и ангиогенезата Предупреждение: Разстояние до витамин C
желязо	Дефицитът на желязо е често срещан при пациенти с рак и трябва да се лекува оптимално.
цинк	Имунно балансиране, може да инхибира апоптозата на туморните клетки (Прилага се след основна терапия и в случай на дефицит)
Витамини от група В	Добавки с витамин B12 могат да се прилагат само след основна терапия и в случаи на дефицит, както и в комбинация с витамин C (високите дози витамин B12 могат да усилят [ефекта]).(растеж на туморни клетки), Други витамини от група В не са проблемни.
Витамин D	Противовъзпалително, инхибира клетъчната пролиферация и ангиогенезата, насърчава апоптозата и клетъчната диференциация, намалява растежа на тумора и метастазите
Витамин А	Антиоксидант, насърчава клетъчната диференциация, намалява трансформацията на туморните клетки
Протеази	Противовъзпалително, имунотерапия, противораково
Омега-3 мастни киселини	Противовъзпалително
Пробиотици	Имунотерапия

Ключови вещества в Ранна терапия на рака и късна терапия на рака

&

микроелемент	Резултати от проучване върху ефектите на отделните микронутриенти върху някои видове рак
Антиоксиданти (z.B(Вит. C, Глутатион)	Простата, гърда, матка, яйчници, черва, бели дробове, панкреас, глиобластоми, меланом
Полифеноли (z.Bресвератрол, изофлавоноиди), Каротеноиди (z.BЛикопен)	Гърда, яйчници, простата, стомашно-чревен тракт, левкемия, панкреас, черен дроб
селен	Меланом, щитовидна жлеза, неходжкинов лимфом, пикочен мехур, стомашно-чревен тракт, хранопровод, левкемии, простата, черен дроб, бели дробове, гърда
цинк	Остра лимфоцитна левкемия (ОЛЛ), злокачествен лимфом, панкреас, пикочен мехур
Калций	Колон
магнезий	Остра лимфоцитна левкемия (ОЛЛ), злокачествен лимфом
Омега-3 мастни киселини	Простата, панкреас
Витамин D	Гърда, черво, M.Ходжкинов лимфом, меланом, щитовидна жлеза, пикочен мехур, панкреас B-CLL, миеломи
Витамин А	балон

Водещи вещества в терапията на рака и доказано Въздействие върху някои видове рак

Ефект	вещество
Цитотоксична активност	Витамин C (повишава цитотоксичността като цяло, особено на доксорубицин, цисплатин, доцетаксел, паклитаксел, дакарбазин, епирубицин, иринотекан, 5-FU, блеомицин, карбопластин и гемцитабин, а при хематологични заболявания - на арсенов триоксид) Селен (повишава цитотоксичността на Таксол, Доксорубицин, не намалява) Цитотоксичност на радиацията върху раковите клетки) Кверцетин (повишава цитотоксичността на цисплатин, бусулфан) β-каротин (повишава цитотоксичността на 5-FU, адриамицин, етопозид, мелфалан, Циклофосфамид) γ-линоленова киселина и олеинова киселина (усилват цитотоксичния ефект на доцетаксел, Паклитаксел Витамин Е (засилва цитотоксичния ефект на цисплатина)
Апоптоза	Селен, α-токоферол, ресвератрол
Инхибиране на ангиогенезата	Селен, α-токоферол, ресвератрол, коензим Q10 (с тамоксифен)
Инхибиране на пролиферацията	Антиоксиданти, генистеин, кверцетин, витамин D
Противовъзпалително	Омега-3 мастни киселини
Повишена честота на отговор и удължаване на Време за оцеляване	Витамин C, витамин E и β-каротин (с паклитаксел, карбоплатин), антиоксиданти (общи), омега-3 мастни киселини
Армиране на Ефект на тамоксифен	Генистеин (за повторно отрицание на рак на гърдата), витамин D, γ-линоленова киселина, коензим Q10, витамин B2 и витамин B3
Увеличение на броя на Терапевтични цикли	Глутатион
Подобряване на Оперативен успех (z.BПодобряване на Заздравяване на рани, намаляване риск от инфекция и Органна недостатъчност	Антиоксиданти (като витамин C, витамин E, глутатион) селен цинк L-аргинин, L-глутамин Омега-3 мастни киселини Пробиотици
Подобряване на успех на лъчетерапията	Ресвератрол, протеази, селен

Синергични ефекти на микроелементи върху университетската базова терапия

Ползите от o.gЕфектите на микронутриентите могат да се обяснят с техните биохимични свойства и с множество положителни резултати от изследвания:

• Вещества, които действат като антиоксиданти и детоксикатори:

Различните синергично допълващи се антиоксиданти изпълняват важни функции в първичната превенция на рака чрез детоксикация на вредни радикали и други замърсители и допринасят значително за предотвратяване на техните фатални канцерогенни ефекти.Антиоксидантите, които могат да се използват ефективно тук, включват витамин C, витамин E, витамин A, глутатион, α-липоева киселина, коензим Q10 и вторични растителни съединения (полифеноли, каротеноиди), както и кофактори на ензимни антиоксиданти като селен, манган, цинк или желязо.

• Противовъзпалителни и имуномодулиращи вещества:
  Омега-3 мастните киселини и витамин D, както и цинкът, селенът и фитохимикалите, са доказали своята особено ефективност в тази функция. Витамин D z.BВ допълнение към противовъзпалителните си функции, той изпълнява и важни функции за балансирана имунна система (действа като регулатор в имунната система, активира макрофагите и образуването на ендогенни антибиотици) и за калциевия метаболизъм.
• В допълнение към тези вещества, други се намират и в o.gТаблицата описва вещества, които участват пряко или косвено в оптимизирането на метаболизма, енергийния баланс и механизмите за възстановяване – като например… Ресвератрол:

Ресвератрол

Използвайки примера на вторичното растително съединение ресвератрол, някои механизми на действие на микронутриентите за превенция (и потенциално неизбежна по-късна туморна терапия) ще бъдат описани по-подробно: Вторичните растителни съединения като ресвератрол са активни във всичките три фази на започване и развитие на рака и са подходящи за широко приложение като химиопрофилактични вещества срещу започване на рака, но също така и срещу насърчаване на рака и прогресия на рака, поради което те могат да се използват и като допълващи вещества при основното лечение на заболяването.

Ресвератролът първоначално има ефект първична превенция Той действа като мощен антиоксидант и противовъзпалителен агент и повлиява положително митохондриалната функция и транскрипционните фактори. блокира активирането на канцерогени и влияе върху началото на рака (Фаза I). Чрез своите антиоксидантни ефекти и насърчаване на образуването на антиоксидантни ензими (z.BКаталазата, супероксид дисмутазата и хемоксигеназа-1 предпазват ДНК от оксидативно увреждане. Във връзка с противовъзпалителните си ефекти, той променя генната експресия и пътищата на сигнална трансдукция. z.B...чрез инхибиране на транскрипционни фактори като EGR-1, AP-1 и NF-κB, включително намаляване на фосфорилирането и разграждането на NF-κB инхибитора IκBα. Вероятно също така предотвратява активирането на арилния въглеводороден рецептор (AhR), който контролира клетъчната диференциация и растеж.

Ресвератролът влияе върху множество други транскрипционни фактори, включително протеин за мултилекарствена резистентност, топоизомераза II, ароматаза, ДНК полимераза, естрогенни рецептори, тубулин и fATPase, както и NF-κB, STAT3, HIF-1α, β-катенин и PPAR-γ. Той блокира транскрипцията на гена CYP1A1 и реагира с ензимите CYP1A1 и CYP1B1 (от семейството цитохром P450), произвеждани от мутирали клетки. Тези ензими могат да бъдат проканцерогенни и да индуцират терапевтична резистентност, тъй като инактивират химиотерапевтични средства като тамоксифен или доцетаксел. Реакцията на ресвератрол с CYP1B1 също така произвежда метаболита на ресвератрола и инхибитора на тирозин киназата пицеатанол, който активира апоптозата в туморните клетки. Хипоксия-индуцируемият транскрипционен фактор-1α (HIF-1α) е свръхекспресиран в много човешки тумори и техните метастази и е тясно свързан с агресивен туморен фенотип. Ресвератролът инхибира както базалните нива, така и натрупването на HIF-1α протеина в раковите клетки.При рак, той намалява активността на индуцирания от хипоксия VEGF промотор и освобождаването на VEGF, както и активността на различни протеин кинази, което също води до значително намаляване на натрупването на HIF-1α протеина и активиране на VEGF транскрипцията.

Ресвератролът също така значително инхибира инвазивността на раковите клетки. В ролята си в процесите на детоксикация, той инхибира ензимите от фаза 1, които могат да активират проканцерогени, и насърчава производството на ензими от фаза II, които допринасят за детоксикацията на канцерогените. Това подобрява стабилността на ДНК, влияе върху клетъчната диференциация и трансформация и, при модели на рак при мишки, предотвратява развитието на пренеопластични лезии и туморогенеза.

Ресвератролът има ефект върху Вторична превенция или ранна терапия Той е насочен към различни фактори, участващи в развитието и прогресията на тумора, като по този начин инхибира броя на туморните клетки, растежа на тумора и разпространението му. И тук първоначално той потиска експресията чрез няколко пътя. Възпалителни процеси Той участва в синтеза и освобождаването на провъзпалителни и ракообразуващи вещества като TNF, COX-2, орнитин декарбоксилаза (ключов ензим в биосинтеза на полиамини), 5-LOX, VEGF, IL-1, IL-6, IL-8, AR, PSA, iNOS и CRP. Блокира активираните имунни клетки, както и ядрения фактор B (NF-B) и AP-1, и блокира AP-1-медиираната генна експресия.

По-нататък Ресвератролът инхибира деленето и растежа на туморните клеткиТой индуцира спиране на клетъчния цикъл в S, G или M фаза. Модулира регулаторни гени на клетъчния цикъл, като p53, Rb, PTEN, циклин А, циклин В1, циклин Е, Stat3-регулиран циклин D1 и CDK, и едновременно с това индуцира p53-независимо и p21-експресионно-медиирано инхибиране на клетъчния цикъл.

Ресвератрол потиска ангиогенезата, която е важна за растежа на тумора чрез намаляване на експресията на VEGF и други ангиогенни и прометастатични генни продукти (z.B. MMP, катепсин D и ICAM-1). Той инхибира синтеза на ДНК чрез блокиране на рибонуклеотид редуктазата или ДНК полимеразата и чрез промяна на експресията на биомаркери.

Ресвератролът насърчава проапоптотичните фактори и индуцира процеса, необходим за защитата срещу рак. програмирана клетъчна смърт (виж фигурата), в която могат да се разграничат две основни форми: „смъртоносна“ автофагия (програмирана клетъчна смърт тип II) и апоптоза (програмирана клетъчна смърт тип I).

Фактори, влияещи върху програмираната клетъчна смърт при рак

The Апоптоза е по-известната форма на програмирана клетъчна смърт и може да бъде инициирана както външно, така и вътрешно.

• Външният път започва със свързването на лиганд (z.BTNF o.a. цитокини) към рецептор от семейството на TNF рецепторите (z.B. CD95), което задейства каскадата на каспазите и води до апоптоза.
• Във вътрешния път, увреждането на ДНК активира туморни супресори като p53. P53 стимулира вещества от проапоптотичното семейство Bcl-2 (Bax, Bad), които освобождават цитохром с от митохондриите, като по този начин задействат каскадата на каспазите и крайната апоптоза.

Апоптозата може да бъде потисната от антиапоптотични вещества от семейството Bcl-2 (Bcl-2, Bcl-xL), както и от протеин киназа B и IAP (инхибитор на апоптозния протеин). Ресвератролът индуцира програмирана клетъчна смърт чрез експресията на проапоптотични протеини. Bax, p53 и p21 както и чрез деполяризация на митохондриалните мембрани и CD95-независима активация на каспазите (z.BКаспаза-9, каспаза-3).

Ресвератролът също така инхибира антиапоптотичните ефекти. Той инхибира различни протеин кинази в раковите клетки, като IκBα киназа, src, JN киназа, MAP киназа, протеин киназа B, протеин киназа D, както и COX-2 mRNA- и TPA-индуцираната протеин киназа C и казеин киназа 2. Потиска експресията на антиапоптотични гени и генни продукти като Clap-2, Bcl-2, Bcl-xL и XIAP. Блокира освобождаването на сурвивин чрез инхибиране на mRNA за сурвивин и активиране на сиртуин деацетилаза. Сурвивин се произвежда от раковите клетки и е сред инхибиторите на апоптозните протеини, освобождавани в повечето човешки ракови заболявания. Той може да инхибира митохондриално-зависимата апоптоза и да улесни аберантната митотична прогресия чрез инактивиране на клетъчната смъртна протеаза каспаза-9.

Ресвератролът може също поддържащо лечение при рак в късен стадий може да се използва. То Той сенсибилизира туморните клетки към други терапии и проявява собствена цитотоксична активност.Може синергично да подобри ефектите на химиотерапията и лъчетерапията и да намали както страничните ефекти, така и резистентността към химиотерапевтични средства.

Освен ресвератрол, в производството участват и много други вторични растителни съединения. подобен ефект описано как z.Bза Епигалокатехин-3-галат (EGCG) в зеления чай, който блокира важен ензим, участващ в пролиферацията на раковите клетки.Сред по-малко известните вторични растителни съединения са протеазните инхибитори, които се срещат предимно в соята, бобовите растения и различни зърнени култури. Твърди се също, че имат добър противораков ефект, както се вижда от факта, че синтетични протеазни инхибитори като бортезомиб сега се използват в университетската онкология. Подходът, при който ресвератролът взаимодейства с други вторични растителни съединения (z.BКверцетин) има положителен синергичен ефект и че не се открива значителна цитотоксичност спрямо здрави клетки в нито един от процесите, повлияни от ресвератрола.

Избрани изследвания върху ресвератрола в онкологията

• Ресвератрол Ресвератролът действа като химиопрофилактичен агент срещу рак. Тук открихме нова функция на ресвератрола: Ресвератролът е мощен сенсибилизатор на туморните клетки за апоптоза, индуцирана от лиганд, индуциращ апоптоза (TRAIL), чрез p53-независима индукция на p21 и p21-медиирано инхибиране на клетъчния цикъл, свързано с изчерпване на сурвивин. Едновременният анализ на клетъчния цикъл, експресията на сурвивин и апоптозата показа, че индуцираното от ресвератрол G(1) инхибиране е свързано с понижена регулация на експресията на сурвивин и сенсибилизация към TRAIL-индуцирана апоптоза. Съответно, инхибирането на G(1) от инхибитора на клетъчния цикъл мимозин или чрез свръхекспресия на p21 намалява експресията на сурвивин и сенсибилизира клетките към TRAIL лечение. Инхибирането на клетъчния цикъл, медиирано от ресвератрол, с последващо изчерпване на сурвивин и сенсибилизация към TRAIL е нарушено в клетки с дефицит на p21. Понижената регулация на сурвивин с антисенс олигонуклеотиди на сурвивин също сенсибилизира клетките към TRAIL-индуцирана апоптоза.Важно е да се отбележи, че ресвератролът сенсибилизира различни туморни клетъчни линии, но не и нормални човешки фибробласти, към апоптоза, индуцирана от лигиране на мъртви рецептори или лекарства за рак. Тази комбинирана стратегия със сенсибилизатор (ресвератрол) и индуктор (напр. TRAIL) би могла да представлява нов подход за подобряване на ефикасността на терапиите, базирани на TRAIL.
  Тези терапии могат да се използват за голямо разнообразие от ракови заболявания.
  (Fulda S, Debatin KM; Сенсибилизация за индуцирана от лиганд апоптоза, свързана с тумор некрозис фактор, чрез химиопрофилактичния агент ресвератрол; Cancer Res 2004; 64; 337-346)
• Ресвератрол Ресвератролът е химиопрофилактично средство срещу рак. Доказано е, че има антиоксидантни и антимутагенни ефекти, като по този начин действа като антииндукционен агент. Ресвератролът селективно потиска активирането на транскрипцията на цитохром P-450 1A1 и инхибира образуването на индуцирани от канцерогени пренеопластични лезии при миши модели. Той също така инхибира образуването на кожни тумори, промотирани от 12-OTetradecanoylforbol-13-ацетат (TPA), в двуфазен модел. Ензимната активност на COX-1 и -2 е инхибирана в безклетъчни модели, а индуцираната от COX-2 mRNA и TPA активация на протеин киназа C и AP-1-медиираната генна експресия са потиснати от ресвератрол в епителните клетки на млечната жлеза. Освен това, ресвератролът силно инхибира генерирането на азотен оксид и експресията на iNOS протеина. NFκB е тясно свързан с възпалителни и имунни отговори, както и с онкогенезата при някои ракови модели. Ресвератролът потиска индукцията на този транскрипционен фактор. Механизмът включва също намаляване на фосфорилирането и разграждането на NFκBα. На клетъчно ниво, ресвератролът индуцира апоптоза, забавяне на клетъчния цикъл или блокиране на преходната фаза G1→S в редица клетъчни линии.
  (Bhat K, Pezzuto JM; Химиопрофилактична активност на ресвератрола срещу рак, Annals of the New York Academy of Sciences 2006; 957; 210-229)
• Ресвератрол Той се бори с възпалението и заболяванията, като модулира много различни пътища. Свързва се с множество клетъчни сигнални молекули, като протеин за мултилекарствена резистентност, топоизомераза II, ароматаза, ДНК полимераза, естрогенни рецептори, тубулин и Fl-АТФаза. Активира различни транскрипционни фактори (напр. NF-κB, STAT3, HIF-1α, β-катенин и PPAR-γ) и потиска експресията на антиапоптотични генни продукти (z.B. Bcl-2, Bcl-XL, XIAP и Survivin) и протеин кинази (z.B. src, PI3K, JNK и AKT), индуцира антиоксидантни ензими (z.BКаталазата, супероксиддисмутазата и хемоксигеназа-1 потискат експресията на възпалителни биомаркери (z.B. TNF, COX-2, iNOS и CRP), инхибира експресията на ангиогенни и метастатични генни продукти (z.B. MMP, VEGF, катепсин D и ICAM-1) и модулира регулаторните гени на клетъчния цикъл (z.Bp53, Rb, PTEN, циклин и CDK). Многобройни проучвания върху животни показват, че ресвератролът е ефективен срещу множество заболявания, свързани с възрастта, включително рак, диабет, болест на Алцхаймер, сърдечно-съдови заболявания и белодробни заболявания. Полагат се и усилия за повишаване на неговата ефикасност in vivo чрез структурна модификация и реформулиране.
  (Harikumar KB et al.; Ресвератрол: многоцелеви агент за хронични заболявания, свързани с възрастта; Cell Cycle 2008; 7; 1020-1035)
• Убедителни доказателства показват положителните ефекти на Ресвератрол Той засяга нервната система, черния дроб, сърдечно-съдовата система и химиопревенцията на рака. Блокира различните фази на развитие на рака (започване, развитие и прогресия на тумора).Един от възможните механизми за неговата биологична активност включва понижаване на възпалителните реакции чрез инхибиране на синтеза и освобождаването на провъзпалителни медиатори, промяна на синтеза на ейкозаноиди и инхибиране на активираните имунни клетки на индуцируема азотен оксид синтаза (iNOS) и циклооксигеназа-2 (COX-2) чрез неговия инхибиторен ефект върху ядрен фактор B (NF-κB) или активаторен протеин-1 (AP-1). Последните данни предлагат интересни прозрения за ефектите на ресвератрола върху продължителността на живота на дрождите и мухите, подчертавайки неговия потенциал като средство против стареене при лечението на свързани с възрастта заболявания при хората. Трябва да се отбележи обаче, че ресвератролът има ниска бионаличност и бързо елиминиране от плазмата. Тази статия разглежда силната му противовъзпалителна активност и правдоподобността на тези механизми и предоставя актуализация на бионаличността и фармакокинетиката на ресвератрола, както и неговите ефекти върху продължителността на живота.
  (De la Lastra CA, Villegas I; Ресвератролът като противовъзпалително и антиейдж средство: механизъм и клинични последици; Molecular Nutrition and Food Research 2005; 49; 405-430)
• Ресвератрол Той инхибира растежа, спирането на клетъчния цикъл в S-фазата и промените в експресията на биомаркери в човешки ракови клетъчни линии. Той диференциално намалява експресията на циклин B1, циклин A, циклин D1 и бета-катенин. Индуцира апоптоза.
  (Joe AK et al.; Ресвератролът индуцира инхибиране на растежа, арест на S-фазата, апоптоза и промени в експресията на биомаркери в няколко човешки ракови клетъчни линии. Ракови изследвания 2002; 8, 893-903)
• Ресвератрол Той инхибира растежа на левкемични клетки в култури. Индуцира диференциация на левкемични клетки, апоптоза, спиране на клетъчния цикъл в S фазата и инхибиране на синтеза на ДНК чрез блокиране на рибонуклеотид редуктазата или ДНК полимеразата.
  (Цан МФ и др.; Антилевкемичен ефект на ресвератрола. Leuk.) Лимфом 2002; 43, 983-987)
• Ресвератрол Той намалява растежа на човешки ракови клетки на дебелото черво със 70%.
  натрупани по време на S/G2 фазовия преход на клетъчния цикъл. Ресвератролът значително намалява активността на орнитин декарбоксилазата (ключов ензим в биосинтеза на полиамини, който участва в растежа на рака).
  (Schneider Y et al.; Антипролиферативен ефект на ресвератрола, естествен компонент на гроздето и виното, върху човешки ракови клетки на дебелото черво. Cancer Lett. 2000; 158, 85-91)
• Ресвератрол При бързорастящи тумори на плъхове, той значително намалява растежа на тумора и води до увеличаване на броя на клетките във фазата на клетъчния цикъл G2/M. Той индуцира апоптоза и води до намаляване на броя на клетките.
  (Carbo N et al; Ресвератролът, естествен продукт, присъстващ във виното, намалява растежа на тумора в модел на тумор при плъхове. Biophys. Рез. Общ. 1999 г.; 254, 739-743)
• Ресвератрол Той индуцира апоптоза в повече от 80% от CD95-чувствителните и CD95-резистентните клетки на остра лимфобластна левкемия (ALL) чрез деполяризация на митохондриалните мембрани и активиране на каспаза-9, независимо от CD95 сигнализацията. Не се наблюдава значителна цитотоксичност към нормалните периферни кръвни клетки.
  (Dorrie J et al.; Ресвератролът индуцира обширна апоптоза чрез деполяризиране на митохондриалните мембрани и активиране на каспаза-9 в клетки на остра лимфобластна левкемия. Cancer Res. 2001; 61, 4731-4739)
• Ресвератрол (200 мкг/кг) значително намалява канцерогенезата на рак на дебелото черво при плъхове.Това значително намалява броя на клетките и променя експресията на bax и p21.
  (Tessitore L et al.; Ресвератролът потиска растежа на колоректални аберантни криптни огнища, като повлиява експресията на bax и p21 (CIP). Канцерогенеза 2000; 21, 1619-1622)
• Ресвератрол Ресвератролът развива антипролиферативна активност. Той инхибира пролиферацията и индуцира цитотоксичност и апоптоза в клетките на макроглобулинемия на Валденстрьом (WM). Периферните кръвни клетки не се засягат. Ресвератролът проявява синергична цитотоксичност, когато се комбинира с дексаметазон, флударабин и бортзомиб.
  (Roccaro AM et al.; Ресвератролът упражнява антипролиферативна активност и индуцира апоптоза при макроглобулинемия на Waldenstrom; Clin. Ракови изследвания 2008; 14: 1849 – 1858)
• Ресвератрол Ресвератролът действа върху трите етапа на канцерогенезата (иницииране, промоция и прогресия), като променя пътищата на сигнална трансдукция, които контролират клетъчното делене, клетъчния растеж, апоптозата, възпалението, ангиогенезата и метастазите. Противораковите свойства на ресвератрола се подкрепят от способността му да инхибира пролиферацията на различни човешки туморни клетки in vitro и в проучвания върху животни. Този преглед представя данни от предклинични in vivo и интервенционални проучвания върху рака и свързаните с тях механизми на действие. Освен това се обсъждат бионаличността, фармакокинетиката и потенциалната токсичност на ресвератрола, както и неговата полезност при рак.
  (Bishayee A; Превенция и лечение на рак с ресвератрол: от проучвания върху гризачи до клинични изпитвания; Cancer Prev Res (Phila Pa) 2009; 2: 409-418)
• Ресвератрол значително инхибира в клетъчни линии на карцином на панкреаса (PANC-1 и AsPC-1)
  Клетъчният растеж е зависим от концентрацията и времето и индуцира клетъчна апоптоза.
  (Ding XZ et al.; Ресвератролът инхибира пролиферацията и индуцира апоптоза в човешки ракови клетки на панкреаса; Pancreas 2002; 25: e71-76)
• Ресвератрол Ресвератролът проявява противоракови свойства и потиска пролиферацията на различни туморни клетки. Неговият инхибиращ растежа ефект се медиира от инхибиране на клетъчния цикъл с повишена регулация на p21 (CIP1/WAF1), p53 и Bax, както и понижена регулация на survivin, cyclin D1, cyclin E, Bcl-2, Bcl-xL и clAPs, и активиране на каспази. Ресвератролът потиска активирането на транскрипционни фактори като NF-κB, AP-1 и EGR-1 и инхибира протеин киназите, включително IkBα киназа, JNK, MAPK, Akt, PKC, PKD и казеин киназа II. Той понижава COX-2, 5-LOX, VEGF, IL-1, IL-6, IL-8, AR и PSA. Тези дейности са отговорни за потискането на ангиогенезата. Ресвератролът също така усилва апоптотичните ефекти на цитокините, химиотерапевтичните средства и радиацията. Той блокира активирането на канцерогени чрез инхибиране на експресията и активността на CYP1A1 и потиска инициирането, развитието и растежа на тумори. В допълнение към химиопрофилактичните си ефекти, ресвератролът изглежда има терапевтични ефекти срещу рака.
  (Aggarwal BB et al.; Роля на ресвератрола в превенцията и терапията на рак: предклинични и клинични проучвания; Anti-cancer Res 2004; 24; 2783-2840)
• Ресвератрол В допълнение към защитната си функция върху сърдечно-съдовата система, ресвератролът влияе и върху трите етапа на развитие на рака (иницииране, развитие и прогресия на тумора). Той също така потиска ангиогенезата и метастазите. Противораковите ефекти на ресвератрола изглежда са тясно свързани със способността му да взаимодейства с множество молекулярни параметри, участващи в развитието на рака, като същевременно минимизира токсичността в здравите тъкани.Следователно ресвератролът трябва да се използва в химиопрофилактиката на рака при хора в комбинация с химиотерапевтични средства или цитотоксични фактори за високоефективно лечение на лекарствено-резистентни туморни клетки. Антиканцерогенният потенциал на ресвератрола за химиопрофилактика на рака и противоракова терапия представлява в известен смисъл ново обяснение на Френския парадокс.
  (Liu BL et al.; Ново просветление на френския парадокс: потенциалът на ресвератрола за химиопрофилактика на рака и противоракова терапия; Cancer Biol Ther 2007; 6: 1833-1836)
• Няколко проучвания са доказали модулиращия ефект на Ресвератрол Доказано е, че ресвератролът действа върху различни клетъчни сигнални пътища и генна експресия. Тази статия обобщава ефектите на ресвератрола в контекста на химиопрофилактиката.
  (Госвами С.К., Дас Д.К.; Ресвератрол и химиопрофилактика; Cancer Lett 2009; 284: 1-6)
• Ресвератрол Ресвератролът притежава силен инхибиращ растежа ефект срещу различни човешки ракови клетки. Тук е изследван инхибиторният ефект на ресвератрола върху експериментален рак на черния дроб, използвайки двуетапен модел при плъхове. Ресвератролът (50-300 mg/kg телесно тегло) намалява честотата, броя, обема и разнообразието на видимите хепатоцитни възли по дозозависим начин. Това води до намаляване на клетъчната пролиферация и увеличаване на апоптотичните клетки в черния дроб. Той също така индуцира експресията на проапоптотичния протеин Bax, намалява експресията на антиапоптотичния протеин Bcl-2 и едновременно с това увеличава съотношението Bax/Bcl-2. Поради благоприятния си профил на токсичност, ресвератролът има потенциал да бъде разработен като химиопрофилактично лекарство срещу човешки хепатоцелуларен карцином.
  (Bishayee A, Dhir N; Ресвератрол-медиирана химиопрофилактика на инициирана от диетилнитрозамин хепатокарциногенеза: инхибиране на клетъчната пролиферация и индуциране на апоптоза; Chem Biol Interact 2009; 179: 131-44)
• Целта на това проучване беше да Взаимодействия на елагова киселина и кверцетин с ресвератрол (Полифенолите) са показали, че индуцират апоптоза и намаляват клетъчния растеж в човешки левкемични клетки (MOLT-4). Комбинацията от елагова киселина и ресвератрол проявява повече от адитивни синергични ефекти. И двете вещества, поотделно и заедно, предизвикват значителни промени в кинетиката на клетъчния цикъл. Съществуват положителни синергични взаимодействия между елагова киселина и ресвератрол, както и между кверцетин и ресвератрол, при индуцирането на активността на каспаза-3. Протираковият потенциал на храните, съдържащи полифеноли, може да бъде засилен чрез синергични ефекти.
  (Mertens-Talcott SU, Percival SS; Елагова киселина и кверцетин взаимодействат синергично с ресвератрол при индуцирането на апоптоза и причиняват спиране на транслентния клетъчен цикъл в човешки клетки с левкемия; Cancer Lett 2005; 218; 141-151)
• Ресвератрол HCT116 има превантивен ефект върху рака и във физиологични дози индуцира Bax-медиирана и Bax-независима митохондриална апоптоза в клетки на човешки карцином на дебелото черво. И двата пътя ограничават способността на клетките да образуват колонии.
  (Mahyar-Roemer M et al.; Роля на Bax в индуцираната от ресвератрол апоптоза на клетки на колоректален карцином; BMC Cancer 2002; 2; 27-36)
• Интервенцията в многоетапната канцерогенеза чрез модулиране на вътреклетъчните сигнални пътища може да осигури молекулярна основа за химиопрофилактика с вторични растителни метаболити. Ресвератрол Той е обстойно изследван за неговата химиопрофилактична активност във връзка със способността му да се намесва в многоетапната канцерогенеза.Многобройни вътреклетъчни сигнални каскади се сливат с активирането на ядрен фактор-капаB (NF-капаB) и активаторен протеин-1 (AP-1), които действат независимо или координирано, за да регулират експресията на целевите гени. Тези повсеместни еукариотни транскрипционни фактори медиират плейотропни ефекти върху клетъчната трансформация и промоцията на тумори. Целта на този преглед е да се актуализират молекулярните механизми на химиопрофилактиката на ресвератрола, като се обърне специално внимание на неговите ефекти върху NF-капаB- и AP-1-медиираните клетъчни сигнални каскади. Ресвератрол Той значително понижава нивата на Survivin и клетъчния цикъл по дозо- и времезависим начин, индуцира апоптоза и подобрява ефекта на химиотерапевтичните средства в мултирезистентни недребноклетъчни ракови клетки на белия дроб.
  (Zhao W et al.; Ресвератролът понижава преживяемостта и индуцира апоптоза в човешки мултирезистентни SPC-A-1/CDDP клетки; Oncology Reports 2010; 23; 279-286)
• Ресвератрол Има антинеопластична активност. Инхибира растежа и индуцира смъртта на карциномни клетки на яйчниците (по-скоро чрез автофагия, отколкото чрез апоптоза). u.a...свързано с активирането на каспазата. Следователно, то индуцира клетъчна смърт по два различни пътя: неапоптотичен и апоптотичен (чрез освобождаване на антиапоптотичните протеини Bcl-xL и Bcl-2).
  (Opipari AW et al.; Ресвератрол-индуцирана автофагоцитоза в ракови клетки на яйчниците; Cancer Research 2004; 64, 696-703)
• Ресвератрол Ресвератролът инхибира активността на Src тирозин киназата, като по този начин блокира активирането на протеина конститутивен сигнален и транскрипционен активатор 3 (Stat3) в злокачествените клетки. Анализите на третирани с ресвератрол злокачествени клетки, съдържащи конститутивно активен Stat3, показват необратимо спиране на клетъчния цикъл в v-Src-трансформирани миши фибробласти (NIH3T3/v-Src), клетъчни линии на рак на гърдата при хора (MDAMB-231), панкреаса (Panc-1) и простатата (DU145) в G0-G1 или S фазата на клетките на рак на гърдата при хора (MDA-MB-468) и панкреаса (Colo-357), както и загуба на жизнеспособност поради апоптоза. За разлика от това, клетките, третирани с ресвератрол, но лишени от аберантна Stat3 активност, показват обратимо спиране на растежа и минимална загуба на жизнеспособност. Освен това, в злокачествени клетки, съдържащи конститутивно активен Stat3, включително човешки рак на простатата DU145 клетки и v-Src трансформирани миши фибробласти (NIH3T3/v-Src), ресвератролът потиска Stat3-регулирания циклин D1, както и гените Bcl-xL и Mcl-1, което предполага, че антитуморната клетъчна активност на ресвератрола се дължи отчасти на блокирането на Stat3-медиираната дисрегулация на пътищата на растеж и оцеляване. Нашето проучване е сред първите, които идентифицират Src-Stat3 сигнализацията като мишена на ресвератрола, дефинират механизма на антитуморната клетъчна активност на ресвератрола и демонстрират неговия потенциал за приложение в тумори с активиран Stat3 профил.
  (Kotha A et al.; Ресвератролът инхибира Src и Stat3 сигнализацията и индуцира апоптоза на злокачествени клетки, съдържащи активиран Stat3 протеин; Mol. Рак Тер 2006; 5: 621 – 629)
• Хипоксия-индуцируемият фактор-1α (HIF-1α) е свръхекспресиран в много човешки тумори и техните метастази и е тясно свързан с агресивен туморен фенотип. В това проучване изследвахме ефекта на Ресвератрол върху натрупването на индуцирания от хипоксия HIF-1α протеин и експресията на съдовия ендотелен растежен фактор (VEGF) в плоскоклетъчни карциноми на езика и в хепатомни клетки.Ресвератролът значително инхибира както базалните нива, така и натрупването на индуциран от хипоксия HIF-1α протеин в раковите клетки, но не и нивата на HIF-1α mRNA. Предварителната обработка на клетките с ресвератрол значително намалява активността на индуцирания от хипоксия VEGF промотор и секрецията на VEGF както на ниво mRNA, така и на ниво протеин. Механизмът, чрез който ресвератролът инхибира натрупването на индуциран от хипоксия HIF-1α, изглежда включва съкратен полуживот на HIF-1α протеина, причинен от повишено разграждане на протеина от 26S протеазомната система. Освен това, ресвератролът инхибира медиираното от хипоксия активиране на извънклетъчните сигнално-регулирани кинази 1/2 и Akt, което води до значително намаляване на натрупването на индуциран от хипоксия HIF-1α протеин и активирането на VEGF транскрипцията. Ресвератролът също така значително инхибира инвазивността на стимулираните от хипоксия ракови клетки. Тези данни показват, че HIF-1α/VEGF може да представлява обещаваща цел за ресвератрол при разработването на ефективна химиопрофилактика и терапия срещу човешки ракови заболявания.
  (Zhang Q et al.; Ресвератролът инхибира индуцираното от хипоксия натрупване на хипоксия-индуцируем фактор-1{alpha} и експресия на VEGF в плоскоклетъчен карцином на човешки език и хепатомни клетки; Mol. Рак Тер 2005; 4: 1465 – 1474)
• Много скорошни проучвания показват обещаващи ползи за здравето от червеното вино. Тази статия предоставя преглед на някои от най-важните изследвания и механизмите зад тези положителни ефекти. Доказано е, че тези положителни ефекти се дължат на полифенолите в червеното вино, особено... Ресвератрол Тези ефекти се дължат на полифенолите, открити в люспите на гроздето. Те включват намаляване на сърдечно-съдовата заболеваемост и смъртност, рак на белия дроб и рак на простатата съответно с приблизително 30% до 50%, 57% и 50%. Полифенолите притежават антиоксидантни, супероксидни, исхемично-предикондициониращи и ангиогенни свойства. Някои от тези свойства на полифенолите могат да обяснят защитните им ефекти върху сърдечно-съдовата система и други органи на тялото. Поради това Министерството на здравеопазването и социалните услуги на Съединените щати, в своята национална инициатива за промоция и превенция на здравето „Здрави хора 2010“, препоръчва умерена консумация на алкохол.
  (Преглед; Vidavalur R et al.; Значение на виното и ресвератрола при сърдечно-съдови заболявания: преразглеждане на френския парадокс; Exp Clin Cardiol.) 2006; 11: 217–225)

Витамин С

Витамин С играе особено важна роля в терапията на рака (вижте фигурата). В действие влизат няколко различни механизма на действие на веществото:

• The антиоксидантен ефект, за което има достатъчно доказателства за употреба в поддържаща онкологична терапия. По този начин витамин С защитава здравите клетки, намалява страничните ефекти, подобрява ефективността на стандартната терапия и подобрява качеството на живот.
• The цитотоксичен ефект върху раковите клетки преди всичко с парентерално приложение във високи дозиЗадейства се, както при лъчетерапията и някои химиотерапевтични средства, чрез антипролиферативни механизми, но особено чрез прооксидативни ефекти медиира образуването на H2O2. При перорално приложение на витамин C, цитотоксичен ефект е наблюдаван само в контекста на ранната терапия, където z.BМоже също да намали нивата на туморни маркери, но не и в късен стадий на терапия. (z.B. Creagan, Moertel et al.; 1979).Това може да се обясни с факта, че при перорален прием, количествата абсорбиран витамин С са твърде ниски, за да се постигнат достатъчно високи плазмени нива за по-дълъг период от време във вече видими тумори, за да се упражни цитотоксичен ефект под формата на апоптоза и автофагия. За разлика от това, има достатъчно доказателства, че парентералното приложение на витамин С във фармакологични дози в късен стадий на терапия постига достатъчни терапевтични нива от приблизително 25-30 mmol/l и е особено полезно в комбинация с други средства, като се вземат предвид потенциалните взаимодействия с химиотерапевтични средства и лъчетерапия, при химиотерапия от първа линия за голямо разнообразие от видове тумори – без риск от системна токсичност или увреждане на здравите клетки.
• Освен това, витамин С има противовъзпалителни свойства, активира производството на колаген, повишава цитотоксичната активност на химиотерапевтичните средства, намалява страничните ефекти като болка, умора, повръщане или загуба на апетит и допринася за подобряване на качеството на живот на пациентите с тумори.

Антиоксидантни и прооксидативни ефекти на витамин С в онкологията

селен

Подобно на витамин C, селенът също играе ключова роля в ранното и късното лечение на злокачествени тумори.

• Той има антинеопластични и тумор-селективни цитотоксични ефекти, инхибира растежа на тумора, инвазията и ангиогенезата и подобрява откриваемостта на туморната тъкан.
• Той насърчава апоптозата на невъзстановими клетки (z.Bчрез активиране на p53, p21, BAX и цитохром C)
• Това увеличава експресията на селен-зависими ензимни антиоксиданти.
• Той активира NK клетките и потенцира противотуморната цитотоксичност на имунотерапиите, базирани на NK клетки.
• Той защитава здравите клетки и намалява страничните ефекти от основната терапия без загуба на ефективност.
• Има профилактичен ефект срещу лимфедем и еризипел.
• Това намалява риска от резистентност и ресенсибилизира резистентните туморни клетки към терапия.
• Това намалява риска от метастази и рецидив, както и смъртността.
• Дефицитът на селен намалява шансовете за успех на основната университетска терапия; добрият прием на селен и допълнителното добавяне на селен ги увеличават.

Избрани изследвания върху селена в онкологията

• CD94/NKG2A контролира активността на NK клетките. Селенит Той намалява експресията на HLA-E върху туморните клетки и може да усили противотуморната цитотоксичност на имунотерапиите, базирани на NK клетки.
  (Enquist M et al.; Селенитът индуцира посттранскрипционна блокада на HLA-E експресията и сенсибилизира туморните клетки към CD94/NKG2A-позитивни N клетки; J Immunol 2011; 187; 3546-3554)
• Селенит Той окислява политиолите до съответните дисулфиди и не реагира с монотиоли. Прави раковите клетки по-уязвими за наблюдение и унищожаване от имунната система. Активира NK клетките и инхибира ангиогенезата.
  (Lipinski B; Обосновка за лечение на рак с натриев селенит; Med Hypotheses 2005; 64; 806-810)
• Редокс-активен селен Той инхибира растежа на раковите клетки и има тумор-селективни цитотоксични ефекти без образуване на резистентност.
  (Wallenberg M et al.; Цитотоксичност на селена при рак; Basic && Клинична фармакология && Таксология 2014; 1-10)
• Ниските дози селен насърчават клетъчния растеж, докато високите концентрации го инхибират. селен Той индуцира апоптоза в злокачествени клетки и не засяга нормалните клетки.
  (Бьорнстед М, Фернандес АП; Селен в превенцията на ракови заболявания при хората. EPMA J 2010;1: 389-95)
• Ниско селенКонцентрациите са от съществено значение за клетъчния растеж; високите концентрации селективно индуцират клетъчна смърт в туморните клетки.
  (Selenius M et al.; Селен и селенопротеин тиоредоксин редуктазата в превенцията, лечението и диагностиката на рак. Антиоксиден редокс сигнал 2010;12: 867-80)
  
  селен Може да намали риска от рак, както и прогресията и метастазите при всички видове рак (и особено при рак на простатата, черния дроб, стомашно-чревния и белия дроб), особено при хора с нисък ниво на селен (той идва от u.a. което води до намаляване на увреждането на ДНК и оксидативния стрес).
  (Rayman MP; Селен в превенцията на рака: преглед на доказателствата и механизма на действие; Proc Nutr Soc 2005; 64; 527-542)
• селенДобавката повишава антиоксидантната защита чрез повишена експресия на селен-зависима GSH пероксидаза и тиоредоксин редуктаза. Селенът предпазва от рак: той влияе върху туморния метаболизъм, имунната система, регулацията на клетъчния цикъл и апоптозата.
  (Combs GF Jr; Химиопрофилактичен механизъм на селена; Med Klin 199; 94 Suppl 3; 18-24)

Ензими

При терапевтично приложение при рак могат да се разграничат три основни групи ензими:

• антиоксидантните ензими (вижте под Антиоксиданти)
• детоксикиращите ензими (вижте раздел „Детоксикация“)
• протеолитични ензими (протеази)

Много от тези ензими изискват кофактори, коензими или косубстрати за своята активност, като витамини от група В, желязо, цинк, селен, манган, магнезий или полифеноли, които принадлежат към вътрешния кръг от микроелементи.

Протеазите принадлежат към хидролазите. В комплементарната онкология веществата се използват предимно. Бромелаин и папаин както и трипсин и химотрипсин, които се използват най-вече в комбинация в ентерично покрити препарати.

Протеазите действат z.BТе са противовъзпалителни, подобряват фагоцитозата, стимулират собствените защитни сили на организма, намаляват имунните и цитокиновите комплекси, както и адхезионните молекули и TGFβ, резорбират отоци и хематоми и допринасят за разкриването на туморните клетки. Използват се предимно в терапията на рака в късен стадий, където действат синергично със стандартната университетска терапия и подобряват качеството на живот. Въпреки това, те могат да се използват и в терапията в ранен стадий, за предотвратяване на метастази, като палиативни грижи и в случаи на злокачествени изливи.

Примери за проучване и статии за употребата на микронутриенти при лечение на рак

ПРЕВЕНЦИЯ

i) Риск от рак като цяло

• Хронично възпаление
  • Има различни ефекти от Възпалителни процеси Описано е във връзка с рака. Острото възпаление обикновено намалява развитието на рак, докато хроничното възпаление го насърчава. По време на z.BДокато IL-6 инхибира апоптозата и може да насърчи развитието на рак, интерфероните могат да насърчат възстановяването на ДНК и да стабилизират p53. Следователно те имат антионкогенен ефект. (Филип М. и др.Възпалението като туморен промотор при индуциране на рак; Semin Cancer Biol 2004; 14; 433-439)
  • Хроничен Възпаление са отговорни за до 20% от всички видове рак, z.BВъзпалително
    Чревни заболявания (M.Crohn, улцерозен колит), вирусни инфекции, бактериални инфекции (z.BТе включват инфекции като Helicobacter pylori, паразитни инфекции, излагане на азбест, злоупотреба с алкохол и никотин и затлъстяване. Те водят до свръхпроизводство на свободни радикали и липидна пероксидация. Те са отговорни за увреждането на ДНК, растежа на туморните клетки, разпространението на тумора и активирането на ракови гени. (Германски медицински журнал; Как хроничното възпаление води до рак; Международна експертна среща в Германския център за изследване на рака в Хайделберг; 10 март 2006 г.)
  • Възпаление Те допринасят за развитието на приблизително 15% от всички видове рак. Възпаление и произтичащото от него
    Индуцираният от възпаление NFkB протеин допринася за неконтролиран растеж на раковите клетки и за...
    Макрофагите произвеждат вещества, които стимулират растежа на тумора, включително TNF-алфа, който повишава активността на NF-κB. Туморните клетки произвеждат вещества като CSF-1 (колониостимулиращ фактор 1) и COX-2, които от своя страна насърчават възпалението. НСПВС намаляват риска от рак, като инхибират възпалението. Компонентите на червеното вино и зеления чай действат като NF-κB инхибитори.
    (Маркс Дж.; Изследване на рака. Възпаление и рак: връзката се засилва; Science 2004; 306; 966-968)
• Антиоксиданти
  • ябълки Ябълките имат висок антиоксидантен капацитет, потискат пролиферацията на раковите клетки и намаляват окислението на липидите и холестерола. Те съдържат различни вторични растителни съединения, включително кверцетин, катехин и флоридзин. Фитохимичното съдържание варира значително между различните ябълки, а също така има разлики във фитохимичното съдържание по време на процеса на зреене.
    (Преглед; Boyer J et al.; Фитохимикали в ябълките и техните ползи за здравето; Nutr J 2004; 3; 5)
  • След 7,5 години, по-ниско Антиоксиданти (бета-каротин 6 мг, цинк 20 мг, селен 100 мкг, витамин C 100 мг, витамин E 30 мг) Проучването значително намали риска от рак (относителен риск 0,69, 95% CI) и общата смъртност (относителен риск 0,63, 95% CI) при мъжете. Забележка: Резултатите не са налични за жени; мъжете са имали по-ниски нива на антиоксиданти в кръвта.
    (Рандомизирано, двойносляпо, плацебо-контролирано; 13 017 участници; SU.VI.MAX; 2004 г.; Serge Hercberg и др.; Arch Intern Med. 2004 г.; 164; 2335-2342)
  • Общата смъртност от рак е свързана с ниски нива на Каротин и витамин С (и ретинол). Ниско Витамин ЕПовишените нива на метилфенидат (метилфенидат) са свързани с повишен риск от рак на белия дроб, а при пушачите - с повишен риск от рак на простатата.
    (2974 участници над 17 години; Eichholzer M et al.; Прогнозиране на смъртността от рак при мъжете чрез плазмените нива на взаимодействащи витамини; 17-годишно проследяване на проспективното Базелско проучване; Int J of Can 1996; 66; 145-150; Stahelin HB et al.; Плазмени антиоксидантни витамини и последваща смъртност от рак при дванадесетгодишно проследяване на проспективното Базелско проучване. Amer J of Epidemic 1991; 133; 766-775)
  • Витаминни и минерални добавки (особено в комбинация с Бета-каротин, витамин Е и селен) намалява риска от рак в популацията на Линсян (RR 0,91; 95% CI).
    (Рандомизирани, 29584 участници; Blot W et al.; Проучвания за хранителна интервенция в Линсян, Китай: Добавки със специфични комбинации от витамини/минерали, честота на рак и смъртност, специфична за заболяването, в общата популация.) Сборник на Националния институт по канабис; 1993; 85; 1483-1492)
  • Ниско Нива на алфа-токоферол увеличават риска от рак с 1,5 пъти при различни видове рак; корелацията е най-силна при стомашно-чревни тумори и при ракови заболявания, които са независими от злоупотребата с никотин, както и при непушачи с ниски нива на селен.
    (36265 участници в продължение на 8 години; Knekt P et al.; Витамин Е и превенция на рака; The Amer J of Clin Nutr 1991; 53; 283S-286S)
  • Рискът от злокачествен меланом е намален при най-високите в сравнение с най-ниските плазмени нива на β-каротин (OR 0,9; 95% CI) и за общо-Витамин Е (OR 0,7; 95% CI).
    (452 участници; Stryker WS et al.; Диета, плазмени нива на бета-каротин и алфа-токоферол и риск от злокачествен меланом; Am J Epidemiol 1990;131: 597-611)
• Ресвератрол
  • Инхибиране на туморната инициация чрез Ресвератрол Този ефект вероятно се проявява чрез инхибиране на активирането на Ah рецептора. Ресвератролът влияе и върху няколко фактора, участващи в промоцията и прогресията на тумора. Тъй като веществата, промотиращи тумора, променят експресията на гени, чиито продукти са свързани с възпаление, химиопрофилактика на сърдечно-съдови заболявания и рак, може да съществуват общи механизми. Те включват, по-специално, модулацията на експресията на растежни фактори и цитокини. Наскоро химиопрофилактичните свойства на ресвератрола бяха свързани с инхибирането на NF-κB. Този транскрипционен фактор е тясно свързан с възпалителните и имунните отговори, както и с регулирането на клетъчната пролиферация и апоптозата. Следователно той е важен за туморогенезата и много други заболявания, като атеросклероза. Въпреки че механизмите, чрез които ресвератролът пречи на активирането на NF-κB, не са ясни, изглежда, че инхибирането на неговото разграждане, което е необходимо за клетъчната му активация, е основната цел. Въз основа на количеството и разнообразието от налични данни за биологичната активност на ресвератрола, той трябва да се счита за многообещаващ химиопротектор и химиотерапевтично средство.
    (Ignatowicz E et al.; Ресвератрол, естествен химиопрофилактичен агент срещу дегенеративни заболявания; Pol J; Pharmacol 2001; 53; 557-569)
  • Ресвератрол Ресвератролът проявява химиопрофилактична активност срещу рак в три ключови етапа от развитието му. Той действа като антиоксидант и антимутагенен агент и индуцира ензими от фаза II, метаболизиращи лекарства (анти-инициационна активност). Той медиира противовъзпалителни ефекти и инхибира функциите на циклооксигеназата и хидропероксидазата (анти-промоционална активност) и индуцира диференциацията на човешки промиелоцитни левкемични клетки (анти-прогресивна активност). Освен това, той предотвратява развитието на пренеопластични лезии при третирани с канцероген мишки и инхибира туморогенезата в модел на рак на кожата при мишки. Тези данни показват, че ресвератролът е потенциално подходящ химиопрофилактичен агент за употреба при хора.
    (Jang MS et al.; Химиопрофилактична активност на резевератрол, натурален продукт, получен от грозде, срещу рака; Science; 1997; 275; 218-220)
  • Ресвератрол Това е химиопротективно вещество срещу рак на кожата и активира сиртуин деацетилазата. Удължава живота на по-нисшите организми и има защитни ефекти срещу стрес и болести.
    (Baur JA, Sinclair DA; Терапевтичен потенциал на ресвератрола: in vivo доказателства; Nature Reviews Drug
    Дискавъри 2006; 5, 493-506)
• селен
  • При пациенти с анамнеза за рак на кожата, селен 200 mcg в сравнение с плацебо не намаляват значително честотата на базално-клетъчен карцином и плоскоклетъчен карцином (RR 1,10 и RR 1,14 съответно; 95% CI). Пациентите, получаващи селен, са имали незначително намаление на общата смъртност (RR 0,83; 95% CI) и значително намаление на Обща смъртност от рак (RR 0,50; 95% CI) и Обща заболеваемост от рак (RR 0,63; 95% CI).
    (Двойно сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано; 1312 участници в продължение на 8 години (1983-1991); Clark LC et al.; Ефекти от добавките със селен за превенция на рака при пациенти с карцином на кожата. Рандомизирано контролирано проучване.) Група за изследване на хранителната превенция на рака; JAMA 1996; 276; 1957-1963)
• Витамин D
  • Ниско Витамин D-Нивата са свързани с повишен риск от Заболеваемост и смъртност от рак При мъжете, особено в стомашно-чревния тракт. Увеличаването на нивата на витамин D с 25 nmol/l е свързано с 17% намаление на общия риск от рак и 45% намаление на смъртността от рак на стомашно-чревния тракт.
    (Проспективно кохортно проучване; Проследяващо проучване върху здравни специалисти с 47 800 участници в продължение на 14 години.) Giovannucci E et al.; Проспективно проучване на предикторите за статуса на витамин D и честотата и смъртността от рак при мъжете; JNCI Journal of the National Cancer Institute 2006 98(7):451-459)
  • Има ясна връзка между Витамин D-състояние и риск от рак на дебелото черво, гърдата, простатата и яйчниците.
    (30 карцинома на дебелото черво, 13 на гърдата, 26 на простатата и 7 на яйчниците от 63 клинични проучвания; Garland CF et al.; Ролята на витамин D в превенцията на рака; Am J Public Health 2006; 96; 252-261)
• Калций
  • Калций Обикновено предпазва жените от рак. Дози над 1300 мг не водят до повишено намаляване на риска. Млечни продукти (z.BТри чаши нискомаслени или обезмаслени млечни продукти и калций предлагат дозозависима защита срещу стомашно-чревен и по-специално колоректален рак при мъжете (RR 0,84) и жените (RR 0,77). Приемът на калций не корелира с риска от рак на гърдата или рак на ендометриума, яйчниците и простатата.
    (Проспективно проучване на Националните здравни институти-AARP за диета и здраве (кохортно проучване) в продължение на 7 години)
    Park Y et al.; Млечни храни, калций и риск от рак в проучването на NIH-AARP за диета и здраве; Arch Intern Med 2009; 169; 391-401)
  • The КалцийПриемът на калций е свързан с общия риск от рак при жените и намалява до прием на калций от 1300 mg/ден. По-високите дози не намаляват допълнително риска. Приемът на калций е обратнопропорционален на риска от стомашно-чревни ракови заболявания както при мъжете, така и при жените (RR 0,84; 95% CI при мъжете и RR 0,77; 95% CI при жените), и особено с колоректален рак.
    (Национални институти по здравеопазване-AARP-Проучване за диета и здраве; Приблизително 500 000 участници в продължение на 7 години; Park Park et al.; Млечни храни, калций и риск от рак в проучването за диета и здраве на NIH-AARP; Arch Intern Med. 2009;169(4):391-401)
• селен
  • селен Той може да активира туморния супресорен протеин p53 (чрез редокс механизми) и рамото за възстановяване на ДНК на p53 в превенцията на рака.
    (Seo YR et al.; регулация на p53 от селенометионин чрез ref1-зависим редокс механизъм; Proc Natl Acad Sci USA 2002; 99; 14548-14553)
  • селен Може да намали риска от рак, както и прогресията и метастазите при всички видове рак (и особено при рак на простатата, черния дроб, стомашно-чревния и белия дроб), особено при хора с нисък ниво на селен (той идва от u.a. което води до намаляване на увреждането на ДНК и оксидативния стрес).
    (Rayman MP; Селен в превенцията на рака: преглед на доказателствата и механизма на действие; Proc Nutr Soc 2005; 64; 527-542)
  • Ниско селенНиските нива увеличават честотата на рак в сравнение с високите нива (OR 1,95) Кохортно проучване с 4857 участници
    (Ujiie S et al.; Серумно съдържание на селен и рискът от рак; Gan To Kagaku Ryoho 1998; 25; 1891-1897)
  • селенДобавката повишава антиоксидантната защита чрез засилена експресия на селен-зависима GSH пероксидаза и тиоредоксин редуктаза. Селенът предпазва от рак: той влияе върху туморния метаболизъм, имунната система, регулацията на клетъчния цикъл и апоптозата.
    (Combs GF Jr; Химиопрофилактичен механизъм на селена; Med Klin 199; 94 Suppl 3; 18-24)
  • селен Има защитен ефект върху честотата на раковите заболявания (RR 0,76), особено изразен при хора с ниски нива на селен и при пациенти с висок риск.
    (Мета-анализ; Lee EH et al.; Ефекти на добавките със селен върху превенцията на рака: мета-анализ на рандомизирани контролирани проучвания; Nutr Cancer 2011; 63; 1185-1195)
  • За хора с най-ниски селенПри хора с ниски нива на селен, рискът от фатален рак е 5,8 пъти по-висок в сравнение с тези с най-високи нива на селен. При хора с ниски нива на селен и ниски нива на витамин Е, рискът е 11,4 пъти по-висок. Намаленият прием на витамин А или провитамин А увеличава риска от рак на белия дроб при пушачи с ниски нива на селен.
    (Salonen JT et al.; риск от рак във връзка със серумните концентрации на селен и витамини А и Е: съпоставим анализ на случай-контрола на проспективни данни; Br Med J 1985; 290; 4127-420)
  • Височина селенНивата на селен (между 130 и 150 ng/ml) намаляват общата смъртност (HR 0.83), смъртността от рак (HR 0.69) и смъртността от сърдечно-съдови заболявания (HR 0.94). Много високите нива на селен (&За разлика от това, нива над 150 ng/ml леко повишават смъртността.
    (13887 участници; Bleys J et al.; Серумни нива на селен и обща смъртност от рак и сърдечно-съдови заболявания сред възрастни в САЩ; Arch Intern Med 2008; 168; 4040-410)

ii) Риск от рак за отделните видове тумори

простата

• селен
  • Мъже, които имат добри дългосрочни отношения с селен Хората, които са адекватно снабдени със селен (измерване на съдържанието на селен в ноктите на краката), имат по-нисък риск от рак на простатата.
    (Проспективно кохортно проучване; 58279 участници; Geybels MS et al.; Рискът от напреднал рак на простатата във връзка с нивата на селен в ноктите; J Natl Cancer Inst 2013; 105; 1394-1401)
  • Установен е 63% по-нисък риск от рак на простатата чрез... селен 200 мкг.
    (Рандомизирано, двойносляпо, плацебо-контролирано; Clark LC et al.; Намалена честота на рак на простатата с добавки със селен; Br J Urol. 1998; 730-734 (вж.Оригинална оценка на проучването от 1996 г. в JAMA 1996; 276; 1957-1963)
  • селен 200 мкг е особено важно за PSA. &<4 ng/ml и ниски нива на селен &< 123,2 ng/ml е оказало значително влияние върху общата честота на рак на простатата (RR 0,51; 95% CI)
    (Рандомизирано, плацебо-контролирано, двойносляпо; NPC проучване; 1312 участници; Duffield-Lillico AJ et al.; Добавки със селен, базов плазмен статус на селен и честота на рак на простатата; анализ на пълния период на лечение в проучването за хранителна превенция на рака; BJU international 2003; 91; 608-612)
  • Ниско селенВисоките нива в кръвта са свързани с 4-5 пъти повишен риск от рак на простатата.
    (Проучване случай-контрола; Балтиморско надлъжно проучване на стареенето; 148 участници; Brooks JD et al.; плазмено ниво на слениум преди поставяне на диагнозата и риск от развитие на рак на простатата; The Journal of Urology; 2001; 166; 2034-2038)
  • По-високо селенПо-високите нива са свързани с по-нисък риск от напреднал рак на простатата (OR 0,49; 95% CI за най-високи спрямо най-ниски нива). След допълнително контролиране за фамилна анамнеза за рак на простатата, ИТМ, прием на калций и наситени мазнини, вазектомия и географски регион, OR е 0,35 (95% CI).
    (Проучване на случай-контрола на Prospective Health Professionals; 51529 участници; Yoshizawa K et al.; Проучване на преддиагностичното ниво на селен в ноктите на краката и риска от напреднал рак на простатата; J Natl Cancer Inst 1998; 90: 1219-1224)
  • Неорганични селен В експериментален модел с мишки, високите дози значително намаляват растежа на първични хормонорезистентни карциноми на простатата и развитието на метастази в ретроперитонеалните лимфни възли.
    (Corcoran NM et al.; Неорганичният селен забавя прогресията на експериментален хормонорезистентни рак на простатата; J Urol 2004; 171: 907-910)
  • селен намалява риска от рак на простатата (RR 0,74).
    (Преглед, мета-анализ Etminan M et al.; Прием на селен за превенция на рак на простатата: систематичен преглед и мета-анализ; Cancer Causes Control 2005; 16; 1125-1131)
  • Рискът от рак на простатата се увеличава с повишаване селенТе отразяват нива до 170 ng/ml.
    (Hurst R et al.; Селен и рак на простатата: систематичен преглед и мета-анализ; Am J Clin Nutr юли 2012 г. том 96 № 1 111-122)
  • По-високо селенПовишеният прием намалява риска от рак на простатата.
    (Van den Brandt PA et al.; Нива на селен и последващ риск от рак на простатата: проспективно кохортно проучване; Cancer Epidemiol Biomerkers Prevent 2003; 12; 866-871)
• Витамин Е
  • Витамин Е (+алфа-токоферил-сукцинат) и селен Метилселеновата киселина самостоятелно води до умерено инхибиране на времето за оцеляване и растежа на човешките ракови клетки на простатата. Комбинацията води до драматично увеличение на инхибирането на растежа на раковите клетки на простатата. Това води до индуциране на апоптоза, увеличаване на Bax, Bak и Bi протеините и намаляване на Bcl-2 протеина.
    (Reagan-Shaw S et al.; Комбинацията от витамин Е и селен предизвиква индуциране на апоптоза на човешки ракови клетки на простатата чрез повишаване на съотношението Bax/Bcl-2; Prostate 2008; 68: 1624-1634)
  • Честотата на рак на простатата се намалява с 1/3 от Витамин Е 50 мг.
    (рандомизирано, двойносляпо, плацебо-контролирано; ATBC проучване; Heinonen OP et al.)Рак на простатата и добавки с алфа-токоферол и бета-каротин: честота и смъртност в контролирано проучване; J Natl Cancer Inst 1998; 90: 440-446)
  • Пушачи и бивши пушачи, които консумират поне 100 IU Витамин Е Пациентите, получили лечението, са имали намален риск от метастатична или фатална простата (RR 0,44; 95% CI).
    (47780 участници; Chan JM et al.; Допълнителен прием на витамин Е и риск от рак на простатата при голяма кохорта от мъже в Съединените щати; Биомаркери за епидемиология на рака &и превенция 1999; 8; 893-899)
  • Допълване с Витамин Е 400 IU едва намаляват общия риск от рак на простатата (HR 0,86; 95% CI). Рискът от напреднал рак на простатата (регионално инвазивен или метастатичен) намалява значително в зависимост от дозата на витамин Е (HR 0,43; 95% CI). Не е установена силна връзка между приложението на селен (&< 50 мкг) и рискът от рак на простатата (HR 0,90; 95% CI)
    (Проспективно кохортно проучване; 35 242 участници в продължение на 10 години; Peters et al.; Добавки с витамин Е и селен и риск от рак на простатата в кохортата на проучването „Витамини и начин на живот“ (VITAL); Cancer Causes Control 2008; 19: 75-87)
• Витамин К2
  • Има незначителна връзка между честотата на рак на простатата и Витамин К2Намаляването на риска е 35% (RR 0,65), а рискът от напреднал рак на простатата е намален с 63% (RR 0,37). Връзката с менахинон от млечни продукти е по-изразена, отколкото с витамин К2 от месо. Витамин К1 (филохинон, предимно от листни зелени зеленчуци и растително масло) не показва корелация.
    (EPIC проучване, 11319 участници над 8,6 години; Nimptsch K et al.; Хранителен прием на витамин К и риск от рак на простатата в кохортата от Хайделберг от Европейското проспективно изследване на рака и храненето (EPIC-Heidelberg); Am J Clin Nutr 2008; 87; 985-992)
• домати
  • Рискът от рак на простатата се намалява с висок прием на сурови храни. домати (RR 0,89; 95% CI) и по-силна за продукти от варени домати (RR 0,81; 95% CI).
    (Мета-анализ на 11 проучвания случай-контрола и 10 кохортни проучвания; Etminan M et al.; Ролята на доматените продукти и ликопен в превенцията на рака на простатата: Мета-анализ на обсервационни проучвания; Биомаркери за епидемиология на рака) &и превенция 2004; 13; 340-345)
• соя
  • Соеви изофлавони Две проучвания показват, че тези лекарства могат да намалят риска от рак на простатата (RR 0,49; 95% CI).
    (Van Die MD et al.; Соя и соеви изофлавони при рак на простатата: систематичен преглед и мета-анализ на рандомизирани контролирани проучвания.)
  • Японците имат 7-110 пъти по-висок Изофлавоноид-Нива като финландските. Високите нива на фитоестрогени могат да потиснат растежа на рака на простатата при японските мъже и да обяснят ниската смъртност от рак на простатата в Япония.
    (Adlerkreutz H et al.; Плазмени концентрации на фитоестрогени при японски мъже; Lancet 1993; 342; 1209-1210)
• Риба (Омега-3 мастни киселини EPA и DHA)
  • Доставка на риба Консумацията на рибено масло повече от три пъти седмично намалява риска от рак на простатата и особено риска от метастатичен рак на простатата (RR 0,56; 95% CI). Всеки прием на 0,5 g рибено масло е свързан с 24% намаление на риска от метастатичен рак на простатата.
    (Проследяващо проучване сред здравни специалисти; 47 882 участници в продължение на 12 години; Augustsson K et al.); Проспективно проучване на приема на риба и морски мастни киселини и рака на простатата; Биомаркери за епидемиология на рака &и превенция 2003; 12; 64-67)
  • Мъже, които не го правят Риба Мъжете, които ядат риба, имат 2-3 пъти по-висок риск от рак на простатата, отколкото мъжете, които консумират умерени или големи количества риба.
    (Проспективно кохортно проучване; 6272 участници над 30 години; Terry P et al.; Консумация на мазни риби и риск от рак на простатата; The Lancet 2001; 357; 1764)

Гинекологични тумори/Рак на гърдата

• Западен начин на живот
  • Азиатско-американски жени, родени на Запад и западен начин на живот Мигриращите от Източна Европа имат поне 60% по-висок риск от рак на гърдата в сравнение с контролната група, родена на Изток, независимо дали техните предци са родени на Запад или Изток. Сред емигрантите, родени на Изток, тези от градските райони имат 30% по-висок риск от емигрантите от селските райони. (Наблюдавано е увеличение на риска от рак на гърдата до шест пъти в резултат на миграцията.)
    (Проучване случай-контрола; 1563 участници; Ziegler RG et al.; Миграционни модели и риск от рак на гърдата при азиатско-американски жени; JNCI 1993; 85; 1819-1827)
• Телесно тегло/затлъстяване
  • Рискът от рак на гърдата се увеличава с 45% при жени, които са качили поне 25 кг телесно тегло след 18-годишна възраст. Наддаване на тегло имат – и с 18% при жени, които са качили приблизително 11 кг след менопаузата. 15% от всички случаи на рак на гърдата могат да се дължат на наддаване на тегло от поне 2 кг след менопаузата. dem18.LJ и 4,4% от случаите се дължат на наддаване на тегло от поне 2 кг след менопаузата. Жените, които са загубили поне 11 кг след менопаузата, имат 57% по-нисък риск от рак на гърдата.
    (Проспективно кохортно проучване; Проучване на здравето на медицинските сестри; 87143 участници; Eliassen AH et al.; Промяна на теглото при възрастни и риск от рак на гърдата в постменопауза; JAMA 2006; 296; 193-201)
  • Диета с високо съдържание на мазнини (с малко хляб и плодови сокове) значително удвоява риска от рак на гърдата в сравнение с ниската консумация на мазнини (HR 2.0; 95% CI).
    (EPIC проучване; 15351 участници; Schulz M et al.; Идентифициране на хранителен модел, характеризиращ се с храни с високо съдържание на мазнини, свързани с повишен риск от рак на гърдата: Европейско проспективно изследване на рака и храненето (EPIC) - Потсдамско проучване; British Journal of Nutrition 2008; 100; 942-946)
• Каротеноиди
  • Каротеноиди: Не е открита обща връзка между общия рак на гърдата в постменопауза и приема на микроелементи. Хранителният бета-каротин намалява риска от лобуларен рак на гърдата (IRR 0,72). Витамин Е Намалява риска от рак на гърдата, позитивен за естрогенни и прогестеронови рецептори (IRR 0,50). Фолиева киселина Потенциално увеличава риска от рак на гърдата с позитивен естрогенен и прогестеронов рецептор (IRR 1,27).
    (Проспективно кохортно проучване; 26224 участници; Roswall N et al.; Прием на микронутриенти и характеристики на рака на гърдата сред жени в постменопауза; Eur J Cancer Prev 2010; 19: 360-365)
  • Каротеноиди: Хранителният алфа (RR 0,83) и бета-каротин (RR 0,78), както и ликопенът (RR 0,85), корелират обратнопропорционално с риска от рак на гърдата с естроген- и прогестеронови рецептори. Витамин Е Приемът на витамин C не корелира с риска от рак на гърдата. Приемът на витамин C има слаба положителна връзка с рака на гърдата като цяло.
    (84 805 участници; Cuii Y et al.; Избрани антиоксиданти и риск от инвазивен рак на гърдата, дефиниран от хормонални рецептори, сред жени в постменопауза в обсервационното проучване на Инициативата за женско здраве; В J Clin Nutr. 2008; 87: 1009-1018)
  • КаротеноидиХранителните каротеноиди не корелират с общия риск от рак на гърдата. Хранителният алфа- и бета-каротин корелират обратнопропорционално с риска от естроген- и прогестерон-рецептор-негативен рак на гърдата при пушачки (RR 0,32 и RR 0,35 съответно) и при жени, които не приемат добавки.
    (Кохортно проучване; 36664 участници в продължение на 9,4 години; Larsson SC et al.; Диетични каротеноиди и риск от рак на гърдата, дефиниран от хормонални рецептори, в проспективна кохорта от шведски жени; Eur J Cancer 2010; 46: 1079-1085)
  • КаротеноидиКонцентрациите на общи каротеноиди, бета-каротин, ликопен и лутеин са били значително по-ниски при пациенти с рак, отколкото при здрави контроли. Рискът от рак на гърдата е бил значително намален за бета-каротин (OR 0,41), ликопен (OR 0,55) и общи каротеноиди (OR 0,55) между най-високите и най-ниските нива в кръвта.
    (Проучване тип „случай-контрола“; 590 участници; Sato R et al.; Проспективно проучване на концентрациите на каротеноиди, токофероли и ретиноиди и риска от рак на гърдата; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2002; 11: 451-457)
• Фолиева киселина
  • Ниско Нива на фолат са свързани с повишен риск от рак на простатата (HR 4,79) и повишен риск от рак на гърдата (HR 6,46).
    (Кохортно проучване; 1988 участници в продължение на повече от 20 години; Rossi E et al.; Нива на фолат и заболеваемост и смъртност от рак: проспективно кохортно проучване от Бъселтън, Западна Австралия; Ann Epidemiol 2006; 16; 206-212)
  • По-висок прием на Фолат, B12 или метионин е свързан с намален риск от ER- рак на гърдата (ER- = естрогенен рецептор-негативен).
    (Yang D et al.; Хранителен прием на фолат, витамини от група В и метионин и риск от рак на гърдата сред бели жени от латиноамерикански и неиспаноговорящ произход. PLoS One. 2013;8(2):e54495.)
  • Прекомерно повишеният риск от рак на гърдата от повишената консумация на алкохол се противодейства чрез адекватен прием на Фолиева киселина намален (RR за 600 mcg фолиева киселина на ден спрямо 150 - 299 mcg е 0,55, 95% CI).
    (Проспективно кохортно проучване с продължителност 16 години; 88 818 участници от проучването за здравето на медицинските сестри;
    Zhang S et al.; Проспективно проучване на приема на фолат и риска от рак на гърдата; JAMA 1999; 281; 1632-1637)
• Цистеин
  • Високи огледала на Цистеин (Прекурсори на глутатион) или NAC са значително свързани с намален риск от рак на гърдата по дозозависим начин (RR 0,44; 95% CI за най-високи спрямо най-ниски нива).
    (Проспективно проучване на здравето на медицинските сестри; 32826 участници; Zhang SM et al.; Проспективно проучване на общия цистеин в плазмата и риска от рак на гърдата; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2003; 12: 1188-1193)
• Омега-3 мастни киселини (EPA и DHA)
  • Има ясни доказателства за обратната зависимост между приема на Омега-3 мастни киселини и риска от рак на гърдата. Омега-3 мастните киселини намаляват риска с 14%. За всяко увеличение от 0,1 g на приема на омега-3 мастни киселини, рискът намалява с 5%.
    (Мета-анализ на 26 публикации с 883 585 участници; Zheng JS et al.; Прием на риба и морски n-3-полиненаситени мастни киселини и риск от рак на гърдата: мета-анализ на данни от 21 независими проспективни кохортни проучвания; BMJ 2013; 346; f37062)
  • Рибено масло Намалява риска от дуктален (HR 0,68), но не и от лобуларен рак на гърдата.
    (Кохортно проучване; 35016 участници в продължение на 3 години; Brasky TM et al.; Специализирани добавки и риск от рак на гърдата в кохортата VITamins And Lifestyle (VITAL); Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2010; 19: 1696-1708)
&Соя/Изофлавони
• Повишено Прием на соя значително намалява риска от рак на гърдата при азиатките: При прием &За 19 mg изофлавони, OR е 0,71 (29% намаление), а за прием от приблизително 10 mg, OR е 0,88 в сравнение с прием на &< 5 mg. Рискът намалява с приблизително 16% за всеки 10 mg прием на изофлавони – при рак в пре- и постменопауза. (В 11 проучвания със западна популация и нисък прием на соя от 0,8-0,15 mg изофлавони на ден не е установена корелация между приема на соя и риска от рак на гърдата).
  (Мета-анализ на 1 кохортно и 7 проучвания случай-контрола; Wu AH et al.; Епидемиология на излагането на соя и риск от рак на гърдата; British Journal of Cancer 2008; 98, 9-14; doi:10.1038/)sj.bjc.6604145)
• Честа консумация на мисо супа и Изофлавони е свързан с по-нисък риск от рак на гърдата при японски жени (OR 0,46; 95% CI, сравняващ най-ниския и най-високия прием), особено при жени в постменопауза.
  (Проспективно кохортно проучване на JPHC; 21852 участници; Yamamoto S et al.; Соя, изофлавони и риск от рак на гърдата в Япония; Journal of the National Cancer Institute 2003; 95; 906-913)
• Нивото на прием на соя За разлика от това, високият прием по време на юношество е свързан с риск от рак на гърдата както при китайски жени в пре-, така и в постменопауза (OR 0,51; 95% CI за най-висок спрямо най-нисък прием).
  (Проучване случай-контрола; 3015 участници; Shu XO et al.; Прием на соя по време на юношество и последващ риск от рак на гърдата сред китайските жени; Епидемиология на рака, биомаркери) && превенция; 2001; 10; 483-488)
• Екскрецията на Изофлавоноиди и лигнани Рискът от рак на гърдата е значително по-нисък при жени с рак на гърдата в сравнение с контролната група. С увеличаване на екскрецията на изофлавоноиди и лигнани, рискът от рак на гърдата намалява (OR 0,62, 0,40 и 0,28 съответно; 95% CI за най-високия спрямо най-ниския прием на изофлавоноиди, лигнани и изофлавоноиди и лигнани).
  (Проучване случай-контрола; Шанхайско проучване за рак на гърдата; 250 участници; Dai Q et al.; Уринарна екскреция на фитоестрогени и риск от рак на гърдата сред китайските жени в Шанхай; Епидемиология на рака, биомаркери) &и превенция 2002; 11; 815-821)
• Значително намаляване на риска при жените се наблюдава чрез висок прием на фитоестрогени (изофлавони, лигнани).
  (Рандомизирано проучване случай-контрола; Ingram D. et al.; Проучване случай-контрола на фитоестрогените и рака на гърдата; Lancet.) 1997; 350; 990-994)
• Соевите изофлавони намаляват нивата на свободен естрадиол и естрон при жени в пременопауза (в 53,9% от случаите в сравнение с 37,5% при контролната група). Нивата на SHBG се повишават (с 41,4% в сравнение с 37,5% при контролната група). Менструалният цикъл се удължава с 3,5 дни в сравнение с контролната група, а фоликуларната фаза - с 1,46 дни. По-дългите цикли или по-малкият брой цикли са свързани с по-нисък риск от рак на гърдата.
  (Двойно сляпо, плацебо-контролирано; 66 участници; Kumar NB et al.; Специфичната роля на изофлавоните върху метаболизма на естрогена при жени в пременопауза; Cancer 2002; 94; 1166-1174)
• Соята и нейните компоненти могат да намалят риска от рак на гърдата, когато се консумират редовно (по отношение на соевия протеин OR 0,39 за жени в пременопауза и OR 0,22 за жени в постменопауза, а по отношение на тофуто OR 0,23 за жени в пременопауза; 95% CI във всеки случай).
  (Kim MK et al.; Хранителен прием на соев протеин и тофу във връзка с риска от рак на гърдата, базиран на проучване тип „случай-контрола“; Nutr Cancer 2008; 60: 568-576)
• При американските жени в постменопауза рискът от рак на гърдата намалява с приема на флавоноиди, най-силно чрез флавоноли (OR=0,54; 95% CI), флавони (OR=0,61), флаван-3-оли (OR=0,74) и лигнани (OR=0,69).
  (Проучване случай-контрола; 2874 участници; Fink BN et al.; Хранителен прием на флавоноиди и риск от рак на гърдата сред жените в Лонг Айлънд; Am J Epidemiol 2007; 165: 514-523)
• При американски пациенти с рак на гърдата в пре- и постменопауза, общата смъртност намалява с висок прием на Флавоноиди В сравнение с ниския прием, най-силни ефекти са наблюдавани за флавоните (OR=0,63; 95% CI), антоцианините (OR=0,64) и изофлавони (OR=0,52). Подобни резултати са установени и за смъртността, специфична за рака.
  (Кохортно проучване; 1210 участници в продължение на повече от 5 години; Fink BN et al.; Диетичен прием на флавоноиди и преживяемост при рак на гърдата сред жените в Лонг Айлънд; Биомаркери за епидемиология на рака) &и превенция 2007; 16, 2285-2292)
• Зелен чай
  • Жени, които редовно зелен чай Тези, които пият чай, имат значително намален риск от рак на гърдата, което е очевидно обратнопропорционално свързано с количеството консумиран чай.
    (Проучване случай-контрола; 2018 участници; Zhang M et al.; Зеленият чай и превенцията на рака на гърдата: проучване случай-контрола в югоизточен Китай; Carcinogenesis 2007; 28; 1074-1078)
• Каротеноиди
  • Рискът от рак на гърдата е бил по-нисък в групата с най-висок прием на бета-каротин, ликопен и общо...Каротеноиди приблизително половината от размера на групата с най-нисък запис.
    (Проспективно проучване случай-контрола; 590 участници; Sato R et al.; Проспективно проучване на концентрациите на каротеноиди, токофероли и ретиноиди и риска от рак на гърдата; Биомаркери за епидемиология на рака) &и превенция 2002; 11; 451-457)
  • The комбиниран висок прием на каротеноиди (OR 0,57; 95% CI за бета-каротин при жени, които не са на ХЗТ) и Омега 3 мастна киселина ДХА Докозахексаеновата киселина (OR 0,52; 95% CI при жени в постменопауза) намалява риска от рак на гърдата.
    (Проучване случай-контрола; 843 участници; Nkondjock A et al.; Прием на специфични каротеноиди и есенциални мастни киселини и риск от рак на гърдата в Монреал, Канада; Am J Clin Nutr 2004; 79; 857-864)
  • Високите нива на алфа- и бета-каротин, лутеин, зеаксантин, ликопен и общи каротеноиди намаляват риска от рак на гърдата. За някои каротеноиди (z.B. Бета-каротин) асоциациите са по-силни при естроген-рецептор-негативни, отколкото при естроген-рецептор-позитивни тумори.
    (Eliassen AH et al.; Циркулиращи каротеноиди и риск от рак на гърдата: обобщен анализ на осем проспективни проучвания.) J Natl Cancer Inst. 2012; 104(24):1905-16.)
• Калций и витамин D
  • При жени, които преди това не са приемали калций или витамин D, Калцият и витамин D заедно значително намаляват риска от рак на гърдата и колоректален рак..
    (15 646 жени в проучването WHI; Bolland MJ et al.; Добавки с калций и витамин D и здравни резултати: повторен анализ на набора от данни с ограничен достъп на Инициативата за женско здраве (WHI). Am J Clin Nutr 2011; 94:1144-9)
    Съществува значителна обратна връзка между Витамин D-огледала или Калций-нива и риск от рак на гърдата.
    (Мета-анализ; Chen P et al.; Мета-анализ на витамин D, калций и превенцията на рак на гърдата; Breast Cancer Res Treat 2010; 121; 469-477)
  • The КалцийПриемът корелира значително обратнопропорционално с риска от естроген- и прогестерон-рецептор-негативен рак на гърдата (RR 0,66).
    (Проспективно кохортно проучване; 61 433 участници над 17,4 години; Larsson SC et al.; Дългосрочен хранителен прием на калций и риск от рак на гърдата в проспективна кохорта от жени; Am J Clin Nutr 2009; 89: 277-282)
• Холин/Бетаин
  • В Китай е установена значителна обратна връзка между приема на Холин и Бетаин и риска от рак на гърдата, особено при жени с ниски нива на фолат.
    (Zhang CX et al.; Приемът на холин и бетаин е обратнопропорционален на риска от рак на гърдата: двуетапно проучване случай-контрола в Китай. Ракови науки. 2013; 104(2):250-8.)
• селен
  • По-ниски нива се наблюдават при жени с рак на гърдата. селенконцентрации по-високи, отколкото при здрави индивиди (81,1 мкг/л спрямо 98,5 мкг/л).
    (Lopez-Saez Jb et al.; Селен при рак на гърдата; Oncology 2003; 64; 227-231)
  • Жените с BRCA1 мутации имат повишен риск от рак на гърдата и яйчниците. Тази BRCA1 мутация увеличава податливостта към ДНК разкъсвания. селенДобавката намалява броя на ДНК разкъсванията при носителите на мутации до броя, открит при контролите без носители.
    (Kowalska E et al.; Повишените нива на хромозомни счупвания при носители на BRCA1 се нормализират чрез перорален прием на селен; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005; 14; 1302-1306)
• цинк
  • цинк има в добавките &В продължение на 10 години е наблюдаван значителен положителен ефект при рак на гърдата в пременопауза. Мултивитамини, както и Витамин C, E и Бета-каротин имат по време на добавки > 10 години при рак на гърдата в постменопауза показва значителен положителен ефект.
    (Ретроспективно проучване случай-контрола; 7824 участници; Pan SY et al. Антиоксиданти и риск от рак на гърдата – популационно проучване случай-контрола в Канада. BMC Cancer. 2011;11:372)

бял дроб

• Каротеноиди и витамин А
  • Записът на зелени зеленчуци, богати на бета-каротин зеленчуци, дини, витамин А и каротеноиди е обратнопропорционално свързан с риска от рак на белия дроб (HR 0,72 за най-висок спрямо най-нисък прием).
    (Takata Y et al.; Прием на плодове, зеленчуци и свързани с тях витамини и риск от рак на белия дроб: резултати от Шанхайското проучване за мъжкото здраве (2002-2009 г.). Рак на храненето. 2013;65(1):51-61)
• Фолиева киселина и витамин С
  • Значителни защитни ефекти са установени за Фолиева киселина и витамин С.
    (Кохортно проучване с продължителност 6,3 години; 58 279 участници; Voorrips LE et al.; Проспективно кохортно проучване върху приема на антиоксиданти и фолати и риска от рак на белия дроб при мъжете; Биомаркери за епидемиология на рака) &и превенция 2000; 9, 357-365)
• Витамин B6
  • Височина Нива на витамин B6 намаляват риска наполовина (коефициент на вероятност 0,51; 95% CI).
    (Проучване случай-контрола; Hartman TJ et al.; Връзка между витамините от група В пиридоксал 5'-фосфат (B6), B12 и фолат с риска от рак на белия дроб при по-възрастни мъже; Am J Epidemiol 2001; 153; 688-694)
• селен
  • Прилагане на 200 мкг селен (Селенови дрожди) е установено, че значително намалява честотата на рак на белия дроб с 45% (95% CI)
    (Рандомизирано; многоцентрово, двойносляпо, плацебо-контролирано: 1312 участници в продължение на 8 години; Clark LC et al.; Ефекти от добавките със селен за превенция на рака при пациенти с карцином на кожата. Рандомизирано контролирано проучване. Група за изследване на хранителната превенция на рака; JAMA 1996; 276; 1957-1963)
  • Ниско селенСъстоянието е свързано с повишен риск от рак на белия дроб.
    (Кохортно проучване, 500 участници; Hartman TJ et al.; Концентрация на селен и рак на белия дроб при мъже пушачи; Cancer causes Control 2002; 123; 923-928)
  • Ниско селенОгледалата са свързани с повишен риск от рак на белия дроб.
    (120 участници; Zhuo H et al.; Измервания на селен в серума и белодробната тъкан при пациенти с рак на белия дроб от Xuanwei, Китай; Zhogguo Fei Al Za Zhi 2011; 14; 39-42)
  • селен Има превантивен ефект срещу рак на белия дроб при хора с ниски нива на селен. Намалява индуцираната от цисплатин нефротоксичност и страничните ефекти от лъчетерапията при пациенти с рак на белия дроб.
    (Преглед; Fritz H et al.; Селен и рак на белия дроб: систематичен преглед и мета-анализ; PLoS One 2011; 6; #26259)
  • За хора с най-ниски селенХората с ниски нива на селен имат 5,8 пъти по-висок риск от фатален рак в сравнение с тези с най-високи нива на селен. При хора с ниски нива на селен и нисък холестерол рискът също е значително по-висок. Витамин Е-Нивата са се увеличили 11,4 пъти. Намален прием на Витамин А или провитамин А увеличава риска от рак на белия дроб при пушачи с ниски нива на селен.
    (Salonen JT et al.; риск от рак във връзка със серумните концентрации на селен и витамини А и Е: съпоставим анализ на случай-контрола на проспективни данни; Br Med J 1985; 290; 4127-420)
• червено вино
  • Рискът от рак на белия дроб е намалял с 60% при пушачите, които са пушили умерено веднъж дневно. червено вино Не е наблюдавано намаляване на риска при консумация на бира, бяло вино или ликьор.
    (Калифорнийско проучване за здравето на мъжете с 84 170 участници; Chao C et al.; Прием на алкохолни напитки и риск от рак на белия дроб: Калифорнийско проучване за здравето на мъжете; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2008; 17: 2692-2699)
• Фитоестрогени (като Ашваганда)
  • Рискът от рак на белия дроб намалява с увеличаване на приема на Фитоестрогени (по-ясно за Изофлавони както за фитостеролите) в храната с до 46% (95% CI).
    (Проучване случай-контрола; 3409 участници в продължение на 8 години; Schabath MB et al; Диетични фитоестрогени и риск от рак на белия дроб; JAMA 2005; 294:1493-1504)
• Флавони и проантоцианидини
  • За появата на рак на белия дроб при жени в постменопауза е установена обратна зависимост между приема на Флаванони и ПроантоцианидиниПри жени пушачки и бивши пушачки с много висок прием на флаванони и проантоцианидини е наблюдавана значително по-ниска честота на рак на белия дроб, отколкото при жени пушачки и бивши пушачки с много нисък прием. Жените, които са приемали по-високи количества изофлавони, са били по-малко склонни да развият рак.
    (34.708 участници над 18-годишна възраст; Cutler GJ; Хранителен прием на флавоноиди и риск от рак при жени в постменопауза: Проучване на здравето на жените в Айова; Int J Cancer. 1 август 2008 г.; 123(3):664-671)

Стомашно-чревен тракт (включително черен дроб и панкреас)

• ябълки
  • Коефициентът на вероятност за честота на рак на устната кухина и фаринкса е [стойност] за приема на [вещество]. &гт; 1 Ябълка/ден срещуположно &< 1 ябълка/ден 0,79, както и 0,75 от хранопровода, 0,80 от дебелото черво и ректума, 0,58 от ларинкса, 0,82 от гърдата, 0,85 от яйчниците и 0,91 от простатата (всяко 95% CI).
    (Проучване случай-контрола; 14 138 участници в продължение на 11 години; Gallus S et al.; Дали една ябълка на ден държи онколога далеч? Annals of Oncology 2005; 16: 1841-1844)
  • Прясно Ябълка 100 г имат същата антиоксидантна активност като 1500 мг витамин С, а екстрактът от цели ябълки инхибира растежа на рак на дебелото черво и черния дроб in vitro по дозозависим начин.
    (Eberhardt MV et al.; Антиоксидантна активност на пресни ябълки; Nature 2000; 405: 903-904)
• Флавоноиди
  • Флавоноиди (Апагенин 20 mg и епигалокатехин галат 20 mg) намаляват честотата на рецидиви след лечебно лечение
    Хирургично лечение на рак на дебелото черво (0% в сравнение с 20% в контролната група; ниво на доказателства 2B).
    (87 участници в продължение на 3-4 години; Hoensch H et al.; Проспективно кохортно сравнение на лечението с флавоноиди при пациенти с резектиран колоректален рак за предотвратяване на рецидив; World J Gastroenterol 2008; 14; 2187-2193)
• домати
  • Прием на по-големи количества доматиТези продукти намаляват риска от рак на стомаха.
    (Yang T et al.; Ролята на доматените продукти и ликопена в превенцията на рак на стомаха: мета-анализ на епидемиологични изследвания. Медицински хипотези. 2013; 80(4):383-8)
• Каротеноиди
  • Рискът от рак на стомаха е обратнопропорционален на нивата на антиоксиданти в кръвта. Бета-каротин (R 0,31), витамин E (R 0,89), алфа-каротин (R 0,67), ликопен (R 0,56) и витамин C (R 0,61).
    (634 участници; Tsubonon Y et al.; Плазмени антиоксидантни витамини и каротеноиди в пет японски популации с различна смъртност от рак на стомаха; Nutr Cancer 1999; 34; 56-61)
  • Ликопен Това води до значително намаление с 31% на риска от рак на панкреаса (OR 0,69; 95% CI). Бета-каротин (OR 0,57; 95% CI) и Общо каротеноиди (OR 0,58; 95% CI) значително намаляват риска само при непушачи.
    (Проучване тип „случай-контрола“ с 5183 участници в продължение на 3 години; Nkondjock A et al.; Хранителният прием на ликопен е свързан с намален риск от рак на панкреаса; Nutr 2005; 135: 592-597)
• Витамини А и С
  • Пациенти, които Витамин АТези, които приемат добавки, съдържащи [име на съставката], имат намален риск от рак на стомаха (RR = 0,4; 95% CI). Установена е обратна зависимост между [име на съставката] и [име на съставката]. Витамин С-Прием и рак на стомаха (RR 0,7; 95% CI за най-висок спрямо най-нисък прием)
    (Кохортно проучване в Нидерландия; 120 852 участници в продължение на 6,3 години; Botterweck AA et al.; Витамини, каротеноиди, диетични фибри и рискът от стомашен карцином: резултати от проспективно проучване след 6,3 години проследяване; Cancer 2000; 88; 737-748)
• магнезий
  • магнезий Значително намалява риска от рак на дебелото черво.
    (Проспективно проучване с 35 196 участници над 17 години; Folsom AR et al.; Прием на магнезий и намален риск от рак на дебелото черво в проспективно проучване на жени; Am J Epidemiol 2006; 163; 232-235)
• селен
  • Прилагане на 200 мкг селен (Селенови дрожди) показват значително намаление на честотата на рак на дебелото черво с 58% (95% CI).
    (Рандомизирано; многоцентрово, двойносляпо, плацебо-контролирано: 1312 участници в продължение на 8 години; Clark LC et al.; Ефекти от добавките със селен за превенция на рака при пациенти с карцином на кожата. Рандомизирано контролирано проучване. Nutritional Prevention of Cancer Study Group; JAMA 1996; 276; 1957-1963)
  • Съществува обратна зависимост между селеннива в кръвта и риск от рак на хранопровода и стомаха.
    (Проспективно кохортно проучване; 120 852 участници; Steevens J et al.; Селенов статус и рискът от подтипове рак на хранопровода и стомаха: кохортно проучване в Нидерландия; Gastrenterology 2010; 138; 1704-1713)
  • Височина селенВисоките нива на кадмий, арсен и олово намаляват риска от екзокринен рак на панкреаса (високите нива на кадмий, арсен и олово го увеличават).
    (517 участници; Amarai AF et al.; Риск от рак на панкреаса и нива на микроелементи; Gut 2011)
  • 500 мкг селен В продължение на 3 години, той повишава нивата на селен и активността на GPx и значително намалява честотата на рак на черния дроб при пациенти с висок риск.
    (Плацебо контролирано; 2065 участници; Li H et al.; Превенция на рак на черния дроб чрез селен при популации с висок риск; Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi 2000; 34; 696-703)
  • Мъже с ниско селенХората с този статус имат повишен риск от колоректален рак (OR за най-високи спрямо най-ниски нива = 0,68; 95% CI).
    (Проучване случай-контрола; 1609 участници; Takata
• Селен и витамин C
  • Ниски серумни нива на Селен, цинк, манган, витамин C и витамин E Те увеличават риска от рак на жлъчния мехур.
    (Shukla VK et al.; Микронутриенти, антиоксиданти и карцином на жлъчния мехур; J Surg Oncol 2003; 84; 31-35)
  • Височина Витамин СВисокият прием на холестерол намалява риска от рак на панкреаса (OR 0,45; 95% CI), докато високият холестерол значително го увеличава.
    (109 участници; Lin Y et al.; Хранителни фактори и риск от рак на панкреаса: популационно проучване случай-контрола, базирано на директно интервю в Япония; J Gastroenterol 2005; 40: 297-301)
• Фолиева киселина
  • Записът на Фолиева киселина 71-660 μg/ден (чрез добавки или храна) не е свързано с повишена риск от рак на дебелото черво Фолиевата киселина намалява риска с 19%.
    (Проучване за превенция на рака II, кохорта за хранене; 99 521 участници; Stevens VL et al.; Високите нива на фолат от добавки и обогатяване не са свързани с повишен риск от колоректален рак; Gastroenterology 2011; публикувано преди печат; doi: 10.1053/)j.gastro.2011.04.004)
  • Колоректални тумори: Рискът е по-висок при Жени обратно пропорционално на приема на Желязо, фолиева киселина и витамин CФолиевата киселина е най-добрият защитен фактор. мъже беше голямо предлагане на Калций и витамин Е свързано с намален риск, като витаминът е най-ефективен (RR 0,35; 95% CI).
    (Проучване случай-контрола; Tseng M et al.; Микронутриенти и рискът от колоректални аденоми; American Journal of Epidemiology, том 144, брой 11 1005-1014)
  • Ниско ФолатВ клетъчните култури повишените нива увеличават риска от увреждане на ДНК на клетките на дебелото черво (и увеличаване на протеини като Nit2 и COMT) и по този начин риска от рак на дебелото черво.
  • Височина Фолиева киселинаПриемът от храна значително намалява риска от рак на панкреаса (многофакторно съотношение на честотата 0,25; 95% CI).
    (81 922 участници над 6,8 години; Larsson SC et al.; Прием на фолат и честота на рак на панкреаса: проспективно проучване на шведски жени и мъже; J Natl Cancer Inst 2006; 98: 407-413)
    (Duthie SJ et al.; Реакцията на човешки колоноцити към дефицит на фолат in vitro: функционални и протеомни анализи; J Proteome Res 2008; 7; 3254-3266)
• Калций и витамин D
  • При жени, които не са приемали преди това калций или витамин D, по-ниски Калций и витамин D Заедно те значително увеличават риска от рак на гърдата и колоректален рак.
    (15 646 жени в проучването WHI Bolland MJ et al.; Добавки с калций и витамин D и здравни резултати: повторен анализ на набора от данни с ограничен достъп на Инициативата за женско здраве (WHI). Am J Clin Nutr 2011; 94:1144-9)
  • Колоректални аденоми: Има доказателства, че Калций и витамин D-Приемът е обратнопропорционален на честотата на колоректалните аденоми.
    (Рандомизирано многоцентрово проучване; проучване за превенция на полипи; 1905 участници; Hartman TJ et al.; Връзката на калция и витамин D с риска от колоректални аденоми; J Nutr 2005; 135: 252-259)
• Витамин D
  • The 25(OH)DНивата на витамин D са обратнопропорционални на риска от колоректален рак (увеличение с 20 ng/ml намалява риска с 43%).
    (Мета-анализ; Yin L et al.; Мета-анализ: надлъжни проучвания на серумния витамин D и риска от колоректален рак; Aliment Pharmacol Ther 2009; 30; 113-125)
  • Висок прием на Витамин D (над 25 мкг/ден) или серумно ниво на витамин D от 33 нг/мл намалява риска от рак на дебелото черво с 50% (Забележка: Витамин D увеличава абсорбцията на калций в червата).
    (Gorham ED et al.; Витамин D и превенция на колоректален рак; J Steroid Biochem Mol Biol 2005; 97; 179-194)
  • Висока абсорбция и серумни нива на Витамин D са свързани със значително намаляване на риска от колоректален рак.
    (Преглед на епидемиологични проучвания; Grant WB et al; Критичен преглед на проучванията върху витамин D във връзка с колоректалния рак.) Хранене и рак 2004; 48: 115-123)
  • Рискът от колоректален рак е по-висок при стойности на 25-хидрокси-витамин D Нивата над 33 ng/ml са намалени наполовина в сравнение с нивата под 2 ng/ml (RR 0,49; 95% CI).
    (Мета-анализ на 5 проучвания; Gorham ED et al. „Оптимален статус на витамин D за превенция на колоректален рак: Количествен мета-анализ.“ Am J Prev Med 2007; 32: 210-216)
  • Витамин DУсвояването и нивата са обратнопропорционални на риска от колоректален рак.
    (Ma Y et al.; Връзка между витамин D и риска от колоректален рак: систематичен преглед на проспективни проучвания. J Clin Oncol.2011; 29(28):3775-82)
  • Рак на ректума: Рискът е силно зависим от Калций-Прием (RR 0,59 при висок прием на калций в сравнение с RR 1,00 при нисък прием) и Витамин D3-Прием (RR 0,76 в сравнение с RR 1,00 при нисък прием). За калций и витамин D3 заедно намалението на риска е 45% (RR 0,55).
    (9-годишно кохортно проучване; 34 702 жени в постменопауза; Zheng W et al.; Проспективно кохортно проучване на приема на калций, витамин D и други микронутриенти във връзка с честотата на рак на ректума сред жени в постменопауза; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1998; 7: 221-225)
  • Витамин D влияе върху патогенезата на карцинома на панкреаса (RR 0,59 при най-високия прием в сравнение с най-ниския).
    (Проследяващо проучване на здравни специалисти с 46 771 мъже; Здравно проучване на медицински сестри със 75 427 жени; Skinner HG et al.; Прием на витамин D и рискът от рак на панкреаса в две кохортни проучвания; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2006; 15: 1688-1695)
• Витамин К2
  • Витамин К2 Полезен е за превенция на хепатоцелуларен карцином при жени с вирусна цироза (OR 0,13; 95% CI).
    (Habu D et al.; Роля на витамин К2 в развитието на хепатоцелуларен карцином при жени с вирусна цироза на черния дроб. JAMA 2004, 21 юли; 292 (3): 358-61.)
• Метионин
  • По-висок прием на Метионин значително намалява риска от рак на панкреаса (многовариантно съотношение на честотата 0,44; 95% CI).
    (81 022 участници в продължение на 7,2 години; Larsson SC et al.; Прием на метионин и витамин B6 и риск от рак на панкреаса: проспективно проучване на шведски жени и мъже; Gastroenterology 2007; 132: 113-118)
  • Записът на Фолат или метионин е обратно свързан с риска от колоректален рак.
    (Razzak AA et al.; Връзки между приема на фолат и свързани микронутриенти с молекулярно дефинирани рискове от колоректален рак в проучването за здравето на жените в Айова. Nutr Cancer. 2012;64(7):899-910)
• Глутатион
  • Глутатион Консумацията на определени храни намалява риска от рак на устната кухина и праникуса с 50%.
    (Джоунс Д.П.; Разпределение на глутатиона в природни продукти: абсорбция и тъканно разпределение; Методи в ензимологията 1995; 25; 3-13)
• Риба (Омега-3 мастни киселини EPA и DHA)
  • Височината на Консумация на риба е обратно свързан с колоректален рак.
    (Wu S et al.; Консумация на риба и риск от колоректален рак при хора: систематичен преглед и мета-анализ. Am J Med. 2012 г.; 125(6):551-9.e5)

урология

• Каротеноиди
  • Като се вземат предвид различни влияещи фактори, като тютюнопушене и възраст на участниците, коефициентът на вероятност за развитие на рак на пикочния мехур беше сравнен с Каротеноиди Следните каротеноиди бяха идентифицирани като защитни вещества: алфа-каротин 0,22, лутеин 0,42, ликопен 0,94 и бета-криптоксантин 0,90. Що се отнася до комбинирания ефект на плазмените каротеноиди и тютюнопушенето, коефициентът на вероятност за пушачи с ниски нива на лутеин е 6,22, а за ниски нива на зеаксантин - 5,18. Резултатите от проучването показват, че каротеноидите могат да предпазват от рак на пикочния мехур. Пушачите, по-специално, биха могли да се възползват от по-висок прием на каротеноиди.
    (Проучване случай-контрола; 448 участници в продължение на 4 години; Hung RJ et al.; Защитни ефекти на плазмените каротеноиди върху риска от рак на пикочния мехур; J Urol 2006; 176: 1192-1197)
• Риба (Омега-3 мастни киселини EPA и DHA)
  • Мазна морска риба (като скумрия, херинга, сардини, сьомга) богат на омега-3 мастни киселини Приемът на добавки с витамин D поне веднъж седмично значително намалява риска от рак на бъбреците (OR 0,56) в сравнение с контролната група. При съответстваща диета, продължаваща повече от 10 години, рискът намалява още повече (OR 0,26).
    (Кохортно проучване с 61 433 участници в продължение на 15 години; Wolk A et al.; Дългосрочна консумация на мазна риба и честота на бъбречно-клетъчен карцином при жени; JAMA 2006; 296:1371-1376)
  • Съществува обратна зависимост между потреблението. тлъста риба с риск от бъбречно-клетъчен карцином (риск 0,26 при редовна консумация на мазна риба в сравнение с липса на прием на риба), но без връзка с консумацията на постна риба.
    (Шведско кохортно мамографско проучване; 61 433 участници в продължение на 10 години; Wolk A et al.; Дългосрочна консумация на мазни риби и честота на бъбречно-клетъчен карцином при жени; JAMA 2006; 20; 296: 1371-1376)
• селен
  • Съществува обратна зависимост между селенконцентрация и риск от рак на пикочния мехур.
    (Проучване случай-контрола; 540 участници; Kellen E et al.; Селенът е обратнопропорционално свързан с риска от рак на пикочния мехур; доклад от белгийско проучване случай-контрола за рак на пикочния мехур; Int J Urol 2006; 13; 1180-1184)
  • The селенКонцентрацията е обратнопропорционална на риска от рак на пикочния мехур при жените.
    (Проучване случай-контрола; 679 участници; Michaud DS et al.; Концентрации на селен в ноктите на краката и риск от рак на пикочния мехур при жени и мъже; Brit J Cancer 2005; 93; 443-458)
  • Съществува обратна зависимост между селеногледало и риск от рак на пикочния мехур.
    (Проспективно кохортно проучване; 120 852 участници; Zeegers MP et al.; Преддиагностичен селен в ноктите на краката и риск от рак на пикочния мехур; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2002; 11; 1292-1297)
  • Хора с високо селенХората с диафрагмален мехур имат по-нисък риск от рак на пикочния мехур. Фолиевата киселина или високият прием на плодове намаляват риска при пушачите.
    (Altwein JE; Първична превенция на рак на пикочния мехур; Какво е новото? Уролог А 2007; 46; 616-621)
  • Високо селенСтатусът значително намалява риска от рак на пикочния мехур с 39% (или 0,61; 95% CI).
    (Мета-анализ на 7 епидемиологични проучвания; Amarai M et al.; Селен и риск от рак на пикочния мехур: мета-анализ; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2010; 19; 2407-2415)
  • селен Той предпазва от рак на пикочния мехур рискови групи като пушачи, жени и хора с мутация в гена p53.
    (1875 участници; Wallace K et al.; Селен и риск от рак на пикочния мехур: популационно проучване случай-контрола; Cancer Prev Res 2009; 2; 70-73)

хематология

• Каротеноиди и глутатион
  • Левкемия (хематологична неоплазма): Приемът на зеленчуци (OR 0,53; 95% CI), източници на протеини (OR 0,40; 95% CI) и плодове (OR 0,71; 95% CI) и особено Каротеноиди (OR 0,65; 95% CI) и антиоксидант Глутатион (OR 0,43; 95% CI) чрез майката е обратнопропорционално свързано с остра лимфобластна левкемия (ALL) при деца (ALL може да възникне in utero).
    (Проучване на детската левкемия в Северна Калифорния, базирано на популацията; 276 участници; Jensen CD et al.; Рискови фактори, свързани с храненето на майката, при остра лимфобластна левкемия в детска възраст; Cancer Causes and Control 2004; 15; 559-570)
• Желязо и фолиева киселина
  • Остра лимфобластна левкемия (хематологична неоплазма): При деца на възраст 0-14 години е наблюдавана корелация между... желязо- или Фолиева киселинаПриемът на добавки по време на бременност е свързан с повишен риск от развитие на ALL при детето (OR 0,37; 95% CI). Само за желязо, коефициентът на вероятност е 0,75.
    (249 участници над 10-годишна възраст; Thompson JR et al.; The Lancet 2001; 358; 9297)
• Полиненаситени мастни киселини и витамин D
  • Установена е обратна зависимост между риска от неходжкинов лимфом (хематологични неоплазми) и приема на полиненаситени мастни киселини, Линолеинова киселина както и Витамин D (OR 0,6 във всеки случай; 95% CI). Ефектът е по-силен при жените.
    (Проучване случай-контрола; 674 участници в продължение на 3 години; Polesel J et al.; Линолеинова киселина, витамин D и прием на други хранителни вещества при риск от неходжкинов лимфом: италианско проучване случай-контрола; Ann Oncol 2006; 17: 713-718)
• селен
  • Антилевкемичният ефект на Селенит е свързан с инхибиране на репликацията, транскрипцията и транслацията на ДНК.
    (Jiang XR et al.; Антилевкемичните ефекти и механизмът на действие на натриевия селенит; Leuk Res 1992; 16; 347-352)

Отделни видове тумори

А) Простата

• Риба/Омега-3 мастни киселини
  • Арахидоновата киселина и нейният метаболит простагландин Е2 насърчават миграцията на раковите клетки, като по този начин водят до инвазия в костния мозък. Омега-3 мастните киселини инхибират миграцията на раковите клетки на простатата в костния мозък, когато присъстват в половината от концентрацията на омега-6 мастни киселини. Омега-3 мастни киселини Ейкозапентаеновата киселина и докозахексаеновата киселина могат да предотвратят достигането на костния мозък на раковите клетки на простатата.
    (Brown MD et al.; Насърчаване на миграцията на метастази от простатата към стомата на човешкия костен мозък от Омега 6 и нейното инхибиране от Омега 3 полиненаситени мастни киселини; Br J Cancer 2006; 27; 94: 842-853)
  • Не може да се открие връзка между Рибаприем и рак на простатата, но (в проучвания с 49 641 участници) значително намаление на смъртността, специфична за рака на простатата (RR 0,37).
    (Мета-анализ (u.a. 12 проучвания случай-контрола с 15 582 участници и 12 кохортни проучвания с 445 820 участници); Szymanski KM et al.; Консумация на риба и риск от рак на простатата: преглед и мета-анализ; Am J Clin Nutr 2010; 92: 1223-1233)
  • Рак на простатата: Съдържание на мазнини в храната и Тип мазнини имат значително влияние върху растежа на раковите клетки: Диетата с модифицирано съдържание на мазнини, за разлика от западната диета с високо съдържание на мазнини, води до значително инхибиране на растежа на раковите клетки на простатата.
    (Рандомизирано, проспективно; Aronson WJ et al. „инхибиращи растежа ефекти на нискомаслена диета върху ракови клетки на простатата in vitro: резултати от проспективно рандомизирано проучване за хранителна интервенция при мъже с рак на простатата“. AUA 2005, Abstr. 1417)
• Витамин Е
  • Рак на простатата: Смъртността е значително намалена с 41% с алфа-токоферол (Витамин Е) 50 мг.
    (Рандомизирано, двойносляпо; 29 133 пушачи; Heinonen OP et al.; ATCB проучване; J Natl Cancer Inst 1998; 90; 440-446)
  • Дългосрочно Витамин ЕДобавката от 400 IU и повече е свързана с 57% намаление на степента (локално инвазивен и/или метастатичен) на съществуващ рак на простатата (HR = 0,43; 95% CI).
    (Проспективно кохортно проучване; 35 242 участници; Peters U et al.; Добавки с витамин Е и селен и риск от рак на простатата в кохортата от проучването „Витамини и начин на живот“ (VITAL); Cancer Causes Control 2008; 19: 75-87)
  • Рак на простатата: Витамин Е Той потиска освобождаването на PSA и андрогенни рецептори. Комбинираната употреба на витамин Е и антиандрогена флутамид значително инхибира растежа на LNCaP клетките. Селенометионинът също показва инхибиращ ефект върху растежа на LNCaP клетките.
    (Yu Zhang et al.; Витамин Е сукцинат инхибира функцията на андрогенния рецептор и експресията на простатно-специфичен антиген в ракови клетки на простатата; Proc Natl Acad Sci USA 2002; 99; 7408-7413)
• соя
  • Соеви изофлавониПриемът на 60 mg добавки в ранните стадии на рак на простатата влияе върху сурогатни маркери за пролиферация на рак, като PSA и свободен тестостерон.
    (76 участници в продължение на 12 седмици; Kumar NB et al.; Специфичната роля на изофлавоните за намаляване на риска от рак на простатата; The Prostate 2004; 59; 141-147)
• Броколи (сулфорафан)
  • броколи (или съставката) Сулфорафан) прави агресивните и резистентни стволови клетки на рак на панкреаса (панкреатичните карциноми съдържат приблизително 10% от тези клетки) уязвими и забавя метастазите на рака на панкреаса (в Германия се появяват приблизително 12 650 случая на рак на панкреаса всяка година).
    (Kallifatidis G, Herr I et al.; Сулфорафанът въздейства върху тумор-иницииращите клетки на панкреаса чрез NF-kB-индуцирана антиапоптотична сигнализация. GUT 2008, в печат)
• селен
  • Селенит Той значително увеличава p53 в раковите клетки на простатата. Това е важно за активирането на каспаза-медиирана апоптоза в раковите клетки (включваща пътищата на каспаза-8 и каспаза-9).
    (Jiang C et al.; Индуцирано от селенит фосфорилиране на p53 Ser-15 и каспаза-медиирана апоптоза в човешки ракови клетки на простатата LNCaP; Mol Cancer Ther 2004; 3; 877-884)

Б) Гинекологични тумори

• Антиоксиданти
  • рак на гърдата и АнтиоксидантиНивата на ROS, MDA и активността на антиоксидантните ензими са значително по-високи при пациенти с рак на гърдата, отколкото в контролната група. Нивата на витамин C, GSH, GSSG (окислен глутатион) и съотношението GSH/GSSG са значително по-ниски.
    (Yeh CC et al.; Супероксиден анионен радикал, липидни пероксиди и антиоксидантен статус в кръвта на пациенти с рак на гърдата; Clinica Chimica Acta 2005; 361; 104-111)
• Витамин D
  • Жените в ранните стадии на рак на гърдата имат значително по-високи нива на витамин D, отколкото жените с напреднал или метастатичен рак на гърдата. Витамин D Това влияе върху регулацията на клетъчния цикъл и може да забави растежа на тумора.
    (558 участници; Palmieri C et al.); Серумни нива на 25-хидроксивитамин D при ранен и напреднал рак на гърдата; J Clin Pathol 2006; 59; 1334-1336)
• Витамин Е
  • Рак на маточната шийка и Витамин ЕПлазмените нива на алфа-токоферол и алфа-токоферилхинон (окислен алфа-токоферол) са значително намалени в изследваната група в сравнение с контролната група.
    (72 участници; Palan PR et al.; Нива на [α]-токоферол и [α]-токоферилхинон при цервикална интраепителна неоплазия и рак на маточната шийка; American Journal of Obstetrics && Гинекология. 2004; 190; 1407-1410)
• Ресвератрол
  • Ресвератрол Ресвератролът индуцира арест на S-фазата в човешки яйчникови карциномни Ovcar-3 клетки чрез Tyr15 фосфорилиране на Cdc2. Свръхекспресията на Cdc2AF, мутант, резистентен на Thr14 и Tyr15 фосфорилиране, намалява индуцирания от ресвератрол арест на S-фазата. Ресвератролът причинява фосфорилиране на тирозин фосфатазата от цикъла на клетъчно делене 25C (CDC25C) чрез активиране на контролни кинази Chk1 и Chk2, които от своя страна се активират от ATM (атаксия-телеангиектазия мутант)/ATR (атаксия-телеангиектазия Rad3-свързана) киназа в отговор на увреждане на ДНК. Ресвератролът също така увеличава фосфо-H2A.X (Ser139), който се фосфорилира от ATM/ATR в отговор на увреждане на ДНК. Участието на тези молекули в индуцираната от ресвератрол S-фаза е потвърдено и в проучвания, показващи, че добавянето на инхибитора на ATM/ATR кофеин обръща медиираната от ресвератрол активация на ATM/ATR Chk1/2, както и фосфорилирането на CDC25C, Cdc2 и H2A и ареста на S-фазата. Ресвератролът също така индуцира арест на S-фазата и H2A.X- (Ser139) Фосфорилиране в клетъчните линии на рак на яйчниците PA-1 и SKOV-3 (макар и на различни нива), докато в нормални условия
    човешки фибробласти на препуциума с неоткриваеми нива на фосфо-H2A.X (Ser139) показва само маргинален арест в S-фазата. Ресвератролът постулира фосфорилирането на Cdc2-tyr15 чрез пътя ATM/ATR-Chk1/2-Cdc25C като централен механизъм за увреждане на ДНК и селективно спиране в S-фазата в клетки на карцином на яйчниците и предоставя обосновка за потенциалната ефикасност на ATM/ATRAгонианите в превенцията и интервенцията при рак.
    (Tyagi A et al.; Ресвератролът причинява фосфорилиране на Cdc2-tyr15 чрез ATM/ATR-Chk1/2-Cdc25C пътя като централен механизъм за спиране на S фазата в човешки карцином на яйчниците Ovcar-3 клетки; Carcinogenesis 2005; 26: 1978-1987)
  • Ресвератрол Има антинеопластична активност. Инхибира растежа и индуцира смъртта на карциномни клетки на яйчниците (по-скоро чрез автофагия, отколкото чрез апоптоза). u.a...свързано с активирането на каспазата. Следователно, то индуцира клетъчна смърт по два различни пътя: неапоптотичен и апоптотичен (чрез освобождаване на антиапоптотичните протеини Bcl-xL и Bcl-2).
    (Opipari AW et al.; Ресвератрол-индуцирана автофагоцитоза в ракови клетки на яйчниците; Cancer Research 2004; 64, 696-703)
• селен
  • селен е важен кофактор в производството на антиоксиданти Enzymen.Selen намалява
    Смъртност от рак в интервенционни проучвания. Приемът на селен (при индивиди с нисък прием на селен) преди диагностициране на рак на гърдата е обратнопропорционален на смъртността, специфична за рака на гърдата (HR 0,69), и общата смъртност.
    (Harris HR et al.; Прием на селен и смъртност от рак на гърдата в кохорта от шведски жени. Breast Cancer Res Treat.)2012; 134(3):1269-77)
  • Повишено селенДобавките със селен водят до значително намаляване на VEGF и плътността на интратуморалните микросъдове при рак на гърдата. По този начин селенът намалява ангиогенезата.
    (Jiang C et al.; Инхибиране на ангиогенезата, индуцирано от селен при рак на млечната жлеза при химиопрофилактични нива на прием; Mol Carcinog 1999; 26; 213-225)

В) Стомашно-чревен тракт и панкреас

• Антиоксиданти
  • 5-FU има процент на отговор само 20% при колоректален рак, но остава единственото най-ефективно лечение. Антиоксидантите (като витамин Е) индуцират апоптоза в клетките на колоректалния рак чрез активирането на p21 WAF1/CIP1, мощен инхибитор на клетъчния цикъл (с интегрирането на C/EBPbeta, член на семейството транскрипционни фактори, свързващи CCAAT енхансер-свързващи протеини) – независимо от p53. Антиоксиданти Инхибирането на туморния растеж се увеличава значително чрез цитостатична терапия с 5-FU (и доксорубицин). Комбинацията от химиотерапия и антиоксиданти осигурява нова терапия за колоректален карцином.
    (Chinery R et al.; Антиоксидантите усилват цитотоксичността на химиотерапевтичните средства при колоректален рак: p53-независима индукция на p21 чрез C/EBP-бета; Nat Med 1997; 3; 1233-1241)
  • Допълване на Витамин С самостоятелно и в комбинация с Бета-каротин Това води до по-малък брой напреднали дуктални лезии при карциноми на панкреаса при плъхове. Витамин Е и/или селен нямат ефект.
    (Appel MJ et al.; Липса на инхибиторни ефекти на бета-каротин, витамин C, витамин E и селен върху развитието на дуктулни аденокарциноми в екзокринния панкреас на хамстери; Cancer Lett 1996; 103: 157-162)
  • Витамин Е значително инхибира клетъчния растеж в клетъчни линии на човешки панкреатичен карцином.
    (Heisler T et al.; Пептид YY усилва грубото инхибиране от витамин Е сукцинат на растежа на човешки ракови клетки на панкреаса; J Surg Res 2000; 88: 23-25)
  • Лечение с Витамин C, витамин E и селен значително намалява смъртните случаи от рак на стомаха и хранопровода
    (Рандомизирано, плацебо-контролирано; 3365 участници; Ma Jl et al.; Петнадесетгодишни ефекти от лечението с Helicbacter pylori, чесън и витамини върху честотата и смъртността от рак на стомаха; J Natl Cancer Inst 2012; 104; 488-492)
• Витамин D
  • Витамин D При пациенти с рак на дебелото черво, той значително намалява смъртността по всички причини за смърт (HR 0,52 за най-високи спрямо най-ниски нива). За смъртността от рак на дебелото черво намалението е 39%.
    (304 участници (Проучване на здравето на медицинските сестри, Проследяващо проучване на здравните специалисти); Ng K et al.; Нива на циркулиращ 25-хидроксивитамин D и преживяемост при пациенти с колоректален рак; Journal of Clinical Oncology 2008, 26, 2984-2991)
• Калций
  • Колоректални аденоми: Недостатъчно приемане на добавки с Калций (калциев карбонат или калциев глюконолактат) броят на рецидивите на аденом е значително по-нисък, отколкото в рандомизираната сравнителна група (RR: 0,80, CI: 0,68, 0,93)
    (Мета-анализ на 3 проучвания с 1485 участници; Shaukat A et al.; Роля на допълнителния калций при рецидивиране на колоректални аденоми: мета-анализ на рандомизирани контролирани проучвания; Am J Gastroenterol.)2005; 100; 390-294)
• Алфа-липоева киселина
  • Има доказателства, че Алфа-липоева киселина или редуцираната форма на дихидролипоева киселина ефективно индуцира апоптоза в човешки HAT-29 ракови клетки на дебелото черво чрез прооксидативен (митохондриален) механизъм.
    (Wenzel U et al:; алфа-липоева киселина индуцира апоптоза в човешки ракови клетки на дебелото черво чрез увеличаване на митохондриалното дишане със съпътстващо O2-*-генериране; Apoptosis 2005 Mar; 10(2):359-368)
• Ликопен
  • Ликопен Той инхибира клетъчната пролиферация в човешки ракови клетки на дебелото черво и активирането на сигналния път фосфоинозитид 2 киназа/Akt (регулира оцеляването на раковите клетки).
    (Tang FY et al.; Ликопенът инхибира растежа на човешки ракови клетки на дебелото черво чрез потискане на Akt сигналния път; Mol Nutr Food Res 2008; 52; 646-654)
• Ресвератрол
  • Ресвератрол 25 микрометра намалиха растежа на човешки ракови клетки на дебелото черво със 70%. Клетките се натрупаха по време на фазовия преход S/G2 на клетъчния цикъл. Ресвератролът значително намали активността на орнитин декарбоксилазата (ключов ензим в биосинтеза на полиамини, който участва в растежа на рака).
    (Schneider Y et al.; Антипролиферативен ефект на ресвератрола, естествен компонент на гроздето и виното, върху човешки ракови клетки на дебелото черво. Cancer Lett. 2000; 158, 85-91)
  • Ресвератрол 200 мкг/кг значително намалява канцерогенезата на рак на дебелото черво при плъхове. Това значително намалява броя на клетките и променя експресията на bax и p21.
    (Tessitore L et al.; Ресвератролът потиска растежа на колоректални аберантни криптни огнища, като повлиява експресията на bax и p21 (CIP). Канцерогенеза 2000; 21, 1619-1622)
  • Ресвератрол 100 mcmol/l значително инхибира клетъчния растеж в клетъчни линии на панкреатичен карцином (PANC-1 и AsPC-1) по начин, зависим от концентрацията и времето, и индуцира клетъчна апоптоза.
    (Ding XZ et al.; Ресвератролът инхибира пролиферацията и индуцира апоптоза в човешки ракови клетки на панкреаса; Pancreas 2002; 25: e71-76)
• Консумация на алкохол (вино спрямо други алкохолни напитки)
  • Съществува доза-отговорна връзка между алкохол и рак на ректума. Повече от 41 напитки седмично водят до относителен риск от рак на ректума от 2,2 (95% CI) в сравнение с непиещите. Повече от 14 напитки бира и спиртни напитки, но не и вино, седмично водят до RR от 3,5 за рак на ректума в сравнение с непиещите, докато тези, които консумират същото количество алкохол, но с повече от 30% вино, имат RR от 1,8 за рак на ректума. Не е открита връзка между алкохола и рака на дебелото черво при изследване на ефектите от общото количество алкохол от бира, вино и спиртни напитки или дела на виното в общата консумация на алкохол. Консумацията на алкохол е свързана със значително повишен риск от рак на ректума, но рискът изглежда намалява, когато се включи виното.
    (Рандомизирано, популационно кохортно проучване (Копенхаген, Датски регистър за рак); 29 132 участници над 14,7 години; Pederson A, Johansen C, Groenbaek M; Връзки между количеството и вида алкохол и рака на дебелото черво и ректума в датско популационно кохортно проучване; Gut 2003;52:861-867)
  • Като цяло, алкохолСамата консумация на алкохол не е свързана с рак на стомаха, но видът алкохол изглежда влияе върху риска.В сравнение с непиещите вино, участниците, които са пили от 1 до 6 чаши вино седмично, са имали относителен риск от 0,76 (95% CI), докато тези, които са пили повече от 13 чаши вино седмично, са имали RR от 0,16 (95% CI). Установена е значителна връзка, с RR от 0,60 (95% CI), за всяка консумирана чаша вино на ден. Не е открита връзка между бирата или спиртните напитки и рака на стомаха.
    (3 проспективни популационни проучвания; 28463 участници; Barstad B, Groenbaek M et al.; Прием на вино, бира и спиртни напитки и риск от рак на стомаха; European Journal of Cancer Prevention 2005; 14; 239-243)
• Броколи (сулфорафан)
  • Резистентните на лечение туморни стволови клетки играят важна роля в патогенезата на рака на панкреаса. Вещества като броколисъставка Сулфорафан Те инхибират NF-κB, инхибиторите на апоптозата и ангиогенезата и индуцират апоптоза. Комбинацията с TRAIL (лиганд, индуциращ апоптоза, зависим от туморен некрозис фактор) засилва апоптозата в туморните стволови клетки.
    (Kallifatidis G et al.; Сулфорафанът въздейства върху тумор-иницииращите клетки на панкреаса чрез NF-kappaB-индуцирана антиапоптотична сигнализация. (Гът 2009; 58:949-63)
• Ресвератрол
  • Ресвератрол Ресвератролът притежава силен инхибиращ растежа ефект срещу различни човешки ракови клетки. Тук е изследван инхибиторният ефект на ресвератрола върху експериментален рак на черния дроб, използвайки двуетапен модел при плъхове. Ресвератролът (50-300 mg/kg телесно тегло) намалява честотата, броя, обема и разнообразието на видимите хепатоцитни възли по дозозависим начин. Това води до намаляване на клетъчната пролиферация и увеличаване на апоптотичните клетки в черния дроб. Той също така индуцира експресията на проапоптотичния протеин Bax, намалява експресията на антиапоптотичния протеин Bcl-2 и едновременно с това увеличава съотношението Bax/Bcl-2. Поради благоприятния си профил на токсичност, ресвератролът има потенциал да бъде разработен като химиопрофилактично лекарство срещу човешки хепатоцелуларен карцином.
    (Bishayee A, Dhir N; Ресвератрол-медиирана химиопрофилактика на инициирана от диетилнитрозамин хепатокарциногенеза: инхибиране на клетъчната пролиферация и индуциране на апоптоза; Chem Biol Interact 2009; 179: 131-44)
  • Ресвератрол HCT116 има превантивен ефект върху рака и във физиологични дози индуцира Bax-медиирана и Bax-независима митохондриална апоптоза в клетки на човешки карцином на дебелото черво. И двата пътя ограничават способността на клетките да образуват колонии.
    (Mahyar-Roemer M et al.; Роля на Bax в индуцираната от ресвератрол апоптоза на клетки на колоректален карцином; BMC Cancer 2002; 2; 27-36)
• Кверцетин
  • Кверцетин Той инхибира растежа на човешки ракови клетки на стомаха. Той влияе върху синтеза на ДНК и клетъчната прогресия от G1 до S фазата на Mitose.werden потиснат
    (Yoshida M et al.; Ефектът на кверцетин върху прогресията на клетъчния цикъл и растежа на човешки ракови клетки на стомаха; FEBS Lett 1990; 260; 10-13)
• цинк
  • цинк инхибира растежа на раковите клетки на панкреаса по-ефективно от гемцитабин (златният стандарт на химиотерапията).
    (Donadelli M et al.; Увеличаването на вътреклетъчното съдържание на цинк инхибира растежа на p53(-/-) клетки на панкреатичен аденокарцином чрез ROS/AIF-медиирана апоптоза; Biochim Biophys Acta.2008 г.)
• Омега-3 мастни киселини
  • Полиненаситени мастни киселини (особено Омега-3 мастна киселина EPA) имат значителен инхибиращ ефект върху растежа на клетъчни линии на човешки панкреатичен карцином.
    (Falconer JS et al.; Ефект на ейкозапентаеновата киселина и други мастни киселини върху растежа in vitro на човешки клетъчни линии на рак на панкреаса; Br J Cancer 1994; 69: 826-832)

Г) Хематология

• Витамин К2
  • Миеломните клетки и В-клетъчните лимфоми (хематологични неоплазми) са чувствителни към Витамин К2Настъпва инхибиране на растежа u.aчрез апоптоза и активиране на каспаза-3. K2 представлява добро лечение за пациенти с миелом, особено за тези, които не са подходящи за интензивна химиотерапия за намаляване на клетките поради възраст или усложнения.
    (Tsujioka T et al; Механизмите на индуцирана от витамин К2 апоптоза на миеломни клетки; Haematologica 2006; 91: 613-619)
• Витамин D
  • Витамин DНивата на витамин D са сезонни. Времето на годината при поставяне на диагнозата също е силен прогностичен фактор за лимфома на Ходжкин (хематологична неоплазма), с приблизително 20% по-малко фатални случаи през есента в сравнение със зимата (RR 0,783; 95% CI). Времето на преживяемост се увеличава с повече от 60% при пациенти под 30-годишна възраст, диагностицирани през есента (RR 0,364; 95% CI). Повишените нива на витамин D имат благоприятен ефект върху конвенционалната терапия.
    (Епидемиологично проучване с продължителност над 36 години; Porojnicu AC et al.; Сезонът на поставяне на диагнозата е прогностичен фактор при лимфом на Ходжкин: възможна роля на индуцирания от слънцето витамин D; Br J Cancer 2005; 93: 571-574)
• Магнезий и цинк
  • Деца с остра лимфобластна левкемия (ОЛЛ) и злокачествен лимфом (хематологични неоплазми) показват намалени нива на [нещо] в косата си в сравнение с контролната група. магнезий (значимо само при Т-клетъчна ALL), както и значително намалени нива на цинкСерумните нива на цинк също са намалени.
    (58 участници; Sahin G et al.; Висока честота на хроничен магнезиев дефицит при Т-клетъчна лимфобластна левкемия и хроничен цинков дефицит при деца с остра лимфобластна левкемия и злокачествен лимфом; Leuk Lymphoma 2000; 39: 555-562)
• селен
  • При пациенти с агресивен В-клетъчен неходжкинов лимфом (хематологична неоплазма), подложени на химиотерапия и/или лъчетерапия на базата на антрациклин, серумните нива корелират сселенОгледално положителен резултат с честота на отговор (OR 0,62; 95% CI) и дългосрочна ремисия след първоначално лечение, както и обща преживяемост (HR 0,76 за увеличение от 0,2 mmol/l; 95% CI).
    (Last KW et al.; Представяне на прогнозите за серумния селен за обща преживяемост, доставяне на доза и първи отговор на лечението при агресивен неходжкинов лимфом; J Clin Oncol 2003; 15; 2: 2335-2341)
• Екстракт от гроздови семки (OPC)
  • Чрез Екстракт от гроздови семки (OPC) Апоптозата се индуцира в човешки левкемични клетки по дозо- и времезависим начин (чрез активиране на c-Jun NH2-терминална киназа).
    (Gao N et al.; Индуцирането на апоптоза в човешки левкемични клетки от екстракт от гроздови семки се осъществява чрез активиране на c-Jun NH2-терминална киназа; Clinical Cancer Research 15, 140, 1 януари 2009 г. doi: 10.1158/1078-0432.)CCR-08-1447)
• Ресвератрол
  • Ресвератрол Индуцира понижаване на регулацията на сурвивина и апоптоза, както и инхибиране на клетъчния растеж в клетъчни линии на Т-клетъчна левкемия.
    (Hayashibara T et al.; Ресвератролът индуцира понижена експресия на сурвивин и апоптоза в HTLV-1-инфектирани клетъчни линии: Перспективен агент за химиотерапия на левкемия при възрастни Т-клетки; Nutrition and cancer 2002, 44, 192-201)
  • Ресвератрол Той инхибира растежа на левкемични клетки в култури. Индуцира диференциация на левкемични клетки, апоптоза, спиране на клетъчния цикъл в S фазата и инхибиране на синтеза на ДНК чрез блокиране на рибонуклеотид редуктазата или ДНК полимеразата.
    (Цан МФ и др.; Антилевкемичен ефект на ресвератрола. Leuk.) Лимфом 2002; 43, 983-987)
  • Ресвератрол 50 микроМ индуцира апоптоза в повече от 80% от CD95-чувствителните и CD95-резистентните клетки на остра лимфобластна левкемия (ALL) чрез деполяризация на митохондриалните мембрани и активиране на каспаза-9, независимо от CD95 сигнализацията. Не се наблюдава значителна цитотоксичност към нормалните периферни кръвни клетки.
    (Dorrie J et al.; Ресвератролът индуцира обширна апоптоза чрез деполяризиране на митохондриалните мембрани и активиране на каспаза-9 в клетки на остра лимфобластна левкемия. Ракови изследвания 2001; 61, 4731-4739)
  • Ресвератрол Ресвератролът развива антипролиферативна активност. Той инхибира пролиферацията и индуцира цитотоксичност или апоптоза на клетките при злокачествения лимфом на Валденстрьом (WM). Периферните кръвни клетки не са засегнати. Ресвератролът проявява синергична цитотоксичност, когато се комбинира с дексаметазон, флударабин и бортзомиб.
    (Roccaro AM et al.; Ресвератролът упражнява антипролиферативна активност и индуцира апоптоза при макроглобулинемия на Waldenstrom; Clin. Ракови изследвания 2008; 14: 1849 – 1858)
  • Целта на това проучване беше да се изследват взаимодействията на Елагова киселина и Кверцетин с Ресвератрол (Полифенолите) са показали, че индуцират апоптоза и намаляват клетъчния растеж в човешки левкемични клетки (MOLT-4). Комбинацията от елагова киселина и ресвератрол проявява повече от адитивни синергични ефекти. И двете вещества, поотделно и заедно, предизвикват значителни промени в кинетиката на клетъчния цикъл. Съществуват положителни синергични взаимодействия между елагова киселина и ресвератрол, както и между кверцетин и ресвератрол, при индуцирането на активността на каспаза-3. Протираковият потенциал на храните, съдържащи полифеноли, може да бъде засилен чрез синергични ефекти.
    (Mertens-Talcott SU, Percival SS; Елагова киселина и кверцетин взаимодействат синергично с ресвератрол при индуцирането на апоптоза и причиняват спиране на транслентния клетъчен цикъл в човешки клетки с левкемия; Cancer Lett 2005; 218; 141-151)

Д) КОЖА

• Витамин С
  • Витамин С Индуцира апоптоза на меланомни клетки in vitro.
    (Kang JS et al.; Натриев аскорбат (витамин C) индуцира апоптоза в меланомни клетки чрез понижаване на усвояването на желязо, зависимо от трансфериновия рецептор; J Cell Physiol 2005; 204: 192-197)
• Витамин Е
  • Витамин Е In vitro, той насърчава латентността и инхибира ангиогенезата в меланомните клетки. Също така значително потиска експресията на VEGF (ендотелен растежен фактор), VEGF рецептор 1 и VEGF рецептор 2 в меланомите.
    (Малафа М.П. и др.; Инхибиране на ангиогенезата и насърчаване на латентността на меланома от витамин Е сукцинат; Ann Surg Oncol 2002; 9: 1023-1032)
• Витамин D
  • Ниско Витамин DПовишените нива на 25-OH-D са значително свързани с по-голяма дебелина на тумора (според Berslow) при злокачествен меланом и напреднал стадий. 564 пациенти са имали повишени нива на 25-OH-D. &< 20 ng/ml, 145 са имали нива от 20-30 ng/ml и само 55 са имали нива в нормалния диапазон от поне 30 ng/ml.
    (764 участници; Gambichler T et al.; Серумни нива на 25-хидроксивитамин D в голяма немска кохорта от пациенти с меланом; Br J Dermatol 2013; 168; 625-628)
  • Полиморфизмите на гена за рецептор на витамин D са свързани с податливост и прогноза по отношение на злокачествен меланом (ММ). Данните показват, че антипролиферативният ефект на витамин D може да е свързан с податливостта към и прогнозата на злокачествен меланом (ММ). Калцитриол (1,25(OH)2D3), лигандът на VDR, има защитен ефект срещу MM.
    (Проучване случай-контрола; 424 участници; Hutchinson PE et al.; Полиморфизмите на рецептора за витамин D са свързани с променена прогноза при пациенти със злокачествен меланом; Clin Cancer Res 2000; 6: 498-504)
• селен
  • Намалени серумни нива се откриват при злокачествени меланоми и кожни Т-клетъчни лимфоми (КТКЛ).селенНивата варират в зависимост от стадия на заболяването: те са значително по-ниски при туморни рецидиви, отколкото при тумори без рецидив.
    (251 участници; Deffuant C et al.; Серумен селен при меланом и епидермотропен кожен Т-клетъчен лимфом; Acta Derm Venereol 1994; 74: 90-92)
  • Пациентите със злокачествен меланом имат значително по-ниски селеногледала (нарастващите с нарастващата тежест) като контролни субекти.
    (101 участници; Reinhold U et al.; Серумни нива на селен при пациенти със злокачествен меланом; Acta Derm Venereol 1989; 69: 132-136)
• Ресвератрол
  • Слънчевата радиация обхваща широк електромагнитен спектър, включително ултравиолетова (UV) радиация, която е потенциално вредна за нормалните клетки, и йонизираща радиация, която е терапевтично полезна за унищожаване на раковите клетки. UV радиацията е отговорна за по-голямата част от раковите заболявания на кожата, както и за предракови лезии като актинична кератоза. Химиопрофилактиката на UV увреждане с помощта на нетоксични вещества, по-специално антиоксиданти на растителна основа, е един от подходите за предотвратяване на фотоувреждане, включително фотоканцерогенеза. Тази статия обсъжда фотозащитните ефекти на Ресвератрол Обсъдихме ефектите на ресвератрола върху уврежданията, причинени от излагане на UVB лъчи. Освен това обсъдихме и проучвания, показващи, че ресвератролът може да засили терапевтичния ефект на йонизиращото лъчение върху раковите клетки. Въз основа на литературата, ресвератролът може да бъде полезен за предотвратяване на увреждания, причинени от UVB лъчи, включително рак на кожата, и за подобряване на ефикасността на лъчетерапията срещу хиперпролиферативни, предракови и неопластични състояния.
    (Reagan-Shaw S et al.; Ресвератролът осигурява фотозащита на нормалните клетки и повишава ефикасността на лъчетерапията в раковите клетки; Photochem Photobiol 2008; 84: 415-421)
  • Немеланомният рак на кожата е най-често диагностицираното злокачествено заболяване в Съединените щати. Основната причина е многократното излагане на ултравиолетова (UV) радиация (особено UV-B компонента, 290-320 nm) от слънцето. Химиопрофилактиката с помощта на естествено срещащи се вещества се счита за ново измерение в лечението на неоплазми (включително рак на кожата).Показахме, че ресвератролът осигурява защита срещу остро UV-B-медиирано кожно увреждане при SKH-1 безкосмести мишки. Разбирането на този механизъм е важно. Вече показахме, че Ресвератрол Ресвератролът има химиопрофилактични ефекти срещу редица промени, медиирани от UV-B излагане на мрежата cki-cyclin-CDK и сигналния път на митоген-активираната протеин киназа (MAPK). В това проучване кожата на голи мишки SKH-1 е облъчена с UV-B лъчи в редуващи се дни. Локалното предварително третиране с ресвератрол води до значително инхибиране на медиираното от UV-B излагане увеличение на клетъчната пролиферация (Ki-67 имунооцветяване), епидермалната циклооксигеназа-2 и орнитин декарбоксилаза, установени маркери за туморна промоция, нивата на протеини и информационна РНК на сурвивин и фосфорилирането на сурвивин в кожата на мишките. Предварителното третиране с ресвератрол също води до обръщане на медиираното от UV-B излагане на намаление на Smac/DIABLO и увеличаване на медиираната от UV-B индукция на апоптоза в кожата на мишките. Като цяло, нашето проучване показва, че ресвератролът има химиопрофилактични ефекти срещу медиирано от UV-B излагане на увреждане в кожата на безкосмести мишки SKH-1 чрез инхибиране на сурвивина и свързаните с него събития.
    (Aziz MH et al.; Предотвратяването на увреждане от ултравиолетова-B радиация от ресвератрол в кожата на мишки се осъществява чрез модулация на оцеляването; Photochem Photobiol 2005; 81: 25-31)

Източник: Д-р Удо Бьом, Наръчник за рака, 2014 г.