Oznámení

Tento blogový příspěvek poskytuje informace o mikroživinách a jeho cílem je povzbudit k zodpovědnému zvládání zdravotních problémů. Výslovně není určen jako náhrada lékařské rady, diagnózy ani léčby. Stejně jako každá věda se i nutriční věda neustále vyvíjí. Autor ani společnost Qidosha GmbH proto nemohou nést žádnou odpovědnost za informace týkající se dávkování, způsobů aplikace ani za jakékoli nepřesnosti. Jakákoli aplikace je na vlastní nebezpečí uživatele.

Rakovina jako multifaktoriální onemocnění celého těla

Rakovina není jen onemocněním orgánu, ale může být onemocnění celého těla Celý metabolický proces se podílí na jeho prevenci, vzniku a progresi. Jeho vývoj představuje složitý, vícestupňový proces, který může probíhat po mnoho let a závisí na mnoha faktorech. (Viz obrázek níže). Vznik maligních nádorů zahrnuje kombinaci endogenních a exogenních faktorů s různou frekvencí, zahrnujících metabolické dysfunkce nebo přetížení. Souhrn těchto faktorů vede zpočátku ke kvalitativním a kvantitativním změnám ve struktuře a funkci jednotlivých buněk a následně k rozsáhlejšímu poškození, z něhož se mohou vyvinout maligní nádory. Takzvané protoonkogeny, které podporují maligní transformace, a supresorové geny (z.BS rozvojem rakoviny jsou spojeny kontrolní geny, opravné geny), které inhibují remodelaci.

Genetické faktory jsou podle současných znalostí v průměru pouze zodpovědný za přibližně 5,5 % případů rakoviny, ale může se vyskytovat častěji u některých nádorů, takže z.Bu karcinomů prostaty (15,3 %), tlustého střeva (10,1 %) a prsu (8,3 %).

Záněty a infekce také hrají významnou roli ve vývoji rakoviny. Většina maligních nádorů je způsobena exogenně zprostředkovanými faktory prostředí a životního stylu.Jak z.BVystavení biologickým, fyzikálním a chemickým škodlivým činitelům, fyzickému a psychickému stresu, iatrogenním opatřením (z.BIonizující záření), obezita a špatná strava nebo zneužívání běžných drog (jako je nikotin a alkohol). Mezi rizikové faktory pro rozvoj rakoviny prostaty patří: z.B- kromě genetiky jsou za přispívající faktory uznávány nadváha, strava s vysokým obsahem „nepříznivých“ tuků, alkohol, nedostatek pohybu a nízká sexuální aktivita.

Navíc, pokud se mají poškozené buňky samy množit a později se z nich vyvinout rakovina, musí mít speciální vlastnosti, které jim umožňují přežití v „nepřátelském prostředí“. Patří mezi ně schopnost

• zůstat pro imunitní systém (včetně opravných mechanismů a apoptózy) co nejdéle neviditelný.
• k vytvoření vlastního krevního zásobení nebo k tvorbě nových cév (angiogeneze)
• přežít v hypoxickém prostředí
• migrovat z buněčného shluku a tvořit metastázy

Abychom rakovinu skutečně „porazili“ nebo ji dokonce jen potlačili, musíme intenzivně studovat výše zmíněné příčiny vzniku rakoviny a faktory, které růst rakoviny podporují nebo naopak brzdí..

K tomu Aby se zabránilo rozvoji rakovinyTělo má různé účinné obranné mechanismy, které v případě nebezpečí fungují kaskádovitě a vzájemně se doplňují. Patří mezi ně

• ten Detoxikace od rizikových faktorů (z.B... znečišťující látky, radikály) a
• ten Prevence mutací stejně jako
• ten Oprava, odstranění nebo usmrcení poškozených buněk

Rakovina se proto obvykle rozvíjí pouze tehdy, když – kromě zvýšené zátěže z endogenních a exogenních rizik – jsou vlastní zdroje těla přetíženy nebo selhávají.

Pro úspěch opravných opatření jsou důležité následující: u.a.:

• dobře fungující metabolismus (včetně produkce energie v mitochondriích)
• dobrý detoxikační účinek
• jemné doladění buněčné sítě (v.a. T lymfocyty) a humorální (v.aProtilátky) Složky imunitního systému
• vliv na zánět a latentní acidózu, jakož i
• snížení výskytu volných radikálů

3 fáze rakoviny

Vývoj rakoviny je nyní rozdělen do tří fází.

1. Zahájení rakoviny
2. Doktorát z rakoviny
3. Průběh rakoviny

Každá z těchto fází zahrnuje také o.gJsou zapojeny faktory, jako je oxidační stres, změny energetické bilance, infekce nebo chronický zánět, a proto je nutné do budoucích konceptů zahrnout úvahy o vlivu těchto funkčních okruhů.

Na Zahájení rakoviny Jedna nebo více zdravých buněk se mění a pokud nejsou opraveny nebo zničeny, slouží jako „rakovinné kmenové buňky“, které se za příznivých podmínek mohou časem transformovat na aktivní rakovinné buňky a nekontrolovatelně se množit. To je způsobeno poškozením mitochondriální nebo jaderné DNA v důsledku nepříznivé genetiky nebo – častěji – jedním či více jinými faktory (z.B(Karcinogeny, infekce, oxidační stres). Chemické karcinogeny, jako jsou polycyklické aromatické uhlovodíky, jsou z.BLátky podporující růst nádorů, metabolizované na reaktivní částice, podporují expresi genů, jejichž produkty mají prozánětlivé účinky. To zahrnuje především modulaci exprese růstových faktorů a cytokinů. Zejména je ovlivněn aktivátorový protein 1 (který řídí různé buněčné procesy, jako je diferenciace, proliferace a apoptóza) a NF-κB (transkripční faktor stimulovaný TNF-α a interleukinem-1 během imunitní odpovědi). v.a(který má velký význam v regulaci imunitní odpovědi, buněčné proliferace a apoptózy) a další transkripční faktory jsou úzce spojeny se zánětlivými a imunitními reakcemi, stejně jako s regulací buněčné proliferace a programované buněčné smrti. Tyto procesy také blokují vlastní ochranné a opravné mechanismy těla, které jsou klíčové pro prevenci vzniku rakoviny. Genetické poškození v buňce se přenáší na dceřiné buňky.

Pokud jsou přítomny „prorakovinné“ faktory (z.BPokud selžou přirozené opravné mechanismy těla (např. zánět, růstové faktory, hormony) a zahájení programované buněčné smrti za účelem likvidace rakovinných buněk, rakovinné buňky se množí a nádor roste. Toto se pak označuje jako fáze Doktorát z rakoviny.Roli zde hraje také aktivační protein-1, NF-κB a další transkripční faktory zapojené do regulace buněčné proliferace a programované buněčné smrti. Zánět indukuje z.BNF-κB, který následně aktivuje geny pro přežití v buňce a přispívá k nekontrolovanému růstu a metastázování rakovinných buněk. Makrofágy také produkují látky, které stimulují růst nádoru, včetně TNF-α, který sám o sobě zvyšuje aktivitu NF-κB.

Po obvykle delším časovém období (typicky mezi 2 a 30 lety) nastává třetí fáze vývoje rakoviny, fáze Průběh rakoviny, ve kterém nádor roste. To může vést k – v tomto případě nežádoucí – tvorbě nových cév (angiogenezi) a nakonec k metastázám. Zvýšená angiogeneze zajišťuje zásobování nádoru energií a usnadňuje jeho šíření. Dalšími klíčovými promotory růstu a progrese nádoru jsou zrychlený buněčný růst a obnovené selhání programované buněčné smrti, které je významně ovlivněno různými pro- a antiapoptotickými faktory. Patří mezi ně z.B... kaspázy potlačující nádor, stejně jako transkripční faktor p53, inhibitor buněčného cyklu p21 indukovaný p53 a různé látky podporující nádor, jako jsou proteinkinázy a cykliny.

Vývoj rakoviny

Metabolické cykly a rakovina

Samotná rakovina, její související účinky a terapeutické úsilí nás obecně mění a také naše tělo, zejména náš metabolismus. Metabolické dysfunkce zase dále zhoršují rozmanité negativní účinky rakoviny a její léčby na tělo.

a) Detoxikační funkce a rakovina

Naše těla se musí každý den vypořádat s mnoha endogenními a exogenními, respektive rozmanitými chemickými, biologickými a fyzikálními znečišťujícími látkami. V.aExpozice exogenním znečišťujícím látkám prudce roste a je obzvláště problematické, že mnoho z těchto znečišťujících látek nedokážeme detekovat a i malé jednotlivé množství se může hromadit a způsobit značné celkové škody. Většina znečišťujících látek je karcinogenní, a proto musí být co nejrychleji detoxikována, než mohou způsobit poškození. K tomu dochází prostřednictvím vícestupňového detoxikačního programu, primárně v játrech, kde jsou znečišťující látky nejprve zpracovány, funkcionalizovány a konjugovány pro vyloučení. Musíme proto zajistit, aby detoxikační a vylučovací procesy těla fungovaly optimálně..

b) Oxidační stres a rakovina

Volné radikály se tvoří v různých typech a množstvích v závislosti na individuálním životním stylu, genetice a metabolickém stavu prostřednictvím řady exogenních a endogenních procesů. Obecně mají negativní vliv na metabolismus a jsou... u.arozpoznána jako příčina poškození mitochondriální DNA a buněčné DNA nebo jiných struktur (z.B. p53), což pak často vede k rakovině. Volné radikály mohou navíc podporovat uvolňování prozánětlivých cytokinů a zhoršovat jak imunitní funkce, tak energetický metabolismus. Proto kromě Prevence tvorby škodlivých radikálů z endogenních a exogenních zdrojů co nejdříve Eliminace nevyhnutelných radikálů.

Z tohoto pravidla existuje jedna výjimka z.B.Během onkologické chemoterapie a radioterapie je někdy cílem zničit nádorové buňky tvorbou volných radikálů. Bohužel nepříjemným vedlejším účinkem je, že jsou poškozeny i zdravé buňky. Akademická a komplementární onkologie by proto měly spolupracovat na nalezení způsobů, které na jedné straně nebrání požadovaným účinkům volných radikálů na rakovinu a na druhé straně zabraňují škodlivým účinkům na zdravé buňky. To je proveditelné, ale vyžaduje velmi dobře strukturovaný přístup k implementaci u jednotlivých pacientů.

c) Zánět a rakovina

Zánět je nyní uznáván jako důležitý hráč ve vývoji rakoviny a mnoha dalších onemocnění, ačkoli podle současných vědeckých standardů Akutní zánět má tendenci mít ochranný účinek, zatímco chronický zánět podporuje rozvoj rakoviny.Předpokládá se, že Přibližně 15–20 % všech druhů rakoviny je částečně způsobeno zánětem. (Viz příklady studií). Proto je nutné najít kompromis mezi podporou prospěšného zánětu a minimalizací škodlivých zánětlivých procesů; zejména je třeba se vyhnout nežádoucímu chronickému zánětu nebo jej ukončit co nejšetrnějšími metodami.

d) Imunitní systém a rakovina

Lékařská literatura opakovaně uvádí, že až 20 % všech druhů rakoviny je částečně způsobeno infekcemi nebo oslabeným imunitním systémem (viz příklady studií). Imunitní systém by měl fungovat jako silný, přirozený strážce před hrozbami rakoviny. Jeho primárním úkolem je... chronický zánět (z.Bchronická hepatitida) nebo biologických znečišťujících látek (z.Bonkogenní viry, jako je EBV, HHV-8, HTLV nebo HPV) eliminovat a předcházet mutacím před jakýmikoli výslednými změnami v tělesných buňkách.Aby k tomu mohlo dojít, musí imunitní systém fungovat optimálně a co nejúplněji detekovat tato nebezpečí. To je z.B...je sotva možné s (i terapeuticky) potlačeným imunitním systémem. Dále musí imunitní systém... Zničit degenerované a neopravitelné tělesné buňky. To je obtížnější, protože poškozené buňky jsou zároveň vlastními buňkami těla a jejich antigeny imunitní systém zpočátku nerozpoznává. Jelikož však poškozené buňky mohou spustit zánět a určité nádorově specifické antigeny mohou vznikat genetickým přeprogramováním nebo onkogenními viry, jsou často nakonec imunitnímu systému předloženy ke zničení.

Obrana proti nádorovým buňkám je zhruba ekvivalentní boji proti intracelulárním patogenům. Nádorové buňky jsou ničeny cytotoxickými T buňkami.což může spustit apoptózu s podporou T helperů, B buněk a jejich protilátek, stejně jako NK buněk a systému komplementu. A nakonec musí být imunitní systém schopen tělo oslabené jako součást léčby rakoviny z.Bk ochraně před nekontrolovaným množením zbývajících rakovinných buněk nebo před novými infekcemiProto musí být jakákoli imunosuprese související s onemocněním nebo terapií odstraněna rychle a s minimálními vedlejšími účinky. To je ztíženo skutečností, že se nádor brání imunitnímu systému a snaží se uniknout jeho dohledu vytvářením „maskovací sítě“. Nádorové buňky se dělí velmi rychle, často spontánně mutují a neustále mění své vlastnosti. Imunitní systém navíc často již projevuje toleranci vůči nádorovým antigenům na úrovni CD4 a CD8 T buněk.Nádory také produkují cytokiny, jako je TGF-β nebo IL-10, které snižují zánět a vytvářejí toleranci vůči T buňkám, nebo produkují zvýšené množství IDO (indoleamin-2,3-dioxygenátu), což vede k nedostatku tryptofanu (což následně zhoršuje funkci T buněk), a také FASL (ligand člena 6 nadrodiny receptorů TNF), který způsobuje apoptózu T buněk.

Univerzitní onkologická oddělení se proto snaží mobilizovat imunitní systém proti větším, již viditelným nádorům. To je však zatím jen částečně úspěšné, částečně proto, že imunitní systém zřejmě není schopen napadnout nebo dokonce zničit větší nádory. Onkologové však doufají, že optimálně fungující imunitní systém dokáže eliminovat alespoň mikrometastázy neboli zbytkové nádorové buňky, které zůstanou po základní terapii. Provádějí se testy, které to zkoumají. u.aPasivní imunizace monoklonálními protilátkami nebo aktivací komplementového systému, NK buněk nebo makrofágů proti složkám nádorových buněk. Protilátky se také používají ke zvýšení počtu T buněk proti nádorovým antigenům a NK buněk, stejně jako ke snížení VEGF (vaskulární endoteliální růstový faktor), který podporuje tvorbu nových cév. Pro pozdní, nespecifickou aktivaci imunitního systému u již diagnostikovaných nádorů, z.BBylo testováno použití cytokinů, jako je TNF-α, IL-2 nebo IFN-α.

Pravděpodobně však nestačí posílit imunitní systém již nemocného člověka v pozdní fázi terapie (tj. v okamžiku, kdy obvykle začínají účinkovat intervence na univerzitní úrovni) potenciálně zatěžujícími léky. Místo toho by měl být imunitní systém modulován s dostatečným předstihem prostřednictvím prevence a včasné léčby pomocí šetrných aktivit. z.B...prostřednictvím „programu na posílení imunity“ s mikroživinami je posílen humorální a buněčný imunitní systém – aby byl chráněn před degenerovanými buňkami a jejich pozdějšími negativními důsledky.

e) Energetická bilance a rakovina

Podle teorie Warburga (1883-1970), která byla od té doby několikrát potvrzena, Mohou rakovinné buňky získávat energii také fermentací cukru (aerobní glykolýzou) v buněčném cytosolu?V tomto případě se do značné míry vzdávají spalování kyslíku na CO2 a H2O v mitochondriích, stejně jako využití tuků nebo bílkovin jako zdroje energie. Glykolýza může probíhat dvěma cestami: tzv. „Embden-Meyerhofovou cestou“ a pentózofosfátovou cestou, ve které hraje klíčovou roli enzym transketolázový-1 (TKTL1). u.a...je řízen množstvím produkovaného TKTL1. Dodatečná glykolýza prostřednictvím pentózofosfátové dráhy umožňuje nádorové buňce vyšší energetický výtěžek.

Během fermentace potřebuje rakovinná buňka 20 až 30krát více cukru, než je potřeba pro spalování kyslíku v mitochondriích, aby získala dostatek energie.Na rozdíl od normálních buněk, které fermentaci obvykle využívají pouze tehdy, když je kyslíku málo, rakovinné buňky ji skutečně využívají i v přítomnosti kyslíku. V důsledku zvýšené produkce laktátu při převážném využití glykolýzy dochází k okyselení tkáně obklopující nádor, což může vést k narušení celého metabolismu a také ke zlepšení šancí na přežití rakovinných buněk a zvýšenému riziku rezistence na chemoterapii a radioterapii..

Proto by se mělo usilovat o inhibici produkce energie prostřednictvím fermentace v nádorových buňkách, aby se zpomalil růst nádorových buněk a zvýšila se citlivost rakovinných buněk na terapii.Inhibice fermentace by navíc měla být kombinována s inhibicí produkce ATP v nádorových buňkách, aby se zvýšila pravděpodobnost apoptózy a nekrózy, a také senzibilizace na další terapeutická opatření.

Rizikové faktory specifické pro nádor

V prevenci rakoviny je důležité mít přesnou znalost individuálních rizik. Proto se kromě obecně platných rizikových faktorů jeví jako nezbytné znát co nejvíce specifických, uznávaných rizikových faktorů pro jednotlivé typy nádorů, jejichž přítomnost naznačuje vhodnost včasné terapie. Tyto specifické faktory mohou z.BDalší informace naleznete v různých onkologických směrnicích nebo na stránkách Německé organizace pro boj s rakovinou (Modré průvodce, Vaše riziko rakoviny). Nejznámější z těchto faktorů jsou uvedeny v následujících tabulkách.

faktor	Kolorektální karcinom	Prsa Rakovina	prostata Rakovina	plíce	děloha (Čeložní čípek, endometrium)
Frekvence v % (Ø)	16	29 týdnů	24 metrů	7 žen, 14 mužů	3 nebo 6 týdnů
zneužívání alkoholu	X	X	-	-	-
Starý	&40 let	&50 let	> 50 Roky	-	&50 let
Lékařská anamnéza Zhoubné nádory	X	X	-	X	-
Diabetes mellitus	-	-	-	-	X
Zánětlivé Nemoci	Zánět střeva	-	Prostatitida	-	-
Nevyvážená strava, hodně masa, málo vlákniny	X	-	X	-	-
Výživa (více než 1 litr Mléko denně)	X	-	X	-	-
genetika	Rodina Polypóza	přibližně 5 % (především BRCA-1, BRCA-2)	přibližně 5–10 %	X	cca.5–10 % (z.Bsyndrom HNPCC)
Pohlaví	-	X	X	-	X
Infekce	-	-	-	-	Sexuálně přenosný HPV
Imunosuprese	-	-	-	-	X
Bezdětnost	-	-	-	-	X
Léky	-	hormon Nahradit Terapie, vápník antagonisté	-	-	Estrogeny, tamoxifen, Inhibitory aromatázy
Časná menstruace, Pozdní menopauza	-	-	-	-	X
Zneužívání nikotinu	X	X	-	XX	X
Polypy, cysty	Střevní polypy	-	-	-	Ovariální cysty
rasa	-	-	Černý	-	-
Znečištění	-	-	-	z.BAzbest	-
Práce na směny (zejména s Noční práce)	X	X	X	X	-
Sexuální partner/ka měnící se	-	-	-	-	X
Radiační expozice (z.B.přes diagnostické nebo terapeutický (Lékařství, Profese)	-	X	-	X	X
Nadváha	X	X	X	-	X

faktor	měchýř	Zhoubný Melanom (Kůže)	Hlava Krk Nádory	pankreas	Žádný Hodgkinův Lymfom	leukémie
Frekvence v % (Ø)	4 zásuvky, 8 m	1 samice, 3 samci	3	3	3	3
zneužívání alkoholu	-	-	X	-	-	-
Lékařská anamnéza Zhoubné nádory	-	X	-	-	-	-
Diabetes mellitus	-	-	-	X	-	-
Zánětlivé Nemoci	Zánět močového měchýře	-	-	Zánět slinivky břišní	-	-
Nevyvážená strava, hodně masa, málo vlákniny	X	-	-	-	-	-
genetika	-	X	-	X	-	-
Kožní névy	-	X	-	-	-	-
Imunosuprese	-	X	-	-	-	-
Infekce	-	-	Eppstein Barr	-	Eppstein Barr	HTLV
Léky	Cyklofosfamid, fenacetin	arsen	-	-	-	Cytostatické léky, Imunosupresiva
Ústní hygiena chybí	-	-	X	-	-	-
Zneužívání nikotinu	X	-	X	X	-	X
rasa	-	Světlá pleť	-	-	-	-
Znečištění	z.B. aromatický Aminy	-	X	-	-	X
Práce na směny (zejména s Noční práce)	X	-	-	X	X	X
Radiační expozice (z.B.přes diagnostické nebo terapeutický (Lékařství, Profese)	-	UV světlo	X	-	-	X
Radiační expozice (Život uvnitř od 5 km do Jaderná elektrárna						X

faktor	vaječníky	varlata	játra	žaludek	ledvina
Frekvence v % (Ø)	5 týdnů	2 m	&<1	4	4
zneužívání alkoholu	-	-	X	X	X
Starý	X	-	-	-	-
Lékařská anamnéza Zhoubné nádory	-	X	-	-	-
Cystická Onemocnění ledvin	-	-	-	-	X
Onemocnění ukládání železa	-	-	X	-	-
Zánětlivé Nemoci	-	-	-	žaludeční sliznice	-
Nevyvážená strava, hodně masa, málo vlákniny	-	-	-	-	X
Porodní hmotnost nízký	-	X	-	-	-
genetika	X	X	-	X	X
Pohlaví	-	X	-	-	-
Nesestouplá varlata	-	X	-	-	-
Infekce	-	-	Hepatitida, Plíseň	Helicobacter pylori	-
Bezdětnost	X	-	-	-	-
Jaterní cirhóza	-	-	X	-	-
Léky	-	-	-	-	Léky proti bolesti
Zneužívání nikotinu	-	-	-	X	X
Hladiny estrogenu ↑ (Matka nebo manžel)	-	X	-	-	-
Refluxní ezofagitida	-	-	-	X	-
Znečištění	-	-	X	X	X
Nadváha	-	-	-	-	X

faktor	hrdlo hrtan	štítná žláza	jícen	penis
Frekvence v % (Ø)	1–2	2 šířky, 1 m	1 samice, 2 samci	&<1
zneužívání alkoholu	X	-	X	-
Diabetes mellitus	-	-	-	-
Nevyvážená strava, hodně masa, málo vlákniny	X	-	-	-
genetika	-	X	X	-
Infekce	-	X	-	HPV
Ústní hygiena chybí	X	-	-	-
Zneužívání nikotinu	X	-	X	-
Refluxní ezofagitida	-	-	X	-
Znečištění	X	-	-	-
SD uzel studený	-	X	-	-
radiační expozice (z.B.(prostřednictvím diagnostické nebo terapeutické medicíny, profese)	-	X	-	-
Nadváha	-	-	X	-

Rizikové faktory rakoviny a typy rakoviny, které tyto faktory přednostně spouštějí

Pokud se po prozkoumání základních údajů chceme rozhodnout pro „včasnou terapii rakoviny“ v okamžiku, kdy je nádor stále příliš malý na to, aby byl obecně viditelný, nádorové markery, ultrazvuková vyšetření nebo CT vyšetření celého těla často neposkytují spolehlivé výsledky ve velmi raném stádiu nádoru. Zejména laboratoře však nabízejí velké množství dalších diagnostických parametrů, které lze využít v u.gTabulky jsou uvedeny v seznamu.

opatření	parametr	Použití
Obecné laboratorní vyšetření	ESR, krevní obraz, kreatinin, hladina glukózy v krvi Kyselina močová, elektroforéza proteinů, LDH, GOT, GPT, y-GT, AP, SP, TSH, K, Na, Vápník, Fe, HDL, LDL Triglyceridy, analýza moči	Obecné informace a screening orgánových dysfunkcí a rozpadu tkání
Imunoscreening (počáteční, fáze I nádoru)	Diferenciální krevní obraz včetně granulocytů Monocyty, lymfocyty (buněčné), Imunoglobuliny IgA, IgG, IgM, IgE (humorální), Rovnováha TH1/TH2	Měří se v první řadě kvalita Obrana o tom mluví jen málo. Nádorově specifická obrana (od té doby Nádorové buňky, alespoň zpočátku (obvykle maskovaný)
Pokročilý imunitní systém (tumorfáza II)	Diferenciace lymfocytů, B buňky, T buňky, T pomocné buňky, Naivní pomocné buňky, paměťové buňky, Pomocné buňky exprimující IL-2, T-supresorové buňky, NK buňky, T-cytotoxické supresorové buňky, aktivované zabíječské buňky, neopterin, CD 25, CD 69, TGFβ	Indikace změn imunokompetence souvisejících s nádorem a pomoc při rozhodování o léčbě a jejím monitorování.
Screening zánětu	hsCRP, TNFα, histamin, IP-10 IL-1, IL-6, NFkB	Příznaky akutního nebo chronického zánětu
Detoxikační screening Pokročilá detoxikace	GSH (intracelulární) Test na metabolity paracetamolu a kofeinu GSH/GSSG	Indikace kvality detoxikační funkce
Screening oxidačně-nitrosativního stresu Pokročilý oxidačně-nitrosační stres	MDA-LDL, nitrotyrosin Antioxidační kapacita (TAS), Hydroperoxidy, antioxidanty, laktát pyruvát, kyselina methylmalonová, 8-OH-deoxyguanosin	Indikace poškození radikály a antioxidační kapacita
Screening acidobazické rovnováhy Pokročilý acidobazický systém	Denní profil pH moči pomocí testovacích proužků Sanderovu titraci	Indikace acidózy
Screening střevní funkce Pokročilá funkce střev	Analýza střevní flóry, zonulin (Sérový marker pro střevní permeabilitu) Antitrypsin (Zánětlivé markery ve stolici)	Indikace střevní funkce
Neuroendokrinní screening Pokročilá neuroendokrinní funkce	Denní profil kortizolu (sliny), Norepinefrin, serotonin Tryptofan, tyrosin, dopamin, DHEA	Indikace funkce Metabolismus neurotransmiterů
Mitochondriální screening pokročilé mitochondrie	ATP L-karnitin, koenzym Q10	Indikace funkce Mitochondrie
Výživa nádoru	TKTL1	Poznámka k Tvorba energie v nádoru
Diagnostika mikronutrientů	z.B.Zinek a železo (nízké hladiny) (indikují aktivitu nádoru) Měď a feritin (vysoké hladiny) (indikují aktivitu nádoru) Selen, vitamín B12, vitamín B2, glutathion, Homocystein, kyselina listová	Známky nedostatečného zásobování a nerovnováha, stejně jako na Aktivita nádoru
Diagnostika krvácení	Hemoglobin-haptoglobin ve stolici Erytrocyty v moči	Příznaky mikrokrvácení

Co může být v praxi užitečné pro víceúrovňový, onkologicky orientovaný laboratorní diagnostický přístup?

opatření	Použití
TPA (tkáňový polypeptidový antigen) Antigen proliferace asociovaný s nádorem	Nespecifický nádorový marker, Nezávisle na primárním nádoru a obecně použitelné
Mutace genu p53	Apoptózní kapacita je nespecifická (prognostický faktor pro různé nádory)
autoprotilátky p53	Nespecifické nádorové markery pozitivní u 10–30 % nádorů (zdravé buňky jsou negativní na autoprotilátky p53)
Antigen Apo10	Nespecifický nádorový marker (zdravé buňky jsou Apo10-negativní), což poskytuje důkazy o poruchách apoptózy v nádorových buňkách
Enzym Cyp1B1 (z rodiny cytochromu p450)	Nespecifický nádorový marker (Podle Dr. Dana Burkeho jsou zdravé buňky Cyp1B1-negativní)
Test chemosenzitivity	Nádorová tkáň se léčí léky, které snižují její reaktivitu. najít látku, která je pro každý nádor nejvhodnější
CEA (karcinoembrionální antigen) antigen asociovaný s nádorem	Vysoce specifický, zejména pro rakovinu tlustého střeva (80 %), a méně. specifické pro rakovinu slinivky břišní (60 %), rakovinu prsu (55 %) a Rakovina žlučových cest a průdušek (50 %) o.aNádory
PSA (prostatický specifický antigen) Tkáňově specifický antigen	Na V.aRakovina prostaty
TG (tyreoglobulin), hCT (lidský kalcitonin)	Na V.a Rakovina štítné žlázy
AFP (α1-fetoprotein)	Na V.aRakovina jater, teratom
AFP a HCG (lidský) Choriový gonadotropin	Na V.aNádory zárodečných buněk (varlata, vaječníky)
CA 72-4	Na V.aRakovina žaludku, rakovina prsu
Monoklonální imunoglobuliny a Bence-Jonesových proteinů	Na V.amnohočetné myomy
CA 19-9, CA 195, TPA	Na V.aRakovina slinivky břišní
CA 15-3, CA 549, MCA (mucinu podobné Antigen asociovaný s karcinomem	Na V.a.Rakovina prsu
CA 24, CA 50	Na V.aRakovina střev, rakovina slinivky břišní
CA 125	Na V.aRakovina žaludku
NSE (neuronová specifická enoláza)	Na V.aBronchiální karcinom, neuroblastom
CYFRA 21-1 (cytokeratinový fragment)	Na V.aBronchiální karcinom
Skeletální alkalická fosfatáza (Osteáza, kostní AP)	Na V.aKostní metastázy 11
SCC (antigen dlaždicobuněčného karcinomu)	Na V.aRakovina děložního čípku
Bence-Jonesovy proteiny a Beta-2 mikroglobulin	Na V.aPlazmocytom
5-S-cysteinyldopa	Na V.amaligní melanom
Neopterin, β2-mikroglobulin	Na V.aLeukémie, lymfom
BTA (antigen nádoru močového měchýře)	Na V.aRakovina močového měchýře
M2-PK	Na V.aKarcinom ledvinových buněk, karcinom tlustého střeva a konečníku
5-HIAA (kyselina 5-hydroxyindoleoctová)	Na V.aKarcinoid (zejména v gastrointestinálním traktu)
Protein S100	Prognostický faktor u maligního melanomu
HER2 – nový onkogen	Prognostický faktor u rakoviny prsu
Mutace genů BRCA1 a BRCA2	Indikace rizika rakoviny prsu

Přístupy k diagnostice smysluplných rezerv v praxi (včetně běžných nádorových markerů)

Ukázkový dotazník pro „kontrolu rakoviny“

Ten/Ta/To u.gTento dotazník nenahrazuje lékařskou diagnózu, ale spíše slouží ke zvýšení povědomí o vlastním riziku rakoviny tím, že se ptá na některé relevantní rizikové faktory rakoviny. I když jsou všechny otázky zodpovězeny záporně, nemělo by to být interpretováno tak, že neexistuje žádné riziko rakoviny.

	ANO
Pokud jeden nebo více členů vaší rodiny trpí některým z následujících stavů: Diagnostikované rakoviny: rakovina prsu, rakovina tlustého střeva, rakovina vaječníků, rakovina dělohy Rakovina žaludku?
Byla ve vašem životě období s dlouhodobým zneužíváním alkoholu?
Měl/a jste někdy v minulosti rakovinu?
Máte cukrovku (diabetes mellitus)?
Měl/a jste někdy zánětlivé onemocnění (?)z.B.střev, prostaty, močového měchýře, (Slinivka břišní, žaludeční sliznice, refluxní ezofagitida)?
Měl/a jste nebo máte polypy tlustého střeva?
Měla jste nebo máte v současné době cysty na vaječnících (platí pouze pro ženy)?
Jste bezdětní (platí pouze pro ženy)?
Měli jste, nebo máte Vy nebo Vaše matka zvýšené hladiny estrogenu (platí pouze pro muže)?
Měl/a jste nebo máte nějaká mateřská znaménka?
Měli jste nebo máte v současné době studené uzlíky na štítné žláze?
Měl/a jste nebo máte poruchu přetížení železem?
Máte cystickou chorobu ledvin?
Měla jsi nízkou porodní váhu?
Měl(a) jste nebo máte v současné době nesestouplá varlata?
Řekl/a byste, že vaše ústní hygiena je nedostatečná?
Je váš jídelníček poměrně nevyvážený, s vysokým obsahem masa a nízkým obsahem vlákniny?
Pijete více než 1 litr mléka denně?
Měl/a jste nebo v současné době trpíte nějakou neobvyklou infekční nemocí?z.BSexuálně přenosné nemoci, HPV, Epstein-Barr, HTLV, AIDS, hepatitida, plísně, Helicobacter pylori)
Máte známý oslabený imunitní systém nebo imunosupresi?
Je daná osoba bezdětná (platí pouze pro ženy)?
Užíváte nebo v současné době užíváte nějaké léky delší dobu, například...? Blokátory kalciových kanálů, antikoncepce, estrogeny, tamoxifen, fenacetin, léky proti bolesti, Cyklofosfamid, arsen, cytostatika, imunosupresiva nebo tzv. inhibitory aromatázy?
Měla jste menstruaci poměrně brzy (platí pouze pro ženy)?
Pokud jste již prošla menopauzou: začala pozdě (platí pouze pro ženy)?
Kouříte, nebo kouříte pravidelně po delší dobu?
Byli jste vystaveni znečišťujícím látkám po delší dobu?z.B. Azbest, rtuť, aromatické aminy?
Práce na směny (zejména noční)
Měníte často sexuální partnery?
Byl(a) jste nebo jste byl(a) vystaven(a) zvýšené úrovni radiace?z.B.prostřednictvím UV záření, povolání, diagnostické nebo terapeutické léky)?
Bydlíte – nebo jste bydleli – v okruhu 5 km od Jaderná elektrárna?
Máte nadváhu?

Pokud jste na jednu nebo více z těchto otázek odpověděli „ano“, je pravděpodobné, že máte zvýšené riziko rakoviny. V takovém případě se určitě poraďte se svým lékařem o dalších krocích, které byste měli podniknout.

Důležité skupiny mikroživin pro obecnou prevenci rakoviny

mikroživina	Speciální funkce (obecné efekty)
Antioxidanty (z.B(Vit. C, Vit. E, Glutathion)	Mají antioxidační účinky (chrání buňky před poškozením způsobeným volnými radikály), podporuje detoxikaci, snižuje celkové riziko rakoviny
Polyfenoly (z.BIsoflavonoidy) Karotenoidy (z.B. β-karoten, lykopen)	Mají antioxidační a protizánětlivé účinky, podporuje detoxikaci, snižuje celkové riziko rakoviny
zinek	Vyrovnává imunitní systém, aktivuje lymfocyty, kontroluje apoptózu, Nedostatek zinku zvyšuje výskyt rakoviny
selen	aktivuje enzymy pro opravu DNA, indukuje apoptózu nádorových buněk, snižuje celkové riziko rakoviny
Hořčík, vápník	Nedostatek zvyšuje výskyt rakoviny
železo	Nedostatek zvyšuje výskyt rakoviny
Kyselina listová, vitamín B6	Nedostatek zvyšuje riziko rakoviny (zejména u žen) &(65 let)
Vitamín B12	Pozor: rozdílná tvrzení ohledně ochrany proti rakovině nebo její propagace. přes B12, ale: nedostatek zvyšuje výskyt rakoviny
Mastné kyseliny (z.B.kyselina γ-linolenová, Omega-3 mastné kyseliny)	Nižší celkové riziko rakoviny
Vitamín D	Snižuje celkové riziko rakoviny
Vitamín K2	Snižuje celkové riziko rakoviny

Klíčové mikroživiny pro Primární prevence rakoviny a jejích specifických znaků

mikroživina	Speciální funkce
Vitamín C Standardní látka	Antioxidační, cytotoxické, protizánětlivé, antiangiogenní, kofaktor detoxikační fáze I, podporuje tvorbu kolagenu Upozornění: Dodržujte odstup od anorganického selenu a v pozdní fázi léčby odstup od cytostatik tvořících radikály a záření.
Vitamín E (nejúčinnější jako přírodní vitamín E (se všemi tokoferoly)	Antioxidační, protizánětlivý, má nezávislou protirakovinnou aktivitu a inhibuje – pravděpodobně pouze ve vysokých farmakologických dávkách – růst a mitózu rakovinných buněk.
Glutathion	Antioxidační, detoxikační, posiluje mechanismy opravy a apoptózy, snižuje růst rakovinných buněk a nádorů, zlepšuje snášenlivost základní terapie bez poškození zdravých buněk. V pozdní fázi terapie je možný ochranný faktor nádorových buněk (ochrana proti terapeutickým látkám). radikály) a případně i rezistence na mnoho léků (pokud se hladiny zvýší)
Kyselina α-lipoová	Antioxidant, detoxikační (chelatační činidlo)
Sekundární rostlinné sloučeniny (Polyfenoly, karotenoidy)	Antioxidační, protizánětlivé, antiproliferativní, Pozor: Vysoké dávky fytoestrogenů u rekurentního karcinomu prsu (Konvenční kontraindikace během hormonální terapie)
Selen (anorganický) Standardní látka	snižuje rezistenci a angiogenezi Upozornění: Vzdálenost k vitamínu C
železo	Nedostatek železa je u pacientů s rakovinou běžný a musí být optimálně léčen.
zinek	Vyrovnávání imunity, může inhibovat apoptózu nádorových buněk (Podává se po základní terapii a v případě nedostatku)
Vitamíny skupiny B	Suplementace vitamínu B12 může být podávána pouze po základní terapii a v případech jeho nedostatku a v kombinaci s vitamínem C (vysoké dávky vitamínu B12 mohou [účinek] zesílit).Růst nádorových buněk), Ostatní vitamíny skupiny B jsou bezproblémové.
Vitamín D	Protizánětlivý, inhibuje buněčnou proliferaci a angiogenezi, podporuje apoptózu a buněčnou diferenciaci, snižuje růst nádorů a metastázování
Vitamín A	Antioxidant, podporuje buněčnou diferenciaci, snižuje transformaci nádorových buněk
Proteázy	Protizánětlivé, imunoterapie, protinádorové
Omega-3 mastné kyseliny	Protizánětlivé
Probiotika	Imunoterapie

Klíčové látky v Časná a pozdní léčba rakoviny

&

mikroživina	Výsledky studie o vlivu jednotlivých mikroživin na určité typy rakoviny
Antioxidanty (z.B(Vit. C, Glutathion)	Prostata, prsa, děloha, vaječníky, střevo, plíce, slinivka břišní, glioblastomy, melanom
Polyfenoly (z.Bresveratrol, isoflavonoidy), Karotenoidy (z.B. lykopen)	Prsa, vaječníky, prostata, gastrointestinální trakt, leukémie, slinivka břišní, játra
selen	Melanom, štítná žláza, non-Hodgkinův lymfom, močový měchýř, gastrointestinální trakt, jícen, leukémie, prostata, játra, plíce, prsa
zinek	Akutní lymfocytární leukémie (ALL), maligní lymfom, slinivka břišní, močový měchýř
Vápník	Dvojtečka
hořčík	Akutní lymfocytární leukémie (ALL), maligní lymfom
Omega-3 mastné kyseliny	Prostata, slinivka břišní
Vitamín D	Prsa, střevo, M.Hodgkinův lymfom, melanom, štítná žláza, močový měchýř, slinivka břišní B-CLL, myelomy
Vitamín A	bublina

Přední látky v léčbě rakoviny a osvědčený Vliv na některé typy rakoviny

Účinek	látka
Cytotoxická aktivita	Vitamin C (zvyšuje cytotoxicitu obecně, zejména doxorubicinu, cisplatiny, docetaxelu, paklitaxelu, dakarbazinu, epirubicinu, irinotekanu, 5-FU, bleomycinu, karboplastinu a gemcitabinu a u hematologických onemocnění i oxidu arsenité) Selen (zvyšuje cytotoxicitu Taxolu, Doxorubicinu, nesnižuje ji) Cytotoxicita záření na rakovinné buňky) Kvercetin (zvyšuje cytotoxicitu cisplatiny, busulfanu) β-karoten (zvyšuje cytotoxicitu 5-FU, adriamycinu, etoposidu, melfalanu, Cyklofosfamid) Kyselina γ-linolenová a kyselina olejová (zesilují cytotoxický účinek docetaxelu, Paklitaxel Vitamín E (zesiluje cytotoxický účinek cisplatiny)
Apoptóza	Selen, α-Tokoferol, Resveratrol
Inhibice angiogeneze	Selen, α-tokoferol, resveratrol, koenzym Q10 (s tamoxifenem)
Inhibice proliferace	Antioxidanty, genistein, kvercetin, vitamín D
Protizánětlivé	Omega-3 mastné kyseliny
Zvýšená míra odezvy a prodloužení Doba přežití	Vitamín C, vitamín E a β-karoten (s paklitaxelem, karboplatinou), antioxidanty (obecně), omega-3 mastné kyseliny
Výztuž Účinek tamoxifenu	Genistein (pro opětovné negativní vyšetření rakoviny prsu), vitamín D, kyselina γ-linolenová, koenzym Q10, vitamín B2 a vitamín B3
Nárůst počtu Terapeutické cykly	Glutathion
Zlepšení Provozní úspěch (z.BZlepšení Hojení ran, redukce rizika infekce a Selhání orgánů	Antioxidanty (jako je vitamín C, vitamín E, glutathion) selen zinek L-arginin, L-glutamin Omega-3 mastné kyseliny Probiotika
Zlepšení úspěch radioterapie	Resveratrol, proteázy, selen

Synergické účinky mikroživin o základní terapii na univerzitní úrovni

Výhody o.gÚčinky mikroživin lze vysvětlit jejich biochemickými vlastnostmi a řadou pozitivních výsledků studií:

• Látky, které působí jako antioxidanty a detoxikační látky:

Různé synergicky se doplňující antioxidanty plní důležité funkce v primární prevenci rakoviny detoxikací škodlivých radikálů a dalších znečišťujících látek a významně přispívají k prevenci jejich fatálních karcinogenních účinků.Mezi antioxidanty, které zde lze efektivně využít, patří vitamín C, vitamín E, vitamín A, glutathion, kyselina α-lipoová, koenzym Q10 a sekundární rostlinné sloučeniny (polyfenoly, karotenoidy), stejně jako kofaktory enzymatických antioxidantů, jako je selen, mangan, zinek nebo železo.

• Protizánětlivé a imunomodulační látky:
  Omega-3 mastné kyseliny a vitamín D, stejně jako zinek, selen a fytochemikálie, se v této funkci ukázaly jako obzvláště účinné. Vitamín D z.BKromě protizánětlivých funkcí plní také důležité funkce pro vyvážený imunitní systém (působí jako regulátor imunitního systému, aktivuje makrofágy a tvorbu endogenních antibiotik) a pro metabolismus vápníku.
• Kromě těchto látek se v něm nacházejí i další o.gTabulka popisuje látky, které se přímo či nepřímo podílejí na optimalizaci metabolismu, energetické bilance a opravných mechanismů – jako například… Resveratrol:

Resveratrol

Na příkladu sekundární rostlinné sloučeniny resveratrolu budou podrobněji popsány některé mechanismy účinku mikroživin pro prevenci (a potenciálně nevyhnutelnou pozdější terapii nádorů): Sekundární rostlinné sloučeniny, jako je resveratrol, jsou aktivní ve všech třech fázích vzniku a vývoje rakoviny a jsou vhodné pro široké použití jako chemopreventivní látky proti vzniku rakoviny, ale také proti jejímu šíření a progresi, a proto je lze komplementárně použít i v základní léčbě onemocnění.

Resveratrol má zpočátku účinek primární prevence Působí jako silný antioxidant a protizánětlivý prostředek a pozitivně ovlivňuje mitochondriální funkci a transkripční faktory. blokuje aktivaci karcinogenů a ovlivňuje vznik rakoviny (Fáze I). Díky svým antioxidačním účinkům a podpoře tvorby antioxidačních enzymů (z.BKataláza, superoxiddismutáza a hemoxygenáza-1 chrání DNA před oxidačním poškozením. V souvislosti se svými protizánětlivými účinky mění genovou expresi a signální transdukční dráhy. z.B...inhibicí transkripčních faktorů, jako jsou EGR-1, AP-1 a NF-κB, včetně snížení fosforylace a degradace inhibitoru NF-κB IκBα. Pravděpodobně také zabraňuje aktivaci arylového uhlovodíkového receptoru (AhR), který řídí diferenciaci a růst buněk.

Resveratrol ovlivňuje řadu dalších transkripčních faktorů, včetně proteinu multilékové rezistence, topoizomerázy II, aromatázy, DNA polymerázy, estrogenových receptorů, tubulinu a fATPázy, stejně jako NF-κB, STAT3, HIF-1α, β-kateninu a PPAR-γ. Blokuje transkripci genu CYP1A1 a reaguje s enzymy CYP1A1 a CYP1B1 (z rodiny cytochromu P450) produkovanými mutovanými buňkami. Tyto enzymy mohou být prokarcinogenní a vyvolávat rezistenci na terapii, protože inaktivují chemoterapeutická činidla, jako je tamoxifen nebo docetaxel. Reakce resveratrolu s CYP1B1 také produkuje metabolit resveratrolu a inhibitor tyrosinkinázy piceatannol, který aktivuje apoptózu v nádorových buňkách. Hypoxií indukovatelný transkripční faktor-1α (HIF-1α) je nadměrně exprimován v mnoha lidských nádorech a jejich metastázách a je úzce spojen s agresivním fenotypem nádoru. Resveratrol inhibuje jak bazální hladiny, tak i akumulaci proteinu HIF-1α v rakovinných buňkách.U rakoviny snižuje aktivitu promotoru VEGF indukovaného hypoxií a uvolňování VEGF, stejně jako aktivitu různých proteinkináz, což také vede k významnému snížení akumulace proteinu HIF-1α a aktivaci transkripce VEGF.

Resveratrol také významně inhibuje invazivitu rakovinných buněk. Ve své roli v detoxikačních procesech inhibuje enzymy fáze 1, které mohou aktivovat prokarcinogeny, a podporuje produkci enzymů fáze II, které přispívají k detoxikaci karcinogenů. To zlepšuje stabilitu DNA, ovlivňuje diferenciaci a transformaci buněk a v myších modelech rakoviny zabraňuje rozvoji preneoplastických lézí a tumorigeneze.

Resveratrol má vliv na Sekundární prevence nebo včasná terapie Zaměřuje se na různé faktory podílející se na růstu a progresi nádoru, čímž inhibuje počet nádorových buněk, růst nádoru a jeho šíření. I zde zpočátku dochází k jeho downregulaci prostřednictvím několika drah. Zánětlivé procesy Podílí se na syntéze a uvolňování prozánětlivých a rakovinotvorných látek, jako jsou TNF, COX-2, ornithin dekarboxyláza (klíčový enzym v biosyntéze polyaminů), 5-LOX, VEGF, IL-1, IL-6, IL-8, AR, PSA, iNOS a CRP. Blokuje aktivované imunitní buňky, stejně jako nukleární faktor B (NF-B) a AP-1, a blokuje genovou expresi zprostředkovanou AP-1.

Další Resveratrol inhibuje dělení a růst nádorových buněkIndukuje zastavení buněčného cyklu ve fázi S, G nebo M. Moduluje regulační geny buněčného cyklu, jako jsou p53, Rb, PTEN, cyklin A, cyklin B1, cyklin E, cyklin D1 regulovaný Stat3 a CDK, a současně indukuje inhibici buněčného cyklu nezávislou na p53 a expresí p21 zprostředkovanou inhibici buněčného cyklu.

Resveratrol potlačuje angiogenezi, která je důležitá pro růst nádoru snížením exprese VEGF a dalších angiogenních a prometastatických genových produktů (z.B(MMP, katepsin D a ICAM-1). Inhibuje syntézu DNA blokováním ribonukleotidové reduktázy nebo DNA polymerázy a změnou exprese biomarkerů.

Resveratrol podporuje proapoptotické faktory a indukuje proces nezbytný pro ochranu před rakovinou. programovaná buněčná smrt (viz obrázek), u kterého lze rozlišit dvě hlavní formy: „letální“ autofagii (programovaná buněčná smrt typu II) a apoptózu (programovaná buněčná smrt typu I).

Faktory ovlivňující programovanou buněčnou smrt u rakoviny

Ten/Ta/To Apoptóza je známější formou programované buněčné smrti a může být iniciována jak zvenčí, tak i zvenčí.

• Vnější dráha začíná vazbou ligandu (z.BTNF o.a. cytokiny) na receptor z rodiny receptorů TNF (z.B. CD95), který spouští kaskádu kaspáz a vede k apoptóze.
• Ve vnitřní metabolické dráze aktivuje poškození DNA tumorové supresory, jako je p53. P53 stimuluje látky proapoptotické rodiny Bcl-2 (Bax, Bad), které uvolňují cytochrom c z mitochondrií, čímž spouští kaspázovou kaskádu a konečnou apoptózu.

Apoptózu lze potlačit antiapoptotickými látkami z rodiny Bcl-2 (Bcl-2, Bcl-xL), stejně jako proteinkinázou B a IAP (inhibitor proteinu apoptózy). Resveratrol indukuje programově narušenou buněčnou smrt prostřednictvím exprese proapoptotických proteinů. Bax, p53 a p21 stejně jako prostřednictvím depolarizace mitochondriálních membrán a aktivace kaspáz nezávislé na CD95 (z.BKaspáza-9, kaspáza-3).

Resveratrol také inhibuje antiapoptotické účinky. Inhibuje různé proteinkinázy v rakovinných buňkách, jako je kináza IκBα, src, JN kináza, MAP kináza, proteinkináza B, proteinkináza D, stejně jako proteinkináza C indukovaná mRNA a TPA indukovaná COX-2 a kaseinkináza 2. Potlačuje expresi antiapoptotických genů a genových produktů, jako jsou Clap-2, Bcl-2, Bcl-xL a XIAP. Blokuje uvolňování survivinu inhibicí mRNA pro survivin a aktivací sirtuin deacetylázy. Survivin je produkován rakovinnými buňkami a patří mezi inhibitory apoptózních proteinů uvolňovaných u většiny lidských rakovin. Může inhibovat mitochondriálně dependentní apoptózu a usnadňovat aberantní mitotickou progresi inaktivací proteázy kaspázy-9, která způsobuje buněčnou smrt.

Resveratrol může také podpůrná terapie v pokročilém stádiu rakoviny lze použít. To Senzibilizuje nádorové buňky na jiné terapie a vykazuje vlastní cytotoxickou aktivitu.Může synergicky zlepšit účinky chemoterapie a radioterapie a může snížit jak vedlejší účinky, tak rezistenci na chemoterapeutika.

Kromě resveratrolu se na produkci podílí i mnoho dalších sekundárních rostlinných sloučenin. podobný efekt popsal, jak z.Bpro Epigalokatechin-3-galát (EGCG) v zeleném čaji, který blokuje důležitý enzym zapojený do proliferace rakovinných buněk.Mezi méně známé sekundární rostlinné sloučeniny patří inhibitory proteáz, které se nacházejí především v sójových bobech, luštěninách a různých obilovinách. Říká se také, že mají dobrý protirakovinný účinek, o čemž svědčí skutečnost, že syntetické inhibitory proteáz, jako je bortezomib, se nyní používají v univerzitní onkologii. Přístup, podle kterého resveratrol interaguje s dalšími sekundárními rostlinnými sloučeninami (z.B. kvercetin) má pozitivní synergický účinek a že v žádném z procesů ovlivněných resveratrolem nebyla zjištěna žádná významná cytotoxicita vůči zdravým buňkám.

Vybrané studie o resveratrolu v onkologii

• Resveratrol Resveratrol působí jako chemopreventivní činidlo proti rakovině. Zde jsme objevili novou funkci resveratrolu: Resveratrol je silný senzibilizátor nádorových buněk pro apoptózu indukovanou ligandem indukujícím apoptózu (TRAIL) závislou na tumor nekrotizujícím faktoru, prostřednictvím p53-nezávislé indukce p21 a p21-zprostředkované inhibice buněčného cyklu, spojené s deplecí survivinu. Současná analýza buněčného cyklu, exprese survivinu a apoptózy ukázala, že resveratrolem indukovaná inhibice G(1) byla spojena se snížením exprese survivinu a senzibilizací na apoptózu indukovanou TRAIL. Inhibice G(1) inhibitorem buněčného cyklu mimosinem nebo nadměrnou expresí p21 tedy snížila expresi survivinu a senzibilizovala buňky na léčbu TRAIL. Inhibice buněčného cyklu zprostředkovaná resveratrolem s následnou deplecí survivinu a senzibilizací na TRAIL byla u buněk s deficitem p21 narušena. Snížení regulace survivinu pomocí survivinových antisense oligonukleotidů také senzibilizovalo buňky na apoptózu indukovanou TRAIL.Důležité je, že resveratrol senzibilizuje různé nádorové buněčné linie, ale nikoli normální lidské fibroblasty, k apoptóze indukované ligací mrtvých receptorů nebo léky proti rakovině. Tato kombinovaná strategie senzibilizátoru (resveratrolu) a induktoru (např. TRAIL) by mohla představovat nový přístup ke zlepšení účinnosti terapií založených na TRAIL.
  Tyto terapie lze použít pro širokou škálu rakoviny.
  (Fulda S, Debatin KM; Senzitizace apoptózy indukované ligandem indukovaným tumor nekrotizujícím faktorem chemopreventivní látkou resveratrolem; Cancer Res 2004; 64; 337-346)
• Resveratrol Resveratrol je chemopreventivní činidlo proti rakovině. Bylo prokázáno, že má antioxidační a antimutagenní účinky, a působí tak jako antiindukční činidlo. Resveratrol selektivně potlačuje aktivaci transkripce cytochromu P-450 1A1 a inhibuje tvorbu preneoplastických lézí vyvolaných karcinogeny u myších modelů. V dvoufázovém modelu také inhibuje tvorbu kožních nádorů podporovaných 12-OTetradekanoylforbol-13-acetátem (TPA). Enzymatická aktivita COX-1 a -2 je inhibována v bezbuněčných modelech a aktivace proteinkinázy C indukovaná mRNA a TPA indukovaná aktivace proteinkinázy C COX-2 a genová exprese zprostředkovaná AP-1 jsou resveratrolem potlačeny v epiteliálních buňkách mléčné žlázy. Resveratrol dále silně inhibuje tvorbu oxidu dusnatého a expresi proteinu iNOS. NFκB je úzce spojen se zánětlivými a imunitními reakcemi, stejně jako s onkogenezí u některých modelů rakoviny. Resveratrol potlačuje indukci tohoto transkripčního faktoru. Mechanismus zahrnuje také snížení fosforylace a degradace NFκBα. Na buněčné úrovni resveratrol indukuje apoptózu, zpomalení buněčného cyklu nebo blokování přechodové fáze G1→S v řadě buněčných linií.
  (Bhat K, Pezzuto JM; Chemopreventivní účinek resveratrolu proti rakovině, Annals of the New York Academy of Sciences 2006; 957; 210-229)
• Resveratrol Bojuje proti zánětům a onemocněním modulací mnoha různých drah. Váže se na řadu buněčných signálních molekul, jako je protein multilékové rezistence, topoizomeráza II, aromatáza, DNA polymeráza, estrogenové receptory, tubulin a Fl-ATPáza. Aktivuje různé transkripční faktory (např. NF-κB, STAT3, HIF-1α, β-katenin a PPAR-γ) a potlačuje expresi antiapoptotických genových produktů (z.B. Bcl-2, Bcl-XL, XIAP a survivin) a proteinkinázy (z.B. src, PI3K, JNK a AKT), indukuje antioxidační enzymy (z.BKataláza, superoxiddismutáza a hemoxygenáza-1 potlačují expresi zánětlivých biomarkerů (z.B. TNF, COX-2, iNOS a CRP), inhibuje expresi angiogenních a metastatických genových produktů (z.B. MMP, VEGF, katepsin D a ICAM-1) a moduluje regulační geny buněčného cyklu (z.Bp53, Rb, PTEN, cyklin a CDK). Četné studie na zvířatech prokázaly, že resveratrol je účinný proti řadě onemocnění souvisejících s věkem, včetně rakoviny, cukrovky, Alzheimerovy choroby, kardiovaskulárních onemocnění a plicních onemocnění. Probíhá také úsilí o zvýšení jeho účinnosti in vivo prostřednictvím strukturální modifikace a reformulace.
  (Harikumar KB a kol.; Resveratrol: víceúčelový lék pro chronická onemocnění spojená s věkem; Cell Cycle 2008; 7; 1020-1035)
• Přesvědčivé důkazy prokazují pozitivní účinky Resveratrol Ovlivňuje nervový systém, játra, kardiovaskulární systém a chemoprevenci rakoviny. Blokuje různé fáze vývoje rakoviny (iniciaci, progresi a postup nádoru).Jeden z možných mechanismů jeho biologické aktivity zahrnuje snížení zánětlivých reakcí inhibicí syntézy a uvolňování prozánětlivých mediátorů, změnou syntézy eikosanoidů a inhibicí aktivovaných imunitních buněk indukovatelné syntázy oxidu dusnatého (iNOS) a cyklooxygenázy-2 (COX-2) prostřednictvím jeho inhibičního účinku na nukleární faktor B (NF-κB) nebo aktivační protein-1 (AP-1). Nedávná data nabízejí zajímavý pohled na účinky resveratrolu na životnost kvasinek a much a zdůrazňují jeho potenciál jako látky proti stárnutí při léčbě onemocnění souvisejících s věkem u lidí. Je však třeba poznamenat, že resveratrol má nízkou biologickou dostupnost a rychlou eliminaci z plazmy. Tento článek se zabývá jeho silnou protizánětlivou aktivitou a pravděpodobností těchto mechanismů a poskytuje aktuální informace o biologické dostupnosti a farmakokinetice resveratrolu, jakož i o jeho vlivu na životnost.
  (De la Lastra CA, Villegas I; Resveratrol jako protizánětlivý a omlazující prostředek: mechanismus a klinické důsledky; Molecular Nutrition and Food Research 2005; 49; 405-430)
• Resveratrol Inhibuje růst, zastavení buněčného cyklu v S-fázi a změny v expresi biomarkerů v lidských rakovinných buněčných liniích. Rozdílně snižuje expresi cyklinu B1, cyklinu A, cyklinu D1 a beta-kateninu. Indukuje apoptózu.
  (Joe AK a kol.; Resveratrol indukuje inhibici růstu, zastavení S-fáze, apoptózu a změny v expresi biomarkerů v několika lidských rakovinných buněčných liniích.) Cancer Res. 2002; 8, 893-903)
• Resveratrol Inhibuje růst leukemických buněk v kulturách. Indukuje diferenciaci leukemických buněk, apoptózu, zastavení buněčného cyklu v S fázi a inhibici syntézy DNA blokováním ribonukleotidové reduktázy nebo DNA polymerázy.
  (Tsan MF a kol.; Protileukemický účinek resveratrolu. Leuk.) Lymfom 2002; 43, 983–987)
• Resveratrol Snižuje růst buněk rakoviny tlustého střeva u lidí o 70 %.
  hromadí se během fázového přechodu S/G2 buněčného cyklu. Resveratrol významně snižuje aktivitu ornithin dekarboxylázy (klíčového enzymu v biosyntéze polyaminů, který se podílí na růstu rakoviny).
  (Schneider Y a kol.; Antiproliferativní účinek resveratrolu, přirozené složky hroznů a vína, na lidské buňky rakoviny tlustého střeva. (Cancer Lett. 2000; 158, 85–91)
• Resveratrol U rychle rostoucích nádorů potkanů ​​významně snižuje růst nádoru a vede ke zvýšení počtu buněk ve fázi buněčného cyklu G2/M. Indukuje apoptózu a vede ke snížení počtu buněk.
  (Carbo N a kol.; Resveratrol, přírodní produkt přítomný ve víně, snižuje růst nádoru u modelu nádoru u potkanů. Biophys. Res. Commun. 1999; 254, 739-743)
• Resveratrol Indukuje apoptózu u více než 80 % buněk akutní lymfoblastické leukémie (ALL) citlivých a rezistentních na CD95 prostřednictvím depolarizace mitochondriálních membrán a aktivace kaspázy-9, nezávisle na signalizaci CD95. Není pozorována žádná významná cytotoxicita pro normální periferní krevní buňky.
  (Dorrie J a kol.; Resveratrol indukuje rozsáhlou apoptózu depolarizací mitochondriálních membrán a aktivací kaspázy-9 v buňkách akutní lymfoblastické leukémie. Cancer Res. 2001; 61, 4731-4739)
• Resveratrol (200 mcg/kg) významně snižuje karcinogenezi rakoviny tlustého střeva u potkanů.Významně snižuje počet buněk a mění expresi bax a p21.
  (Tessitore L a kol.; Resveratrol potlačuje růst kolorektálních aberantních kryptových ložisek ovlivněním exprese bax a p21 (CIP). Karcinogeneze 2000; 21, 1619-1622)
• Resveratrol Resveratrol vyvíjí antiproliferativní aktivitu. Inhibuje proliferaci a indukuje cytotoxicitu a apoptózu v buňkách Waldenströmovy makroglobulinémie (WM). Periferní krevní buňky nejsou ovlivněny. Resveratrol vykazuje synergickou cytotoxicitu v kombinaci s dexamethasonem, fludarabinem a bortzomibem.
  (Roccaro AM a kol.; Resveratrol vykazuje antiproliferativní aktivitu a indukuje apoptózu u Waldenstromovy makroglobulinémie; Clin. (Cancer Res 2008; 14: 1849–1858)
• Resveratrol Resveratrol působí na všechna tři stádia karcinogeneze (iniciaci, promoci a progresi) změnou signálních transdukčních drah, které řídí buněčné dělení, buněčný růst, apoptózu, zánět, angiogenezi a metastázy. Protirakovinné vlastnosti resveratrolu jsou podpořeny jeho schopností inhibovat proliferaci různých lidských nádorových buněk in vitro a ve studiích na zvířatech. Tato recenze představuje data z preklinických in vivo a intervenčních studií rakoviny a souvisejících mechanismů účinku. Dále je diskutována biologická dostupnost, farmakokinetika a potenciální toxicita resveratrolu, stejně jako jeho užitečnost v léčbě rakoviny.
  (Bishayee A; Prevence a léčba rakoviny resveratrolem: od studií na hlodavcích ke klinickým studiím; Cancer Prev Res (Phila Pa) 2009; 2: 409-418)
• Resveratrol významně inhibuje v buněčných liniích karcinomu slinivky břišní (PANC-1 a AsPC-1)
  Růst buněk je závislý na koncentraci a čase a indukuje apoptózu buněk.
  (Ding XZ a kol.; Resveratrol inhibuje proliferaci a indukuje apoptózu v lidských rakovinných buňkách slinivky břišní; Pancreas 2002; 25: e71-76)
• Resveratrol Resveratrol vykazuje protirakovinné vlastnosti a potlačuje proliferaci řady nádorových buněk. Jeho inhibiční účinek na růst je zprostředkován inhibicí buněčného cyklu se zvýšenou regulací p21 (CIP1/WAF1), p53 a Bax, stejně jako sníženou regulací survivinu, cyklinu D1, cyklinu E, Bcl-2, Bcl-xL a clAP a aktivací kaspáz. Resveratrol potlačuje aktivaci transkripčních faktorů, jako jsou NF-κB, AP-1 a EGR-1, a inhibuje proteinkinázy, včetně IkBα kinázy, JNK, MAPK, Akt, PKC, PKD a kasein kinázy II. Snižuje regulaci COX-2, 5-LOX, VEGF, IL-1, IL-6, IL-8, AR a PSA. Tyto aktivity jsou zodpovědné za potlačení angiogeneze. Resveratrol také zvyšuje apoptotické účinky cytokinů, chemoterapeutik a záření. Blokuje aktivaci karcinogenů inhibicí exprese a aktivity CYP1A1 a potlačuje iniciaci, rozvoj a růst nádorů. Kromě chemopreventivních účinků má resveratrol zřejmě i terapeutické účinky proti rakovině.
  (Aggarwal BB a kol.; Úloha resveratrolu v prevenci a léčbě rakoviny: preklinické a klinické studie; Anti-cancer Res 2004; 24; 2783-2840)
• Resveratrol Kromě ochranné funkce na kardiovaskulární systém ovlivňuje resveratrol všechna tři stádia vývoje rakoviny (iniciace, progrese a progrese nádoru). Potlačuje také angiogenezi a metastázy. Protirakovinné účinky resveratrolu se zdají být úzce spojeny s jeho schopností interagovat s mnoha molekulárními parametry zapojenými do vývoje rakoviny a zároveň minimalizovat toxicitu ve zdravé tkáni.Resveratrol by se proto měl používat v chemoprevenci rakoviny u lidí v kombinaci s chemoterapeutickými látkami nebo cytotoxickými faktory pro vysoce účinnou léčbu nádorových buněk refrakterních na léky. Antikarcinogenní potenciál resveratrolu pro chemoprevenci rakoviny a protinádorovou terapii představuje v jistém smyslu nové vysvětlení francouzského paradoxu.
  (Liu BL a kol.; Nové pochopení francouzského paradoxu: potenciál resveratrolu pro chemoprevenci rakoviny a protinádorovou terapii; Cancer Biol Ther 2007; 6: 1833-1836)
• Několik studií prokázalo modulační účinek Resveratrol Bylo prokázáno, že resveratrol působí na řadu buněčných signálních drah a genové exprese. Tento článek shrnuje účinky resveratrolu v kontextu chemoprevence.
  (Goswami SK, Das DK; Resveratrol a chemoprevence; Cancer Lett 2009; 284: 1-6)
• Resveratrol Resveratrol má silný inhibiční účinek na růst různých lidských rakovinných buněk. V této studii je zkoumán inhibiční účinek resveratrolu na experimentální rakovinu jater pomocí dvoustupňového modelu u potkanů. Resveratrol (50-300 mg/kg tělesné hmotnosti) snižuje výskyt, počet, objem a rozmanitost viditelných uzlíků hepatocytů v závislosti na dávce. Vede ke snížení buněčné proliferace a zvýšení počtu apoptotických buněk v játrech. Indukuje také expresi proapoptotického proteinu Bax, snižuje expresi antiapoptotického proteinu Bcl-2 a současně zvyšuje poměr Bax/Bcl-2. Vzhledem ke svému příznivému profilu toxicity má resveratrol potenciál pro vývoj jako chemopreventivní léčivo proti lidskému hepatocelulárnímu karcinomu.
  (Bishayee A, Dhir N; Resveratrolem zprostředkovaná chemoprevence hepatokarcinogeneze vyvolané diethylnitrosaminem: inhibice buněčné proliferace a indukce apoptózy; Chem Biol Interact 2009; 179: 131-44)
• Cílem této studie bylo Interakce kyseliny ellagové a kvercetinu s resveratrolem Bylo prokázáno, že (polyfenoly) indukují apoptózu a snižují růst buněk v lidských leukemických buňkách (MOLT-4). Kombinace kyseliny ellagové a resveratrolu vykazuje více než jen aditivní synergické účinky. Obě látky, jednotlivě i společně, indukují významné změny v kinetice buněčného cyklu. Mezi kyselinou ellagovou a resveratrolem, stejně jako mezi kvercetinem a resveratrolem, existují pozitivní synergické interakce při indukci aktivity kaspázy-3. Protirakovinný potenciál potravin obsahujících polyfenoly lze zvýšit synergickými účinky.
  (Mertens-Talcott SU, Percival SS; Kyselina ellagová a kvercetin synergicky interagují s resveratrolem při indukci apoptózy a způsobují zástavu translentního buněčného cyklu v lidských buňkách s leukémií; Cancer Lett 2005; 218; 141-151)
• Resveratrol HCT116 má preventivní účinek proti rakovině a ve fyziologických dávkách indukuje Bax-zprostředkovanou a Bax-nezávislou mitochondriální apoptózu v buňkách lidského karcinomu tlustého střeva. Obě dráhy omezují schopnost buněk tvořit kolonie.
  (Mahyar-Roemer M a kol.; Úloha Bax v resveratrolem indukované apoptóze buněk kolorektálního karcinomu; BMC Cancer 2002; 2; 27-36)
• Intervence do vícestupňové karcinogeneze modulací intracelulárních signálních drah může poskytnout molekulární základ pro chemoprevenci se sekundárními rostlinnými metabolity. Resveratrol Byl rozsáhle zkoumán pro svou chemopreventivní aktivitu ve vztahu k její schopnosti zasahovat do vícestupňové karcinogeneze.Četné intracelulární signální kaskády se sbíhají s aktivací nukleárního faktoru kappaB (NF-kappaB) a aktivátorového proteinu 1 (AP-1), které působí nezávisle nebo koordinovaně a regulují expresi cílových genů. Tyto všudypřítomné eukaryotické transkripční faktory zprostředkovávají pleiotropní účinky na buněčnou transformaci a rozvoj nádorů. Cílem této recenze je aktualizovat molekulární mechanismy chemoprevence resveratrolu se zvláštním zaměřením na jeho účinky na buněčné signální kaskády zprostředkované NF-kappaB a AP-1. Resveratrol Významně snižuje regulaci survivinu a buněčného cyklu v závislosti na dávce a čase, indukuje apoptózu a zlepšuje účinek chemoterapeutických látek v buňkách multirezistentního nemalobuněčného karcinomu plic.
  (Zhao W a kol.; Resveratrol snižuje přežití a indukuje apoptózu v lidských buňkách SPC-A-1/CDDP rezistentních vůči více léčivům; Oncology Reports 2010; 23; 279-286)
• Resveratrol Má antineoplastickou aktivitu. Inhibuje růst a indukuje smrt buněk karcinomu vaječníků (spíše autofagií než apoptózou). u.a...spojená s aktivací kaspázy. Indukuje tedy buněčnou smrt dvěma různými cestami: neapoptotickou a apoptotickou (uvolňováním antiapoptotických proteinů Bcl-xL a Bcl-2).
  (Opipari AW a kol.; Resveratrolem indukovaná autofagocytóza v buňkách rakoviny vaječníků; Cancer Research 2004; 64, 696-703)
• Resveratrol Resveratrol inhibuje aktivitu tyrozinkinázy Src, čímž blokuje aktivaci proteinu konstitutivního signálního a transkripčního aktivátoru 3 (Stat3) v maligních buňkách. Analýzy maligních buněk ošetřených resveratrolem obsahujících konstitutivně aktivní Stat3 ukazují ireverzibilní zastavení buněčného cyklu v buněčných liniích myších fibroblastů transformovaných v-Src (NIH3T3/v-Src), lidského prsu (MDAMB-231), slinivky břišní (Panc-1) a prostaty (DU145) ve fázi G0-G1 nebo S buněk lidského karcinomu prsu (MDA-MB-468) a slinivky břišní (Colo-357) a ztrátu životaschopnosti v důsledku apoptózy. Naproti tomu buňky ošetřené resveratrolem, ale postrádající aberantní aktivitu Stat3, vykazují reverzibilní zastavení růstu a minimální ztrátu životaschopnosti. Navíc v maligních buňkách obsahujících konstitutivně aktivní Stat3, včetně buněk lidského karcinomu prostaty DU145 a myších fibroblastů transformovaných v-Src (NIH3T3/v-Src), resveratrol potlačuje cyklin D1 regulovaný Stat3, stejně jako geny Bcl-xL a Mcl-1, což naznačuje, že protinádorová buněčná aktivita resveratrolu je částečně způsobena blokádou dysregulace růstových a přeživších drah zprostředkované Stat3. Naše studie je mezi prvními, které identifikují signalizaci Src-Stat3 jako cíl resveratrolu, definují mechanismus protinádorové buněčné aktivity resveratrolu a demonstrují jeho potenciál pro aplikaci v nádorech s aktivovaným profilem Stat3.
  (Kotha A et al.; Resveratrol inhibuje signalizaci Src a Stat3 a indukuje apoptózu maligních buněk obsahujících aktivovaný protein Stat3; Mol.) Cancer Therapy 2006; 5: 621–629)
• Hypoxií indukovatelný faktor 1α (HIF-1α) je nadměrně exprimován v mnoha lidských nádorech a jejich metastázách a je úzce spojen s agresivním fenotypem nádoru. V této studii jsme zkoumali vliv Resveratrol na akumulaci proteinu HIF-1α indukovaného hypoxií a expresi vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) v dlaždicobuněčných karcinomech jazyka a v buňkách hepatomu.Resveratrol významně inhibuje jak bazální hladiny, tak i akumulaci proteinu HIF-1α indukovaného hypoxií v rakovinných buňkách, ale nikoli hladiny mRNA HIF-1α. Předběžná úprava buněk resveratrolem významně snížila aktivitu promotoru VEGF indukovaného hypoxií a sekreci VEGF jak na úrovni mRNA, tak na úrovni proteinu. Mechanismus, kterým resveratrol inhibuje akumulaci HIF-1α indukovaného hypoxií, zřejmě zahrnuje zkrácený poločas rozpadu proteinu HIF-1α, způsobený zvýšenou degradací proteinu proteazomovým systémem 26S. Resveratrol dále inhibuje hypoxií zprostředkovanou aktivaci extracelulárních signálně regulovaných kináz 1/2 a Akt, což vede k významnému snížení akumulace proteinu HIF-1α indukovaného hypoxií a aktivaci transkripce VEGF. Resveratrol také významně inhibuje invazivitu rakovinných buněk stimulovanou hypoxií. Tato data naznačují, že HIF-1α/VEGF by mohl představovat slibný cíl pro resveratrol ve vývoji účinné chemoprevence a terapie proti lidským rakovinám.
  (Zhang Q a kol.; Resveratrol inhibuje akumulaci hypoxií indukovaného faktoru-1{alpha} a exprese VEGF v buňkách dlaždicobuněčného karcinomu a hepatomu lidského jazyka; Mol. Cancer Ther 2005; 4: 1465–1474)
• Mnoho nedávných studií prokázalo slibné přínosy červeného vína pro zdraví. Tento článek poskytuje přehled některých nejdůležitějších studií a mechanismů, které stojí za těmito pozitivními účinky. Bylo prokázáno, že tyto pozitivní účinky jsou způsobeny polyfenoly v červeném víně, zejména... Resveratrol Tyto účinky se připisují polyfenolům obsaženým ve slupkách hroznů. Patří mezi ně snížení kardiovaskulární morbidity a mortality, rakoviny plic a rakoviny prostaty přibližně o 30 % až 50 %, 57 % a 50 %. Polyfenoly mají antioxidační vlastnosti, vlastnosti zachycující superoxid, prekondicionující ischemii a angiogenní vlastnosti. Některé z těchto vlastností polyfenolů mohou vysvětlovat jejich ochranné účinky na kardiovaskulární systém a další orgány těla. Ministerstvo zdravotnictví a sociálních služeb Spojených států proto ve své národní iniciativě na podporu a prevenci zdraví „Zdraví lidé 2010“ doporučilo mírnou konzumaci alkoholu.
  (Přehled; Vidavalur R et al.; Význam vína a resveratrolu u kardiovaskulárních onemocnění: Znovuobjevení francouzského paradoxu; Exp Clin Cardiol.) 2006; 11: 217–225)

Vitamín C

Vitamin C hraje obzvláště důležitou roli v léčbě rakoviny (viz obrázek). Do hry vstupuje několik různých mechanismů účinku této látky:

• Ten/Ta/To antioxidační účinek, pro které existují dostatečné důkazy pro použití v podpůrné onkologické terapii. Tímto způsobem vitamín C chrání zdravé buňky, snižuje vedlejší účinky, zlepšuje účinnost standardní terapie a zvyšuje kvalitu života.
• Ten/Ta/To cytotoxický účinek na rakovinné buňky především s parenterálním podáním vysokých dávekJe spouštěn, stejně jako u radiace a některých chemoterapeutik, antiproliferativními mechanismy, ale zejména prostřednictvím prooxidační účinky zprostředkovává tvorbu H2O2. Při perorálním podávání vitaminu C byl cytotoxický účinek pozorován pouze v kontextu časné terapie, kdy z.BMůže také snížit hladiny nádorových markerů, ale ne v pozdní fázi terapie. (z.B. Creagan, Moertel a kol.; 1979).To lze vysvětlit skutečností, že při perorálním podání je množství absorbovaného vitaminu C příliš nízké na to, aby bylo dosaženo dostatečně vysokých plazmatických hladin po delší dobu v již viditelných nádorech, které by mohly vyvolat cytotoxický účinek ve formě apoptózy a autofagie. Naproti tomu existují dostatečné důkazy o tom, že parenterální podávání vitaminu C ve farmakologických dávkách v pozdní fázi terapie dosahuje dostatečných terapeutických hladin od přibližně 25 do 30 mmol/l a je obzvláště užitečné v kombinaci s jinými látkami, s přihlédnutím k potenciálním interakcím s chemoterapeutiky a radioterapií, v první linii chemoterapie pro širokou škálu typů nádorů – bez rizika systémové toxicity nebo poškození zdravých buněk.
• Vitamín C má navíc protizánětlivé vlastnosti, aktivuje tvorbu kolagenu, zvyšuje cytotoxickou účinnost chemoterapeutik, snižuje vedlejší účinky, jako je bolest, únava, zvracení nebo ztráta chuti k jídlu, a přispívá ke zlepšení kvality života pacientů s nádory.

Antioxidační a prooxidační účinky vitaminu C v onkologii

selen

Podobně jako vitamín C hraje selen klíčovou roli v časné i pozdní léčbě maligních nádorů.

• Má antineoplastické a tumor-selektivní cytotoxické účinky, inhibuje růst nádoru, invazi a angiogenezi a zlepšuje detekovatelnost nádorové tkáně.
• Podporuje apoptózu neopravitelných buněk (z.B... aktivací p53, p21, BAX a cytochromu C)
• Zvyšuje expresi selen-dependentních enzymatických antioxidantů.
• Aktivuje NK buňky a zesiluje protinádorovou cytotoxicitu imunoterapií založených na NK buňkách.
• Chrání zdravé buňky a snižuje vedlejší účinky základní terapie bez ztráty účinnosti.
• Má profylaktický účinek proti lymfedému a erysipelu.
• Snižuje riziko rezistence a resenzitizuje rezistentní nádorové buňky na léčbu.
• Snižuje riziko metastáz a recidivy, a také úmrtnost.
• Nedostatek selenu snižuje šance na úspěch základní univerzitní terapie; dobrý příjem selenu a jeho dodatečná suplementace je zvyšují.

Vybrané studie o selenu v onkologii

• CD94/NKG2A řídí aktivitu NK buněk. Selenit Snižuje expresi HLA-E na nádorových buňkách a může zesílit protinádorovou cytotoxicitu imunoterapií založených na NK buňkách.
  (Enquist M et al.; Selenit indukuje posttranskripční blokádu exprese HLA-E a senzibilizuje nádorové buňky na CD94/NKG2A-pozitivní N buňky; J Immunol 2011; 187; 3546-3554)
• Selenit Oxiduje polythioly na odpovídající disulfidy a nereaguje s monothioly. Zvyšuje zranitelnost rakovinných buněk vůči sledování a ničení imunitním systémem. Aktivuje NK buňky a inhibuje angiogenezi.
  (Lipinski B; Zdůvodnění léčby rakoviny seleničitanem sodným; Med Hypotheses 2005; 64; 806-810)
• Redoxně aktivní selen Inhibuje růst rakovinných buněk a má cytotoxické účinky selektivní na nádory bez tvorby rezistence.
  (Wallenberg M et al.; Cytotoxicita selenu u rakoviny; Basic &a klinická farmakologie && Taxokologie 2014; 1-10)
• Nízké dávky selenu podporují růst buněk, zatímco vysoké koncentrace jej inhibují. selen Indukuje apoptózu v maligních buňkách a neovlivňuje normální buňky.
  (Björnstedt M, Fernandes AP; Selen v prevenci rakoviny u lidí. (Časopis EPMA 2010;1: 389–95)
• Nízký selenKoncentrace jsou nezbytné pro růst buněk; vysoké koncentrace selektivně indukují buněčnou smrt v nádorových buňkách.
  (Selenius M a kol.; Selen a selenoprotein thioredoxin reduktáza v prevenci, léčbě a diagnostice rakoviny.) Antioxidační redoxní signál 2010;12: 867-80)
  
  selen Může snížit riziko rakoviny, stejně jako progresi a metastázování u všech typů rakoviny (a zejména u rakoviny prostaty, jater, gastrointestinálního traktu a plic), a to zejména u lidí s nízkým obsahem selenu (pochází z u.a...což vede ke snížení poškození DNA a oxidačního stresu).
  (Rayman MP; Selen v prevenci rakoviny: přehled důkazů a mechanismu účinku; Proc Nutr Soc 2005; 64; 527-542)
• selenSuplementace zvyšuje antioxidační ochranu zvýšenou expresí selen-dependentní GSH peroxidázy a thioredoxin reduktázy. Selen chrání před rakovinou: ovlivňuje metabolismus nádorů, imunitní systém, regulaci buněčného cyklu a apoptózu.
  (Combs GF Jr; Chemopreventivní mechanismus selenu; Med Klin 199; 94 Suppl 3; 18-24)

Enzymy

V terapeutickém využití u rakoviny lze rozlišit tři hlavní skupiny enzymů:

• antioxidační enzymy (viz Antioxidanty)
• detoxikační enzymy (viz detoxikace)
• proteolytické enzymy (proteázy)

Mnoho z těchto enzymů vyžaduje pro svou aktivitu kofaktory, koenzymy nebo kosebstráty, jako jsou vitamíny skupiny B, železo, zinek, selen, mangan, hořčík nebo polyfenoly, které patří do vnitřního kruhu mikroživin.

Proteázy patří mezi hydrolázy. Tyto látky se používají především v komplementární onkologii. Bromelain a papain stejně jako trypsin a chymotrypsin, které se většinou používají v kombinaci v enterosolventních přípravcích.

Proteázy působí z.BPůsobí protizánětlivě, zlepšují fagocytózu, stimulují vlastní obranyschopnost těla, redukují imunitní a cytokinové komplexy, adhezní molekuly a TGFβ, vstřebávají otoky a hematomy a přispívají k demaskování nádorových buněk. Používají se především v terapii rakoviny v pozdním stádiu, kde působí synergicky se standardní univerzitní terapií a zlepšují kvalitu života. Mohou však být použity i v terapii v raném stádiu, k prevenci metastáz, jako paliativní péče a v případech maligních výpotků.

Příklady studií a články o využití mikroživin v léčbě rakoviny

PREVENCE

i) Riziko rakoviny obecně

• Chronický zánět
  • Existují různé účinky Zánětlivé procesy Byl popsán v souvislosti s rakovinou. Akutní zánět obecně snižuje rozvoj rakoviny, zatímco chronický zánět jej podporuje. Během z.BZatímco IL-6 inhibuje apoptózu a může podporovat rozvoj rakoviny, interferony mohou podporovat opravu DNA a stabilizovat p53. Mají tedy antionkogenní účinek. (Philip M. a kol.Zánět jako promotor nádoru při indukci rakoviny; Semin Cancer Biol 2004; 14; 433-439)
  • Chronický Zánět jsou zodpovědné až za 20 % všech druhů rakoviny, z.BZánětlivé
    Střevní onemocnění (M.Crohn, ulcerózní kolitida), virové infekce, bakteriální infekce (z.BPatří mezi ně infekce, jako je Helicobacter pylori, parazitární infekce, expozice azbestu, zneužívání alkoholu a nikotinu a obezita. Vedou k nadprodukci volných radikálů a peroxidaci lipidů. Ty jsou zodpovědné za poškození DNA, růst nádorových buněk, šíření nádoru a aktivaci rakovinných genů. (Německý lékařský časopis; Jak chronický zánět vede k rakovině; Mezinárodní setkání odborníků v Německém centru pro výzkum rakoviny v Heidelbergu; 10. března 2006)
  • Zánět Přispívají k rozvoji přibližně 15 % všech druhů rakoviny. Zánět a výsledný
    Zánětem indukovaný protein NFkB přispívá k nekontrolovanému růstu rakovinných buněk a k...
    Makrofágy produkují látky, které stimulují růst nádoru, včetně TNF-alfa, který zvyšuje aktivitu NF-κB. Nádorové buňky produkují látky, jako je CSF-1 (kolonie stimulující faktor 1) a COX-2, které následně podporují zánět. NSAID snižují riziko rakoviny inhibicí zánětu. Složky červeného vína a zeleného čaje působí jako inhibitory NF-κB.
    (Marx J; Výzkum rakoviny. Zánět a rakovina: spojení se zesiluje; Science 2004; 306; 966-968)
• Antioxidanty
  • jablka Jablka mají vysokou antioxidační kapacitu, potlačují proliferaci rakovinných buněk a snižují oxidaci lipidů a cholesterol. Obsahují různé sekundární rostlinné sloučeniny, včetně kvercetinu, katechinu a floridzinu. Fytochemický obsah se u různých jablek značně liší a existují také rozdíly ve fytochemickém obsahu během procesu zrání.
    (Přehled; Boyer J et al.; Fytochemikálie z jablek a jejich přínos pro zdraví; Nutr J 2004; 3; 5)
  • Po 7,5 letech nižší Antioxidanty (beta-karoten 6 mg, zinek 20 mg, selen 100 mcg, vitamín C 100 mg, vitamín E 30 mg) Studie významně snížila riziko rakoviny (relativní riziko 0,69, 95% interval spolehlivosti) a celkovou úmrtnost (relativní riziko 0,63, 95% interval spolehlivosti) u mužů. Poznámka: Výsledky nebyly k dispozici pro ženy; muži měli nižší hladiny antioxidantů v krvi.
    (Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná; 13 017 účastníků; SU.VI.MAX; 2004; Serge Hercberg a kol.; Arch Intern Med. 2004; 164; 2335-2342)
  • Celková úmrtnost na rakovinu je spojena s nízkou úrovní Karoten a vitamín C (a retinol). Nízký Vitamín EZvýšené hladiny methylfenidátu (methylfenidátu) jsou spojeny se zvýšeným rizikem rakoviny plic a u kuřáků se zvýšeným rizikem rakoviny prostaty.
    (2974 účastníků starších 17 let; Eichholzer M a kol.; Predikce úmrtnosti na rakovinu u mužů pomocí plazmatických hladin interagujících vitamínů; 17leté sledování prospektivní basilejské studie; Int J of Can 1996; 66; 145-150; Stahelin HB a kol.; Plazmatické antioxidační vitamíny a následná úmrtnost na rakovinu ve dvanáctiletém sledování prospektivní basilejské studie.) Amer J of Epidemic 1991; 133; 766-775)
  • Doplňování vitamínů a minerálů (zejména v kombinaci s Beta-karoten, vitamín E a selen) snižuje riziko rakoviny u populace obyvatel Linxianu (RR 0,91; 95% CI).
    (Randomizovaná studie, 29 584 účastníků; Blot W a kol.; Nutriční intervenční studie v Linxianu v Číně: Doplňování specifickými kombinacemi vitamínů/minerálních látek, výskyt rakoviny a úmrtnost specifická pro dané onemocnění v běžné populaci.) (J z Národního institutu cizorodých věd; 1993; 85; 1483–1492)
  • Nízký Hladiny alfa-tokoferolu zvyšují riziko rakoviny 1,5krát u různých typů rakoviny; korelace je nejsilnější u gastrointestinálních nádorů a u rakoviny, která je nezávislá na zneužívání nikotinu, a také u nekuřáků s nízkou hladinou selenu.
    (36 265 účastníků během 8 let; Knekt P a kol.; Vitamín E a prevence rakoviny; The Amer J of Clin Nutr 1991; 53; 283S-286S)
  • Riziko maligního melanomu je sníženo při nejvyšších plazmatických hladinách v porovnání s nejnižšími. β-karoten (OR 0,9; 95% CI) a pro celkovouVitamín E (OR 0,7; 95% interval spolehlivosti).
    (452 účastníků; Stryker WS a kol.; Strava, plazmatické hladiny beta-karotenu a alfa-tokoferolu a riziko maligního melanomu; Am J Epidemiol 1990;131: 597-611)
• Resveratrol
  • Inhibice iniciace nádoru pomocí Resveratrol K tomuto účinku pravděpodobně dochází prostřednictvím inhibice aktivace Ah receptoru. Resveratrol také ovlivňuje několik faktorů zapojených do propagace a progrese nádoru. Vzhledem k tomu, že látky podporující růst nádoru mění expresi genů, jejichž produkty jsou spojeny se zánětem, chemoprevencí kardiovaskulárních onemocnění a rakoviny, mohou existovat společné mechanismy. Patří mezi ně zejména modulace exprese růstových faktorů a cytokinů. V poslední době byly chemopreventivní vlastnosti resveratrolu spojovány s inhibicí NF-κB. Tento transkripční faktor je úzce spojen se zánětlivými a imunitními reakcemi, stejně jako s regulací buněčné proliferace a apoptózy. Je proto důležitý pro tumorigenezi a mnoho dalších onemocnění, jako je ateroskleróza. Ačkoli mechanismy, kterými resveratrol interferuje s aktivací NF-κB, nejsou jasné, zdá se, že primárním cílem je inhibice jeho degradace, která je nezbytná pro jeho buněčnou aktivaci. Na základě množství a rozmanitosti dostupných údajů o biologické aktivitě resveratrolu je nutné jej považovat za velmi slibný chemoprotektor a chemoterapeutické činidlo.
    (Ignatowicz E a kol.; Resveratrol, přírodní chemopreventivní činidlo proti degenerativním onemocněním; Pol J; Pharmacol 2001; 53; 557-569)
  • Resveratrol Resveratrol vykazuje chemopreventivní aktivitu proti rakovině ve třech klíčových fázích vývoje rakoviny. Působí jako antioxidant a antimutagenní činidlo a indukuje enzymy fáze II metabolizující léky (antiiniciační aktivita). Zprostředkovává protizánětlivé účinky a inhibuje funkce cyklooxygenázy a hydroperoxidázy (antipromoční aktivita) a indukuje diferenciaci lidských promyelocytárních leukemických buněk (antiprogresivní aktivita). Dále zabraňuje rozvoji preneoplastických lézí u myší léčených karcinogeny a inhibuje tumorigenezi v modelu rakoviny kůže u myší. Tato data naznačují, že resveratrol je potenciálně vhodným chemopreventivním činidlem pro použití u lidí.
    (Jang MS a kol.; Chemopreventivní účinek reseveratrolu, přírodního produktu získaného z hroznů, proti rakovině; Science; 1997; 275; 218-220)
  • Resveratrol Je to chemoprotektivní látka proti rakovině kůže a aktivuje sirtuin deacetylázu. Prodlužuje život nižších organismů a má ochranné účinky proti stresu a nemocem.
    (Baur JA, Sinclair DA; Terapeutický potenciál resveratrolu: důkazy in vivo; Nature Reviews Drug
    Objev 2006; 5, 493–506)
• selen
  • U pacientů s anamnézou rakoviny kůže, selen Dávka 200 mcg ve srovnání s placebem významně nesnížila výskyt bazaliomu a dlaždicobuněčného karcinomu (RR 1,10 a RR 1,14; 95% interval spolehlivosti). Pacienti užívající selen měli nevýznamné snížení úmrtnosti ze všech příčin (RR 0,83; 95% interval spolehlivosti) a významné snížení... Celková úmrtnost na rakovinu (RR 0,50; 95% interval spolehlivosti) a Celkový výskyt rakoviny (RR 0,63; 95% interval spolehlivosti).
    (Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie; 1312 účastníků po dobu 8 let (1983-1991); Clark LC a kol.; Účinky suplementace selenem v prevenci rakoviny u pacientů s karcinomem kůže. Randomizovaná kontrolovaná studie.) Studijní skupina pro nutriční prevenci rakoviny; JAMA 1996; 276; 1957-1963)
• Vitamín D
  • Nízký Vitamín D-Hladiny jsou spojeny se zvýšeným rizikem Výskyt a úmrtnost na rakovinu U mužů, zejména v gastrointestinálním traktu. Zvýšení hladiny vitaminu D o 25 nmol/l je spojeno se 17% snížením celkového rizika rakoviny a 45% snížením úmrtnosti na rakovinu gastrointestinálního traktu.
    (Prospektivní kohortová studie; následná studie zdravotnických pracovníků se 47 800 účastníky po dobu 14 let.) Giovannucci E a kol.; Prospektivní studie prediktorů hladiny vitaminu D a incidence a mortality rakoviny u mužů; JNCI Journal of the National Cancer Institute 2006 98(7):451-459)
  • Existuje jasná souvislost mezi Vitamín D-stav a riziko rakoviny tlustého střeva, prsu, prostaty a vaječníků.
    (30 karcinomů tlustého střeva, 13 karcinomů prsu, 26 karcinomů prostaty a 7 karcinomů vaječníků ze 63 klinických studií; Garland CF a kol.; Úloha vitaminu D v prevenci rakoviny; Am J Public Health 2006; 96; 252-261)
• Vápník
  • Vápník Obecně chrání ženy před rakovinou. Dávky nad 1300 mg nevedou ke zvýšenému snížení rizika. Mléčné výrobky (z.BTři šálky nízkotučných nebo odtučněných mléčných výrobků a vápník nabízejí na dávce závislou ochranu před gastrointestinálním a zejména kolorektálním karcinomem u mužů (RR 0,84) a žen (RR 0,77). Příjem vápníku nekoreluje s rizikem rakoviny prsu nebo rakoviny endometria, vaječníků a prostaty.
    (Prospektivní studie Národních institutů zdraví a AARP o stravě a zdraví (kohortová studie) po dobu 7 let)
    Park Y a kol.; Mléčné výrobky, vápník a riziko rakoviny ve studii NIH-AARP o stravě a zdraví; Arch Intern Med 2009; 169; 391-401)
  • Ten/Ta/To VápníkPříjem vápníku je spojen s celkovým rizikem rakoviny u žen a klesá až do příjmu vápníku 1300 mg/den. Vyšší dávky riziko dále nesnižují. Příjem vápníku je nepřímo úměrný riziku rakoviny gastrointestinálního traktu u mužů i žen (RR 0,84; 95% CI u mužů a RR 0,77; 95% CI u žen), a to zejména s kolorektálním karcinomem.
    (Studie Národních institutů zdraví – AARP – Strava a zdraví; přibližně 500 000 účastníků během 7 let; Park Park a kol.; Mléčné výrobky, vápník a riziko rakoviny ve studii NIH-AARP o stravě a zdraví; Arch Intern Med. 2009;169(4):391-401)
• selen
  • selen Může aktivovat tumor-supresorový protein p53 (prostřednictvím redoxních mechanismů) a rameno p53 pro opravu DNA v prevenci rakoviny.
    (Seo YR a kol.); regulace proteinu p53 selenomethioninem pomocí redoxního mechanismu závislého na ref1; Proc Natl Acad Sci USA 2002; 99; 14548-14553)
  • selen Může snížit riziko rakoviny, stejně jako progresi a metastázování u všech typů rakoviny (a zejména u rakoviny prostaty, jater, gastrointestinálního traktu a plic), a to zejména u lidí s nízkým obsahem selenu (pochází z u.a...což vede ke snížení poškození DNA a oxidačního stresu).
    (Rayman MP; Selen v prevenci rakoviny: přehled důkazů a mechanismu účinku; Proc Nutr Soc 2005; 64; 527-542)
  • Nízký selenNízké hladiny zvyšují výskyt rakoviny ve srovnání s vysokými hladinami (OR 1,95) Kohortová studie se 4857 účastníky
    (Ujiie S et al.; Obsah selenu v séru a riziko rakoviny; Gan To Kagaku Ryoho 1998; 25; 1891-1897)
  • selenSuplementace zvyšuje antioxidační ochranu prostřednictvím zvýšené exprese selen-dependentní GSH peroxidázy a thioredoxin reduktázy. Selen chrání před rakovinou: ovlivňuje metabolismus nádorů, imunitní systém, regulaci buněčného cyklu a apoptózu.
    (Combs GF Jr; Chemopreventivní mechanismus selenu; Med Klin 199; 94 Suppl 3; 18-24)
  • selen Má ochranný účinek na výskyt rakoviny (RR 0,76), zejména u lidí s nízkou hladinou selenu a u pacientů s vysokým rizikem.
    (Metaanalýza; Lee EH a kol.; Účinky doplňků selenu na prevenci rakoviny: metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií; Nutr Cancer 2011; 63; 1185-1195)
  • Pro lidi s nejnižším selenU jedinců s nízkou hladinou selenu je riziko smrtelné rakoviny 5,8krát vyšší ve srovnání s těmi, kteří mají nejvyšší hladinu selenu. U jedinců s nízkou hladinou selenu a nízkou hladinou vitaminu E bylo riziko 11,4krát vyšší. Snížený příjem vitaminu A nebo provitaminu A zvyšuje u kuřáků s nízkou hladinou selenu riziko rakoviny plic.
    (Salonen JT a kol.; riziko rakoviny ve vztahu k sérovým koncentracím selenu a vitamínů A a E: porovnávací analýza případů a kontrol prospektivních dat; Br Med J 1985; 290; 4127-420)
  • Výška selenHladiny selenu (mezi 130 a 150 ng/ml) snižují celkovou úmrtnost (HR 0,83), úmrtnost na rakovinu (HR 0,69) a úmrtnost na kardiovaskulární onemocnění (HR 0,94). Velmi vysoké hladiny selenu (&Naproti tomu hladiny nad 150 ng/ml mírně zvyšují úmrtnost.
    (13 887 účastníků; Bleys J a kol.; Hladiny selenu v séru a úmrtnost z jakékoli příčiny, rakoviny a kardiovaskulárních onemocnění u dospělých v USA; Arch Intern Med 2008; 168; 4040-410)

ii) Riziko rakoviny u jednotlivých typů nádorů

prostata

• selen
  • Muži, kteří mají dlouhodobý dobrý vztah s selen Lidé, kteří jsou dostatečně zásobováni selenem (měření obsahu selenu v nehtech na nohou), mají nižší riziko rakoviny prostaty.
    (Prospektivní kohortová studie; 58 279 účastníků; Geybels MS a kol.; Riziko pokročilého karcinomu prostaty ve vztahu k hladinám selenu v nehtech; J Natl Cancer Inst 2013; 105; 1394-1401)
  • Bylo zjištěno o 63 % nižší riziko rakoviny prostaty selen 200 mcg.
    (Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná; Clark LC a kol.; Snížený výskyt rakoviny prostaty při suplementaci selenem; Br J Urol. 1998; 730-734 (viz.Původní hodnocení studie z roku 1996 v JAMA 1996; 276; 1957-1963)
  • selen 200 mcg je obzvláště relevantních pro PSA. &<4 ng/ml a nízké hladiny selenu &< 123,2 ng/ml mělo významný vliv na celkový výskyt rakoviny prostaty (RR 0,51; 95% CI)
    (Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená; studie NPC; 1312 účastníků; Duffield-Lillico AJ a kol.; Suplementace selenem, výchozí stav selenu v plazmě a incidence rakoviny prostaty; analýza celého léčebného období studie Nutritional Prevention of Cancer; BJU international 2003; 91; 608-612)
  • Nízký selenVysoké hladiny v krvi jsou spojeny se 4–5násobným zvýšením rizika rakoviny prostaty.
    (Studie případů a kontrol; Baltimore Longitudinal Study of Aging; 148 účastníků; Brooks JD a kol.; hladina sleenia v plazmě před diagnózou a riziko vzniku rakoviny prostaty; The Journal of Urology; 2001; 166; 2034-2038)
  • Vyšší selenVyšší hladiny jsou spojeny s nižším rizikem pokročilého karcinomu prostaty (OR 0,49; 95% CI pro nejvyšší vs. nejnižší hladiny). Po dodatečné kontrole rodinné anamnézy karcinomu prostaty, BMI, příjmu vápníku a nasycených tuků, vasektomie a geografické oblasti byl OR 0,35 (95% CI).
    (Případová kontrolní studie Prospective Health Professionals; 51 529 účastníků; Yoshizawa K a kol.; Studie prediagnostické hladiny selenu v nehtech na nohou a rizika pokročilého karcinomu prostaty; J Natl Cancer Inst 1998; 90: 1219-1224)
  • Anorganické selen V experimentálním myším modelu vysoké dávky významně snižují růst primárních hormonálně refrakterních karcinomů prostaty a rozvoj metastáz v retroperitoneálních lymfatických uzlinách.
    (Corcoran NM a kol.; Anorganický selen zpomaluje progresi experimentálního hormonálně refrakterního karcinomu prostaty; J Urol 2004; 171: 907-910)
  • selen snižuje riziko rakoviny prostaty (RR 0,74).
    (Přehled, metaanalýza Etminan M et al.; Příjem selenu v prevenci rakoviny prostaty: systematický přehled a metaanalýza; Cancer Causes Control 2005; 16; 1125-1131)
  • Riziko rakoviny prostaty se zvyšuje s rostoucí selenOdrážejí hladiny až do 170 ng/ml.
    (Hurst R a kol.; Selen a rakovina prostaty: systematický přehled a metaanalýza; Am J Clin Nutr, červenec 2012, sv. 96, č. 1, 111–122)
  • Vyšší selenZvýšený příjem snižuje riziko rakoviny prostaty.
    (Van den Brandt PA a kol.; Hladiny selenu a následné riziko rakoviny prostaty: prospektivní kohortová studie; Cancer Epidemiol Biomerkers Prevent 2003; 12; 866-871)
• Vitamín E
  • Vitamín E (+alfa-tokoferyl-sukcinát) a selen Kyselina methylselenová samotná vede k mírné inhibici doby přežití a růstu lidských buněk rakoviny prostaty. Kombinace vede k dramatickému zvýšení inhibice růstu buněk rakoviny prostaty. To vede k indukci apoptózy, zvýšení proteinů Bax, Bak a Bi a snížení proteinu Bcl-2.
    (Reagan-Shaw S a kol.; Kombinace vitaminu E a selenu způsobuje indukci apoptózy lidských buněk rakoviny prostaty zvýšením poměru Bax/Bcl-2; Prostata 2008; 68: 1624-1634)
  • Výskyt rakoviny prostaty se sníží o 1/3 díky... Vitamín E 50 mg.
    (randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná; studie ATBC; Heinonen OP a kol.)Rakovina prostaty a suplementace alfa-tokoferolem a beta-karotenem: incidence a mortalita v kontrolované studii; J Natl Cancer Inst 1998; 90: 440-446)
  • Kuřáci a bývalí kuřáci, kteří konzumují alespoň 100 IU Vitamín E Pacienti, kteří podstoupili léčbu, měli snížené riziko metastazující nebo fatální prostaty (RR 0,44; 95% CI).
    (47 780 účastníků; Chan JM a kol.; Doplňkový příjem vitaminu E a riziko rakoviny prostaty u velké kohorty mužů ve Spojených státech; Biomarkery epidemiologie rakoviny &a prevence 1999; 8; 893-899)
  • Doplňování s Vitamín E 400 IU sotva snížilo celkové riziko rakoviny prostaty (HR 0,86; 95% CI). Riziko pokročilé rakoviny prostaty (regionálně invazivní nebo metastatické) se významně snížilo v závislosti na dávce vitaminu E (HR 0,43; 95% CI). Nebyla zjištěna žádná silná souvislost mezi podáváním selenu (&< 50 mcg) a riziko rakoviny prostaty (HR 0,90; 95% CI)
    (Prospektivní kohortová studie; 35 242 účastníků po dobu 10 let; Peters a kol.; Suplementace vitamínu E a selenu a riziko rakoviny prostaty ve studii Vitamíny a životní styl (VITAL); Cancer Causes Control 2008; 19: 75-87)
• Vitamín K2
  • Mezi výskytem rakoviny prostaty a Vitamín K2Snížení rizika je o 35 % (RR 0,65) a riziko pokročilého karcinomu prostaty je sníženo o 63 % (RR 0,37). Souvislost s menachinonem z mléčných výrobků je výraznější než s vitamínem K2 z masa. Vitamín K1 (fylochinon, primárně z listové zeleniny a rostlinného oleje) nevykazuje žádnou korelaci.
    (Studie EPIC, 11319 účastníků starších 8,6 let; Nimptsch K a kol.; Příjem vitaminu K ve stravě a riziko rakoviny prostaty v heidelberské kohortě Evropského prospektivního výzkumu rakoviny a výživy (EPIC-Heidelberg); Am J Clin Nutr 2008; 87; 985-992)
• rajčata
  • Riziko rakoviny prostaty se snižuje vysokým příjmem syrových potravin. rajčata (RR 0,89; 95% CI) a silnější u vařených rajčatových výrobků (RR 0,81; 95% CI).
    (Metaanalýza 11 případově-kontrolních studií a 10 kohortních studií; Etminan M et al.; Úloha rajčatových produktů a lykopenu v prevenci rakoviny prostaty: Metaanalýza observačních studií; Biomarkery epidemiologie rakoviny) &a prevence 2004; 13; 340–345)
• sója
  • Sójové isoflavony Dvě studie ukázaly, že tyto léky mohou snížit riziko rakoviny prostaty (RR 0,49; 95% CI).
    (Van Die MD a kol.; Sója a sójové isoflavony u rakoviny prostaty: systematický přehled a metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií.)
  • Japonci mají 7–110krát vyšší Isoflavonoid-Hladiny jako ve Finsku. Vysoké hladiny fytoestrogenů mohou inhibovat růst rakoviny prostaty u japonských mužů a vysvětlovat nízkou úmrtnost na rakovinu prostaty v Japonsku.
    (Adlerkreutz H a kol.; Plazmatické koncentrace fytoestrogenů u japonských mužů; Lancet 1993; 342; 1209-1210)
• Ryba (Omega-3 mastné kyseliny EPA a DHA)
  • Dodávka ryb Konzumace rybího oleje více než třikrát týdně snižuje riziko rakoviny prostaty, a zejména riziko metastatického karcinomu prostaty (RR 0,56; 95% CI). Každých 0,5 g příjmu rybího oleje je spojeno s 24% snížením rizika metastatického karcinomu prostaty.
    (Studie následného sledování zdravotnických pracovníků; 47 882 účastníků během 12 let; Augustsson K a kol.)Prospektivní studie příjmu ryb a mořských mastných kyselin a rakoviny prostaty; Biomarkery epidemiologie rakoviny &a prevence 2003; 12; 64–67)
  • Muži, kteří ne Ryba Muži, kteří jedí ryby, mají 2–3krát vyšší riziko rakoviny prostaty než muži, kteří jedí ryby v mírném nebo vysokém množství.
    (Prospektivní kohortová studie; 6272 účastníků starších 30 let; Terry P a kol.; Konzumace tučných ryb a riziko rakoviny prostaty; The Lancet 2001; 357; 1764)

Gynekologické nádory/Rakovina prsu

• Západní životní styl
  • Asijsko-americké ženy narozené na Západě a západní životní styl Ženy migrující z východní Evropy mají nejméně o 60 % vyšší riziko rakoviny prsu než osoby narozené na východě, bez ohledu na to, zda se jejich předkové narodili na západě nebo na východě. Mezi emigranty narozenými na východě mají ti z městských oblastí o 30 % vyšší riziko než emigranti z venkovských oblastí. (Bylo pozorováno až šestinásobné zvýšení rizika rakoviny prsu v důsledku migrace.)
    (Studie případů a kontrol; 1563 účastnic; Ziegler RG a kol.; Migrační vzorce a riziko rakoviny prsu u asijsko-amerických žen; JNCI 1993; 85; 1819-1827)
• Tělesná hmotnost/obezita
  • Riziko rakoviny prsu se zvyšuje o 45 % u žen, které po 18. roce věku přiberou na hmotnosti alespoň 25 kg. Přibývání na váze mají – a o 18 % u žen, které po menopauze přibraly přibližně 11 kg. 15 % všech případů rakoviny prsu lze připsat nárůstu hmotnosti alespoň o 2 kg po menopauze. dem18.LJ a 4,4 % případů je přičítáno nárůstu hmotnosti o alespoň 2 kg po menopauze. Ženy, které po menopauze zhubly alespoň 11 kg, mají o 57 % nižší riziko rakoviny prsu.
    (Prospektivní kohortová studie; Studie zdraví sester; 87 143 účastnic; Eliassen AH a kol.; Změna hmotnosti dospělých a riziko postmenopauzálního karcinomu prsu; JAMA 2006; 296; 193–201)
  • Strava s vysokým obsahem tuku (s malým množstvím chleba a ovocných šťáv) významně zdvojnásobuje riziko rakoviny prsu ve srovnání s nízkou konzumací tuků (HR 2,0; 95% CI).
    (Studie EPIC; 15 351 účastníků; Schulz M a kol.; Identifikace stravovacího vzorce charakterizovaného výběrem potravin s vysokým obsahem tuku, spojeného se zvýšeným rizikem rakoviny prsu: studie European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) - Potsdam Study; British Journal of Nutrition 2008; 100; 942-946)
• Karotenoidy
  • Karotenoidy: Nebyl zjištěn žádný obecný vztah mezi celkovým výskytem rakoviny prsu u postmenopauzálních žen a příjmem mikroživin. Beta-karoten ve stravě snižuje riziko lobulárního karcinomu prsu (IRR 0,72). Vitamín E Snižuje riziko rakoviny prsu s pozitivními estrogenovými a progesteronovými receptory (IRR 0,50). Kyselina listová Potenciálně zvyšuje riziko rakoviny prsu s pozitivními estrogenovými a progesteronovými receptory (IRR 1,27).
    (Prospektivní kohortová studie; 26 224 účastnic; Roswall N a kol.; Příjem mikroživin a charakteristiky rakoviny prsu u žen po menopauze; Eur J Cancer Prev 2010; 19: 360-365)
  • Karotenoidy: Příjem alfa mastných kyselin (RR 0,83) a beta-karotenu (RR 0,78) a také lykopenu (RR 0,85) ve stravě nepřímo korelují s rizikem rakoviny prsu pozitivní na estrogen a progesteron. Vitamín E Příjem vitamínu C nekoreluje s rizikem rakoviny prsu. Příjem vitamínu C má obecně slabou pozitivní souvislost s rakovinou prsu.
    (84 805 účastníků; Cuii Y et al.Vybrané antioxidanty a riziko invazivního karcinomu prsu definovaného hormonálními receptory u žen po menopauze v observační studii Iniciativy pro zdraví žen; V J Clin Nutr. 2008; 87: 1009-1018)
  • KarotenoidyKarotenoidy ve stravě nekorelují s celkovým rizikem rakoviny prsu. Alfa- a beta-karoten ve stravě koreluje nepřímo úměrně s rizikem rakoviny prsu negativní na estrogen a progesteron receptor u kuřaček (RR 0,32 a RR 0,35) a u žen, které neužívají doplňky stravy.
    (Kohortová studie; 36 664 účastníků po dobu 9,4 let; Larsson SC a kol.; Dietní karotenoidy a riziko rakoviny prsu definované hormonálními receptory v prospektivní kohortě švédských žen; Eur J Cancer 2010; 46: 1079-1085)
  • KarotenoidyKoncentrace celkových karotenoidů, beta-karotenu, lykopenu a luteinu byly u pacientek s rakovinou významně nižší než u zdravých kontrolních osob. Riziko rakoviny prsu bylo výrazně sníženo u beta-karotenu (OR 0,41), lykopenu (OR 0,55) a celkových karotenoidů (OR 0,55) mezi nejvyšší a nejnižší hladinou v krvi.
    (Studie případů a kontrol; 590 účastníků; Sato R a kol.; Prospektivní studie koncentrací karotenoidů, tokoferolů a retinoidů a rizika rakoviny prsu; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2002; 11: 451-457)
• Kyselina listová
  • Nízký Hladiny folátu jsou spojeny se zvýšeným rizikem rakoviny prostaty (HR 4,79) a zvýšeným rizikem rakoviny prsu (HR 6,46).
    (Kohortová studie; 1988 účastníků během více než 20 let; Rossi E a kol.; Hladiny folátu a morbidita a mortalita na rakovinu: prospektivní kohortová studie z Busseltonu, Západní Austrálie; Ann Epidemiol 2006; 16; 206-212)
  • Vyšší příjem Folát, vitamín B12 nebo methionin je spojena se sníženým rizikem ER- rakoviny prsu (ER- = estrogenní receptor negativní).
    (Yang D a kol.; Příjem kyseliny listové, vitamínů skupiny B a methioninu ve stravě a riziko rakoviny prsu u hispánských a nehispánských bělošek. PLoS One. 2013;8(2):e54495.)
  • Nadměrně zvýšené riziko rakoviny prsu v důsledku zvýšené konzumace alkoholu je potlačeno dostatečným příjmem Kyselina listová snížené (RR pro 600 mcg kyseliny listové denně oproti 150–299 mcg bylo 0,55, 95% interval spolehlivosti).
    (Prospektivní kohortová studie trvající 16 let; 88 818 účastníků ze studie zdraví sester;
    Zhang S a kol.; Prospektivní studie příjmu folátu a rizika rakoviny prsu; JAMA 1999; 281; 1632-1637)
• Cystein
  • Vysoká zrcadla Cystein (Prekurzory glutathionu) nebo NAC jsou významně spojeny se sníženým rizikem rakoviny prsu v závislosti na dávce (RR 0,44; 95% CI pro nejvyšší vs. nejnižší hladiny).
    (Prospektivní studie zdraví sester; 32 826 účastníků; Zhang SM a kol.; Prospektivní studie celkového cysteinu v plazmě a rizika rakoviny prsu; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2003; 12: 1188-1193)
• Omega-3 mastné kyseliny (EPA a DHA)
  • Existují jasné důkazy o inverzním vztahu mezi příjmem Omega-3 mastné kyseliny a riziko rakoviny prsu. Omega-3 mastné kyseliny snižují riziko o 14 %. Na každé zvýšení příjmu omega-3 mastných kyselin o 0,1 g se riziko snížilo o 5 %.
    (Metaanalýza 26 publikací s 883 585 účastníky; Zheng JS a kol.; Příjem ryb a mořských n-3-polynenasycených mastných kyselin a riziko rakoviny prsu: metaanalýza dat z 21 nezávislých prospektivních kohortových studií; BMJ 2013; 346; f37062)
  • Rybí olej Snižuje riziko duktálního (HR 0,68), ale nikoli lobulárního karcinomu prsu.
    (Kohortová studie; 35 016 účastníků po dobu 3 let; Brasky TM a kol.; Speciální doplňky stravy a riziko rakoviny prsu v kohortě VITaminy a životní styl (VITAL); Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2010; 19: 1696-1708)
&Sója/Isoflavony
• Zvýšené Příjem sóji významně snižuje riziko rakoviny prsu u Asiatek: Při užívání &Pro 19 mg isoflavonů je OR 0,71 (snížení o 29 %) a pro příjem přibližně 10 mg je OR 0,88 ve srovnání s příjmem &< 5 mg. Riziko se snižuje přibližně o 16 % na každých 10 mg isoflavonů přijatých – u pacientů s rakovinou v premenopauze a postmenopauze. (V 11 studiích se západní populací a nízkým příjmem sóji 0,8–0,15 mg isoflavonů denně nebyla zjištěna žádná korelace mezi příjmem sóji a rizikem rakoviny prsu).
  (Metaanalýza 1 kohortové a 7 případově-kontrolní studie; Wu AH a kol.; Epidemiologie expozice sóji a riziko rakoviny prsu; British Journal of Cancer 2008; 98, 9-14; doi:10.1038/)sj.bjc.6604145)
• Častá konzumace miso polévky a Isoflavony je spojena s nižším rizikem rakoviny prsu u japonských žen (OR 0,46; 95% CI porovnávající nejnižší a nejvyšší příjem), zejména u žen po menopauze.
  (Prospektivní kohortová studie JPHC; 21 852 účastníků; Yamamoto S a kol.; Sója, isoflavony a riziko rakoviny prsu v Japonsku; Journal of the National Cancer Institute 2003; 95; 906-913)
• Úroveň příjmu sója Naproti tomu vysoký příjem během dospívání je spojen s rizikem rakoviny prsu u čínských žen v premenopauze i po menopauze (OR 0,51; 95% CI pro nejvyšší versus nejnižší příjem).
  (Studie případů a kontrol; 3015 účastníků; Shu XO a kol.; Příjem sóji během dospívání a následné riziko rakoviny prsu u čínských žen; Epidemiologie rakoviny, biomarkery) &a prevence; 2001; 10; 483–488)
• Vylučování Isoflavonoidy a lignany Riziko rakoviny prsu je u žen s rakovinou prsu významně nižší ve srovnání s kontrolní skupinou. Se zvyšujícím se vylučováním isoflavonoidů a lignanů se riziko rakoviny prsu snižuje (OR 0,62, 0,40 a 0,28; 95% interval spolehlivosti pro nejvyšší versus nejnižší příjem isoflavonoidů, lignanů a isoflavonoidů a lignanů).
  (Případová kontrolní studie; Šanghajská studie rakoviny prsu; 250 účastnic; Dai Q a kol.; Vylučování fytoestrogenů močí a riziko rakoviny prsu u čínských žen v Šanghaji; Epidemiologie rakoviny, biomarkery) &a prevence 2002; 11; 815-821)
• U žen dochází k významnému snížení rizika díky vysokému příjmu fytoestrogenů (isoflavonů, lignanů).
  (Randomizovaná případová kontrolní studie; Ingram D. a kol.; Případová kontrolní studie fytoestrogenů a rakoviny prsu; Lancet.) 1997; 350; 990–994)
• Sójové isoflavony snižují hladiny volného estradiolu a estronu u premenopauzálních žen (v 53,9 % případů ve srovnání s 37,5 % u kontrolní skupiny). Hladiny SHBG se zvyšují (o 41,4 % ve srovnání s 37,5 % u kontrolní skupiny). Menstruační cyklus se prodlužuje o 3,5 dne ve srovnání s kontrolní skupinou a folikulární fáze o 1,46 dne. Delší cykly nebo nižší počet cyklů jsou spojeny s nižším rizikem rakoviny prsu.
  (Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná; 66 účastníků; Kumar NB a kol.; Specifická role isoflavonů v metabolismu estrogenů u premenopauzálních žen; Cancer 2002; 94; 1166-1174)
• Sója a její složky mohou při pravidelné konzumaci snižovat riziko rakoviny prsu (u sójového proteinu to je OR 0,39 u premenopauzálních žen a OR 0,22 u postmenopauzálních žen a u tofu to je OR 0,23 u premenopauzálních žen; 95% interval spolehlivosti v každém případě).
  (Kim MK a kol.; Příjem sójových bílkovin a tofu ve stravě ve spojení s rizikem rakoviny prsu na základě případové kontrolní studie; Nutr Cancer 2008; 60: 568-576)
• U amerických žen po menopauze klesá riziko rakoviny prsu s příjmem flavonoidů, nejsilněji prostřednictvím flavonolů (OR=0,54; 95% CI), flavonů (OR=0,61), flavan-3-olů (OR=0,74) a lignanů (OR=0,69).
  (Studie případů a kontrol; 2874 účastníků; Fink BN a kol.; Příjem flavonoidů ve stravě a riziko rakoviny prsu u žen na Long Islandu; Am J Epidemiol 2007; 165: 514-523)
• U amerických pacientek s rakovinou prsu v premenopauze a po menopauze celková úmrtnost klesá s vysokým příjmem Flavonoidy Ve srovnání s nízkým příjmem byly nejsilnější účinky pozorovány u flavonů (OR=0,63; 95% interval spolehlivosti), antokyanů (OR=0,64) a isoflavonů (OR=0,52). Podobné výsledky byly zjištěny u úmrtnosti specifické pro rakovinu.
  (Kohortová studie; 1210 účastníků po dobu více než 5 let; Fink BN a kol.; Příjem flavonoidů ve stravě a přežití u žen s rakovinou prsu na Long Islandu; Biomarkery epidemiologie rakoviny) &a prevence 2007; 16, 2285–2292)
• Zelený čaj
  • Ženy, které pravidelně zelený čaj Ti, kteří pijí čaj, mají výrazně snížené riziko rakoviny prsu, které je zjevně nepřímo úměrné množství konzumovaného čaje.
    (Studie případů a kontrol; 2018 účastníků; Zhang M a kol.; Zelený čaj a prevence rakoviny prsu: studie případů a kontrol v jihovýchodní Číně; Carcinogenesis 2007; 28; 1074-1078)
• Karotenoidy
  • Riziko rakoviny prsu bylo nižší ve skupině s nejvyšším příjmem beta-karotenu, lykopenu a celkového tuku.Karotenoidy přibližně poloviční velikost skupiny s nejnižším záznamem.
    (Prospektivní případová kontrolní studie; 590 účastníků; Sato R a kol.; Prospektivní studie koncentrací karotenoidů, tokoferolů a retinoidů a rizika rakoviny prsu; Biomarkery epidemiologie rakoviny) &a prevence 2002; 11; 451–457)
  • Ten/Ta/To kombinovaný vysoký příjem karotenoidů (OR 0,57; 95% CI pro beta-karoten u žen neužívajících HRT) a Omega-3 mastná kyselina DHA Kyselina dokosahexaenová (OR 0,52; 95% CI u žen po menopauze) snižuje riziko rakoviny prsu.
    (Studie případů a kontrol; 843 účastníků; Nkondjock A et al.; Příjem specifických karotenoidů a esenciálních mastných kyselin a riziko rakoviny prsu v Montrealu v Kanadě; Am J Clin Nutr 2004; 79; 857-864)
  • Vysoké hladiny alfa- a beta-karotenu, luteinu, zeaxanthinu, lykopenu a celkových karotenoidů snižují riziko rakoviny prsu. U některých karotenoidů (z.B. Beta-karoten) jsou asociace silnější u nádorů s negativními estrogenovými receptory než u nádorů s pozitivními estrogenovými receptory.
    (Eliassen AH a kol.; Cirkulující karotenoidy a riziko rakoviny prsu: souhrnná analýza osmi prospektivních studií.) J Národní institut rakoviny 2012; 104(24):1905-16.)
• Vápník a vitamín D
  • U žen, které dříve neužívaly vápník ani vitamín D, Vápník a vitamín D společně významně snižují riziko rakoviny prsu a tlustého střeva..
    (15 646 žen ve studii WHI; Bolland MJ a kol.; Doplňky vápníku a vitaminu D a zdravotní výsledky: reanalýza souboru dat s omezeným přístupem z Iniciativy pro zdraví žen (WHI). Am J Clin Nutr 2011; 94:1144-9)
    Existuje významný inverzní vztah mezi Vitamín D- zrcadla nebo Vápník-hladiny a riziko rakoviny prsu.
    (Metaanalýza; Chen P et al.; Metaanalýza vitaminu D, vápníku a prevence rakoviny prsu; Breast Cancer Res Treat 2010; 121; 469-477)
  • Ten/Ta/To VápníkPříjem významně inverzně koreluje s rizikem rakoviny prsu negativní na estrogen a progesteron receptory (RR 0,66).
    (Prospektivní kohortová studie; 61 433 účastníků během 17,4 let; Larsson SC a kol.; Dlouhodobý příjem vápníku ve stravě a riziko rakoviny prsu v prospektivní kohortě žen; Am J Clin Nutr 2009; 89: 277-282)
• Cholin/Betain
  • V Číně byla zjištěna významná inverzní souvislost mezi příjmem Cholin a Betain a riziko rakoviny prsu, zejména u žen s nízkou hladinou folátu.
    (Zhang CX a kol.; Příjem cholinu a betainu je nepřímo úměrný riziku rakoviny prsu: dvoustupňová případová kontrolní studie v Číně.) Cancer Sci. 2013; 104(2):250-8.)
• selen
  • Nižší hladiny se vyskytují u žen s rakovinou prsu. selenkoncentrace vyšší než u zdravých jedinců (81,1 mcg/l oproti 98,5 mcg/l).
    (Lopez-Saez Jb a kol.; Selen v rakovině prsu; Onkologie 2003; 64; 227-231)
  • Ženy s mutacemi BRCA1 mají zvýšené riziko rakoviny prsu a vaječníků. Tato mutace BRCA1 zvyšuje náchylnost k poškození DNA. selenSuplementace snižuje počet zlomů DNA u nositelů mutací na počet zjištěný u kontrolní skupiny bez nositelů.
    (Kowalska E et al.; Zvýšená míra poškození chromozomů u nositelů BRCA1 je normalizována perorálním podáváním selenu; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005; 14; 1302-1306)
• zinek
  • zinek má v doplňku stravy &Během 10 let byl pozorován významný pozitivní účinek u premenopauzální rakoviny prsu. Multivitaminy a také Vitamín C, E a Beta-karoten mít během suplementace > 10 let u postmenopauzálního karcinomu prsu má významný pozitivní účinek.
    (Retrospektivní případová kontrolní studie; 7824 účastníků; Pan SY a kol. Antioxidanty a riziko rakoviny prsu – populační případová kontrolní studie v Kanadě. BMC Cancer. 2011;11:372)

plíce

• Karotenoidy a vitamín A
  • Záznam zelená zelenina, zelenina bohatá na betakaroten, vodní melouny, vitamín A a karotenoidy je nepřímo úměrný riziku rakoviny plic (HR 0,72 pro nejvyšší versus nejnižší příjem).
    (Takata Y a kol.; Příjem ovoce, zeleniny a souvisejících vitamínů a riziko rakoviny plic: výsledky studie Šanghajského mužského zdraví (2002–2009). Nutr Cancer. 2013;65(1):51-61)
• Kyselina listová a vitamín C
  • Byly zjištěny významné ochranné účinky u Kyselina listová a vitamín C.
    (Kohortová studie trvající 6,3 let; 58 279 účastníků; Voorrips LE a kol.; Prospektivní kohortová studie o příjmu antioxidantů a folátů a riziku rakoviny plic u mužů; biomarkery epidemiologie rakoviny) &a prevence 2000; 9, 357–365)
• Vitamín B6
  • Výška Hladiny vitamínu B6 snížit riziko na polovinu (poměr šancí 0,51; 95% interval spolehlivosti).
    (Studie případů a kontrol; Hartman TJ a kol.)Souvislost vitamínů skupiny B, pyridoxal-5'-fosfátu (B6), B12 a folátu, s rizikem rakoviny plic u starších mužů; Am J Epidemiol 2001; 153; 688-694)
• selen
  • Podávání 200 mcg selen Bylo zjištěno, že (selenové kvasinky) významně snižují výskyt rakoviny plic o 45 % (95% interval spolehlivosti).
    (Randomizovaná; multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná: 1312 účastníků po dobu 8 let; Clark LC a kol.; Účinky suplementace selenem na prevenci rakoviny u pacientů s karcinomem kůže.) Randomizovaná kontrolovaná studie. Nutriční studijní skupina pro prevenci rakoviny; JAMA 1996; 276; 1957-1963)
  • Nízká selenStav je spojen se zvýšeným rizikem rakoviny plic.
    (Kohortová studie, 500 účastníků; Hartman TJ a kol.; Koncentrace selenu a rakovina plic u mužských kuřáků; Cancer causes Control 2002; 123; 923-928)
  • Nízký selenZrcadla jsou spojována se zvýšeným rizikem rakoviny plic.
    (120 účastníků; Zhuo H a kol.; Měření selenu v séru a plicní tkáni u subjektů s rakovinou plic z Xuanwei, Čína; Zhogguo Fei Al Za Zhi 2011; 14; 39-42)
  • selen Má preventivní účinek proti rakovině plic u lidí s nízkou hladinou selenu. Snižuje nefrotoxicitu vyvolanou cisplatinou a vedlejší účinky radioterapie u pacientů s rakovinou plic.
    (Přehled; Fritz H et al.; Selen a rakovina plic: systematický přehled a metaanalýza; PLoS One 2011; 6; #26259)
  • Pro lidi s nejnižším selenLidé s nízkou hladinou selenu mají 5,8krát vyšší riziko úmrtí na rakovinu ve srovnání s těmi, kteří mají nejvyšší hladinu selenu. U lidí s nízkou hladinou selenu a nízkou hladinou cholesterolu je riziko také výrazně vyšší. Vitamín E-Hladiny se zvýšily 11,4krát. Snížený příjem Vitamín A nebo provitamin A zvyšuje riziko rakoviny plic u kuřáků s nízkou hladinou selenu.
    (Salonen JT a kol.; riziko rakoviny ve vztahu k sérovým koncentracím selenu a vitamínů A a E: porovnávací analýza případů a kontrol prospektivních dat; Br Med J 1985; 290; 4127-420)
• červené víno
  • U kuřáků, kteří kouřili mírně jednou denně, se riziko rakoviny plic snížilo o 60 %. červené víno Při konzumaci piva, bílého vína ani likéru nebylo pozorováno žádné snížení rizika.
    (Kalifornská studie zdraví mužů s 84 170 účastníky; Chao C a kol.; Příjem alkoholických nápojů a riziko rakoviny plic: Kalifornská studie zdraví mužů; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2008; 17: 2692-2699)
• Fytoestrogeny (jako je ašvaganda)
  • Riziko rakoviny plic klesá se zvyšujícím se příjmem Fytoestrogeny (jasněji pro Isoflavony (jako u fytosterolů) v potravinách až o 46 % (95% interval spolehlivosti).
    (Studie případů a kontrol; 3409 účastníků po dobu 8 let; Schabath MB a kol.; Fytoestrogeny ve stravě a riziko rakoviny plic; JAMA 2005; 294:1493-1504)
• Flavony a proanthokyanidiny
  • Pokud jde o výskyt rakoviny plic u žen po menopauze, byl zjištěn inverzní vztah mezi příjmem Flavanony a ProanthokyanidinyU kuřaček a bývalých kuřaček s velmi vysokým příjmem flavanonů a proanthokyanidinů byl pozorován výrazně nižší výskyt rakoviny plic než u kuřaček a bývalých kuřaček s velmi nízkým příjmem. Ženy, které konzumovaly vyšší množství isoflavonů, měly menší pravděpodobnost vzniku rakoviny.
    (34.708 účastnic starších 18 let; Cutler GJ; Příjem flavonoidů ve stravě a riziko rakoviny u žen po menopauze: Studie zdraví žen v Iowě; Int J Cancer. 1. srpna 2008; 123(3): 664–671)

Gastrointestinální trakt (včetně jater a slinivky břišní)

• jablka
  • Poměr šancí pro výskyt rakoviny ústní dutiny a hltanu je [hodnota] pro příjem [látka]. > 1 Jablko/den naproti &< 1 jablko/den 0,79 a také 0,75 z jícnu, 0,80 z tlustého střeva a konečníku, 0,58 z hrtanu, 0,82 z prsu, 0,85 z vaječníků a 0,91 z prostaty (vždy 95% interval spolehlivosti).
    (Studie případů a kontrol; 14 138 účastníků po dobu 11 let; Gallus S a kol.; Udrží jablko denně onkologa pryč? Annals of Oncology 2005; 16: 1841-1844)
  • Čerstvý Jablko 100 g má stejnou antioxidační aktivitu jako 1500 mg vitamínu C a extrakt z celých jablek inhibuje růst rakoviny tlustého střeva a jater in vitro v závislosti na dávce.
    (Eberhardt MV a kol.; Antioxidační aktivita čerstvých jablek; Nature 2000; 405: 903-904)
• Flavonoidy
  • Flavonoidy (Apagenin 20 mg a epigalokatechin galát 20 mg) snižují míru recidivy po kurativní léčbě
    Operace rakoviny tlustého střeva (0 % ve srovnání s 20 % v kontrolní skupině; úroveň důkazů 2B).
    (87 účastníků během 3-4 let; Hoensch H a kol.; Prospektivní kohortové srovnání léčby flavonoidy u pacientů s resekovaným kolorektálním karcinomem za účelem prevence recidivy; World J Gastroenterol 2008; 14; 2187-2193)
• rajčata
  • Příjem většího množství rajčataTyto produkty snižují riziko rakoviny žaludku.
    (Yang T a kol.; Úloha rajčatových produktů a lykopenu v prevenci rakoviny žaludku: metaanalýza epidemiologických studií.) Lékařské hypotézy. 2013; 80(4):383-8)
• Karotenoidy
  • Riziko rakoviny žaludku je nepřímo úměrné hladinám antioxidantů v krvi. Beta-karoten (R 0,31), vitamín E (R 0,89), alfa-karoten (R 0,67), lykopen (R 0,56) a vitamín C (R 0,61).
    (634 účastníků; Tsubonon Y a kol.; Plazmatické antioxidační vitamíny a karotenoidy v pěti japonských populacích s různou úmrtností na rakovinu žaludku; Nutr Cancer 1999; 34; 56-61)
  • Lykopen To vede k 31% významnému snížení rizika rakoviny slinivky břišní (OR 0,69; 95% CI). Beta-karoten (OR 0,57; 95% interval spolehlivosti) a Celkové karotenoidy (OR 0,58; 95% CI) významně snižují riziko pouze u nekuřáků.
    (Studie případů a kontrol s 5183 účastníky po dobu 3 let; Nkondjock A et al.; Příjem lykopenu ve stravě je spojen se sníženým rizikem rakoviny slinivky břišní; Nutr 2005; 135: 592-597)
• Vitamíny A a C
  • Pacienti, kteří Vitamín ATi, kteří užívají doplňky stravy obsahující [název složky], mají snížené riziko rakoviny žaludku (RR = 0,4; 95% CI). Mezi [název složky] a [název složky] byl zjištěn inverzní vztah. Vitamín C-Příjem a rakovina žaludku (RR 0,7; 95% CI pro nejvyšší versus nejnižší příjem)
    (Nizozemská kohortová studie; 120 852 účastníků po dobu 6,3 let; Botterweck AA a kol.; Vitamíny, karotenoidy, vláknina a riziko karcinomu žaludku: výsledky prospektivní studie po 6,3 letech sledování; Cancer 2000; 88; 737-748)
• hořčík
  • hořčík Významně snižuje riziko rakoviny tlustého střeva.
    (Prospektivní studie s 35 196 účastníky po dobu 17 let; Folsom AR a kol.; Příjem hořčíku a snížené riziko rakoviny tlustého střeva v prospektivní studii žen; Am J Epidemiol 2006; 163; 232-235)
• selen
  • Podávání 200 mcg selen (Selenové kvasinky) prokázaly významné snížení výskytu rakoviny tlustého střeva o 58 % (95% interval spolehlivosti).
    (Randomizovaná; multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná: 1312 účastníků po dobu 8 let; Clark LC a kol.; Účinky suplementace selenem v prevenci rakoviny u pacientů s karcinomem kůže. Randomizovaná kontrolovaná studie. Nutritional Prevention of Cancer Study Group; JAMA 1996; 276; 1957-1963)
  • Existuje inverzní vztah mezi selenhladiny v krvi a riziko rakoviny jícnu a žaludku.
    (Prospektivní kohortová studie; 120 852 účastníků; Steevens J a kol.; Stav selenu a riziko vzniku podtypů rakoviny jícnu a žaludku: nizozemská kohortová studie; Gastrenterology 2010; 138; 1704-1713)
  • Výška selenVysoké hladiny kadmia, arsenu a olova snižují riziko exokrinní rakoviny slinivky břišní (vysoké hladiny kadmia, arsenu a olova ho zvyšují).
    (517 účastníků; Amarai AF a kol.; Riziko rakoviny slinivky břišní a hladiny stopových prvků; Gut 2011)
  • 500 mcg selen Během 3 let zvyšuje hladinu selenu a aktivitu GPx a významně snižuje výskyt rakoviny jater u pacientů s vysokým rizikem.
    (Placebem kontrolovaná studie; 2065 účastníků; Li H a kol.; Prevence rakoviny jater selenem u vysoce rizikových populací; Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi 2000; 34; 696-703)
  • Muži s nízkým selenOsoby s tímto statusem mají zvýšené riziko kolorektálního karcinomu (OR pro nejvyšší versus nejnižší hladiny = 0,68; 95% CI).
    (Studie případů a kontrol; 1609 účastníků; Takata
• Selen a vitamín C
  • Nízké sérové ​​hladiny Selen, zinek, mangan, vitamín C a vitamín E Zvyšují riziko rakoviny žlučníku.
    (Shukla VK a kol.; Mikroživiny, antioxidanty a karcinom žlučníku; J Surg Oncol 2003; 84; 31-35)
  • Výška Vitamín CVysoký příjem cholesterolu snižuje riziko rakoviny slinivky břišní (OR 0,45; 95% CI), zatímco vysoký cholesterol ho významně zvyšuje.
    (109 účastníků; Lin Y a kol.; Nutriční faktory a riziko rakoviny slinivky břišní: populační případová kontrolní studie založená na přímém rozhovoru v Japonsku; J Gastroenterol 2005; 40: 297-301)
• Kyselina listová
  • Záznam Kyselina listová 71–660 μg/den (v doplňcích stravy nebo potravě) není spojeno se zvýšeným riziko rakoviny tlustého střeva Kyselina listová snižuje riziko o 19 %.
    (Studie prevence rakoviny II, nutriční kohorta; 99 521 účastníků; Stevens VL a kol.; Vysoké hladiny folátu z doplňků stravy a obohacení nejsou spojeny se zvýšeným rizikem kolorektálního karcinomu; Gastroenterology 2011; publikováno před tiskem; doi: 10.1053/)j.gastro.2011.04.004)
  • Kolorektální nádory: Riziko je vyšší u Ženy nepřímo úměrné příjmu Železo, kyselina listová a vitamín CKyselina listová je nejlepším ochranným faktorem. muži byla vysoká zásoba Vápník a vitamín E spojeno se sníženým rizikem, přičemž vitamín je nejúčinnější (RR 0,35; 95% CI).
    (Studie případů a kontrol; Tseng M et al.; Mikronutrienty a riziko kolorektálních adenomů; American Journal of Epidemiology, sv. 144, vydání 11 1005-1014)
  • Nízký FolátV buněčných kulturách zvýšené hladiny zvyšují riziko poškození DNA buněk tlustého střeva (a zvýšení proteinů, jako jsou Nit2 a COMT), a tím i riziko rakoviny tlustého střeva.
  • Výška Kyselina listováPříjem z potravy významně snižuje riziko rakoviny slinivky břišní (poměr více proměnných 0,25; 95% interval spolehlivosti).
    (81 922 účastníků během 6,8 let; Larsson SC a kol.; Příjem folátu a incidence rakoviny slinivky břišní: prospektivní studie švédských žen a mužů; J Natl Cancer Inst 2006; 98: 407-413)
    (Duthie SJ a kol.; Reakce lidských kolonocytů na nedostatek folátu in vitro: funkční a proteomické analýzy; J Proteome Res 2008; 7; 3254-3266)
• Vápník a vitamín D
  • U žen, které dříve neužívaly vápník ani vitamín D, nižší Vápník a vitamín D Společně významně zvyšují riziko rakoviny prsu a kolorektálního karcinomu.
    (15 646 žen ve studii WHI Bolland MJ a kol.; Doplňky vápníku a vitaminu D a zdravotní výsledky: reanalýza souboru dat s omezeným přístupem z Iniciativy pro zdraví žen (WHI). Am J Clin Nutr 2011; 94:1144-9)
  • Kolorektální adenomy: Existují důkazy o tom, že Vápník a vitamín D-Příjem je nepřímo úměrný četnosti kolorektálních adenomů.
    (Randomizovaná multicentrická studie; studie prevence polypů; 1 905 účastníků; Hartman TJ a kol.; Souvislost vápníku a vitamínu D s rizikem kolorektálních adenomů; J Nutr 2005; 135: 252-259)
• Vitamín D
  • Ten/Ta/To 25(OH)DHladiny vitaminu D jsou nepřímo úměrné riziku kolorektálního karcinomu (zvýšení o 20 ng/ml snižuje riziko o 43 %).
    (Metaanalýza; Yin L et al.; Metaanalýza: longitudinální studie sérového vitaminu D a rizika kolorektálního karcinomu; Aliment Pharmacol Ther 2009; 30; 113-125)
  • Vysoký příjem Vitamín D (nad 25 mcg/den) nebo hladina vitaminu D v séru 33 ng/ml snižuje riziko rakoviny tlustého střeva o 50 % (Poznámka: Vitamin D zvyšuje vstřebávání vápníku ve střevě).
    (Gorham ED a kol.; Vitamin D a prevence kolorektálního karcinomu; J Steroid Biochem Mol Biol 2005; 97; 179-194)
  • Vysoká absorpce a sérové ​​hladiny Vitamín D jsou spojeny s významným snížením rizika kolorektálního karcinomu.
    (Přehled epidemiologických studií; Grant WB a kol.; Kritický přehled studií o vitaminu D ve vztahu ke kolorektálnímu karcinomu.) Výživa a rakovina 2004; 48: 115-123)
  • Riziko kolorektálního karcinomu je vyšší při hodnotách 25-hydroxy-vitamin D Hladiny nad 33 ng/ml byly sníženy o polovinu ve srovnání s hladinami pod 2 ng/ml (RR 0,49; 95% CI).
    (Metaanalýza 5 studií; Gorham ED a kol. „Optimální hladina vitaminu D v prevenci kolorektálního karcinomu: Kvantitativní metaanalýza.“) Am J Prev Med 2007; 32: 210-216)
  • Vitamín DPříjem a hladiny jsou nepřímo úměrné riziku kolorektálního karcinomu.
    (Ma Y a kol.; Souvislost mezi vitamínem D a rizikem kolorektálního karcinomu: systematický přehled prospektivních studií.) J Clin Oncol.2011; 29(28):3775–82)
  • Rakovina konečníku: Riziko je vysoce závislé na Vápník-Příjem (RR 0,59 při vysokém příjmu vápníku v porovnání s RR 1,00 při nízkém příjmu) a Vitamín D3-Příjem (RR 0,76 ve srovnání s RR 1,00 při nízkém příjmu). U vápníku a vitaminu D3 dohromady bylo snížení rizika 45 % (RR 0,55).
    (9letá kohortová studie; 34 702 žen po menopauze; Zheng W a kol.; Prospektivní kohortová studie příjmu vápníku, vitaminu D a dalších mikroživin ve vztahu k incidenci rakoviny konečníku u žen po menopauze; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1998; 7: 221-225)
  • Vitamín D ovlivňuje patogenezi karcinomu slinivky břišní (RR 0,59 při nejvyšším příjmu ve srovnání s nejnižším).
    (Studie následného sledování zdravotnických pracovníků se 46 771 muži; Studie zdraví zdravotních sester se 75 427 ženami; Skinner HG a kol.; Příjem vitaminu D a riziko rakoviny slinivky břišní ve dvou kohortových studiích; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2006; 15: 1688-1695)
• Vitamín K2
  • Vitamín K2 Je prospěšný v prevenci hepatocelulárního karcinomu u žen s virovou cirhózou (OR 0,13; 95% CI).
    (Habu D a kol.; Úloha vitaminu K2 ve vývoji hepatocelulárního karcinomu u žen s virovou cirhózou jater.) JAMA 2004 Jul 21;292(3):358-61.)
• Methionin
  • Vyšší příjem Methionin významně snižuje riziko rakoviny slinivky břišní (poměr více proměnných 0,44; 95% CI).
    (81 022 účastníků během 7,2 let; Larsson SC a kol.; Příjem methioninu a vitaminu B6 a riziko rakoviny slinivky břišní: prospektivní studie švédských žen a mužů; Gastroenterology 2007; 132: 113-118)
  • Záznam Folát nebo methionin je naopak spojeno s rizikem kolorektálního karcinomu.
    (Razzak AA et al.; Souvislosti mezi příjmem folátu a souvisejících mikroživin s molekulárně definovanými riziky kolorektálního karcinomu ve studii zdraví žen v Iowě.) Nutr Cancer. 2012;64(7):899-910)
• Glutathion
  • Glutathion Konzumace určitých potravin snižuje riziko rakoviny ústní dutiny a dutiny břišní o 50 %.
    (Jones DP; Distribuce glutathionu v přírodních produktech: absorpce a distribuce v tkáních; Methods in Enzymology 1995; 25; 3-13)
• Ryba (Omega-3 mastné kyseliny EPA a DHA)
  • Výška Konzumace ryb je naopak spojena s kolorektálním karcinomem.
    (Wu S a kol.; Konzumace ryb a riziko kolorektálního karcinomu u lidí: systematický přehled a metaanalýza.) Am J Med. 2012; 125(6):551-9.e5)

urologie

• Karotenoidy
  • S ohledem na různé ovlivňující faktory, jako je kouření a věk účastníků, byl porovnán poměr šancí na rozvoj rakoviny močového měchýře s... Karotenoidy Jako ochranné látky byly identifikovány následující karotenoidy: alfa-karoten 0,22, lutein 0,42, lykopen 0,94 a beta-kryptoxanthin 0,90. Pokud jde o kombinovaný účinek plazmatických karotenoidů a kouření, poměr šancí u kuřáků s nízkou hladinou luteinu byl 6,22 a u nízkých hladin zeaxantinu 5,18. Výsledky studie naznačují, že karotenoidy mohou chránit před rakovinou močového měchýře. Z vyššího příjmu karotenoidů by mohli mít prospěch zejména kuřáci.
    (Studie případů a kontrol; 448 účastníků po dobu 4 let; Hung RJ a kol.; Ochranné účinky plazmatických karotenoidů na riziko rakoviny močového měchýře; J Urol 2006; 176: 1192-1197)
• Ryba (Omega-3 mastné kyseliny EPA a DHA)
  • Tučné mořské ryby (jako například makrela, sleď, sardinky, losos) bohatý na omega-3 mastné kyseliny Doplňování vitamínu D alespoň jednou týdně významně snižuje riziko rakoviny ledvin (OR 0,56) ve srovnání s kontrolní skupinou. Při odpovídající stravě trvající déle než 10 let se riziko snižuje ještě více (OR 0,26).
    (Kohortová studie s 61 433 účastníky po dobu 15 let; Wolk A et al.; Dlouhodobá konzumace tučných ryb a výskyt karcinomu ledvinových buněk u žen; JAMA 2006; 296:1371-1376)
  • Mezi spotřebou existuje inverzní úměra. tučné ryby s rizikem karcinomu ledvinových buněk (riziko 0,26 při pravidelné konzumaci tučných ryb ve srovnání s žádnou konzumací ryb), ale bez souvislosti s konzumací libových ryb.
    (Švédská mamografická kohortová studie; 61 433 účastníků během 10 let; Wolk A a kol.; Dlouhodobá konzumace tučných ryb a výskyt karcinomu ledvinových buněk u žen; JAMA 2006; 20; 296: 1371-1376)
• selen
  • Existuje inverzní vztah mezi selenkoncentrace a riziko rakoviny močového měchýře.
    (Studie případů a kontrol; 540 účastníků; Kellen E a kol.; Selen je nepřímo úměrný riziku rakoviny močového měchýře; zpráva z belgické studie případů a kontrol o rakovině močového měchýře; Int J Urol 2006; 13; 1180-1184)
  • Ten/Ta/To selenKoncentrace je u žen nepřímo úměrná riziku rakoviny močového měchýře.
    (Studie případů a kontrol; 679 účastníků; Michaud DS a kol.; Koncentrace selenu v nehtech na nohou a riziko rakoviny močového měchýře u žen a mužů; Brit J Cancer 2005; 93; 443-458)
  • Existuje inverzní vztah mezi selenzrcadlo a riziko rakoviny močového měchýře.
    (Prospektivní kohortová studie; 120 852 účastníků; Zeegers MP a kol.; Selen v nehtech na nohou před diagnózou a riziko rakoviny močového měchýře; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2002; 11; 1292-1297)
  • Lidé s vysokou selenLidé s bráničními močovými měchýři mají nižší riziko rakoviny močového měchýře. Kyselina listová nebo vysoký příjem ovoce snižuje toto riziko u kuřáků.
    (Altwein JE; Primární prevence rakoviny močového měchýře; Co je nového? Urolog A 2007; 46; 616-621)
  • Vysoká selenStatus významně snižuje riziko rakoviny močového měchýře o 39 % (nebo 0,61; 95% interval spolehlivosti).
    (Metaanalýza 7 epidemiologických studií; Amarai M et al.; Selen a riziko rakoviny močového měchýře: metaanalýza; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2010; 19; 2407-2415)
  • selen Chrání před rakovinou močového měchýře rizikové skupiny, jako jsou kuřáci, ženy a lidé s mutací genu p53.
    (1 875 účastníků; Wallace K a kol.; Selen a riziko rakoviny močového měchýře: populační případová kontrolní studie; Cancer Prev Res 2009; 2; 70–73)

hematologie

• Karotenoidy a glutathion
  • Leukémie (hematologický novotvar): Příjem zeleniny (OR 0,53; 95% CI), zdrojů bílkovin (OR 0,40; 95% CI) a ovoce (OR 0,71; 95% CI) a zejména Karotenoidy (OR 0,65; 95% CI) a antioxidant Glutathion (OR 0,43; 95% CI) přenos z matky je nepřímo úměrný akutní lymfoblastické leukémii (ALL) u dětí (ALL může vzniknout i in utero).
    (Populační studie dětské leukémie v severní Kalifornii; 276 účastníků; Jensen CD a kol.; Rizikové faktory mateřské stravy u akutní lymfoblastické leukémie v dětství; Cancer Causes and Control 2004; 15; 559-570)
• Železo a kyselina listová
  • Akutní lymfoblastická leukémie (hematologický novotvar): U dětí ve věku 0–14 let byla pozorována korelace mezi… železo- nebo Kyselina listováUžívání doplňků stravy během těhotenství bylo spojeno se zvýšeným rizikem vzniku ALL u dítěte (OR 0,37; 95% CI). Pro samotné železo je poměr šancí 0,75.
    (249 účastníků starších 10 let; Thompson JR a kol.; The Lancet 2001; 358; 9297)
• Polynenasycené mastné kyseliny a vitamín D
  • Byl zjištěn inverzní vztah mezi rizikem non-Hodgkinova lymfomu (hematologické neoplazmy) a příjmem polynenasycené mastné kyseliny, Kyselina linolová stejně jako Vitamín D (OR 0,6 v každém případě; 95% interval spolehlivosti). Účinek je silnější u žen.
    (Studie případů a kontrol; 674 účastníků po dobu 3 let; Polesel J a kol.; Kyselina linolová, vitamín D a příjem dalších živin v riziku non-Hodgkinova lymfomu: italská studie případů a kontrol; Ann Oncol 2006; 17: 713-718)
• selen
  • Protileukemický účinek Selenit je spojena s inhibicí replikace, transkripce a translace DNA.
    (Jiang XR a kol.; Antileukemické účinky a mechanismus selenitanu sodného; Leuk Res 1992; 16; 347-352)

Jednotlivé typy nádorů

A) Prostata

• Ryby/Omega-3 mastné kyseliny
  • Kyselina arachidonová a její metabolit prostaglandin E2 podporují migraci rakovinných buněk, a tím vedou k invazi do kostní dřeně. Omega-3 mastné kyseliny inhibují migraci buněk rakoviny prostaty do kostní dřeně, pokud jsou přítomny v poloviční koncentraci než omega-6 mastné kyseliny. Omega-3 mastné kyseliny Kyselina eikosapentaenová a kyselina dokosahexaenová mohou zabránit buňkám rakoviny prostaty v dosažení kostní dřeně.
    (Brown MD a kol.; Podpora migrace prostatických metastáz směrem k lidskému stomiu kostní dřeně pomocí omega-6 a její inhibice pomocí omega-3 polynenasycených mastných kyselin; Br J Cancer 2006; 27; 94: 842-853)
  • Nelze nalézt žádnou souvislost mezi Rybapříjem a rakovina prostaty, ale (ve studiích s 49 641 účastníky) významné snížení mortality specifické pro rakovinu prostaty (RR 0,37).
    (Metaanalýza (u.a12 studií případů a kontrol s 15 582 účastníky a 12 kohortových studií se 445 820 účastníky); Szymanski KM a kol.; Konzumace ryb a riziko rakoviny prostaty: přehled a metaanalýza; Am J Clin Nutr 2010; 92: 1223-1233)
  • Rakovina prostaty: Obsah tuku v potravinách a Typ tuku mají významný vliv na růst rakovinných buněk: Strava s modifikovaným obsahem tuků, na rozdíl od západní stravy s vysokým obsahem tuků, vede k významné inhibici růstu buněk rakoviny prostaty.
    (Randomizovaná, prospektivní; Aronson WJ a kol. „Inhibiční účinky nízkotučné stravy na růst buněk rakoviny prostaty in vitro: výsledky prospektivní randomizované studie dietní intervence u mužů s rakovinou prostaty“. AUA 2005, abstr. 1417)
• Vitamín E
  • Rakovina prostaty: Úmrtnost je významně snížena o 41 % užíváním alfa-tokoferolu (Vitamín E) 50 mg.
    (Randomizovaná, dvojitě zaslepená; 29 133 kuřáků; Heinonen OP a kol.; studie ATCB; J Natl Cancer Inst 1998; 90; 440–446)
  • Dlouhodobý Vitamín ESuplementace 400 IU a více je spojena s 57% snížením rozsahu (lokálně invazivního a/nebo metastatického) existujícího karcinomu prostaty (HR = 0,43; 95% CI).
    (Prospektivní kohortová studie; 35 242 účastníků; Peters U a kol.; Suplementace vitamínu E a selenu a riziko rakoviny prostaty ve studii Vitamíny a životní styl (VITAL); Cancer Causes Control 2008; 19: 75-87)
  • Rakovina prostaty: Vitamín E Potlačuje uvolňování PSA a androgenních receptorů. Současné užívání vitaminu E a antiandrogenu flutamidu významně inhibuje růst buněk LNCaP. Selenomethionin také vykazuje inhibiční účinek na růst buněk LNCaP.
    (Yu Zhang a kol.; Vitamín E sukcinát inhibuje funkci androgenního receptoru a expresi prostatického specifického antigenu v buňkách rakoviny prostaty; Proc Natl Acad Sci USA 2002; 99; 7408-7413)
• sója
  • Sójové isoflavonySuplementace 60 mg v raných stádiích rakoviny prostaty ovlivňuje náhradní markery proliferace rakoviny, jako je PSA a volný testosteron.
    (76 účastníků během 12 týdnů; Kumar NB a kol.; Specifická role isoflavonů při snižování rizika rakoviny prostaty; The Prostate 2004; 59; 141-147)
• Brokolice (sulforafan)
  • brokolice (nebo ingredience) Sulforafan) činí agresivní a rezistentní kmenové buňky rakoviny slinivky břišní (karcinomy slinivky břišní obsahují přibližně 10 % těchto buněk) zranitelnými a zpomaluje metastázování rakoviny slinivky břišní (v Německu se každoročně vyskytne přibližně 12 650 případů rakoviny slinivky břišní).
    (Kallifatidis G, Herr I a kol.; Sulforafan cílí na buňky iniciující nádor slinivky břišní prostřednictvím antiapoptotické signalizace indukované NF-kB.) GUT 2008, v tisku)
• selen
  • Selenit Významně zvyšuje hladinu p53 v buňkách rakoviny prostaty. To je důležité pro aktivaci apoptózy zprostředkované kaspázami v rakovinných buňkách (zahrnující dráhy kaspázy-8 a kaspázy-9).
    (Jiang C a kol.; Selenitem indukovaná fosforylace p53 Ser-15 a kaspázou zprostředkovaná apoptóza v lidských buňkách rakoviny prostaty LNCaP; Mol Cancer Ther 2004; 3; 877-884)

B) Gynekologické nádory

• Antioxidanty
  • rakovina prsu a AntioxidantyHladiny ROS, MDA a aktivity antioxidačních enzymů jsou u pacientek s rakovinou prsu významně vyšší než u kontrolní skupiny. Hladiny vitaminu C, GSH, GSSG (oxidovaného glutathionu) a poměr GSH/GSSG jsou významně nižší.
    (Yeh CC a kol.; Superoxidový aniontový radikál, lipidové peroxidy a antioxidační stav v krvi pacientek s rakovinou prsu; Clinica Chimica Acta 2005; 361; 104-111)
• Vitamín D
  • Ženy v raných stádiích rakoviny prsu mají výrazně vyšší hladiny vitaminu D než ženy s pokročilou nebo metastatickou rakovinou prsu. Vitamín D Ovlivňuje regulaci buněčného cyklu a může zpomalit růst nádoru.
    (558 účastníků; Palmieri C. a kol.)Hladiny 25-hydroxyvitaminu D v séru u časného a pokročilého karcinomu prsu; J Clin Pathol 2006; 59; 1334-1336)
• Vitamín E
  • Rakovina děložního čípku a Vitamín EPlazmatické hladiny alfa-tokoferolu a alfa-tokoferylchinonu (oxidovaného alfa-tokoferolu) jsou ve studované skupině významně sníženy ve srovnání s kontrolní skupinou.
    (72 účastníků; Palan PR a kol.; hladiny [α]-tokoferolu a [α]-tokoferylchinonu u cervikální intraepiteliální neoplazie a rakoviny děložního čípku; American Journal of Obstetrics && Gynekologie. 2004; 190; 1407–1410)
• Resveratrol
  • Resveratrol Resveratrol indukuje zástavu S-fáze v lidských buňkách ovariálního karcinomu Ovcar-3 prostřednictvím fosforylace Tyr15 v Cdc2. Nadměrná exprese Cdc2AF, mutanta rezistentního vůči fosforylaci Thr14 a Tyr15, snížila zástavu S-fáze indukovanou resveratrolem. Resveratrol způsobuje fosforylaci tyrozinfosfatázy buněčného cyklu 25C (CDC25C) prostřednictvím aktivace kontrolních kináz Chk1 a Chk2, které jsou následně aktivovány kinázou ATM (mutant ataxia-telangiectasia)/ATR (ataxia-telangiectasia Rad3-related) v reakci na poškození DNA. Resveratrol také zvyšuje fosfo-H2A.X (Ser139), který je fosforylován pomocí ATM/ATR v reakci na poškození DNA. Zapojení těchto molekul do resveratrolem indukované S-fáze bylo také potvrzeno ve studiích, které ukazují, že přidání inhibitoru ATM/ATR kofeinu zvrátí resveratrolem zprostředkovanou aktivaci ATM/ATR Chk1/2, stejně jako fosforylaci CDC25C, Cdc2 a H2A a zastavení S-fáze. Resveratrol také indukuje zastavení S-fáze a H2A.X- (Ser139) Fosforylace v buněčných liniích rakoviny vaječníků PA-1 a SKOV-3 (i když na různých úrovních), zatímco v normálním stavu
    lidské fibroblasty předkožky s nedetekovatelnými hladinami fosforu-H2A.X (Ser139) vykazoval pouze marginální zástavu S-fáze. Resveratrol předpokládá fosforylaci Cdc2-tyr15 prostřednictvím dráhy ATM/ATR-Chk1/2-Cdc25C jako centrální mechanismus pro poškození DNA a selektivní zástavu S-fáze v buňkách karcinomu vaječníků a poskytuje odůvodnění pro potenciální účinnost ATM/ATRAgonů v prevenci a intervenci proti rakovině.
    (Tyagi A et al.; Resveratrol způsobuje fosforylaci Cdc2-tyr15 prostřednictvím dráhy ATM/ATR-Chk1/2-Cdc25C jako centrální mechanismus pro zástavu S fáze v buňkách lidského karcinomu vaječníků Ovcar-3; Carcinogenesis 2005; 26: 1978-1987)
  • Resveratrol Má antineoplastickou aktivitu. Inhibuje růst a indukuje smrt buněk karcinomu vaječníků (spíše autofagií než apoptózou). u.a...spojená s aktivací kaspázy. Indukuje tedy buněčnou smrt dvěma různými cestami: neapoptotickou a apoptotickou (uvolňováním antiapoptotických proteinů Bcl-xL a Bcl-2).
    (Opipari AW a kol.; Resveratrolem indukovaná autofagocytóza v buňkách rakoviny vaječníků; Cancer Research 2004; 64, 696-703)
• selen
  • selen je důležitým kofaktorem při tvorbě antioxidantů Enzymen.Selen snižuje
    Úmrtnost na rakovinu v intervenčních studiích. Příjem selenu (u jedinců s nízkým příjmem selenu) před diagnózou rakoviny prsu je nepřímo úměrný úmrtnosti na rakovinu prsu (HR 0,69) a celkové úmrtnosti.
    (Harris HR a kol.; Příjem selenu a úmrtnost na rakovinu prsu v kohortě švédských žen. Breast Cancer Res Treat.)2012; 134(3):1269–1277)
  • Zvýšené selenSuplementace selenem vede k významnému snížení VEGF a hustoty intratumorálních mikrocév u rakoviny prsu. Selen tak snižuje angiogenezi.
    (Jiang C a kol.; Selenem indukovaná inhibice angiogeneze u rakoviny mléčné žlázy při chemopreventivních úrovních příjmu; Mol Carcinog 1999; 26; 213-225)

C) Gastrointestinální trakt a slinivka břišní

• Antioxidanty
  • 5-FU má míru odpovědi na léčbu u kolorektálního karcinomu pouze 20 %, ale zůstává jedinou nejúčinnější léčbou. Antioxidanty (jako je vitamin E) indukují apoptózu v buňkách kolorektálního karcinomu aktivací p21 WAF1/CIP1, silného inhibitoru buněčného cyklu (s integrací C/EBPbeta, člena rodiny transkripčních faktorů vázajících enhancer CCAAT) – nezávisle na p53. Antioxidanty Inhibice růstu nádoru je významně zvýšena cytostatickou terapií 5-FU (a doxorubicinem). Kombinace chemoterapie a antioxidantů představuje novou terapii pro kolorektální karcinom.
    (Chinery R a kol.; Antioxidanty zvyšují cytotoxicitu chemoterapeutických látek u kolorektálního karcinomu: indukce p21 nezávislá na p53 prostřednictvím C/EBP-beta; Nat Med 1997; 3; 1233-1241)
  • Doplňování Vitamín C samostatně i v kombinaci s Beta-karoten To vede k nižšímu počtu pokročilých duktálních lézí u karcinomů slinivky břišní u potkanů. Vitamin E a/nebo selen nemají žádný účinek.
    (Appel MJ a kol.; Nedostatek inhibičních účinků beta-karotenu, vitamínu C, vitamínu E a selenu na vývoj duktulárních adenokarcinomů v exokrinní slinivce břišní křečků; Cancer Lett 1996; 103: 157-162)
  • Vitamín E významně inhibuje růst buněk v buněčných liniích lidského karcinomu slinivky břišní.
    (Heisler T a kol.; Peptid YY zvyšuje hrubou inhibici růstu lidských buněk rakoviny slinivky břišní sukcinátem vitaminu E; J Surg Res 2000; 88: 23-25)
  • Léčba pomocí Vitamín C, vitamín E a selen významně snižuje úmrtnost na rakovinu žaludku a jícnu
    (Randomizovaná, placebem kontrolovaná; 3365 účastníků; Ma Jl a kol.; Patnáctileté účinky léčby Helicbacter pylori, česnekem a vitamíny na incidenci a mortalitu rakoviny žaludku; J Natl Cancer Inst 2012; 104; 488-492)
• Vitamín D
  • Vitamín D U pacientů s rakovinou tlustého střeva významně snížila úmrtnost ze všech příčin úmrtí (HR 0,52 pro nejvyšší vs. nejnižší úrovně). U úmrtnosti na rakovinu tlustého střeva činilo snížení 39 %.
    (304 účastníků (studie zdraví sester, následná studie zdravotnických pracovníků); Ng K a kol.; Hladiny cirkulujícího 25-hydroxyvitaminu D a přežití u pacientů s kolorektálním karcinomem; Journal of Clinical Oncology 2008, 26, 2984-2991)
• Vápník
  • Kolorektální adenomy: Nedostatečná suplementace Vápník (uhličitan vápenatý nebo glukonolaktát vápenatý) byl počet recidiv adenomu významně nižší než v randomizované srovnávací skupině (RR: 0,80, CI: 0,68, 0,93)
    (Metaanalýza 3 studií s 1485 účastníky; Shaukat A et al.; Úloha doplňkového vápníku v recidivě kolorektálních adenomů: metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií; Am J Gastroenterol.)2005; 100; 390–294)
• Kyselina alfa-lipoová
  • Existují důkazy, že Kyselina alfa-lipoová nebo redukovaná forma kyseliny dihydrolipoové účinně indukuje apoptózu v lidských buňkách rakoviny tlustého střeva HAT-29 prostřednictvím prooxidačního (mitochondriálního) mechanismu.
    (Wenzel U et al:; kyselina alfa-lipoová indukuje apoptózu v lidských buňkách rakoviny tlustého střeva zvýšením mitochondriálního dýchání se souběžnou tvorbou O2-*; Apoptosis 2005 Mar; 10(2):359-368)
• Lykopen
  • Lykopen Inhibuje proliferaci buněk v lidských buňkách rakoviny tlustého střeva a aktivaci signální dráhy fosfoinositid 2 kinázy/Akt (reguluje přežití rakovinných buněk).
    (Tang FY a kol.; Lykopen inhibuje růst lidských buněk rakoviny tlustého střeva potlačením signální dráhy Akt; Mol Nutr Food Res 2008; 52; 646-654)
• Resveratrol
  • Resveratrol 25 mikrometrů snížilo růst lidských buněk rakoviny tlustého střeva o 70 %. Buňky se hromadily během fázového přechodu S/G2 buněčného cyklu. Resveratrol významně snížil aktivitu ornithin dekarboxylázy (klíčového enzymu v biosyntéze polyaminů, který se podílí na růstu rakoviny).
    (Schneider Y a kol.; Antiproliferativní účinek resveratrolu, přirozené složky hroznů a vína, na lidské buňky rakoviny tlustého střeva. (Cancer Lett. 2000; 158, 85–91)
  • Resveratrol 200 mcg/kg významně snižuje karcinogenezi rakoviny tlustého střeva u potkanů. Významně snižuje počet buněk a mění expresi bax a p21.
    (Tessitore L a kol.; Resveratrol potlačuje růst kolorektálních aberantních kryptových ložisek ovlivněním exprese bax a p21 (CIP). Karcinogeneze 2000; 21, 1619-1622)
  • Resveratrol 100 mcmol/l významně inhibuje růst buněk v buněčných liniích karcinomu slinivky břišní (PANC-1 a AsPC-1) v závislosti na koncentraci a čase a indukuje apoptózu buněk.
    (Ding XZ a kol.; Resveratrol inhibuje proliferaci a indukuje apoptózu v lidských rakovinných buňkách slinivky břišní; Pancreas 2002; 25: e71-76)
• Konzumace alkoholu (víno vs. jiné alkoholické nápoje)
  • Existuje vztah mezi dávkou a odpovědí alkohol a rakovina konečníku. Více než 41 drinků týdně vedlo k relativnímu riziku rakoviny konečníku 2,2 (95% interval spolehlivosti) ve srovnání s nepijícími. Více než 14 drinků piva a lihovin – ale ne vína – týdně vedlo k RR 3,5 pro rakovinu konečníku ve srovnání s nepijícími, zatímco ti, kteří konzumovali stejné množství alkoholu, ale s více než 30 % vína, měli RR 1,8 pro rakovinu konečníku. Při zkoumání vlivu celkového množství alkoholu z piva, vína a lihovin ani podílu vína na celkové konzumaci alkoholu nebyla zjištěna žádná souvislost mezi alkoholem a rakovinou tlustého střeva. Konzumace alkoholu je spojena s významně zvýšeným rizikem rakoviny konečníku, ale zdá se, že riziko je sníženo, pokud je zahrnuto víno.
    (Randomizovaná, populační kohortová studie (Kodaň, Dánský registr rakoviny); 29 132 účastníků během 14,7 let; Pederson A, Johansen C, Groenbaek M; Vztah mezi množstvím a typem alkoholu a rakovinou tlustého střeva a konečníku v dánské populační kohortové studii; Gut 2003;52:861-867)
  • Celkově alkoholSamotná konzumace alkoholu není spojena s rakovinou žaludku, ale druh alkoholu toto riziko zřejmě ovlivňuje.Ve srovnání s těmi, kteří nepijí víno, měli účastníci, kteří pili 1–6 sklenic vína týdně, relativní riziko 0,76 (95% CI), zatímco ti, kteří pili více než 13 sklenic vína týdně, měli RR 0,16 (95% CI). Byla zjištěna významná souvislost s RR 0,60 (95% CI) pro každou sklenici vína konzumovanou denně. Nebyla zjištěna žádná souvislost mezi pivem nebo lihovinami a rakovinou žaludku.
    (3 prospektivní populační studie; 28 463 účastníků; Barstad B, Groenbaek M a kol.; Příjem vína, piva a lihovin a riziko rakoviny žaludku; European Journal of Cancer Prevention 2005; 14; 239–243)
• Brokolice (sulforafan)
  • Nádorové kmenové buňky rezistentní na léčbu hrají důležitou roli v patogenezi rakoviny slinivky břišní. Látky, jako je brokolicepřísada Sulforafan Inhibují NF-κB, inhibitory apoptózy a angiogenezi a indukují apoptózu. Kombinace s TRAIL (ligand indukující apoptózu závislý na tumor nekrotizujícím faktoru) zvyšuje apoptózu v nádorových kmenových buňkách.
    (Kallifatidis G a kol.; Sulforafan cílí na buňky iniciující nádor slinivky břišní prostřednictvím antiapoptotické signalizace indukované NF-kappaB.) (Střevo 2009; 58:949–63)
• Resveratrol
  • Resveratrol Resveratrol má silný inhibiční účinek na růst různých lidských rakovinných buněk. V této studii je zkoumán inhibiční účinek resveratrolu na experimentální rakovinu jater pomocí dvoustupňového modelu u potkanů. Resveratrol (50-300 mg/kg tělesné hmotnosti) snižuje výskyt, počet, objem a rozmanitost viditelných uzlíků hepatocytů v závislosti na dávce. Vede ke snížení buněčné proliferace a zvýšení počtu apoptotických buněk v játrech. Indukuje také expresi proapoptotického proteinu Bax, snižuje expresi antiapoptotického proteinu Bcl-2 a současně zvyšuje poměr Bax/Bcl-2. Vzhledem ke svému příznivému profilu toxicity má resveratrol potenciál pro vývoj jako chemopreventivní léčivo proti lidskému hepatocelulárnímu karcinomu.
    (Bishayee A, Dhir N; Resveratrolem zprostředkovaná chemoprevence hepatokarcinogeneze vyvolané diethylnitrosaminem: inhibice buněčné proliferace a indukce apoptózy; Chem Biol Interact 2009; 179: 131-44)
  • Resveratrol HCT116 má preventivní účinek proti rakovině a ve fyziologických dávkách indukuje Bax-zprostředkovanou a Bax-nezávislou mitochondriální apoptózu v buňkách lidského karcinomu tlustého střeva. Obě dráhy omezují schopnost buněk tvořit kolonie.
    (Mahyar-Roemer M a kol.; Úloha Bax v resveratrolem indukované apoptóze buněk kolorektálního karcinomu; BMC Cancer 2002; 2; 27-36)
• Kvercetin
  • Kvercetin Inhibuje růst buněk rakoviny lidského žaludku. Ovlivňuje syntézu DNA a progresi buněk z fáze G1 do fáze S... Mitose.werden potlačeno
    (Yoshida M a kol.; Vliv kvercetinu na průběh buněčného cyklu a růst lidských buněk rakoviny žaludku; FEBS Lett 1990; 260; 10-13)
• zinek
  • zinek inhibuje růst buněk rakoviny slinivky břišní účinněji než gemcitabin (zlatý standard chemoterapie).
    (Donadelli M et al.; Zvýšení intracelulárního zinku inhibuje růst buněk pankreatického adenokarcinomu p53(-/-) apoptózou zprostředkovanou ROS/AIF; Biochim Biophys Acta.2008)
• Omega-3 mastné kyseliny
  • Polynenasycené mastné kyseliny (zejména Omega-3 mastná kyselina EPA) mají významný inhibiční účinek na růst buněčných linií lidského karcinomu slinivky břišní.
    (Falconer JS a kol.; Vliv kyseliny eikosapentaenové a dalších mastných kyselin na růst in vitro lidských buněčných linií rakoviny slinivky břišní; Br J Cancer 1994; 69: 826-832)

D) Hematologie

• Vitamín K2
  • Myelomové buňky a B-buněčné lymfomy (hematologické neoplazmy) jsou citlivé na Vitamín K2Dochází k inhibici růstu u.a... prostřednictvím apoptózy a aktivace kaspázy-3. K2 představuje dobrou léčbu pro pacienty s myelomem, zejména pro ty, kteří nejsou vhodní pro intenzivní chemoterapii s redukcí buněk kvůli věku nebo komplikacím.
    (Tsujioka T a kol.; Mechanismy apoptózy myelomových buněk indukované vitaminem K2; Haematologica 2006; 91: 613-619)
• Vitamín D
  • Vitamín DHladiny vitaminu D jsou sezónní. Roční období při stanovení diagnózy je také silným prognostickým faktorem pro Hodgkinův lymfom (hematologický novotvar), s přibližně o 20 % nižším počtem úmrtí na podzim ve srovnání se zimou (RR 0,783; 95% CI). Doba přežití se u pacientů mladších 30 let, u kterých je onemocnění diagnostikováno na podzim, prodlužuje o více než 60 % (RR 0,364; 95% CI). Zvýšené hladiny vitaminu D mají příznivý vliv na konvenční terapii.
    (Epidemiologická studie trvající 36 let; Porojnicu AC a kol.; Roční období diagnózy je prognostickým faktorem u Hodgkinova lymfomu: možná role vitaminu D indukovaného sluncem; Br J Cancer 2005; 93: 571-574)
• Hořčík a zinek
  • Děti s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) a maligním lymfomem (hematologickými novotvary) vykazují ve srovnání s kontrolní skupinou snížené hladiny [něčeho] ve vlasech. hořčík (významné pouze u T-buněčné ALL) a také významně snížené hladiny zinekHladiny zinku v séru jsou také sníženy.
    (58 účastníků; Sahin G a kol.; Vysoká prevalence chronického nedostatku hořčíku u T-buněčné lymfoblastické leukémie a chronického nedostatku zinku u dětí s akutní lymfoblastickou leukémií a maligním lymfomem; Leuk Lymphoma 2000; 39: 555-562)
• selen
  • U pacientů s agresivním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem (hematologickým neoplazmem) podstupujících chemoterapii a/nebo radioterapii na bázi antracyklinů korelují sérové ​​hladiny sselenZrcadlově pozitivní s mírou odpovědi (OR 0,62; 95% CI) a dlouhodobou remisí po počáteční léčbě, stejně jako s celkovým přežitím (HR 0,76 pro zvýšení o 0,2 mmol/l; 95% CI).
    (Last KW et al.; Prezentace predikce sérového selenu pro celkové přežití, podání dávky a první léčebnou odpověď u agresivního non-Hodgkinova lymfomu; J Clin Oncol 2003; 15; 2: 2335-2341)
• Extrakt z hroznových jader (OPC)
  • Přes Extrakt z hroznových jader (OPC) Apoptóza je v lidských leukemických buňkách indukována způsobem závislým na dávce a čase (aktivací c-Jun NH2-terminální kinázy).
    (Gao N et al.; Indukce apoptózy v lidských leukemických buňkách extraktem z hroznových jader probíhá aktivací c-Jun NH2-terminální kinázy; Clinical Cancer Research 15, 140, 1. ledna 2009. doi: 10.1158/1078-0432.)CCR-08-1447)
• Resveratrol
  • Resveratrol Indukuje downregulaci survivinu a apoptózu, stejně jako inhibici růstu buněk v buněčných liniích T-buněčné leukémie.
    (Hayashibara T a kol.; Resveratrol indukuje downregulaci exprese survivinu a apoptózu v buněčných liniích infikovaných HTLV-1: Prospektivní činidlo pro chemoterapii leukémie T buněk u dospělých; Nutrition and cancer 2002, 44, 192-201)
  • Resveratrol Inhibuje růst leukemických buněk v kulturách. Indukuje diferenciaci leukemických buněk, apoptózu, zastavení buněčného cyklu v S fázi a inhibici syntézy DNA blokováním ribonukleotidové reduktázy nebo DNA polymerázy.
    (Tsan MF a kol.; Protileukemický účinek resveratrolu. Leuk.) Lymfom 2002; 43, 983–987)
  • Resveratrol 50 mikroM indukuje apoptózu u více než 80 % CD95-senzitivních a CD95-rezistentních buněk akutní lymfoblastické leukémie (ALL) depolarizací mitochondriálních membrán a aktivací kaspázy-9, nezávisle na signalizaci CD95. Není pozorována žádná významná cytotoxicita pro normální periferní krevní buňky.
    (Dorrie J a kol.; Resveratrol indukuje rozsáhlou apoptózu depolarizací mitochondriálních membrán a aktivací kaspázy-9 v buňkách akutní lymfoblastické leukémie. Cancer Res. 2001; 61, 4731–4739)
  • Resveratrol Resveratrol vyvíjí antiproliferativní aktivitu. Inhibuje proliferaci a indukuje cytotoxicitu nebo apoptózu buněk maligního lymfomu Waldenströmova makroglobulinémie (WM). Periferní krevní buňky nejsou ovlivněny. Resveratrol vykazuje synergickou cytotoxicitu v kombinaci s dexamethasonem, fludarabinem a bortzomibem.
    (Roccaro AM a kol.; Resveratrol vykazuje antiproliferativní aktivitu a indukuje apoptózu u Waldenstromovy makroglobulinémie; Clin. (Cancer Res 2008; 14: 1849–1858)
  • Cílem této studie bylo prozkoumat interakce Kyselina ellagová a Kvercetin s Resveratrol Bylo prokázáno, že (polyfenoly) indukují apoptózu a snižují růst buněk v lidských leukemických buňkách (MOLT-4). Kombinace kyseliny ellagové a resveratrolu vykazuje více než jen aditivní synergické účinky. Obě látky, jednotlivě i společně, indukují významné změny v kinetice buněčného cyklu. Mezi kyselinou ellagovou a resveratrolem, stejně jako mezi kvercetinem a resveratrolem, existují pozitivní synergické interakce při indukci aktivity kaspázy-3. Protirakovinný potenciál potravin obsahujících polyfenoly lze zvýšit synergickými účinky.
    (Mertens-Talcott SU, Percival SS; Kyselina ellagová a kvercetin synergicky interagují s resveratrolem při indukci apoptózy a způsobují zástavu translentního buněčného cyklu v lidských buňkách s leukémií; Cancer Lett 2005; 218; 141-151)

E) KŮŽE

• Vitamín C
  • Vitamín C Indukuje apoptózu melanomových buněk in vitro.
    (Kang JS a kol.; Askorbát sodný (vitamin C) indukuje apoptózu v buňkách melanomu prostřednictvím downregulace absorpce železa závislého na transferinovém receptoru; J Cell Physiol 2005; 204: 192-197)
• Vitamín E
  • Vitamín E In vitro podporuje klidový stav a inhibuje angiogenezi v buňkách melanomu. Také významně potlačuje expresi VEGF (endoteliální růstový faktor), receptoru VEGF 1 a receptoru VEGF 2 v melanomech.
    (Malafa MP a kol.)Inhibice angiogeneze a podpora dormance melanomu sukcinátem vitaminu E; Ann Surg Oncol 2002; 9: 1023-1032)
• Vitamín D
  • Nízký Vitamín DZvýšené hladiny 25-OH-D jsou významně spojeny s větší tloušťkou nádoru (podle Berslowa) u maligního melanomu a v pokročilém stádiu. 564 pacientů mělo zvýšené hladiny 25-OH-D. &< 20 ng/ml, 145 mělo hladiny 20–30 ng/ml a pouze 55 mělo hladiny v normálním rozmezí alespoň 30 ng/ml.
    (764 účastníků; Gambichler T a kol.; Sérové ​​hladiny 25-hydroxyvitaminu D v séru u velké německé kohorty pacientů s melanomem; Br J Dermatol 2013; 168; 625-628)
  • Polymorfismy genu receptoru vitaminu D jsou spojeny s náchylností k malignímu melanomu (MM) a jeho prognózou. Data naznačují, že antiproliferativní účinek vitaminu D může souviset s náchylností k malignímu melanomu (MM) a jeho prognózou. Kalcitriol (1,25(OH)2D3), ligand VDR, má ochranný účinek proti MM.
    (Studie případů a kontrol; 424 účastníků; Hutchinson PE a kol.; Polymorfismy receptoru vitaminu D jsou spojeny se změněnou prognózou u pacientů s maligním melanomem; Clin Cancer Res 2000; 6: 498-504)
• selen
  • Snížené hladiny v séru se vyskytují u maligních melanomů a kožních T-buněčných lymfomů (CTCL).selenHladiny se liší v závislosti na stádiu onemocnění: u recidiv nádoru jsou výrazně nižší než u nádorů bez recidivy.
    (251 účastníků; Deffuant C a kol.; Selen v séru u melanomu a epidermotropního kožního T-buněčného lymfomu; Acta Derm Venereol 1994; 74: 90-92)
  • Pacienti s maligním melanomem mají výrazně nižší selenzrcadla (stáleji s rostoucí závažností) jako kontrolní subjekty.
    (101 účastníků; Reinhold U a kol.; Hladiny selenu v séru u pacientů s maligním melanomem; Acta Derm Venereol 1989; 69: 132-136)
• Resveratrol
  • Sluneční záření zahrnuje široké elektromagnetické spektrum, včetně ultrafialového (UV) záření, které je potenciálně škodlivé pro normální buňky, a ionizujícího záření, které je terapeuticky prospěšné při ničení rakovinných buněk. UV záření je zodpovědné za většinu druhů rakoviny kůže, stejně jako za prekancerózní léze, jako je aktinická keratóza. Chemoprevence poškození UV zářením pomocí netoxických látek, zejména rostlinných antioxidantů, je jedním z přístupů k prevenci fotopoškození, včetně fotokarcinogeneze. Tento článek pojednává o fotoprotektivních účincích Resveratrol Diskutovali jsme účinky resveratrolu na poškození zprostředkované expozicí UVB zářením. Dále jsme diskutovali studie, které ukazují, že resveratrol může zesílit terapeutický účinek ionizujícího záření na rakovinné buňky. Na základě literatury může být resveratrol užitečný pro prevenci poškození zprostředkovaného UVB zářením, včetně rakoviny kůže, a pro zlepšení účinnosti radioterapie proti hyperproliferativním, prekancerózním a neoplastickým stavům.
    (Reagan-Shaw S a kol.; Resveratrol dodává normálním buňkám fotoprotekci a zvyšuje účinnost radioterapie u rakovinných buněk; Photochem Photobiol 2008; 84: 415-421)
  • Nemelanomová rakovina kůže je nejčastěji diagnostikovaným maligním onemocněním ve Spojených státech. Primární příčinou je opakované vystavení ultrafialovému (UV) záření (zejména složce UV-B, 290–320 nm) ze slunce. Chemoprevence s využitím přírodních látek je považována za nový rozměr v léčbě novotvarů (včetně rakoviny kůže).Ukázali jsme, že resveratrol poskytuje ochranu před akutním poškozením kůže zprostředkovaným UV-B zářením u bezsrstých myší SKH-1. Pochopení tohoto mechanismu je důležité. Již jsme ukázali, že Resveratrol Resveratrol má chemopreventivní účinky proti řadě změn zprostředkovaných expozicí UV zářením v síti cki-cyklin-CDK a signální dráze proteinkinázy aktivované mitogenem (MAPK). V této studii byla kůže nahých myší SKH-1 ozařována UV-B zářením ve střídavých dnech. Lokální předběžná léčba resveratrolem vedla k významné inhibici zvýšení buněčné proliferace (imunologické barvení Ki-67), epidermální cyklooxygenázy-2 a ornithin dekarboxylázy, což jsou zavedené markery progrese nádoru, hladin proteinů a mediátorové RNA survivinu a fosforylace survivinu v kůži myší, zprostředkovaného expozicí UV-B zářením. Předběžná léčba resveratrolem také vedla k zvrácení poklesu Smac/DIABLO zprostředkovaného UV-B zářením a ke zvýšení indukce apoptózy v kůži myší zprostředkované UV-B zářením. Celkově naše studie ukazuje, že resveratrol má chemopreventivní účinky proti poškození kůže bezsrstých myší SKH-1 zprostředkovanému expozicí UV-B zářením prostřednictvím inhibice survivinu a souvisejících událostí.
    (Aziz MH a kol.; Prevence poškození ultrafialovým zářením B resveratrolem v kůži myší je zprostředkována modulací přežití; Photochem Photobiol 2005; 81: 25-31)

Zdroj: Dr. Udo Böhm, Příručka o rakovině, 2014