Η πυρρολοκινολίνη κινόνη (PQQ) «ανακαλύφθηκε» και μελετήθηκε λεπτομερέστερα μόλις πριν από λίγα χρόνια. Η PQQ παρουσίασε δύο εξαιρετικά ενδιαφέρουσες ιδιότητες που διακρίνουν αυτήν την ουσία από άλλες ζωτικές ουσίες:

1. η αντιοξειδωτική του δύναμη, αλλά v.a.
2. η μοναδική του ικανότητα για μιτοχονδριακή βιογένεση (= σχηματισμός νέων μιτοχονδρίων)

Α) Το PQQ ως ισχυρό αντιοξειδωτικό

Γενικά, διάφορες μεταβολικές διεργασίες παράγουν ελεύθερες ρίζες, τις λεγόμενες «αντιδραστικά είδη οξυγόνου» (ROS) και «αντιδραστικά είδη αζώτου» (RNS). Σε χαμηλές («φυσιολογικές») συγκεντρώσεις, τροποποιούν διάφορες φυσιολογικές διεργασίες. Προβλήματα προκύπτουν μόνο όταν η παραγωγή ROS ή RNS είναι είτε πολύ υψηλή είτε/και οι αντιοξειδωτικές λειτουργίες αποτοξίνωσης είναι πολύ χαμηλές.

Οι λόγοι για την αυξημένη παραγωγή ελεύθερων ριζών μπορεί να περιλαμβάνουν: υψηλή έκθεση σε περιβαλλοντικές τοξίνες και βαρέα μέταλλα, χρήση φαρμάκων, χρόνια φλεγμονή και χρόνιο στρες, κ.λπ. Ένα υπερβολικά υψηλό φορτίο ελεύθερων ριζών ενέχει ιδιαίτερα υψηλό κίνδυνο βλάβης του μιτοχονδριακού DNA (mtDNA). Το κυκλικό mtDNA περιέχεται στον μιτοχονδριακό πυρήνα και είναι ιδιαίτερα ευαίσθητο σε βλαβερούς παράγοντες. Σε αντίθεση με το DNA στον πυρήνα κάθε ανθρώπινου κυττάρου, το μιτοχονδριακό DNA έχει λίγους προστατευτικούς και επιδιορθωτικούς μηχανισμούς. Επομένως, τα μιτοχόνδρια προστατεύονται λιγότερο καλά και, επιπλέον, εκτίθενται σε πολύ μεγαλύτερη καταπόνηση από τις υπόλοιπες κυτταρικές δομές, καθώς οι ελεύθερες ρίζες παράγονται συνεχώς κατά την παραγωγή μιτοχονδριακής ενέργειας.

Επιπλέον, η αύξηση των ριζών αναστέλλει την ενζυμική δραστηριότητα (ειδικά στην περίπτωση αυτών που
(της αναπνευστικής αλυσίδας) και αυξάνει τη διαπερατότητα της εσωτερικής μιτοχονδριακής μεμβράνης. Η αυξημένη διαπερατότητα της εσωτερικής μεμβράνης, με τη σειρά της, προάγει την απελευθέρωση του κυτοχρώματος c στο κυτταρόπλασμα, μιας κυτταροτοξικής ουσίας που τελικά προκαλεί κυτταρικό θάνατο (απόπτωση). Ως αποτέλεσμα, το μιτοχόνδριο ή το κύτταρο δεν είναι πλέον διαθέσιμο για την παραγωγή ATP. Αυτή η απώλεια ενέργειας οδηγεί σε πολλά συμπτώματα, που συχνά συνοδεύονται από σωματική εξάντληση, λήθαργο και έλλειψη κινήτρου.

Εικ.: Δομή των μιτοχονδρίων

Η PQQ βρίσκεται απευθείας στα μιτοχόνδρια και επομένως μπορεί να εξουδετερώσει τις ελεύθερες ρίζες απευθείας στην πηγή τους. Η πολύ σταθερή μοριακή δομή της PQQ εξηγεί την υψηλή της απόδοση όσον αφορά την αντιοξειδωτική της ικανότητα εντός της αλυσίδας μεταφοράς ηλεκτρονίων της αναπνευστικής αλυσίδας. Έχει αποδειχθεί ιδιαίτερα αποτελεσματική στην εξουδετέρωση των υπεροξειδικών και υδροξυλικών ριζών. Σύμφωνα με τα τελευταία ευρήματα, η PQQ είναι έως και 5000 φορές πιο αποτελεσματική από, για παράδειγμα, τη βιταμίνη C. Αυτό συμβαίνει επειδή η PQQ είναι σε θέση να διατηρεί έναν ουσιαστικά συνεχή κύκλο οξειδοαναγωγής (d.h. η ικανότητα εκτέλεσης επαναλαμβανόμενων αντιδράσεων οξείδωσης και αναγωγής): Η PQQ, για παράδειγμα, μπορεί να εκτελέσει 20.000 μετατροπές (οξειδώσεις και αναγωγές), ενώ η βιταμίνη C καταφέρνει μόνο 4.

Β) PQQ και μιτοχονδριακή βιογένεση

Τα μιτοχόνδρια είναι οι μονάδες παραγωγής ενέργειας όλων των ζωντανών οργανισμών. Είναι κυτταρικά οργανίδια μεγέθους περίπου 1-5 μm, που βρίσκονται σε ποικίλες πυκνότητες σχεδόν σε κάθε κύτταρο του σώματος, ανάλογα με τις ενεργειακές απαιτήσεις. Ενώ τα μεμονωμένα κύτταρα της καρδιάς, του ήπατος και του εγκεφάλου περιέχουν μεταξύ 2.000 και 10.000 μιτοχόνδρια, τα ερυθροκύτταρα είναι τα μόνα κύτταρα που δεν περιέχουν.

Η ενέργεια παράγεται στα μιτοχόνδρια μέσω των λεγόμενων «αναπνευστικών αλυσίδων», καθεμία από τις οποίες αποτελείται από τέσσερα μεγάλα πρωτεϊνικά σύμπλοκα (I-IV) και ένα άλλο σύμπλοκο (V), τη συνθετάση ATP.Χρησιμοποιώντας ηλεκτρόνια και πρωτόνια από τον ανοδικό κύκλο του κιτρικού οξέος, η συνθάση ATP παράγει ADP σε ATP, καταναλώνοντας οξυγόνο στη διαδικασία. Το ATP (τριφωσφορική αδενοσίνη) δρα ως φορέας ενέργειας στα κύτταρα και είναι απαραίτητο για όλες τις ζωτικές σωματικές διεργασίες.

Εάν αυτό το σύστημα δυσλειτουργήσει, το σώμα δεν μπορεί πλέον να παράγει επαρκή ενέργεια, οδηγώντας σε μείωση της απόδοσης. Κατά μέσο όρο, ένας υγιής ενήλικας μετατρέπει το ADP σε ATP περίπου 3.000 φορές την ημέρα. Σε κιλά, αυτό αντιστοιχεί σε περίπου 70 κιλά - περίπου όσο το δικό του σωματικό βάρος!

Τα μιτοχόνδρια έχουν τη δική τους γενετική σύνθεση. Δυστυχώς, δεν έχουν τα ίδια συστήματα επιδιόρθωσης με το κυτταρικό μας DNA. Επομένως, η βλάβη στο μιτοχονδριακό DNA δεν μπορεί να επιδιορθωθεί με τον ίδιο τρόπο. Επιπλέον, το μιτοχονδριακό DNA είναι πιο ευάλωτο στις ελεύθερες ρίζες, οι οποίες παράγονται απευθείας κατά την κυτταρική αναπνοή. Λογικά, ένα ανθρώπινο σώμα με υψηλό ποσοστό κατεστραμμένων μιτοχονδρίων δεν θα λειτουργεί καλά. Η κακή κυτταρική λειτουργία σημαίνει κακή λειτουργία οργάνων και αυτό οδηγεί σε κακή συνολική υγεία, ενδεχομένως με αποτέλεσμα σοβαρές διαταραχές. Αυτό θα μπορούσε να θεωρηθεί ως μια φυσική διαδικασία, καθώς ένας 90χρονος έχει μόνο περίπου 20% λειτουργικά μιτοχόνδρια. Η μειωμένη απόδοση και η ασθένεια είναι οι αναπόφευκτες συνέπειες. Αλλά δεν είναι μόνο ο μειωμένος αριθμός μιτοχονδρίων που προκαλεί προβλήματα με την ηλικία. Τα ελαττωματικά μιτοχόνδρια δεν είναι απλώς «απενεργοποιημένα». Αντίθετα, λόγω των «ελαττωματικών» αναπνευστικών αλυσίδων, δεν παράγουν ενέργεια, αλλά παράγουν σημαντική ποσότητα οξειδωτικού στρες. Οι ελεύθερες ρίζες που προκύπτουν, με τη σειρά τους, επηρεάζουν αρνητικά τα υπόλοιπα «υγιή» μιτοχόνδρια (βλ....). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20552048/ )

Το PQQ έχει πλέον το μοναδική ικανότητα να διεγείρει τον σχηματισμό νέων μιτοχονδρίων σε γερασμένα κύτταρα. Πριν από την ανακάλυψη του PQQ, μόνο δύο παράγοντες ήταν γνωστοί για την τόνωση του σχηματισμού νέων μιτοχονδρίων:

• Εκτεταμένη αερόβια προπόνηση αντοχής
• Μείωση θερμίδων ή χρήση μιμητικών περιορισμού θερμίδων όπως η ρεσβερατρόλη

Η πυρρολοκινολίνη κινόνη (PQQ) προάγει τη μιτοχονδριακή λειτουργία και τον σχηματισμό ενεργοποιώντας συγκεκριμένα γονίδια (γονιδιακή έκφραση) που διασφαλίζουν την ανάπτυξη, την αναγέννηση και την προστασία των μιτοχονδρίων. Ενεργοποιούνται επίσης σημαντικοί μηχανισμοί μιτοχονδριακής επιδιόρθωσης. Η PQQ όχι μόνο δημιουργεί νέα μιτοχόνδρια, αλλά τα μιτοχόνδρια είναι επίσης μεγαλύτερα και έχουν μεγαλύτερη μάζα.

Το PQQ ενισχύει την έκφραση του PGC-1α (Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma Coactivator-1Alpha), ενός από τους σημαντικότερους παράγοντες για την ενεργοποίηση γονιδίων που διεγείρουν την μιτοχονδριακή ανάπτυξη (βλ. [αναφορά]). https://www.jbc.org/article/S0021-9258(20)66100-2/πλήρες κείμενο ). Επιπλέον, η PGC-1α ρυθμίζει την έκφραση πολυάριθμων ενζύμων αποτοξίνωσης από ROS (u.a. SOD2 και GPX1) εμπλέκονται σημαντικά στην εξουδετέρωση των ελεύθερων ριζών (ROS).

Πιθανή θεραπευτική χρήση του PQQ

Από το o.g. Η πιθανή θεραπευτική χρήση του PQQ προέρχεται από τις ιδιότητές του:

Νευροπροστασία

• Το PQQ έχει νευροπροστατευτικές επιδράσεις και θετική επίδραση στις λειτουργίες μνήμης. Για παράδειγμα, έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνει την εγκεφαλική ροή αίματος και την αξιοποίηση οξυγόνου στον προμετωπιαίο φλοιό, την περιοχή που είναι υπεύθυνη για την ενεργητική σκέψη (βλ. Nakano M, Murayama Y, Hu L, et al. Επιδράσεις των αντιοξειδωτικών συμπληρωμάτων στη ροή αίματος του εγκεφάλου και στον μεταβολισμό οξυγόνου στον προμετωπιαίο φλοιό. Adv Exp Med Biol.).2016;923:215-222)
• Το PQQ διεγείρει τον «παράγοντα ανάπτυξης νεύρων»

• Το PQQ είναι ένα ισχυρό αντιοξειδωτικό («καθαριστής ελεύθερων ριζών»), το οποίο θα μπορούσε να είναι ένας λόγος για την προστασία που παρέχει το PQQ κατά του εγκεφαλικού επεισοδίου.

• Το PQQ προστατεύει από τις διεργασίες οξείδωσης στον εγκέφαλο και επομένως ενδεχομένως και από τη νόσο του Πάρκινσον.
• Το PQQ έχει νευροπροστατευτική δράση έναντι της υποξίας (ανεπάρκεια οξυγόνου) και της ισχαιμίας που προκαλείται από την 6-υδροξυντοπαμίνη.
• Το PQQ μπορεί να μειώσει το μέγεθος των κατεστραμμένων περιοχών του εγκεφάλου σε ένα εγκεφαλικό επεισόδιο.
• Το PQQ εξουδετερώνει τον σχηματισμό αμυλοειδών ινιδίων, τα οποία είναι οι κύριοι παράγοντες στην ανάπτυξη της νόσου Αλτσχάιμερ.
• Το PQQ μπορεί να προστατεύσει από τις βλαβερές συνέπειες του υδραργύρου στον εγκέφαλο.
• Το PQQ προστατεύει τους νευρώνες στον ιππόκαμπο (το κέντρο των συναισθημάτων) από τις βλαβερές επιδράσεις του γλουταμινικού. Λιγότεροι νευρώνες υπέστησαν βλάβη. Το PQQ ενεργοποιεί «αντιοξειδωτικά γονίδια».

Πηγές:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22843070/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12383230/

Έκτακτη περίληψη: Ο συνδυασμός του PQQ με το συνένζυμο Q10 είναι ευεργετικός για τη λειτουργία του εγκεφάλου σε άτομα άνω των 50 ετών.

Ακόμα καλύτερα αποτελέσματα όσον αφορά τη βελτιωμένη λειτουργία του εγκεφάλου παρατηρήθηκαν όταν το PQQ συνδυάστηκε με το συνένζυμο Q10. Αυτή η συνεργιστική δράση αποδείχθηκε περαιτέρω σε μια κλινική, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διπλά τυφλή μελέτη του 2009 σε ανθρώπους που διεξήχθη στην Ιαπωνία. Σε αυτήν τη μελέτη με 71 άτομα ηλικίας μεταξύ 40 και 70 ετών, η χορήγηση συμπληρωμάτων με 20 mg PQQ την ημέρα οδήγησε σε βελτιώσεις σε δοκιμές υψηλότερων γνωστικών λειτουργιών σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Ωστόσο, τα αποτελέσματα ήταν ακόμη πιο εντυπωσιακά στην ομάδα που έλαβε 20 mg PQQ μαζί με 300 mg συνένζυμου Q10.

Συνεπώς, φαίνεται ότι τα άτομα άνω των 50 ετών θα πρέπει ιδανικά να λαμβάνουν PQQ μαζί με CoQ10. Ωστόσο, για τα περισσότερα άτομα κάτω των 50 ετών, δεν είναι απαραίτητο να λαμβάνουν CoQ10, καθώς ο οργανισμός τους i.d.R. Το σώμα μας μπορεί να παράγει επαρκείς ποσότητες από μόνο του (το σώμα μας μπορεί να παράγει CoQ10 - αλλά όχι PQQ), εκτός εάν παίρνουμε φάρμακα όπως στατίνες που μειώνουν τη χοληστερόλη, οι οποίες μειώνουν την παραγωγή CoQ10.

Πηγή: Itoh Y, Hine K, Miura H, et al. Επίδραση του αντιοξειδωτικού συμπληρώματος δινάτριο άλας πυρρολοκινολίνης κινόνης (BioPQQ™) στις γνωστικές λειτουργίες. Adv Exp Med Biol 2016;876:319-325.

Καρδιακή προσβολή και προστασία των καρδιακών κυττάρων

Σύμφωνα με τα αποτελέσματα στο εγκεφαλικό έμφραγμα, το PQQ (μέχρι στιγμής υπάρχουν διαθέσιμα μόνο δεδομένα από μελέτες σε ζώα· εκκρεμούν κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους) προκαλεί λιγότερη βλάβη όταν χορηγείται απευθείας πριν, κατά τη διάρκεια και μετά από καρδιακή προσβολή. Αυτή η επίδραση φαίνεται να είναι ανώτερη από αυτή της μετοπρολόλης (ένα τυπικό φάρμακο για την προστασία από τραυματισμό επαναιμάτωσης κατά τη διάρκεια και μετά από καρδιακή προσβολή). Πηγή: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16891289/

Το PQQ ήταν επίσης σε θέση να προστατεύσει τα καρδιακά κύτταρα των ζώων από το οξειδωτικό στρες και τη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία. Ο αυξημένος σχηματισμός ελεύθερων ριζών που προκαλείται από το υπεροξείδιο του υδρογόνου (H2O2) μειώθηκε στα καρδιακά μυϊκά κύτταρα από το PQQ. Πηγή: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006291X07017123

Βελτίωση της ευαισθησίας στην ινσουλίνη στον διαβήτη τύπου 2

Το PQQ μπορεί να βελτιώσει την ευαισθησία στην ινσουλίνη σε άτομα με διαβήτη. Η μειωμένη ευαισθησία στην ινσουλίνη στους διαβητικούς οδηγεί σε υψηλότερα επίπεδα σακχάρου στο αίμα, παρά την ίδια έκκριση ινσουλίνης από τα κύτταρα των νησίδων του παγκρέατος. Η βελτίωση της ευαισθησίας στην ινσουλίνη επιτρέπει στην ινσουλίνη να λειτουργεί πιο αποτελεσματικά.Πηγή: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006291X12020098

Προστασία από βλάβες από ακτινοβολία

Το PQQ φαίνεται να προστατεύει από τις ραδιενεργές ακτίνες γάμμα.
Πηγές:
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/jobm.201100650
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22272111/

Μείωση της χρόνιας φλεγμονής

Σε μια μελέτη με άτομα ηλικίας μεταξύ 21 και 34 ετών z.B. Σημαντικές αυξήσεις στην αντιοξειδωτική δράση, τις αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις και την παραγωγή ενέργειας παρατηρήθηκαν σε όσους έλαβαν PQQ – ακόμη και μετά από μία μόνο δόση.

Πηγή: Harris CB, Chowanadisai W, Mishchuk DO, et al. Δείκτες ηλικίας της διαιτητικής πυρρολοκινολίνης κινόνης (PQQ) για τη φλεγμονή και τον μεταβολισμό που σχετίζεται με τα μιτοχονδριακά κύτταρα σε ανθρώπους. J Nutr Biochem. Δεκ. 2013;24(12):2076-84.

Βελτίωση της ψυχικής διάθεσης

Δεκαεπτά υγιείς εθελοντές μέσης και μεγαλύτερης ηλικίας έλαβαν 20 mg PQQ ή εικονικό φάρμακο ημερησίως για οκτώ εβδομάδες. Αποδείχθηκε ότι το PQQ βελτίωσε σημαντικά και τις έξι μετρήσεις του Προφίλ Καταστάσεων Διάθεσης (POMS) - ζωντάνια, κόπωση, αγχώδη ένταση, κατάθλιψη, θυμό-εχθρότητα και σύγχυση.

Πηγή: Koikeda T, Nakano M, Masuda K. Το δινάτριο άλας πυρρολοκινολίνης κινόνης βελτιώνει την υψηλότερη εγκεφαλική λειτουργία. Med. Consult. New Remedies. 2011;48:519–527.

Βελτίωση της ποιότητας του ύπνου

Σε μια μελέτη που διεξήχθη με άτομα μέσης και μεγαλύτερης ηλικίας, διαπιστώθηκαν επίσης βελτιώσεις όσον αφορά την υπνηλία κατά το ξύπνημα, την έναρξη και τη διατήρηση του ύπνου, καθώς και τη διάρκεια του ύπνου.

Πηγή: Nakano M, Yamamoto T, Okumura H, Tsuda A, Kowatari Y. Επιδράσεις της χορήγησης από το στόμα συμπληρωμάτων πυρρολοκινολίνης κινόνης στο στρες, την κόπωση και τον ύπνο. Funct Foods Health Dis 2012;2:307–324.

Μείωση της LDL χοληστερόλης

Μια συμπληρωματική χορήγηση PQQ (~20 mg την ημέρα) διάρκειας 6 εβδομάδων οδήγησε σε στατιστικά σημαντική μείωση της συνολικής χοληστερόλης (μείωση από μέσο όρο 247 σε 216 mg/dl) και της LDL χοληστερόλης (μείωση από μέσο όρο 156 σε 132 mg/dl) σε άτομα με αρχικά επίπεδα LDL χοληστερόλης άνω των 140 mg/dl.

Πηγή: Nakano M, Kawasaki Y, Suzuki N, Takara T. Επιδράσεις της πρόσληψης δινατρίου άλατος πυρρολοκινολίνης κινόνης στα επίπεδα χοληστερόλης ορού υγιών ενηλίκων Ιαπώνων. J Nutr Sci Vitaminol. 2015;61(3):233-40.

PQQ στα τρόφιμα

Η PQQ έχει βρεθεί σε όλα τα φυτικά τρόφιμα που έχουν αναλυθεί μέχρι σήμερα, αν και σε πολύ μικρές ποσότητες. Τροφές πλούσιες σε PQQ περιλαμβάνουν τα ακτινίδια, το νάτο, τον μαϊντανό, τις πράσινες πιπεριές, την παπάγια και το τόφου. Ωστόσο, 100 κιλά ακτινίδια περιέχουν μόνο 2,7 mg PQQ, ενώ 100 κιλά νάτο περιέχουν 6,1 mg. Το πράσινο τσάι περιέχει περίπου 2-3 ​​mcg ανά 118 ml (βλ. Kumazawa T, Sato K, Seno H, et al. Levels of pyrroloquinoline quinone in various foods. Biochem J 1995;307:331–333). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1136652/pdf/biochemj00065-0028.pdf).

Η συνιστώμενη πρόσληψη των 20 mg που προκύπτει από μελέτες είναι επομένως αδύνατο να επιτευχθεί μόνο μέσω της διατροφής.

Δεδομένου ότι ούτε οι άνθρωποι ούτε τα βακτήρια που κατοικούν στο ανθρώπινο έντερο έχουν την ικανότητα να συνθέτουν PQQ, οι επιστήμονες κατατάσσουν το PQQ ως απαραίτητο μικροθρεπτικό συστατικό. Υπάρχει συζήτηση σχετικά με την ταξινόμηση του PQQ ως βιταμίνης Β (βλ. [αναφορά]). https://www.nature.com/articles/422832a )

Μιτοχονδριακό σύμπλεγμα

Τα ακόλουθα μικροθρεπτικά συστατικά, εκτός από το PQQ, μπορούν να βελτιώσουν και να σταθεροποιήσουν τη μιτοχονδριακή λειτουργία:

• PQQ: Αύξηση του αριθμού των μιτοχονδρίων μέσω γονιδιακής έκφρασης (βιογένεση), προστασία των μιτοχονδρίων, διεύρυνση των μιτοχονδρίων
• Συνένζυμο Q10: Σημαντικό ένζυμο της αναπνευστικής αλυσίδας
• NADH: Δότης πρωτονίων για την αναπνευστική αλυσίδα
• L-Γλουταθείο: Ενζυμική αντιοξειδωτική προστασία των μιτοχονδρίων
• Άλφα-λιποϊκό οξύ: Ενζυμική αντιοξειδωτική προστασία των μιτοχονδρίων
• Τρανς-ρεσβερατρόλη: Βιογένεση και προστασία των μιτοχονδρίων
• Cordyceps sinensis: Αυξάνει τις τιμές SOD
• σελήνιο: Ένα σημαντικό ιχνοστοιχείο της γλουταθειονοϋπεροξειδάσης, το οποίο εξουδετερώνει τα υπεροξείδια και το υπεροξείδιο του υδρογόνου.
• Φωσφολιπίδια, ιδιαίτερα φωσφατιδυλοσερίνη: Σημαντικό για τις διπλές μεμβράνες, οι οποίες περιέχουν τα ένζυμα της αναπνευστικής αλυσίδας.
• Ακετυλο-L-καρνιτίνη: Απαραίτητο για τη μεταφορά ελεύθερων λιπαρών οξέων στα μιτοχόνδρια
• Αντιοξειδωτικό σύμπλεγμα Προστασία των κυττάρων της αναπνευστικής αλυσίδας