Ρύθμιση του ανοσοποιητικού συστήματος από τα Tregs

Τα ρυθμιστικά Τ κύτταρα (Tregs) λειτουργούν ως "Φρένα" του ανοσοποιητικού συστήματος. Διασφαλίζουν ότι τα ανοσοκύτταρα δεν επιτίθενται κατά λάθος στους ιστούς του σώματος, αποτρέποντας έτσι τις αυτοάνοσες ασθένειες. Αυτός ο κρίσιμος ρόλος των Tregs ανακαλύφθηκε από τους βραβευμένους με Νόμπελ του 2025 (Shimon Sakaguchi, Mary Brunkow και Fred Ramsdell) – διαπίστωσαν ότι ειδικά Τ κύτταρα με τον επιφανειακό δείκτη CD25 (και τον βασικό παράγοντα FOXP3), γνωστά ως Tregs, καταστέλλουν τα αυτοεπιθετικά ανοσοκύτταρα. Υπό κανονικές συνθήκες, αυτό είναι ζωτικής σημασίας, επειδή χωρίς λειτουργικά Tregs, σοβαρές αυτοάνοσες αντιδράσεις μπορούν να εμφανιστούν ακόμη και στην παιδική ηλικία.

Ωστόσο, τα καρκινικά κύτταρα εκμεταλλεύονται αυτό «Ειρηνοφύλακες» Προς όφελός τους: Οι όγκοι προσελκύουν και ενεργοποιούν τα Tregs, αυξάνοντας έτσι την ανοσολογική απόκριση του οργανισμού. Κύτταρα φονείς θα επιβραδυνθεί. Τα καρκινικά κύτταρα κρύβονται κυριολεκτικά πίσω από τα Tregs., για να αποφύγουν το ανοσοποιητικό σύστημα. Οι σύγχρονες θεραπείες επομένως επιχειρούν να απελευθερώσουν αυτά τα φρένα στο περιβάλλον του όγκου. «Για τη θεραπεία του καρκίνου, η έμφαση δίνεται στην υπορρύθμιση ή την καταστροφή των Tregs, έτσι ώστε το ανοσοποιητικό σύστημα να μπορεί να επιτεθεί στα κακοήθη κύτταρα»., Η ανοσολόγος του Ινστιτούτου Καρολίνσκα, Μαρί Βάρεν-Χερλένιους, εξήγησε την παραλαβή του βραβείου Νόμπελ. Ενώ διεξάγεται έρευνα για φάρμακα για τη θεραπεία των Tregs σε περιπτώσεις αυτοάνοσων νοσημάτων ή μετά από μεταμοσχεύσεις οργάνων, να προωθήσω, Στην ογκολογία, ακολουθείται η αντίθετη προσέγγιση: Στοχευμένη αποδυνάμωση των Tregs, έτσι ώστε να αποκατασταθεί η άμυνα του οργανισμού Πλήρες γκάζι μπορεί να χορηγηθεί κατά του όγκου.

Φυσικές πολυφαινόλες ως ανοσολογικό βοήθημα

Τα ευρήματα σχετικά με τα Tregs έχουν πυροδοτήσει μια εντατική αναζήτηση δραστικών ουσιών που μπορούν να επηρεάσουν αυτά τα κύτταρα. Εκτός από τα μονοκλωνικά αντισώματα ή τις προσεγγίσεις γενετικής μηχανικής, έρχονται επίσης στο προσκήνιο φυσικές ουσίες. Πολυφαινόλες – μια ομάδα φυτικών συστατικών, η οποία περιλαμβάνει u.a. ιδιαίτερος Αντιοξειδωτικά Αυτά περιλαμβάνουν εκείνα που προέρχονται από πράσινο τσάι, σταφύλια ή φρούτα – δηλαδή, εκείνα που εμφανίζουν αξιοσημείωτες ανοσοτροποποιητικές επιδράσεις. Τρία εξέχοντα παραδείγματα είναι: EGCG, Ρεσβερατρόλη και Κερσετίνη. Αυτές οι ουσίες δεν αποτελούν από μόνες τους θεραπείες για τον καρκίνο, αλλά θα μπορούσαν συνοδευτικό στο Ανοσο-ογκολογία να είναι χρήσιμοι. Φαίνεται ότι είναι σε θέση να να επηρεάσουν την ισορροπία του ανοσοποιητικού συστήματος – άλλοτε αναστέλλοντάς το, άλλοτε επιταχύνοντάς το – ανάλογα με τις ανάγκες. Στο πλαίσιο του ελέγχου των όγκων, είναι ιδιαίτερα ενδιαφέρον το γεγονός ότι χρησιμοποιούνται σε εργαστηριακές και αρχικές κλινικές μελέτες. μειώνουν τον αριθμό ή την επίδραση των Tregs και ταυτόχρονα ενισχύουν τα ανοσοκύτταρα που καταπολεμούν τους όγκους. Τα παρακάτω εξηγούν πώς λειτουργούν αυτές οι πολυφαινόλες και πώς θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν – με βάση τα νέα ευρήματα του βραβείου Νόμπελ.

EGCG – Εκχύλισμα πράσινου τσαγιού με αντι-Treg δράση

Η EGCG (γαλλική επιγαλλοκατεχίνη) είναι η πιο σημαντική πολυφαινόλη στο πράσινο τσάι. Το πράσινο τσάι θεωρείται από καιρό υγιεινό. u.a. λόγω των αντιοξειδωτικών και αντιφλεγμονωδών ιδιοτήτων του.Πρόσφατες μελέτες δείχνουν τώρα ότι η EGCG επηρεάζει επίσης θετικά το ανοσοποιητικό σύστημα στο περιβάλλον του όγκου. Με απλά λόγια, η EGCG μπορεί να βοηθήσει στην ενίσχυση του ανοσοποιητικού συστήματος. λιγότερο φρεναρισμένο γίνεται.

Σε μια κλινική μελέτη με ασθενείς με λευχαιμία (χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία), παρατηρήθηκε ότι ένα εκχύλισμα πράσινου τσαγιού (πλούσιο σε EGCG) μείωσε σημαντικά τον αριθμό Treg στο αίμα. μειωμένος. Ταυτόχρονα, μειώθηκαν δύο βασικά σήματα που χρησιμοποιούν κανονικά τα Tregs για την καταστολή της ανοσολογικής απόκρισης: το Ιντερλευκίνη-10 (IL-10) και TGF-β[7]. Παρόμοια αποτελέσματα παρουσιάστηκαν σε μια άλλη μελέτη ασθενών με οξεία μυελογενή λευχαιμία που έλαβαν πολυφαινόλες πράσινου τσαγιού για αρκετούς μήνες: Η συχνότητα των Tregs μειώθηκε, ενώ ταυτόχρονα είναι πιο δραστήριοι Τ κύτταρα φονείς (CD8⁺) φυσικά φονικά κύτταρα ήταν αποδεδειγμένα[8]. Αυτό υποδηλώνει ότι η EGCG είναι ένας τύπος Απελευθέρωση Το αντικαρκινικό ανοσοποιητικό συστατικό το επιτυγχάνει αυτό χαλαρώνοντας το φρένο που προκαλείται από τα Treg.

Αυτές οι επιδράσεις παρατηρούνται επίσης σε ζωικά μοντέλα. Σε ένα μοντέλο ποντικού με καρκίνο του δέρματος (μελάνωμα), η θεραπεία με EGCG οδήγησε σε καρκινικά κύτταρα που εκφράζουν λιγότερο PD-L1 – το PD-L1 είναι ένα Πρωτεΐνη «Ρούχων» με την οποία οι όγκοι κρύβονται από τις ανοσολογικές επιθέσεις.Εξάλλου Ο αριθμός των ανοσοκατασταλτικών Tregs στον ιστό του όγκου μειώθηκε., γεγονός που επέτρεψε στα εξαντλημένα κυτταροτοξικά Τ κύτταρα να επαναλάβουν τη λειτουργία τους για την εξόντωση των όγκων.[9]. Συνολικά, αυτές οι μελέτες υποδηλώνουν ότι η EGCG Στοχευμένη αποδυνάμωση των Tregs και μπορούν να μειώσουν την ανασταλτική τους επίδραση[9][10].

Σημαντικές επιδράσεις της EGCG σε όγκους (παραδείγματα από μελέτες):

· Ένα εκχύλισμα πράσινου τσαγιού (με υψηλή περιεκτικότητα σε EGCG) μείωσε τον αριθμό των κυκλοφορούντων Tregs σε ασθενείς με λευχαιμία και ταυτόχρονα μείωσε τα επίπεδα των ανασταλτικών αγγελιοφόρων ουσιών IL-10 και TGF-β που απελευθερώνονται από τα Tregs.[7].

· Σε μια άλλη ομάδα ασθενών (λευχαιμία), η EGCG οδήγησε σε λιγότερα Tregs καθώς και πιο ενεργά κύτταρα φονείς: Η αναλογία των κυτταροτοξικών CD8 Τ κυττάρων προς τα ΝΚ κύτταρα με ενεργό προφίλ αυξήθηκε.[8].

· Στο μοντέλο ποντικού (μελάνωμα) Η EGCG μπλόκαρε έναν σημαντικό μηχανισμό αποφυγής του ανοσοποιητικού συστήματος. Ο όγκος: Τα καρκινικά κύτταρα παρήγαγαν λιγότερο PD-L1 και σημαντικά λιγότερα Tregs διείσδυσαν στον καρκινικό ιστό. Ως αποτέλεσμα, τα ίδια τα Τ-λεμφοκύτταρα του σώματος ήταν σε θέση να καταστρέψουν τα καρκινικά κύτταρα πιο αποτελεσματικά.[9].

Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η EGCG ως φυσικό ανοσοενισχυτικό «ενισχυτικό του ανοσοποιητικού» Θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί. Στη συνέχεια, θα χορηγούνταν παράλληλα με συμβατικές θεραπείες για τον καρκίνο για την υποστήριξη του ανοσοποιητικού συστήματος – απελευθερώνοντας το ανοσοποιητικό φρένο που σχετίζεται με τον όγκο (Tregs) και ενισχύοντας την επίθεση των ανοσοκυττάρων.[10]. Είναι σημαντικό ότι το πράσινο τσάι και η EGCG είναι γενικά καλά ανεκτά και έχουν λίγες γνωστές σοβαρές παρενέργειες, γεγονός που διευκολύνει τη χρήση τους σε κλινικές δοκιμές.

Ρεσβερατρόλη – μια πολυφαινόλη από κόκκινα σταφύλια

Η ρεσβερατρόλη είναι μια φυτική πολυφαινόλη που βρίσκεται κυρίως στη φλούδα των κόκκινων σταφυλιών (και επομένως στο κόκκινο κρασί). Απέκτησε εξέχουσα θέση ως Ουσία που προάγει την υγεία στο κόκκινο κρασί, μεταξύ άλλων, λόγω των συζητημένων οφελών για το καρδιαγγειακό σύστημα και τις διαδικασίες γήρανσης. Εν τω μεταξύ, γίνεται σαφές ότι η ρεσβερατρόλη επίσης αντικαρκινικές και ανοσοτροποποιητικές ιδιότητες διαθέτει. Στο πλαίσιο των Tregs, αυτό σημαίνει: Η ρεσβερατρόλη μπορεί να αποκαταστήσει την ανοσολογική ισορροπία του όγκου υπέρ του Κύτταρα εισβολέων κίνηση.

Σε διάφορες προκλινικές μελέτες (μοντέλα όγκων), παρατηρήθηκε ότι η ρεσβερατρόλη ειδικά ο αριθμός των Tregs μειώθηκε και ταυτόχρονα ενισχύει τα κύτταρα του αποτελεσματικού ανοσοποιητικού συστήματος. Για παράδειγμα, σε μοντέλα ποντικών με καρκίνο του ήπατος, η ρεσβερατρόλη οδήγησε και στα δύο CD4⁺FOXP3⁺-Tregs καθώς και CD8⁺CD122⁺-Tregs (μια συγκεκριμένη παραλλαγή Treg) μειώθηκαν σημαντικά[11]. Είναι ενδιαφέρον ότι αυτό μείωσε επίσης το ποσοστό των λεγόμενων Μακροφάγα M2 Αυτά είναι φαγοκύτταρα που σχετίζονται με τον όγκο και τείνουν να προάγουν την ανάπτυξη του όγκου. Παράλληλα, περισσότερα CD8⁺ Τ κύτταρα με ιντερφερόνη-γ (IFN-γ) – ένα σημαντικό μόριο σηματοδότησης για την καταπολέμηση του καρκίνου – που βρίσκεται στον όγκο[11]. Η ρεσβερατρόλη επομένως μετέτρεψε το Ανοσολογικό προφίλ στον όγκο προς την «αντικαρκινική» δράση: Λιγότερα κύτταρα πέδησης, αλλά περισσότερα κύτταρα επίθεσης.

Αυτή η αλλαγή συνοδεύτηκε από σημαντικές μεταβολές στα μόρια ανοσολογικής σηματοδότησης. Στους όγκους που υποβλήθηκαν σε θεραπεία, τα επίπεδα των ανασταλτικών κυτοκινών μειώθηκαν. TGF-β1 και IL-10, ενώ οι προφλεγμονώδεις, εχθρικοί προς τον όγκο μεσολαβητές όπως TNF-α και IFN-γ αυξήθηκε[12]. Αυτό δείχνει ότι η επίδραση της ρεσβερατρόλης έχει δύο επίπεδα – ποσοτικά (λιγότερα Tregs) και λειτουργικός (λιγότεροι αναστολείς, περισσότερα σήματα επίθεσης).

Παρόμοια αποτελέσματα επιτεύχθηκαν σε ένα μοντέλο μελανώματος (καρκίνος του δέρματος σε ποντίκια): Η χορήγηση ρεσβερατρόλης χαλάρωσε τα «φρένα» του όγκου – όπως μετρήθηκε από τη σημαντική μείωση του TGF-β – και Ο αριθμός των Tregs (ταυτοποιημένα ως κύτταρα CD4⁺CD25⁺) μειώθηκε.[13]. Ακόμα και κάτω από δύσκολες συνθήκες, z.B. Κατά τη διάρκεια της ακτινοθεραπείας, ένα παράγωγο ρεσβερατρόλης (HS-1793) αποδείχθηκε ότι έχει επίδραση σε ένα μοντέλο καρκίνου του μαστού. περαιτέρω μείωση του αριθμού των Tregs και ήταν σε θέση να καταστείλει την παραγωγή IL-10 και TGF-β (δηλαδή, των ανοσοκατασταλτικών παραγόντων).[14].

Κύρια σημεία έρευνας σχετικά με τις ανοσολογικές επιδράσεις της ρεσβερατρόλης:

· Σε μοντέλα ποντικών με καρκίνο του ήπατος Η ρεσβερατρόλη μείωσε σημαντικά τον πληθυσμό Treg.. Ταυτόχρονα, ο αριθμός των Μακροφάγα όγκου M2 (τα οποία προάγουν την ανάπτυξη του όγκου), ενώ τα ενεργά CD8⁺ Τ κύτταρα φονείς παρήγαγαν αυξημένες ποσότητες IFN-γ – ένδειξη ενισχυμένης αντικαρκινικής ανοσίας.[11]. Επιπλέον, οι ανασταλτικές κυτοκίνες στον όγκο (TGF-β1, IL-10) μειώθηκαν σημαντικά, ενώ οι φλεγμονώδεις μεσολαβητές όπως ο TNF-α αυξήθηκαν.[12].

· Σε ένα μοντέλο ποντικού με μελάνωμα, η ρεσβερατρόλη οδήγησε σε λιγότερα ανοσοκατασταλτικά σήματα: Ο ιστός του όγκου εμφάνισε χαμηλότερα επίπεδα TGF-β και ο πληθυσμός των Tregs (CD4⁺CD25⁺) μειώθηκε.[13].

· Ένα ανάλογο ρεσβερατρόλης (HS-1793) βρέθηκε αποτελεσματικό σε συνδυασμό με ακτινοθεραπεία. μειώνουν περαιτέρω τα Tregs και αναστέλλουν την απελευθέρωση της IL-10 και του TGF-β. Αυτό ανέτρεψε εν μέρει την ανοσοκαταστολή που προκαλείται από την ακτινοβολία σε ένα μοντέλο όγκου μαστού.[14].

Η ρεσβερατρόλη επομένως παρουσιάζει μεγάλο δυναμικό ως ανοσοτροποποιητής στο πλαίσιο των όγκων.Καταστέλλοντας τα Tregs και άλλα ανοσοκατασταλτικά κύτταρα (όπως τα μακροφάγα M2) Αντιστρέφει το ανοσολογικό «μικροκλίμα» του όγκου. – μακριά από την ανοχή, προς την επίθεση[15]. Αξίζει να σημειωθεί ότι αυτές οι επιδράσεις έχουν παρατηρηθεί παρόμοια σε διαφορετικούς τύπους όγκων (καρκίνος του ήπατος, καρκίνος του δέρματος, καρκίνος του μαστού), γεγονός που υποδηλώνει έναν γενικό μηχανισμό. Παρόλο που τα περισσότερα δεδομένα προέρχονται από ζωικά μοντέλα, παρέχουν μια σαφή βιολογική βάση. Λογική: Η ρεσβερατρόλη θα μπορούσε να χρησιμεύσει ως συμπληρωματικός παράγοντας στη θεραπεία του καρκίνου., για την ενίσχυση του ανοσοποιητικού συστήματος. Λόγω της φυσικής του προέλευσης και της χαμηλής τοξικότητας, θα ήταν ιδανικό ως συμπλήρωμα στις υπάρχουσες θεραπείες - ειδικά επειδή έχει ποικίλους στόχους (οδούς σηματοδότησης όπως STAT3, τύποι ανοσοκυττάρων όπως Tregs και μακροφάγα). Σκοτώνοντας πολλά πουλιά με μια πέτρα θα μπορούσε.

Κερσετίνη – ένα φυτικό φλαβονοειδές με διπλή δράση

Η κερσετίνη είναι μια ευρέως διαδεδομένη πολυφαινόλη (φλαβονοειδές) που βρίσκεται σε πολλά φρούτα και λαχανικά (z.B. (μήλα, κρεμμύδια, μούρα). Είναι γνωστό για τις αντιοξειδωτικές και αντιφλεγμονώδεις δράσεις του. Η κερσετίνη προσελκύει την προσοχή στην ανοσο-ογκολογία επειδή Έχει διπλό αποτέλεσμα: Αφενός, μπορεί να αποδυναμώσει τους ανοσοκατασταλτικούς μηχανισμούς (όπως τα Tregs) και αφετέρου, μπορεί να ενισχύσει την άμεση άμυνα κατά του όγκου.

Σχηματική αναπαράσταση χρησιμοποιώντας κερσετίνη ως παράδειγμα: Κερσετίνη (πράσινο μόριο) Επηρεάζει το ανοσοποιητικό περιβάλλον του όγκου ανασταλτικά σήματα μπλοκαρισμένα (μπλε γραμμές) και Ενεργοποίηση αμυντικών σημάτων (κόκκινα βέλη). Πρώτον, η κερσετίνη αναστέλλει προφλεγμονώδεις καταρράκτες όπως IL-6 → JAK2 → STAT3, τα οποία κανονικά επάγουν Tregs, IL-10 και PD-L1[16]. Μέσα από αυτό Τα καρκινικά κύτταρα παράγουν λιγότερο PD-L1 (ένα «σήμα καμουφλάζ») και Τα Tregs και η IL-10 είναι μειωμένα. – έτσι χαλαρώνουν τα φρένα του ανοσοποιητικού συστήματος. Δεύτερον προωθεί Κερσετίνη μέσω άλλων οδών (z.B. επηρεάζοντας τα σήματα CD47/PDK1) το Μετασχηματισμός μακροφάγων στην «μορφή πολέμου» Μ1 και διεγείρει τα CD8⁺ Τ κύτταρα. Περισσότεροι μακροφάγοι Μ1 που καταπολεμούν τους όγκους, περισσότερα κυτταροτοξικά Τ κύτταρα και αυξημένη απελευθέρωση IL-2 και IFN-γ. είναι το αποτέλεσμα[16]. Τελικά, η κερσετίνη μετατοπίζει την ισορροπία στον όγκο μακριά από την καταστολή και προς την ενεργή ανοσολογική άμυνα.

Μελέτες σε συστήματα μοντέλων δείχνουν ότι αυτοί οι μηχανισμοί δεν είναι απλώς θεωρητικοί: Σε ένα μοντέλο ποντικού με καρκίνο του μαστού (τριπλά αρνητικό καρκίνωμα μαστού, 4T1), η κερσετίνη προκάλεσε σημαντικά πιο επιθετικό τρόπο δράσης του τοπικού ανοσοποιητικού συστήματος έναντι του όγκου.Ένα μετρημένο αυξημένα επίπεδα IL-2 και IFN-γ – τόσο αγγελιοφόροι ουσίες που ενεργοποιούν τα Τ κύτταρα όσο και τα ΝΚ κύτταρα – καθώς και μείωση της IL-10, της ανοσοκατασταλτικής κυτοκίνης των Tregs[17]. Συνοδευτικά, βρέθηκε ένα περισσότερο CD4⁺ και CD8⁺ Τ-κύτταρα στον όγκο, συγκεκριμένα μια αύξηση στα ενεργά κύτταρα φονείς, και συγχρόνως λιγότεροι Τρεγκς[17]. Ακόμα και το φυσικά φονικά κύτταρα (NK) διήθησε τον όγκο σε μεγαλύτερη έκταση[18]. Αυτή η μετατόπιση υπέρ των κυττάρων-τελεστών είναι σύμφωνη με τις μοριακές επιδράσεις της κερσετίνης που αναφέρθηκαν παραπάνω.

Οι ερευνητές μπόρεσαν επίσης να εντοπίσουν την ακριβή οδό σηματοδότησης μέσω της οποίας η κερσετίνη καταστέλλει τον σχηματισμό των Tregs: μπλοκάρει τη διαδρομή IL-6/JAK2/STAT3, η οποία ενεργοποιείται χρόνια σε πολλούς όγκους και φυσιολογικά οδηγεί στον σχηματισμό των Tregs και στην απελευθέρωση της IL-10[19]. Αυτή η απόφραξη στερεί επίσης από τα καρκινικά κύτταρα έναν σημαντικό μηχανισμό διαφυγής – τον Έκφραση PD-L1 μειώνεται, πράγμα που σημαίνει ότι τα καρκινικά κύτταρα είναι λιγότερο ικανά να κρυφτούν από τα Τ-φονικά κύτταρα.[16]. Επιπλέον, η κερσετίνη επηρεάζει την εκ γενετής Ανοσολογική άμυνα στον όγκο: Αναστέλλει τον σχηματισμό μακροφάγων Μ2 που προάγουν τον όγκο (u.a. αναστέλλοντας την αγγελιοφόρο ουσία CXCL8) και υποστηρίζει την Πρόσληψη ήΕνεργοποίηση φαγοκυττάρων Μ1, που επιτίθενται στον όγκο[20][21]. Συνολικά, η κερσετίνη βοηθά στο να γίνει ο καρκινικός ιστός πιο προσιτός στο ανοσοποιητικό σύστημα. "καυτό" να φτιάξω – από ένα ανοσολογικό "κρύο", Ο κρυφός όγκος γίνεται ένας ορατός στόχος που μπορεί να αναγνωριστεί και να καταπολεμηθεί από τα ανοσοκύτταρα.[21][16].

Βασικά ευρήματα σχετικά με την κερσετίνη στην ανοσολογία του καρκίνου:

· Σε ένα επιθετικό μοντέλο καρκίνου του μαστού, η κερσετίνη αύξησε τη συγκέντρωση του ανοσοενεργοποιητικό Ουσίες αγγελιοφόρων Ιντερλευκίνη-2 και Ιντερφερόνη-γ, ενώ αυτό ανοσοκατασταλτικό παράγοντας IL-10 χαμηλώθηκε. Αυτό συνοδεύτηκε από ένα Αύξηση των ενεργών CD4⁺ και CD8⁺ Τ κυττάρων καθώς και των ΝΚ κυττάρων στον όγκο και ένα Μείωση των κυττάρων Treg[17]. Τα ποντίκια που έλαβαν αγωγή με κερσετίνη είχαν επομένως σημαντικά πιο ανθεκτικό ανοσοποιητικό σύστημα όγκου ως ακατέργαστο.

· Κερσετίνη Αναστέλλει συγκεκριμένα τον καταρράκτη σηματοδότησης IL-6/JAK2/STAT3., η οποία συχνά διατηρεί ένα ανοσοκατασταλτικό περιβάλλον στα καρκινικά κύτταρα. Αυτό οδηγεί σε λιγότεροι Tregs και IL-10 που σχηματίζονται και εκφράζονται από τα καρκινικά κύτταρα λιγότεροι PD-L1[16]. Στην πράξη, αυτό σημαίνει ότι τα καρκινικά κύτταρα είναι πιο ευάλωτα σε μια ανοσολογική επίθεση, καθώς η «προστατευτική φούσκα» των Tregs και PD-L1 συρρικνώνεται.

· Συγχρόνως Η κερσετίνη προάγει την αντικαρκινική ανοσοαπόκριση: Διευκολύνει τη μετάβαση των φαγοκυττάρων στο Λειτουργία M1 (καταστροφικό για όγκους) και υποστηρίζει τον πολλαπλασιασμό και τη δραστηριότητα των κυτταροτοξικά CD8 Τ κύτταρα (αυξημένη παραγωγή IL-2 και IFN-γ)[16]. Άλλα ανασταλτικά κύτταρα στον όγκο (z.B. ορισμένα μυελοειδή κατασταλτικά κύτταρα) μειώνονται, ενώ τα φυσικά φονικά κύτταρα η άμυνα του όγκου τους θα ενισχυθεί[16].

Συνοπτικά Η κερσετίνη λειτουργεί σαν ανοσοποιητικός βηματοδότης., η οποία αναπροσαρμόζει την αλληλεπίδραση στο μικροπεριβάλλον του όγκου: μακριά από την ανοσολογική ανοχή και προς την ενεργό καταπολέμηση. Αυτό καθιστά την κερσετίνη έναν πολλά υποσχόμενο υποψήφιο ως υποστηρικτικό μέτρο στη θεραπεία του καρκίνου.

Πηγές: Shimon Sakaguchi, Mary Brunkow & Φρεντ Ράμσντελ (Βραβείο Νόμπελ 2025, ανακάλυψη των Tregs). Τρέχουσα έρευνα για την EGCG[7][9], Ρεσβερατρόλη[11][14] και κερσετίνη[17][16] στην ανοσολογία του καρκίνου· καθώς και βασικές πληροφορίες σχετικά με την ανοσολογία του καρκίνου.[6][4].

[1] [2] [3] [4] [5] [6] [22] Βραβείο Νόμπελ Ιατρικής σε επιστήμονες για την έρευνα στο ανοσοποιητικό σύστημα | Βραβεία Νόμπελ | The Guardian

https://www.theguardian.com/science/2025/oct/06/nobel-prize-medicine-awarded-scientists-immune-system-research

[7] [8] [9] [10] [24] [25] [26] Frontiers | Οι ρόλοι της γαλλικής επιγαλλοκατεχίνης στο μικροπεριβάλλον του όγκου, στον μεταβολικό επαναπρογραμματισμό και στην ανοσοθεραπεία

https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2024.1331641/full

[11] [12] [13] [14] [15] Πρόσφατες εξελίξεις στους ανοσοτροποποιητικούς μηχανισμούς της ρεσβερατρόλης στο μικροπεριβάλλον των όγκων

https://www.mdpi.com/1420-3049/26/5/1343

[16] [17] [18] [19] [20] [21] [23] [27] Frontiers | Συνεργιστική χημειοθεραπεία και ανοσοτροποποιητικές επιδράσεις της κερσετίνης στον καρκίνο: μια ανασκόπηση

https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2025.1547992/full