Quantas pessoas na Alemanha são afetadas pelo diabetes?

Atualmente, pelo menos 8,7 Milhões de pessoas têm diabetes tipo 2 e 32.000 Crianças e jovens, bem como 340.000 Adultos têm diabetes tipo 1. Devido às medidas de controle da pandemia (incluindo lockdowns) em 2020/2021, presume-se um aumento significativo do risco de diabetes na população. v.a...através da redução da atividade física e do ganho de peso. (Fonte: https://www.diabetesde.org/system/files/documents/gesundheitsbericht_2023_final.pdf)

O que significa exatamente diabetes mellitus?

Após o consumo de alimentos ricos em carboidratos, os níveis de açúcar no sangue aumentam, provocando uma maior liberação de insulina. A insulina estimula as células de gordura, fígado e músculos a absorverem glicose do sangue, reduzindo assim os níveis de açúcar no sangue novamente.

Diabetes mellitus é o termo genérico para distúrbios metabólicos causados ​​por níveis elevados de açúcar no sangue, resultantes de uma deficiência absoluta ou de uma redução na eficácia do hormônio insulina (deficiência relativa). Devido à deficiência de insulina, a glicose não pode mais ser absorvida pelas células e, portanto, não pode ser utilizada como fonte de energia. Em vez disso, a glicose se acumula no sangue.

Acima de uma determinada concentração, quantidades crescentes de glicose são excretadas pelos rins/urina, levando à perda de água e eletrólitos.

Qual a diferença entre diabetes tipo 1 e diabetes tipo 2?

Em um deficiência absoluta de insulina (IDDM) é referido como Diabetes tipo 1, em um deficiência relativa de insulina ou resistência à insulina fala-se de Diabetes tipo 2 (NIDDM), d.hOs tecidos-alvo não respondem adequadamente à insulina liberada.

Diabetes tipo 1

• Deficiência absoluta de insulina, porque o pâncreas não produz insulina suficiente.
• É causada por uma doença autoimune na qual o próprio sistema imunológico do corpo destrói as células β produtoras de insulina do pâncreas.
• Começa i.d.R...mesmo na infância/adolescência
• Atualmente, a doença é incurável, o que significa que injeções de insulina são necessárias pelo resto da vida.

Diabetes tipo 2

• Ela surge da redução da sensibilidade das células do corpo à insulina (resistência à insulina), bem como do "esgotamento" das células produtoras de insulina no pâncreas devido a anos de superprodução de insulina.
• Começa i.d.Rrastejando e ocorreu anteriormente v.aOcorre na terceira idade (“diabetes relacionada à idade”), mas agora também é cada vez mais encontrada em adultos jovens e adolescentes.
• Além da predisposição genética v.aOs seguintes fatores de risco incluem: falta de exercício físico, excesso de peso, dieta desequilibrada (pobre em fibras e rica em gordura e açúcar) e tabagismo.

A consequência de ambas as formas de diabetes é uma Deficiência de glicose nos tecidos-alvo e excesso de glicose no sangue..

Quais são as doenças concomitantes e secundárias que ocorrem no diabetes mellitus?

O Relatório de Saúde sobre Diabetes oferece uma visão geral de Frequência de ocorrência de doenças concomitantes e subsequentes aos 120.000 diabéticos tipo 2 sob cuidados:

• 75,2% de pressão alta
• 11,9% de retinopatia diabética
• 10,6% de neuropatia
• 9,1% de ataque cardíaco
• 7,4% de doença arterial obstrutiva periférica (DAOP)
• 4,7% de AVC
• 3,3% Nefropatia (insuficiência renal)
• 1,7% síndrome do pé diabético
• 0,8% de amputação
• 0,3% de cegueira

O estresse oxidativo é uma das principais causas de muitas doenças secundárias/associadas ao diabetes mellitus.

Todos os parâmetros disponíveis que são considerados medidas indiretas de estresse oxidativo (a medição direta não é possível in vivo) estão elevados em pacientes diabéticos. Portanto, a formação de radicais livres como consequência do estresse oxidativo é atualmente considerada uma explicação bioquímica fundamental para doenças associadas ao diabetes (ver Davi et al., Ceriello et al.).

Níveis elevados de glicose no sangue levam a uma reação entre os açúcares e as proteínas do próprio corpo – um processo chamado glicosilação. Isso resulta na formação de produtos finais de glicação avançada (AGEs), que são proteínas estruturais com ligações cruzadas que o sistema imunológico tenta degradar. Células imunológicas, como os macrófagos, possuem receptores que reconhecem esses AGEs (conhecidos como "RAGE"). O aumento dos AGEs no sangue induzido pela glicose leva a uma maior produção desses receptores, resultando em uma resposta imune mediada por macrófagos e inflamação crônica. Isso, por sua vez, leva ao estresse oxidativo e, consequentemente, a danos vasculares.

A maioria das doenças associadas ao diabetes surge de alterações patológicas em células menores (microangiopatia --&> u.aRetinopatia, nefropatia, neuropatia) e maiores (macroangiopatia) --&> v.aAterosclerose) vasos sanguíneos. Nesse processo, os radicais livres não apenas danificam as membranas celulares, mas também levam a alterações na estrutura e função das células vasculares afetadas.

A fosforilação oxidativa, que ocorre nas mitocôndrias, as "centrais de energia" de nossas células, também é acompanhada pela formação de radicais livres de oxigênio. Quando há um excesso de glicose, uma desregulação dos processos metabólicos mitocondriais leva a um aumento na produção de radicais livres. Por outro lado, as enzimas antioxidantes protetoras são cada vez mais glicosiladas, comprometendo assim sua função.

Brownlee e seus colegas demonstraram que uma sobrecarga de células vasculares com substratos como glicose (hiperglicemia) e ácidos graxos (hiperlipidemia) aumenta o fluxo de elétrons mitocondrial (na cadeia respiratória e de transporte de elétrons) a tal ponto que leva à formação massiva de radicais livres. Em seus estudos, eles conseguiram demonstrar tanto a dependência da formação de radicais na disponibilidade de substrato quanto o desacoplamento parcial do fluxo de elétrons mitocondrial entre os complexos II e III da cadeia respiratória. Simultaneamente, mostraram que, como consequência da formação de radicais mitocondriais, vias de sinalização específicas do diabetes que levam a complicações vasculares são ativadas. Estas incluem a ativação da proteína quinase C, a via da hexosamina, os fatores de transcrição NFκB e SP-1 e a redução da disponibilidade de óxido nítrico (NO).

O estresse oxidativo também aumenta a resistência à insulina.

Os radicais livres, resultantes do estresse oxidativo e seus efeitos citotóxicos, também contribuem para a morte das células β do pâncreas por apoptose, prejudicando ainda mais a síntese de insulina e levando à deficiência de insulina. Por exemplo,A captação de glicose dependente de insulina por adipócitos e células musculares L6 é interrompida quando essas células são expostas ao estresse oxidativo.

Isso resulta em um sistema de auto-reforço de deficiência de insulina e estresse oxidativo.

Além disso, no caso do diabetes – v.aEm muitos pacientes idosos, a redução da capacidade antioxidante contribui para o aumento do estresse oxidativo, uma vez que o fornecimento de antioxidantes como as vitaminas C, E, coenzima Q10 ou polifenóis como a quercetina, o resveratrol, a OPC, etc., é frequentemente insuficiente, especialmente na terceira idade.

Se, por outro lado, o estresse oxidativo for regulado por meio de antioxidantes, a captação de glicose dependente de insulina pelas células volta a ser normalizada (ver Klip et al.).

Quais são os fatores de risco típicos para o desenvolvimento de diabetes mellitus?

Fatores de risco “clássicos”:

• Síndrome metabólica
  • Distúrbio do metabolismo lipídico
  • hipertensão
  • Sobrepeso/Distribuição de gordura corporal
• Dieta pouco saudável (--&(estresse oxidativo)
• Falta de exercício (--&(estresse oxidativo)
• Fumaça (--&(estresse oxidativo)

--&> Domínio da “medicina do estilo de vida”

Fatores de risco que podem ser influenciados por micronutrientes:

• inflamação (crônica) (“inflamação silenciosa”)
• Hiper-homocisteinemia
• Desequilíbrio de nitrogênio, níveis elevados de ADMA e deficiência relativa de arginina.
• Disfunção mitocondrial
• Níveis elevados de Lp(a), fibrinogênio e ativador de plasmina
• Distúrbio da função dos eritrócitos e das plaquetas
• Estresse, depressão u.aestresse psicogênico
• Estresse oxidativo = desequilíbrio (radicais livres – antioxidantes)

--&> Domínio da medicina ortomolecular

Medidas terapêuticas básicas baseadas em evidências da “medicina do estilo de vida”

• 8 semanas de nutrição supervisionada por médicos com apenas 600 kcal (somente vegetais não amiláceos e bebidas dietéticas) um Em 7 de 11 pacientes com anos de diabetes tipo 2 (produção de insulina e função hepática normalizadas), a doença foi curada. Além disso, já se sabe há algum tempo que metade dos pacientes que perdem 10 kg logo após o diagnóstico de diabetes se recuperam.
  (Fontes: Lim EL et al.; Reversão do diabetes tipo 2: normalização da função das células beta associada à diminuição dos triacilgliceróis no pâncreas e no fígado; Diabetologia 2011; doi: 10.1007/s00125-011-2204-7; SZ 1 de julho de 2011)
• Alto consumo de açúcar Promove obesidade, diabetes tipo 2, dislipidemia, hipertensão e doenças cardiovasculares (Fontes: estudo prospectivo com 11.733 adultos; JAMA Intern Med. 2014 Abr;174(4):516-24. doi: 10.1001/jamainternmed.2013.13563. Ingestão de açúcar adicionado e mortalidade por doenças cardiovasculares entre adultos nos EUA. Yang Q1, Zhang Z1, Gregg EW2, Flanders WD3, Merritt R1, Hu FB4.)
• Uma dieta ao estilo "mediterrâneo" é barata. com uma alta proporção de frutas, vegetais e leguminosas ricos em fibras, pouca carne vermelha, mais peixe e mais gorduras monoinsaturadas, como o azeite de oliva.
• "Os diabéticos devem ser informados sobre a suplementação direcionada de substâncias vitais para prevenir complicações diabéticas – perda de visão, amputações, acidente vascular cerebral e ataque cardíaco."
  (Fonte: Prof.) H.P. Meissner, diabetologista, Berlim, ÄP 4.10.2002)
• Do Desde 2020, a Associação Americana de Diabetes recomenda oficialmente e explicitamente dietas com baixo teor de carboidratos como uma opção para o tratamento do diabetes: “...Reduzir a ingestão total de carboidratos para indivíduos com diabetes demonstraram a maior evidência de melhoria da glicemia e pode ser aplicada em diversos padrões alimentares que atendem às necessidades e preferências individuais. Para indivíduos com diabetes tipo 2 que não atingem as metas glicêmicas ou para quem a redução de medicamentos hipoglicemiantes é uma prioridade, reduzir a ingestão total de carboidratos com um padrão alimentar com baixo ou muito baixo teor de carboidratos é uma opção viável...” (Fonte: https://care.diabetesjournals.org/content/43/Supplement_1/S48.full-text.pdf)

Quais micronutrientes/suplementos alimentares são relevantes no diabetes mellitus?

Vitamina C

• A vitamina C inibe a enzima aldose redutase (AR) e, portanto, a formação de sorbitol. (A aldose redutase é uma enzima que converte glicose em sorbitol). No diabetes mellitus, a AR produz muito sorbitol, que se acumula nas células e v.aA alta pressão osmótica causa danos aos rins, olhos e nervos.
• Inibe a glicosilação de proteínas. (desloca a glicose dos sítios de ligação das proteínas) e, portanto, a formação de AGEs (com o o.g(efeitos negativos). Em casos de deficiência de vitamina C, a taxa de glicosilação aumenta!
• O antioxidante hidrossolúvel mais importante
  • Reduz os radicais livres resultantes do estresse oxidativo.
  • O ácido fólico protege? &Vitamina E antes da oxidação
• Importante para a síntese de carnitina e neurotransmissores. &e colágeno
• Reduz a resistência à insulina e a HbA1c (um indicador dos níveis de açúcar no sangue nos últimos 2 a 3 meses, pois mostra a proporção de hemoglobina à qual o açúcar está ligado). Isso ocorre porque a ingestão de vitamina C aumenta a concentração de glutationa reduzida no plasma, o que altera a permeabilidade da membrana. Isso resulta em uma melhor sensibilidade à insulina, permitindo um maior transporte de glicose para dentro da célula.
• Reduz o colesterol LDLA diminuição do colesterol LDL pode ser explicada pelo fato de a vitamina C, com seu efeito antioxidante, proteger o colesterol LDL da glicosilação não enzimática e da peroxidação, permitindo que ele seja degradado sem impedimentos. A concentração de colesterol HDL, o chamado colesterol "bom", permanece inalterada pelo aumento da ingestão de vitamina C.
• Melhora a vasodilatação (dependente do endotélio), ou seja, o alargamento dos vasos sanguíneos e, consequentemente, a melhoria do fluxo sanguíneo.

Pacientes diabéticos têm i.d.RDeficiência de vitamina C:

• Pacientes diabéticos apresentam níveis de vitamina C pelo menos 30% menores (Nutr Rev 1996; 57; 193-202)
• Os níveis de HbA1c e vitamina C correlacionam-se inversamente (Diab Care 2000; 23; 726-732)

Causas da deficiência de vitamina C no diabetes

• Aumento da necessidade de vitamina C devido ao estresse oxidativo
• A hiperglicemia inibe a absorção da vitamina C ativa.
• Os diabéticos têm aproximadamenteCapacidade de armazenamento de vitamina C reduzida em 50%

Dosagem típica: 500-2000 mg (Dividido em várias porções) ao longo de 4 meses; o objetivo é atingir um nível comparável ao de indivíduos saudáveis; diabéticos precisam de aproximadamente o dobro de vitamina C! "Para experimentar os efeitos positivos da vitamina C descritos nos estudos, é necessária uma ingestão de 500 a 1000 mg de vitamina C por dia." Ao tomar um suplemento de vitamina C em alta dosagem, sua biodisponibilidade deve ser considerada. Com os suplementos convencionais, apenas uma pequena porção da vitamina C ingerida é efetivamente absorvida pelo organismo, pois a taxa de absorção diminui com o aumento da dose e, se o nível de vitamina C no sangue subir muito rapidamente ou ficar muito alto, parte dela é excretada na urina.“
(cf.) https://www.deutsche-apotheker-zeitung.de/daz-az/1997/daz-42-1997/uid-2313)

Vitamina E

• O antioxidante lipossolúvel mais importante
• Inibe a oxidação de lipídios e enzimas. &e hormônios (aumento da peroxidação lipídica em diabéticos)
  (através do aumento da glicosilação de proteínas plasmáticas)
• Reduz a adesão plaquetária & -AgregaçãoMayne et al. (1970) e Jäger et al. (1975) demonstraram uma adesividade plaquetária significativamente maior em diabéticos em comparação com indivíduos normais.
• Reduz a glicação de proteínas e, consequentemente, a formação de AGEs (produtos finais da glicação avançada).
• Reduz a síntese de tromboxano (o tromboxano ativa a agregação plaquetária)
• Melhora a eficácia da insulina (reduz a necessidade de insulina).
• Reduz o risco de retinopatia e nefropatia.
• Reduz os ataques cardíacos fatais em 77% (Fonte: Estudo Chaos 1996)
• Aumento das necessidades de vitamina E no diabetes
• Níveis baixos de vitamina E quadruplicam o risco de diabetes.
• Dosagem típica: 100-600 mg por dia

Vitaminas do complexo B

Possíveis causas de deficiência de vitamina B em diabéticos:

• Ingestão insuficiente, dieta inadequada, consumo elevado
• Aumento da excreção na urina (glicosúria)
• Doenças crônicas, uso de medicamentos, se aplicável.aumento do consumo de álcool

Relevância das vitaminas do complexo B no contexto do diabetes:

• Coenzimas hidrossolúveis no metabolismo de carboidratos, aminoácidos e gorduras (B1, B2, B3, B5, B6, ácido fólico)
• Efeito antioxidante (B2, B3)
• Importante para o metabolismo nervoso (“neurotrópico”): Melhora da dor e da velocidade de condução nervosa (B1, B6, B12)
• Regeneração de células B, formação do fator de tolerância à glicose (B3) → medeia a ligação do
  Insulina no receptor de insulina
• Inibição da glicação, melhora da tolerância à glicose (B1, B6)
• Redução da homocisteína (B6, B12, ácido fólico)
• Cofatores para a produção de energia nas mitocôndrias (B1, B2, B3, B5)
• Síntese de DNA (B12)
  (Fontes: Arzneimittel-Forschung 1990; 49, 220-224; Exp Clin Endocrinol Diabetes 1996; 104; 311-316)

Típico dosagem: idealmente um complexo B em altas dosesPorque as vitaminas do complexo B se ativam mutuamente.

zinco

Possíveis causas da deficiência de zinco no diabetes:

• Aumento da excreção de zinco pela urina (2 a 3 vezes mais)
• Baixa absorção de zinco (z.B(por exemplo, no caso de uma dieta unilateral, dieta para perda de peso)
• Absorção reduzida em casos de insuficiência pancreática, má absorção e dietas ricas em fibras (complexos de fitato de zinco).

Relevância do zinco em relação ao diabetes: Reduz o VNB (volume sanguíneo cerebral). &sou HbA1c &e necessidades de insulina

• Importante para a produção de insulina nas células alfa e beta do pâncreas; estabiliza a estrutura da insulina cristalina (armazenamento de insulina na forma de um complexo zinco-insulina).
• Aumenta a capacidade de ligação ao receptor de insulina.
• Isso afeta a enzima carboxipeptidase B (que catalisa a conversão de pró-insulina em insulina)?
• Estimula o metabolismo da glicose nos músculos.
• Promove o transporte celular de glicose &Utilização de glicose
• Melhora a tolerância à glicose &Sensibilidade à insulina
• O zinco, juntamente com o cobre e o manganês, é um componente da superóxido dismutase (SOD) – uma enzima importante para a desativação dos radicais livres de oxigênio.
• Promoção da resposta humoral &defesa imune celular
• Redução dos distúrbios de cicatrização de feridas em diabéticos

Típico Dosagem: 10-25 mg/dia - inicialmente também até 3 doses de 25 mg/dia.

magnésio

• Melhora a sensibilidade à insulina e reduz a resistência à insulina.
• Pode ser usado mesmo antes do início do diabetes (em casos de resistência à insulina).
• A tirosina quinase controla a ação dos receptores de insulina. As tirosina quinases são um grupo de enzimas da família das proteinas quinases cuja função é a transferência reversível de um grupo fosfato (fosforilação) para o grupo hidroxila do aminoácido tirosina de outra proteína. Isso influencia significativamente a atividade da proteína alvo, razão pela qual as tirosina quinases também desempenham um papel importante na transdução de sinal como parte dos sistemas de receptores.
• Envolvido no desenvolvimento do transportador de glicose GLUT. (via transdução de sinal no nível pós-receptor) → Os transportadores de glicose (GLUT, SLC2A) são proteínas de transporte transmembrana específicas que catalisam o transporte de glicose ou frutose através da membrana celular. São uniportes mediados por proteínas transportadoras, com o gradiente de concentração de glicose fornecendo a energia necessária para o transporte.
• Afeta enzimas que regulam a utilização da glicose.
• Também protege contra doenças coronárias. (Falta de oxigênio no coração devido ao estreitamento das artérias coronárias)
• Dosagem típica: 240-900 mg (distribuído em vários presentes)

Coenzima Q10

• Diabetes = Doença que consome Q10
  • A maioria dos diabéticos apresenta deficiência de coenzima Q10.
  • O aumento da glicosilação leva à inativação de muitas enzimas antioxidantes (catalase, superóxido dismutase (SOD)).
• Q10 melhora os parâmetros metabólicos.
• A coenzima Q10 melhora o controle da pressão arterial e da glicemia.
• A coenzima Q10 é importante para a produção de energia nas mitocôndrias (cadeia de transporte de elétrons), proteção contra radicais livres e estabilização da membrana.
• Dosagem típica: 5-100 mg (dependendo da biodisponibilidade do suplemento utilizado)

L-Carnitina

• Melhoria do metabolismo da glicose aumentando a atividade da glicogênio sintase (com maior utilização de glicose e menor resistência à insulina) e a liberação de glicose.
• Melhora da dislipoproteinemia diabética (Aumento da concentração de triglicerídeos, redução dos níveis de colesterol HDL "bom" e predominância do colesterol LDL "ruim"; esse distúrbio do metabolismo lipídico é a principal causa de doenças cardiovasculares associadas ao diabetes)
• Reduz a formação de corpos cetônicos; estes ocorrem v.a. no diabetes tipo 1 em: Na ausência de insulina, a glicose presente no sangue não entra suficiente nas células, fazendo com que a gordura seja queimada nas mitocôndrias em vez do açúcar. Esse processo produz corpos cetônicos, que em grandes quantidades podem levar à cetoacidose (um distúrbio metabólico grave resultante da acidificação excessiva causada pelos corpos cetônicos).
• Estabilização das membranas das células nervosas (melhoria da percepção vibratória e da dor)
• Dosagem típica: 200-800 mg/dia

Ácido alfa-lipóico (contido no Anti-Ox)

• Antioxidante: Reduz a peroxidação lipídica. (u.a(no tecido nervoso)
• Biocatalisador para o metabolismo energético (enriquecimento de ATP)
• Inativa os radicais livres e regenera a vitamina C. &e E (Reciclagem redox)
• Coenzima da piruvato desidrogenase (catalisa a conversão de piruvato em acetil-coenzima A nas mitocôndrias)
• Impede a glicosilação de proteínas e, portanto, a formação de AGEs
• Inibe a aldose redutaseA aldose redutase (AR) é uma enzima que converte glicose em sorbitol. No diabetes mellitus, a AR produz uma grande quantidade de sorbitol, que se acumula nas células e... v.a.A alta pressão osmótica causa danos aos rins, olhos e nervos.
• Melhora a utilização da glicose (Estimulação da captação de glicose pelas células musculares, semelhante à insulina)
• Aumento da glutationa
• Melhora a polineuropatia
• Dosagem típica: 0,2-1 g

Vitamina D

Estudo randomizado, controlado e duplo-cego com 81 participantes ao longo de 6 meses:
Em mulheres resistentes à insulina com níveis de vitamina D &A vitamina D3 (100 mcg, 4000 UI) reduz significativamente a resistência à insulina em níveis abaixo de 50 nmol/l. Os melhores resultados foram encontrados em níveis de vitamina D entre 80 e 119 nmol/l.
Fonte: Por Hurst PR et al.; Suplementação de vitamina D reduz a resistência à insulina em mulheres sul-asiáticas residentes na Nova Zelândia que apresentam resistência à insulina e deficiência de vitamina D – um ensaio clínico randomizado controlado por placebo. British Journal of Nutrition 2009; Artigo First View, doi: 10.1017/S0007114509992017

Resveratrol

• Estudo de 2014: Efeito do resveratrol no controle da glicose e na sensibilidade à insulina: uma meta-análise de 11 ensaios clínicos randomizados controlados. Liu K1, Zhou R1, Wang B1, Mi MT1.
  RESULTADOS: Onze estudos, compreendendo um total de 388 participantes, foram incluídos nesta meta-análise. CONCLUSÕES: O resveratrol melhora significativamente o controle da glicose e a sensibilidade à insulina em pessoas com diabetes […]. São necessários estudos adicionais de alta qualidade para avaliar melhor os potenciais benefícios do resveratrol em humanos.
• Dosagem típica: 500 mg/dia