Aplicações terapêuticas do açafrão e de seu princípio ativo safranal: uma revisão baseada em evidências de estudos clínicos em humanos.

O açafrão (Crocus sativus L.), também conhecido como "ouro vermelho", é uma das especiarias mais preciosas do mundo e tem sido usado há mais de 4.000 anos, não só na culinária, mas também para fins medicinais. Os estigmas secos do açafrão contêm uma variedade de compostos bioativos, incluindo os carotenoides crocina e crocetina, picrocrocina e safranal. Enquanto a crocina e a crocetina são responsáveis ​​pela cor característica, a picrocrocina determina o sabor e o safranal o aroma distintivo do açafrão.

A pesquisa científica sobre as propriedades medicinais do açafrão aumentou exponencialmente desde 1980. Estudos clínicos modernos confirmam muitos dos usos tradicionalmente transmitidos e mostram que o açafrão propriedades neuroprotetoras, de melhoria do humor e anti-inflamatórias possui.

Noções básicas de bioquímica

Os efeitos terapêuticos do açafrão baseiam-se num perfil de ação multimodal dos seus componentes bioativos. Estudos in vitro demonstram um efeito antagonista no receptor de serotonina tipo 2, inibição da monoamina oxidase e bloqueio dos receptores glutamatérgicos excitatórios NMDA. Adicionalmente, o açafrão estimula os receptores inibitórios GABA-A.

O açafrão possui fortes propriedades antioxidantes e protege contra os radicais livres, ao mesmo tempo que promove a produção das enzimas antioxidantes do próprio organismo. Suas propriedades anti-inflamatórias manifestam-se através da inibição da atividade enzimática de COX-1, COX-2 e iNOS, reduzindo assim a produção de prostaglandinas. Além disso, o açafrão inibe a produção de citocinas pró-inflamatórias por meio da inibição do complexo proteico NF-κB.

Safranal: Propriedades e Efeitos

O safranal, um metabólito da picrocrocina, é o principal responsável pelo aroma característico do açafrão. Estudos pré-clínicos mostram que o safranal Possui propriedades neuroprotetoras e pode melhorar os déficits cognitivos em modelos de Alzheimer.A substância atua ativando as vias de sinalização AMPK e Indução da autofagiaO safranal protege os neurônios da toxicidade induzida pela proteína beta-amiloide. Ele também inibe a atividade da acetilcolinesterase, o que contribui para a melhora da função colinérgica em doenças neurodegenerativas.

Aplicações terapêuticas

Depressão e transtornos de humor

O efeito antidepressivo do açafrão está bem documentado em inúmeros ensaios clínicos randomizados controlados. Uma meta-análise recente de oito ensaios clínicos randomizados controlados com 656 participantes adultos mostrou que o açafrão é tão eficaz quanto os inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) na redução dos sintomas depressivos. A dosagem de um extrato padronizado de açafrão variou de 15 a 60 mg por dia, durante um período de 6 a 12 semanas.

Um estudo com 128 adultos com baixo astral mostrou uma melhora significativa e dose-dependente no humor após quatro semanas de ingestão de extrato de açafrão. Os participantes relataram redução da tensão, depressão, fadiga, confusão, ansiedade e estresse, além de aumento de energia.

Diversos estudos comparativos diretos mostram que o açafrão é um eficácia comparável aos antidepressivos já estabelecidos exposições.Em estudos controlados, o açafrão (30 mg/dia) demonstrou ser tão eficaz quanto a imipramina (100 mg/dia) e a fluoxetina (20 mg/dia) no tratamento da depressão leve a moderada. É importante ressaltar que O açafrão causou significativamente menos efeitos colaterais do que os antidepressivos sintéticos..

Transtornos de ansiedade

As propriedades ansiolíticas do açafrão foram demonstradas tanto em estudos pré-clínicos quanto clínicos. Um estudo randomizado, duplo-cego, com 56 adultos saudáveis, mostrou que oito semanas de suplementação com 30 mg de extrato padronizado de açafrão levaram à redução dos índices de depressão e à melhora dos relacionamentos sociais.

De particular interesse é a observação de que o açafrão atenua a diminuição da variabilidade da frequência cardíaca (VFC) induzida pelo estresse durante situações de estresse psicossocial. Isso sugere um efeito específico no sistema nervoso parassimpático e poderia explicar os efeitos ansiolíticos observados.

Estudos com adolescentes (12-16 anos) com sintomas de ansiedade ou depressão leves a moderados mostraram uma melhora relevante nos sintomas estudados após oito semanas de tratamento. Outro estudo com 54 participantes ao longo de 12 semanas confirmou os efeitos antidepressivos e ansiolíticos no tratamento da depressão e da ansiedade.

demência de Alzheimer

A eficácia do açafrão na demência de Alzheimer foi investigada em diversos ensaios clínicos de alta qualidade. Um estudo multicêntrico, duplo-cego e controlado, com 55 pacientes com demência de Alzheimer leve a moderada, demonstrou que O açafrão (30 mg/dia) foi tão eficaz quanto o donepezil (10 mg/dia) ao longo de 22 semanas, mas sem os seus efeitos colaterais..

Outro estudo com 46 pacientes demonstrou que o açafrão, após 16 semanas de tratamento, melhoria significativa no desempenho cognitivo em comparação com o placebo. Em um estudo randomizado com 68 pacientes, comprovou-se que era Foi demonstrado que o extrato de açafrão (30 mg/dia) durante 12 meses é mais eficaz do que a memantina na redução do declínio cognitivo. (20 mg/dia) .

Diabetes mellitus

Uma meta-análise abrangente de dez ensaios clínicos randomizados com 562 pacientes diabéticos investigou o efeito do açafrão nos parâmetros glicêmicos. A suplementação com açafrão (5 mg/dia a 1 g/dia) levou a uma redução significativa da glicemia em jejum. (DMP = -8,42 mg/dL) e o valor de HbA1c (DMP = -0,22%) em comparação com o placebo.

Estudos clínicos demonstraram múltiplos efeitos positivos do açafrão em pacientes diabéticos, incluindo melhorias em fatores metabólicos, controle glicêmico, perfil lipídico, estresse oxidativo e parâmetros inflamatórios. Além disso, foram observadas melhorias na pressão arterial, função pulmonar, depressão, ansiedade, qualidade do sono e satisfação com a vida.

Degeneração macular relacionada à idade

Um estudo aberto de extensão com 93 adultos com mais de 50 anos de idade com degeneração macular relacionada à idade (DMRI) leve a moderada investigou os efeitos a longo prazo do açafrão oral (20 mg/dia) durante 12 meses. O tratamento resultou em uma melhora moderada, porém significativa, nas respostas do eletrorretinograma multifocal, inclusive em pacientes que já faziam uso de suplementos AREDS.

Síndrome pré-menstrual

Um estudo duplo-cego, controlado por placebo, realizado em mulheres de 20 a 45 anos, investigou o efeito do açafrão (30 mg/dia) ao longo de dois ciclos menstruais. O açafrão mostrou-se eficaz no alívio dos sintomas da TPM, com diferenças significativas na eficácia entre os ciclos de tratamento, conforme mensurado tanto pelo Relatório Diário de Sintomas quanto pela Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton.

Sintomas da menopausa

Um estudo clínico com 60 mulheres pós-menopáusicas que apresentavam ondas de calor e depressão demonstrou que o extrato de açafrão (30 mg/dia), administrado durante seis semanas, resultou em uma melhora significativa tanto das ondas de calor quanto dos sintomas depressivos. As melhoras foram perceptíveis após apenas duas semanas e persistiram durante todo o período de tratamento.

Efeitos cardiovasculares

Dados pré-clínicos e clínicos limitados sugerem que o açafrão pode ter efeitos positivos na saúde cardiovascular. Estudos em animais demonstraram reduções de colesterol de até 50%, e as propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias do açafrão podem contribuir para a manutenção de artérias e vasos sanguíneos saudáveis.

Um estudo clínico conduzido pelo Departamento de Medicina e pelo Centro de Pesquisa de Medicamentos Indígenas com 20 participantes, 10 dos quais com doença cardíaca, mostrou efeitos positivos do açafrão nos parâmetros cardiovasculares. Os participantes com doença cardiovascular apresentaram melhorias maiores do que o grupo de controle saudável.

Recomendações de dosagem

As dosagens utilizadas em ensaios clínicos variam dependendo da área de aplicação. Para o tratamento da depressão e dos transtornos de ansiedade, geralmente utiliza-se de 15 a 30 mg/dia de um extrato padronizado de açafrão, dividido em duas doses diárias. Em casos de demência de Alzheimer, a dose de 30 mg/dia demonstrou ser eficaz..

Doses mais elevadas, de até 100 mg/dia, foram utilizadas em estudos sobre síndrome metabólica.Embora 20 mg/dia pareça ser suficiente para aplicações oftálmicas, um estudo demonstrou efeitos dose-dependentes, com 28 mg/dia de extrato de açafrão sendo mais eficazes do que 22 mg/dia.

Perfil de segurança e efeitos colaterais

O açafrão, nas dosagens utilizadas em ensaios clínicos (20-200 mg/dia), apresenta um perfil de segurança muito favorável. Uma revisão sistemática de doze ensaios clínicos randomizados não encontrou diferenças significativas nos eventos adversos entre o açafrão e o placebo.

O açafrão deve ser evitado durante a gravidez, pois pode estimular o trabalho de parto.

Conclusão

Pesquisas atuais demonstram que o açafrão e seus componentes bioativos, especialmente o safranal, possuem um amplo espectro terapêutico. As evidências mais robustas apontam para seu uso no tratamento da depressão e transtornos de ansiedade, onde o açafrão demonstra eficácia comparável à de antidepressivos consagrados, com melhor tolerabilidade. Os resultados clínicos também são promissores em doenças neurodegenerativas, particularmente na demência de Alzheimer.

Outras áreas de aplicação, como diabetes, degeneração macular e condições ginecológicas, também apresentam resultados positivos, mas necessitam de confirmação adicional por meio de estudos mais amplos. O perfil de segurança favorável e a boa tolerabilidade tornam o açafrão uma opção atraente para pacientes que buscam alternativas de tratamento natural.

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