Obvestilo

Ta objava na blogu ponuja informacije o mikrohranilih in spodbuja odgovorno samoobvladovanje zdravstvenih težav. Izrecno ni namenjena kot nadomestilo za zdravniški nasvet, diagnozo ali zdravljenje. Kot vsaka znanost se tudi prehranska znanost nenehno razvija. Zato avtor in podjetje Qidosha GmbH ne prevzemata nobene odgovornosti za informacije o odmerkih, načinih uporabe ali kakršnih koli netočnostih. Vsaka uporaba je na lastno odgovornost uporabnika.

Rak kot večfaktorska bolezen celotnega telesa

Rak ni le bolezen organa, ampak je lahko bolezen celega telesa Celoten presnovni proces je vključen v njegovo preprečevanje, vzpostavitev in napredovanje. Njegov razvoj predstavlja kompleksen, večstopenjski proces, ki lahko poteka več let in je odvisen od številnih dejavnikov. (Glej spodnjo sliko). Razvoj malignih tumorjev vključuje kombinacijo endogenih in eksogenih dejavnikov, z različno pogostostjo, vključno s presnovnimi motnjami ali preobremenitvami. Vsota teh dejavnikov sprva vodi do kvalitativnih in kvantitativnih sprememb v strukturi in delovanju posameznih celic, nato pa do obsežnejših poškodb, iz katerih se lahko razvijejo malignomi. Tako imenovani protoonkogeni, ki spodbujajo maligne transformacije, in supresorski geni (z.BKontrolni geni, popravljalni geni), ki zavirajo preoblikovanje, so povezani z razvojem raka.

Genetski dejavniki so po trenutnem znanju v povprečju samo odgovoren za približno 5,5 % primerov raka, vendar se lahko pogosteje pojavlja pri določenih tumorjih, zato z.Bpri karcinomih prostate (15,3 %), debelega črevesa (10,1 %) in dojke (8,3 %).

Tudi vnetja in okužbe igrajo pomembno vlogo pri razvoju raka. Večina malignih tumorjev je posledica eksogeno posredovanih okoljskih in življenjskih dejavnikov.Kako z.BIzpostavljenost biološkim, fizikalnim in kemičnim škodljivim dejavnikom, fizičnemu in psihološkemu stresu, jatrogenim ukrepom (z.BIonizirajoče sevanje), debelost in slaba prehrana ali zloraba vsakodnevnih drog (kot sta nikotin in alkohol). Dejavniki tveganja za razvoj raka prostate vključujejo: z.B- poleg genetike so kot dejavniki, ki prispevajo k temu, prepoznani tudi prekomerna telesna teža, prehrana z veliko "neugodnimi" maščobami, alkohol, pomanjkanje gibanja in nizka spolna aktivnost.

Poleg tega morajo imeti poškodovane celice, če se želijo same množiti in kasneje razviti v raka, posebne lastnosti, ki omogočajo preživetje v "sovražnem okolju". Te vključujejo sposobnost

• da čim dlje ostanejo nevidni za imunski sistem (vključno z mehanizmi popravljanja in apoptozo).
• za izgradnjo lastne oskrbe s krvjo ali za tvorbo novih krvnih žil (angiogeneza)
• preživeti v hipoksičnem okolju
• migrirati iz celičnega grozda in tvoriti metastaze

Da bi raka resnično »premagali« ali celo samo zatrli, moramo intenzivno preučevati prej omenjene vzroke za razvoj raka in dejavnike, ki spodbujajo ali zavirajo rast raka..

Če želite to narediti Za preprečevanje razvoja rakaTelo ima različne učinkovite obrambne mehanizme, ki v primeru nevarnosti delujejo kaskadno in se medsebojno dopolnjujejo. Mednje spadajo

• ta Razstrupljanje od dejavnikov tveganja (z.B... onesnaževala, radikali) in
• ta Preprečevanje mutacij kot tudi
• ta Popravilo ali odstranitev ali uničenje poškodovanih celic

Zato se rak običajno razvije le, kadar so – poleg povečanega bremena zaradi endogenih in eksogenih tveganj – lastne telesne zmogljivosti preobremenjene ali odpovedo.

Za uspeh sanacijskih ukrepov je pomembno naslednje u.a.:

• dobro delujoč metabolizem (vključno s proizvodnjo energije v mitohondrijih)
• dober učinek razstrupljanja
• fina nastavitev celičnega (v.a. limfociti T) in humoralni (v.aProtitelesa) Komponente imunskega sistema
• vpliv na vnetje in latentno acidozo ter
• zmanjšanje pojava prostih radikalov

3 faze raka

Razvoj raka je zdaj razdeljen na tri faze.

1. Začetek raka
2. Doktorat iz raka
3. Napredovanje raka

Vsaka od teh faz vključuje tudi o.gVpleteni so dejavniki, kot so oksidativni stres, spremembe v energijskem ravnovesju, okužbe ali kronično vnetje, zato je treba v prihodnje koncepte vključiti premisleke o vplivu teh funkcionalnih vezij.

Na Začetek raka Ena ali več zdravih celic se spremeni in če se ne popravijo ali uničijo, služijo kot "rakave matične celice", ki se lahko pod ugodnimi pogoji sčasoma preoblikujejo v aktivne rakave celice in se nenadzorovano množijo. To je posledica poškodbe mitohondrijske ali jedrne DNK zaradi neugodne genetike ali – pogosteje – enega ali več drugih dejavnikov (z.B(Rakotvorne snovi, okužbe, oksidativni stres). Kemične rakotvorne snovi, kot so policiklični aromatski ogljikovodiki, so z.BSnovi, ki spodbujajo nastanek tumorjev, se presnovijo v reaktivne spojine in spodbujajo izražanje genov, katerih produkti imajo provnetne učinke. To vključuje predvsem modulacijo izražanja rastnih faktorjev in citokinov. Zlasti sta prizadeta aktivatorski protein 1 (ki nadzoruje različne celične procese, kot so diferenciacija, proliferacija in apoptoza) in NF-κB (transkripcijski faktor, ki ga med imunskim odzivom stimulirata TNF-α in interlevkin-1). v.a(ki je zelo pomemben pri uravnavanju imunskega odziva, proliferacije celic in apoptoze) in drugi transkripcijski faktorji so tesno povezani z vnetnimi in imunskimi odzivi, pa tudi z uravnavanjem proliferacije celic in programirane celične smrti. Ti procesi blokirajo tudi telesne lastne zaščitne in popravljalne mehanizme, ki so ključni za preprečevanje nastanka raka. Genetske poškodbe v celici se prenesejo na hčerinske celice.

Če so prisotni "prorakavi" dejavniki (z.BČe naravni mehanizmi telesa za obnovo (npr. vnetje, rastni faktorji, hormoni) in začetek programirane celične smrti za odstranjevanje rakavih celic ne delujejo, se rakave celice množijo in tumor raste. To se takrat imenuje faza Doktorat iz raka.Pri tem igrajo vlogo tudi aktivatorski protein-1, NF-κB in drugi transkripcijski faktorji, ki sodelujejo pri uravnavanju celične proliferacije in programirane celične smrti. Vnetje povzroča z.BNF-κB, ki nato aktivira gene za preživetje v celici in prispeva k nenadzorovani rasti in metastazam rakavih celic. Makrofagi proizvajajo tudi snovi, ki spodbujajo rast tumorjev, vključno s TNF-α, ki sam po sebi povečuje aktivnost NF-κB.

Po običajno daljšem časovnem obdobju (običajno med 2 in 30 leti) nastopi tretja faza razvoja raka, faza Napredovanje raka, v katerem tumor raste. To lahko vodi do – v tem primeru neželenega – nastanka novih krvnih žil (angiogeneze) in na koncu do metastaz. Povečana angiogeneza zagotavlja oskrbo tumorja z energijo in olajša njegovo širjenje. Drugi ključni promotorji rasti in napredovanja tumorja so pospešena rast celic in ponovna odpoved programirane celične smrti, na katero pomembno vplivajo različni pro- in antiapoptotični dejavniki. Ti vključujejo z.B... kaspaze, ki zavirajo tumor, kot tudi transkripcijski faktor p53, zaviralec celičnega cikla p21, ki ga inducira p53, in različne snovi, ki spodbujajo nastanek tumorjev, kot so proteinske kinaze in ciklini.

Razvoj raka

Presnovni cikli in rak

Rak sam, z njim povezani učinki in terapevtska prizadevanja nas na splošno spreminjajo in naša telesa, zlasti naš metabolizem. Presnovne disfunkcije pa še poslabšajo različne negativne učinke raka in njegovega zdravljenja na telo.

a) Razstrupljevalna funkcija in rak

Naša telesa se morajo vsak dan spopadati s številnimi endogenimi in eksogenimi oziroma raznolikimi kemičnimi, biološkimi in fizikalnimi onesnaževalci. V.aIzpostavljenost eksogenim onesnaževalcem strmo narašča, še posebej problematično pa je, da mnogih od teh onesnaževal ne moremo zaznati, in že majhne posamezne količine se lahko kopičijo in povzročijo znatno splošno škodo. Večina onesnaževal je rakotvornih in jih je zato treba čim prej razstrupiti, preden lahko povzročijo škodo. To se zgodi z večstopenjskim programom razstrupljanja, predvsem v jetrih, kjer se onesnaževala najprej predelajo, funkcionalizirajo in konjugirajo za izločanje. Zato moramo zagotoviti, da telesni procesi razstrupljanja in izločanja delujejo optimalno..

b) Oksidativni stres in rak

Prosti radikali nastajajo v različnih vrstah in količinah, odvisno od individualnega življenjskega sloga, genetike in presnovnega stanja, preko različnih eksogenih in endogenih procesov. Na splošno negativno vplivajo na presnovo in so ... u.aprepoznan kot vzrok za poškodbe mitohondrijske DNK in celične DNK ali drugih struktur (z.B. p53), kar nato pogosto vodi do raka. Poleg tega lahko prosti radikali spodbujajo sproščanje provnetnih citokinov in poslabšajo tako imunsko delovanje kot tudi presnovo energije. Zato poleg Preprečevanje nastajanja škodljivih radikalov iz endogenih in eksogenih virov čim prej Odprava neizogibnih radikalov.

Obstaja ena izjema od tega pravila z.B.Med onkološko kemoterapijo in radioterapijo je včasih cilj uničiti tumorske celice z nastajanjem prostih radikalov. Žal je neprijeten stranski učinek ta, da so poškodovane tudi zdrave celice. Zato bi morali akademska in komplementarna onkologija sodelovati pri iskanju načinov, ki po eni strani ne ovirajo želenih učinkov prostih radikalov na raka, po drugi strani pa preprečujejo škodljive učinke na zdrave celice. To je izvedljivo, vendar zahteva zelo dobro strukturiran pristop k izvajanju pri posameznih bolnikih.

c) Vnetje in rak

Vnetje je zdaj prepoznano kot pomemben dejavnik pri razvoju raka in mnogih drugih bolezni, čeprav po trenutnih znanstvenih standardih Akutno vnetje ima običajno zaščitni učinek, medtem ko kronično vnetje spodbuja razvoj raka.Predpostavlja se, da Približno 15–20 % vseh rakov delno povzroči vnetje. (Glej primere študij). Zato je treba najti srednjo pot med spodbujanjem koristnega vnetja in zmanjševanjem škodljivih vnetnih procesov; zlasti se je treba neželenemu kroničnemu vnetju izogniti ali ga ustaviti z najnežnejšimi možnimi metodami.

d) Imunski sistem in rak

Medicinska literatura večkrat navaja, da je do 20 % vseh rakov delno posledica okužb ali oslabljenega imunskega sistema (glejte primere študij). Imunski sistem bi moral delovati kot močan, naravni varuh pred grožnjami raka. Njegova glavna naloga je ... kronično vnetje (z.Bkronični hepatitis) ali bioloških onesnaževalcev (z.Bonkogeni virusi, kot so EBV, HHV-8, HTLV ali HPV) da bi odpravili in preprečili mutacije pred kakršnimi koli posledičnimi spremembami v telesnih celicah.Da bi se to zgodilo, mora imunski sistem delovati optimalno in čim bolj popolno zaznati te nevarnosti. To je z.B... je komaj mogoče z (tudi terapevtsko) zaviranim imunskim sistemom. Nato mora imunski sistem ... Uničenje degeneriranih in nepopravljivih telesnih celic. To je težje, ker so poškodovane celice tudi lastne celice telesa in imunski sistem sprva ne prepozna njihovih antigenov. Ker pa lahko poškodovane celice sprožijo vnetje in ker lahko nekateri tumorsko specifični antigeni nastanejo zaradi genetskega reprogramiranja ali onkogenih virusov, so pogosto sčasoma predstavljeni imunskemu sistemu za uničenje.

Obramba pred tumorskimi celicami je približno enakovredna boju proti znotrajceličnim patogenom. Tumorske celice uničijo citotoksične celice T.ki lahko sproži apoptozo s podporo celic T pomočnic, celic B in njihovih protiteles, pa tudi celic NK in sistema komplementa. In končno mora biti imunski sistem sposoben telo oslabljeno kot del zdravljenja raka z.Bza zaščito pred nenadzorovanim širjenjem preostalih rakavih celic ali pred novimi okužbamiZato je treba vsako imunosupresijo, povezano z boleznijo ali terapijo, odpraviti hitro in z minimalnimi stranskimi učinki. To otežuje dejstvo, da se tumor brani pred imunskim sistemom in se poskuša izogniti njegovemu nadzoru z oblikovanjem "kamuflažne mreže". Tumorske celice se zelo hitro delijo, pogosto spontano mutirajo in nenehno spreminjajo svoje lastnosti. Poleg tega imunski sistem pogosto že kaže toleranco na tumorske antigene na ravni celic CD4 in CD8 T.Tumorji proizvajajo tudi citokine, kot sta TGF-β ali IL-10, ki zmanjšujejo vnetje in ustvarjajo toleranco do celic T, ali pa proizvajajo povečane količine IDO (indolamin 2,3-dioksigenata), kar vodi do pomanjkanja triptofana (kar posledično poslabša delovanje celic T), pa tudi FASL (ligand člana 6 superdružine receptorjev TNF), ki povzroča apoptozo celic T.

Univerzitetni onkološki oddelki zato poskušajo mobilizirati imunski sistem proti večjim, že vidnim tumorjem. Vendar je bilo to doslej le delno uspešno, deloma zato, ker se zdi, da imunski sistem ne more napasti ali celo uničiti večjih tumorjev. Onkologi pa upajo, da bo optimalno delujoč imunski sistem lahko odstranil vsaj mikrometastaze ali preostale tumorske celice, ki ostanejo po osnovnem zdravljenju. Izvajajo se testi, da bi to raziskali. u.aPasivna imunizacija z monoklonskimi protitelesi ali aktivacijo sistema komplementa, NK celic ali makrofagov proti komponentam tumorskih celic. Protitelesa se uporabljajo tudi za povečanje števila T celic proti tumorskim antigenom in NK celic, pa tudi za zmanjšanje VEGF (rastnega faktorja vaskularnega endotelija), ki spodbuja nastanek novih krvnih žil. Za pozno, nespecifično aktivacijo imunskega sistema pri že diagnosticiranih tumorjih, z.BUporaba citokinov, kot so TNF-α, IL-2 ali IFN-α, je bila preizkušena.

Vendar pa verjetno ni dovolj, da bi okrepili imunski sistem že bolne osebe v pozni fazi zdravljenja (tj. na točki, ko običajno začnejo učinkovati univerzitetni posegi) s potencialno obremenjujočimi zdravili. Namesto tega je treba imunski sistem modulirati že vnaprej s preventivo in zgodnjim zdravljenjem z nežnimi aktivnostmi. z.B... s pomočjo "programa za krepitev imunskega sistema" z mikrohranili se okrepi humoralni in celični imunski sistem - za zaščito pred degeneriranimi celicami in njihovimi kasnejšimi negativnimi posledicami.

e) Energijsko ravnovesje in rak

Po teoriji Warburga (1883–1970), ki je bila od takrat večkrat potrjena, Ali lahko rakave celice pridobivajo energijo tudi s fermentacijo sladkorja (aerobna glikoliza) v celičnem citosolu?V tem primeru se v veliki meri odpovejo zgorevanju kisika v CO2 in H2O v mitohondrijih, pa tudi uporabi maščob ali beljakovin kot vira energije. Glikoliza lahko poteka po dveh poteh: tako imenovani "Embden-Meyerhofovi poti" in pentozni fosfatni poti, pri kateri ima ključno vlogo encim transketolaze-like-1 (TKTL1). u.a... je nadzorovana s količino proizvedenega TKTL1. Dodatna glikoliza preko pentozno-fosfatne poti omogoča tumorski celici večji izkoristek energije.

Med fermentacijo rakava celica potrebuje 20- do 30-krat več sladkorja, kot ga potrebuje za zgorevanje kisika v mitohondrijih, da dobi dovolj energije.Za razliko od normalnih celic, ki fermentacijo običajno uporabljajo le, kadar je kisika malo, jo rakave celice dejansko uporabljajo celo v prisotnosti kisika. Zaradi povečane proizvodnje laktata pri pretežno glikolizi se tkivo, ki obdaja tumor, zakisa, kar lahko povzroči motnje celotne presnove in tudi izboljšanje možnosti preživetja rakavih celic ter povečano tveganje za odpornost na kemoterapijo in radioterapijo..

Zato bi si bilo treba prizadevati za zaviranje proizvodnje energije s fermentacijo v tumorskih celicah, da bi upočasnili rast tumorskih celic in povečali občutljivost rakavih celic na terapijo.Poleg tega je treba zaviranje fermentacije kombinirati z zaviranjem proizvodnje ATP v tumorskih celicah, da se povečajo možnosti za apoptozo in nekrozo ter senzibilizacijo na druge terapevtske ukrepe.

Dejavniki tveganja, specifični za tumor

Pri preprečevanju raka je pomembno natančno poznavanje posameznih tveganj. Zato se zdi poleg splošno veljavnih dejavnikov tveganja nujno poznati čim več specifičnih, prepoznanih dejavnikov tveganja za posamezne vrste tumorjev, katerih prisotnost kaže na priporočljivost zgodnjega zdravljenja. Ti specifični dejavniki lahko z.BVeč informacij najdete v različnih onkoloških smernicah ali na spletni strani Nemške pomoči za boj proti raku (Modri ​​vodniki, Vaše tveganje za nastanek raka). Najbolj znani od teh dejavnikov so navedeni v naslednjih tabelah.

faktor	Kolorektalni karcinom	Prsi Rak	prostata Rak	pljuča	maternica (Maternični vrat, endometrij)
Pogostost v % (Ø)	16	29 tednov	24 m	7 žensk, 14 moških	3 ali 6 tednov
zloraba alkohola	X	X	-	-	-
Staro	&40 let	&50 let	> 50 Leta	-	&50 let
Zdravstvena anamneza Maligni tumorji	X	X	-	X	-
Sladkorna bolezen	-	-	-	-	X
Vnetno Bolezni	Vnetje črevesja	-	Prostatitis	-	-
Neuravnotežena prehrana, veliko mesa, malo vlaknin	X	-	X	-	-
Prehrana (več kot 1 liter Mleko na dan)	X	-	X	-	-
genetika	Družina Polipoza	približno 5 % (predvsem BRCA-1, BRCA-2)	približno 5–10 %	X	približno5–10 % (z.Bsindrom HNPCC)
Spol	-	X	X	-	X
Okužbe	-	-	-	-	Spolno prenosljiv HPV
Imunosupresija	-	-	-	-	X
Brez otrok	-	-	-	-	X
Zdravila	-	hormon Namestnik Terapija, kalcij antagonisti	-	-	Estrogeni, tamoksifen, Zaviralci aromataze
Zgodnja menstruacija, Pozna menopavza	-	-	-	-	X
Zloraba nikotina	X	X	-	XX	X
Polipi, ciste	Črevesni polipi	-	-	-	Ciste na jajčnikih
rasa	-	-	Črna	-	-
Onesnaženje	-	-	-	z.BAzbest	-
Delo v izmenah (še posebej z Nočno delo)	X	X	X	X	-
Spolni partner spreminjanje	-	-	-	-	X
Izpostavljenost sevanju (z.B.skozi diagnostične oz. terapevtski (Medicina, Poklic)	-	X	-	X	X
Prekomerna telesna teža	X	X	X	-	X

faktor	mehur	Maligni Melanom (Koža)	Glava Vrat Tumorji	trebušna slinavka	Ne Hodgkinov Limfom	levkemija
Pogostost v % (Ø)	4 W, 8 m	1 samica, 3 samci	3	3	3	3
zloraba alkohola	-	-	X	-	-	-
Zdravstvena anamneza Maligni tumorji	-	X	-	-	-	-
Sladkorna bolezen	-	-	-	X	-	-
Vnetno Bolezni	Vnetje mehurja	-	-	Vnetje trebušne slinavke	-	-
Neuravnotežena prehrana, veliko mesa, malo vlaknin	X	-	-	-	-	-
genetika	-	X	-	X	-	-
Kožni nevusi	-	X	-	-	-	-
Imunosupresija	-	X	-	-	-	-
Okužbe	-	-	Eppstein Barr	-	Eppstein Barr	HTLV
Zdravila	Ciklofosfamid, fenacetin	arzen	-	-	-	Citostatična zdravila, Imunosupresivi
Ustna higiena manjka	-	-	X	-	-	-
Zloraba nikotina	X	-	X	X	-	X
rasa	-	Svetla koža	-	-	-	-
Onesnaženje	z.B. aromatičen Amini	-	X	-	-	X
Delo v izmenah (še posebej z Nočno delo)	X	-	-	X	X	X
Izpostavljenost sevanju (z.B.skozi diagnostične oz. terapevtski (Medicina, Poklic)	-	UV-svetloba	X	-	-	X
Izpostavljenost sevanju (Življenje v od 5 km do Jedrska elektrarna						X

faktor	jajčniki	moda	jetra	želodec	ledvica
Pogostost v % (Ø)	5 tednov	2 metra	&<1	4	4
zloraba alkohola	-	-	X	X	X
Staro	X	-	-	-	-
Zdravstvena anamneza Maligni tumorji	-	X	-	-	-
Cistična Bolezen ledvic	-	-	-	-	X
Bolezen shranjevanja železa	-	-	X	-	-
Vnetno Bolezni	-	-	-	želodčna sluznica	-
Neuravnotežena prehrana, veliko mesa, malo vlaknin	-	-	-	-	X
Porodna teža nizek	-	X	-	-	-
genetika	X	X	-	X	X
Spol	-	X	-	-	-
Nespuščena moda	-	X	-	-	-
Okužbe	-	-	Hepatitis, Kalupi	Helicobacter pylori	-
Brez otrok	X	-	-	-	-
Ciroza jeter	-	-	X	-	-
Zdravila	-	-	-	-	Zdravila proti bolečinam
Zloraba nikotina	-	-	-	X	X
Raven estrogena ↑ (Mati ali mož)	-	X	-	-	-
Refluksni ezofagitis	-	-	-	X	-
Onesnaženje	-	-	X	X	X
Prekomerna telesna teža	-	-	-	-	X

faktor	grlo grlo	ščitnica	požiralnik	penis
Pogostost v % (Ø)	1–2	2 š, 1 m	1 samica, 2 samca	&<1
zloraba alkohola	X	-	X	-
Sladkorna bolezen	-	-	-	-
Neuravnotežena prehrana, veliko mesa, malo vlaknin	X	-	-	-
genetika	-	X	X	-
Okužbe	-	X	-	HPV
Ustna higiena manjka	X	-	-	-
Zloraba nikotina	X	-	X	-
Refluksni ezofagitis	-	-	X	-
Onesnaženje	X	-	-	-
SD vozlišče hladno	-	X	-	-
izpostavljenost sevanju (z.B.(z diagnostično ali terapevtsko medicino, poklicem)	-	X	-	-
Prekomerna telesna teža	-	-	X	-

Dejavniki tveganja za raka in vrste raka, ki jih ti dejavniki prednostno sprožijo

Če se po pregledu osnovnih podatkov želimo odločiti za "zgodnje zdravljenje raka" v točki, ko je tumor še premajhen, da bi bil splošno viden, tumorski markerji, ultrazvočni pregledi ali CT celotnega telesa pogosto ne zagotavljajo zanesljivih rezultatov v zelo zgodnji fazi tumorja. Vendar pa laboratoriji ponujajo veliko število dodatnih diagnostičnih parametrov, ki jih je mogoče uporabiti pri u.gTabele so navedene.

ukrep	parameter	Za uporabo
Splošni laboratorijski pregledi	ESR, krvna slika, kreatinin, glukoza v krvi Sečna kislina, elektroforeza beljakovin, LDH, GOT, GPT, y-GT, AP, SP, TSH, K, Na, kalcij, Fe, HDL, LDL, Trigliceridi, analiza urina	Splošne informacije in presejalni testi za odkrivanje disfunkcije organov in razgradnje tkiv
Imunoscreening (začetni, tumorska faza I)	Diferencialna krvna slika, vključno z granulociti Monociti, limfociti (celični), Imunoglobulini IgA, IgG, IgM, IgE (humoralni), Ravnovesje TH1/TH2	Predvsem meri kakovost Obramba malo pove o Tumor-specifična obramba (od Tumorske celice, vsaj na začetku (običajno prikrito)
Napredni imunski sistem (tumorfaza II)	Diferenciacija limfocitov, B celice, T celice, T celice pomočnice, Naivne pomožne celice, spominske celice, Pomožne celice, ki izražajo IL-2, T-supresorske celice, NK celice, T-citotoksične supresorske celice, aktivirane celice ubijalke, neopterin, CD 25, CD 69, TGFβ	Indikacija tumorsko povezanih sprememb v imunski kompetenci in pomoč pri odločitvah o terapiji in spremljanju.
Presejalni testi za vnetje	hsCRP, TNFα, histamin, IP-10 IL-1, IL-6, NFkB	Znaki akutnega ali kroničnega vnetja
Razstrupljevalni presejalni testi Napredna razstrupljanje	GSH (znotrajcelični) Test presnovkov paracetamola in kofeina GSH/GSSG	Kazalniki kakovosti razstrupljevalne funkcije
Presejanje oksidativno-nitrozativnega stresa Oksidativno-nitrozativni stres v naprednem stanju	MDA-LDL, nitrotirozin Antioksidativna kapaciteta (TAS), Hidroperoksidi, antioksidanti, laktat piruvat, metilmalonska kislina, 8-OH-deoksigvanozin	Indikacije radikalne poškodbe in antioksidativne sposobnosti
Kislinsko-bazni presejalni test Napredno kislinsko-bazično	Dnevni profil pH urina z uporabo testnih lističev Sanderjevo titracijo	Indikacije acidoze
Pregled delovanja črevesja Napredno delovanje črevesja	Analiza črevesne flore, zonulin (Serumski marker za črevesno prepustnost) Antitripsin (Vnetni markerji v blatu)	Indikacije delovanja črevesja
Nevroendokrini presejalni testi Napredna nevroendokrina funkcija	Dnevni profil kortizola (slina), Norepinefrin, serotonin Triptofan, tirozin, dopamin, DHEA	Indikacije delovanja Presnova nevrotransmiterjev
Mitohondrijski presejalni testi napredni mitohondriji	ATP L-karnitin, koencim Q10	Indikacije delovanja Mitohondrije
Prehrana tumorja	TKTL1	Opomba o Proizvodnja energije v tumorju
Diagnostika mikrohranil	z.B.Cink in železo (nizke ravni) (kažejo na aktivnost tumorja) Baker in feritin (visoke ravni) (kažejo na aktivnost tumorja) Selen, vitamin B12, vitamin B2, glutation, Homocistein, folna kislina	Znaki nezadostne oskrbe in neravnovesje, kot tudi na Tumorska aktivnost
Diagnostika krvavitev	Hemoglobin-haptoglobin v blatu Eritrociti v urinu	Znaki mikrokrvavitev

Kaj je lahko koristno za večplasten, onkološko usmerjen laboratorijski diagnostični pristop v praksi?

ukrep	Za uporabo
TPA (tkivni polipeptidni antigen) Tumor-povezan proliferacijski antigen	Nespecifični tumorski marker, Neodvisno od primarnega tumorja in splošno uporabno
Mutacija gena p53	Apoptotična zmogljivost ni specifična (prognostični dejavnik za različne tumorje)
avtoprotitelesa p53	Nespecifični tumorski marker pozitiven pri 10–30 % tumorjev (zdrave celice so negativne na avtoprotitelesa p53)
Antigen Apo10	Nespecifični tumorski marker (zdrave celice so Apo10-negativne), kar dokazuje motnje apoptoze v tumorskih celicah
Encim Cyp1B1 (iz družine citokroma p450)	Nespecifični tumorski marker (Po mnenju dr. Dana Burkeja so zdrave celice Cyp1B1-negativne)
Test kemosenzitivnosti	Tumorsko tkivo se zdravi z zdravili, da se zmanjša njegova reaktivnost. najti snov, ki je najbolj primerna za vsak tumor
CEA (karcinoembrionalni antigen) tumorsko povezan antigen	Zelo specifično, zlasti za raka debelega črevesa (80 %), in manj. specifično za raka trebušne slinavke (60 %), raka dojke (55 %) in Rak žolčnih poti in bronhijev (50 %) o.aTumorji
PSA (prostatski specifični antigen) Tkivno specifični antigen	Ob V.aRak prostate
TG (tiroglobulin), hCT (humani kalcitonin)	Ob V.a Rak ščitnice
AFP (α1-fetoprotein)	Ob V.aRak jeter, teratom
AFP in HCG (človeški Horionski gonadotropin	Ob V.aTumorji zarodnih celic (modi, jajčniki)
CA 72-4	Ob V.aRak na želodcu, rak dojke
Monoklonski imunoglobulini in Bence-Jonesove beljakovine	Ob V.aveč fibroidov
CA 19-9, CA 195, TPA	Ob V.aRak trebušne slinavke
CA 15-3, CA 549, MCA (mucinu podoben Antigen, povezan s karcinomom	Ob V.a.Rak dojke
CA 24, CA 50	Ob V.aRak črevesja, rak trebušne slinavke
CA 125	Ob V.aRak na želodcu
NSE (nevronsko specifična enolaza)	Ob V.aBronhialni karcinom, nevroblastom
CYFRA 21-1 (fragment citokeratina)	Ob V.aBronhialni karcinom
Skeletna alkalna fosfataza (Osteaza, kostni AP)	Ob V.aKostne metastaze 11
PLC (antigen ploščatoceličnega karcinoma)	Ob V.aRak materničnega vratu
Bence-Jonesovi proteini in Beta-2 mikroglobulin	Ob V.aPlazmacitom
5-S-cisteinildopa	Ob V.amaligni melanom
Neopterin, β2-mikroglobulin	Ob V.aLevkemija, limfom
BTA (antigen tumorja mehurja)	Ob V.aRak mehurja
M2-PK	Ob V.aKarcinom ledvičnih celic, karcinom debelega črevesa in danke
5-HIAA (5-hidroksiindoleocetna kislina)	Ob V.aKarcinoid (zlasti v prebavilih)
Beljakovine S100	Prognostični dejavnik pri malignem melanomu
HER2 - novi onkogen	Prognostični dejavnik pri raku dojke
Mutacije genov BRCA1 in BRCA2	Indikacija tveganja za raka dojke

Pristopi k smiselni diagnostiki rezerv v praksi (vključno s pogostimi tumorskimi markerji)

Vzorčni vprašalnik za "preverjanje raka"

The u.gTa vprašalnik ne nadomešča medicinske diagnoze, temveč služi ozaveščanju o lastnem tveganju za nastanek raka z vprašanji o nekaterih pomembnih dejavnikih tveganja za raka. Tudi če so vsa vprašanja odgovorjena negativno, tega ne smemo razlagati tako, da tveganja za raka sploh ni.

	DA
Če ima eden ali več družinskih članov kaj od naslednjega: Diagnosticirani raki: rak dojke, rak debelega črevesa, rak jajčnikov, rak maternice Rak na želodcu?
Ste imeli v življenju obdobja z dolgotrajno zlorabo alkohola?
Ste že kdaj v preteklosti imeli raka?
Imate sladkorno bolezen?
Ste kdaj imeli vnetno bolezen (z.B.črevesja, prostate, mehurja, (trebušna slinavka, želodčna sluznica, refluksni ezofagitis)?
Ste imeli ali imate polipe debelega črevesa?
Ste imeli ali imate trenutno ciste na jajčnikih (velja samo za ženske)?
Ali nimate otrok (velja samo za ženske)?
Ste imeli vi ali vaša mama povišane ravni estrogena (velja samo za moške)?
Ste imeli ali imate kakšne rojstne znamke?
Ste imeli ali imate trenutno hladne vozličke na ščitnici?
Ste imeli ali imate motnjo preobremenitve z železom?
Ali imate cistično bolezen ledvic?
Ste imeli nizko porodno težo?
Ste imeli ali imate trenutno nespuščena moda?
Bi rekli, da je vaša ustna higiena neustrezna?
Je vaša prehrana precej neuravnotežena, polna mesa in z malo vlakninami?
Ali spijete več kot 1 liter mleka na dan?
Ste imeli ali imate trenutno kakšne nenavadne nalezljive bolezni?z.BSpolno prenosljive bolezni, HPV, Epstein-Barr, HTLV, AIDS, hepatitis, plesni, Helicobacter pylori)
Ali imate znano oslabljen imunski sistem ali imunosupresijo?
Ali je oseba brez otrok (velja samo za ženske)?
Ali ste jemali ali trenutno jemljete kakšna zdravila dlje časa, kot so ... Zaviralci kalcijevih kanalčkov, kontraceptivi, estrogeni, tamoksifen, fenacetin, zdravila proti bolečinam, Ciklofosfamid, arzen, citostatiki, imunosupresivi ali tako imenovani zaviralci aromataze?
Ste menarho doživeli precej zgodaj (velja samo za ženske)?
Če ste že prestali menopavzo: se je začela pozno (velja samo za ženske)?
Ali kadite oziroma ste redno kadili že dlje časa?
Ste bili dlje časa izpostavljeni onesnaževalcem?z.B. Azbest, živo srebro, aromatski amini?
Izmensko delo (zlasti nočno delo)
Ali pogosto menjate spolne partnerje?
Ste bili ali ste bili izpostavljeni povečani ravni sevanja?z.B.skozi UV-svetlobo, poklic, diagnostično ali terapevtsko zdravilo)?
Ali živite – ali ste živeli – v radiju 5 km od Jedrska elektrarna?
Imate prekomerno telesno težo?

Če ste na eno ali več teh vprašanj odgovorili z "da", obstaja verjetnost, da imate povečano tveganje za raka. V tem primeru se posvetujte z zdravnikom o nadaljnjih ukrepih.

Pomembne skupine mikrohranil za splošno preprečevanje raka

mikrohranilo	Posebne lastnosti (splošni učinki)
Antioksidanti (z.B(Vit. C, Vitam. E, Glutation)	Imajo antioksidativni učinek (ščitijo celice pred poškodbami, ki jih povzročajo prosti radikali), podpirajo razstrupljanje, zmanjšujejo splošno tveganje za raka
Polifenoli (z.BIzoflavonoidi) Karotenoidi (z.B. β-karoten, likopen)	Imajo antioksidativne in protivnetne učinke, podpirajo razstrupljanje, zmanjšujejo splošno tveganje za raka
cink	Uravnava imunski sistem, aktivira limfocite, nadzoruje apoptozo, Pomanjkanje cinka poveča pojavnost raka
selen	aktivira encime za popravljanje DNK, povzroča apoptozo tumorskih celic, zmanjšuje splošno tveganje za raka
Magnezij, kalcij	Pomanjkanje poveča pojavnost raka
železo	Pomanjkanje poveča pojavnost raka
Folna kislina, vitamin B6	Pomanjkanje poveča tveganje za raka (zlasti pri ženskah) &(65 let)
Vitamin B12	Pozor: različne izjave glede zaščite pred rakom ali promocije raka. z vitaminom B12, vendar: pomanjkanje poveča pojavnost raka
Maščobne kisline (z.B.γ-linolenska kislina, Omega-3 maščobne kisline)	Nižje splošno tveganje za raka
Vitamin D	Znižuje splošno tveganje za raka
Vitamin K2	Znižuje splošno tveganje za raka

Ključna mikrohranila za Primarna preventiva raka in njegove posebnosti

mikrohranilo	Posebne funkcije
Vitamin C Standardna snov	Antioksidativno, citotoksično, protivnetno, antiangiogeno, kofaktor faze razstrupljanja I, spodbuja nastajanje kolagena Previdnost: Vzdržujte razdaljo od anorganskega selena, v pozni fazi zdravljenja pa tudi od citostatikov, ki tvorijo radikale, in sevanja.
Vitamin E (najbolj učinkovito kot naravni vitamin E (z vsemi tokoferoli)	Antioksidativno, protivnetno, ima neodvisno protirakavo delovanje in zavira – verjetno le v visokih farmakoloških odmerkih – rast in mitozo rakavih celic.
Glutation	Antioksidativno, razstrupljevalno, krepi mehanizme popravljanja in apoptoze, zmanjšuje rast rakavih celic in tumorjev, izboljšuje prenašanje osnovne terapije brez poškodb zdravih celic. V pozni fazi terapije je možno delovanje faktorja zaščite tumorskih celic (zaščita pred terapevtskimi sredstvi). radikali) in morebiti odpornost na več zdravil (če se ravni povečajo)
α-lipoična kislina	Antioksidant, razstrupljevalno sredstvo (kelirajoče sredstvo)
Sekundarne rastlinske spojine (Polifenoli, karotenoidi)	Antioksidativno, protivnetno, antiproliferativno, Pozor: Visoki odmerki fitoestrogenov pri ponavljajočem se raku dojke (Kontraindikacija med hormonsko terapijo)
Selen (anorganski) Standardna snov	zmanjšuje odpornost in angiogenezo Opozorilo: Razdalja do vitamina C
železo	Pomanjkanje železa je pogosto pri bolnikih z rakom in ga je treba optimalno zdraviti.
cink	Uravnavanje imunskega sistema lahko zavira apoptozo tumorskih celic (Uporablja se po osnovni terapiji in v primeru pomanjkanja)
Vitamini skupine B	Dodatek vitamina B12 se lahko daje le po osnovni terapiji in v primerih pomanjkanja ter v kombinaciji z vitaminom C (visoki odmerki vitamina B12 lahko okrepijo [učinek]).Rast tumorskih celic), Drugi vitamini skupine B niso problematični.
Vitamin D	Protivnetno, zavira proliferacijo celic in angiogenezo, spodbuja apoptozo in diferenciacijo celic, zmanjšuje rast tumorjev in metastaze
Vitamin A	Antioksidant, spodbuja diferenciacijo celic, zmanjšuje transformacijo tumorskih celic
Proteaze	Protivnetno, imunoterapija, proti raku
Omega 3 maščobne kisline	Protivnetno
Probiotiki	Imunoterapija

Ključne snovi v Zgodnje zdravljenje raka in pozno zdravljenje raka

&

mikrohranilo	Rezultati študije o vplivih posameznih mikrohranil na nekatere vrste raka
Antioksidanti (z.B(Vit. C, glutation)	Prostata, dojka, maternica, jajčniki, črevesje, pljuča, trebušna slinavka, glioblastomi, melanom
Polifenoli (z.Bresveratrol, izoflavonoidi), Karotenoidi (z.B. likopen)	Dojka, jajčniki, prostata, prebavila, levkemija, trebušna slinavka, jetra
selen	Melanom, ščitnica, ne-Hodgkinov limfom, mehur, prebavila, požiralnik, levkemije, prostata, jetra, pljuča, dojka
cink	Akutna limfocitna levkemija (ALL), maligni limfom, trebušna slinavka, mehur
Kalcij	Debelo črevo
magnezij	Akutna limfocitna levkemija (ALL), maligni limfom
Omega-3 maščobne kisline	Prostata, trebušna slinavka
Vitamin D	Prsni koš, črevesje, M.Hodgkinov limfom, melanom, ščitnica, mehur, trebušna slinavka B-KLL, mielomi
Vitamin A	mehurček

Vodilne snovi v zdravljenju raka in dokazano Vpliv na nekatere vrste raka

Učinek	snov
Citotoksična aktivnost	Vitamin C (povečuje citotoksičnost na splošno, zlasti doksorubicina, cisplatina, docetaksela, paklitaksela, dakarbazina, epirubicina, irinotekana, 5-FU, bleomicina, karboplastina in gemcitabina, pri hematoloških boleznih pa tudi arzenovega trioksida) Selen (poveča citotoksičnost taksola, doksorubicina, ne zmanjša) Citotoksičnost sevanja na rakavih celicah) Kvercetin (poveča citotoksičnost cisplatina, busulfana) β-karoten (poveča citotoksičnost 5-FU, adriamicina, etopozida, melfalana, Ciklofosfamid) γ-linolenska kislina in oleinska kislina (povečata citotoksični učinek docetaksela, Paklitaksel Vitamin E (poveča citotoksični učinek cisplatina)
Apoptoza	Selen, α-tokoferol, resveratrol
Zaviranje angiogeneze	Selen, α-tokoferol, resveratrol, koencim Q10 (s tamoksifenom)
Zaviranje proliferacije	Antioksidanti, genistein, kvercetin, vitamin D
Protivnetno	Omega-3 maščobne kisline
Povečana stopnja odziva in podaljšanje Čas preživetja	Vitamin C, vitamin E in β-karoten (s paklitakselom, karboplatinom), antioksidanti (splošno), omega-3 maščobne kisline
Okrepitev Učinek tamoksifena	Genistein (za ponovno odkrivanje raka dojke), vitamin D, γ-linolenska kislina, koencim Q10, vitamin B2 in vitamin B3
Povečanje števila Terapevtski cikli	Glutation
Izboljšanje Operativni uspeh (z.BIzboljšanje Celjenje ran, zmanjšanje tveganje okužbe in Odpoved organov	Antioksidanti (kot so vitamin C, vitamin E, glutation) selen cink L-arginin, L-glutamin Omega-3 maščobne kisline Probiotiki
Izboljšanje uspeh radioterapije	Resveratrol, proteaze, selen

Sinergijski učinki mikrohranil na univerzitetni bazični terapiji

Prednosti o.gUčinke mikrohranil je mogoče pojasniti z njihovimi biokemičnimi lastnostmi in številnimi pozitivnimi rezultati študij:

• Snovi, ki delujejo kot antioksidanti in razstrupljevalniki:

Različni sinergistično komplementarni antioksidanti opravljajo pomembne funkcije pri primarni preventivi raka z razstrupljanjem škodljivih radikalov in drugih onesnaževal ter pomembno prispevajo k preprečevanju njihovih smrtonosnih kancerogenih učinkov.Med antioksidante, ki jih je tukaj mogoče učinkovito uporabiti, spadajo vitamin C, vitamin E, vitamin A, glutation, α-lipojska kislina, koencim Q10 in sekundarne rastlinske spojine (polifenoli, karotenoidi) ter kofaktorji encimskih antioksidantov, kot so selen, mangan, cink ali železo.

• Protivnetne in imunomodulatorne snovi:
  Omega-3 maščobne kisline in vitamin D, pa tudi cink, selen in fitokemikalije, so se pri tej funkciji izkazale za še posebej učinkovite. Vitamin D z.BPoleg protivnetnih funkcij opravlja tudi pomembne funkcije za uravnotežen imunski sistem (deluje kot regulator v imunskem sistemu, aktivira makrofage in tvorbo endogenih antibiotikov) in za presnovo kalcija.
• Poleg teh snovi se v njem nahajajo tudi druge. o.gV tabeli so opisane snovi, ki so neposredno ali posredno vključene v optimizacijo presnove, energijskega ravnovesja in mehanizmov popravljanja – kot so ... Resveratrol:

Resveratrol

Na primeru sekundarne rastlinske spojine resveratrola bodo podrobneje opisani nekateri mehanizmi delovanja mikrohranil za preprečevanje (in potencialno neizogibno kasnejšo terapijo tumorjev): Sekundarne rastlinske spojine, kot je resveratrol, so aktivne v vseh treh fazah nastanka in razvoja raka ter so primerne za široko uporabo kot kemopreventivne snovi proti nastanku raka, pa tudi proti spodbujanju in napredovanju raka, zato jih je mogoče komplementarno uporabljati tudi pri osnovnem zdravljenju bolezni.

Resveratrol ima sprva učinek primarna preventiva Deluje kot močan antioksidant in protivnetno sredstvo ter pozitivno vpliva na delovanje mitohondrijev in transkripcijske faktorje. blokira aktivacijo kancerogenih snovi in ​​vpliva na nastanek raka (Faza I). ​​Zaradi svojih antioksidativnih učinkov in spodbujanja nastajanja antioksidativnih encimov (z.BKatalaza, superoksid dismutaza in hem oksigenaza-1 ščitijo DNK pred oksidativnimi poškodbami. V povezavi s svojimi protivnetnimi učinki spreminja izražanje genov in signalne poti. z.B...z zaviranjem transkripcijskih faktorjev, kot so EGR-1, AP-1 in NF-κB, vključno z zmanjšanjem fosforilacije in razgradnje zaviralca NF-κB IκBα. Verjetno tudi preprečuje aktivacijo arilnega ogljikovodikovega receptorja (AhR), ki nadzoruje diferenciacijo in rast celic.

Resveratrol vpliva na številne druge transkripcijske faktorje, vključno s proteinom za odpornost na več zdravil, topoizomerazo II, aromatazo, DNA polimerazo, estrogenskimi receptorji, tubulinom in fATPazo, pa tudi na NF-κB, STAT3, HIF-1α, β-katenin in PPAR-γ. Blokira transkripcijo gena CYP1A1 in reagira z encimoma CYP1A1 in CYP1B1 (iz družine citokroma P450), ki ju proizvajajo mutirane celice. Ti encimi so lahko prokancerogeni in povzročajo odpornost na zdravljenje, ker inaktivirajo kemoterapevtska sredstva, kot sta tamoksifen ali docetaksel. Reakcija resveratrola s CYP1B1 povzroči tudi nastanek presnovka resveratrola in zaviralca tirozin kinaze piceatannola, ki aktivira apoptozo v tumorskih celicah. Transkripcijski faktor-1α, ki ga inducira hipoksija (HIF-1α), je prekomerno izražen v mnogih človeških tumorjih in njihovih metastazah ter je tesno povezan z agresivnim tumorskim fenotipom. Resveratrol zavira tako bazalne ravni kot tudi kopičenje proteina HIF-1α v rakavih celicah.Pri raku zmanjša aktivnost s hipoksijo povzročenega promotorja VEGF in sproščanje VEGF, pa tudi aktivnost različnih protein kinaz, kar vodi tudi do znatnega zmanjšanja kopičenja proteina HIF-1α in aktivacije transkripcije VEGF.

Resveratrol prav tako pomembno zavira invazivnost rakavih celic. V svoji vlogi v procesih razstrupljanja zavira encime faze 1, ki lahko aktivirajo prokancerogene snovi, in spodbuja proizvodnjo encimov faze II, ki prispevajo k razstrupljanju kancerogenih snovi. To izboljša stabilnost DNK, vpliva na diferenciacijo in transformacijo celic ter v mišjih modelih raka preprečuje razvoj preneoplastičnih lezij in tumorogeneze.

Resveratrol ima učinek na Sekundarna preventiva ali zgodnje zdravljenje Cilja na različne dejavnike, ki sodelujejo pri promociji in napredovanju tumorja, s čimer zavira število tumorskih celic, rast tumorja in širjenje tumorja. Tudi tukaj sprva zavira delovanje tumorja po več poteh. Vnetni procesi Sodeluje pri sintezi in sproščanju provnetnih in rakavih snovi, kot so TNF, COX-2, ornitin dekarboksilaza (ključni encim v biosintezi poliaminov), 5-LOX, VEGF, IL-1, IL-6, IL-8, AR, PSA, iNOS in CRP. Blokira aktivirane imunske celice, pa tudi jedrni faktor B (NF-B) in AP-1, ter blokira izražanje genov, ki ga posreduje AP-1.

Nadalje Resveratrol zavira delitev in rast tumorskih celicPovzroči zaustavitev celičnega cikla v fazi S, G ali M. Modulira regulatorne gene celičnega cikla, kot so p53, Rb, PTEN, ciklin A, ciklin B1, ciklin E, ciklin D1, ki ga regulira Stat3, in CDK, ter hkrati inducira zaviranje celičnega cikla, neodvisno od p53 in z izražanjem p21 posredovano zaviranje.

Resveratrol zavira angiogenezo, ki je pomembna za rast tumorja z zmanjšanjem izražanja VEGF in drugih angiogenih in prometastatskih genskih produktov (z.B(MMP, katepsin D in ICAM-1). Zavira sintezo DNK z blokiranjem ribonukleotidne reduktaze ali DNK polimeraze in s spreminjanjem izražanja biomarkerjev.

Resveratrol spodbuja proapoptotične dejavnike in inducira proces, ki je bistven za zaščito pred rakom. programirana celična smrt (glej sliko), pri kateri lahko ločimo dve glavni obliki: »smrtonosno« avtofagijo (programirana celična smrt tipa II) in apoptozo (programirana celična smrt tipa I).

Dejavniki, ki vplivajo na programirano celično smrt pri raku

The Apoptoza je bolj znana oblika programirane celične smrti in se lahko sproži tako ekstrinzično kot intrinzično.

• Zunanja pot se začne z vezavo liganda (z.BTNF o.a... citokini) na receptor iz družine receptorjev TNF (z.B. CD95), ki sproži kaskado kaspaz in vodi do apoptoze.
• V intrinzični poti poškodba DNK aktivira tumorske supresorje, kot je p53. P53 stimulira snovi proapoptotične družine Bcl-2 (Bax, Bad), ki sproščajo citokrom c iz mitohondrijev in s tem sprožijo kaskado kaspaz in končno apoptozo.

Apoptozo lahko zavrejo antiapoptotične snovi iz družine Bcl-2 (Bcl-2, Bcl-xL) ter proteinska kinaza B in IAP (zaviralec apoptoznega proteina). Resveratrol povzroča programirano celično smrt z izražanjem proapoptotičnih proteinov. Bax, p53 in p21 kot tudi z depolarizacijo mitohondrijskih membran in aktivacijo kaspaz, neodvisno od CD95 (z.BKaspaza-9, kaspaza-3).

Resveratrol zavira tudi antiapoptotične učinke. Zavira različne proteinske kinaze v rakavih celicah, kot so kinaza IκBα, src, JN kinaza, MAP kinaza, proteinska kinaza B, proteinska kinaza D, kot tudi proteinska kinaza C in kazein kinaza 2, ki ju inducirata mRNA COX-2 in TPA. Zavira izražanje antiapoptotičnih genov in genskih produktov, kot so Clap-2, Bcl-2, Bcl-xL in XIAP. Blokira sproščanje survivina z zaviranjem mRNA za survivin in aktiviranjem sirtuin deacetilaze. Survivin proizvajajo rakave celice in je med zaviralci apoptoznih proteinov, ki se sproščajo pri večini vrst raka pri ljudeh. Lahko zavira mitohondrijsko odvisno apoptozo in olajša aberantno mitotično napredovanje z inaktivacijo proteaze celične smrti kaspaze-9.

Resveratrol lahko tudi podpora pri zdravljenju raka v pozni fazi se lahko uporablja. To Senzibilizira tumorske celice na druge terapije in kaže lastno citotoksično aktivnost.Sinergistično lahko izboljša učinke kemoterapije in radioterapije ter zmanjša tako stranske učinke kot odpornost na kemoterapevtska sredstva.

Poleg resveratrola je v proizvodnjo vključenih tudi veliko drugih sekundarnih rastlinskih spojin. podoben učinek opisal, kako z.Bza Epigalokatehin-3-galat (EGCG) v zelenem čaju, ki blokira pomemben encim, ki sodeluje pri proliferaciji rakavih celic.Med manj znanimi sekundarnimi rastlinskimi spojinami so zaviralci proteaz, ki jih najdemo predvsem v soji, stročnicah in različnih žitih. Pravijo, da imajo tudi dober protirakavi učinek, kar dokazuje dejstvo, da se sintetični zaviralci proteaz, kot je bortezomib, zdaj uporabljajo v univerzitetni onkologiji. Pristop, da resveratrol interagira z drugimi sekundarnimi rastlinskimi spojinami (z.BKvercetin) ima pozitiven sinergistični učinek in da v nobenem od procesov, na katere vpliva resveratrol, ni ugotovljene pomembne citotoksičnosti za zdrave celice.

Izbrane študije o resveratrolu v onkologiji

• Resveratrol Resveratrol deluje kot kemopreventivno sredstvo proti raku. Tukaj smo odkrili novo funkcijo resveratrola: resveratrol je močan senzibilizator tumorskih celic za apoptozo, ki jo inducira ligand, ki inducira apoptozo (TRAIL), odvisno od faktorja tumorske nekroze, preko p53-neodvisno indukcije p21 in s p21 posredovane inhibicije celičnega cikla, povezane z izčrpavanjem preživetja. Sočasna analiza celičnega cikla, izražanja preživetja in apoptoze je pokazala, da je bila inhibicija G(1), ki jo inducira resveratrol, povezana z znižano ekspresijo preživetja in senzibilizacijo na apoptozo, ki jo inducira TRAIL. Skladno s tem je inhibicija G(1) z zaviralcem celičnega cikla mimozinom ali s prekomerno ekspresijo p21 zmanjšala izražanje preživetja in senzibilizirala celice na zdravljenje s TRAIL. Inhibicija celičnega cikla, ki jo posreduje resveratrol, s poznejšim izčrpavanjem preživetja in senzibilizacijo na TRAIL je bila v celicah s pomanjkanjem p21 oslabljena. Znižana regulacija preživetja s survivinskimi antisense oligonukleotidi je prav tako senzibilizirala celice na apoptozo, ki jo inducira TRAIL.Pomembno je, da resveratrol senzibilizira različne tumorske celične linije, ne pa tudi normalnih človeških fibroblastov, na apoptozo, ki jo povzroči ligacija mrtvih receptorjev ali zdravila proti raku. Ta kombinirana strategija senzibilizatorja (resveratrola) in induktorja (npr. TRAIL) bi lahko predstavljala nov pristop k izboljšanju učinkovitosti terapij, ki temeljijo na TRAIL.
  Te terapije se lahko uporabljajo za najrazličnejše vrste raka.
  (Fulda S, Debatin KM; Senzibilizacija za apoptozo, ki jo povzroča ligand in povzroča faktor tumorske nekroze, s kemopreventivnim sredstvom resveratrolom; Cancer Res 2004; 64; 337–346)
• Resveratrol Resveratrol je kemopreventivno sredstvo proti raku. Dokazano je, da ima antioksidativne in antimutagene učinke, zato deluje kot sredstvo proti indukciji. Resveratrol selektivno zavira aktivacijo transkripcije citokroma P-450 1A1 in zavira nastanek preneoplastičnih lezij, ki jih povzročajo rakotvorne snovi, pri mišjih modelih. Prav tako zavira nastanek kožnih tumorjev, ki jih spodbuja 12-OTetradekanoilforbol-13-acetat (TPA), v dvofaznem modelu. Encimska aktivnost COX-1 in -2 je zavirana v modelih brez celic, aktivacijo proteinske kinaze C, ki jo povzročata mRNA COX-2 in TPA, ter izražanje genov, ki ga posreduje AP-1, pa resveratrol zavira v epitelijskih celicah mlečne žleze. Poleg tega resveratrol močno zavira nastajanje dušikovega oksida in izražanje proteina iNOS. NFκB je tesno povezan z vnetnimi in imunskimi odzivi ter z onkogenezo pri nekaterih modelih raka. Resveratrol zavira indukcijo tega transkripcijskega faktorja. Mehanizem vključuje tudi zmanjšanje fosforilacije in razgradnje NFκBα. Na celični ravni resveratrol povzroča apoptozo, upočasnitev celičnega cikla ali blokado prehodne faze G1→S v številnih celičnih linijah.
  (Bhat K, Pezzuto JM; Kemopreventivna aktivnost resveratrola proti raku, Anali Newyorške akademije znanosti 2006; 957; 210–229)
• Resveratrol Bojuje se proti vnetjem in boleznim z moduliranjem številnih različnih poti. Veže se na številne celične signalne molekule, kot so protein za odpornost na več zdravil, topoizomeraza II, aromataza, DNA polimeraza, estrogenski receptorji, tubulin in Fl-ATPaza. Aktivira različne transkripcijske faktorje (npr. NF-κB, STAT3, HIF-1α, β-katenin in PPAR-γ) in zavira izražanje antiapoptotičnih genskih produktov (z.B. Bcl-2, Bcl-XL, XIAP in survivin) in proteinske kinaze (z.B. src, PI3K, JNK in AKT), inducira antioksidativne encime (z.BKatalaza, superoksid dismutaza in hem oksigenaza-1 zavirajo izražanje vnetnih biomarkerjev (z.B. TNF, COX-2, iNOS in CRP), zavira izražanje angiogenih in metastatskih genskih produktov (z.B. MMP, VEGF, katepsin D in ICAM-1) in modulira regulatorne gene celičnega cikla (z.Bp53, Rb, PTEN, ciklin in CDK). Številne študije na živalih so pokazale, da je resveratrol učinkovit proti številnim boleznim, povezanim s starostjo, vključno z rakom, sladkorno boleznijo, Alzheimerjevo boleznijo, srčno-žilnimi boleznimi in pljučnimi boleznimi. Prav tako potekajo prizadevanja za povečanje njegove učinkovitosti in vivo s strukturnimi modifikacijami in preoblikovanjem.
  (Harikumar KB et al.; Resveratrol: večciljno sredstvo za kronične bolezni, povezane s starostjo; Cell Cycle 2008; 7; 1020–1035)
• Prepričljivi dokazi kažejo na pozitivne učinke Resveratrol Vpliva na živčni sistem, jetra, srčno-žilni sistem in kemopreventivo raka. Blokira različne faze razvoja raka (začetek, napredovanje in napredovanje tumorja).Eden od možnih mehanizmov njegove biološke aktivnosti vključuje znižanje vnetnih odzivov z zaviranjem sinteze in sproščanja provnetnih mediatorjev, spreminjanjem sinteze eikozanoidov in zaviranjem aktiviranih imunskih celic inducibilne sintaze dušikovega oksida (iNOS) in ciklooksigenaze-2 (COX-2) preko njegovega zaviralnega učinka na jedrski faktor B (NF-κB) ali aktivatorski protein-1 (AP-1). Nedavni podatki ponujajo zanimiv vpogled v učinke resveratrola na življenjsko dobo kvasovk in muh, kar poudarja njegov potencial kot sredstva proti staranju pri zdravljenju starostnih bolezni pri ljudeh. Vendar je treba opozoriti, da ima resveratrol nizko biološko uporabnost in hitro izločanje iz plazme. Ta članek obravnava njegovo močno protivnetno delovanje in verjetnost teh mehanizmov ter ponuja posodobitev o biološki uporabnosti in farmakokinetiki resveratrola ter njegovih učinkih na življenjsko dobo.
  (De la Lastra CA, Villegas I; Resveratrol kot protivnetno in pomlajevalno sredstvo: mehanizem in klinične posledice; Molecular Nutrition and Food Research 2005; 49; 405–430)
• Resveratrol Zavira rast, zaustavitev celičnega cikla v S-fazi in spremembe v izražanju biomarkerjev v človeških rakavih celičnih linijah. Različno zmanjšuje izražanje ciklina B1, ciklina A, ciklina D1 in beta-katenina. Povzroča apoptozo.
  (Joe AK et al.; Resveratrol povzroča zaviranje rasti, zaustavitev S-faze, apoptozo in spremembe v izražanju biomarkerjev v več linijah človeških rakavih celic. (Raziskovalna raziskava raka 2002; 8, 893–903)
• Resveratrol Zavira rast levkemičnih celic v kulturah. Povzroča diferenciacijo levkemičnih celic, apoptozo, zaustavitev celičnega cikla v fazi S in zaviranje sinteze DNK z blokiranjem ribonukleotidne reduktaze ali DNK polimeraze.
  (Tsan MF et al.; Učinek resveratrola proti levkemiji. Leuk.) Limfom 2002; 43, 983–987)
• Resveratrol Zmanjša rast celic raka debelega črevesa pri ljudeh za 70 %. Celice
  kopiči se med faznim prehodom S/G2 celičnega cikla. Resveratrol znatno zmanjša aktivnost ornitin dekarboksilaze (ključnega encima v biosintezi poliaminov, ki sodeluje pri rasti raka).
  (Schneider Y et al.; Antiproliferativni učinek resveratrola, naravne sestavine grozdja in vina, na celice raka debelega črevesa pri ljudeh. Cancer Lett. 2000; 158, 85–91)
• Resveratrol Pri hitro rastočih tumorjih podgan znatno zmanjša rast tumorja in povzroči povečanje števila celic v fazi celičnega cikla G2/M. Povzroča apoptozo in zmanjša število celic.
  (Carbo N et al; Resveratrol, naravni produkt, prisoten v vinu, zmanjšuje rast tumorja v modelu tumorja pri podganah. Biophys. Res. Komun. 1999; 254, 739-743)
• Resveratrol Neodvisno od signalizacije CD95 inducira apoptozo v več kot 80 % celic akutne limfoblastne levkemije (ALL), občutljivih in odpornih na CD95, z depolarizacijo mitohondrijskih membran in aktivacijo kaspaze-9. Neodvisno od signalizacije CD95 ni opaziti pomembne citotoksičnosti za normalne periferne krvne celice.
  (Dorrie J et al.; Resveratrol povzroča obsežno apoptozo z depolarizacijo mitohondrijskih membran in aktivacijo kaspaze-9 v celicah akutne limfoblastne levkemije. Cancer Res. 2001; 61, 4731-4739)
• Resveratrol (200 mcg/kg) znatno zmanjša kancerogenezo raka debelega črevesa pri podganah.Znatno zmanjša število celic in spremeni izražanje bax in p21.
  (Tessitore L et al.; Resveratrol zavira rast kolorektalnih aberantnih kriptičnih žarišč z vplivanjem na izražanje bax in p21 (CIP). Kancerogeneza 2000; 21, 1619–1622)
• Resveratrol Resveratrol razvija antiproliferativno delovanje. Zavira proliferacijo in povzroča citotoksičnost ter apoptozo v celicah Waldenströmove makroglobulinemije (WM). Periferne krvne celice niso prizadete. Resveratrol kaže sinergistično citotoksičnost v kombinaciji z deksametazonom, fludarabinom in bortzomibom.
  (Roccaro AM et al.; Resveratrol deluje antiproliferativno in povzroča apoptozo pri Waldenstromovi makroglobulinemiji; Clin. (Raziskovalne raziskave raka 2008; 14: 1849–1858)
• Resveratrol Resveratrol deluje na vse tri faze karcinogeneze (iniciacija, promocija in napredovanje) s spreminjanjem signalnih transdukcijskih poti, ki nadzorujejo delitev celic, rast celic, apoptozo, vnetje, angiogenezo in metastaze. Protirakave lastnosti resveratrola podpira njegova sposobnost zaviranja proliferacije različnih človeških tumorskih celic in vitro in v študijah na živalih. Ta pregled predstavlja podatke iz predkliničnih študij in vivo in intervencijskih študij o raku ter povezane mehanizme delovanja. Poleg tega so obravnavani biološka uporabnost, farmakokinetika in potencialna toksičnost resveratrola ter njegova uporabnost pri raku.
  (Bishayee A; Preprečevanje in zdravljenje raka z resveratrolom: od študij na glodavcih do kliničnih preskušanj; Cancer Prev Res (Phila Pa) 2009; 2: 409–418)
• Resveratrol v celičnih linijah karcinoma trebušne slinavke (PANC-1 in AsPC-1) znatno zavira
  Rast celic je odvisna od koncentracije in časa ter povzroča apoptozo celic.
  (Ding XZ et al.; Resveratrol zavira proliferacijo in povzroča apoptozo v celicah raka trebušne slinavke pri ljudeh; Pancreas 2002; 25: e71-76)
• Resveratrol Resveratrol kaže protirakave lastnosti in zavira proliferacijo različnih tumorskih celic. Njegov zaviralni učinek na rast je posredovan z zaviranjem celičnega cikla s povečano ekspresijo p21 (CIP1/WAF1), p53 in Bax, pa tudi z znižano ekspresijo survivina, ciklina D1, ciklina E, Bcl-2, Bcl-xL in clAP ter aktivacijo kaspaz. Resveratrol zavira aktivacijo transkripcijskih faktorjev, kot so NF-κB, AP-1 in EGR-1, in zavira proteinske kinaze, vključno s kinazo IkBα, JNK, MAPK, Akt, PKC, PKD in kazein kinazo II. Znižuje ekspresijo COX-2, 5-LOX, VEGF, IL-1, IL-6, IL-8, AR in PSA. Te aktivnosti so odgovorne za zaviranje angiogeneze. Resveratrol prav tako krepi apoptotične učinke citokinov, kemoterapevtskih sredstev in sevanja. Zavira aktivacijo kancerogenih snovi z zaviranjem izražanja in aktivnosti CYP1A1 ter zavira nastanek, napredovanje in rast tumorjev. Poleg kemopreventivnih učinkov ima resveratrol očitno tudi terapevtske učinke proti raku.
  (Aggarwal BB et al.; Vloga resveratrola pri preprečevanju in zdravljenju raka: predklinične in klinične študije; Anti-cancer Res 2004; 24; 2783-2840)
• Resveratrol Poleg zaščitne funkcije na srčno-žilni sistem resveratrol vpliva na vse tri faze razvoja raka (začetek, promocijo in napredovanje tumorja). Prav tako zavira angiogenezo in metastaze. Zdi se, da so protirakavi učinki resveratrola tesno povezani z njegovo sposobnostjo interakcije z več molekularnimi parametri, ki sodelujejo pri razvoju raka, hkrati pa zmanjšuje toksičnost v zdravem tkivu.Resveratrol bi se zato moral uporabljati pri kemopreventivi raka pri ljudeh v kombinaciji s kemoterapevtskimi sredstvi ali citotoksičnimi faktorji za visoko učinkovito zdravljenje tumorskih celic, odpornih na zdravila. Protiraketni potencial resveratrola za kemopreventivo raka in protirakavo terapijo v nekem smislu predstavlja novo razlago francoskega paradoksa.
  (Liu BL et al.; Novo razsvetljenje francoskega paradoksa: potencial resveratrola za kemopreventivo raka in zdravljenje raka; Cancer Biol Ther 2007; 6: 1833-1836)
• Več študij je pokazalo modulacijski učinek Resveratrol Dokazano je, da resveratrol deluje na različne poti celične signalizacije in izražanja genov. Ta članek povzema učinke resveratrola v kontekstu kemoprevencije.
  (Goswami SK, Das DK; Resveratrol in kemopreventiva; Cancer Lett 2009; 284: 1–6)
• Resveratrol Resveratrol ima močan zaviralni učinek na rast različnih človeških rakavih celic. Tukaj je bil raziskan zaviralni učinek resveratrola na eksperimentalni rak jeter z uporabo dvostopenjskega modela podgan. Resveratrol (50–300 mg/kg telesne teže) zmanjša pojavnost, število, volumen in raznolikost vidnih vozličkov hepatocitov na način, ki je odvisen od odmerka. Vodi do zmanjšanja proliferacije celic in povečanja apoptotičnih celic v jetrih. Prav tako inducira izražanje proapoptotičnega proteina Bax, zmanjša izražanje antiapoptotičnega proteina Bcl-2 in hkrati poveča razmerje Bax/Bcl-2. Zaradi ugodnega profila toksičnosti ima resveratrol potencial za razvoj kot kemopreventivno zdravilo proti človeškemu hepatocelularnemu karcinomu.
  (Bishayee A, Dhir N; Z resveratrolom posredovana kemopreventiva hepatokarcinogeneze, ki jo sproži dietilnitrozamine: zaviranje celične proliferacije in indukcija apoptoze; Chem Biol Interact 2009; 179: 131-44)
• Cilj te študije je bil Interakcije elaginske kisline in kvercetina z resveratrolom (Polifenoli) dokazano povzročajo apoptozo in zmanjšujejo rast celic v celicah človeške levkemije (MOLT-4). Kombinacija elaginske kisline in resveratrola kaže več kot le aditivne sinergijske učinke. Obe snovi, posamezno in skupaj, povzročata pomembne spremembe v kinetiki celičnega cikla. Med elaginsko kislino in resveratrolom ter med kvercetinom in resveratrolom obstajajo pozitivne sinergijske interakcije pri indukciji aktivnosti kaspaze-3. Protirakovni potencial živil, ki vsebujejo polifenole, se lahko poveča s sinergističnimi učinki.
  (Mertens-Talcott SU, Percival SS; Elagična kislina in kvercetin sinergistično delujeta z resveratrolom pri indukciji apoptoze in povzročata zaustavitev translentnega celičnega cikla v celicah človeške levkemije; Cancer Lett 2005; 218; 141–151)
• Resveratrol HCT116 ima učinek preprečevanja raka in v fizioloških odmerkih inducira Bax-posredovano in Bax-neodvisno mitohondrijsko apoptozo v celicah človeškega karcinoma debelega črevesa. Obe poti omejujeta sposobnost celic za tvorbo kolonij.
  (Mahyar-Roemer M et al.; Vloga Baxa pri apoptozi celic kolorektalnega karcinoma, ki jo povzroča resveratrol; BMC Cancer 2002; 2; 27–36)
• Intervencija v večstopenjski karcinogenezi z moduliranjem znotrajceličnih signalnih poti lahko zagotovi molekularno osnovo za kemopreventivo s sekundarnimi rastlinskimi metaboliti. Resveratrol Obsežno so ga raziskali zaradi njegove kemopreventivne aktivnosti v povezavi z njegovo sposobnostjo posredovanja v večstopenjski karcinogenezi.Številne znotrajcelične signalne kaskade se zbližajo z aktivacijo jedrskega faktorja-kappaB (NF-kappaB) in aktivatorskega proteina-1 (AP-1), ki delujeta neodvisno ali usklajeno pri uravnavanju izražanja ciljnih genov. Ti vseprisotni evkariontski transkripcijski faktorji posredujejo pleiotropne učinke na celično transformacijo in promocijo tumorjev. Cilj tega pregleda je posodobiti molekularne mehanizme kemoprevencije resveratrola, s posebnim poudarkom na njegovih učinkih na celične signalne kaskade, ki jih posredujeta NF-kappaB in AP-1. Resveratrol Znatno zmanjša raven survivina in celičnega cikla na način, ki je odvisen od odmerka in časa, povzroči apoptozo in izboljša učinek kemoterapevtskih sredstev v celicah nedrobnoceličnega pljučnega raka, odpornega na več zdravil.
  (Zhao W et al.; Resveratrol zmanjšuje preživetje in povzroča apoptozo v človeških celicah SPC-A-1/CDDP, odpornih na več zdravil; Oncology Reports 2010; 23; 279–286)
• Resveratrol Ima antineoplastično delovanje. Zavira rast in povzroča smrt celic karcinoma jajčnikov (bolj z avtofagijo kot z apoptozo). u.a...povezano z aktivacijo kaspaze. Zato povzroči celično smrt po dveh različnih poteh: neapoptotični in apoptotični (s sproščanjem antiapoptotičnih proteinov Bcl-xL in Bcl-2).
  (Opipari AW et al.; Z resveratrolom povzročena avtofagocitoza v celicah raka jajčnikov; Cancer Research 2004; 64, 696–703)
• Resveratrol Resveratrol zavira aktivnost tirozin kinaze Src in s tem blokira aktivacijo proteina konstitutivnega signalizacijskega in transkripcijskega aktivatorja 3 (Stat3) v malignih celicah. Analize malignih celic, zdravljenih z resveratrolom, ki vsebujejo konstitutivno aktiven Stat3, kažejo ireverzibilno zaustavitev celičnega cikla v celičnih linijah mišjih fibroblastov, transformiranih z v-Src (NIH3T3/v-Src), raka dojke pri človeku (MDAMB-231), trebušne slinavke (Panc-1) in raka prostate (DU145), v fazi G0-G1 ali S celic raka dojke pri človeku (MDA-MB-468) in raka trebušne slinavke (Colo-357), ter izgubo viabilnosti zaradi apoptoze. Nasprotno pa celice, zdravljene z resveratrolom, vendar brez aberantne aktivnosti Stat3, kažejo reverzibilno zaustavitev rasti in minimalno izgubo viabilnosti. Poleg tega resveratrol v malignih celicah, ki vsebujejo konstitutivno aktiven Stat3, vključno s celicami človeškega raka prostate DU145 in mišjimi fibroblasti, transformiranimi z v-Src (NIH3T3/v-Src), zavira ciklin D1, ki ga regulira Stat3, ter gena Bcl-xL in Mcl-1, kar kaže na to, da je protitumorska celična aktivnost resveratrola delno posledica blokade s Stat3 posredovane disregulacije poti rasti in preživetja. Naša študija je med prvimi, ki je identificirala signalizacijo Src-Stat3 kot tarčo resveratrola, opredelila mehanizem protitumorske celične aktivnosti resveratrola in dokazala njegov potencial za uporabo v tumorjih z aktiviranim profilom Stat3.
  (Kotha A et al.; Resveratrol zavira signalizacijo Src in Stat3 ter inducira apoptozo malignih celic, ki vsebujejo aktiviran protein Stat3; Mol. Cancer Ther 2006; 5: 621–629)
• Hipoksija-inducibilni faktor-1α (HIF-1α) je prekomerno izražen v številnih človeških tumorjih in njihovih metastazah ter je tesno povezan z agresivnim tumorskim fenotipom. V tej študiji smo raziskali učinek Resveratrol na kopičenje s hipoksijo povzročenega proteina HIF-1α in izražanje vaskularnega endotelijskega rastnega faktorja (VEGF) v ploščatoceličnih karcinomih jezika in v celicah hepatoma.Resveratrol pomembno zavira tako bazalne ravni kot kopičenje s hipoksijo povzročenega proteina HIF-1α v rakavih celicah, ne pa tudi ravni mRNA HIF-1α. Predobdelava celic z resveratrolom je znatno zmanjšala aktivnost s hipoksijo povzročenega promotorja VEGF in izločanje VEGF tako na ravni mRNA kot na ravni proteina. Mehanizem, s katerim resveratrol zavira kopičenje s hipoksijo povzročenega HIF-1α, očitno vključuje skrajšan razpolovni čas proteina HIF-1α, ki ga povzroča povečana razgradnja proteina s proteasomskim sistemom 26S. Poleg tega resveratrol zavira s hipoksijo povzročeno aktivacijo zunajceličnih signalno reguliranih kinaz 1/2 in Akt, kar vodi do znatnega zmanjšanja kopičenja s hipoksijo povzročenega proteina HIF-1α in aktivacije transkripcije VEGF. Resveratrol prav tako pomembno zavira invazivnost rakavih celic, stimuliranih s hipoksijo. Ti podatki kažejo, da bi HIF-1α/VEGF lahko predstavljal obetavno tarčo za resveratrol pri razvoju učinkovite kemoprevencije in terapije proti raku pri ljudeh.
  (Zhang Q et al.; Resveratrol zavira kopičenje faktorja-1, ki ga povzroča hipoksijo){alpha} in izražanje VEGF v ploščatoceličnem karcinomu in celicah hepatoma človeškega jezika; Mol. Cancer Ther 2005; 4: 1465–1474)
• Številne nedavne študije so pokazale obetavne koristi rdečega vina za zdravje. Ta članek ponuja pregled nekaterih najpomembnejših študij in mehanizmov, ki stojijo za temi pozitivnimi učinki. Dokazano je, da so ti pozitivni učinki posledica polifenolov v rdečem vinu, zlasti ... Resveratrol Ti učinki se pripisujejo polifenolom, ki jih najdemo v grozdnih lupinah. Vključujejo zmanjšanje srčno-žilne obolevnosti in umrljivosti, pljučnega raka in raka prostate za približno 30 % do 50 %, 57 % oziroma 50 %. Polifenoli imajo antioksidativne, lovilne, ishemično-predkondicionirne in angiogene lastnosti. Nekatere od teh lastnosti polifenolov lahko pojasnijo njihove zaščitne učinke na srčno-žilni sistem in druge organe v telesu. Zato je Ministrstvo za zdravje in socialne zadeve Združenih držav Amerike v svoji nacionalni pobudi za promocijo in preprečevanje zdravja "Zdravi ljudje 2010" priporočilo zmerno uživanje alkohola.
  (Pregled; Vidavalur R et al.; Pomen vina in resveratrola pri srčno-žilnih boleznih: ponovni pregled francoskega paradoksa; Exp Clin Cardiol.) 2006; 11: 217–225)

Vitamin C

Vitamin C ima še posebej pomembno vlogo pri zdravljenju raka (glej sliko). V igri je več različnih mehanizmov delovanja snovi:

• The antioksidativni učinek, za kar obstaja dovolj dokazov za uporabo v podporni onkološki terapiji. Na ta način vitamin C ščiti zdrave celice, vodi do zmanjšanja stranskih učinkov, izboljšanja učinkovitosti standardne terapije in izboljšanja kakovosti življenja.
• The citotoksični učinek na rakave celice predvsem z visokimi odmerki parenteralne uporabeSproži se, tako kot pri sevanju in nekaterih kemoterapevtskih sredstvih, preko antiproliferativnih mehanizmov, zlasti pa preko prooksidativni učinki posreduje pri nastanku H2O2. Pri peroralni uporabi vitamina C so citotoksični učinek opazili le v okviru zgodnjega zdravljenja, kjer je z.BLahko tudi zniža raven tumorskih markerjev, vendar ne v pozni fazi zdravljenja. (z.B. Creagan, Moertel et al.; 1979).To je mogoče pojasniti z dejstvom, da so pri peroralnem jemanju količine absorbiranega vitamina C prenizke, da bi dosegle dovolj visoke plazemske ravni v daljšem obdobju v že vidnih tumorjih, da bi se dosegel citotoksični učinek v obliki apoptoze in avtofagije. Nasprotno pa obstaja dovolj dokazov, da parenteralna uporaba vitamina C v farmakoloških odmerkih v pozni fazi zdravljenja doseže zadostne terapevtske ravni od približno 25-30 mmol/l in je še posebej uporabna v kombinaciji z drugimi učinkovinami, ob upoštevanju morebitnih interakcij s kemoterapevtiki in obsevanjem, v prvi liniji kemoterapije za širok spekter vrst tumorjev – brez tveganja za sistemsko toksičnost ali poškodbo zdravih celic.
• Poleg tega ima vitamin C protivnetne lastnosti, aktivira proizvodnjo kolagena, povečuje citotoksično učinkovitost kemoterapevtskih sredstev, zmanjšuje stranske učinke, kot so bolečina, utrujenost, bruhanje ali izguba apetita, in prispeva k izboljšanju kakovosti življenja bolnikov s tumorji.

Antioksidativni in prooksidativni učinki vitamina C v onkologiji

selen

Podobno kot vitamin C ima tudi selen ključno vlogo pri zgodnjem in poznem zdravljenju malignih tumorjev.

• Ima antineoplastične in tumorsko selektivne citotoksične učinke, zavira rast tumorjev, invazijo in angiogenezo ter izboljšuje zaznavnost tumorskega tkiva.
• Spodbuja apoptozo nepopravljivih celic (z.B... preko aktivacije p53, p21, BAX in citokroma C)
• Poveča izražanje selenom odvisnih encimskih antioksidantov.
• Aktivira NK celice in okrepi protitumorsko citotoksičnost imunoterapij, ki temeljijo na NK celicah.
• Ščiti zdrave celice in zmanjšuje stranske učinke osnovne terapije brez izgube učinkovitosti.
• Ima profilaktični učinek proti limfedemu in erizipelam.
• Zmanjšuje tveganje za odpornost in ponovno senzibilizira odporne tumorske celice na terapijo.
• Zmanjšuje tveganje za metastaze in ponovitev, pa tudi umrljivost.
• Pomanjkanje selena zmanjšuje možnosti za uspeh osnovne univerzitetne terapije; dober vnos selena in dodatno dodajanje selena jih povečata.

Izbrane študije o selenu v onkologiji

• CD94/NKG2A nadzoruje aktivnost NK celic. Selenit Zmanjšuje izražanje HLA-E na tumorskih celicah in lahko okrepi protitumorsko citotoksičnost imunoterapij na osnovi NK celic.
  (Enquist M et al.; Selenit povzroča posttranskripcijsko blokado izražanja HLA-E in senzibilizira tumorske celice na CD94/NKG2A-pozitivne N celice; J Immunol 2011; 187; 3546-3554)
• Selenit Oksidira politiole v ustrezne disulfide in ne reagira z monotioli. Zaradi tega so rakave celice bolj ranljive za nadzor in uničenje s strani imunskega sistema. Aktivira NK celice in zavira angiogenezo.
  (Lipinski B; Utemeljitev zdravljenja raka z natrijevim selenitom; Med Hypotheses 2005; 64; 806–810)
• Redoks-aktiven selen Zavira rast rakavih celic in ima tumorsko-selektivne citotoksične učinke brez nastanka odpornosti.
  (Wallenberg M et al.; Citotoksičnost selena pri raku; Basic && Klinična farmakologija && Taksokologija 2014; 1–10)
• Nizki odmerki selena spodbujajo rast celic, visoki odmerki pa jo zavirajo. selen V malignih celicah povzroča apoptozo in ne vpliva na normalne celice.
  (Björnstedt M, Fernandes AP; Selen pri preprečevanju raka pri ljudeh. Časopis EPMA 2010;1: 389–95)
• Nizko selenKoncentracije so bistvene za rast celic; visoke koncentracije selektivno povzročajo celično smrt v tumorskih celicah.
  (Selenius M et al.; Selen in selenoprotein tioredoksin reduktaza pri preprečevanju, zdravljenju in diagnosticiranju raka. Antioksidativni redoks signal 2010;12: 867-80)
  
  selen Lahko zmanjša tveganje za raka, pa tudi za napredovanje in metastaze pri vseh vrstah raka (zlasti pri raku prostate, jeter, prebavil in pljuč), zlasti pri ljudeh z nizkim vnosom selena (prihaja iz u.a... kar vodi do zmanjšanja poškodb DNK in oksidativnega stresa).
  (Rayman MP; Selen pri preprečevanju raka: pregled dokazov in mehanizma delovanja; Proc Nutr Soc 2005; 64; 527–542)
• selenDodatek prehranskih dopolnil poveča antioksidativno zaščito s povečanim izražanjem selen-odvisne GSH peroksidaze in tioredoksin reduktaze. Selen ščiti pred rakom: vpliva na presnovo tumorjev, imunski sistem, regulacijo celičnega cikla in apoptozo.
  (Combs GF Jr; Kemopreventivni mehanizem selena; Med Klin 199; 94 Suppl 3; 18-24)

Encimi

Pri terapevtski uporabi pri raku lahko ločimo tri glavne skupine encimov:

• antioksidativni encimi (glejte pod Antioksidanti)
• razstrupljevalni encimi (glejte razstrupljanje)
• proteolitični encimi (proteaze)

Mnogi od teh encimov za svoje delovanje potrebujejo kofaktorje, koencime ali kosebstrate, kot so vitamini skupine B, železo, cink, selen, mangan, magnezij ali polifenoli, ki spadajo v notranji krog mikrohranil.

Proteaze spadajo med hidrolaze. V komplementarni onkologiji se te snovi uporabljajo predvsem. Bromelain in papain kot tudi tripsin in himotripsin, ki se večinoma uporabljata v kombinaciji v enterično obloženih pripravkih.

Proteaze delujejo z.BDelujejo protivnetno, izboljšujejo fagocitozo, spodbujajo lastno obrambo telesa, zmanjšujejo imunske in citokinske komplekse ter adhezijske molekule in TGFβ, resorpcijo edema in hematoma ter prispevajo k razkrivanju tumorskih celic. Uporabljajo se predvsem pri zdravljenju raka v poznih fazah, kjer delujejo sinergistično s standardno univerzitetno terapijo in izboljšujejo kakovost življenja. Uporabljajo pa se lahko tudi pri zdravljenju v zgodnjih fazah, za preprečevanje metastaz, kot paliativna oskrba in v primerih malignih izlivov.

Študijski primeri in članki o uporabi mikrohranil pri zdravljenju raka

PREPREČEVANJE

i) Tveganje za raka na splošno

• Kronično vnetje
  • Obstajajo različni učinki Vnetni procesi Opisano je bilo v povezavi z rakom. Akutno vnetje na splošno zmanjša razvoj raka, medtem ko ga kronično vnetje spodbuja. Med z.BMedtem ko IL-6 zavira apoptozo in lahko spodbuja razvoj raka, lahko interferoni spodbujajo popravilo DNK in stabilizirajo p53. Zato imajo antionkogeni učinek. (Philip M et al.Vnetje kot promotor tumorja pri indukciji raka; Semin Cancer Biol 2004; 14; 433-439)
  • Kronično Vnetje so odgovorni za do 20 % vseh vrst raka, z.BVnetno
    Črevesne bolezni (M.Crohn, ulcerozni kolitis), virusne okužbe, bakterijske okužbe (z.BSem spadajo okužbe, kot je Helicobacter pylori, parazitske okužbe, izpostavljenost azbestu, zloraba alkohola in nikotina ter debelost. Vodijo do prekomerne proizvodnje prostih radikalov in lipidne peroksidacije. Ti so odgovorni za poškodbe DNK, rast tumorskih celic, širjenje tumorja in aktivacijo rakavih genov. (Nemški medicinski časopis; Kako kronično vnetje vodi do raka; Mednarodno strokovno srečanje v Nemškem centru za raziskave raka Heidelberg; 10. marec 2006)
  • Vnetje Prispevajo k razvoju približno 15 % vseh vrst raka. Vnetje in posledično
    Z vnetjem povzročen protein NFkB prispeva k nenadzorovani rasti rakavih celic in k
    Makrofagi proizvajajo snovi, ki spodbujajo rast tumorjev, vključno s TNF-alfa, ki poveča aktivnost NF-κB. Tumorske celice proizvajajo snovi, kot sta CSF-1 (kolonije stimulirajoči faktor 1) in COX-2, ki posledično spodbujajo vnetje. NSAID-ji zmanjšujejo tveganje za raka z zaviranjem vnetja. Sestavine rdečega vina in zelenega čaja delujejo kot zaviralci NF-κB.
    (Marx J; Raziskave raka. Vnetje in rak: povezava postaja močnejša; Science 2004; 306; 966–968)
• Antioksidanti
  • jabolka Jabolka imajo visoko antioksidativno sposobnost, zavirajo proliferacijo rakavih celic ter zmanjšujejo oksidacijo lipidov in holesterol. Vsebujejo različne sekundarne rastlinske spojine, vključno s kvercetinom, katehinom in floridinom. Vsebnost fitokemijskih snovi se med različnimi jabolki precej razlikuje, razlike pa obstajajo tudi med procesom zorenja.
    (Pregled; Boyer J et al.; Fitokemikalije jabolk in njihove koristi za zdravje; Nutr J 2004; 3; 5)
  • Po 7,5 letih nižje Antioksidanti (beta-karoten 6 mg, cink 20 mg, selen 100 mcg, vitamin C 100 mg, vitamin E 30 mg) Študija je pri moških znatno zmanjšala tveganje za raka (relativno tveganje 0,69, 95 % IZ) in skupno umrljivost (relativno tveganje 0,63, 95 % IZ). Opomba: Rezultati za ženske niso bili na voljo; moški so imeli nižje ravni antioksidantov v krvi.
    (Randomizirana, dvojno slepa, s placebom kontrolirana študija; 13.017 udeležencev; SU.VI.MAX; 2004; Serge Hercberg et al.; Arch Intern Med. 2004; 164; 2335-2342)
  • Splošna umrljivost zaradi raka je povezana z nizkimi ravnmi Karoten in vitamin C (ter retinol). Nizko Vitamin EPovišane ravni metilfenidata (metilfenidata) so povezane s povečanim tveganjem za pljučnega raka in pri kadilcih s povečanim tveganjem za raka prostate.
    (2974 udeležencev, starejših od 17 let; Eichholzer M et al.; Napoved umrljivosti zaradi raka pri moških glede na plazemske ravni medsebojno delujočih vitaminov; 17-letno spremljanje prospektivne baselske študije; Int J of Can 1996; 66; 145-150; Stahelin HB et al.; Plazemski antioksidativni vitamini in posledična umrljivost zaradi raka v dvanajstletnem spremljanju prospektivne baselske študije.) Amer J of Epidemic 1991; 133; 766–775)
  • Dodatek vitaminov in mineralov (zlasti v kombinaciji z Beta-karoten, vitamin E in selen) zmanjšuje tveganje za raka pri populaciji Linxiana (RR 0,91; 95 % IZ).
    (Randomizirano, 29584 udeležencev; Blot W et al.; Preizkusi prehranskih intervencij v Linxianu na Kitajskem: Dopolnjevanje s specifičnimi kombinacijami vitaminov/minerala, incidenca raka in umrljivost zaradi specifičnih bolezni v splošni populaciji.) J iz Nat Can Inst; 1993; 85; 1483–1492)
  • Nizko Raven alfa tokoferola povečajo tveganje za raka za 1,5-krat pri različnih vrstah raka; korelacija je najmočnejša pri tumorjih prebavil in pri raku, ki je neodvisen od zlorabe nikotina, pa tudi pri nekadilcih z nizko ravnjo selena.
    (36265 udeležencev v 8 letih; Knekt P et al.; Vitamin E in preprečevanje raka; The Amer J of Clin Nutr 1991; 53; 283S–286S)
  • Tveganje za maligni melanom je zmanjšano pri najvišjih v primerjavi z najnižjimi plazemskimi ravnmi β-karoten (OR 0,9; 95 % IZ) in za skupno-Vitamin E (OR 0,7; 95 % IZ).
    (452 udeležencev; Stryker WS et al.; Prehrana, ravni beta-karotena in alfa-tokoferola v plazmi ter tveganje za maligni melanom; Am J Epidemiol 1990;131: 597-611)
• Resveratrol
  • Zaviranje nastanka tumorja z Resveratrol Ta učinek se verjetno pojavi z zaviranjem aktivacije receptorja Ah. Resveratrol vpliva tudi na več dejavnikov, ki sodelujejo pri promociji in napredovanju tumorja. Ker snovi, ki spodbujajo nastanek tumorjev, spreminjajo izražanje genov, katerih produkti so povezani z vnetjem, kemopreventivo srčno-žilnih bolezni in raka, lahko obstajajo skupni mehanizmi. Ti vključujejo zlasti modulacijo izražanja rastnih faktorjev in citokinov. Nedavno so bile kemopreventivne lastnosti resveratrola povezane z zaviranjem NF-κB. Ta transkripcijski faktor je tesno povezan z vnetnimi in imunskimi odzivi, pa tudi z regulacijo celične proliferacije in apoptoze. Zato je pomemben za tumorogenezo in številne druge bolezni, kot je ateroskleroza. Čeprav mehanizmi, s katerimi resveratrol moti aktivacijo NF-κB, niso jasni, se zdi, da je primarni cilj zaviranje njegove razgradnje, ki je potrebna za njegovo celično aktivacijo. Glede na količino in raznolikost razpoložljivih podatkov o biološki aktivnosti resveratrola ga je treba šteti za zelo obetaven kemoprotektor in kemoterapevtsko sredstvo.
    (Ignatowicz E et al.; Resveratrol, naravno kemopreventivno sredstvo proti degenerativnim boleznim; Pol J; Pharmacol 2001; 53; 557–569)
  • Resveratrol Resveratrol kaže kemopreventivno delovanje proti raku v treh ključnih fazah razvoja raka. Deluje kot antioksidant in antimutageno sredstvo ter inducira encime faze II, ki presnavljajo zdravila (antiiniciacijsko delovanje). Posreduje protivnetne učinke in zavira delovanje ciklooksigenaze in hidroperoksidaze (antipromocijsko delovanje) ter inducira diferenciacijo celic človeške promielocitne levkemije (antiprogresivno delovanje). Poleg tega preprečuje razvoj preneoplastičnih lezij pri miših, zdravljenih s karcinogenom, in zavira tumorogenezo v mišjem modelu kožnega raka. Ti podatki kažejo, da je resveratrol potencialno primerno kemopreventivno sredstvo za uporabo pri ljudeh.
    (Jang MS et al.; Kemopreventivna aktivnost reseveratrola, naravnega produkta, pridobljenega iz grozdja, proti raku; Science; 1997; 275; 218–220)
  • Resveratrol Je kemoprotektivna snov proti kožnemu raku in aktivira sirtuin deacetilazo. Podaljšuje življenjsko dobo nižjih organizmov in ima zaščitne učinke pred stresom in boleznimi.
    (Baur JA, Sinclair DA; Terapevtski potencial resveratrola: dokazi in vivo; Nature Reviews Drug
    Odkritje 2006; 5, 493–506)
• selen
  • Pri bolnikih z anamnezo kožnega raka, selen 200 mcg v primerjavi s placebom ni bistveno zmanjšalo incidence bazalnoceličnega karcinoma in ploščatoceličnega karcinoma (RR 1,10 oziroma RR 1,14; 95 % IZ). Bolniki, ki so prejemali selen, so imeli neznačilno zmanjšanje umrljivosti zaradi vseh vzrokov (RR 0,83; 95 % IZ) in pomembno zmanjšanje Splošna umrljivost zaradi raka (RR 0,50; 95 % IZ) in Splošna incidenca raka (RR 0,63; 95 % IZ).
    (Dvojno slepa, randomizirana, s placebom kontrolirana študija; 1312 udeležencev v 8 letih (1983–1991); Clark LC et al.; Učinki dodatka selena za preprečevanje raka pri bolnikih z rakom kože. Randomizirana kontrolirana študija.) Študijska skupina za prehransko preprečevanje raka; JAMA 1996; 276; 1957–1963)
• Vitamin D
  • Nizko Vitamin D-Raven je povezana s povečanim tveganjem za Incidenca in umrljivost zaradi raka Pri moških, zlasti v prebavilih. Povečanje ravni vitamina D za 25 nmol/l je povezano s 17-odstotnim zmanjšanjem celotnega tveganja za raka in 45-odstotnim zmanjšanjem umrljivosti zaradi raka prebavil.
    (Prospektivna kohortna študija; nadaljnja študija zdravstvenih delavcev s 47.800 udeleženci v 14 letih.) Giovannucci E et al.; Prospektivna študija napovedovalcev statusa vitamina D ter incidence in umrljivosti zaradi raka pri moških; JNCI Journal of the National Cancer Institute 2006 98(7):451-459)
  • Obstaja jasna povezava med Vitamin D-stanje in tveganje za raka debelega črevesa, dojke, prostate in jajčnikov.
    (30 karcinomov debelega črevesa, 13 karcinomov dojk, 26 karcinomov prostate in 7 karcinomov jajčnikov iz 63 kliničnih preskušanj; Garland CF et al.; Vloga vitamina D pri preprečevanju raka; Am J Public Health 2006; 96; 252–261)
• Kalcij
  • Kalcij Na splošno ščiti ženske pred rakom. Odmerki nad 1300 mg ne zmanjšajo tveganja. Mlečni izdelki (z.BTri skodelice mlečnih izdelkov z nizko vsebnostjo maščob ali brez maščob in kalcij nudijo od odmerka odvisno zaščito pred rakom prebavil in zlasti kolorektalnim rakom pri moških (RR 0,84) in ženskah (RR 0,77). Vnos kalcija ni povezan s tveganjem za raka dojke ali raka endometrija, jajčnikov in prostate.
    (Prospektivna študija prehrane in zdravja Nacionalnih inštitutov za zdravje-AARP (kohortna študija) v obdobju 7 let)
    Park Y et al.; Mlečna hrana, kalcij in tveganje za raka v študiji prehrane in zdravja NIH-AARP; Arch Intern Med 2009; 169; 391–401)
  • The KalcijVnos kalcija je povezan s splošnim tveganjem za raka pri ženskah in se zmanjšuje do vnosa kalcija 1300 mg/dan. Višji odmerki tveganja ne zmanjšajo dodatno. Vnos kalcija je obratno sorazmeren s tveganjem za raka prebavil tako pri moških kot pri ženskah (RR 0,84; 95 % IZ pri moških in RR 0,77; 95 % IZ pri ženskah), zlasti z rakom debelega črevesa in danke.
    (Nacionalni inštituti za zdravje-AARP-Študija o prehrani in zdravju; približno 500.000 udeležencev v 7 letih; Park Park et al.; Mlečna hrana, kalcij in tveganje za raka v študiji o prehrani in zdravju NIH-AARP; Arch Intern Med. 2009;169(4):391-401)
• selen
  • selen Lahko aktivira tumorski supresorski protein p53 (preko redoks mehanizmov) in popravljalno vejo p53 pri preprečevanju raka.
    (Seo YR et al.; regulacija p53 s selenometioninom z ref1-odvisnim redoks mehanizmom; Proc Natl Acad Sci USA 2002; 99; 14548-14553)
  • selen Lahko zmanjša tveganje za raka, pa tudi za napredovanje in metastaze pri vseh vrstah raka (zlasti pri raku prostate, jeter, prebavil in pljuč), zlasti pri ljudeh z nizkim vnosom selena (prihaja iz u.a... kar vodi do zmanjšanja poškodb DNK in oksidativnega stresa).
    (Rayman MP; Selen pri preprečevanju raka: pregled dokazov in mehanizma delovanja; Proc Nutr Soc 2005; 64; 527–542)
  • Nizko selenNizke ravni povečajo incidenco raka v primerjavi z visokimi ravnmi (OR 1,95) Kohortna študija s 4857 udeleženci
    (Ujiie S et al.; Vsebnost selena v serumu in tveganje za raka; Gan To Kagaku Ryoho 1998; 25; 1891-1897)
  • selenDodatek prehranskih dopolnil poveča antioksidativno zaščito z okrepljenim izražanjem selen-odvisne GSH peroksidaze in tioredoksin reduktaze. Selen ščiti pred rakom: vpliva na presnovo tumorjev, imunski sistem, regulacijo celičnega cikla in apoptozo.
    (Combs GF Jr; Kemopreventivni mehanizem selena; Med Klin 199; 94 Suppl 3; 18-24)
  • selen Ima zaščitni učinek na pojavnost raka (RR 0,76), še posebej izrazit pri ljudeh z nizko ravnjo selena in pri bolnikih z visokim tveganjem.
    (Metaanaliza; Lee EH et al.; Učinki selenovih dodatkov na preprečevanje raka: metaanaliza randomiziranih kontroliranih preskušanj; Nutr Cancer 2011; 63; 1185–1195)
  • Za ljudi z najnižjo selenPri posameznikih z nizko ravnjo selena je tveganje za smrtni rak 5,8-krat večje v primerjavi s tistimi z najvišjo ravnjo selena. Pri posameznikih z nizko ravnjo selena in nizko ravnjo vitamina E je bilo tveganje 11,4-krat večje. Zmanjšan vnos vitamina A ali provitamina A poveča tveganje za pljučnega raka pri kadilcih z nizko ravnjo selena.
    (Salonen JT et al.; tveganje raka v povezavi s serumskimi koncentracijami selena in vitaminov A in E: analiza primerov in kontrol prospektivnih podatkov; Br Med J 1985; 290; 4127–420)
  • Višina selenRavni selena (med 130 in 150 ng/ml) zmanjšujejo skupno umrljivost (HR 0,83), umrljivost zaradi raka (HR 0,69) in umrljivost zaradi srčno-žilnih bolezni (HR 0,94). Zelo visoke ravni selena (&Nasprotno pa ravni nad 150 ng/ml nekoliko povečajo umrljivost.
    (13887 udeležencev; Bleys J et al.; Ravni selena v serumu in umrljivost zaradi vseh vzrokov, raka in srčno-žilnih bolezni med odraslimi v ZDA; Arch Intern Med 2008; 168; 4040–410)

ii) Tveganje za raka pri posameznih vrstah tumorjev

prostata

• selen
  • Moški, ki imajo dober dolgoletni odnos z selen Ljudje, ki so ustrezno oskrbljeni s selenom (merjenje vsebnosti selena v nohtih na nogah), imajo manjše tveganje za raka prostate.
    (Prospektivna kohortna študija; 58279 udeležencev; Geybels MS et al.; Tveganje za napredovali rak prostate v povezavi z ravnmi selena v nohtih; J Natl Cancer Inst 2013; 105; 1394–1401)
  • Ugotovljeno je bilo 63 % manjše tveganje za raka prostate z selen 200 mcg.
    (Randomizirana, dvojno slepa, s placebom kontrolirana; Clark LC et al.; Zmanjšana incidenca raka prostate z dodatkom selena; Br J Urol. 1998; 730–734 (prim.Izvirna ocena študije iz leta 1996 v JAMA 1996; 276; 1957–1963)
  • selen 200 mcg je še posebej pomembno za PSA. &<4 ng/ml in nizke ravni selena &< 123,2 ng/ml je imelo pomemben vpliv na skupno incidenco raka prostate (RR 0,51; 95 % IZ)
    (Randomizirana, s placebom nadzorovana, dvojno slepa; NPC študija; 1312 udeležencev; Duffield-Lillico AJ et al.; Dodatek selena, izhodiščni status selena v plazmi in incidenca raka prostate; analiza celotnega obdobja zdravljenja v okviru študije Nutritional Prevention of Cancer; BJU international 2003; 91; 608–612)
  • Nizko selenVisoke ravni v krvi so povezane s 4- do 5-krat večjim tveganjem za raka prostate.
    (Študija primerov in kontrol; Baltimorska longitudinalna študija staranja; 148 udeležencev; Brooks JD et al.; raven sleenija v plazmi pred diagnozo in tveganje za razvoj raka prostate; The Journal of Urology; 2001; 166; 2034–2038)
  • Višje selenVišje ravni so povezane z manjšim tveganjem za napredovali rak prostate (OR 0,49; 95 % IZ za najvišje v primerjavi z najnižjimi ravnmi). Po dodatnem nadzoru družinske anamneze raka prostate, ITM, vnosa kalcija in nasičenih maščob, vazektomije ter geografske regije je bil OR 0,35 (95 % IZ).
    (Študija primerov in kontrol pri Prospective Health Professionals; 51529 udeležencev; Yoshizawa K et al.; Študija preddiagnostične ravni selena v nohtih na nogah in tveganja za napredovali rak prostate; J Natl Cancer Inst 1998; 90: 1219–1224)
  • Anorganski selen V eksperimentalnem mišjem modelu visoki odmerki znatno zmanjšajo rast primarnih hormonsko neodzivnih karcinomov prostate in razvoj metastaz v retroperitonealnih bezgavkah.
    (Corcoran NM et al.; Anorganski selen zavira napredovanje eksperimentalnega hormonsko neodzivnega raka prostate; J Urol 2004; 171: 907-910)
  • selen zmanjšuje tveganje za raka prostate (RR 0,74).
    (Pregled, metaanaliza Etminan M et al.; Vnos selena pri preprečevanju raka prostate: sistematični pregled in metaanaliza; Cancer Causes Control 2005; 16; 1125–1131)
  • Tveganje za raka prostate se povečuje z naraščanjem selenOdražajo ravni do 170 ng/ml.
    (Hurst R et al.; Selen in rak prostate: sistematični pregled in metaanaliza; Am J Clin Nutr julij 2012, letnik 96, št. 1, 111–122)
  • Višje selenPovečan vnos zmanjša tveganje za raka prostate.
    (Van den Brandt PA et al.; Ravni selena in posledično tveganje za raka prostate: prospektivna kohortna študija; Cancer Epidemiol Biomerkers Prevent 2003; 12; 866-871)
• Vitamin E
  • Vitamin E (+alfa-tokoferil-sukcinat) in selen Metilselenska kislina sama po sebi povzroči zmerno zaviranje časa preživetja in rasti celic raka prostate pri ljudeh. Kombinacija povzroči dramatično povečanje zaviranja rasti celic raka prostate. To vodi do indukcije apoptoze, povečanja beljakovin Bax, Bak in Bi ter zmanjšanja beljakovin Bcl-2.
    (Reagan-Shaw S et al.; Kombinacija vitamina E in selena povzroča indukcijo apoptoze celic raka prostate pri ljudeh s povečanjem razmerja Bax/Bcl-2; Prostate 2008; 68: 1624-1634)
  • Incidenca raka prostate se zmanjša za 1/3 zaradi Vitamin E 50 mg.
    (randomizirana, dvojno slepa, s placebom kontrolirana; študija ATBC; Heinonen OP et al.)Rak prostate in jemanje alfa-tokoferola in beta-karotena: incidenca in umrljivost v kontroliranem preskušanju; J Natl Cancer Inst 1998; 90: 440-446)
  • Kadilci in nekdanji kadilci, ki zaužijejo vsaj 100 ie Vitamin E Bolniki, ki so prejeli zdravljenje, so imeli zmanjšano tveganje za metastatsko ali smrtno prostato (RR 0,44; 95 % IZ).
    (47780 udeležencev; Chan JM et al.; Dodatni vnos vitamina E in tveganje za raka prostate pri veliki kohorti moških v Združenih državah Amerike; Biomarkerji epidemiologije raka &in preprečevanje 1999; 8; 893–899)
  • Dopolnjevanje z Vitamin E 400 ie je komajda zmanjšalo skupno tveganje za raka prostate (HR 0,86; 95 % IZ). Tveganje za napredovali rak prostate (regionalno invazivni ali metastatski) se je znatno zmanjšalo, odvisno od odmerka vitamina E (HR 0,43; 95 % IZ). Ni bilo ugotovljene močne povezave med dajanjem selena (&< 50 mcg) in tveganje za raka prostate (HR 0,90; 95 % IZ)
    (Prospektivna kohortna študija; 35.242 udeležencev v 10 letih; Peters et al.; Dodatek vitamina E in selena ter tveganje za raka prostate v kohorti študije Vitamini in življenjski slog (VITAL); Cancer Causes Control 2008; 19: 75–87)
• Vitamin K2
  • Med incidenco raka prostate in Vitamin K2Zmanjšanje tveganja je 35 % (RR 0,65), tveganje za napredovali rak prostate pa se zmanjša za 63 % (RR 0,37). Povezava z menakinonom iz mlečnih izdelkov je bolj izrazita kot z vitaminom K2 iz mesa. Vitamin K1 (filokinon, predvsem iz listnate zelene zelenjave in rastlinskega olja) ne kaže korelacije.
    (Študija EPIC, 11319 udeležencev, starih več kot 8,6 let; Nimptsch K et al.; Vnos vitamina K s hrano in tveganje za raka prostate v kohorti Heidelberg v okviru Evropske prospektivne raziskave o raku in prehrani (EPIC-Heidelberg); Am J Clin Nutr 2008; 87; 985–992)
• paradižniki
  • Tveganje za raka prostate se zmanjša z uživanjem velike količine surove hrane. paradižniki (RR 0,89; 95 % IZ) in močnejša za kuhane paradižnikove izdelke (RR 0,81; 95 % IZ).
    (Metaanaliza 11 študij primerov in kontrol ter 10 kohortnih študij; Etminan M et al.; Vloga paradižnikovih izdelkov in likopena pri preprečevanju raka prostate: metaanaliza opazovalnih študij; biomarkerji epidemiologije raka) &in preprečevanje 2004; 13; 340–345)
• soja
  • Sojini izoflavoni Dve študiji sta pokazali, da lahko ta zdravila zmanjšajo tveganje za raka prostate (RR 0,49; 95 % IZ).
    (Van Die MD et al.; Soja in sojini izoflavoni pri raku prostate: sistematični pregled in metaanaliza randomiziranih kontroliranih preskušanj.)
  • Japonci imajo 7–110-krat višjo Izoflavonoid-Raven kot na Finskem. Visoke ravni fitoestrogena lahko zavirajo rast raka prostate pri japonskih moških in pojasnijo nizko stopnjo umrljivosti zaradi raka prostate na Japonskem.
    (Adlerkreutz H et al.; Koncentracije fitoestrogenov v plazmi pri japonskih moških; Lancet 1993; 342; 1209–1210)
• Ribe (Omega 3 maščobne kisline EPA in DHA)
  • Oskrba z ribami Uživanje ribjega olja več kot trikrat na teden zmanjša tveganje za raka prostate, zlasti pa tveganje za metastatski rak prostate (RR 0,56; 95 % IZ). Vsak vnos 0,5 g ribjega olja je povezan z 24-odstotnim zmanjšanjem tveganja za metastatski rak prostate.
    (Študija spremljanja zdravstvenih delavcev; 47.882 udeležencev v 12 letih; Augustsson K et al.); Prospektivna študija vnosa rib in morskih maščobnih kislin ter raka prostate; Biomarkerji epidemiologije raka &in preprečevanje 2003; 12; 64–67)
  • Moški, ki ne Ribe Moški, ki jedo ribe, imajo 2-3-krat večje tveganje za raka prostate kot moški, ki uživajo zmerne ali velike količine rib.
    (Prospektivna kohortna študija; 6272 udeležencev, starejših od 30 let; Terry P et al.; Uživanje mastnih rib in tveganje za raka prostate; The Lancet 2001; 357; 1764)

Ginekološki tumorji/Rak dojke

• Zahodni življenjski slog
  • Azijsko-ameriške ženske, rojene na Zahodu in zahodni življenjski slog Tisti, ki se priseljujejo iz vzhodne Evrope, imajo vsaj 60 % večje tveganje za raka dojke kot kontrolna skupina, rojena na vzhodu, ne glede na to, ali so se njihovi predniki rodili na zahodu ali vzhodu. Med priseljenci, rojenimi na vzhodu, imajo tisti iz urbanih območij 30 % večje tveganje kot priseljenci s podeželja. (Opazili so, da se je tveganje za raka dojke zaradi migracij povečalo do šestkrat.)
    (Študija primerov in kontrol; 1563 udeležencev; Ziegler RG et al.; Migracijski vzorci in tveganje za raka dojk pri azijsko-ameriških ženskah; JNCI 1993; 85; 1819–1827)
• Telesna teža/debelost
  • Tveganje za raka dojke se pri ženskah, ki po 18. letu starosti pridobijo vsaj 25 kg telesne teže, poveča za 45 %. Pridobivanje telesne teže imajo – in za 18 % pri ženskah, ki so po menopavzi pridobile približno 11 kg. 15 % vseh primerov raka dojke je mogoče pripisati povečanju telesne teže za vsaj 2 kg po menopavzi. dem18.LJ in 4,4 % primerov je posledica povečanja telesne teže za vsaj 2 kg po menopavzi. Ženske, ki so po menopavzi izgubile vsaj 11 kg, imajo 57 % manjše tveganje za raka dojke.
    (Prospektivna kohortna študija; Študija zdravja medicinskih sester; 87143 udeležencev; Eliassen AH et al.; Sprememba telesne teže pri odraslih in tveganje za raka dojk po menopavzi; JAMA 2006; 296; 193–201)
  • Dieta z veliko maščobami (z malo kruha in sadnih sokov) znatno podvoji tveganje za raka dojke v primerjavi z uživanjem nizke količine maščob (HR 2,0; 95 % IZ).
    (Študija EPIC; 15351 udeležencev; Schulz M et al.; Identifikacija prehranskega vzorca, za katerega je značilna izbira hrane z veliko maščobami, povezana s povečanim tveganjem za raka dojke: Evropska prospektivna raziskava raka in prehrane (EPIC) - Potsdamska študija; British Journal of Nutrition 2008; 100; 942–946)
• Karotenoidi
  • Karotenoidi: Med celotnim rakom dojke v postmenopavzi in vnosom mikrohranil ni bila ugotovljena splošna povezava. Prehranski beta-karoten zmanjšuje tveganje za lobularnega raka dojke (IRR 0,72). Vitamin E Zmanjšuje tveganje za raka dojke, pozitivnega na estrogenske in progesteronske receptorje (IRR 0,50). Folna kislina Potencialno poveča tveganje za raka dojke, pozitivnega na estrogenske in progesteronske receptorje (IRR 1,27).
    (Prospektivna kohortna študija; 26224 udeleženk; Roswall N et al.; Vnos mikrohranil in značilnosti raka dojke pri ženskah po menopavzi; Eur J Cancer Prev 2010; 19: 360–365)
  • Karotenoidi: Prehranski vnos alfa (RR 0,83) in beta-karotena (RR 0,78) ter likopena (RR 0,85) je obratno sorazmeren s tveganjem za raka dojke, pozitivnega na estrogenske in progesteronske receptorje. Vitamin E Vnos vitamina C ni povezan s tveganjem za raka dojke. Vnos vitamina C ima na splošno šibko pozitivno povezavo z rakom dojke.
    (84.805 udeležencev; Cuii Y et al.Izbrani antioksidanti in tveganje za invazivni rak dojke, opredeljen s hormonskimi receptorji, pri ženskah po menopavzi v opazovalni študiji Women's Health Initiative; V J Clin Nutr. 2008; 87: 1009-1018)
  • KarotenoidiPrehranski karotenoidi niso povezani s celotnim tveganjem za raka dojke. Prehranski alfa- in beta-karoten sta obratno sorazmerna s tveganjem za raka dojke, negativnega za estrogenske in progesteronske receptorje, pri kadilkah (RR 0,32 oziroma RR 0,35) in pri ženskah, ki ne jemljejo prehranskih dopolnil.
    (Kohortna študija; 36664 udeležencev v 9,4 letih; Larsson SC et al.; Prehranski karotenoidi in tveganje za raka dojke, opredeljenega s hormonskimi receptorji, v prospektivni kohorti švedskih žensk; Eur J Cancer 2010; 46: 1079–1085)
  • KarotenoidiKoncentracije skupnih karotenoidov, beta-karotena, likopena in luteina so bile pri bolnikih z rakom bistveno nižje kot pri zdravih kontrolnih osebah. Tveganje za raka dojke se je med najvišjo in najnižjo ravnjo v krvi močno zmanjšalo za beta-karoten (OR 0,41), likopen (OR 0,55) in skupne karotenoide (OR 0,55).
    (Študija primerov in kontrol; 590 udeležencev; Sato R et al.; Prospektivna študija koncentracij karotenoidov, tokoferolov in retinoidov ter tveganja za raka dojke; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2002; 11: 451–457)
• Folna kislina
  • Nizko Raven folatov so povezani s povečanim tveganjem za raka prostate (HR 4,79) in povečanim tveganjem za raka dojke (HR 6,46).
    (Kohortna študija; 1988 udeležencev v več kot 20 letih; Rossi E et al.; Ravni folatov ter obolevnost in umrljivost zaradi raka: prospektivna kohortna študija iz Busseltona, Zahodna Avstralija; Ann Epidemiol 2006; 16; 206–212)
  • Višji vnos Folat, B12 ali metionin je povezano z zmanjšanim tveganjem za raka dojke z ER- (ER- = estrogenski receptor negativni).
    (Yang D et al.; Vnos folata, vitaminov skupine B in metionina s hrano ter tveganje za raka dojke pri belkah latinskoameriškega in nelatinskoameriškega porekla. PLoS One. 2013;8(2):e54495.)
  • Pretirano povečano tveganje za raka dojke zaradi povečanega uživanja alkohola se preprečuje z zadostnim vnosom Folna kislina zmanjšano (RR za 600 mcg folne kisline na dan v primerjavi s 150–299 mcg je bilo 0,55, 95 % IZ).
    (Prospektivna kohortna študija, trajajoča 16 let; 88.818 udeležencev iz študije zdravja medicinskih sester;
    Zhang S et al.; Prospektivna študija vnosa folata in tveganja za raka dojke; JAMA 1999; 281; 1632–1637)
• Cistein
  • Visoka ogledala Cistein (Predhodniki glutationa) ali NAC so pomembno povezani z zmanjšanim tveganjem za raka dojke na način, odvisen od odmerka (RR 0,44; 95 % IZ za najvišje v primerjavi z najnižjimi ravnmi).
    (Prospektivna študija zdravja medicinskih sester; 32826 udeležencev; Zhang SM et al.; Prospektivna študija celotnega cisteina v plazmi in tveganja za raka dojke; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2003; 12: 1188-1193)
• Omega 3 maščobne kisline (EPA in DHA)
  • Obstajajo jasni dokazi za obratno sorazmerje med vnosom Omega 3 maščobne kisline in tveganje za raka dojke. Omega-3 maščobne kisline zmanjšajo tveganje za 14 %. Za vsakih 0,1 g povečanja vnosa omega-3 maščobnih kislin se tveganje zmanjša za 5 %.
    (Metaanaliza 26 publikacij z 883.585 udeleženci; Zheng JS et al.; Vnos rib in morskih n-3-polinenasičenih maščobnih kislin ter tveganje za raka dojke: metaanaliza podatkov iz 21 neodvisnih prospektivnih kohortnih študij; BMJ 2013; 346; f37062)
  • Ribje olje Zmanjša tveganje za duktalni (HR 0,68), ne pa tudi za lobularni rak dojke.
    (Kohortna študija; 35016 udeležencev v 3 letih; Brasky TM et al.; Specialna prehranska dopolnila in tveganje za raka dojke v kohorti VITamini in življenjski slog (VITAL); Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2010; 19: 1696–1708)
&Soja/Izoflavoni
• Povečano Vnos soje znatno zmanjša tveganje za raka dojke pri Azijkah: Pri jemanju &Za 19 mg izoflavonov je OR 0,71 (29-odstotno zmanjšanje), za vnos približno 10 mg pa je OR 0,88 v primerjavi z vnosom &< 5 mg. Tveganje se zmanjša za približno 16 % za vsakih 10 mg vnosa izoflavonov – pri raku pred in po menopavzi. (V 11 študijah z zahodno populacijo in nizkim vnosom soje 0,8–0,15 mg izoflavonov na dan ni bila ugotovljena nobena povezava med vnosom soje in tveganjem za raka dojke).
  (Metaanaliza 1 kohorte in 7 študij primerov in kontrol; Wu AH et al.; Epidemiologija izpostavljenosti soji in tveganje za raka dojke; British Journal of Cancer 2008; 98, 9-14; doi:10.1038/)sj.bjc.6604145)
• Pogosto uživanje miso juhe in Izoflavoni je povezano z manjšim tveganjem za raka dojke pri japonskih ženskah (OR 0,46; 95 % IZ pri primerjavi najnižjega in najvišjega vnosa), zlasti pri ženskah po menopavzi.
  (Prospektivna kohortna študija JPHC; 21852 udeležencev; Yamamoto S et al.; Soja, izoflavoni in tveganje za raka dojk na Japonskem; Journal of the National Cancer Institute 2003; 95; 906–913)
• Raven vnosa soja Nasprotno pa je visok vnos v adolescenci povezan s tveganjem za raka dojke tako pri kitajskih ženskah pred menopavzo kot po njej (OR 0,51; 95 % IZ za najvišji v primerjavi z najnižjim vnosom).
  (Študija primerov in kontrol; 3015 udeležencev; Shu XO et al.; Vnos soje v adolescenci in posledično tveganje za raka dojke pri kitajskih ženskah; Epidemiologija raka, biomarkerji) &in preprečevanje; 2001; 10; 483–488)
• Izločanje Izoflavonoidi in lignani Tveganje za raka dojke je pri ženskah z rakom dojke bistveno manjše v primerjavi s kontrolno skupino. Z naraščajočim izločanjem izoflavonoidov in lignanov se tveganje za raka dojke zmanjšuje (OR 0,62, 0,40 oziroma 0,28; 95 % IZ za najvišji v primerjavi z najnižjim vnosom izoflavonoidov, lignanov ter izoflavonoidov in lignanov).
  (Študija primerov in kontrol; Šanghajska študija raka dojk; 250 udeležencev; Dai Q et al.; Izločanje fitoestrogenov z urinom in tveganje za raka dojk pri kitajskih ženskah v Šanghaju; Epidemiologija raka, biomarkerji) &in preprečevanje 2002; 11; 815–821)
• Pri ženskah se tveganje znatno zmanjša z visokim vnosom fitoestrogenov (izoflavoni, lignani).
  (Randomizirana študija primerov in kontrol; Ingram D. et al.; Študija primerov in kontrol fitoestrogenov in raka dojke; Lancet.) 1997; 350; 990–994)
• Sojini izoflavoni znižajo raven prostega estradiola in estrona pri ženskah pred menopavzo (v 53,9 % primerov v primerjavi s 37,5 % pri kontrolni skupini). Raven SHBG se poveča (za 41,4 % v primerjavi s 37,5 % pri kontrolni skupini). Menstrualni cikel se podaljša za 3,5 dni v primerjavi s kontrolno skupino, folikularna faza pa za 1,46 dni. Daljši cikli ali manjše število ciklov je povezano z manjšim tveganjem za raka dojke.
  (Dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija; 66 udeležencev; Kumar NB et al.; Specifična vloga izoflavonov pri presnovi estrogena pri ženskah pred menopavzo; Cancer 2002; 94; 1166–1174)
• Soja in njene sestavine lahko ob rednem uživanju zmanjšajo tveganje za raka dojke (glede sojinih beljakovin OR 0,39 za ženske pred menopavzo in OR 0,22 za ženske po menopavzi ter glede tofuja OR 0,23 za ženske pred menopavzo; 95-odstotni IZ v vsakem primeru).
  (Kim MK et al.; Vnos sojinih beljakovin in tofuja s prehrano v povezavi s tveganjem za raka dojke na podlagi študije primerov in kontrol; Nutr Cancer 2008; 60: 568–576)
• Pri ameriških ženskah po menopavzi se tveganje za raka dojke zmanjšuje z vnosom flavonoidov, najbolj močno prek flavonolov (OR=0,54; 95 % IZ), flavonov (OR=0,61), flavan-3-olov (OR=0,74) in lignanov (OR=0,69).
  (Študija primerov in kontrol; 2874 udeležencev; Fink BN et al.; Vnos flavonoidov s hrano in tveganje za raka dojke pri ženskah na Long Islandu; Am J Epidemiol 2007; 165: 514–523)
• Pri ameriških bolnicah z rakom dojke pred in po menopavzi se skupna umrljivost zmanjšuje z visokim vnosom Flavonoidi V primerjavi z nizkim vnosom so bili najmočnejši učinki opaženi pri flavonih (OR=0,63; 95 % IZ), antocianinih (OR=0,64) in izoflavonih (OR=0,52). Podobni rezultati so bili ugotovljeni tudi pri umrljivosti zaradi raka.
  (Kohortna študija; 1210 udeležencev v več kot 5 letih; Fink BN et al.; Vnos flavonoidov s hrano in preživetje bolnikov z rakom dojk pri ženskah na Long Islandu; biomarkerji epidemiologije raka) &in preprečevanje 2007; 16, 2285–2292)
• Zeleni čaj
  • Ženske, ki redno zeleni čaj Tisti, ki pijejo čaj, imajo znatno manjše tveganje za raka dojke, kar je očitno obratno sorazmerno s količino zaužitega čaja.
    (Študija primerov in kontrol; 2018 udeležencev; Zhang M et al.; Zeleni čaj in preprečevanje raka dojke: študija primerov in kontrol na jugovzhodu Kitajske; Carcinogenesis 2007; 28; 1074–1078)
• Karotenoidi
  • Tveganje za raka dojke je bilo manjše v skupini z najvišjim vnosom beta-karotena, likopena in skupnegaKarotenoidi približno polovica velikosti skupine z najnižjim posnetkom.
    (Prospektivna študija primerov in kontrol; 590 udeležencev; Sato R et al.; Prospektivna študija koncentracij karotenoidov, tokoferolov in retinoidov ter tveganja za raka dojke; biomarkerji epidemiologije raka) &in preprečevanje 2002; 11; 451–457)
  • The kombiniran visok vnos karotenoidov (OR 0,57; 95 % IZ za beta-karoten pri ženskah, ki ne jemljejo HNZ) in Omega 3 maščobne kisline DHA Dokozaheksaenojska kislina (OR 0,52; 95 % IZ pri ženskah po menopavzi) zmanjšuje tveganje za raka dojke.
    (Študija primerov in kontrol; 843 udeležencev; Nkondjock A et al.; Vnos specifičnih karotenoidov in esencialnih maščobnih kislin ter tveganje za raka dojke v Montrealu v Kanadi; Am J Clin Nutr 2004; 79; 857–864)
  • Visoke ravni alfa- in beta-karotena, luteina, zeaksantina, likopena in skupnih karotenoidov zmanjšujejo tveganje za raka dojke. Pri nekaterih karotenoidih (z.B. Beta-karoten) so povezave močnejše pri tumorjih, negativnih na estrogenske receptorje, kot pri tumorjih, pozitivnih na estrogenske receptorje.
    (Eliassen AH et al.; Karotenoidi v krvnem obtoku in tveganje za raka dojke: združena analiza osmih prospektivnih študij.) J Natl Cancer Inst. 2012; 104(24):1905–16.)
• Kalcij in vitamin D
  • Pri ženskah, ki predhodno niso jemale kalcija ali vitamina D, Kalcij in vitamin D skupaj znatno zmanjšata tveganje za raka dojke in kolorektalnega raka..
    (15.646 žensk v študiji WHI; Bolland MJ et al.; Dodatki kalcija in vitamina D ter zdravstveni izidi: ponovna analiza nabora podatkov z omejenim dostopom pobude za zdravje žensk (WHI). Am J Clin Nutr 2011; 94:1144-9)
    Obstaja pomembna obratna povezava med Vitamin D- ogledala ali Kalcij-ravni in tveganje za raka dojke.
    (Metaanaliza; Chen P et al.; Metaanaliza vitamina D, kalcija in preprečevanja raka dojke; Breast Cancer Res Treat 2010; 121; 469–477)
  • The KalcijVnos je pomembno obratno sorazmeren s tveganjem za raka dojke, negativnega na estrogenske in progesteronske receptorje (RR 0,66).
    (Prospektivna kohortna študija; 61.433 udeležencev v 17,4 letih; Larsson SC et al.; Dolgoročni vnos kalcija s prehrano in tveganje za raka dojke v prospektivni kohorti žensk; Am J Clin Nutr 2009; 89: 277–282)
• Holin/Betain
  • Na Kitajskem so ugotovili pomembno obratno povezavo med vnosom Holin in Betain in tveganje za raka dojke, zlasti pri ženskah z nizko ravnjo folata.
    (Zhang CX et al.; Vnos holina in betaina je obratno sorazmeren s tveganjem za raka dojke: dvostopenjska študija primerov in kontrol na Kitajskem.) Znanost o raku. 2013; 104(2):250–8.)
• selen
  • Nižje ravni so pri ženskah z rakom dojke. selenkoncentracije višje kot pri zdravih posameznikih (81,1 mcg/l v primerjavi z 98,5 mcg/l).
    (Lopez-Saez Jb et al.; Selen pri raku dojke; Onkologija 2003; 64; 227–231)
  • Ženske z mutacijami BRCA1 imajo povečano tveganje za raka dojke in jajčnikov. Ta mutacija BRCA1 poveča dovzetnost za prelome DNK. selenPrehransko dopolnilo zmanjša število prelomov DNK pri nosilcih mutacij na število, ki ga najdemo pri kontrolnih osebah brez nosilcev.
    (Kowalska E et al.; Povečane stopnje lomljenja kromosomov pri nosilcih BRCA1 se normalizirajo z oralnim dodajanjem selena; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005; 14; 1302-1306)
• cink
  • cink ima v prehranskih dopolnilih &V 10 letih so opazili pomemben pozitiven učinek pri premenopavzalnem raku dojke. Multivitamini, kot tudi Vitamin C, E in Beta-karoten imajo med dopolnjevanjem > 10 let pri raku dojke po menopavzi ima pomemben pozitiven učinek.
    (Retrospektivna študija primerov in kontrol; 7824 udeležencev; Pan SY et al. Antioksidanti in tveganje za raka dojke – populacijska študija primerov in kontrol v Kanadi. BMC Cancer. 2011;11:372)

pljuča

• Karotenoidi in vitamin A
  • Posnetek zelena zelenjava, zelenjava, bogata z betakarotenom, lubenice, vitamin A in karotenoidi je obratno sorazmeren s tveganjem za pljučnega raka (HR 0,72 za najvišji v primerjavi z najnižjim vnosom).
    (Takata Y et al.; Vnos sadja, zelenjave in sorodnih vitaminov ter tveganje za pljučnega raka: rezultati študije o zdravju moških v Šanghaju (2002–2009). Prehranski rak. 2013;65(1):51–61)
• Folna kislina in vitamin C
  • Ugotovljeni so bili pomembni zaščitni učinki za Folna kislina in vitamin C.
    (Kohortna študija, ki je trajala 6,3 leta; 58.279 udeležencev; Voorrips LE et al.; Prospektivna kohortna študija o vnosu antioksidantov in folatov ter tveganju za raka pljuč pri moških; biomarkerji epidemiologije raka) &in preprečevanje 2000; 9, 357–365)
• Vitamin B6
  • Višina Raven vitamina B6 zmanjšati tveganje za polovico (razmerje verjetnosti 0,51; 95 % IZ).
    (Študija primerov in kontrol; Hartman TJ et al.Povezava vitaminov skupine B, piridoksal 5'-fosfata (B6), B12 in folata, s tveganjem za pljučnega raka pri starejših moških; Am J Epidemiol 2001; 153; 688–694)
• selen
  • Dajanje 200 mcg selen (Selenov kvas) je bilo ugotovljeno, da znatno zmanjša pojavnost pljučnega raka za 45 % (95 % IZ)
    (Randomizirano; multicentrično, dvojno slepo, s placebom kontrolirano: 1312 udeležencev v 8 letih; Clark LC et al.; Učinki dodatka selena za preprečevanje raka pri bolnikih z rakom kože. Randomizirana kontrolirana študija. Študijska skupina za prehransko preprečevanje raka; JAMA 1996; 276; 1957–1963)
  • Nizko selenStatus je povezan s povečanim tveganjem za pljučnega raka.
    (Kohortna študija, 500 udeležencev; Hartman TJ et al.; Koncentracija selena in pljučni rak pri moških kadilcih; Cancer causes Control 2002; 123; 923–928)
  • Nizko selenOgledala so povezana s povečanim tveganjem za pljučnega raka.
    (120 udeležencev; Zhuo H et al.; Meritve selena v serumu in pljučnem tkivu pri osebah z rakom na pljučih iz Xuanweija na Kitajskem; Zhogguo Fei Al Za Zhi 2011; 14; 39–42)
  • selen Ima preventivni učinek proti pljučnemu raku pri ljudeh z nizko ravnjo selena. Zmanjšuje nefrotoksičnost, ki jo povzroča cisplatin, in stranske učinke radioterapije pri bolnikih z rakom na pljučih.
    (Pregled; Fritz H et al.; Selen in pljučni rak: sistematični pregled in metaanaliza; PLoS One 2011; 6; #26259)
  • Za ljudi z najnižjo selenLjudje z nizko ravnjo selena imajo 5,8-krat večje tveganje za smrtni rak v primerjavi s tistimi z najvišjo ravnjo selena. Pri ljudeh z nizko ravnjo selena in nizkim holesterolom je tveganje prav tako bistveno večje. Vitamin E-Raven se je povečala za 11,4-krat. Zmanjšan vnos Vitamin A ali provitamin A poveča tveganje za pljučnega raka pri kadilcih z nizko ravnjo selena.
    (Salonen JT et al.; tveganje raka v povezavi s serumskimi koncentracijami selena in vitaminov A in E: analiza primerov in kontrol prospektivnih podatkov; Br Med J 1985; 290; 4127–420)
• rdeče vino
  • Tveganje za pljučnega raka se je pri kadilcih, ki so kadili zmerno enkrat na dan, zmanjšalo za 60 %. rdeče vino Pri uživanju piva, belega vina ali likerja niso opazili zmanjšanja tveganja.
    (Kalifornijska študija o zdravju moških z 84.170 udeleženci; Chao C et al.; Uživanje alkoholnih pijač in tveganje za pljučnega raka: Kalifornijska študija o zdravju moških; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2008; 17: 2692–2699)
• Fitoestrogeni (kot je ašvaganda)
  • Tveganje za pljučnega raka se zmanjšuje z večjim vnosom Fitoestrogeni (bolj jasno za Izoflavoni kot za fitosterole) v hrani za do 46 % (95 % IZ).
    (Študija primerov in kontrol; 3409 udeležencev v 8 letih; Schabath MB et al.; Prehranski fitoestrogeni in tveganje za pljučni rak; JAMA 2005; 294:1493–1504)
• Flavoni in proantocianidini
  • Pri pojavu pljučnega raka pri ženskah po menopavzi je bila ugotovljena obratna povezava med vnosom Flavanoni in ProantocianidiniPri kadilkah in bivših kadilkah z zelo visokim vnosom flavanonov in proantocianidinov so opazili bistveno manjšo incidenco pljučnega raka kot pri kadilkah in bivših kadilkah z zelo nizkim vnosom. Ženske, ki so zaužile večje količine izoflavonov, so imele manjšo verjetnost za razvoj raka.
    (34.708 udeleženk, starejših od 18 let; Cutler GJ; Vnos flavonoidov s hrano in tveganje za raka pri ženskah po menopavzi: študija zdravja žensk v Iowi; Int J Cancer. 1. avg. 2008; 123(3):664–671)

Prebavila (vključno z jetri in trebušno slinavko)

• jabolka
  • Razmerje verjetnosti za pojavnost raka ustne votline in žrela je [vrednost] za vnos [snovi]. > 1 Jabolko/dan nasproti &< 1 jabolko/dan 0,79 ter 0,75 iz požiralnika, 0,80 iz debelega črevesa in danke, 0,58 iz grla, 0,82 iz dojk, 0,85 iz jajčnikov in 0,91 iz prostate (vsak 95-odstotni IZ).
    (Študija primerov in kontrol; 14.138 udeležencev v 11 letih; Gallus S et al.; Ali jabolko na dan odžene onkologa stran? Annals of Oncology 2005; 16: 1841–1844)
  • Sveže Jabolko 100 g ima enako antioksidativno aktivnost kot 1500 mg vitamina C, izvleček iz celih jabolk pa in vitro zavira rast raka debelega črevesa in jeter na način, odvisen od odmerka.
    (Eberhardt MV et al.; Antioksidativna aktivnost svežih jabolk; Nature 2000; 405: 903–904)
• Flavonoidi
  • Flavonoidi (Apagenin 20 mg in epigalokatehin galat 20 mg) zmanjšata stopnjo ponovitve po kurativnem zdravljenju
    Operacija raka debelega črevesa (0 % v primerjavi z 20 % v kontrolni skupini; raven dokazov 2B).
    (87 udeležencev v 3-4 letih; Hoensch H et al.; Prospektivna kohortna primerjava zdravljenja s flavonoidi pri bolnikih z resekcijo kolorektalnega raka za preprečevanje ponovitve; World J Gastroenterol 2008; 14; 2187-2193)
• paradižniki
  • Uživanje večjih količin paradižnikiTi izdelki zmanjšujejo tveganje za raka na želodcu.
    (Yang T et al.; Vloga paradižnikovih izdelkov in likopena pri preprečevanju raka na želodcu: metaanaliza epidemioloških študij.) Medicinske hipoteze. 2013; 80(4):383–8)
• Karotenoidi
  • Tveganje za raka na želodcu je obratno sorazmerno z ravnijo antioksidantov v krvi. Beta-karoten (R 0,31), vitamin E (R 0,89), alfa-karoten (R 0,67), likopen (R 0,56) in vitamin C (R 0,61).
    (634 udeležencev; Tsubonon Y et al.; Plazemski antioksidativni vitamini in karotenoidi v petih japonskih populacijah z različno stopnjo umrljivosti zaradi raka na želodcu; Nutr Cancer 1999; 34; 56–61)
  • Likopen To vodi do 31-odstotnega pomembnega zmanjšanja tveganja za raka trebušne slinavke (OR 0,69; 95-odstotni IZ). Beta-karoten (OR 0,57; 95 % IZ) in Skupni karotenoidi (OR 0,58; 95 % IZ) pomembno zmanjšajo tveganje le pri nekadilcih.
    (Študija primerov in kontrol s 5183 udeleženci v 3 letih; Nkondjock A et al.; Vnos likopena s prehrano je povezan z zmanjšanim tveganjem za raka trebušne slinavke; Nutr 2005; 135: 592–597)
• Vitamina A in C
  • Bolniki, ki Vitamin ATisti, ki jemljejo prehranska dopolnila, ki vsebujejo [ime sestavine], imajo zmanjšano tveganje za raka na želodcu (RR = 0,4; 95 % IZ). Ugotovljena je bila obratna povezava med [ime sestavine] in [ime sestavine]. Vitamin C-Vnos in rak na želodcu (RR 0,7; 95 % IZ za najvišji v primerjavi z najnižjim vnosom)
    (Nizozemska kohortna študija; 120.852 udeležencev v 6,3 letih; Botterweck AA et al.; Vitamini, karotenoidi, prehranske vlaknine in tveganje za karcinom želodca: rezultati prospektivne študije po 6,3 letih spremljanja; Cancer 2000; 88; 737–748)
• magnezij
  • magnezij Znatno zmanjša tveganje za raka debelega črevesa.
    (Prospektivna študija s 35.196 udeleženci, starejšimi od 17 let; Folsom AR et al.; Vnos magnezija in zmanjšano tveganje za raka debelega črevesa v prospektivni študiji žensk; Am J Epidemiol 2006; 163; 232–235)
• selen
  • Dajanje 200 mcg selen (selenov kvas) je pokazal znatno zmanjšanje incidence raka debelega črevesa za 58 % (95 % IZ).
    (Randomizirano; multicentrično, dvojno slepo, s placebom kontrolirano: 1312 udeležencev v 8 letih; Clark LC et al.; Učinki dodatka selena za preprečevanje raka pri bolnikih z rakom kože. Randomizirano kontrolirano preskušanje. Študijska skupina za prehransko preprečevanje raka; JAMA 1996; 276; 1957–1963)
  • Obstaja obratna povezava med selenravni v krvi in ​​tveganje za raka požiralnika in želodca.
    (Prospektivna kohortna študija; 120.852 udeležencev; Steevens J et al.; Status selena in tveganje za podtipe raka požiralnika in želodca: nizozemska kohortna študija; Gastrenterology 2010; 138; 1704–1713)
  • Višina selenVisoke ravni kadmija, arzena in svinca zmanjšujejo tveganje za raka eksokrinega dela trebušne slinavke (visoke ravni kadmija, arzena in svinca ga povečajo).
    (517 udeležencev; Amarai AF et al.; Tveganje za raka trebušne slinavke in ravni elementov v sledovih; Gut 2011)
  • 500 mcg selen V treh letih poveča raven selena in aktivnost GPx ter znatno zmanjša pojavnost raka jeter pri bolnikih z visokim tveganjem.
    (S placebom nadzorovana skupina; 2065 udeležencev; Li H et al.; Preprečevanje raka jeter s selenom pri populacijah z visokim tveganjem; Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi 2000; 34; 696–703)
  • Moški z nizkim selenOsebe s tem statusom imajo povečano tveganje za kolorektalni rak (OR za najvišje v primerjavi z najnižjimi ravnmi = 0,68; 95 % IZ).
    (Študija primerov in kontrol; 1609 udeležencev; Takata
• Selen in vitamin C
  • Nizke serumske ravni Selen, cink, mangan, vitamin C in vitamin E Povečajo tveganje za raka žolčnika.
    (Shukla VK et al.; Mikrohranila, antioksidanti in karcinom žolčnika; J Surg Oncol 2003; 84; 31–35)
  • Višina Vitamin CVisok vnos holesterola zmanjša tveganje za raka trebušne slinavke (OR 0,45; 95 % IZ), medtem ko ga visok holesterol znatno poveča.
    (109 udeležencev; Lin Y et al.; Prehranski dejavniki in tveganje za raka trebušne slinavke: populacijska študija primerov in kontrol, ki temelji na neposrednem intervjuju na Japonskem; J Gastroenterol 2005; 40: 297–301)
• Folna kislina
  • Posnetek Folna kislina 71–660 μg/dan (z dodatki ali hrano) ni povezano s povečanim tveganje za raka debelega črevesa Folna kislina zmanjša tveganje za 19 %.
    (Prehranska kohorta študije preprečevanja raka II; 99521 udeležencev; Stevens VL et al.; Visoke ravni folata iz prehranskih dopolnil in obogatitve niso povezane s povečanim tveganjem za kolorektalni rak; Gastroenterology 2011; objavljeno pred tiskom; doi: 10.1053/)j.gastro.2011.04.004)
  • Kolorektalni tumorji: Tveganje je večje pri Ženske obratno sorazmerno z vnosom Železo, folna kislina in vitamin CFolna kislina je najboljši zaščitni faktor. moški je bila velika ponudba Kalcij in vitamin E povezano z zmanjšanim tveganjem, pri čemer je vitamin najučinkovitejši (RR 0,35; 95 % IZ).
    (Študija primerov in kontrol; Tseng M et al.; Mikrohranila in tveganje za kolorektalne adenome; American Journal of Epidemiology, letnik 144, številka 11 1005–1014)
  • Nizko FolatV celičnih kulturah povišane ravni povečajo tveganje za poškodbo DNK celic debelega črevesa (in povečanje beljakovin, kot sta Nit2 in COMT), s tem pa tudi tveganje za raka debelega črevesa.
  • Višina Folna kislinaVnos s hrano znatno zmanjša tveganje za raka trebušne slinavke (razmerje med več spremenljivkami 0,25; 95 % IZ).
    (81.922 udeležencev, starejših od 6,8 ​​let; Larsson SC et al.; Vnos folata in incidenca raka trebušne slinavke: prospektivna študija švedskih žensk in moških; J Natl Cancer Inst 2006; 98: 407–413)
    (Duthie SJ et al.; Odziv človeških kolonocitov na pomanjkanje folata in vitro: funkcionalne in proteomske analize; J Proteome Res 2008; 7; 3254-3266)
• Kalcij in vitamin D
  • Pri ženskah, ki predhodno niso jemale kalcija ali vitamina D, nižje Kalcij in vitamin D Skupaj znatno povečajo tveganje za raka dojke in kolorektalnega raka.
    (15.646 žensk v študiji WHI Bolland MJ et al.; Dodatki kalcija in vitamina D ter zdravstveni izidi: ponovna analiza nabora podatkov z omejenim dostopom pobude za zdravje žensk (WHI). Am J Clin Nutr 2011; 94:1144-9)
  • Kolorektalni adenomi: Obstajajo dokazi, da Kalcij in vitamin D-Vnos je obratno sorazmeren s pogostostjo kolorektalnih adenomov.
    (Randomizirana multicentrična študija; preskušanje preprečevanja polipov; 1905 udeležencev; Hartman TJ et al.; Povezava med kalcijem in vitaminom D ter tveganjem za nastanek kolorektalnih adenomov; J Nutr 2005; 135: 252–259)
• Vitamin D
  • The 25(OH)DRaven vitamina D je obratno sorazmerna s tveganjem za kolorektalni rak (povečanje za 20 ng/ml zmanjša tveganje za 43 %).
    (Metaanaliza; Yin L et al.; Metaanaliza: longitudinalne študije serumskega vitamina D in tveganja za kolorektalni rak; Aliment Pharmacol Ther 2009; 30; 113–125)
  • Visok vnos Vitamin D (nad 25 mcg/dan) ali raven vitamina D v serumu 33 ng/ml zmanjša tveganje za raka debelega črevesa za 50 % (opomba: Vitamin D poveča absorpcijo kalcija v črevesju).
    (Gorham ED et al.; Vitamin D in preprečevanje kolorektalnega raka; J Steroid Biochem Mol Biol 2005; 97; 179–194)
  • Visoka absorpcija in serumske ravni Vitamin D so povezani z znatnim zmanjšanjem tveganja za kolorektalni rak.
    (Pregled epidemioloških študij; Grant WB et al.; Kritični pregled študij o vitaminu D v povezavi s kolorektalnim rakom.) Prehrana in rak 2004; 48: 115–123)
  • Tveganje za kolorektalni rak je večje pri vrednostih 25-hidroksi-vitamin D Ravni nad 33 ng/ml so se v primerjavi z ravnmi pod 2 ng/ml zmanjšale za polovico (RR 0,49; 95 % IZ).
    (Metaanaliza 5 študij; Gorham ED et al. »Optimalni status vitamina D za preprečevanje kolorektalnega raka: kvantitativna metaanaliza.«) Am J Prev Med 2007; 32: 210-216)
  • Vitamin DVnos in ravni so obratno sorazmerni s tveganjem za kolorektalni rak.
    (Ma Y et al.; Povezava med vitaminom D in tveganjem za kolorektalni rak: sistematični pregled prospektivnih študij.) J Clin Oncol.2011; 29(28):3775–82)
  • Rak danke: Tveganje je zelo odvisno od Kalcij-Vnos (RR 0,59 pri visokem vnosu kalcija v primerjavi z RR 1,00 pri nizkem vnosu) in Vitamin D3-Vnos (RR 0,76 v primerjavi z RR 1,00 pri nizkem vnosu). Za kalcij in vitamin D3 skupaj je bilo zmanjšanje tveganja 45 % (RR 0,55).
    (9-letna kohortna študija; 34.702 žensk po menopavzi; Zheng W et al.; Prospektivna kohortna študija vnosa kalcija, vitamina D in drugih mikrohranil v povezavi z incidenco raka danke pri ženskah po menopavzi; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1998; 7: 221–225)
  • Vitamin D vpliva na patogenezo karcinoma trebušne slinavke (RR 0,59 pri najvišjem vnosu v primerjavi z najnižjim).
    (Študija spremljanja zdravstvenih delavcev s 46.771 moškimi; študija zdravja medicinskih sester s 75.427 ženskami; Skinner HG et al.; Vnos vitamina D in tveganje za raka trebušne slinavke v dveh kohortnih študijah; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2006; 15: 1688–1695)
• Vitamin K2
  • Vitamin K2 Koristen je pri preprečevanju hepatocelularnega karcinoma pri ženskah z virusno cirozo (OR 0,13; 95 % IZ).
    (Habu D et al.; Vloga vitamina K2 pri razvoju hepatocelularnega karcinoma pri ženskah z virusno cirozo jeter.) JAMA 2004, 21. julij; 292 (3): 358-61.)
• Metionin
  • Višji vnos Metionin znatno zmanjša tveganje za raka trebušne slinavke (multivariatno razmerje stopenj 0,44; 95 % IZ).
    (81.022 udeležencev v 7,2 letih; Larsson SC et al.; Vnos metionina in vitamina B6 ter tveganje za raka trebušne slinavke: prospektivna študija švedskih žensk in moških; Gastroenterology 2007; 132: 113–118)
  • Posnetek Folat ali metionin je obratno povezano s tveganjem za kolorektalni rak.
    (Razzak AA et al.; Povezave med vnosom folata in sorodnih mikrohranil z molekularno opredeljenimi tveganji za kolorektalni rak v študiji zdravja žensk v Iowi.) Prehranski rak. 2012;64(7):899-910)
• Glutation
  • Glutation Uživanje določenih živil zmanjša tveganje za raka ustne votline in praniksa za 50 %.
    (Jones DP; Porazdelitev glutationa v naravnih produktih: absorpcija in porazdelitev v tkivih; Methods in Enzymology 1995; 25; 3-13)
• Ribe (Omega 3 maščobne kisline EPA in DHA)
  • Višina Uživanje rib je obratno povezan s kolorektalnim rakom.
    (Wu S et al.; Uživanje rib in tveganje za kolorektalni rak pri ljudeh: sistematični pregled in metaanaliza.) Am J Med. 2012; 125(6):551-9.e5)

urologija

• Karotenoidi
  • Ob upoštevanju različnih vplivnih dejavnikov, kot sta kajenje in starost udeležencev, je bilo razmerje verjetnosti za razvoj raka mehurja primerjano z Karotenoidi Naslednji karotenoidi so bili identificirani kot zaščitne snovi: alfa-karoten 0,22, lutein 0,42, likopen 0,94 in beta-kriptoksantin 0,90. Glede kombiniranega učinka plazemskih karotenoidov in kajenja je bilo razmerje verjetnosti za kadilce z nizko ravnjo luteina 6,22, za nizko ravnjo zeaksantina pa 5,18. Rezultati študije kažejo, da lahko karotenoidi ščitijo pred rakom mehurja. Zlasti kadilci bi lahko imeli koristi od večjega vnosa karotenoidov.
    (Študija primerov in kontrol; 448 udeležencev v 4 letih; Hung RJ et al.; Zaščitni učinki plazemskih karotenoidov na tveganje za raka mehurja; J Urol 2006; 176: 1192–1197)
• Ribe (Omega 3 maščobne kisline EPA in DHA)
  • Mastne morske ribe (kot so skuša, sled, sardine, losos) bogato z omega-3 maščobnimi kislinami Uživanje vitamina D vsaj enkrat na teden znatno zmanjša tveganje za raka ledvic (OR 0,56) v primerjavi s kontrolno skupino. Z ustrezno prehrano, ki traja več kot 10 let, se tveganje še dodatno zmanjša (OR 0,26).
    (Kohortna študija s 61.433 udeleženci v 15 letih; Wolk A et al.; Dolgotrajno uživanje mastnih rib in incidenca karcinoma ledvičnih celic pri ženskah; JAMA 2006; 296:1371–1376)
  • Med porabo obstaja obratna sorazmernost. mastne ribe s tveganjem za karcinom ledvičnih celic (tveganje 0,26 pri rednem uživanju mastnih rib v primerjavi z neuživanjem rib), vendar brez povezave z uživanjem pustih rib.
    (Švedska kohortna študija mamografije; 61.433 udeležencev v 10 letih; Wolk A et al.; Dolgotrajno uživanje mastnih rib in incidenca karcinoma ledvičnih celic pri ženskah; JAMA 2006; 20; 296: 1371–1376)
• selen
  • Obstaja obratna povezava med selenkoncentracija in tveganje za raka mehurja.
    (Študija primerov in kontrol; 540 udeležencev; Kellen E et al.; Selen je obratno sorazmeren s tveganjem za raka mehurja; poročilo belgijske študije primerov in kontrol o raku mehurja; Int J Urol 2006; 13; 1180–1184)
  • The selenKoncentracija je obratno sorazmerna s tveganjem za raka mehurja pri ženskah.
    (Študija primerov in kontrol; 679 udeležencev; Michaud DS et al.; Koncentracije selena v nohtih na nogah in tveganje za raka mehurja pri ženskah in moških; Brit J Cancer 2005; 93; 443–458)
  • Obstaja obratna povezava med selenogledalo in tveganje za raka mehurja.
    (Prospektivna kohortna študija; 120.852 udeležencev; Zeegers MP et al.; Selen v nohtih na nogi pred diagnozo in tveganje za raka mehurja; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2002; 11; 1292–1297)
  • Ljudje z visokim selenLjudje z diafragmalnim mehurjem imajo manjše tveganje za raka mehurja. Folna kislina ali visok vnos sadja zmanjša tveganje pri kadilcih.
    (Altwein JE; Primarna preventiva raka mehurja; Kaj je novega? Urolog A 2007; 46; 616–621)
  • Visoka selenStatus znatno zmanjša tveganje za raka mehurja za 39 % (ali 0,61; 95 % IZ).
    (Metaanaliza 7 epidemioloških študij; Amarai M et al.; Selen in tveganje za raka mehurja: metaanaliza; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2010; 19; 2407-2415)
  • selen Ščiti ogrožene skupine, kot so kadilci, ženske in ljudje z mutacijo gena p53, pred rakom mehurja.
    (1875 udeležencev; Wallace K et al.; Selen in tveganje za raka mehurja: populacijska študija primerov in kontrol; Cancer Prev Res 2009; 2; 70–73)

hematologija

• Karotenoidi in glutation
  • Levkemija (hematološka neoplazma): Vnos zelenjave (OR 0,53; 95 % IZ), virov beljakovin (OR 0,40; 95 % IZ) in sadja (OR 0,71; 95 % IZ) ter zlasti Karotenoidi (OR 0,65; 95 % IZ) in antioksidant Glutation (OR 0,43; 95 % IZ) je prenos prek matere obratno sorazmeren z akutno limfoblastno levkemijo (ALL) pri otrocih (ALL lahko nastane že v maternici).
    (Populacijska študija o otroški levkemiji v Severni Kaliforniji; 276 udeležencev; Jensen CD et al.; Dejavniki tveganja zaradi materine prehrane pri akutni limfoblastni levkemiji v otroštvu; Cancer Causes and Control 2004; 15; 559–570)
• Železo in folna kislina
  • Akutna limfoblastna levkemija (hematološka neoplazma): Pri otrocih, starih od 0 do 14 let, je bila opažena korelacija med ... železo- ali Folna kislinaPrehranska dopolnila med nosečnostjo so bila povezana s povečanim tveganjem za razvoj ALL pri otroku (OR 0,37; 95 % IZ). Za železo samo je razmerje verjetnosti 0,75.
    (249 udeležencev, starejših od 10 let; Thompson JR et al.; The Lancet 2001; 358; 9297)
• Polinenasičene maščobne kisline in vitamin D
  • Ugotovljena je bila obratna povezava med tveganjem za ne-Hodgkinov limfom (hematološke neoplazme) in vnosom polinenasičene maščobne kisline, Linolna kislina kot tudi Vitamin D (OR 0,6 v vsakem primeru; 95 % IZ). Učinek je močnejši pri ženskah.
    (Študija primerov in kontrol; 674 udeležencev v 3 letih; Polesel J et al.; Vpliv linolne kisline, vitamina D in drugih hranil na tveganje za ne-Hodgkinov limfom: italijanska študija primerov in kontrol; Ann Oncol 2006; 17: 713–718)
• selen
  • Protilevkemični učinek Selenit je povezan z zaviranjem replikacije, transkripcije in translacije DNK.
    (Jiang XR et al.; Protilevkemični učinki in mehanizem delovanja natrijevega selenita; Leuk Res 1992; 16; 347–352)

Posamezne vrste tumorjev

A) Prostata

• Ribe/Omega 3 maščobne kisline
  • Arahidonska kislina in njen presnovek prostaglandin E2 spodbujata migracijo rakavih celic in s tem invazijo v kostni mozeg. Omega-3 maščobne kisline zavirajo migracijo rakavih celic prostate v kostni mozeg, če so prisotne v polovici koncentracije omega-6 maščobnih kislin. Omega-3 maščobne kisline Eikozapentaenojska kislina in dokozaheksaenojska kislina lahko preprečita, da bi celice raka prostate dosegle kostni mozeg.
    (Brown MD et al.; Spodbujanje migracije prostatičnih metastatov proti stomi človeškega kostnega mozga z omega 6 in njeno zaviranje z omega 3 PUFA; Br J Cancer 2006; 27; 94: 842-853)
  • Ni mogoče najti nobene povezave med Ribevnos in rak prostate, vendar (v študijah s 49.641 udeleženci) znatno zmanjšanje umrljivosti zaradi raka prostate (RR 0,37).
    (Metaanaliza (u.a12 študij primerov in kontrol s 15.582 udeleženci in 12 kohortnih študij s 445.820 udeleženci); Szymanski KM et al.; Uživanje rib in tveganje za raka prostate: pregled in metaanaliza; Am J Clin Nutr 2010; 92: 1223–1233)
  • Rak prostate: Vsebnost maščob v hrani in Vrsta maščobe imajo pomemben vpliv na rast rakavih celic: Prehrana z modificirano vsebnostjo maščob v nasprotju z zahodno prehrano z veliko maščobami vodi do znatnega zaviranja rasti rakavih celic prostate.
    (Randomizirano, prospektivno; Aronson WJ et al. »Učinki zaviranja rasti nizkomaščobne prehrane na celice raka prostate in vitro: rezultati prospektivne randomizirane prehranske intervencijske študije pri moških z rakom prostate«. AUA 2005, povzetek. 1417)
• Vitamin E
  • Rak prostate: Umrljivost se znatno zmanjša za 41 % z alfa-tokoferolom (Vitamin E) 50 mg.
    (Randomizirana, dvojno slepa; 29.133 kadilcev; Heinonen OP et al.; študija ATCB; J Natl Cancer Inst 1998; 90; 440–446)
  • Dolgoročno Vitamin EDodatek 400 ie in več je povezan s 57-odstotnim zmanjšanjem obsega (lokalno invazivnega in/ali metastatskega) obstoječega raka prostate (HR = 0,43; 95-odstotni IZ).
    (Prospektivna kohortna študija; 35.242 udeležencev; Peters U et al.; Dodatek vitamina E in selena ter tveganje za raka prostate v kohorti študije Vitamini in življenjski slog (VITAL); Cancer Causes Control 2008; 19: 75–87)
  • Rak prostate: Vitamin E Zavira sproščanje PSA in androgenih receptorjev. Kombinirana uporaba vitamina E in antiandrogena flutamida znatno zavira rast celic LNCaP. Selenometionin kaže tudi zaviralni učinek na rast celic LNCaP.
    (Yu Zhang et al.; Vitamin E sukcinat zavira delovanje androgenih receptorjev in izražanje prostatskega specifičnega antigena v celicah raka prostate; Proc Natl Acad Sci USA 2002; 99; 7408-7413)
• soja
  • Sojini izoflavoniDodatek 60 mg v zgodnjih fazah raka prostate vpliva na nadomestne markerje za proliferacijo raka, kot sta PSA in prosti testosteron.
    (76 udeležencev v 12 tednih; Kumar NB et al.; Specifična vloga izoflavonov pri zmanjševanju tveganja za raka prostate; The Prostate 2004; 59; 141–147)
• Brokoli (sulforafan)
  • brokoli (ali sestavina) Sulforafan) naredi agresivne in odporne matične celice raka trebušne slinavke (karcinomi trebušne slinavke vsebujejo približno 10 % teh celic) ranljive in upočasni metastaziranje raka trebušne slinavke (v Nemčiji se vsako leto pojavi približno 12.650 primerov raka trebušne slinavke).
    (Kallifatidis G, Herr I et al.; Sulforafan cilja na celice trebušne slinavke, ki sprožijo nastanek tumorja, z antiapoptotično signalizacijo, ki jo inducira NF-kB.) GUT 2008, v tisku)
• selen
  • Selenit Znatno poveča p53 v celicah raka prostate. To je pomembno za aktivacijo apoptoze, ki jo povzroča kaspaza, v rakavih celicah (vključuje poti kaspaze-8 in kaspaze-9).
    (Jiang C et al.; S selenitom inducirana fosforilacija p53 Ser-15 in s kaspazo posredovana apoptoza v celicah človeškega raka prostate LNCaP; Mol Cancer Ther 2004; 3; 877-884)

B) Ginekološki tumorji

• Antioksidanti
  • rak dojke in AntioksidantiRavni ROS, MDA in aktivnosti antioksidativnih encimov so pri bolnicah z rakom dojke bistveno višje kot pri kontrolni skupini. Ravni vitamina C, GSH, GSSG (oksidiranega glutationa) in razmerje GSH/GSSG so bistveno nižje.
    (Yeh CC et al.; Superoksidni anionski radikal, lipidni peroksidi in antioksidativni status v krvi bolnic z rakom dojke; Clinica Chimica Acta 2005; 361; 104–111)
• Vitamin D
  • Ženske v zgodnjih fazah raka dojke imajo bistveno višje ravni vitamina D kot ženske z napredovalim ali metastatskim rakom dojke. Vitamin D Vpliva na regulacijo celičnega cikla in lahko upočasni rast tumorja.
    (558 udeležencev; Palmieri C et al.); Ravni 25-hidroksivitamina D v serumu pri zgodnjem in napredovalem raku dojke; J Clin Pathol 2006; 59; 1334-1336)
• Vitamin E
  • Rak materničnega vratu in Vitamin EPlazemske ravni alfa-tokoferola in alfa-tokoferil kinona (oksidiranega alfa-tokoferola) so v študijski skupini bistveno nižje v primerjavi s kontrolno skupino.
    (72 udeležencev; Palan PR et al.; ravni [α]-tokoferola in [α]-tokoferil kinona pri cervikalni intraepitelni neoplaziji in raku materničnega vratu; American Journal of Obstetrics && Ginekologija. 2004; 190; 1407–1410)
• Resveratrol
  • Resveratrol Resveratrol povzroči zaustavitev S-faze v celicah humanega karcinoma jajčnikov Ovcar-3 preko fosforilacije Tyr15 v Cdc2. Prekomerno izražanje Cdc2AF, mutanta, odpornega na fosforilacijo Thr14 in Tyr15, je zmanjšalo zaustavitev S-faze, ki jo povzroči resveratrol. Resveratrol povzroči fosforilacijo tirozin fosfataze celičnega delitvenega cikla 25C (CDC25C) preko aktivacije kontrolnih kinaz Chk1 in Chk2, ki ju nato aktivira kinaza ATM (mutant ataksije-telangiektazije)/ATR (z ataksijo-telangiektazijo Rad3 povezana) kot odziv na poškodbo DNK. Resveratrol tudi poveča fosfo-H2A.X (Ser139), ki ga ATM/ATR fosforilira kot odziv na poškodbo DNK. Vpletenost teh molekul v resveratrolom inducirano S-fazo so potrdile tudi študije, ki kažejo, da dodatek kofeina, zaviralca ATM/ATR, obrne resveratrolom posredovano aktivacijo ATM/ATR Chk1/2, pa tudi fosforilacijo CDC25C, Cdc2 in H2A ter zaustavitev S-faze. Resveratrol povzroči tudi zaustavitev S-faze in H2A.X- (Ser139) Fosforilacija v celičnih linijah raka jajčnikov PA-1 in SKOV-3 (čeprav na različnih ravneh), medtem ko v normalnih
    fibroblasti človeške kožice z nezaznavnimi ravnmi fosfo-H2A.X (Ser139) je pokazal le marginalno zaustavitev S-faze. Resveratrol postavlja fosforilacijo Cdc2-tyr15 preko poti ATM/ATR-Chk1/2-Cdc25C kot osrednji mehanizem za poškodbo DNK in selektivno zaustavitev S-faze v celicah karcinoma jajčnikov ter utemeljuje potencialno učinkovitost ATM/ATRAgonov pri preprečevanju in intervencijah pri raku.
    (Tyagi A et al.; Resveratrol povzroča fosforilacijo Cdc2-tyr15 preko poti ATM/ATR-Chk1/2-Cdc25C kot osrednji mehanizem za zaustavitev S-faze v celicah humanega karcinoma jajčnikov Ovcar-3; Carcinogenesis 2005; 26: 1978-1987)
  • Resveratrol Ima antineoplastično delovanje. Zavira rast in povzroča smrt celic karcinoma jajčnikov (bolj z avtofagijo kot z apoptozo). u.a...povezano z aktivacijo kaspaze. Zato povzroči celično smrt po dveh različnih poteh: neapoptotični in apoptotični (s sproščanjem antiapoptotičnih proteinov Bcl-xL in Bcl-2).
    (Opipari AW et al.; Z resveratrolom povzročena avtofagocitoza v celicah raka jajčnikov; Cancer Research 2004; 64, 696–703)
• selen
  • selen je pomemben kofaktor pri proizvodnji antioksidantov Enzymen.Selen zmanjšuje
    Umrljivost zaradi raka v intervencijskih študijah. Vnos selena (pri posameznikih z nizkim vnosom selena) pred diagnozo raka dojke je obratno sorazmeren z umrljivostjo, specifično za raka dojke (HR 0,69), in splošno umrljivostjo.
    (Harris HR et al.; Vnos selena in umrljivost zaradi raka dojke v kohorti švedskih žensk. Breast Cancer Res Treat.)2012; 134(3):1269–77)
  • Povečano selenDodatek selena vodi do znatnega zmanjšanja VEGF in gostote intratumoralnih mikrožil pri raku dojke. Selen tako zmanjša angiogenezo.
    (Jiang C et al.; S selenom povzročena inhibicija angiogeneze pri raku dojke pri kemopreventivnih ravneh vnosa; Mol Carcinog 1999; 26; 213–225)

C) Prebavila in trebušna slinavka

• Antioksidanti
  • 5-FU ima pri kolorektalnem raku le 20-odstotno stopnjo odziva, vendar ostaja edino najučinkovitejše zdravljenje. Antioksidanti (kot je vitamin E) inducirajo apoptozo v celicah kolorektalnega raka z aktivacijo p21 WAF1/CIP1, močnega zaviralca celičnega cikla (z integracijo C/EBPbeta, člana družine transkripcijskih faktorjev, ki vežejo ojačevalce CCAAT) – neodvisno od p53. Antioksidanti Citostatična terapija s 5-FU (in doksorubicinom) znatno poveča zaviranje rasti tumorja. Kombinacija kemoterapije in antioksidantov predstavlja novo terapijo za kolorektalni rak.
    (Chinery R et al.; Antioksidanti povečajo citotoksičnost kemoterapevtskih sredstev pri kolorektalnem raku: indukcija p21, neodvisna od p53, preko C/EBP-beta; Nat Med 1997; 3; 1233-1241)
  • Dopolnjevanje Vitamin C samostojno in v kombinaciji z Beta-karoten To vodi do manjšega števila napredovalih duktalnih lezij pri karcinomih trebušne slinavke pri podganah. Vitamin E in/ali selen nimata učinka.
    (Appel MJ et al.; Pomanjkanje zaviralnih učinkov beta-karotena, vitamina C, vitamina E in selena na razvoj duktularnih adenokarcinomov v eksokrini trebušni slinavki hrčkov; Cancer Lett 1996; 103: 157-162)
  • Vitamin E znatno zavira rast celic v celičnih linijah človeškega karcinoma trebušne slinavke.
    (Heisler T et al.; Peptid YY poveča bruto zaviranje rasti celic raka trebušne slinavke pri ljudeh s strani sukcinata vitamina E; J Surg Res 2000; 88: 23-25)
  • Zdravljenje z Vitamin C, vitamin E in selen znatno zmanjša smrtnost zaradi raka na želodcu in požiralniku
    (Randomizirana, s placebom nadzorovana študija; 3365 udeležencev; Ma Jl et al.; Petnajstletni učinki zdravljenja z bakterijo Helicbacter pylori, česnom in vitamini na incidenco in umrljivost zaradi raka na želodcu; J Natl Cancer Inst 2012; 104; 488–492)
• Vitamin D
  • Vitamin D Pri bolnikih z rakom debelega črevesa je znatno zmanjšal umrljivost zaradi vseh vzrokov smrti (razmerje tveganja 0,52 za ​​najvišje v primerjavi z najnižjimi ravnmi). Zmanjšanje umrljivosti zaradi raka debelega črevesa je bilo 39 %.
    (304 udeležencev (študija zdravja medicinskih sester, študija spremljanja zdravstvenih delavcev); Ng K et al.; Ravni 25-hidroksivitamina D v krvnem obtoku in preživetje pri bolnikih s kolorektalnim rakom; Journal of Clinical Oncology 2008, 26, 2984–2991)
• Kalcij
  • Kolorektalni adenomi: premajhna uporaba prehranskih dopolnil Kalcij (kalcijev karbonat ali kalcijev glukonolaktat) je bilo število ponovitev adenoma bistveno manjše kot v randomizirani primerjalni skupini (RR: 0,80, IZ: 0,68, 0,93)
    (Metaanaliza 3 študij s 1485 udeleženci; Shaukat A et al.; Vloga dodatnega kalcija pri ponovitvi kolorektalnih adenomov: metaanaliza randomiziranih kontroliranih preskušanj; Am J Gastroenterol.)2005; 100; 390–294)
• Alfa-lipoična kislina
  • Obstajajo dokazi, da Alfa-lipoična kislina ali reducirana oblika dihidrolipojske kisline učinkovito inducira apoptozo v človeških celicah raka debelega črevesa HAT-29 preko prooksidativnega (mitohondrijskega) mehanizma.
    (Wenzel U et al:; alfa-lipoična kislina inducira apoptozo v celicah raka debelega črevesa pri ljudeh s povečanjem mitohondrijskega dihanja s sočasno tvorbo O2-*; Apoptosis 2005 Mar; 10(2):359-368)
• Likopen
  • Likopen Zavira proliferacijo celic v celicah raka debelega črevesa pri ljudeh in aktivacijo signalne poti fosfoinozitid 2 kinaze/Akt (uravnava preživetje rakavih celic).
    (Tang FY et al.; Likopen zavira rast celic raka debelega črevesa pri ljudeh z zaviranjem signalne poti Akt; Mol Nutr Food Res 2008; 52; 646–654)
• Resveratrol
  • Resveratrol 25 mikrometrov je zmanjšalo rast celic raka debelega črevesa pri ljudeh za 70 %. Celice so se kopičile med faznim prehodom S/G2 celičnega cikla. Resveratrol je znatno zmanjšal aktivnost ornitin dekarboksilaze (ključnega encima v biosintezi poliaminov, ki sodeluje pri rasti raka).
    (Schneider Y et al.; Antiproliferativni učinek resveratrola, naravne sestavine grozdja in vina, na celice raka debelega črevesa pri ljudeh. Cancer Lett. 2000; 158, 85–91)
  • Resveratrol 200 mcg/kg znatno zmanjša kancerogenezo raka debelega črevesa pri podganah. Znatno zmanjša število celic in spremeni izražanje bax in p21.
    (Tessitore L et al.; Resveratrol zavira rast kolorektalnih aberantnih kriptičnih žarišč z vplivanjem na izražanje bax in p21 (CIP). Kancerogeneza 2000; 21, 1619–1622)
  • Resveratrol 100 mcmol/l pomembno zavira rast celic v celičnih linijah karcinoma trebušne slinavke (PANC-1 in AsPC-1) na način, ki je odvisen od koncentracije in časa, ter inducira apoptozo celic.
    (Ding XZ et al.; Resveratrol zavira proliferacijo in povzroča apoptozo v celicah raka trebušne slinavke pri ljudeh; Pancreas 2002; 25: e71-76)
• Uživanje alkohola (vino v primerjavi z drugimi alkoholnimi pijačami)
  • Obstaja razmerje med odmerkom in odzivom alkohol in rak danke. Več kot 41 pijač na teden je povzročilo relativno tveganje za raka danke 2,2 (95-odstotni IZ) v primerjavi z nepivci. Več kot 14 pijač piva in žganih pijač – ne pa vina – na teden je povzročilo RR 3,5 za raka danke v primerjavi z nepivci, medtem ko so tisti, ki so zaužili enako količino alkohola, vendar z več kot 30 % vina, imeli RR 1,8 za raka danke. Pri preučevanju učinkov skupne količine alkohola iz piva, vina in žganih pijač ali deleža vina v skupni zaužiti alkoholu ni bila ugotovljena nobena povezava med alkoholom in rakom debelega črevesa. Uživanje alkohola je povezano z znatno povečanim tveganjem za raka danke, vendar se zdi, da se tveganje zmanjša, če je vključeno vino.
    (Randomizirana, populacijska kohortna študija (København, Danski register raka); 29.132 udeležencev v 14,7 letih; Pederson A, Johansen C, Groenbaek M; Razmerja med količino in vrsto alkohola ter rakom debelega črevesa in danke v danski populacijski kohortni študiji; Gut 2003;52:861-867)
  • Na splošno je alkoholUživanje alkohola samo po sebi ni povezano z rakom na želodcu, vendar se zdi, da vrsta alkohola vpliva na tveganje.V primerjavi z udeleženci, ki niso pili vina, so imeli udeleženci, ki so spili 1–6 kozarcev vina na teden, relativno tveganje 0,76 (95 % IZ), medtem ko so imeli tisti, ki so spili več kot 13 kozarcev vina na teden, RR 0,16 (95 % IZ). Ugotovljena je bila pomembna povezava z RR 0,60 (95 % IZ) za vsak kozarec vina, zaužit na dan. Med pivom ali žganimi pijačami in rakom na želodcu ni bilo povezave.
    (3 prospektivne populacijske študije; 28463 udeležencev; Barstad B, Groenbaek M et al.; Uživanje vina, piva in žganih pijač ter tveganje za raka na želodcu; European Journal of Cancer Prevention 2005; 14; 239–243)
• Brokoli (sulforafan)
  • Tumorske matične celice, odporne na zdravljenje, igrajo pomembno vlogo pri patogenezi raka trebušne slinavke. Snovi, kot so brokolisestavina Sulforafan Zavirajo NF-κB, zaviralce apoptoze in angiogenezo ter inducirajo apoptozo. Kombinacija s TRAIL (ligand, ki inducira apoptozo, odvisen od faktorja tumorske nekroze) poveča apoptozo v tumorskih matičnih celicah.
    (Kallifatidis G et al.; Sulforafan cilja na celice trebušne slinavke, ki sprožijo nastanek tumorja, z antiapoptotično signalizacijo, ki jo povzroča NF-kappaB.) Črevesje 2009; 58:949–63)
• Resveratrol
  • Resveratrol Resveratrol ima močan zaviralni učinek na rast različnih človeških rakavih celic. Tukaj je bil raziskan zaviralni učinek resveratrola na eksperimentalni rak jeter z uporabo dvostopenjskega modela podgan. Resveratrol (50–300 mg/kg telesne teže) zmanjša pojavnost, število, volumen in raznolikost vidnih vozličkov hepatocitov na način, ki je odvisen od odmerka. Vodi do zmanjšanja proliferacije celic in povečanja apoptotičnih celic v jetrih. Prav tako inducira izražanje proapoptotičnega proteina Bax, zmanjša izražanje antiapoptotičnega proteina Bcl-2 in hkrati poveča razmerje Bax/Bcl-2. Zaradi ugodnega profila toksičnosti ima resveratrol potencial za razvoj kot kemopreventivno zdravilo proti človeškemu hepatocelularnemu karcinomu.
    (Bishayee A, Dhir N; Z resveratrolom posredovana kemopreventiva hepatokarcinogeneze, ki jo sproži dietilnitrozamine: zaviranje celične proliferacije in indukcija apoptoze; Chem Biol Interact 2009; 179: 131-44)
  • Resveratrol HCT116 ima učinek preprečevanja raka in v fizioloških odmerkih inducira Bax-posredovano in Bax-neodvisno mitohondrijsko apoptozo v celicah človeškega karcinoma debelega črevesa. Obe poti omejujeta sposobnost celic za tvorbo kolonij.
    (Mahyar-Roemer M et al.; Vloga Baxa pri apoptozi celic kolorektalnega karcinoma, ki jo povzroča resveratrol; BMC Cancer 2002; 2; 27–36)
• Kvercetin
  • Kvercetin Zavira rast celic raka na želodcu pri ljudeh. Vpliva na sintezo DNK in napredovanje celic iz faze G1 v fazo S raka. Mitose.werden potlačeno
    (Yoshida M et al.; Vpliv kvercetina na napredovanje celičnega cikla in rast celic raka na želodcu pri ljudeh; FEBS Lett 1990; 260; 10–13)
• cink
  • cink zavira rast celic raka trebušne slinavke učinkoviteje kot gemcitabin (zlati standard kemoterapije).
    (Donadelli M et al.; Povečanje znotrajceličnega cinka zavira rast celic adenokarcinoma trebušne slinavke p53(-/-) z apoptozo, ki jo posreduje ROS/AIF; Biochim Biophys Acta.2008)
• Omega 3 maščobne kisline
  • Polinenasičene maščobne kisline (zlasti Omega 3 maščobne kisline EPA) imajo pomemben zaviralni učinek na rast celičnih linij karcinoma trebušne slinavke pri ljudeh.
    (Falconer JS et al.; Vpliv eikozapentaenojske kisline in drugih maščobnih kislin na rast in vitro celičnih linij raka človeške trebušne slinavke; Br J Cancer 1994; 69: 826-832)

D) Hematologija

• Vitamin K2
  • Celice mieloma in limfomi B-celic (hematološke neoplazme) so občutljive na Vitamin K2Pojavi se zaviranje rasti u.a... preko apoptoze in aktivacije kaspaze-3. K2 predstavlja dobro zdravljenje za bolnike z mielomom, zlasti za tiste, ki zaradi starosti ali zapletov niso primerni za intenzivno kemoterapijo za zmanjšanje števila celic.
    (Tsujioka T et al; Mehanizmi apoptoze mielomskih celic, ki jo povzroča vitamin K2; Haematologica 2006; 91: 613–619)
• Vitamin D
  • Vitamin DRavni vitamina D so sezonske. Čas v letu ob diagnozi je tudi močan prognostični dejavnik za Hodgkinov limfom (hematološka neoplazma), saj je jeseni približno 20 % manj smrtnih primerov v primerjavi z zimo (RR 0,783; 95 % IZ). Čas preživetja se pri bolnikih, mlajših od 30 let, pri katerih je bolezen diagnosticirana jeseni, podaljša za več kot 60 % (RR 0,364; 95 % IZ). Povišane ravni vitamina D imajo ugoden učinek na konvencionalno zdravljenje.
    (Epidemiološka študija, trajajoča več kot 36 let; Porojnicu AC et al.; Sezona diagnoze je prognostični dejavnik pri Hodgkinovem limfomu: možna vloga vitamina D, ki ga povzroča sonce; Br J Cancer 2005; 93: 571-574)
• Magnezij in cink
  • Otroci z akutno limfoblastno levkemijo (ALL) in malignim limfomom (hematološkimi neoplazmami) kažejo zmanjšano raven [nečesa] v laseh v primerjavi s kontrolno skupino. magnezij (pomembno samo pri T-celični ALL), kot tudi znatno znižane ravni cinkZniža se tudi raven cinka v serumu.
    (58 udeležencev; Sahin G et al.; Visoka prevalenca kroničnega pomanjkanja magnezija pri limfoblastni levkemiji T-celic in kroničnega pomanjkanja cinka pri otrocih z akutno limfoblastno levkemijo in malignim limfomom; Leuk Lymphoma 2000; 39: 555-562)
• selen
  • Pri bolnikih z agresivnim ne-Hodgkinovim limfomom B-celic (hematološka neoplazma), ki se zdravijo s kemoterapijo in/ali radioterapijo na osnovi antraciklinov, so serumske ravni povezane zselenZrcalno pozitiven test z odzivnostjo (OR 0,62; 95 % IZ) in dolgotrajno remisijo po začetnem zdravljenju ter s celokupnim preživetjem (HR 0,76 za povečanje za 0,2 mmol/l; 95 % IZ).
    (Last KW et al.; Predstavitev napovedi serumskega selena za celokupno preživetje, dajanje odmerka in prvi odziv na zdravljenje pri agresivnem ne-Hodgkinovem limfomu; J Clin Oncol 2003; 15; 2: 2335-2341)
• Izvleček grozdnih pešk (OPC)
  • Skozi Izvleček grozdnih pešk (OPC) Apoptoza se v celicah človeške levkemije inducira na način, ki je odvisen od odmerka in časa (z aktivacijo c-Jun NH2-terminalne kinaze).
    (Gao N et al.; Indukcija apoptoze v celicah človeške levkemije z izvlečkom grozdnih pešk se pojavi preko aktivacije c-Jun NH2-terminalne kinaze; Clinical Cancer Research 15, 140, 1. januar 2009. doi: 10.1158/1078-0432.)CCR-08-1447)
• Resveratrol
  • Resveratrol Povzroča znižanje regulacije survivina in apoptozo ter zavira rast celic v celičnih linijah levkemije T-celic.
    (Hayashibara T et al.; Resveratrol povzroča znižanje izražanja survivina in apoptozo v celičnih linijah, okuženih s HTLV-1: potencialno sredstvo za kemoterapijo levkemije T-celic pri odraslih; Nutrition and cancer 2002, 44, 192–201)
  • Resveratrol Zavira rast levkemičnih celic v kulturah. Povzroča diferenciacijo levkemičnih celic, apoptozo, zaustavitev celičnega cikla v fazi S in zaviranje sinteze DNK z blokiranjem ribonukleotidne reduktaze ali DNK polimeraze.
    (Tsan MF et al.; Učinek resveratrola proti levkemiji. Leuk.) Limfom 2002; 43, 983–987)
  • Resveratrol 50 mikroM povzroči apoptozo v več kot 80 % celic akutne limfoblastne levkemije (ALL), občutljivih in odpornih na CD95, z depolarizacijo mitohondrijskih membran in aktivacijo kaspaze-9, neodvisno od signalizacije CD95. Ni opaziti pomembne citotoksičnosti za normalne periferne krvne celice.
    (Dorrie J et al.; Resveratrol povzroča obsežno apoptozo z depolarizacijo mitohondrijskih membran in aktiviranjem kaspaze-9 v celicah akutne limfoblastne levkemije. Cancer Res. 2001; 61, 4731–4739)
  • Resveratrol Resveratrol razvija antiproliferativno delovanje. Zavira proliferacijo in povzroča citotoksičnost ali apoptozo celic pri malignem limfomu Waldenströmova makroglobulinemija (WM). Periferne krvne celice niso prizadete. Resveratrol kaže sinergistično citotoksičnost v kombinaciji z deksametazonom, fludarabinom in bortzomibom.
    (Roccaro AM et al.; Resveratrol deluje antiproliferativno in povzroča apoptozo pri Waldenstromovi makroglobulinemiji; Clin. (Raziskovalne raziskave raka 2008; 14: 1849–1858)
  • Cilj te študije je bil raziskati interakcije med Elaginska kislina in Kvercetin z Resveratrol (Polifenoli) dokazano povzročajo apoptozo in zmanjšujejo rast celic v celicah človeške levkemije (MOLT-4). Kombinacija elaginske kisline in resveratrola kaže več kot le aditivne sinergijske učinke. Obe snovi, posamezno in skupaj, povzročata pomembne spremembe v kinetiki celičnega cikla. Med elaginsko kislino in resveratrolom ter med kvercetinom in resveratrolom obstajajo pozitivne sinergijske interakcije pri indukciji aktivnosti kaspaze-3. Protirakovni potencial živil, ki vsebujejo polifenole, se lahko poveča s sinergističnimi učinki.
    (Mertens-Talcott SU, Percival SS; Elagična kislina in kvercetin sinergistično delujeta z resveratrolom pri indukciji apoptoze in povzročata zaustavitev translentnega celičnega cikla v celicah človeške levkemije; Cancer Lett 2005; 218; 141–151)

E) KOŽA

• Vitamin C
  • Vitamin C In vitro povzroča apoptozo melanomskih celic.
    (Kang JS et al.; Natrijev askorbat (vitamin C) povzroča apoptozo v celicah melanoma z znižanjem privzema železa, odvisnega od receptorja transferina; J Cell Physiol 2005; 204: 192–197)
• Vitamin E
  • Vitamin E In vitro spodbuja mirovanje in zavira angiogenezo v celicah melanoma. Prav tako znatno zavira izražanje VEGF (endotelijski rastni faktor), receptorja VEGF 1 in receptorja VEGF 2 v melanomih.
    (Malafa MP et al.; Inhibicija angiogeneze in spodbujanje mirovanja melanoma s sukcinatom vitamina E; Ann Surg Oncol 2002; 9: 1023-1032)
• Vitamin D
  • Nizko Vitamin DPovišane ravni 25-OH-D so pomembno povezane z večjo debelino tumorja (po Berslowu) pri malignem melanomu in napredovalem stadiju. 564 bolnikov je imelo povišane ravni 25-OH-D. &< 20 ng/ml, 145 jih je imelo raven 20–30 ng/ml in le 55 jih je imelo raven v normalnem območju vsaj 30 ng/ml.
    (764 udeležencev; Gambichler T et al.; Ravni 25-hidroksivitamina D v serumu v veliki nemški kohorti bolnikov z melanomom; Br J Dermatol 2013; 168; 625–628)
  • Polimorfizmi gena za receptor vitamina D so povezani z dovzetnostjo za maligni melanom (MM) in prognozo zanj. Podatki kažejo, da je antiproliferativni učinek vitamina D lahko povezan z dovzetnostjo za maligni melanom (MM) in prognozo zanj. Kalcitriol (1,25(OH)2D3), ligand VDR, ima zaščitni učinek proti MM.
    (Študija primerov in kontrol; 424 udeležencev; Hutchinson PE et al.; Polimorfizmi receptorjev vitamina D so povezani s spremenjeno prognozo pri bolnikih z malignim melanomom; Clin Cancer Res 2000; 6: 498–504)
• selen
  • Znižane serumske ravni so prisotne pri malignih melanomih in kožnih T-celičnih limfomih (CTCL).selenRavni se razlikujejo glede na stadij bolezni: pri ponovitvah tumorjev so bistveno nižje kot pri tumorjih brez ponovitve.
    (251 udeležencev; Deffuant C et al.; Serumski selen pri melanomu in epidermotropnem kožnem limfomu T-celic; Acta Derm Venereol 1994; 74: 90–92)
  • Bolniki z malignim melanomom imajo bistveno nižje selenogledala (vedno bolj z resnostjo) kot kontrolne osebe.
    (101 udeležencev; Reinhold U et al.; Ravni selena v serumu pri bolnikih z malignim melanomom; Acta Derm Venereol 1989; 69: 132–136)
• Resveratrol
  • Sončno sevanje zajema širok elektromagnetni spekter, vključno z ultravijoličnim (UV) sevanjem, ki je potencialno škodljivo za normalne celice, in ionizirajočim sevanjem, ki je terapevtsko koristno pri uničevanju rakavih celic. UV sevanje je odgovorno za večino kožnih rakov, pa tudi za predrakave lezije, kot je aktinična keratoza. Kemoprevencija UV-poškodb z uporabo nestrupenih snovi, zlasti rastlinskih antioksidantov, je eden od pristopov k preprečevanju fotopoškodb, vključno s fotokarcinogenezo. Ta članek obravnava fotoprotektivne učinke Resveratrol Obravnavali smo učinke resveratrola na poškodbe, ki jih povzroča izpostavljenost UVB žarkom. Poleg tega smo obravnavali tudi študije, ki kažejo, da lahko resveratrol okrepi terapevtski učinek ionizirajočega sevanja na rakave celice. Na podlagi literature je resveratrol lahko koristen za preprečevanje poškodb, ki jih povzroča UVB žarki, vključno s kožnim rakom, in za izboljšanje učinkovitosti radioterapije proti hiperproliferativnim, predrakavim in neoplastičnim stanjem.
    (Reagan-Shaw S et al.; Resveratrol zagotavlja fotozaščito normalnih celic in povečuje učinkovitost radioterapije v rakavih celicah; Photochem Photobiol 2008; 84: 415-421)
  • Nemelanomski kožni rak je najpogosteje diagnosticirana maligna bolezen v Združenih državah Amerike. Glavni vzrok je ponavljajoča se izpostavljenost ultravijoličnemu (UV) sevanju (zlasti komponenti UV-B, 290–320 nm) sonca. Kemopreventiva z uporabo naravnih snovi velja za novo dimenzijo pri zdravljenju neoplazem (vključno s kožnim rakom).Pokazali smo, da resveratrol zagotavlja zaščito pred akutnimi poškodbami kože, ki jih povzroča UV-B žarčenje, pri miših SKH-1 brez dlake. Razumevanje tega mehanizma je pomembno. To smo že pokazali. Resveratrol Resveratrol ima kemopreventivne učinke proti vrsti sprememb, ki jih povzroča izpostavljenost UV-žarkom, v omrežju cki-ciklin-CDK in signalni poti mitogen-aktivirane proteinske kinaze (MAPK). V tej študiji je bila koža golih miši SKH-1 obsevana z UV-B žarki izmenično. Lokalna predobdelava z resveratrolom je povzročila znatno zaviranje povečanja celične proliferacije (imunobarvanje Ki-67), ki ga povzroča izpostavljenost UV-B žarkom, epidermalne ciklooksigenaze-2 in ornitin dekarboksilaze, uveljavljenih markerjev promocije tumorja, ravni beljakovin in informacijske RNA survivina ter fosforilacije survivina v koži miši. Predobdelava z resveratrolom je prav tako povzročila obrat zmanjšanja Smac/DIABLO, ki ga povzroča UV-B, in povečanje indukcije apoptoze, ki jo povzroča UV-B, v koži miši. Na splošno naša študija kaže, da ima resveratrol kemopreventivne učinke proti poškodbam kože miši SKH-1 brez dlake, ki jih povzroča izpostavljenost UV-B, preko zaviranja survivina in sorodnih dogodkov.
    (Aziz MH et al.; Preprečevanje poškodb zaradi ultravijoličnega sevanja B z resveratrolom v mišji koži poteka preko modulacije preživetja; Photochem Photobiol 2005; 81: 25-31)

Vir: Dr. Udo Böhm, Priročnik o raku, 2014