Vad är NADH egentligen?

NADH är förkortningen för nikotinamid-adenin-dinukleotidhydrid och detekterades först i jäst 1906 av Arthur Harden och William John Young.

Den består av NAD+ och väte (H). Förkortningen NAD+ står för "nikotinamid-adenin-dinukleotid". Vitaminet niacin (vitamin B3) är en viktig byggsten i NADH.

NADH är den reducerade formen av nikotinamid-adenin-dinukleotid (NAD), NAD+ är den oxiderade formen av NAD. "Reducerad form" betyder att den oxiderade formen av NAD+ blir NADH genom att erhålla två elektroner och en proton.

NADH är ett essentiellt koenzym (s.k. "koenzym 1") som spelar en grundläggande roll i våra celler och där v.a. inom ramen för Andningskedjan (även kallad elektrontransportkedja) spelar en roll i mitokondrierna ("våra cellers kraftverk").

Absorption av NADH från mat är knappast möjlig. De högsta NADH-koncentrationerna i djurriket finns hos fjäderfä, särskilt i hjärtat och muskelvävnaden under vingarna. Men eftersom NADH är en så labil substans förstörs den nästan helt av magsyra under konsumtion, vilket innebär att kroppen faktiskt absorberar väldigt lite NADH från maten.

NADH, förutsatt att alla utgångsmaterial och kofaktorer är närvarande, syntetiseras av kroppen från makronäringsämnen (kolhydrater, proteiner, fetter) via citronsyracykeln. Det reagerar sedan med syret som finns i varje cell för att bilda H₂O. & Cellulär energi produceras i form av adenosintrifosfat (ATP). Reaktionen mellan väte och syre är den som vissa kanske minns från kemilektionerna. "kväveoxidreaktion".

syrereaktion
Väte (H) reagerar med syre (O2) för att bilda vatten (H2O), vilket producerar "raketbränsle" (kalciumkarbonatreaktion). För att undvika en sådan kalciumkarbonatreaktion i våra kroppar måste reaktionen ske i flera steg. Detta är konceptet med redoxgradienten inom andningskedjan.

Andningskedjan

• = ”kemiosmotisk koppling” eller ”Mitchell-hypotesen” med oxidativ fosforylering (OxPhos)
• används för bildandet av ATP (från ADP + Pi)
  • 5 Enzymkomplex IV
  • 2 elektronbärare
  • Elektrontransportkedjan (enzymkomplex I-IV) med redoxgradient tillhandahåller energi för protontransport.

• NADH/H+ och FADH2 donerar H till O (återoxideras) och H2O bildas.
• Energi frigörs under denna reaktion (syrereaktion)
• I en direkt reaktion av NADH/H+ + ½ O2 till H2O + NAD+ skulle en mycket stor mängd energi frigöras samtidigt på grund av den höga redoxpotentialskillnaden mellan NADH/H+ och O2.
• För att förhindra en "explosion" delas processen upp i flera individuella steg ("kaskadreaktion"): Elektroner leds vidare via kaskader och den frigjorda energin används för protontransport och ATP-bildning.
• Varning: Det inre mitokondriella membranet är INTE för protoner (positivt laddade partiklar) genomtränglig (endast för O2, H2O och CO2, och via bärare för ATP, ADP och Pi). Därför bör endast NADH användas, och inte till exempelNAD+ kompletteras.

Vad exakt behövs NADH till i kroppen?

Energi behövs för alla fysiologiska funktioner i kroppen., men det finns några specifika funktioner för vilka NADH är särskilt viktigt är. Detta inkluderar:

• Kronisk trötthet (även känd som långvarig COVID)
  • I en klinisk studie undersöktes administrering av 20 mg NADH per dag hos 73 patienter som lider av kronisk trötthet. Efter den åtta veckor långa studieperioden fann man att – jämfört med placebogruppen – hade total NAD och i synnerhet NADH-halten i blodkroppar ökat signifikant, och trötthetsindex hade också minskat. Dessutom minskade lipidperoxidationen och mitokondriefunktionen förbättrades. Studiedeltagarna fick dock också ytterligare tillskott med 200 mg koenzym Q10, vilket också kan ha bidragit till förbättringen (se Castro-Marrero, J. et al. 2015. Does Oral Coenzyme Q10 Plus NADH Supplementation Improve Fatigue and Biochemical Parameters in Chronic Fatigue Syndrome? Antioxid Redox Signal. 22(8):679–685).
  • Ett liknande resultat visades även i en annan studie med jämförbar design och 144 kvinnor som lider av kronisk trötthet. Denna studie observerade en minskning av kronisk smärta och en förbättring av sömnkvaliteten (se Castro-Marrero, J. et al. 2021. Effect of Dietary Coenzyme Q10 Plus NADH Supplementation on Fatigue Perception and Health-Related Quality of Life in Individuals with Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: A Prospective, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Nutrients. 13(8):2658).
  • Dessutom visade en studie om kronisk trötthet på 77 patienter en minskning av ångest och en lägre hjärtfrekvens efter ett träningstest efter 60 dagars intag av 20 mg NADH per dag (se Alegre, J. et al. 2010. [Nikotinamid-adenin-dinukleotid (NADH) hos patienter med kroniskt trötthetssyndrom. Rev Clin Esp. 210(6):284–288.).
  • I en placebokontrollerad studie av 207 ME/CFS-patienter resulterade intag av 200 mg koenzym Q10 och 20 mg NADH under åtta veckor i en signifikant förbättring av livskvaliteten och en minskning av FIS (Fatigue Impact Scale) 40 totalpoäng, som mäter fysisk, kognitiv och psykosocial utmattning. Dessutom observerades förbättringar av sömnlängd och subjektiv sömnkvalitet (se Tyska sällskapet för ME/CFS). e.v. https://www.mecfs.de/was-ist-me-cfs/ och Castro-Marrero, J. et al. 2021. Effekt av kosttillskott med koenzym Q10 plus NADH på trötthetsuppfattning och hälsorelaterad livskvalitet hos individer med myalgisk encefalomyelit/kroniskt trötthetssyndrom: En prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie. 13(8): 2658).

Hjärna/Minne/Neurodegenerativa sjukdomar

• Ökat NADH-intag visade goda resultat avseende kognitiva och verbala parametrar hos individer med Alzheimers sjukdom och Parkinsons sjukdom (se Demarin, V. et al. 2004. Treatment of Alzheimer's disease with stabilized oral nicotinamide adenine dinucleotide. Drugs Exp Clin Res. 30(1):27-33.).
• En studie från Georgetown University visade att patienter som behandlades med 10 mg NADH dagligen uppvisade en signifikant ökning av hjärnans prestanda efter sex månader jämfört med utgångsvärdet.
• Patienter med kronisk trötthet och bristande motivation utvecklade mer livslust och vilja att prestera.Vidare observerades en förbättring av motoriska symtom hos Parkinsonspatienter efter NADH-tillskott (se Gröber, U. Orthomolecular Medicine. A Guide for Pharmacists and Physicians. 2002).
• I en pilotstudie för att förebygga Alzheimers sjukdom tog 24 patienter med risk att utveckla Alzheimers sjukdom 10 mg NADH dagligen i sex månader och visade statistiskt förbättrade resultat inom språk och rumsuppfattning i slutet av studien. Denna studie tyder på en liten men ändå signifikant effekt i förebyggandet av Alzheimers sjukdom (se Demarin, V. et al. 2004. Treatment of Alzheimer's disease with stabilized oral nicotinamide adenine dinucleotide: a randomized, double-blind study. Drugs Exp Clin Res. 30(1):27–33).
• En studie genomfördes på St. George's Hospital i Székesfehérvár på patienter med MS, där de fick NADH: 38 % observerade mindre trötthet och mer vitalitet, 10 % rapporterade en ökad rörlighet, 28 % rapporterade perioder utan trötthet; dessa var signifikant längre än i kontrollgruppen.
• NADH kan öka produktionen av neurotransmittorerna dopamin och noradrenalin, samt modulera upptaget och frisättningen av dessa neurotransmittorer i den synaptiska klyftan (se Pearl, SM et al. 2000. Effects of NADH on dopamine release in rat striatum. Synapse. 36(2):95-101 och Ying, W. 2007. NAD+ and NADH in brain functions, brain diseases and brain aging. Front Biosci. 12:1863-88).

• Som en central komponent i hjärncellernas antioxidantsystem spelar NADH en viktig roll i att bromsa åldrandeprocesser (se Ying, W. 2008. NAD+/NADH och NADP+/NADPH i cellulära funktioner och celldöd: reglering och biologiska konsekvenser. Antioxid Redox Signal. 10(2):179-206).

• Skydd av hjärtat: Studier vid Medicinska universitetet i Graz Studier i Österrike har visat att NADH kan förebygga hjärtsjukdomar: https://www.medunigraz.at/news/detail/herzschwaeche-nikotinamid-als-neuer-wirkstoff-fuer-zukuenftige-therapie-untersucht )

• "Långliv" (hälsosamt åldrande): för åldrande v.a. Tre fenomen är ansvariga: en minskning av energiproduktionen (ATP) i cellerna, skador på DNA (u.a. (genom miljögifter) samt oxidation och skador på cellmembranet. Eftersom NADH är av särskild betydelse för cellulär energiproduktion, kan reparera skadat DNA och celler, och fungerar som en kraftfull antioxidant, får NADH för närvarande särskild uppmärksamhet inom livslängdsforskning.
• Jetlag: NADH används också för att förbättra symtomen på jetlag. Både kognitiva funktioner och sömnbehov verkar gynnas av ökad dopaminsyntes (se Birkmayer, GD et al. 2002. Stabiliserad NADH förbättrar jetlag-inducerad kognitiv prestationsbrist. Wien Med Wochenschr. 152(17-18):450-4.).
• Menopausala symtom: Typiska symtom på klimakteriet inkluderar depression, värmevallningar, brist på energi och minskad libido. Några av dessa symtom kan orsakas av hormonella faktorer såväl som ATP-brist.
• Immunförsvaret och kronisk inflammation: Enligt studier kan NADH öka biosyntesen av interleukin-6 i blodet mångfaldigt. Interleukiner är endogena budbärarsubstanser i immunsystemets celler. Interleukin-6 är relevant som ett antiinflammatoriskt ämne och ökar även utsöndringen av kortisol, somatotropin, glukagon och adrenalin.
• blodtryck: NADH stimulerar produktionen av kvävoxid, vilket förbättrar blodflödet till alla organ.En mindre studie vid Georgetown University visade att administrering av 5 mg NADH per dag sänkte blodtrycket med i genomsnitt 10 %.
• glaukom (ökat intraokulärt tryck) och Makuladegeneration (Förändringar i synfältet)
• I båda fallen bestod behandlingen av att administrera 450 mg L-arginin och 10 mg NADH under en period av fyra veckor.
• I tillämpningsstudien minskade det intraokulära trycket och läsförmågan förbättrades med 2,5 linjer. Nattseendet förbättrades till 100 % i samtliga fall. 80 % av försökspersonerna uppvisade en signifikant minskad bländningskänslighet.
• Makuladegeneration avser en förändring i makula (den centrala delen av ögat som ansvarar för skarp, central syn). Makuladegeneration förekom i 70 % av fallen när [läkemedlet] administrerades. o.g. Kombinationen av aktiva ingredienser minskade under 4 veckor.