NATTO NEDİR VE NATOKİNAZ NEDİR?

Natto, fermente edilmiş soya fasulyesinden yapılan bir Japon yemeğidir ve Japonya'da hem tamamen normal bir yemek olarak kabul edilir hem de Japon naturopatisinde kalp-damar hastalıkları için geleneksel bir tedavi yöntemi olarak önerilir.

Japonya'da natto'ya "sebze peyniri" de denir ve genellikle kahvaltıda sebze ve pilavla birlikte tüketilir. Buna karşılık, natto'nun Avrupa mutfaklarında henüz popülerlik kazanmamasının nedeni muhtemelen alışılmadık tadı, güçlü kokusu ve iştah açıcı olmayan görünümüdür.

Nattokinaz, natto'da bulunan çeşitli enzimlerden biridir ve soya fasulyesinin fermantasyonundan elde edilir. Bu işlem için soya fasulyesi pişirilir ve ardından Bacillus subtilis bakterisi kullanılarak fermente edilir. Bu işlem sırasında bakteriler, 275 amino asitten oluşan nattokinaz enzimini üretir ve bu da soya proteininin metabolizmasını mümkün kılar.

NattoKINASE adı, nattokinazın kinaz enzim grubuna ait olduğu yanılgısından kaynaklanmıştır. Ancak daha sonra, aslında proteinleri parçalayan proteazlar grubuna ait olduğu keşfedilmiştir.

NATTOKİNAZIN FİBRİNOLİTİK ÖZELLİKLERİ

Daha önce de açıklandığı gibi, nattokinaz, kan pıhtılaşmasında rol oynayan iki endojen enzim olan plazmin ve trombin gibi, proteaz enzim grubundan bir enzimdir:

Trombin, ne yazık ki sadece yaraları kapatmakla kalmayıp aynı zamanda kan pıhtıları da oluşturabilen "yapıştırıcı" görevi gören fibrini sentezleyerek kan pıhtılaşmasını teşvik eder. Plazmin ise fibrini çözer; bu sürece "fibrinoliz" denir. Çeşitli çalışmalar, nattokinazın -plazmine benzer şekilde- fibrinolitik yolla aktive edildiğini öne sürmektedir. d.h. Pıhtı çözücü özelliklere sahip olabilir.

NATOKİNAZ ÜZERİNE ÇALIŞMALARIN MEVCUT DURUMU

Tromboz/Kan pıhtılaşması

• 2015 yılında yapılan randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma, ameliyat geçiren 94 hastada nattokinazın derin ven trombozunun önlenmesi üzerindeki etkisini araştırmıştır. Çalışma, nattokinazın plasebo grubuna kıyasla derin ven trombozu riskini önemli ölçüde azalttığını bulmuştur. (Bkz. J. Sato vd. "Nattokinaz içeren bir içeceğin derin ven trombozu üzerindeki ameliyat sonrası önleyici etkisine ilişkin randomize, kontrollü çalışma." Avrupa Vasküler ve Endovasküler Cerrahi Dergisi, cilt 49, sayı 2, 2015, s. 230-5.)
• 2004 yılında yapılan randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma, 86 sağlıklı gönüllüde nattokinazın kan pıhtılaşması ve endotel fonksiyonu üzerindeki etkisini araştırmıştır. Çalışma, nattokinazın plasebo grubuna kıyasla kan pıhtılaşmasını ve endotel fonksiyonunu önemli ölçüde iyileştirdiğini bulmuştur. (Bkz. S. Fujita vd. "Egzersiz sırasında artan fibrinolitik aktivite, trombinle aktive olan fibrinoliz inhibitöründeki artış ve trombosit aktivasyonundaki değişiklikler yoluyla aracılık edilebilir." Tromboz ve Hemostaz Dergisi, cilt 2, sayı 7, 2004, s. 1186-92.)
• Tek doz nattokinazın etkisi, Haziran 2015'te yapılan çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada gösterilmiştir (bkz. Kurosawa Y vd., Tek doz oral nattokinaz tromboliz ve antikoagülasyon profillerini güçlendirir, Scientific Reports, 25 Haziran 2015;5:11601). On iki sağlıklı erkeğe ya 2000 FU dozunda nattokinaz ya da plasebo verilmiştir. Bir sonraki turda gruplar değiştirilmiştir. Daha sonra iki saat aralıklarla (2, 4, 6 ve 8 saat sonra) kan örnekleri alınmış ve ilgili pıhtılaşma faktörleri açısından analiz edilmiştir.Fibrin ve fibronojen yıkım ürünlerinin miktarının arttığı gösterilmiştir. d.h. Kan pıhtıları çözüldü. Pıhtılaşma faktörlerinin miktarı azaldı ve pıhtı çözücü maddelerin miktarı arttı, böylece pıhtılaşma süresi yavaşladı; bu da kanın artık "daha ince" olduğu anlamına gelir.
• Bir klinik çalışma 2002'den itibaren (bakınız) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14565628/ ) 204 ile desteklendi New York'tan Londra'ya giden bir uçaktaki yolculara ya plasebo ya da nattokinaz ve piknogenol karışımı verildi. Uçuşun ardından bacakları ultrasonla incelendi: takviye grubunda herhangi bir anormallik bulunmadı. Plasebo grubunda derin ven trombozu vakaları teşhis edilirken, nattokinaz-piknogenol takviyesi alan grupta 5 derin ven trombozu ve 2 yüzeysel kan pıhtısı vakası teşhis edildi. Ayrıca, uçuş öncesi ve sonrası bacak şişliği ölçüldü: plasebo grubunda uçuş sonrası bacak şişliği %12 artarken, nattokinaz-piknogenol takviyesi alan grupta %15 azaldı.
• 2009 yılında yapılan bir insan çalışmasında (bkz. Hsia CH ve ark., Nattokinaz, insan deneklerde plazma fibrinojen, faktör VII ve faktör VIII düzeylerini azaltır, Beslenme Araştırmaları, 2009 Mart;29(3):190-6), üç katılımcı grubuna günde iki kapsül nattokinaz (kapsül başına 2000 FU) verildi. Üç grup, sağlıklı gönüllülerden, kardiyovasküler hastalık riski taşıyan hastalardan ve diyaliz hastalarından (özellikle tromboz riski yüksek olanlardan) oluşuyordu. İki ay sonra, pıhtılaşma faktörlerinin düzeylerinin her üç grupta da önemli ölçüde azaldığı bulundu. Herhangi bir yan etki gözlenmedi.

Ateroskleroz

• Özetle, 2022 yılında 1.062 katılımcıyla gerçekleştirilen büyük bir klinik çalışmadan elde edilen veriler (bkz. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/9441630/ Sonuçlar, önerilen 2.000 FU dozundan daha yüksek olan günlük 10.800 FU dozunda nattokinazın, ateroskleroz ve hiperlipideminin ilerlemesinin tedavisinde önemli ölçüde etkili olduğunu göstermektedir. Nattokinaz kullanımına bağlı herhangi bir yan etki gözlenmemiştir. Bu sonuçlar, günlük 10.800 FU dozunda nattokinaz kullanımının, ateroskleroz ve hiperlipideminin ilerlemesinin tedavisinde umut verici ve olumlu klinik sonuçlar verebileceğini göstermektedir.

Yüksek tansiyon

• 2008 yılında yapılan bir çalışma, kontrol altına alınamayan hipertansiyonu olan 86 hastada nattokinazın kan basıncı üzerindeki etkisini araştırmıştır. Çalışma, nattokinazın plasebo grubuna kıyasla sistolik kan basıncını önemli ölçüde düşürdüğünü bulmuştur (bkz. K. Kim vd. "Nattokinazın Kan Basıncı Üzerindeki Etkileri: Rastgele Kontrollü Bir Çalışma." Hipertansiyon Araştırması, cilt 31, sayı 8, 2008, s. 1583-1588).

Felç/iskemik kalp hastalığı

• 2017'de bir tane vardı. çalışmak (bkz.) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27927636/35 yaş üstü yaklaşık 30.000 katılımcıyla yapılan bir çalışma, katılımcıların natto tüketim alışkanlıklarını belgeledi ve en yüksek natto tüketimine sahip grubun en az inme geçirdiği sonucuna vardı. İskemik kalp hastalığı meydana geldi ve bu da ölüm riskini artırdı. En düşük çeyrek dilimler bulundu. Toplam soya proteini, toplam soya izoflavonları ve natto dışındaki soya gıdalarından alınan soya proteini veya soya izoflavonları ile kardiyovasküler hastalıktan ölüm riski arasında anlamlı bir ilişki bulunmadı. Toplam soya proteini ve natto alımının en yüksek çeyrek dilimleri, toplam inmeden kaynaklanan ölüm riskinde anlamlı bir azalma ile ilişkilendirildi.En yüksek natto tüketim çeyreği, iskemik inmeden kaynaklanan ölüm riskinin azalmasıyla da anlamlı şekilde ilişkilendirildi. Sonuç: Veriler, natto tüketiminin kardiyovasküler ölümlerin azalmasına katkıda bulunabileceğini göstermektedir.

Uzun Vadeli Koronavirüs/Aşı Sonrası

• Bu çalışma son zamanlarda gerçek bir siyasi mesele haline geldi – yine de eksiksiz olması açısından belirtmek isteriz: 2022'den kalma bir in vitro çalışma (bakınız…) şunu gösteriyor… https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36080170/) Bu durum, nattokinazın, spike proteinlerinin parçalanmasında olumlu bir rol oynadığını göstermektedir. SARS-CoV-2 hastalığı veya mRNA aşısı rol oynayabilir. Özellikle, nattokinazın SARS-CoV-2 S proteini üzerindeki etkisi araştırıldı. S proteini ile transfekte edilmiş hücre lizatları nattokinaz ile inkübe edildiğinde, S proteini doz ve zamana bağlı olarak parçalandı. İmmünofloresans analizi, nattokinaz kültür ortamına eklendiğinde S proteininin hücre yüzeyinde parçalandığını gösterdi. Çalışmanın yazarları, sonuçların nattokinazın S proteininin parçalanması yoluyla SARS-CoV-2 enfeksiyonunu inhibe etme potansiyeline sahip olduğunu gösterdiğini belirtiyor. Bununla birlikte, bunun sadece in vitro bir çalışma olduğunu belirtmek önemlidir. d.h. Bir test tüpünde gerçekleştirildi. İnsanlar üzerinde yapılacak klinik denemeler henüz beklemede.

Kanser

• Nattokinazın kanser hücreleri üzerindeki etkilerine ilişkin henüz kesin sonuçlar elde edilememiştir. Karaciğer kanseri olan farelerle yapılan ilk çalışmalar, nattokinazın koruyucu bir etkiye sahip olabileceğini düşündürmektedir. Plasebo grubuna kıyasla, nattokinaz grubunda daha fazla hayatta kalan fare bulunmuştur. Karın boşluğunda sıvı birikmesi (asit) de daha az sıklıkla görülmüştür. Ultrasonografi, nattokinaz grubunda tümör büyümesinin azaldığını bile göstermiştir. Tümör büyümesini destekleyebilen spesifik bir protein (FOXM1), nattokinaz grubunda daha düşük seviyelerde ifade edilmiştir; bu da enzimin bu proteini inhibe ettiği anlamına gelmektedir. Diğer tümör belirteçlerinin (CD31, CD44 ve vimentin) düzeyleri de nattokinaz grubunda plasebo grubuna göre daha düşüktü (bkz. Yan Y, Wang Y, Qian J, Wu S, Ji Y, Liu Y, Zeng J, Gong A. Nattokinase Crude Extract Inhibits Hepatocellular Carcinoma Growth in Mice. J Microbiol Biotechnol. 2019 Aug 28;29(8):1281-1287).

Alzheimer

• Nattokinaz kan pıhtılarını çözebildiğinden, Alzheimer hastalığının tipik özelliği olan beyindeki birikintileri de çözebileceği düşünülebilir. Laboratuvar ortamında, d.h. Laboratuvar ortamında (insanlar üzerinde değil) yapılan bir deneyde bu durum 2009 yılında yapılan bir çalışmada gösterilmiştir (bkz. Hsu RL ve diğerleri, Bacillus subtilis natto'dan elde edilen nattokinazın amiloidi parçalama yeteneği, Tarım ve Gıda Kimyası Dergisi, 28 Ocak 2009;57(2):503-8). İnsanlar üzerinde yapılacak klinik denemeler henüz beklemededir.