Apigenin, öncelikle maydanoz, kereviz, papatya ve turunçgillerde, özellikle de limon kabuğunda bulunan doğal bir flavonoiddir. Son yıllarda önemli bir ilgi çekmiştir çünkü... İltihap önleyiciler, Nöroprotektif, Kaygı giderici Ayrıca adjuvan onkolojik tedavide de kullanılır. Aşağıda özetliyoruz. klinik ve preklinik çalışma durumu birlikte, nedenini açıklayın. limon özünden elde edilen doğal apigenin Sentetik olana göre neden tercih edilir ve neden? Piperin Biyolojik güçlendirici olarak vazgeçilmezdir.

1. Olası tedavi amaçlı kullanım

1.1 İltihap önleyici

• mekanizma: Apigenin, transkripsiyon faktörünün aktivasyonunu engeller. NF-κB Ayrıca hücre hatlarında ve hayvan modellerinde pro-enflamatuar sitokinlerin (örneğin, IL-1β, IL-6, TNF-α) ekspresyonunu azaltır. Ülseratif kolit fare modelinde apigenin, kolon uzunluğunu önemli ölçüde azalttı, histolojik enflamatuar hasarı azalttı ve MPO (miyelo peroksidaz) aktivitesini normalleştirdi.

1.2 Antikanser etkiler

• In vitro: Apigenin, çeşitli kanser hücre hatlarında (örneğin kolon, meme ve prostat kanseri) apoptozu tetikler. Kaspaz-3/-9 ve inhibisyonu PI3K/Akt birlikte MAPK sinyal yolları.
• Canlıda: Fare ksenogreft modellerinde, apigenin önemli bir toksisiteye neden olmadan tümör hacmini %60'a kadar azalttı.

1.3 Nöroproteksiyon & bilişsel etkiler

• Apigenin, çok sayıda preklinik modelde önemli nöroprotektif etkiler göstermiştir; bu etkiler antioksidan, anti-enflamatuar ve sinyal düzenleyici mekanizmalarla açıklanabilir. Son çalışmalar bunu etkileyici bir şekilde doğrulamaktadır:
• Apigenin, serbest radikal temizleyici görevi görür ve süperoksit dismutaz (SOD) ve katalaz (CAT) gibi endojen antioksidanların aktivitesini artırırken, lipid peroksidasyonunun bir biyobelirteci olan malondialdehit (MDA) seviyesini düşürür. Sıçanlarda Alzheimer hastalığı modelinde, apigenin (50 mg/kg, oral), kontrol grubuna kıyasla MDA seviyelerini %45 oranında azalttı ve SOD ve CAT aktivitesini her biri yaklaşık %60 oranında önemli ölçüde artırdı (bkz. [referans]). https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/alz.70223 ).
• Apigenin, mikroglia aktivasyonunu inhibe eder ve pro-enflamatuar sitokinlerin ekspresyonunu ve NF-κB sinyal yolunun aktivasyonunu azaltır. Parkinson hastalığı fare modelinde, apigenin (25 mg/kg), striatumda mikroglia belirteçlerini %35 ve IL-1β'yi %50 oranında azalttı (bkz. [referans]). https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11084463/ ).
• Apigenin, kaspaz-3/-9'u inhibe ederek ve Bcl-2/Bax'ı artırarak dopaminerjik nöronların apoptozunu önler. İskemik inme modelinde, apigenin (20 mg/kg) nöronal apoptoz oranını %40 oranında ve enfarkt hacmini %30 oranında azalttı (bkz. [referans]). https://www.boragurer.com/wp-content/uploads/2024/01/A74.pdf ).
• Apigenin, cAMP/CREB/BDNF eksenini aktive ederek bilişsel işlevleri ve nöronal plastisiteyi iyileştirir. Kim ve arkadaşları, bir hafıza testinde apigeninin (10 mg/kg, oral) hipokampustaki BDNF ekspresyonunu %50 oranında artırdığını ve mekansal öğrenmeyi önemli ölçüde iyileştirdiğini bulmuşlardır (bkz. [referans]). https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2667242124000897 ).
• Apigenin, sıçan modellerinde antioksidan enzimlerin (SOD, katalaz) aktivitesini artırır ve glutamat kaynaklı nörotoksisiteye karşı koruma sağlar (bkz. [referans]). https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6472148/

1.4 Uykuyu Destekleme

· Apigenin, öncelikle GABA'ya bağlanarak uykuyu teşvik eder.<alt>A</alt>Etkileri arasında β-reseptörlerinin ve uyarıcı sinyal yollarının inhibisyonu yer alır; bu etkiler benzodiazepinlere benzer, ancak önemli ölçüde daha hafiftir. Birçok hayvan ve insan epidemiyolojik çalışması, yatıştırıcı etkisini desteklemektedir.

• 2020 yılında yapılan geniş kapsamlı bir gözlemsel çalışmada, apigenin (çoğunlukla turunçgil kabuklarından) alımının artmasının, öznel uyku kalitesinin (Pittsburgh Uyku Kalitesi Endeksi) iyileşmesi ve uykuya dalma süresinin kısalmasıyla anlamlı bir şekilde ilişkili olduğu bulunmuştur (aşağıya bakınız). https://www.researchgate.net/publication/378541330_Apigenin_a_natural_molecule_at_the_intersection_of_sleep_and_aging )
• Bir fare modelinde, apigenin hem uykuya dalma süresini hem de uyanık kalma sürelerinin sayısını azalttı ve ayrıca toplam uyku süresini önemli ölçüde artırdı (bkz. [referans]). https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10929570/).

2. Limon özünden elde edilen doğal apigenin ile sentetik apigenin karşılaştırması

1. Sinerji etkileri
• Limon özütü, apigenine ek olarak şunları da içerir: Hesperidin, Eriositrin, C vitamini ve birlikte kullanılan uçucu yağlar Antioksidan kapasitesi Ve Antienflamatuvar (Faz I/II enzimlerinin modülasyonunu) geliştirmek; bkz. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002916522039144
2. Metabolizmanın iyileştirilmesi
• Doğal apigenin genellikle şu şekilde bulunur: Apigenin-7-O-glukozit Bu da sulu ortamlarda daha çözünür ve daha yavaş metabolize edilir. Bunun sonucu olarak daha kararlı plazma aynaları nazaran aglikonlar, sentetik apigenin (bkz. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2019/7010467 )
3. saflık
• Limon özümüz şu yöntemlerle üretilmektedir: CO₂ ekstraksiyonu (Çözücü kalıntısı olmadan) elde edilirken, sentetik apigenin genellikle çok aşamalı kimyasal sentezlerle elde edilir. çözücü Ve Koruma grupları Çıkarılması zor olan ve kalıntı bırakabilen (yukarıya bakınız) maddeler gerektirir. https://www.researchgate.net/publication/383212298_A_comprehensive_review_of_apigenin_a_dietary_flavonoid_biological_sources_nutraceutical_prospects_chemistry_and_pharmacological_insights_and_health_benefits )

3. Biyoyararlanım & Piperin etkili bir biyolojik güçlendirici olarak

Umut vadeden etkinlik profiline rağmen, apigenin hidrofobik ve ağız yoluyla alınır. hızla glukuronidlenmiş ve sülfatlanmış, böylece Plazma konsantrasyonları Biyoyararlanımı düşük tutun (~%30) ve Tmax 0,5-2,5 saat sonra ulaşılır. Yarı ömür Plazmadaki ortalama yarı ömrü 2,5 saattir, bu da hızlı eliminasyon ve bir sık dozlama gerektirir.

Kaynak: https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2021.681477/full

Bu nedenle, apigenin her zaman biyolojik güçlendirici olarak karabiber özünden elde edilen piperin ile desteklenmelidir:

• mekanizma: Piperin inhibe eder UDP-glukuronosiltransferazlar Ve Sitokrom P450 izoenzimleri (ör. CYP3A4) yanı sıra P-glikoprotein taşıyıcısı, ki Metabolizma Ve eliminasyon Apigenin tarafından yavaşlatılır.
• Öğrenim sertifikası: Piperin, çeşitli fitokimyasalların biyoyararlanımını %30-200 oranında artırmıştır (örneğin, kurkumin) ve ön çalışmalarda, hayvan modellerinde apigeninin oral AUC değerini yaklaşık %100 oranında artırmıştır (bkz. [referans]). https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3634921/ )