Glykation refererer til den irreversible reaktion mellem proteiner og lipider og kulhydrater (v.a. Sukkerarterne fruktose, galaktose og glukose). Glykerede reaktionsprodukter kaldes "Advanced Glycation Endproducts" (AGE'er).
Fødevarer, der hæver blodsukkeret mest, udviser også den højeste AGE-dannelse. For eksempel er fruktose et stærkere AGE-dannende stof end glukose. Korn er et andet eksempel. v.a. Hvede er kendt for at være en stærk AGE-danner.
Derudover fremmes AGE-dannelsen af oxidativ stress og kronisk inflammation.
AGE'er kan ikke kun produceres endogent i kroppen, men kan også indtages gennem mad. AGE-indholdet i fødevarer varierer betydeligt. Kød, pølser, skinke og ost indeholder høje niveauer af AGE'er. Grillning, stegning, friturestegning og langvarig tilberedning kan øge AGE-indholdet mange gange. Generelt har fødevarer, der indeholder mange mættede fedtsyrer, et højere indhold af AGE'er.
Hvorfor er AGE'er skadelige?
AGE'er er involveret i udviklingen af forskellige kroniske inflammatoriske sygdomme, f.eks.Type II-diabetes mellitus, kar- og hjerte-kar-sygdomme, osteoporose og gigt.
Den underliggende årsag menes at være, at glykering forstyrrer funktionaliteten af vigtige regulatoriske enzymer og membransystemer, mens AGE'er i sig selv også påvirker vigtige metaboliske processer:
- Ved at binde sig til AGE-receptoren (RAGE) på inflammatoriske celler inducerer de NFkB og dermed systemisk inflammation og oxidativt stress.
- Dette stimulerer frigivelsen af interleukin-1, interleukin-6, TNF-α og insulinlignende vækstfaktor-1 (IGF-1) i monocytter og makrofager.
- Endotelceller udtrykker adhæsionsmolekyler såsom VCAM-1 og ICAM-1, hvilket fører til endotelinflammation.
- AGE'er kan også aktivere inducerbar NO-syntase (iNOS) og derved fremme nitrosativ stress.
- Alle de førnævnte mediatorer forstærker u.a. Insulinresistens.
- Derudover øger aktiveringen af NFkB celleekspressionen af RAGE, hvilket yderligere forstærker den proinflammatoriske effekt af AGE'er.
Kilder:
[1] Sakai M, Eksperimentelle studier af fruktoses rolle i udviklingen af diabetiske komplikationer. Kobe J Med Sci. 2002; 48:125-36.
[2] Schiekofer S. et al.: Akut hyperglykæmi forårsager intracellulær dannelse af CML og aktivering af ras, p42/44 MAPK og nuklear faktor kappaB i PBMC'er. Diabetes 52, 2003, s. 621–633
[3] Koschinsky T, et al. En miljømæssig risikofaktor i diabetisk nefropati. PNAS 94, 1997, s. 6474-6479
[4] Sanguineti R. et al.: Avancerede glykationsslutprodukter spiller negative proinflammatoriske aktiviteter ved osteoporose. Mediators of inflammation 2014, 2014, s. 975872
[5] Vlassara H et al. Nylige fremskridt inden for avanceret glykation og diabetisk karsygdom: rollen af avancerede glykationsslutproduktreceptorer. Diabetes 1996; 45:65-66
[6] Chuah et al.: Receptor for avancerede glykationsslutprodukter og dens involvering i inflammatoriske sygdomme. Int J Inflammation 2013, 2013, s. 403460
[7] Ott C. et al. Avancerede glykationsslutprodukters rolle i cellulær signalering. Redox biology 2, 2014, s. 411–429
[8] Wewer RM Arteriosklerose og de to sider af endotelial nitrogenoxidsyntetase Circulation 1998; 97: 108-112
[9] Singh VP et al.: Avancerede glykationsslutprodukter og diabetiske komplikationer. Korean Journal of Physiology & Farmakologi 18, 2014, s. 1–14
[10] Angeloni C. Methylglyoxals rolle i Alzheimers sygdom. BioMed Res Int 2014 s. 238485
[11] Uribarri J et al. Enkelt oral injektion med avancerede glykeringsslutprodukter forringer akut endotelfunktionen hos diabetiske og ikke-diabetiske personer. Diabetesbehandling.2007;30:2579-82
