ΤΙ ΕΙΝΑΙ ΤΟ ΝΑΤΤΟ ΚΑΙ ΤΙ ΕΙΝΑΙ Η ΝΑΤΤΟΚΙΝΑΣΗ;

Το Νάτο είναι ένα ιαπωνικό πιάτο φτιαγμένο από ζυμωμένη σόγια, το οποίο στην Ιαπωνία είναι ένα εντελώς συνηθισμένο πιάτο και συνιστάται στην ιαπωνική φυσιοπαθητική ως παραδοσιακή θεραπεία για καρδιαγγειακές παθήσεις.

Στην Ιαπωνία, το νάτο ονομάζεται επίσης «λαχανικό τυρί» και συχνά τρώγεται για πρωινό με λαχανικά και ρύζι. Αντίθετα, το νάτο δεν έχει ακόμη κερδίσει δημοτικότητα στις ευρωπαϊκές δίαιτες, πιθανώς λόγω της πολύ επίκτητης γεύσης του, της έντονης οσμής του και της δυσάρεστης εμφάνισής του.

Η νατοκινάση είναι ένα από τα πολλά ένζυμα στο νατό και λαμβάνεται από τη ζύμωση της σόγιας. Για αυτή τη διαδικασία, η σόγια μαγειρεύεται και στη συνέχεια ζυμώνεται χρησιμοποιώντας το βακτήριο Bacillus subtilis. Κατά τη διάρκεια αυτής της διαδικασίας, τα βακτήρια παράγουν το ένζυμο νατοκινάση, το οποίο αποτελείται από 275 αμινοξέα, επιτρέποντας τον μεταβολισμό της πρωτεΐνης σόγιας.

Η ονομασία NattoKINASE προέκυψε από την εσφαλμένη πεποίθηση ότι η νατοκινάση ανήκε στην ομάδα των ενζύμων κινάσης. Αργότερα, ωστόσο, ανακαλύφθηκε ότι στην πραγματικότητα ανήκει στην ομάδα των πρωτεασών, οι οποίες διασπούν τις πρωτεΐνες.

Ινωδολυτικές ιδιότητες της νατοκινάσης

Όπως έχει ήδη εξηγηθεί, η νατοκινάση είναι ένα ένζυμο από την ομάδα των πρωτεασών – όπως ακριβώς και τα δύο ενδογενή ένζυμα, η πλασμίνη και η θρομβίνη, τα οποία εμπλέκονται στην πήξη του αίματος:

Η θρομβίνη προάγει την πήξη του αίματος συνθέτοντας ινώδες, την «κόλλα» που δυστυχώς όχι μόνο μπορεί να κλείσει πληγές αλλά και να σχηματίσει θρόμβους αίματος. Η πλασμίνη, με τη σειρά της, διαλύει το ινώδες· αυτή η διαδικασία ονομάζεται «ινωδόλυση». Αρκετές μελέτες υποδεικνύουν ότι η νατοκινάση – παρόμοια με την πλασμίνη – ενεργοποιείται μέσω ινωδολυτικής, d.h. Μπορεί να έχει ιδιότητες διάλυσης θρόμβων.

ΤΡΕΧΟΥΣΑ ΚΑΤΑΣΤΑΣΗ ΜΕΛΕΤΗΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΝΑΤΤΟΚΙΝΑΣΗ

Θρόμβωση/Πήξη αίματος

• Μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη του 2015 διερεύνησε την επίδραση της νατοκινάσης στην πρόληψη της βαθιάς φλεβικής θρόμβωσης σε 94 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση. Η μελέτη διαπίστωσε ότι η νατοκινάση μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο βαθιάς φλεβικής θρόμβωσης σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου. (Βλέπε J. Sato et al. "Randomized, controlled study of the postoperative preventive effect of a nattokinase containing on deep vein thrombosis." European Journal of Vascular and Endovascular Surgery, τόμος 49, αρ. 2, 2015, σελ. 230-5.)
• Μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη του 2004 διερεύνησε την επίδραση της νατοκινάσης στην πήξη του αίματος και την ενδοθηλιακή λειτουργία σε 86 υγιείς εθελοντές. Η μελέτη διαπίστωσε ότι η νατοκινάση βελτίωσε σημαντικά την πήξη του αίματος και την ενδοθηλιακή λειτουργία σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου. (Βλέπε S. Fujita et al. «Η αυξημένη ινωδολυτική δραστηριότητα κατά την άσκηση μπορεί να μεσολαβείται από την αύξηση του αναστολέα ινωδόλυσης που ενεργοποιείται από θρομβίνη και από αλλαγές στην ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων». Journal of Thrombosis and Haemostasis, τόμος 2, αρ. 7, 2004, σελ. 1186-92.)
• Η επίδραση μιας εφάπαξ δόσης νατοκινάσης αποδείχθηκε σε μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη από τον Ιούνιο του 2015 (βλ. Kurosawa Y et al., Μια εφάπαξ δόση νατοκινάσης από το στόμα ενισχύει τα προφίλ θρομβόλυσης και αντιπηκτικής δράσης, Scientific Reports, 2015 Jun 25;5:11601). Σε δώδεκα υγιείς άνδρες χορηγήθηκε είτε μια δόση νατοκινάσης 2.000 FU είτε ένα εικονικό φάρμακο. Στον επόμενο γύρο, οι ομάδες άλλαξαν. Στη συνέχεια ελήφθησαν δείγματα αίματος σε διαστήματα δύο ωρών (μετά από 2, 4, 6 και 8 ώρες) και αναλύθηκαν για τους σχετικούς παράγοντες πήξης.Αποδείχθηκε ότι η ποσότητα των προϊόντων αποικοδόμησης ινώδους και ινωδογόνου αυξήθηκε, d.h. Οι θρόμβοι αίματος διαλύθηκαν. Η ποσότητα των παραγόντων πήξης μειώθηκε και η ποσότητα των ουσιών που διαλύουν τους θρόμβους αυξήθηκε, επιβραδύνοντας έτσι τον χρόνο πήξης, πράγμα που σημαίνει ότι το αίμα ήταν πλέον «αραιότερο».
• Ενας κλινική μελέτη από το 2002 (βλ. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14565628/ ) συμπληρώθηκε 204 Στους επιβάτες μιας πτήσης από τη Νέα Υόρκη προς το Λονδίνο χορηγήθηκε είτε εικονικό φάρμακο είτε μείγμα νατοκινάσης και πυκνογενόλης. Μετά την πτήση, τα πόδια τους εξετάστηκαν με υπερήχους: δεν βρέθηκαν ανωμαλίες στην ομάδα που έλαβε το συμπλήρωμα. Στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου διαγνώστηκαν περιπτώσεις βαθιάς φλεβικής θρόμβωσης, ενώ στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου διαγνώστηκαν 5 περιπτώσεις βαθιάς φλεβικής θρόμβωσης και δύο περιπτώσεις επιφανειακών θρόμβων αίματος. Επιπλέον, μετρήθηκε το πρήξιμο των ποδιών πριν και μετά την πτήση: το πρήξιμο των ποδιών αυξήθηκε κατά 12% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου μετά την πτήση, ενώ μειώθηκε κατά 15% στην ομάδα που έλαβε συμπληρώματα νατοκινάσης-πυκνογενόλης.
• Σε μια μελέτη σε ανθρώπους του 2009 (βλ. Hsia CH et al, Η νατοκινάση μειώνει τα επίπεδα ινωδογόνου, παράγοντα VII και παράγοντα VIII στο πλάσμα σε ανθρώπους, Nutrition Research, 2009 Mar;29(3):190-6), σε τρεις ομάδες συμμετεχόντων χορηγήθηκαν δύο κάψουλες νατοκινάσης ημερησίως (2.000 FU ανά κάψουλα). Οι τρεις ομάδες αποτελούνταν από υγιείς εθελοντές, ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο καρδιαγγειακών παθήσεων και ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση (οι οποίοι έχουν ιδιαίτερα υψηλό κίνδυνο θρόμβωσης). Μετά από δύο μήνες, τα επίπεδα των παραγόντων πήξης διαπιστώθηκε ότι είχαν μειωθεί σημαντικά και στις τρεις ομάδες. Δεν παρατηρήθηκαν παρενέργειες.

Αθηροσκλήρωση

• Συνοπτικά, τα δεδομένα από μια μεγάλη κλινική μελέτη του 2022 με 1.062 συμμετέχοντες (βλ. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/9441630/ Τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η νατοκινάση σε ημερήσια δόση 10.800 FU, η οποία είναι υψηλότερη από τη συνιστώμενη δόση των 2.000 FU, είναι σημαντικά αποτελεσματική στη θεραπεία της εξέλιξης της αθηροσκλήρωσης και της υπερλιπιδαιμίας. Δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη χρήση της νατοκινάσης. Αυτά τα αποτελέσματα καταδεικνύουν ότι η χρήση της νατοκινάσης σε δόση 10.800 FU την ημέρα μπορεί να αποφέρει πολλά υποσχόμενα και θετικά κλινικά αποτελέσματα στη θεραπεία της εξέλιξης της αθηροσκλήρωσης και της υπερλιπιδαιμίας.

Υψηλή αρτηριακή πίεση

• Μια μελέτη του 2008 διερεύνησε την επίδραση της νατοκινάσης στην αρτηριακή πίεση σε 86 ασθενείς με ανεξέλεγκτη υπέρταση. Η μελέτη διαπίστωσε ότι η νατοκινάση μείωσε σημαντικά τη συστολική αρτηριακή πίεση σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (βλ. K. Kim et al. "Επιδράσεις της νατοκινάσης στην αρτηριακή πίεση: Μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη δοκιμή." Hypertension Research, τόμος 31, αρ. 8, 2008, σελ. 1583-1588).

Εγκεφαλικό επεισόδιο/ισχαιμική καρδιοπάθεια

• Το 2017 υπήρξε ένα μελέτη (βλ.) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27927636/Μια μελέτη που περιελάμβανε σχεδόν 30.000 συμμετέχοντες άνω των 35 ετών κατέγραψε τις διατροφικές τους συνήθειες με το νατό και κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η ομάδα με την υψηλότερη κατανάλωση νατό είχε τα λιγότερα εγκεφαλικά επεισόδια και εμφανίστηκε ισχαιμική καρδιοπάθεια, αυξάνοντας έτσι τον κίνδυνο θνησιμότητας. Βρέθηκαν τα χαμηλότερα τεταρτημόρια. Δεν υπήρχαν σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ του κινδύνου θνησιμότητας από καρδιαγγειακά νοσήματα και της πρόσληψης συνολικής πρωτεΐνης σόγιας, συνολικών ισοφλαβονών σόγιας και πρωτεΐνης σόγιας ή ισοφλαβονών σόγιας από τρόφιμα σόγιας εκτός από το νατό. Τα υψηλότερα τεταρτημόρια συνολικής πρωτεΐνης σόγιας και πρόσληψης νατό συσχετίστηκαν σημαντικά με μειωμένο κίνδυνο θνησιμότητας από ολικό εγκεφαλικό επεισόδιο.Το υψηλότερο τεταρτημόριο πρόσληψης νατό συσχετίστηκε επίσης σημαντικά με μειωμένο κίνδυνο θνησιμότητας από ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο. Συμπέρασμα: Τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η κατανάλωση νατό μπορεί να συμβάλει στη μείωση της καρδιαγγειακής θνησιμότητας.

Μακροπρόθεσμος CoV/Μετά το Εμβόλιο

• Αυτή η μελέτη έχει πρόσφατα γίνει ένα πραγματικό πολιτικό ζήτημα – θα θέλαμε να την αναφέρουμε για λόγους πληρότητας: Μια μελέτη in-vitro από το 2022 (βλ.…) δείχνει… https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36080170/) υποδεικνύοντας ότι η νατοκινάση παίζει θετικό ρόλο στην αποικοδόμηση των πρωτεϊνών αιχμής σε συνδυασμό με ένα Η νόσος SARS-CoV-2 ή ο εμβολιασμός mRNA θα μπορούσαν να διαδραματίσουν κάποιο ρόλο. Συγκεκριμένα, διερευνήθηκε η επίδραση της νατοκινάσης στην πρωτεΐνη S του SARS-CoV-2. Όταν κυτταρικά λύματα που είχαν μεταμοσχευθεί με την πρωτεΐνη S επωάστηκαν με νατοκινάση, η πρωτεΐνη S αποικοδομήθηκε με τρόπο που εξαρτάται από τη δόση και τον χρόνο. Η ανάλυση ανοσοφθορισμού έδειξε ότι η πρωτεΐνη S αποικοδομήθηκε στην κυτταρική επιφάνεια όταν προστέθηκε νατοκινάση στο μέσο καλλιέργειας. Οι συγγραφείς της μελέτης σημειώνουν ότι τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η νατοκινάση έχει τη δυνατότητα να αναστέλλει τη μόλυνση από SARS-CoV-2 μέσω της αποικοδόμησης της πρωτεΐνης S. Ωστόσο, είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι πρόκειται μόνο για μια μελέτη in vitro. d.h. σε δοκιμαστικό σωλήνα. Οι κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους εξακολουθούν να εκκρεμούν.

Καρκίνος

• Δεν υπάρχουν ακόμη οριστικά αποτελέσματα σχετικά με τις επιδράσεις της νατοκινάσης στα καρκινικά κύτταρα. Αρχικές μελέτες με ποντίκια που έπασχαν από καρκίνο του ήπατος υποδηλώνουν ότι η νατοκινάση μπορεί να έχει προστατευτική δράση. Σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, υπήρχαν περισσότεροι επιζώντες στην ομάδα της νατοκινάσης. Ο ασκίτης (συσσώρευση υγρού στην κοιλιακή κοιλότητα) εμφανίστηκε επίσης λιγότερο συχνά. Ο υπέρηχος έδειξε ακόμη και ότι η ανάπτυξη του όγκου είχε μειωθεί στην ομάδα της νατοκινάσης. Μια συγκεκριμένη πρωτεΐνη (FOXM1), η οποία μπορεί να προάγει την ανάπτυξη του όγκου, εκφράστηκε σε χαμηλότερα επίπεδα στην ομάδα της νατοκινάσης, πράγμα που σημαίνει ότι προφανώς αναστέλλεται από το ένζυμο. Τα επίπεδα άλλων δεικτών όγκου (CD31, CD44 και βιμεντίνη) ήταν επίσης χαμηλότερα στην ομάδα της νατοκινάσης σε σχέση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (βλ. Yan Y, Wang Y, Qian J, Wu S, Ji Y, Liu Y, Zeng J, Gong A. Το ακατέργαστο εκχύλισμα νατοκινάσης αναστέλλει την ανάπτυξη του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος σε ποντίκια. J Microbiol Biotechnol. 28 Αυγούστου 2019;29(8):1281-1287).

Αλτσχάιμερ

• Δεδομένου ότι η νατοκινάση μπορεί να διαλύσει θρόμβους αίματος, είναι πιθανό να θα μπορούσε επίσης να διαλύσει τις εναποθέσεις στον εγκέφαλο που είναι τυπικές για τη νόσο Αλτσχάιμερ. In vitro, d.h. Σε ένα εργαστηριακό πείραμα (όχι σε ανθρώπους), αυτό πράγματι αποδείχθηκε σε μια μελέτη του 2009 (βλ. Hsu RL et al., Amyloid-degrading ability of nattokinase from Bacillus subtilis natto, Journal of Agricultural and Food Chemistry, 28 Ιανουαρίου 2009;57(2):503-8). Οι κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους εξακολουθούν να εκκρεμούν.