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Questo articolo del blog fornisce informazioni sui micronutrienti e mira a incoraggiare un'autogestione responsabile dei problemi di salute. Non intende espressamente sostituire il parere medico, la diagnosi o il trattamento. Come ogni scienza, anche la scienza dell'alimentazione è in continua evoluzione. Pertanto, l'autore e Qidosha GmbH non si assumono alcuna responsabilità per informazioni relative a dosaggi, metodi di applicazione o eventuali inesattezze. Qualsiasi applicazione è a rischio e pericolo dell'utente.

Il cancro come malattia multifattoriale dell'intero organismo

Il cancro non è semplicemente una malattia di un organo, ma può essere malattia di tutto il corpo L'intero processo metabolico è coinvolto nella sua prevenzione, instaurazione e progressione. Il suo sviluppo rappresenta un processo complesso, articolato in più fasi, che può durare molti anni e dipende da moltissimi fattori. (Vedi figura sotto). Lo sviluppo dei tumori maligni coinvolge una combinazione di fattori endogeni ed esogeni, con frequenza variabile, che comportano disfunzioni o sovraccarichi metabolici. La somma di questi fattori porta inizialmente a cambiamenti qualitativi e quantitativi nella struttura e nella funzione delle singole cellule e successivamente a danni più estesi da cui possono svilupparsi tumori maligni. I cosiddetti proto-oncogeni, che promuovono le trasformazioni maligne, e i geni soppressori (z.BI geni di controllo, i geni di riparazione, che inibiscono il rimodellamento, sono associati allo sviluppo del cancro.

Fattori genetici sono, secondo le attuali conoscenze, in media soltanto responsabile di circa il 5,5% dei casi di cancro, ma può verificarsi più frequentemente in alcuni tumori, quindi z.B. nei carcinomi della prostata (15,3%), del colon (10,1%) e della mammella (8,3%).

Anche l'infiammazione e le infezioni svolgono un ruolo significativo nello sviluppo del cancro. La maggior parte dei tumori maligni è attribuibile a fattori ambientali e legati allo stile di vita mediati esogeni., Come z.BEsposizione ad agenti nocivi biologici, fisici e chimici, stress fisico e psicologico, misure iatrogene (z.BRadiazioni ionizzanti), obesità e cattiva alimentazione, o abuso di droghe quotidiane (come nicotina e alcol). I fattori di rischio per lo sviluppo del cancro alla prostata includono: z.B- oltre alla genetica, sono riconosciuti come fattori contribuenti anche il sovrappeso, una dieta ricca di grassi "sfavorevoli", l'alcol, la mancanza di esercizio fisico e la scarsa attività sessuale.

Inoltre, affinché le cellule danneggiate possano moltiplicarsi e poi trasformarsi in cancro, devono possedere proprietà speciali che consentano la sopravvivenza in un "ambiente ostile". Queste includono la capacità

• per rimanere invisibili al sistema immunitario (compresi i meccanismi di riparazione e l'apoptosi) il più a lungo possibile.
• per aumentare il proprio apporto di sangue o per formare nuovi vasi sanguigni (angiogenesi)
• per sopravvivere in un ambiente ipossico
• migrare da un ammasso cellulare e formare metastasi

Per "sconfiggere" veramente il cancro o anche solo sopprimerlo, dobbiamo studiare approfonditamente le cause sopra menzionate dello sviluppo del cancro e i fattori che ne promuovono o inibiscono la crescita..

Per fare questo Per prevenire lo sviluppo del cancroIl corpo possiede diversi meccanismi di difesa efficaci che, in caso di pericolo, operano a cascata e si completano a vicenda. Tra questi:

• IL Disintossicazione dai fattori di rischio (z.B. inquinanti, radicali) e
• IL Prevenzione delle mutazioni così come
• IL Riparazione o rimozione o uccisione delle cellule danneggiate

Pertanto, il cancro si sviluppa solitamente solo quando, oltre all'aumento del carico dovuto ai rischi endogeni ed esogeni, le risorse proprie dell'organismo vengono sopraffatte o vengono meno.

Per il successo delle misure di riparazione sono importanti i seguenti aspetti: u.a.:

• un metabolismo ben funzionante (inclusa la produzione di energia nei mitocondri)
• una buona prestazione di disintossicazione
• una messa a punto del cellulare (v.a. linfociti T) e umorali (v.aAnticorpi) Componenti del sistema immunitario
• l'influenza sull'infiammazione e sull'acidosi latente nonché
• la riduzione della comparsa di radicali liberi

Le 3 fasi del cancro

Lo sviluppo del cancro è ora suddiviso in tre fasi.

1. Iniziazione del cancro
2. Dottorato di ricerca in cancro
3. Progressione del cancro

Ciascuna di queste fasi comprende anche la o.gSono coinvolti fattori quali lo stress ossidativo, i cambiamenti nel bilancio energetico, le infezioni o l'infiammazione cronica, motivo per cui nei concetti futuri è necessario tenere conto dell'influenza di questi circuiti funzionali.

Al Iniziazione del cancro Una o più cellule sane mutano e, se non vengono riparate o distrutte, agiscono come "cellule staminali tumorali" che, in condizioni favorevoli, possono trasformarsi nel tempo in cellule tumorali attive e moltiplicarsi in modo incontrollato. Ciò è causato da danni al DNA mitocondriale o nucleare dovuti a fattori genetici sfavorevoli o, più frequentemente, a uno o più altri fattori (z.B(Cancerogeni, infezioni, stress ossidativo). I cancerogeni chimici come gli idrocarburi policiclici aromatici sono z.BMetabolizzate in specie reattive, le sostanze che promuovono i tumori promuovono l'espressione di geni i cui prodotti hanno effetti pro-infiammatori. Ciò include, soprattutto, la modulazione dell'espressione di fattori di crescita e citochine. In particolare, vengono influenzati la proteina attivatrice 1 (che controlla vari processi cellulari come differenziazione, proliferazione e apoptosi) e NF-κB (un fattore di trascrizione stimolato da TNF-α e interleuchina-1 durante la risposta immunitaria). v.a(che è di grande importanza nella regolazione della risposta immunitaria, della proliferazione cellulare e dell'apoptosi) e altri fattori di trascrizione sono strettamente correlati alle risposte infiammatorie e immunitarie, nonché alla regolazione della proliferazione cellulare e della morte cellulare programmata. Questi processi bloccano anche i meccanismi di protezione e riparazione dell'organismo, cruciali per prevenire l'insorgenza del cancro. Il danno genetico nella cellula viene trasmesso alle cellule figlie.

Se sono presenti fattori “pro-cancro” (z.BSe i meccanismi di riparazione naturali dell'organismo (ad esempio, infiammazione, fattori di crescita, ormoni) e l'avvio della morte cellulare programmata per lo smaltimento delle cellule tumorali non funzionano, le cellule tumorali si moltiplicano e il tumore cresce. Questa è quindi definita fase di Dottorato di ricerca in cancro.Anche la proteina attivatrice-1, NF-κB e altri fattori di trascrizione coinvolti nella regolazione della proliferazione cellulare e della morte cellulare programmata svolgono un ruolo in questo. L'infiammazione induce z.BNF-κB, che a sua volta attiva i geni di sopravvivenza nella cellula e contribuisce alla crescita incontrollata delle cellule tumorali e alla formazione di metastasi. I macrofagi producono anche sostanze che stimolano la crescita tumorale, tra cui il TNF-α, che a sua volta aumenta l'attività di NF-κB.

Dopo un periodo di tempo solitamente più lungo (tipicamente tra 2 e 30 anni), si verifica la terza fase dello sviluppo del cancro, la fase di Progressione del cancro, in cui il tumore cresce. Ciò può portare alla formazione di nuovi vasi sanguigni (angiogenesi) – in questo caso indesiderata – e infine alla metastasi. L'aumento dell'angiogenesi garantisce l'approvvigionamento energetico del tumore e ne facilita la diffusione. Altri promotori chiave della crescita e della progressione tumorale sono la crescita cellulare accelerata e un rinnovato fallimento della morte cellulare programmata, che è significativamente influenzata da vari fattori pro- e anti-apoptotici. Questi includono z.Ble caspasi soppressori dei tumori, nonché il fattore di trascrizione p53, l'inibitore del ciclo cellulare p21 indotto da p53 e varie sostanze che promuovono i tumori come le protein chinasi e le cicline.

Sviluppo del cancro

Cicli metabolici e cancro

Il cancro stesso, i suoi effetti e gli sforzi terapeutici cambiano tutti noi in generale, e il nostro corpo, in particolare il nostro metabolismo. Le disfunzioni metaboliche, a loro volta, aggravano ulteriormente i diversi effetti negativi del cancro e del suo trattamento sull'organismo.

a) Funzione di disintossicazione e cancro

Ogni giorno il nostro corpo deve confrontarsi con numerosi inquinanti endogeni ed esogeni, ovvero diversificati, di natura chimica, biologica e fisica. V.aL'esposizione a inquinanti esogeni è in forte aumento, ed è particolarmente problematico il fatto che molti di questi inquinanti non siano rilevabili e che anche piccole quantità individuali possano accumularsi causando danni complessivi significativi. La maggior parte degli inquinanti è cancerogena e deve quindi essere detossificata il più rapidamente possibile prima che possa causare danni. Ciò avviene attraverso un programma di detossificazione in più fasi, principalmente nel fegato, dove gli inquinanti vengono prima elaborati, funzionalizzati e coniugati per l'escrezione. Dobbiamo quindi garantire che i processi di disintossicazione ed eliminazione dell'organismo funzionino in modo ottimale..

b) Stress ossidativo e cancro

I radicali liberi si formano in diverse tipologie e quantità a seconda dello stile di vita individuale, della genetica e dello stato metabolico attraverso una varietà di processi esogeni ed endogeni. Generalmente hanno un impatto negativo sul metabolismo e sono u.a. riconosciuto come causa di danni al DNA mitocondriale e al DNA cellulare o ad altre strutture (z.B. p53), che spesso porta al cancro. Inoltre, i radicali liberi possono promuovere il rilascio di citochine pro-infiammatorie e compromettere sia la funzione immunitaria che il metabolismo energetico. Pertanto, oltre al Prevenzione della formazione di radicali nocivi da fonti endogene ed esogene appena possibile Eliminazione dei radicali inevitabili.

Esiste un'eccezione a questa regola z.B.Durante la chemioterapia e la radioterapia oncologiche, l'obiettivo è talvolta quello di distruggere le cellule tumorali attraverso la formazione di radicali liberi. Purtroppo, un effetto collaterale spiacevole è che anche le cellule sane vengono danneggiate. Pertanto, l'oncologia accademica e quella complementare dovrebbero collaborare per trovare soluzioni che, da un lato, non ostacolino gli effetti desiderati dei radicali liberi sul cancro e, dall'altro, prevengano gli effetti dannosi sulle cellule sane. Ciò è fattibile, ma richiede un approccio molto ben strutturato per l'implementazione nei singoli pazienti.

c) Infiammazione e cancro

L'infiammazione è ormai riconosciuta come un fattore importante nello sviluppo del cancro e di molte altre malattie, sebbene secondo gli attuali standard scientifici L'infiammazione acuta tende ad avere un effetto protettivo, mentre l'infiammazione cronica favorisce lo sviluppo del cancro.Si presume che Circa il 15-20% di tutti i tumori è causato in parte dall'infiammazione. (Vedi esempi di studio). È quindi necessario trovare una via di mezzo tra la promozione dell'infiammazione benefica e la riduzione al minimo dei processi infiammatori dannosi; in particolare, l'infiammazione cronica indesiderata deve essere evitata o interrotta con metodi il più possibile delicati.

d) Sistema immunitario e cancro

La letteratura medica afferma ripetutamente che fino al 20% di tutti i tumori è in parte causato da infezioni o da un sistema immunitario indebolito (vedi esempi di studi). Il sistema immunitario dovrebbe agire come un forte e naturale protettore contro le minacce del cancro. Il suo compito principale è... infiammazione cronica (z.B. epatite cronica) o inquinanti biologici (z.B. virus oncogeni come EBV, HHV-8, HTLV o HPV) per eliminare e prevenire le mutazioni prima che si verifichino eventuali cambiamenti nelle cellule del corpo.Affinché ciò accada, il sistema immunitario deve funzionare in modo ottimale e rilevare questi pericoli nel modo più completo possibile. Questo è z.B...è difficilmente possibile con un sistema immunitario (anche terapeuticamente) soppresso. Inoltre, il sistema immunitario deve... Distruggere le cellule degenerate e irreparabili del corpo. Questo è più difficile perché le cellule danneggiate sono anche cellule proprie dell'organismo e inizialmente i loro antigeni non vengono riconosciuti dal sistema immunitario. Tuttavia, poiché le cellule danneggiate possono scatenare infiammazioni e alcuni antigeni tumorali specifici possono insorgere attraverso la riprogrammazione genetica o virus oncogeni, spesso finiscono per essere presentati al sistema immunitario per essere distrutti.

La difesa contro le cellule tumorali è più o meno equivalente alla lotta contro i patogeni intracellulari. Le cellule tumorali vengono distrutte dai linfociti T citotossici.che può innescare l'apoptosi con il supporto delle cellule T helper, delle cellule B e dei loro anticorpi, così come delle cellule NK e del sistema del complemento. E infine, il sistema immunitario deve essere in grado di il corpo indebolito come parte della terapia contro il cancro z.Bper proteggere dalla proliferazione incontrollata delle cellule cancerose rimanenti o da nuove infezioniEcco perché qualsiasi immunosoppressione correlata a una malattia o a una terapia deve essere eliminata rapidamente e con effetti collaterali minimi. Ciò è reso più difficile dal fatto che il tumore si difende dal sistema immunitario e cerca di eludere la sua sorveglianza formando una "rete mimetica". Le cellule tumorali si dividono molto rapidamente, spesso mutano spontaneamente e cambiano costantemente le loro proprietà. Inoltre, il sistema immunitario spesso mostra già tolleranza agli antigeni tumorali a livello delle cellule T CD4 e CD8.I tumori producono anche citochine come TGF-β o IL-10, che riducono l'infiammazione e creano tolleranza alle cellule T, oppure producono quantità maggiori di IDO (indoleammina 2,3-diossigenato), che porta a carenza di triptofano (che a sua volta compromette la funzione delle cellule T), così come FASL (ligando del membro 6 della superfamiglia del recettore TNF), che causa l'apoptosi delle cellule T.

I dipartimenti di oncologia universitari stanno quindi cercando di mobilitare il sistema immunitario contro tumori più grandi e già visibili. Tuttavia, finora questo ha avuto solo un successo parziale, in parte perché il sistema immunitario sembra incapace di attaccare o addirittura distruggere tumori più grandi. Gli oncologi sperano, tuttavia, che almeno le micrometastasi o le cellule tumorali residue dopo la terapia di base possano essere eliminate da un sistema immunitario funzionante in modo ottimale. Sono in corso test per esplorare questa possibilità. u.aImmunizzazione passiva con anticorpi monoclonali o attivazione del sistema del complemento, delle cellule NK o dei macrofagi contro componenti delle cellule tumorali. Gli anticorpi vengono utilizzati anche per aumentare il numero di linfociti T contro gli antigeni tumorali e di cellule NK, nonché per ridurre il VEGF (fattore di crescita endoteliale vascolare), che promuove la formazione di nuovi vasi sanguigni. Per l'attivazione tardiva e aspecifica del sistema immunitario in tumori già diagnosticati, z.BÈ stato testato l'uso di citochine come TNF-α, IL-2 o IFN-α.

Tuttavia, è probabilmente insufficiente rafforzare il sistema immunitario di una persona già malata in una fase avanzata della terapia (ovvero, quando gli interventi universitari iniziano a fare effetto) con farmaci potenzialmente gravosi. Invece, il sistema immunitario dovrebbe essere modulato con largo anticipo attraverso la prevenzione e un trattamento precoce con attività leggere. z.B. attraverso un “programma di rafforzamento immunitario” con micronutrienti, il sistema immunitario umorale e cellulare viene rafforzato, per proteggere dalle cellule degenerate e dalle loro successive conseguenze negative.

e) Bilancio energetico e cancro

Secondo una teoria di Warburg (1883-1970), più volte confermata, Anche le cellule tumorali possono ricavare energia dalla fermentazione dello zucchero (glicolisi aerobica) nel citosol cellulare?In questo caso, rinunciano in gran parte alla combustione dell'ossigeno in CO₂ e H₂O nei mitocondri, così come all'utilizzo di grassi o proteine ​​come fonte di energia. La glicolisi può avvenire attraverso due vie: la cosiddetta "via di Embden-Meyerhof" e la via dei pentoso fosfati, in cui l'enzima transchetolasi-simile-1 (TKTL1) svolge un ruolo cruciale. u.a...è controllata dalla quantità di TKTL1 prodotta. La glicolisi aggiuntiva attraverso la via del pentoso fosfato consente alla cellula tumorale una maggiore resa energetica.

Durante la fermentazione, la cellula cancerosa necessita di una quantità di zucchero da 20 a 30 volte superiore a quella richiesta per la combustione dell'ossigeno nei mitocondri per ottenere energia sufficiente.A differenza delle cellule normali, che solitamente utilizzano la fermentazione solo quando l'ossigeno è scarso, le cellule tumorali la utilizzano anche in presenza di ossigeno. A causa dell'aumentata produzione di lattato quando si utilizza prevalentemente la glicolisi, il tessuto che circonda il tumore diventa acido, il che può portare a un'interruzione dell'intero metabolismo e anche a un miglioramento delle possibilità di sopravvivenza delle cellule tumorali e a un aumento del rischio di resistenza alla chemioterapia e alla radioterapia..

Pertanto, si dovrebbe tentare di inibire la produzione di energia tramite fermentazione nelle cellule tumorali, per rallentare la crescita delle cellule tumorali e rendere le cellule cancerose più sensibili alla terapia.Inoltre, l'inibizione della fermentazione dovrebbe essere combinata con l'inibizione della produzione di ATP nelle cellule tumorali per aumentare le possibilità di apoptosi e necrosi, nonché la sensibilizzazione ad altre misure terapeutiche.

Fattori di rischio specifici del tumore

Nella prevenzione del cancro, è importante avere una conoscenza precisa dei rischi individuali. Pertanto, oltre ai fattori di rischio generalmente applicabili, sembra necessario conoscere il maggior numero possibile di fattori di rischio specifici e riconosciuti per i singoli tipi di tumore, la cui presenza suggerisce l'opportunità di una terapia precoce. Questi fattori specifici possono z.BUlteriori informazioni sono disponibili nelle diverse linee guida oncologiche o presso l'Associazione tedesca contro il cancro (Guide blu, Il tuo rischio di cancro). I fattori più noti sono elencati nelle tabelle seguenti.

fattore	Colorettali carcinoma	Seno Cancro	prostata Cancro	polmone	utero (Cervice, endometrio)
Frequenza in % (Ø)	16	29 settimane	24 metri	7 donne, 14 uomini	3 o 6 settimane
abuso di alcol	X	X	-	-	-
Vecchio	&40 anni	&50 anni	&gran premio; 50 Anni	-	&50 anni
Storia medica tumori maligni	X	X	-	X	-
diabete mellito	-	-	-	-	X
Infiammatorio Malattie	Infiammazione dell'intestino	-	Prostatite	-	-
Dieta sbilanciata, ricca di carne e povera di fibre	X	-	X	-	-
Nutrizione (più di 1 litro Latte al giorno)	X	-	X	-	-
genetica	Famiglia Poliposi	circa il 5% (soprattutto BRCA-1, BRCA-2)	circa 5-10 %	X	circa5-10% (z.B. Sindrome HNPCC)
Genere	-	X	X	-	X
Infezioni	-	-	-	-	HPV trasmesso sessualmente
immunosoppressione	-	-	-	-	X
mancanza di figli	-	-	-	-	X
Farmaci	-	ormone Sostituire Terapia, calcio antagonisti	-	-	Estrogeni, tamoxifene, Inibitori dell'aromatasi
Menarca precoce, Menopausa tardiva	-	-	-	-	X
abuso di nicotina	X	X	-	XX	X
Polipi, cisti	Polipi intestinali	-	-	-	cisti ovariche
gara	-	-	Nero	-	-
Inquinamento	-	-	-	z.BAmianto	-
Lavoro a turni (specialmente con Lavoro notturno)	X	X	X	X	-
Partner sessuale cambiare	-	-	-	-	X
Esposizione alle radiazioni (z.B.Attraverso diagnostico o terapeutico (Medicina, Professione)	-	X	-	X	X
Sovrappeso	X	X	X	-	X

fattore	vescia	Maligno Melanoma (Pelle)	Testa Collo tumori	pancreas	NO Hodgkin linfoma	leucemia
Frequenza in % (Ø)	4 o, 8 m	1 femmina, 3 maschi	3	3	3	3
abuso di alcol	-	-	X	-	-	-
Storia medica tumori maligni	-	X	-	-	-	-
diabete mellito	-	-	-	X	-	-
Infiammatorio Malattie	Infiammazione della vescica	-	-	Infiammazione del pancreas	-	-
Dieta sbilanciata, ricca di carne e povera di fibre	X	-	-	-	-	-
genetica	-	X	-	X	-	-
Nevi cutanei	-	X	-	-	-	-
immunosoppressione	-	X	-	-	-	-
Infezioni	-	-	Eppstein Barr	-	Eppstein Barr	HTLV
Farmaci	Ciclofosfamide, Fenacetina	arsenico	-	-	-	Farmaci citostatici, immunosoppressori
Igiene orale carente	-	-	X	-	-	-
abuso di nicotina	X	-	X	X	-	X
gara	-	Pelle chiara	-	-	-	-
Inquinamento	z.B. aromatico ammine	-	X	-	-	X
Lavoro a turni (specialmente con Lavoro notturno)	X	-	-	X	X	X
Esposizione alle radiazioni (z.B.Attraverso diagnostico o terapeutico (Medicina, Professione)	-	luce UV	X	-	-	X
Esposizione alle radiazioni (Vivere dentro da 5 km a centrale nucleare						X

fattore	ovaie	testicoli	fegato	stomaco	rene
Frequenza in % (Ø)	5 settimane	2 metri	&<1	4	4
abuso di alcol	-	-	X	X	X
Vecchio	X	-	-	-	-
Storia medica tumori maligni	-	X	-	-	-
Cistico Nefropatia	-	-	-	-	X
Malattia da accumulo di ferro	-	-	X	-	-
Infiammatorio Malattie	-	-	-	mucosa gastrica	-
Dieta sbilanciata, ricca di carne e povera di fibre	-	-	-	-	X
Peso alla nascita Basso	-	X	-	-	-
genetica	X	X	-	X	X
Genere	-	X	-	-	-
Testicoli non discesi	-	X	-	-	-
Infezioni	-	-	Epatite, Stampi	Helicobacter pylori	-
mancanza di figli	X	-	-	-	-
Cirrosi epatica	-	-	X	-	-
Farmaci	-	-	-	-	antidolorifici
abuso di nicotina	-	-	-	X	X
Livelli di estrogeni ↑ (Madre o marito)	-	X	-	-	-
esofagite da reflusso	-	-	-	X	-
Inquinamento	-	-	X	X	X
Sovrappeso	-	-	-	-	X

fattore	gola laringe	tiroide	esofago	pene
Frequenza in % (Ø)	1-2	2 settimane, 1 mese	1 femmina, 2 maschi	&<1
abuso di alcol	X	-	X	-
diabete mellito	-	-	-	-
Dieta sbilanciata, ricca di carne e povera di fibre	X	-	-	-
genetica	-	X	X	-
Infezioni	-	X	-	HPV
Igiene orale carente	X	-	-	-
abuso di nicotina	X	-	X	-
esofagite da reflusso	-	-	X	-
Inquinamento	X	-	-	-
Nodo SD freddo	-	X	-	-
esposizione alle radiazioni (z.B.(attraverso la medicina diagnostica o terapeutica, la professione)	-	X	-	-
Sovrappeso	-	-	X	-

Fattori di rischio del cancro e tipi di cancro che questi fattori innescano preferenzialmente

Se, dopo aver esaminato i dati di base, vogliamo decidere per una "terapia precoce del cancro" in una fase in cui il tumore è ancora troppo piccolo per essere generalmente visibile, i marcatori tumorali, gli esami ecografici o le TAC total body spesso non forniscono risultati affidabili in una fase tumorale molto precoce. Tuttavia, i laboratori in particolare offrono un gran numero di ulteriori parametri diagnostici che possono essere utilizzati in u.gLe tabelle sono elencate.

misura	parametro	Per usare
Screening di laboratorio generale	VES, emocromo, creatinina, glicemia Acido urico, elettroforesi proteica, LDH, GOT, GPT, y-GT, AP, SP, TSH, K, Na, Calcio, Fe, HDL, LDL, Trigliceridi, analisi delle urine	Informazioni generali e screening per la disfunzione degli organi e la degradazione dei tessuti
Immunoscreening (iniziale, fase tumorale I)	Emocromo differenziale inclusi i granulociti Monociti, linfociti (cellulari), Immunoglobuline IgA, IgG, IgM, IgE (umorali), Equilibrio TH1/TH2	Misura principalmente la qualità di La difesa dice poco a riguardo Difesa specifica del tumore (poiché Cellule tumorali, almeno inizialmente (solitamente mascherato)
Sistema immunitario avanzato (fase tumorale II)	Differenziazione dei linfociti, cellule B, cellule T, cellule T helper, Cellule helper ingenue, cellule della memoria, Cellule helper che esprimono IL-2, cellule T-soppressori, cellule NK, cellule T-soppressori citotossiche, cellule killer attivate, neopterina, CD 25, CD 69, TGFβ	Indicazione di cambiamenti nell'immunocompetenza associati al tumore e supporto nelle decisioni terapeutiche e nel monitoraggio.
Screening dell'infiammazione	hsCRP, TNFα, istamina, IP-10 IL-1, IL-6, NFkB	Indicazioni di infiammazione acuta o cronica
Screening di disintossicazione Disintossicazione avanzata	GSH (intracellulare) Test dei metaboliti del paracetamolo e della caffeina GSH/GSSG	Indicazioni sulla qualità della funzione di disintossicazione
Screening dello stress ossidativo-nitrosativo Stress ossidativo-nitrosativo avanzato	MDA-LDL, Nitrotirosina Capacità antiossidante (TAS), Idroperossidi, antiossidanti, lattato piruvato, acido metilmalonico, 8-OH-deossiguanosina	Indicazioni di danni radicali e capacità antiossidante
Screening acido-base Acido-Base Avanzato	Profilo giornaliero del pH delle urine mediante strisce reattive Titolazione di Sander	Indicazioni di acidosi
Screening della funzionalità intestinale Funzione intestinale avanzata	Analisi della flora intestinale, zonulina (Marcatore sierico della permeabilità intestinale) Antitripsina (Marcatori infiammatori nelle feci)	Indicazioni della funzione intestinale
Screening neuroendocrino Funzione neuroendocrina avanzata	Profilo giornaliero del cortisolo (saliva), Noradrenalina, serotonina Triptofano, tirosina, dopamina, DHEA	Indicazioni della funzione del Metabolismo dei neurotrasmettitori
Screening mitocondriale mitocondri avanzati	ATP L-Carnitina, Coenzima Q10	Indicazioni della funzione di Mitocondri
Nutrizione del tumore	TKTL1	Nota sul Generazione di energia nel tumore
Diagnostica dei micronutrienti	z.B.Zinco e ferro (bassi livelli) (indica l'attività del tumore) Rame e ferritina (livelli elevati) (indica l'attività del tumore) Selenio, Vit B12, Vit B2, glutatione, Omocisteina, acido folico	Segnali di carenza di offerta e squilibrio così come su Attività tumorale
Diagnosi delle emorragie	Emoglobina-aptoglobina nelle feci Eritrociti nelle urine	Segni di microemorragie

Cosa può essere utile nella pratica per un approccio diagnostico di laboratorio a più livelli e orientato all'oncologia?

misura	Per usare
TPA (antigene polipeptidico tissutale) Antigene di proliferazione associato al tumore	Marcatore tumorale non specifico, Indipendente dal tumore primario e generalmente applicabile
Mutazione del gene p53	La capacità di apoptosi non è specifica (fattore prognostico per vari tumori)
autoanticorpi p53	Marcatore tumorale non specifico positivo nel 10-30% dei tumori (le cellule sane sono negative agli autoanticorpi p53)
Antigene Apo10	Marcatore tumorale non specifico (le cellule sane sono Apo10-negative), che fornisce la prova di disturbi dell'apoptosi nelle cellule tumorali
Enzima Cyp1B1 (della famiglia del citocromo p450)	Marcatore tumorale non specifico (Secondo il Dott. Dan Burke, le cellule sane sono Cyp1B1-negative)
Test di chemiosensibilità	Il tessuto tumorale viene trattato con farmaci per ridurne la reattività. per trovare la sostanza più adatta a ciascun tumore
CEA (antigene carcinoembrionale) antigene associato al tumore	Altamente specifico, soprattutto per il cancro del colon (80%) e inferiore. specifico per il cancro al pancreas (60%), il cancro al seno (55%) e Cancro delle vie biliari e bronchiali (50%) o.atumori
PSA (antigene prostatico specifico) Antigene tessuto-specifico	A V.acancro alla prostata
TG (tireoglobulina), hCT (calcitonina umana)	A V.a cancro alla tiroide
AFP (α1-fetoproteina)	A V.aCancro al fegato, teratoma
AFP e HCG (umani) gonadotropina corionica	A V.aTumori delle cellule germinali (testicoli, ovaie)
CA 72-4	A V.aCancro allo stomaco, cancro al seno
Immunoglobuline monoclonali e proteine ​​di Bence-Jones	A V.afibromi multipli
CA 19-9, CA 195, TPA	A V.aTumore del pancreas
CA 15-3, CA 549, MCA (simile alla mucina) Antigene associato al carcinoma	A V.a.Tumore al seno
CA 24, CA 50	A V.aCancro intestinale, cancro al pancreas
CA 125	A V.acancro allo stomaco
NSE (enolasi neuronale specifica)	A V.aCarcinoma bronchiale, neuroblastoma
CYFRA 21-1 (frammento di citocheratina)	A V.aCarcinoma bronchiale
fosfatasi alcalina scheletrica (Osteasi, AP ossea)	A V.aMetastasi ossee 11
SCC (antigene del carcinoma a cellule squamose)	A V.acancro cervicale
Proteine ​​di Bence-Jones e Beta-2 microglobulina	A V.aPlasmocitoma
5-S-cisteinildopa	A V.amelanoma maligno
Neopterina, β2-microglobulina	A V.aLeucemia, linfoma
BTA (antigene del tumore alla vescica)	A V.acancro alla vescica
M2-PK	A V.aCarcinoma a cellule renali, carcinoma del colon e del retto
5-HIAA (acido 5-idrossindolacetico)	A V.aCarcinoide (soprattutto nel tratto gastrointestinale)
Proteina S100	Fattore prognostico nel melanoma maligno
HER2-nuovo oncogene	Fattore prognostico nel cancro al seno
Mutazioni dei geni BRCA1 e BRCA2	Indicazione del rischio di cancro al seno

Approcci alla diagnostica di riserva significativa nella pratica (inclusi i marcatori tumorali comuni)

Esempio di questionario per un "controllo del cancro"

IL u.gQuesto questionario non sostituisce una diagnosi medica, ma serve piuttosto a sensibilizzare il paziente sul proprio rischio di cancro, chiedendo informazioni su alcuni fattori di rischio rilevanti. Anche se a tutte le domande viene data risposta negativa, ciò non deve essere interpretato come un'assenza di rischio di cancro.

	SÌ
Se uno o più membri della tua famiglia presentano una delle seguenti condizioni: Tumori diagnosticati: cancro al seno, cancro al colon, cancro alle ovaie, cancro all'utero Cancro allo stomaco?
Ci sono stati periodi nella tua vita in cui hai fatto un abuso prolungato di alcol?
Hai mai avuto il cancro in passato?
Hai il diabete mellito?
Hai mai avuto una malattia infiammatoria (z.B.dell'intestino, della prostata, della vescica, (Pancreas, mucosa gastrica, esofagite da reflusso)?
Hai avuto o hai avuto polipi al colon?
Hai avuto o hai attualmente delle cisti ovariche (valido solo per le donne)?
Non hai figli (valido solo per le donne)?
Tu o tua madre avevate livelli elevati di estrogeni (valido solo per gli uomini)?
Avevi o hai dei nei?
Hai avuto o hai attualmente noduli tiroidei freddi?
Hai sofferto o soffri di un disturbo da sovraccarico di ferro?
Soffri di malattia renale cistica?
Il tuo bambino è nato sottopeso?
Hai avuto o hai attualmente testicoli non discesi?
Diresti che la tua igiene orale è inadeguata?
La tua dieta è piuttosto sbilanciata, ricca di carne e povera di fibre?
Bevi più di 1 litro di latte al giorno?
Hai avuto o hai attualmente malattie infettive insolite?z.BMalattie sessualmente trasmissibili, HPV, Epstein-Barr, HTLV, AIDS, epatite, muffe, Helicobacter pylori)
Hai un sistema immunitario indebolito o immunodepresso?
La persona è senza figli (valido solo per le donne)?
Hai assunto o stai assumendo farmaci per un periodo di tempo prolungato, come... Calcio-antagonisti, contraccettivi, estrogeni, tamoxifene, fenacetina, antidolorifici, Ciclofosfamide, arsenico, citostatici, immunosoppressori o i cosiddetti inibitori dell'aromatasi?
Hai avuto il menarca piuttosto presto (valido solo per le donne)?
Se hai già attraversato la menopausa: è iniziata tardi (valido solo per le donne)?
Fumi o hai fumato regolarmente per un lungo periodo di tempo?
Sei stato esposto a sostanze inquinanti per un periodo di tempo prolungato?z.B. Amianto, mercurio, ammine aromatiche?
Lavoro a turni (in particolare lavoro notturno)
Cambiate spesso il vostro partner sessuale?
Sei stato esposto o sei stato esposto a livelli elevati di radiazioni?z.B.attraverso la luce UV, l'occupazione, medicina diagnostica o terapeutica)?
Vivi o hai vissuto entro un raggio di 5 km da un Centrale nucleare?
Sei sovrappeso?

Se hai risposto "sì" a una o più di queste domande, è probabile che tu abbia un rischio aumentato di cancro. In questo caso, assicurati di discutere con il tuo medico quali ulteriori misure adottare.

Importanti gruppi di micronutrienti per la prevenzione generale del cancro

micronutrient	Caratteristiche speciali (effetti generali)
Antiossidanti (z.B(Vit. C, Vit. E, Glutatione)	Hanno un effetto antiossidante (proteggono le cellule dai danni causati dai radicali liberi), supportare la disintossicazione, ridurre il rischio complessivo di cancro
Polifenoli (z.B. Isoflavonoidi) Carotenoidi (z.B. β-carotene, licopene)	Hanno effetti antiossidanti e antinfiammatori, supportare la disintossicazione, ridurre il rischio complessivo di cancro
zinco	Bilancia il sistema immunitario, attiva i linfociti, controlla l'apoptosi, La carenza di zinco aumenta l'incidenza del cancro
selenio	attiva gli enzimi di riparazione del DNA, induce l'apoptosi delle cellule tumorali, riduce il rischio complessivo di cancro
Magnesio, Calcio	La carenza aumenta l'incidenza del cancro
ferro	La carenza aumenta l'incidenza del cancro
Acido folico, vitamina B6	La carenza aumenta il rischio di cancro (soprattutto nelle donne) &(65 anni)
Vitamina B12	Attenzione: dichiarazioni divergenti in merito alla protezione dal cancro o alla promozione del cancro. attraverso la B12, ma: la carenza aumenta l'incidenza del cancro
Acidi grassi (z.B.Acido γ-linolenico, Acidi grassi Omega-3)	Minore rischio complessivo di cancro
Vitamina D	Riduce il rischio complessivo di cancro
Vitamina K2	Riduce il rischio complessivo di cancro

Micronutrienti chiave per l' Prevenzione primaria del cancro e delle sue caratteristiche particolari

micronutrient	Caratteristiche speciali
Vitamina C Sostanza standard	Antiossidante, citotossico, antinfiammatorio, antiangiogenico, cofattore della fase I della disintossicazione, favorisce la formazione del collagene Attenzione: mantenere la distanza dal selenio inorganico e, nella terapia in fase avanzata, la distanza dai citostatici che formano radicali e dalle radiazioni.
Vitamina E (più efficace come vitamina E naturale (con tutti i tocoferoli)	Antiossidante, antinfiammatorio, ha un'attività antitumorale indipendente e inibisce – probabilmente solo ad alte dosi farmacologiche – la crescita e la mitosi delle cellule tumorali.
Glutatione	Antiossidante, disintossicante, rafforza i meccanismi di riparazione e apoptosi, riduce la crescita delle cellule cancerose e dei tumori, migliora la tollerabilità della terapia di base senza danneggiare le cellule sane. Nella terapia in fase avanzata, possibilmente un fattore di protezione delle cellule tumorali (protezione contro gli agenti terapeutici). radicali) e possibilmente resistenza multifarmaco (se i livelli aumentano)
Acido α-lipoico	Antiossidante, disintossicante (agente chelante)
Composti vegetali secondari (Polifenoli, carotenoidi)	Antiossidante, antinfiammatorio, antiproliferativo, Attenzione: fitoestrogeni ad alto dosaggio nel cancro al seno ricorrente (Controindicazioni convenzionali durante la terapia ormonale)
Selenio (inorganico) Sostanza standard	riduce la resistenza e l'angiogenesi Avvertenza: distanza dalla vitamina C
ferro	La carenza di ferro è comune nei pazienti oncologici e deve essere trattata in modo ottimale.
zinco	Equilibrio immunitario, può inibire l'apoptosi delle cellule tumorali (Somministrato dopo la terapia di base e in caso di carenza)
vitamine del gruppo B	L'integrazione di vitamina B12 può essere somministrata solo dopo la terapia di base e in caso di carenza, e in combinazione con vitamina C (la vitamina B12 ad alto dosaggio può potenziarne [l'effetto]).Crescita delle cellule tumorali), Le altre vitamine del gruppo B non creano problemi.
Vitamina D	Antinfiammatorio, inibisce la proliferazione cellulare e l'angiogenesi, promuove l'apoptosi e la differenziazione cellulare, riduce la crescita tumorale e le metastasi
Vitamina A	Antiossidante, favorisce la differenziazione cellulare, riduce la trasformazione delle cellule tumorali
Proteasi	Antinfiammatorio, immunoterapia, antitumorale
Acidi grassi Omega 3	Antinfiammatorio
Probiotici	Immunoterapia

Sostanze chiave nel Terapia precoce del cancro e terapia tardiva del cancro

&

micronutrient	Risultati dello studio sugli effetti dei singoli micronutrienti su alcuni tipi di cancro
Antiossidanti (z.B(Vit. C, Glutatione)	Prostata, seno, utero, ovaie, intestino, polmoni, pancreas, glioblastomi, melanoma
Polifenoli (z.B. resveratrolo, isoflavonoidi), Carotenoidi (z.B. Licopene)	Seno, ovaie, prostata, tratto gastrointestinale, leucemia, pancreas, fegato
selenio	Melanoma, tiroide, linfoma non-Hodgkin, vescica, tratto gastrointestinale, esofago, leucemie, prostata, fegato, polmoni, seno
zinco	Leucemia linfatica acuta (LLA), linfoma maligno, pancreas, vescica
Calcio	Colon
magnesio	Leucemia linfatica acuta (LLA), linfoma maligno
acidi grassi omega-3	Prostata, pancreas
Vitamina D	Seno, intestino, M.Linfoma di Hodgkin, melanoma, tiroide, vescica, pancreas B-LLC, mielomi
Vitamina A	bolla

Sostanze leader nella terapia del cancro e una comprovata Impatto su alcuni tipi di cancro

Effetto	sostanza
Attività citotossica	Vitamina C (aumenta la citotossicità in generale, in particolare di doxorubicina, cisplatino, docetaxel, paclitaxel, dacarbazina, epirubicina, irinotecan, 5-FU, bleomicina, carboplastina e gemcitabina e, nelle malattie ematologiche, quella del triossido di arsenico) Selenio (aumenta la citotossicità del Taxol, Doxorubicina, non riduce) Citotossicità delle radiazioni sulle cellule tumorali) Quercetina (aumenta la citotossicità del cisplatino, del busulfano) β-Carotene (aumenta la citotossicità di 5-FU, Adriamicina, Etoposide, Melfalan, Ciclofosfamide) Acido γ-linolenico e acido oleico (potenziano l'effetto citotossico del docetaxel, Paclitaxel Vitamina E (potenzia l'effetto citotossico del cisplatino)
Apoptosi	Selenio, α-tocoferolo, resveratrolo
Inibizione dell'angiogenesi	Selenio, α-tocoferolo, resveratrolo, coenzima Q10 (con tamoxifene)
Inibizione della proliferazione	Antiossidanti, genisteina, quercetina, vitamina D
Antinfiammatorio	acidi grassi omega-3
Aumento del tasso di risposta e l'estensione del Tempo di sopravvivenza	Vitamina C, vitamina E e β-carotene (con paclitaxel, carboplatino), antiossidanti (generali), acidi grassi omega-3
Rinforzo di Effetto del tamoxifene	Genisteina (per il cancro al seno re-negativo), Vit D, acido γ-linolenico, coenzima Q10, Vit B2 e Vit B3
Aumento del numero di Cicli di terapia	Glutatione
Miglioramento di Successo operativo (z.BMiglioramento di Guarigione delle ferite, riduzione del rischio di infezione e insufficienza d'organo	Antiossidanti (come vitamina C, vitamina E, glutatione) selenio zinco L-Arginina, L-Glutammina acidi grassi omega-3 Probiotici
Miglioramento di successo del trattamento radioterapico	Resveratrolo, proteasi, selenio

Effetti sinergici di micronutrienti sulla terapia di base universitaria

I benefici di o.gGli effetti dei micronutrienti possono essere spiegati dalle loro proprietà biochimiche e da una moltitudine di risultati positivi degli studi:

• Sostanze che agiscono come antiossidanti e disintossicanti:

I vari antiossidanti sinergicamente complementari svolgono importanti funzioni nella prevenzione primaria del cancro, disintossicando i radicali nocivi e altri inquinanti e contribuendo in modo significativo a prevenirne gli effetti cancerogeni fatali.Tra gli antiossidanti che possono essere utilizzati efficacemente in questo caso rientrano la vitamina C, la vitamina E, la vitamina A, il glutatione, l'acido α-lipoico, il coenzima Q10 e i composti vegetali secondari (polifenoli, carotenoidi), nonché i cofattori degli antiossidanti enzimatici come il selenio, il manganese, lo zinco o il ferro.

• Sostanze antinfiammatorie e immunomodulanti:
  Gli acidi grassi Omega-3 e la vitamina D, così come lo zinco, il selenio e le sostanze fitochimiche, si sono dimostrati particolarmente efficaci in questa funzione. Vitamina D z.BOltre alle sue funzioni antinfiammatorie, svolge anche importanti funzioni per l'equilibrio del sistema immunitario (agendo come regolatore del sistema immunitario, attivando i macrofagi e la formazione di antibiotici endogeni) e per il metabolismo del calcio.
• Oltre a queste sostanze, altre si trovano anche nell' o.gNella tabella sono descritte le sostanze che intervengono direttamente o indirettamente nell'ottimizzazione del metabolismo, del bilancio energetico e dei meccanismi di riparazione, come… Resveratrolo:

Resveratrolo

Utilizzando l'esempio del composto vegetale secondario resveratrolo, verranno descritti più dettagliatamente alcuni meccanismi d'azione dei micronutrienti per la prevenzione (e per la terapia tumorale potenzialmente inevitabile in seguito): i composti vegetali secondari come il resveratrolo sono attivi in ​​tutte e tre le fasi di inizio e sviluppo del cancro e sono adatti per un ampio utilizzo come sostanze chemiopreventive contro l'inizio del cancro, ma anche contro la promozione e la progressione del cancro, motivo per cui possono essere utilizzati anche in modo complementare nel trattamento di base della malattia.

Il resveratrolo inizialmente ha un effetto prevenzione primaria Agisce come un potente agente antiossidante e antinfiammatorio e influenza positivamente la funzione mitocondriale e i fattori di trascrizione. blocca l'attivazione di agenti cancerogeni e influenza l'inizio del cancro (Fase I). Attraverso i suoi effetti antiossidanti e la promozione della formazione di enzimi antiossidanti (z.BCatalasi, superossido dismutasi ed eme ossigenasi-1 proteggono il DNA dai danni ossidativi. Oltre ai suoi effetti antinfiammatori, alterano l'espressione genica e le vie di trasduzione del segnale. z.B...inibendo fattori di trascrizione come EGR-1, AP-1 e NF-κB, riducendo anche la fosforilazione e la degradazione dell'inibitore di NF-κB IκBα. Probabilmente previene anche l'attivazione del recettore degli idrocarburi arilici (AhR), che controlla la differenziazione e la crescita cellulare.

Il resveratrolo influenza numerosi altri fattori di trascrizione, tra cui la proteina multifarmaco-resistente, la topoisomerasi II, l'aromatasi, la DNA polimerasi, i recettori degli estrogeni, la tubulina e la flATPasi, nonché NF-κB, STAT3, HIF-1α, β-catenina e PPAR-γ. Blocca la trascrizione del gene CYP1A1 e reagisce con gli enzimi CYP1A1 e CYP1B1 (della famiglia del citocromo P450) prodotti dalle cellule mutate. Questi enzimi possono essere pro-cancerogeni e indurre resistenza alla terapia perché inattivano agenti chemioterapici come tamoxifene o docetaxel. La reazione del resveratrolo con il CYP1B1 produce anche il metabolita del resveratrolo e inibitore della tirosin-chinasi piceatannolo, che attiva l'apoptosi nelle cellule tumorali. Il fattore di trascrizione inducibile dall'ipossia-1α (HIF-1α) è sovraespresso in molti tumori umani e nelle loro metastasi ed è strettamente associato a un fenotipo tumorale aggressivo. Il resveratrolo inibisce sia i livelli basali sia l'accumulo della proteina HIF-1α nelle cellule tumorali.Nel cancro, riduce l'attività del promotore del VEGF indotto dall'ipossia e il rilascio di VEGF, nonché l'attività di varie protein chinasi, il che porta anche a una significativa diminuzione dell'accumulo della proteina HIF-1α e all'attivazione della trascrizione del VEGF.

Il resveratrolo inibisce inoltre significativamente l'invasività delle cellule tumorali. Nel suo ruolo nei processi di detossificazione, inibisce gli enzimi di fase 1 che possono attivare i procarcinogeni e promuove la produzione di enzimi di fase II che contribuiscono alla detossificazione dei cancerogeni. Ciò migliora la stabilità del DNA, influenza la differenziazione e la trasformazione cellulare e, nei modelli murini di cancro, previene lo sviluppo di lesioni preneoplastiche e la tumorigenesi.

Il resveratrolo ha un effetto nel Prevenzione secondaria o terapia precoce Agisce su vari fattori coinvolti nella promozione e nella progressione del tumore, inibendo così la conta delle cellule tumorali, la crescita del tumore e la sua diffusione. Anche in questo caso, inizialmente agisce in modo deregolatorio attraverso diverse vie. Processi infiammatori È coinvolto nella sintesi e nel rilascio di sostanze pro-infiammatorie e cancerogene come TNF, COX-2, ornitina decarbossilasi (un enzima chiave nella biosintesi delle poliammine), 5-LOX, VEGF, IL-1, IL-6, IL-8, AR, PSA, iNOS e PCR. Blocca le cellule immunitarie attivate, il fattore nucleare B (NF-B) e AP-1, e blocca l'espressione genica mediata da AP-1.

Ulteriore Il resveratrolo inibisce la divisione e la crescita delle cellule tumoraliInduce l'arresto del ciclo cellulare nella fase S, G o M. Modula i geni regolatori del ciclo cellulare come p53, Rb, PTEN, ciclina A, ciclina B1, ciclina E, ciclina D1 regolata da Stat3 e CDK e contemporaneamente induce l'inibizione del ciclo cellulare indipendente da p53 e mediata dall'espressione di p21.

Resveratrolo sopprime l'angiogenesi, che è importante per la crescita del tumore riducendo l'espressione del VEGF e di altri prodotti genici angiogenici e pro-metastatici (z.B. MMP, Catepsina D e ICAM-1). Inibisce la sintesi del DNA bloccando la ribonucleotide reduttasi o la DNA polimerasi e alterando l'espressione dei biomarcatori.

Il resveratrolo promuove i fattori pro-apoptotici e induce il processo essenziale per la protezione contro il cancro. morte cellulare programmata (vedi figura), in cui si possono distinguere due forme principali: l’autofagia “letale” (morte cellulare programmata di tipo II) e l’apoptosi (morte cellulare programmata di tipo I).

Fattori che influenzano la morte cellulare programmata nel cancro

IL Apoptosi è la forma più nota di morte cellulare programmata e può essere avviata sia in modo estrinseco che intrinseco.

• La via estrinseca inizia con il legame di un ligando (z.BTNF o.a. citochine) a un recettore della famiglia dei recettori TNF (z.B. CD95), che innesca la cascata della caspasi e porta all'apoptosi.
• Nella via intrinseca, il danno al DNA attiva i soppressori tumorali come p53. P53 stimola sostanze della famiglia pro-apoptotica Bcl-2 (Bax, Bad), che rilasciano il citocromo c dai mitocondri, innescando così la cascata delle caspasi e l'apoptosi finale.

L'apoptosi può essere soppressa da sostanze anti-apoptotiche della famiglia Bcl-2 (Bcl-2, Bcl-xL) nonché dalla proteina chinasi B e dall'IAP (inibitore della proteina dell'apoptosi). Il resveratrolo induce la morte cellulare programmata attraverso l'espressione di proteine ​​pro-apoptotiche. Bax, pag. 53 e pag. 21 così come attraverso la depolarizzazione delle membrane mitocondriali e l'attivazione delle caspasi indipendente da CD95 (z.B. Caspasi-9, Caspasi-3).

Il resveratrolo inibisce anche gli effetti anti-apoptotici. Inibisce diverse protein chinasi nelle cellule tumorali, come la chinasi IκBα, la src, la chinasi JN, la MAP chinasi, la protein chinasi B, la protein chinasi D, nonché la protein chinasi C indotta da mRNA di COX-2 e TPA e la caseina chinasi 2. Sopprime l'espressione di geni e prodotti genici anti-apoptotici come Clap-2, Bcl-2, Bcl-xL e XIAP. Blocca il rilascio di survivina inibendo l'mRNA per la survivina e attivando la sirtuina deacetilasi. La survivina è prodotta dalle cellule tumorali ed è tra le proteine ​​inibitrici dell'apoptosi rilasciate nella maggior parte dei tumori umani. Può inibire l'apoptosi mitocondriale e facilitare la progressione mitotica aberrante inattivando la proteasi di morte cellulare caspasi-9.

Il resveratrolo può anche di supporto nella terapia del cancro in fase avanzata può essere utilizzato. Sensibilizza le cellule tumorali ad altre terapie e manifesta una propria attività citotossica.Può migliorare sinergicamente gli effetti della chemioterapia e della radioterapia e può ridurre sia gli effetti collaterali che la resistenza agli agenti chemioterapici.

Oltre al resveratrolo, nella sua produzione sono coinvolti anche molti altri composti vegetali secondari. effetto simile descritto come z.B. per il Epigallocatechina-3-gallato (EGCG) nel tè verde, che blocca un importante enzima coinvolto nella proliferazione delle cellule tumorali.Tra i composti vegetali secondari meno noti ci sono gli inibitori della proteasi, presenti principalmente nella soia, nei legumi e in vari cereali. Si ritiene che abbiano anche un buon effetto antitumorale, come dimostrato dal fatto che inibitori sintetici della proteasi come il bortezomib sono ora utilizzati in oncologia universitaria. L'approccio secondo cui il resveratrolo interagisce con altri composti vegetali secondari (z.BLa quercetina) ha un effetto sinergico positivo e non si riscontra alcuna citotossicità significativa nei confronti delle cellule sane in nessuno dei processi influenzati dal resveratrolo.

Studi selezionati sul resveratrolo in oncologia

• Resveratrolo Il resveratrolo agisce come agente chemiopreventivo contro il cancro. In questo studio, abbiamo scoperto una nuova funzione del resveratrolo: il resveratrolo è un potente sensibilizzatore delle cellule tumorali all'apoptosi indotta dal fattore di necrosi tumorale (TRAIL) attraverso l'induzione di p21, indipendente da p53, e l'inibizione del ciclo cellulare mediata da p21, associata alla deplezione della survivina. L'analisi simultanea del ciclo cellulare, dell'espressione della survivina e dell'apoptosi ha mostrato che l'inibizione di G(1) indotta dal resveratrolo era associata a una downregulation dell'espressione della survivina e alla sensibilizzazione all'apoptosi indotta da TRAIL. Di conseguenza, l'inibizione di G(1) da parte dell'inibitore del ciclo cellulare mimosina o dalla sovraespressione di p21 riduceva l'espressione della survivina e sensibilizzava le cellule al trattamento con TRAIL. L'inibizione del ciclo cellulare mediata dal resveratrolo, con conseguente deplezione della survivina e sensibilizzazione a TRAIL, è risultata compromessa nelle cellule con deficit di p21. La downregulation della survivina con oligonucleotidi antisenso della survivina ha inoltre sensibilizzato le cellule all'apoptosi indotta da TRAIL.È importante sottolineare che il resveratrolo sensibilizza diverse linee cellulari tumorali, ma non i fibroblasti umani normali, all'apoptosi indotta dalla legatura di recettori morti o da farmaci antitumorali. Questa strategia combinata di sensibilizzatori (resveratrolo) e induttori (ad esempio, TRAIL) potrebbe rappresentare un nuovo approccio per migliorare l'efficacia delle terapie basate su TRAIL.
  Queste terapie possono essere utilizzate per un'ampia varietà di tumori.
  (Fulda S, Debatin KM; Sensibilizzazione all'apoptosi indotta dal ligando induttore di apoptosi correlata al fattore di necrosi tumorale mediante l'agente chemiopreventivo resveratrolo; Cancer Res 2004; 64; 337-346)
• Resveratrolo Il resveratrolo è un agente chemiopreventivo contro il cancro. È stato dimostrato che possiede effetti antiossidanti e antimutageni, agendo quindi come agente anti-induzione. Il resveratrolo sopprime selettivamente l'attivazione della trascrizione del citocromo P-450 1A1 e inibisce la formazione di lesioni preneoplastiche indotte da cancerogeni nei modelli murini. Inibisce inoltre la formazione di tumori cutanei promossi da 12-OTetradecanoilforbol-13-acetato (TPA) in un modello bifasico. L'attività enzimatica di COX-1 e -2 è inibita nei modelli acellulari, e l'attivazione della proteina chinasi C indotta da mRNA di COX-2 e TPA e l'espressione genica mediata da AP-1 sono soppresse dal resveratrolo nelle cellule epiteliali mammarie. Inoltre, il resveratrolo inibisce fortemente la generazione di ossido nitrico e l'espressione della proteina iNOS. NFκB è strettamente associato alle risposte infiammatorie e immunitarie, nonché all'oncogenesi in alcuni modelli tumorali. Il resveratrolo sopprime l'induzione di questo fattore di trascrizione. Il meccanismo comporta anche una riduzione della fosforilazione e della degradazione di NFκBα. A livello cellulare, il resveratrolo induce apoptosi, ritardo del ciclo cellulare o blocco della fase di transizione G1→S in diverse linee cellulari.
  (Bhat K, Pezzuto JM; Attività chemiopreventiva del resveratrolo contro il cancro, Annals of the New York Academy of Sciences 2006; 957; 210-229)
• Resveratrolo Combatte l'infiammazione e le malattie modulando diversi percorsi. Si lega a numerose molecole di segnalazione cellulare come la proteina multi-farmaco-resistente, la topoisomerasi II, l'aromatasi, la DNA polimerasi, i recettori degli estrogeni, la tubulina e la Fl-ATPasi. Attiva vari fattori di trascrizione (ad esempio, NF-κB, STAT3, HIF-1α, β-catenina e PPAR-γ) e sopprime l'espressione di prodotti genici anti-apoptotici (z.B. Bcl-2, Bcl-XL, XIAP e Survivin) e proteine ​​chinasi (z.B. src, PI3K, JNK e AKT), induce enzimi antiossidanti (z.BLa catalasi, la superossido dismutasi e l'eme ossigenasi-1 sopprimono l'espressione dei biomarcatori infiammatori (z.B. TNF, COX-2, iNOS e CRP), inibisce l'espressione di prodotti genici angiogenici e metastatici (z.B. MMP, VEGF, Cathepsin D e ICAM-1) e modula i geni regolatori del ciclo cellulare (z.Bp53, Rb, PTEN, Ciclina e CDK). Numerosi studi sugli animali hanno dimostrato che il resveratrolo è efficace contro numerose malattie legate all'età, tra cui cancro, diabete, morbo di Alzheimer, malattie cardiovascolari e malattie polmonari. Sono inoltre in corso studi per migliorarne l'efficacia in vivo attraverso modifiche strutturali e riformulazioni.
  (Harikumar KB et al.; Resveratrolo: un agente multi-target per le malattie croniche associate all'età; Cell Cycle 2008; 7; 1020-1035)
• Prove convincenti dimostrano gli effetti positivi di Resveratrolo Agisce sul sistema nervoso, sul fegato, sul sistema cardiovascolare e sulla chemioprevenzione del cancro. Blocca le varie fasi dello sviluppo del cancro (inizio, promozione e progressione del tumore).Uno dei possibili meccanismi alla base delle sue attività biologiche riguarda la downregulation delle risposte infiammatorie attraverso l'inibizione della sintesi e del rilascio di mediatori pro-infiammatori, l'alterazione della sintesi di eicosanoidi e l'inibizione delle cellule immunitarie attivate dell'ossido nitrico sintasi inducibile (iNOS) e della cicloossigenasi-2 (COX-2) attraverso il suo effetto inibitorio sul fattore nucleare B (NF-κB) o sulla proteina attivatrice-1 (AP-1). Dati recenti offrono interessanti spunti sugli effetti del resveratrolo sulla durata della vita di lieviti e mosche, evidenziandone il potenziale come agente anti-invecchiamento nel trattamento delle malattie legate all'età nell'uomo. Va tuttavia notato che il resveratrolo ha una bassa biodisponibilità e una rapida eliminazione dal plasma. Questo articolo considera la sua forte attività antinfiammatoria e la plausibilità di questi meccanismi, e fornisce un aggiornamento sulla biodisponibilità e sulla farmacocinetica del resveratrolo, nonché sui suoi effetti sulla durata della vita.
  (De la Lastra CA, Villegas I; Il resveratrolo come agente antinfiammatorio e anti-invecchiamento: meccanismo e implicazioni cliniche; Molecular Nutrition and Food Research 2005; 49; 405-430)
• Resveratrolo Inibisce la crescita, l'arresto del ciclo cellulare in fase S e altera l'espressione dei biomarcatori nelle linee cellulari tumorali umane. Riduce in modo differenziale l'espressione di ciclina B1, ciclina A, ciclina D1 e beta-catenina. Induce l'apoptosi.
  (Joe AK et al.; Il resveratrolo induce l'inibizione della crescita, l'arresto della fase S, l'apoptosi e cambiamenti nell'espressione dei biomarcatori in diverse linee cellulari tumorali umane. Cancer Res. 2002; 8, 893-903)
• Resveratrolo Inibisce la crescita delle cellule leucemiche in coltura. Induce la differenziazione delle cellule leucemiche, l'apoptosi, l'arresto del ciclo cellulare in fase S e l'inibizione della sintesi del DNA bloccando la ribonucleotide reduttasi o la DNA polimerasi.
  (Tsan MF et al.; Effetto antileucemia del resveratrolo. Leuk. Linfoma 2002; 43, 983-987)
• Resveratrolo Riduce la crescita delle cellule tumorali del colon umano del 70%. Le cellule
  accumulato durante la transizione di fase S/G2 del ciclo cellulare. Il resveratrolo riduce significativamente l'attività dell'ornitina decarbossilasi (un enzima chiave nella biosintesi delle poliammine, coinvolta nella crescita del cancro).
  (Schneider Y et al.; Effetto antiproliferativo del resveratrolo, un componente naturale dell'uva e del vino, sulle cellule tumorali del colon umano. Cancer Lett. 2000; 158, 85-91)
• Resveratrolo Nei tumori di ratto in rapida crescita, riduce significativamente la crescita tumorale e porta a un aumento del numero di cellule nella fase G2/M del ciclo cellulare. Induce l'apoptosi e porta a una diminuzione del numero di cellule.
  (Carbo N et al; Il resveratrolo, un prodotto naturale presente nel vino, riduce la crescita del tumore in un modello tumorale di ratto. Biofisica. Ris. Comune. 1999; 254, 739-743)
• Resveratrolo Induce l'apoptosi in oltre l'80% delle cellule CD95-sensibili e CD95-resistenti della leucemia linfoblastica acuta (LLA) attraverso la depolarizzazione delle membrane mitocondriali e l'attivazione della caspasi-9, indipendentemente dalla segnalazione di CD95. Non si osserva alcuna citotossicità significativa per le cellule del sangue periferico normali.
  (Dorrie J et al.; Il resveratrolo induce un'apoptosi estesa depolarizzando le membrane mitocondriali e attivando la caspasi-9 nelle cellule della leucemia linfoblastica acuta. Cancer Res. 2001; 61, 4731-4739)
• Resveratrolo (200 mcg/kg) riduce significativamente la carcinogenesi del cancro del colon nei ratti.Riduce significativamente il numero di cellule e altera l'espressione di bax e p21.
  (Tessitore L et al.; Il resveratrolo deprime la crescita dei focolai aberranti delle cripte colorettali influenzando l'espressione di bax e p21 (CIP). Carcinogenesi 2000; 21, 1619-1622)
• Resveratrolo Il resveratrolo sviluppa attività antiproliferativa. Inibisce la proliferazione e induce citotossicità e apoptosi nelle cellule della macroglobulinemia di Waldenström (WM). Le cellule del sangue periferico non vengono colpite. Il resveratrolo mostra citotossicità sinergica quando combinato con desametasone, fludarabina e bortzomib.
  (Roccaro AM et al.; Il resveratrolo esercita attività antiproliferativa e induce l'apoptosi nella macroglobulinemia di Waldenström; Clin. Cancer Res 2008; 14: 1849 – 1858)
• Resveratrolo Il resveratrolo agisce su tutte e tre le fasi della carcinogenesi (inizio, promozione e progressione) alterando le vie di trasduzione del segnale che controllano la divisione cellulare, la crescita cellulare, l'apoptosi, l'infiammazione, l'angiogenesi e le metastasi. Le proprietà antitumorali del resveratrolo sono supportate dalla sua capacità di inibire la proliferazione di una varietà di cellule tumorali umane in vitro e in studi su animali. Questa revisione presenta dati provenienti da studi preclinici in vivo e interventistici sul cancro e sui relativi meccanismi d'azione. Inoltre, vengono discussi la biodisponibilità, la farmacocinetica e la potenziale tossicità del resveratrolo, nonché la sua utilità nella cura del cancro.
  (Bishayee A; Prevenzione del cancro e trattamento con resveratrolo: dagli studi sui roditori alle sperimentazioni cliniche; Cancer Prev Res (Phila Pa) 2009; 2: 409-418)
• Resveratrolo inibisce significativamente nelle linee cellulari del carcinoma pancreatico (PANC-1 e AsPC-1) la
  La crescita cellulare dipende dalla concentrazione e dal tempo e induce l'apoptosi cellulare.
  (Ding XZ et al.; Il resveratrolo inibisce la proliferazione e induce l'apoptosi nelle cellule tumorali del pancreas umano; Pancreas 2002; 25: e71-76)
• Resveratrolo Il resveratrolo mostra proprietà antitumorali e sopprime la proliferazione di diverse cellule tumorali. Il suo effetto inibitorio sulla crescita è mediato dall'inibizione del ciclo cellulare con sovraregolazione di p21 (CIP1/WAF1), p53 e Bax, nonché dalla sottoregolazione di survivina, ciclina D1, ciclina E, Bcl-2, Bcl-xL e clAP, e dall'attivazione delle caspasi. Il resveratrolo sopprime l'attivazione di fattori di trascrizione come NF-κB, AP-1 ed EGR-1 e inibisce le protein chinasi, tra cui la chinasi IkBα, JNK, MAPK, Akt, PKC, PKD e la caseina chinasi II. Sottoregola COX-2, 5-LOX, VEGF, IL-1, IL-6, IL-8, AR e PSA. Queste attività sono responsabili della soppressione dell'angiogenesi. Il resveratrolo potenzia anche gli effetti apoptotici di citochine, agenti chemioterapici e radiazioni. Blocca l'attivazione dei carcinogeni inibendo l'espressione e l'attività del CYP1A1 e sopprime l'inizio, la promozione e la crescita dei tumori. Oltre ai suoi effetti chemiopreventivi, il resveratrolo sembra avere effetti terapeutici contro il cancro.
  (Aggarwal BB et al.; Ruolo del resveratrolo nella prevenzione e nella terapia del cancro: studi preclinici e clinici; Anti-cancer Res 2004; 24; 2783-2840)
• Resveratrolo Oltre alla sua funzione protettiva sul sistema cardiovascolare, il resveratrolo influenza tutte e tre le fasi dello sviluppo del cancro (inizio, promozione e progressione del tumore). Sopprime anche l'angiogenesi e le metastasi. Gli effetti antitumorali del resveratrolo sembrano essere strettamente legati alla sua capacità di interagire con molteplici parametri molecolari coinvolti nello sviluppo del cancro, riducendo al minimo la tossicità nei tessuti sani.Il resveratrolo dovrebbe quindi essere utilizzato nella chemioprevenzione del cancro umano in combinazione con agenti chemioterapici o fattori citotossici per il trattamento altamente efficace delle cellule tumorali refrattarie ai farmaci. Il potenziale antitumorale del resveratrolo per la chemioprevenzione del cancro e la terapia antitumorale rappresenta, in un certo senso, una nuova spiegazione del paradosso francese.
  (Liu BL et al.; Nuova illuminazione del paradosso francese: il potenziale del resveratrolo per la chemioprevenzione del cancro e la terapia antitumorale; Cancer Biol Ther 2007; 6: 1833-1836)
• Diversi studi hanno dimostrato l'effetto modulante di Resveratrolo È stato dimostrato che il resveratrolo agisce su diverse vie di segnalazione cellulare e sull'espressione genica. Questo articolo riassume gli effetti del resveratrolo nel contesto della chemioprevenzione.
  (Goswami SK, Das DK; Resveratrolo e chemioprevenzione; Cancer Lett 2009; 284: 1-6)
• Resveratrolo Il resveratrolo possiede un forte effetto inibitorio sulla crescita di diverse cellule tumorali umane. In questo studio, l'effetto inibitorio del resveratrolo sul cancro epatico sperimentale viene studiato utilizzando un modello di ratto a due stadi. Il resveratrolo (50-300 mg/kg di peso corporeo) riduce l'incidenza, il numero, il volume e la diversità dei noduli epatocitari visibili in modo dose-dipendente. Porta a una riduzione della proliferazione cellulare e a un aumento delle cellule apoptotiche nel fegato. Induce inoltre l'espressione della proteina pro-apoptotica Bax, riduce l'espressione della proteina anti-apoptotica Bcl-2 e aumenta simultaneamente il rapporto Bax/Bcl-2. Grazie al suo favorevole profilo di tossicità, il resveratrolo ha il potenziale per essere sviluppato come farmaco chemiopreventivo contro il carcinoma epatocellulare umano.
  (Bishayee A, Dhir N; Chemioprevenzione mediata dal resveratrolo dell'epatocarcinogenesi avviata dalla dietilnitrosammina: inibizione della proliferazione cellulare e induzione dell'apoptosi; Chem Biol Interact 2009; 179: 131-44)
• Lo scopo di questo studio era quello di Interazioni dell'acido ellagico e della quercetina con il resveratrolo È stato dimostrato che i polifenoli inducono l'apoptosi e riducono la crescita cellulare nelle cellule leucemiche umane (MOLT-4). La combinazione di acido ellagico e resveratrolo mostra effetti sinergici più che additivi. Entrambe le sostanze, singolarmente e insieme, inducono cambiamenti significativi nella cinetica del ciclo cellulare. Esistono interazioni sinergiche positive tra acido ellagico e resveratrolo, così come tra quercetina e resveratrolo, nell'induzione dell'attività della caspasi-3. Il potenziale antitumorale degli alimenti contenenti polifenoli può essere potenziato attraverso effetti sinergici.
  (Mertens-Talcott SU, Percival SS; L'acido ellagico e la quercetina interagiscono sinergicamente con il resveratrolo nell'induzione dell'apoptosi e causano l'arresto translente del ciclo cellulare nelle cellule leucemiche umane; Cancer Lett 2005; 218; 141-151)
• Resveratrolo HCT116 ha un effetto preventivo sul cancro e, a dosi fisiologiche, induce l'apoptosi mitocondriale mediata e indipendente da Bax nelle cellule di carcinoma del colon umano. Entrambi i percorsi limitano la capacità delle cellule di formare colonie.
  (Mahyar-Roemer M et al.; Ruolo di Bax nell'apoptosi indotta dal resveratrolo delle cellule del carcinoma colorettale; BMC Cancer 2002; 2; 27-36)
• Intervenire nella carcinogenesi multistadio modulando le vie di segnalazione intracellulare può fornire una base molecolare per la chemioprevenzione con metaboliti vegetali secondari. Resveratrolo È stato ampiamente studiato per la sua attività chemiopreventiva in relazione alla sua capacità di intervenire nella carcinogenesi multistadio.Numerose cascate di segnalazione intracellulare convergono con l'attivazione del fattore nucleare kB (NF-kB) e della proteina attivatrice 1 (AP-1), che agiscono indipendentemente o in coordinamento per regolare l'espressione dei geni bersaglio. Questi fattori di trascrizione eucariotici ubiquitari mediano effetti pleiotropici sulla trasformazione cellulare e sulla promozione tumorale. L'obiettivo di questa revisione è aggiornare i meccanismi molecolari della chemioprevenzione del resveratrolo, con particolare attenzione ai suoi effetti sulle cascate di segnalazione cellulare mediate da NF-kB e AP-1. Resveratrolo Regola in modo significativo la Survivin e il ciclo cellulare in modo dose-dipendente e tempo-dipendente, induce l'apoptosi e migliora l'effetto degli agenti chemioterapici nelle cellule del cancro polmonare non a piccole cellule multifarmaco-resistenti.
  (Zhao W et al.; Il resveratrolo riduce la sopravvivenza e induce l'apoptosi nelle cellule umane multiresistenti ai farmaci SPC-A-1/CDDP; Oncology Reports 2010; 23; 279-286)
• Resveratrolo Ha attività antineoplastica. Inibisce la crescita e induce la morte delle cellule del carcinoma ovarico (più tramite autofagia che tramite apoptosi). u.a...associata all'attivazione delle caspasi. Induce quindi la morte cellulare attraverso due vie diverse: non apoptotica e apoptotica (attraverso il rilascio delle proteine ​​anti-apoptotiche Bcl-xL e Bcl-2).
  (Opipari AW et al.; Autofagocitosi indotta dal resveratrolo nelle cellule del cancro ovarico; Cancer Research 2004; 64, 696-703)
• Resveratrolo Il resveratrolo inibisce l'attività della tirosin-chinasi Src, bloccando così l'attivazione della proteina Stat3 (costitutive signaling and trascription activator 3) nelle cellule maligne. Le analisi delle cellule maligne trattate con resveratrolo contenenti Stat3 costitutivamente attiva mostrano un arresto irreversibile del ciclo cellulare nei fibroblasti murini trasformati con v-Src (NIH3T3/v-Src), nelle linee cellulari di cancro al seno umano (MDAMB-231), al pancreas (Panc-1) e alla prostata (DU145) in fase G0-G1 o S di cellule di cancro al seno umano (MDA-MB-468) e di cancro al pancreas (Colo-357), e perdita di vitalità dovuta all'apoptosi. Al contrario, le cellule trattate con resveratrolo ma prive di attività Stat3 aberrante mostrano un arresto reversibile della crescita e una minima perdita di vitalità. Inoltre, nelle cellule maligne contenenti Stat3 costitutivamente attivo, tra cui cellule di cancro alla prostata umano DU145 e fibroblasti murini trasformati con v-Src (NIH3T3/v-Src), il resveratrolo sopprime la ciclina D1 regolata da Stat3, così come i geni Bcl-xL e Mcl-1, suggerendo che l'attività antitumorale del resveratrolo sia in parte dovuta al blocco della disregolazione dei percorsi di crescita e sopravvivenza mediata da Stat3. Il nostro studio è tra i primi a identificare la segnalazione Src-Stat3 come bersaglio del resveratrolo, a definire il meccanismo dell'attività antitumorale del resveratrolo e a dimostrarne il potenziale applicativo nei tumori con un profilo Stat3 attivato.
  (Kotha A et al.; Il resveratrolo inibisce la segnalazione Src e Stat3 e induce l'apoptosi delle cellule maligne contenenti la proteina Stat3 attivata; Mol. Cancro Ther 2006; 5: 621 – 629)
• Il fattore inducibile dall'ipossia-1α (HIF-1α) è sovraespresso in molti tumori umani e nelle loro metastasi ed è strettamente associato a un fenotipo tumorale aggressivo. In questo studio, abbiamo studiato l'effetto di Resveratrolo sull'accumulo della proteina HIF-1α indotta dall'ipossia e sull'espressione del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) nei carcinomi squamocellulari della lingua e nelle cellule dell'epatoma.Il resveratrolo inibisce significativamente sia i livelli basali che l'accumulo della proteina HIF-1α indotta dall'ipossia nelle cellule tumorali, ma non i livelli di mRNA di HIF-1α. Il pretrattamento delle cellule con resveratrolo ha ridotto significativamente l'attività del promotore del VEGF indotto dall'ipossia e la secrezione di VEGF sia a livello di mRNA che di proteina. Il meccanismo con cui il resveratrolo inibisce l'accumulo di HIF-1α indotto dall'ipossia sembra coinvolgere una ridotta emivita della proteina HIF-1α, causata da una maggiore degradazione proteica da parte del sistema del proteasoma 26S. Inoltre, il resveratrolo inibisce l'attivazione mediata dall'ipossia delle chinasi 1/2 e Akt regolate da segnali extracellulari, portando a una significativa riduzione dell'accumulo della proteina HIF-1α indotta dall'ipossia e all'attivazione della trascrizione del VEGF. Il resveratrolo inibisce anche significativamente l'invasività delle cellule tumorali stimolata dall'ipossia. Questi dati suggeriscono che HIF-1α/VEGF potrebbe rappresentare un bersaglio promettente per il resveratrolo nello sviluppo di una chemioprevenzione e terapia efficaci contro i tumori umani.
  (Zhang Q et al.; Il resveratrolo inibisce l'accumulo indotto dall'ipossia del fattore-1 inducibile dall'ipossia{alpha} e l'espressione del VEGF nel carcinoma squamocellulare della lingua umana e nelle cellule dell'epatoma; Mol. Cancro Ther 2005; 4: 1465 – 1474)
• Molti studi recenti hanno dimostrato promettenti benefici per la salute del vino rosso. Questo articolo fornisce una panoramica di alcuni degli studi più importanti e dei meccanismi alla base di questi effetti positivi. È stato dimostrato che questi effetti positivi sono dovuti ai polifenoli presenti nel vino rosso, in particolare... Resveratrolo Questi effetti sono attribuiti ai polifenoli presenti nella buccia dell'uva. Tra questi, una riduzione della morbilità e mortalità cardiovascolare, del cancro ai polmoni e del cancro alla prostata rispettivamente di circa il 30-50%, il 57% e il 50%. I polifenoli possiedono proprietà antiossidanti, di rimozione dei superossidi, di precondizionamento dell'ischemia e angiogeniche. Alcune di queste proprietà dei polifenoli possono spiegare i loro effetti protettivi sul sistema cardiovascolare e su altri organi del corpo. Pertanto, il Dipartimento della Salute e dei Servizi Umani degli Stati Uniti, nella sua iniziativa nazionale di promozione e prevenzione della salute "Healthy People 2010", ha raccomandato un consumo moderato di alcol.
  (Revisione; Vidavalur R et al.; Significato del vino e del resveratrolo nelle malattie cardiovascolari: il paradosso francese rivisitato; Exp Clin Cardiol. 2006; 11: 217–225)

Vitamina C

La vitamina C svolge un ruolo particolarmente importante nella terapia del cancro (vedi figura). Entrano in gioco diversi meccanismi d'azione della sostanza:

• IL effetto antiossidante, per il quale esistono prove sufficienti per l'uso nella terapia oncologica di supporto. In questo modo, la vitamina C protegge le cellule sane, riduce gli effetti collaterali, migliora l'efficacia della terapia standard e migliora la qualità della vita.
• IL effetto citotossico sulle cellule cancerose soprattutto con somministrazione parenterale ad alto dosaggioViene innescato, come con le radiazioni e alcuni agenti chemioterapici, tramite meccanismi antiproliferativi, ma soprattutto tramite effetti pro-ossidativi media la formazione di H2O2. Con la somministrazione orale di vitamina C, un effetto citotossico è stato osservato solo nel contesto della terapia precoce, dove z.BPuò anche ridurre i livelli dei marcatori tumorali, ma non nella terapia in fase avanzata. (z.B. Creagan, Moertel et al.; 1979).Ciò può essere spiegato dal fatto che, se assunta per via orale, le quantità di vitamina C assorbite sono troppo basse per raggiungere livelli plasmatici sufficientemente elevati per un periodo prolungato in tumori già visibili, tali da esercitare un effetto citotossico sotto forma di apoptosi e autofagia. Al contrario, vi sono prove sufficienti che la somministrazione parenterale di vitamina C a dosi farmacologiche nella terapia in fase avanzata raggiunga livelli terapeutici sufficienti, a partire da circa 25-30 mmol/l, ed è particolarmente utile in combinazione con altri agenti, tenendo conto delle potenziali interazioni con agenti chemioterapici e radiazioni, nella chemioterapia di prima linea per un'ampia varietà di tipi di tumore, senza il rischio di tossicità sistemica o danni alle cellule sane.
• Inoltre, la vitamina C ha proprietà antinfiammatorie, attiva la produzione di collagene, aumenta la potenza citotossica degli agenti chemioterapici, riduce gli effetti collaterali come dolore, affaticamento, vomito o perdita di appetito e contribuisce a migliorare la qualità della vita dei pazienti affetti da tumore.

Effetti antiossidanti e pro-ossidativi della vitamina C in oncologia

selenio

Similmente alla vitamina C, anche il selenio svolge un ruolo fondamentale nel trattamento precoce e tardivo dei tumori maligni.

• Ha effetti citotossici selettivi sui tumori e antineoplastici, inibisce la crescita tumorale, l'invasione e l'angiogenesi e migliora la rilevabilità del tessuto tumorale.
• Promuove l'apoptosi delle cellule irreparabili (z.B. tramite l'attivazione di p53, p21, BAX e citocromo C)
• Aumenta l'espressione degli antiossidanti enzimatici dipendenti dal selenio.
• Attiva le cellule NK e potenzia la citotossicità antitumorale delle immunoterapie basate sulle cellule NK.
• Protegge le cellule sane e riduce gli effetti collaterali della terapia di base senza comprometterne l'efficacia.
• Ha un effetto profilattico contro il linfedema e l'erisipela.
• Riduce il rischio di resistenza e risensibilizza le cellule tumorali resistenti alla terapia.
• Riduce il rischio di metastasi e recidiva, nonché la mortalità.
• La carenza di selenio riduce le possibilità di successo della terapia universitaria di base; un buon apporto di selenio e un'integrazione supplementare di selenio le aumentano.

Studi selezionati sul selenio in oncologia

• CD94/NKG2A controlla l'attività delle cellule NK. Selenite Riduce l'espressione di HLA-E sulle cellule tumorali e può potenziare la citotossicità antitumorale delle immunoterapie basate sulle cellule NK.
  (Enquist M et al.; La selenite induce il blocco post-trascrizionale dell'espressione HLA-E e sensibilizza le cellule tumorali alle cellule N CD94/NKG2A-positive; J Immunol 2011; 187; 3546-3554)
• Selenite Ossida i politioli nei corrispondenti disolfuri e non reagisce con i monotioli. Rende le cellule tumorali più vulnerabili alla sorveglianza e alla distruzione da parte del sistema immunitario. Attiva le cellule NK e inibisce l'angiogenesi.
  (Lipinski B; Motivazione del trattamento del cancro con selenito di sodio; Med Hypotheses 2005; 64; 806-810)
• Redox-attivo selenio Inibisce la crescita delle cellule tumorali e ha effetti citotossici selettivi sul tumore senza formazione di resistenza.
  (Wallenberg M et al.; Citotossicità del selenio nel cancro; Base &e Farmacologia clinica && Tassocologia 2014; 1-10)
• Basse dosi di selenio favoriscono la crescita cellulare, mentre alte concentrazioni la inibiscono. selenio Induce l'apoptosi nelle cellule maligne e non colpisce le cellule normali.
  (Björnstedt M, Fernandes AP; Il selenio nella prevenzione dei tumori umani. EPMA J 2010;1: 389-95)
• Basso selenioLe concentrazioni sono essenziali per la crescita cellulare; concentrazioni elevate inducono selettivamente la morte cellulare nelle cellule tumorali.
  (Selenius M et al.; Selenio e selenoproteina tioredossina reduttasi nella prevenzione, nel trattamento e nella diagnosi del cancro. Segnale Redox Antiossidante 2010;12: 867-80)
  
  selenio Può ridurre il rischio di cancro, nonché la progressione e la metastasi in tutti i tipi di cancro (e in particolare nel cancro alla prostata, al fegato, al tratto gastrointestinale e ai polmoni), in particolare nelle persone con bassi livelli di selenio (deriva da u.a. portando a una riduzione del danno al DNA e dello stress ossidativo).
  (Rayman MP; Selenio nella prevenzione del cancro: una revisione delle prove e del meccanismo d'azione; Proc Nutr Soc 2005; 64; 527-542)
• selenioL'integrazione aumenta la protezione antiossidante attraverso una maggiore espressione della GSH perossidasi e della tioredossina reduttasi selenio-dipendenti. Il selenio protegge dal cancro: influenza il metabolismo tumorale, il sistema immunitario, la regolazione del ciclo cellulare e l'apoptosi.
  (Combs GF Jr; Meccanismo chemiopreventivo del selenio; Med Klin 199; 94 Suppl 3; 18-24)

Enzimi

Nell'uso terapeutico contro il cancro si possono distinguere tre gruppi principali di enzimi:

• gli enzimi antiossidanti (vedi sotto Antiossidanti)
• gli enzimi disintossicanti (vedi sotto disintossicazione)
• gli enzimi proteolitici (proteasi)

Molti di questi enzimi necessitano per svolgere le loro attività di cofattori, coenzimi o cosubstrati, come le vitamine del gruppo B, il ferro, lo zinco, il selenio, il manganese, il magnesio o i polifenoli, che appartengono alla cerchia ristretta dei micronutrienti.

Le proteasi appartengono alle idrolasi. Queste sostanze vengono utilizzate principalmente in oncologia complementare. Bromelina e papaina nonché tripsina e chimotripsina, che vengono utilizzate principalmente in combinazione in preparati gastroresistenti.

Le proteasi agiscono z.BHanno proprietà antinfiammatorie, migliorano la fagocitosi, stimolano le difese dell'organismo, riducono i complessi immunitari e citochinici, nonché le molecole di adesione e il TGFβ, riassorbono edemi ed ematomi e contribuiscono allo smascheramento delle cellule tumorali. Sono utilizzati principalmente nella terapia oncologica in fase avanzata, dove agiscono in sinergia con la terapia standard universitaria e migliorano la qualità della vita. Tuttavia, possono essere utilizzati anche nella terapia in fase iniziale, per la prevenzione delle metastasi, come cure palliative e in caso di versamenti maligni.

Esempi di studio e articoli sull'uso dei micronutrienti nel trattamento del cancro

PREVENZIONE

i) Rischio di cancro in generale

• Infiammazione cronica
  • Ci sono diversi effetti di Processi infiammatori È stato descritto in relazione al cancro. L'infiammazione acuta generalmente riduce lo sviluppo del cancro, mentre l'infiammazione cronica lo promuove. Durante z.BMentre l'IL-6 inibisce l'apoptosi e può favorire lo sviluppo del cancro, gli interferoni possono promuovere la riparazione del DNA e stabilizzare p53. Hanno quindi un effetto anti-oncogeno. (Philip M et al.; L'infiammazione come promotore tumorale nell'induzione del cancro; Semin Cancer Biol 2004; 14; 433-439)
  • Cronico Infiammazione sono responsabili fino al 20% di tutti i tumori, z.BInfiammatorio
    Malattie intestinali (M.Crohn, colite ulcerosa), infezioni virali, infezioni batteriche (z.BTra queste, infezioni come quella da Helicobacter pylori, infezioni parassitarie, esposizione all'amianto, abuso di alcol e nicotina e obesità. Queste condizioni causano una sovrapproduzione di radicali liberi e perossidazione lipidica, responsabili del danno al DNA, della crescita delle cellule tumorali, della diffusione del tumore e dell'attivazione dei geni cancerogeni. (Rivista medica tedesca; Come l'infiammazione cronica porta al cancro; Incontro internazionale di esperti presso il Centro tedesco per la ricerca sul cancro di Heidelberg; 10 marzo 2006)
  • Infiammazione Contribuiscono allo sviluppo di circa il 15% di tutti i tumori. L'infiammazione e la conseguente
    La proteina NFkB indotta dall'infiammazione contribuisce alla crescita incontrollata delle cellule cancerose e
    I macrofagi producono sostanze che stimolano la crescita tumorale, tra cui il TNF-alfa, che aumenta l'attività del fattore NF-κB. Le cellule tumorali producono sostanze come il CSF-1 (fattore stimolante le colonie 1) e la COX-2, che a loro volta promuovono l'infiammazione. I FANS riducono il rischio di cancro inibendo l'infiammazione. Componenti del vino rosso e del tè verde agiscono come inibitori del fattore NF-κB.
    (Marx J; Ricerca sul cancro. Infiammazione e cancro: il legame si rafforza; Science 2004; 306; 966-968)
• Antiossidanti
  • mele Le mele hanno un'elevata capacità antiossidante, inibiscono la proliferazione delle cellule tumorali e riducono l'ossidazione dei lipidi e il colesterolo. Contengono vari composti vegetali secondari, tra cui quercetina, catechina e floridzina. Il contenuto fitochimico varia considerevolmente tra le diverse mele e si verificano differenze anche durante il processo di maturazione.
    (Revisione; Boyer J et al.; Fitochimici della mela e i loro benefici per la salute; Nutr J 2004; 3; 5)
  • Dopo 7,5 anni, inferiore Antiossidanti (Beta-carotene 6 mg, Zinco 20 mg, Selenio 100 mcg, Vitamina C 100 mg, Vitamina E 30 mg) Lo studio ha ridotto significativamente il rischio di cancro (rischio relativo 0,69, IC al 95%) e la mortalità complessiva (rischio relativo 0,63, IC al 95%) negli uomini. Nota: i risultati non erano disponibili per le donne; gli uomini presentavano livelli ematici di antiossidanti più bassi.
    (Randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo; 13.017 partecipanti; SU.VI.MAX; 2004; Serge Hercberg et al.; Tirocinante dell'Arco Med. 2004; 164; 2335-2342)
  • La mortalità complessiva per cancro è associata a bassi livelli di Carotene e vitamina C (e retinolo). Basso Vitamina ELivelli elevati di metilfenidato (metilfenidato) sono associati a un aumento del rischio di cancro ai polmoni e, nei fumatori, a un aumento del rischio di cancro alla prostata.
    (2974 partecipanti di età superiore ai 17 anni; Eichholzer M et al.; Previsione della mortalità maschile per cancro in base ai livelli plasmatici di vitamine interagenti; Follow-up di 17 anni dello studio prospettico di Basilea; Int J of Can 1996; 66; 145-150; Stahelin HB et al.; Vitamine antiossidanti plasmatiche e successiva mortalità per cancro nel follow-up di dodici anni dello studio prospettico di Basilea. Amer J di Epidemic 1991; 133; 766-775)
  • Integrazione di vitamine e minerali (soprattutto con la combinazione di Beta-carotene, vitamina E e selenio) riduce il rischio di cancro nella popolazione di Linxian (RR 0,91; 95% CI).
    (Randomizzato, 29584 partecipanti; Blot W et al.; Studi di intervento nutrizionale a Linxian, Cina: integrazione con combinazioni specifiche di vitamine/minerali, incidenza del cancro e mortalità per malattia specifica nella popolazione generale. J del Nat Can Inst; 1993; 85; 1483-1492)
  • Basso Livelli di alfa tocoferolo aumentare il rischio di cancro di 1,5 volte per vari tipi di cancro; la correlazione è più forte per i tumori gastrointestinali e per i tumori indipendenti dall'abuso di nicotina, nonché per i non fumatori con bassi livelli di selenio.
    (36265 partecipanti in 8 anni; Knekt P et al.; Vitamina E e prevenzione del cancro; The Amer J of Clin Nutr 1991; 53; 283S-286S)
  • Il rischio di melanoma maligno è ridotto ai livelli plasmatici più alti rispetto ai più bassi. β-carotene (OR 0,9; 95% CI) e per il totale-Vitamina E (OR 0,7; 95% CI).
    (452 partecipanti; Stryker WS et al.; Dieta, livelli plasmatici di beta-carotene e alfa-tocoferolo e rischio di melanoma maligno; Am J Epidemiol 1990;131: 597-611)
• Resveratrolo
  • Inibizione dell'inizio del tumore da parte Resveratrolo Questo effetto si verifica probabilmente attraverso l'inibizione dell'attivazione del recettore Ah. Il resveratrolo influenza anche diversi fattori coinvolti nella promozione e nella progressione tumorale. Poiché le sostanze che promuovono i tumori alterano l'espressione di geni i cui prodotti sono associati all'infiammazione, alla chemioprevenzione delle malattie cardiovascolari e al cancro, potrebbero esistere meccanismi comuni. Questi includono, in particolare, la modulazione dell'espressione di fattori di crescita e citochine. Recentemente, le proprietà chemiopreventive del resveratrolo sono state collegate all'inibizione di NF-κB. Questo fattore di trascrizione è strettamente associato alle risposte infiammatorie e immunitarie, nonché alla regolazione della proliferazione cellulare e dell'apoptosi. È quindi importante per la tumorigenesi e molte altre malattie, come l'aterosclerosi. Sebbene i meccanismi attraverso i quali il resveratrolo interferisca con l'attivazione di NF-κB non siano chiari, sembra che l'inibizione della sua degradazione, necessaria per la sua attivazione cellulare, sia l'obiettivo primario. Sulla base della quantità e della varietà dei dati disponibili sull'attività biologica del resveratrolo, esso deve essere considerato un agente chemioprotettore e chemioterapico molto promettente.
    (Ignatowicz E et al.; Resveratrolo, un agente chemiopreventivo naturale contro le malattie degenerative; Pol J; Pharmacol 2001; 53; 557-569)
  • Resveratrolo Il resveratrolo mostra attività chemiopreventiva in tre fasi chiave dello sviluppo del cancro. Agisce come agente antiossidante e antimutageno e induce gli enzimi che metabolizzano i farmaci in fase II (attività anti-iniziazione). Media effetti antinfiammatori e inibisce le funzioni della cicloossigenasi e dell'idroperossidasi (attività anti-promozione) e induce la differenziazione delle cellule della leucemia promielocitica umana (attività anti-progressione). Inoltre, previene lo sviluppo di lesioni preneoplastiche nei topi trattati con cancerogeni e inibisce la tumorigenesi in un modello murino di cancro cutaneo. Questi dati suggeriscono che il resveratrolo è un agente chemiopreventivo potenzialmente adatto per l'uso nell'uomo.
    (Jang MS et al.; Attività chemiopreventiva del reseveratrolo, un prodotto naturale derivato dall'uva, contro il cancro; Science; 1997; 275; 218-220)
  • Resveratrolo È una sostanza chemioprotettiva contro il cancro della pelle e attiva la sirtuina deacetilasi. Prolunga la durata della vita degli organismi inferiori e ha effetti protettivi contro stress e malattie.
    (Baur JA, Sinclair DA; Potenziale terapeutico del resveratrolo: le prove in vivo; Nature Reviews Drug
    Scoperta 2006; 5, 493-506)
• selenio
  • Nei pazienti con una storia di cancro della pelle, selenio 200 mcg rispetto al placebo non hanno ridotto significativamente l'incidenza del carcinoma basocellulare e del carcinoma squamocellulare (rispettivamente RR 1,10 e RR 1,14; IC al 95%). I pazienti che hanno ricevuto selenio hanno avuto una riduzione non significativa della mortalità per tutte le cause (RR 0,83; IC al 95%) e una riduzione significativa della Mortalità complessiva per cancro (RR 0,50; 95% CI) e Incidenza complessiva del cancro (RR 0,63; IC 95%).
    (Studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo; 1312 partecipanti per 8 anni (1983-1991); Clark LC et al.; Effetti dell'integrazione di selenio per la prevenzione del cancro nei pazienti con carcinoma della pelle. Uno studio clinico randomizzato controllato.) Gruppo di studio sulla prevenzione nutrizionale del cancro; JAMA 1996; 276; 1957-1963)
• Vitamina D
  • Basso Vitamina D-I livelli sono associati ad un aumento del rischio di Incidenza e mortalità del cancro Negli uomini, in particolare nel tratto gastrointestinale. Un aumento dei livelli di vitamina D di 25 nmol/l è associato a una riduzione del 17% del rischio complessivo di cancro e a una riduzione del 45% della mortalità per cancro gastrointestinale.
    (Studio di coorte prospettico; studio di follow-up di professionisti sanitari con 47.800 partecipanti per 14 anni. Giovannucci E et al.; Studio prospettico dei predittori dello stato della vitamina D e dell'incidenza e mortalità del cancro negli uomini; JNCI Journal of the National Cancer Institute 2006 98(7):451-459)
  • Esiste una chiara connessione tra Vitamina D-stato e rischio di cancro al colon, al seno, alla prostata e alle ovaie.
    (30 carcinomi del colon, 13 del seno, 26 della prostata e 7 ovarici da 63 studi clinici; Garland CF et al.; Il ruolo della vitamina D nella prevenzione del cancro; Am J Public Health 2006; 96; 252-261)
• Calcio
  • Calcio In generale, protegge le donne dal cancro. Dosi superiori a 1300 mg non comportano una maggiore riduzione del rischio. Prodotti lattiero-caseari (z.BTre tazze di latticini magri o senza grassi e calcio offrono una protezione dose-dipendente contro il cancro gastrointestinale e, in particolare, il cancro del colon-retto negli uomini (RR 0,84) e nelle donne (RR 0,77). L'assunzione di calcio non è correlata al rischio di cancro al seno o di tumori dell'endometrio, dell'ovaio e della prostata.
    (Studio prospettico sulla dieta e la salute dei National Institutes of Health-AARP (studio di coorte) su 7 anni)
    Park Y et al.; Latticini, calcio e rischio di cancro nello studio NIH-AARP su dieta e salute; Arch Intern Med 2009; 169; 391-401)
  • IL CalcioL'assunzione di calcio è associata al rischio complessivo di cancro nelle donne e diminuisce fino a un apporto di calcio di 1300 mg/die. Dosi più elevate non riducono ulteriormente il rischio. L'assunzione di calcio è inversamente associata al rischio di tumori gastrointestinali sia negli uomini che nelle donne (RR 0,84; IC 95% negli uomini e RR 0,77; IC 95% nelle donne), e in particolare di cancro del colon-retto.
    (National Institutes of Health-AARP-Diet and Health Study; circa 500.000 partecipanti in 7 anni; Park Park et al.; latticini, calcio e rischio di cancro nello studio NIH-AARP Diet and Health; Arch Intern Med. 2009;169(4):391-401)
• selenio
  • selenio Può attivare la proteina soppressore del tumore p53 (attraverso meccanismi redox) e il braccio di riparazione del DNA di p53 nella prevenzione del cancro.
    (Seo YR et al.; regolazione della selenometionina di p53 tramite un meccanismo redox dipendente da ref1; Proc Natl Acad Sci USA 2002; 99; 14548-14553)
  • selenio Può ridurre il rischio di cancro, nonché la progressione e la metastasi in tutti i tipi di cancro (e in particolare nel cancro alla prostata, al fegato, al tratto gastrointestinale e ai polmoni), in particolare nelle persone con bassi livelli di selenio (deriva da u.a. portando a una riduzione del danno al DNA e dello stress ossidativo).
    (Rayman MP; Selenio nella prevenzione del cancro: una revisione delle prove e del meccanismo d'azione; Proc Nutr Soc 2005; 64; 527-542)
  • Basso selenioLivelli bassi aumentano l'incidenza del cancro rispetto ai livelli alti (OR 1,95) Studio di coorte con 4857 partecipanti
    (Ujiie S et al.; Contenuto di selenio nel siero e rischio di cancro; Gan To Kagaku Ryoho 1998; 25; 1891-1897)
  • selenioL'integrazione aumenta la protezione antiossidante attraverso una maggiore espressione della GSH perossidasi e della tioredossina reduttasi selenio-dipendenti. Il selenio protegge dal cancro: influenza il metabolismo tumorale, il sistema immunitario, la regolazione del ciclo cellulare e l'apoptosi.
    (Combs GF Jr; Meccanismo chemiopreventivo del selenio; Med Klin 199; 94 Suppl 3; 18-24)
  • selenio Ha un effetto protettivo sull'incidenza del cancro (RR 0,76), particolarmente pronunciato nelle persone con bassi livelli di selenio e nei pazienti ad alto rischio.
    (Meta-analisi; Lee EH et al.; Effetti degli integratori di selenio sulla prevenzione del cancro: meta-analisi di studi clinici randomizzati; Nutr Cancer 2011; 63; 1185-1195)
  • Per le persone con il più basso selenioNegli individui con bassi livelli di selenio, il rischio di cancro fatale è 5,8 volte superiore rispetto a quelli con i livelli di selenio più alti. Negli individui con bassi livelli di selenio e vitamina E, il rischio era 11,4 volte superiore. Un apporto ridotto di vitamina A o provitamina A aumenta il rischio di cancro ai polmoni nei fumatori con bassi livelli di selenio.
    (Salonen JT et al.; rischio di cancro in relazione alle concentrazioni sieriche di selenio e vitamine A ed E: analisi caso-controllo abbinata di dati prospettici; Br Med J 1985; 290; 4127-420)
  • Altezza selenioLivelli di selenio (tra 130 e 150 ng/ml) riducono la mortalità complessiva (HR 0,83), la mortalità per cancro (HR 0,69) e la mortalità cardiovascolare (HR 0,94). Livelli di selenio molto elevati (&Al contrario, livelli superiori a 150 ng/ml aumentano leggermente la mortalità.
    (13887 partecipanti; Bleys J et al.; Livelli di selenio nel siero e mortalità per tutte le cause, cancro e malattie cardiovascolari tra gli adulti statunitensi; Arch Intern Med 2008; 168; 4040-410)

ii) Rischio di cancro per singoli tipi di tumore

prostata

• selenio
  • Uomini che hanno una buona relazione a lungo termine con selenio Le persone che assumono una quantità adeguata di selenio (misurazione del contenuto di selenio nelle unghie dei piedi) hanno un rischio inferiore di cancro alla prostata.
    (Studio di coorte prospettico; 58279 partecipanti; Geybels MS et al.; Rischio di cancro alla prostata avanzato in relazione ai livelli di selenio nelle unghie; J Natl Cancer Inst 2013; 105; 1394-1401)
  • È stato riscontrato un rischio inferiore del 63% di cancro alla prostata selenio 200 mcg.
    (Randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo; Clark LC et al.; Riduzione dell'incidenza del cancro alla prostata con l'integrazione di selenio; Br J Urol. 1998; 730-734 (cfr.Valutazione dello studio originale del 1996 in JAMA 1996; 276; 1957-1963)
  • selenio 200 mcg sono particolarmente rilevanti per il PSA. &<4 ng/ml e bassi livelli di selenio &< 123,2 ng/ml ha avuto un impatto significativo sull'incidenza complessiva del cancro alla prostata (RR 0,51; 95% CI)
    (Studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco; NPC; 1312 partecipanti; Duffield-Lillico AJ et al.; Integrazione di selenio, stato basale del selenio plasmatico e incidenza del cancro alla prostata; un'analisi del periodo di trattamento completo dello studio Nutritional Prevention of Cancer; BJU international 2003; 91; 608-612)
  • Basso selenioLivelli elevati nel sangue sono associati a un rischio 4-5 volte maggiore di cancro alla prostata.
    (Studio caso-controllo; Baltimore Longitudinal Study of Aging; 148 partecipanti; Brooks JD et al.; livello di sleenio plasmatico prima della diagnosi e rischio di sviluppo del cancro alla prostata; The Journal of Urology; 2001; 166; 2034-2038)
  • Più alto selenioLivelli più elevati sono associati a un minor rischio di cancro alla prostata in stadio avanzato (OR 0,49; IC al 95% per i livelli più alti rispetto a quelli più bassi). Dopo aver ulteriormente controllato l'anamnesi familiare di cancro alla prostata, l'IMC, l'assunzione di calcio e grassi saturi, la vasectomia e la regione geografica, l'OR è risultato pari a 0,35 (IC al 95%).
    (Studio caso-controllo di professionisti sanitari prospettici; 51529 partecipanti; Yoshizawa K et al.; Studio del livello di selenio prediagnostico nelle unghie dei piedi e del rischio di cancro alla prostata avanzato; J Natl Cancer Inst 1998; 90: 1219-1224)
  • Inorganico selenio In un modello sperimentale sui topi, dosi elevate riducono significativamente la crescita dei carcinomi prostatici primari ormono-refrattari e lo sviluppo di metastasi nei linfonodi retroperitoneali.
    (Corcoran NM et al.; Il selenio inorganico ritarda la progressione del cancro alla prostata sperimentale refrattario agli ormoni; J Urol 2004; 171: 907-910)
  • selenio riduce il rischio di cancro alla prostata (RR 0,74).
    (Revisione, meta-analisi Etminan M et al.; Assunzione di selenio nella prevenzione del cancro alla prostata: una revisione sistemica e meta-analisi; Cancer Causes Control 2005; 16; 1125-1131)
  • Il rischio di cancro alla prostata aumenta con l'aumento selenioRappresentano livelli fino a 170 ng/ml.
    (Hurst R et al.; Selenio e cancro alla prostata: revisione sistematica e meta-analisi; Am J Clin Nutr luglio 2012 vol. 96 n. 1 111-122)
  • Più alto selenioUn consumo maggiore riduce il rischio di cancro alla prostata.
    (Van den Brandt PA et al.; Livelli di selenio e conseguente rischio di cancro alla prostata: uno studio di coorte prospettico; Cancer Epidemiol Biomerkers Prevent 2003; 12; 866-871)
• Vitamina E
  • Vitamina E (+alfa-tocoferil-succinato) e selenio L'acido metilselenico da solo induce una moderata inibizione del tempo di sopravvivenza e della crescita delle cellule tumorali prostatiche umane. Una combinazione di questi due farmaci determina un drastico aumento dell'inibizione della crescita delle cellule tumorali prostatiche. Ciò porta all'induzione dell'apoptosi, a un aumento delle proteine ​​Bax, Bak e Bi e a una diminuzione della proteina Bcl-2.
    (Reagan-Shaw S et al.; La combinazione di vitamina E e selenio provoca un'induzione dell'apoptosi delle cellule del cancro alla prostata umano migliorando il rapporto Bax/Bcl-2; Prostate 2008; 68: 1624-1634)
  • L'incidenza del cancro alla prostata si riduce di 1/3 Vitamina E 50 mg.
    (randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo; studio ATBC; Heinonen OP et al.); Cancro alla prostata e integrazione con alfa-tocoferolo e beta-carotene: incidenza e mortalità in uno studio controllato; J Natl Cancer Inst 1998; 90: 440-446)
  • Fumatori ed ex fumatori che consumano almeno 100 UI Vitamina E I pazienti che hanno ricevuto il trattamento hanno avuto un rischio ridotto di prostatite metastatica o fatale (RR 0,44; IC 95%).
    (47780 partecipanti; Chan JM et al.; Assunzione di vitamina E supplementare e rischio di cancro alla prostata in un'ampia coorte di uomini negli Stati Uniti; Biomarcatori dell'epidemiologia del cancro && Prevenzione 1999; 8; 893-899)
  • Integrazione con Vitamina E 400 UI hanno ridotto di poco il rischio complessivo di cancro alla prostata (HR 0,86; IC al 95%). Il rischio di cancro alla prostata avanzato (invasivo a livello regionale o metastatico) è diminuito significativamente a seconda della dose di vitamina E (HR 0,43; IC al 95%). Non è stata trovata alcuna forte associazione tra la somministrazione di selenio (&< 50 mcg) e il rischio di cancro alla prostata (HR 0,90; 95% CI)
    (Studio di coorte prospettico; 35.242 partecipanti in 10 anni; Peters et al.; Integrazione di vitamina E e selenio e rischio di cancro alla prostata nella coorte dello studio Vitamins and lifestyle (VITAL); Cancer Causes Control 2008; 19: 75-87)
• Vitamina K2
  • Non esiste una relazione significativa tra l'incidenza del cancro alla prostata e Vitamina K2La riduzione del rischio è del 35% (RR 0,65) e il rischio di cancro alla prostata in fase avanzata è ridotto del 63% (RR 0,37). L'associazione con il menachinone contenuto nei latticini è più pronunciata rispetto alla vitamina K2 presente nella carne. La vitamina K1 (fillochinone, presente principalmente nelle verdure a foglia verde e negli oli vegetali) non mostra alcuna correlazione.
    (Studio EPIC, 11319 partecipanti per 8,6 anni; Nimptsch K et al.; Assunzione dietetica di vitamina K e rischio di cancro alla prostata nella coorte di Heidelberg dell'European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC-Heidelberg); Am J Clin Nutr 2008; 87; 985-992)
• pomodori
  • Il rischio di cancro alla prostata si riduce con un elevato consumo di cibi crudi. pomodori (RR 0,89; 95% CI) e più forte per i prodotti a base di pomodoro cotto (RR 0,81; 95% CI).
    (Meta-analisi di 11 studi caso-controllo e 10 studi di coorte; Etminan M et al.; Il ruolo dei prodotti a base di pomodoro e del licopene nella prevenzione del cancro alla prostata: una meta-analisi di studi osservazionali; Biomarcatori dell'epidemiologia del cancro) && Prevenzione 2004; 13; 340-345)
• soia
  • Isoflavoni di soia Due studi hanno dimostrato che questi farmaci possono ridurre il rischio di cancro alla prostata (RR 0,49; IC al 95%).
    (Van Die MD et al.; Soia e isoflavoni della soia nel cancro alla prostata: una revisione sistematica e meta-analisi di studi clinici randomizzati.)
  • I giapponesi hanno una percentuale 7-110 volte superiore Isoflavonoide- Livelli come quelli finlandesi. Gli alti livelli di fitoestrogeni potrebbero inibire la crescita del cancro alla prostata negli uomini giapponesi e spiegare il basso tasso di mortalità per cancro alla prostata in Giappone.
    (Adlerkreutz H et al.; Concentrazioni plasmatiche di fitoestrogeni negli uomini giapponesi; Lancet 1993; 342; 1209-1210)
• Pescare (Acidi grassi Omega 3 EPA e DHA)
  • Fornitura di pesce Consumare olio di pesce più di tre volte a settimana riduce il rischio di cancro alla prostata, in particolare il rischio di cancro alla prostata metastatico (RR 0,56; IC al 95%). Ogni assunzione di 0,5 g di olio di pesce è associata a una riduzione del 24% del rischio di cancro alla prostata metastatico.
    (Studio di follow-up su operatori sanitari; 47.882 partecipanti in 12 anni; Augustsson K et al.); Uno studio prospettico sull'assunzione di pesce e acidi grassi marini e cancro alla prostata; Biomarcatori dell'epidemiologia del cancro && Prevenzione 2003; 12; 64-67)
  • Uomini che non Pescare Gli uomini che mangiano pesce hanno un rischio di cancro alla prostata 2-3 volte maggiore rispetto agli uomini che mangiano quantità moderate o elevate di pesce.
    (Studio di coorte prospettico; 6272 partecipanti per oltre 30 anni; Terry P et al.; Consumo di pesce grasso e rischio di cancro alla prostata; The Lancet 2001; 357; 1764)

Tumori ginecologici/Cancro al seno

• Stile di vita occidentale
  • Le donne asiatico-americane nate nell'Ovest e stile di vita occidentale Coloro che migrano dall'Europa orientale hanno un rischio di cancro al seno almeno del 60% superiore rispetto ai soggetti di controllo nati nell'Europa orientale, indipendentemente dal fatto che i loro antenati siano nati nell'Europa occidentale o orientale. Tra gli emigranti nati nell'Europa orientale, quelli provenienti da aree urbane hanno un rischio del 30% superiore rispetto agli emigranti provenienti da aree rurali. (È stato osservato un aumento del rischio di cancro al seno fino a sei volte dovuto alla migrazione.)
    (Studio caso-controllo; 1563 partecipanti; Ziegler RG et al.; Modelli di migrazione e rischio di cancro al seno nelle donne asiatico-americane; JNCI 1993; 85; 1819-1827)
• Peso corporeo/obesità
  • Il rischio di cancro al seno aumenta del 45% nelle donne che aumentano di almeno 25 kg di peso corporeo dopo i 18 anni. aumento di peso hanno – e del 18% nelle donne che hanno preso circa 11 kg dopo la menopausa. Il 15% di tutti i casi di cancro al seno può essere attribuito a un aumento di peso di almeno 2 kg dopo la menopausa. dem18.LJ e il 4,4% dei casi è attribuito a un aumento di peso di almeno 2 kg dopo la menopausa. Le donne che hanno perso almeno 11 kg dopo la menopausa hanno un rischio di cancro al seno inferiore del 57%.
    (Studio di coorte prospettico; Nurses Health Study; 87143 partecipanti; Eliassen AH et al.; Variazione del peso negli adulti e rischio di cancro al seno in postmenopausa; JAMA 2006; 296; 193-201)
  • Dieta ricca di grassi (con poco pane e succhi di frutta) raddoppia significativamente il rischio di cancro al seno rispetto a un basso consumo di grassi (HR 2,0; 95% CI).
    (Studio EPIC; 15351 partecipanti; Schulz M et al.; Identificazione di un modello alimentare caratterizzato da scelte alimentari ad alto contenuto di grassi associate a un aumento del rischio di cancro al seno: lo studio EPIC (European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition)-Potsdam; British Journal of Nutrition 2008; 100; 942-946)
• Carotenoidi
  • Carotenoidi: Non è stata riscontrata alcuna relazione generale tra il cancro al seno in postmenopausa e l'assunzione di micronutrienti. Il beta-carotene nella dieta riduce il rischio di cancro al seno lobulare (IRR 0,72). Vitamina E Riduce il rischio di cancro al seno positivo al recettore degli estrogeni e al recettore del progesterone (IRR 0,50). Dietetico Acido folico Aumenta potenzialmente il rischio di cancro al seno positivo al recettore degli estrogeni e al recettore del progesterone (IRR 1,27).
    (Studio di coorte prospettico; 26224 partecipanti; Roswall N et al.; Assunzione di micronutrienti e caratteristiche del cancro al seno tra le donne in postmenopausa; Eur J Cancer Prev 2010; 19: 360-365)
  • Carotenoidi: L'assunzione di alfa-carotene (RR 0,83) e beta-carotene (RR 0,78) nella dieta, così come il licopene (RR 0,85), sono inversamente correlati al rischio di cancro al seno positivo al recettore degli estrogeni e del progesterone. Vitamina E L'assunzione di vitamina C non è correlata al rischio di cancro al seno. L'assunzione di vitamina C ha una debole correlazione positiva con il cancro al seno in generale.
    (84.805 partecipanti; Cuii Y et al.; Antiossidanti selezionati e rischio di tumori al seno invasivi definiti dai recettori ormonali tra le donne in postmenopausa nello studio osservazionale Women's Health Initiative; At J Clin Nutr. 2008; 87: 1009-1018)
  • CarotenoidiI carotenoidi alimentari non sono correlati al rischio complessivo di cancro al seno. L'assunzione di alfa-carotene e beta-carotene è inversamente correlata al rischio di cancro al seno con recettori per gli estrogeni e il progesterone negativi nelle fumatrici (rispettivamente RR 0,32 e RR 0,35) e nelle donne che non assumono integratori.
    (Studio di coorte; 36.664 partecipanti per 9,4 anni; Larsson SC et al.; Carotenoidi dietetici e rischio di cancro al seno definito dal recettore ormonale in una coorte prospettica di donne svedesi; Eur J Cancer 2010; 46: 1079-1085)
  • CarotenoidiLe concentrazioni di carotenoidi totali, beta-carotene, licopene e luteina erano significativamente inferiori nei pazienti oncologici rispetto ai controlli sani. Il rischio di cancro al seno è risultato notevolmente ridotto per beta-carotene (OR 0,41), licopene (OR 0,55) e carotenoidi totali (OR 0,55) tra i livelli ematici più alti e più bassi.
    (Studio caso-controllo; 590 partecipanti; Sato R et al.; Studio prospettico sulle concentrazioni di carotenoidi, tocoferoli e retinoidi e sul rischio di cancro al seno; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2002; 11: 451-457)
• Acido folico
  • Basso livelli di folato sono associati a un aumento del rischio di cancro alla prostata (HR 4,79) e a un aumento del rischio di cancro al seno (HR 6,46).
    (Studio di coorte; 1988 partecipanti per oltre 20 anni; Rossi E et al.; Livelli di folato e morbilità e mortalità per cancro: studio di coorte prospettico da Busselton, Australia Occidentale; Ann Epidemiol 2006; 16; 206-212)
  • Maggiore assunzione di Folato, B12 o metionina è associato a un rischio ridotto di cancro al seno ER- (ER- = recettore degli estrogeni negativo).
    (Yang D et al.; Assunzione alimentare di folato, vitamine del gruppo B e metionina e rischio di cancro al seno tra donne bianche ispaniche e non ispaniche. PLoS One. 2013;8(2):e54495.)
  • Il rischio eccessivamente aumentato di cancro al seno dovuto a un consumo eccessivo di alcol è contrastato da un'adeguata assunzione di Acido folico ridotto (il RR per 600 mcg di acido folico al giorno rispetto a 150-299 mcg era 0,55, 95% CI).
    (Studio di coorte prospettico su 16 anni; 88.818 partecipanti allo studio sulla salute degli infermieri;
    Zhang S et al.; Uno studio prospettico sull'assunzione di folati e il rischio di cancro al seno; JAMA 1999; 281; 1632-1637)
• Cisteina
  • Specchi alti di Cisteina (Precursori del glutatione) o NAC sono significativamente associati a un rischio ridotto di cancro al seno in modo dose-dipendente (RR 0,44; IC al 95% per i livelli più alti rispetto a quelli più bassi).
    (Studio prospettico sulla salute degli infermieri; 32826 partecipanti; Zhang SM et al.; Uno studio prospettico sulla cisteina totale plasmatica e sul rischio di cancro al seno; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2003; 12: 1188-1193)
• Acidi grassi Omega 3 (EPA e DHA)
  • Esistono prove evidenti della relazione inversa tra l'assunzione di Acidi grassi Omega 3 e il rischio di cancro al seno. Gli acidi grassi Omega-3 riducono il rischio del 14%. Per ogni aumento di 0,1 g nell'assunzione di acidi grassi Omega-3, il rischio diminuisce del 5%.
    (Meta-analisi di 26 pubblicazioni con 883.585 partecipanti; Zheng JS et al.; Assunzione di pesce e acidi grassi polinsaturi marini n-3 e rischio di cancro al seno: meta-analisi di dati da 21 studi di coorte prospettici indipendenti; BMJ 2013; 346; f37062)
  • Olio di pesce Riduce il rischio di carcinoma mammario duttale (HR 0,68), ma non di carcinoma lobulare.
    (Studio di coorte; 35016 partecipanti in 3 anni; Brasky TM et al.; Integratori speciali e rischio di cancro al seno nella coorte VITAMINS And Lifestyle (VITAL); Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2010; 19: 1696-1708)
&Soia/Isoflavoni
• Aumentato Assunzione di soia riduce significativamente il rischio di cancro al seno negli asiatici: quando si assume &Per 19 mg di isoflavoni, l'OR è 0,71 (riduzione del 29%) e per un'assunzione di circa 10 mg, l'OR è 0,88 rispetto a un'assunzione di &< 5 mg. Il rischio diminuisce di circa il 16% per ogni 10 mg di assunzione di isoflavoni – nel cancro in pre e postmenopausa. (In 11 studi condotti su una popolazione occidentale e con un basso consumo di soia pari a 0,8-0,15 mg di isoflavoni al giorno, non è stata riscontrata alcuna correlazione tra il consumo di soia e il rischio di cancro al seno).
  (Meta-analisi di 1 coorte e 7 studi caso-controllo; Wu AH et al.; Epidemiologia dell'esposizione alla soia e rischio di cancro al seno; British Journal of Cancer 2008; 98, 9-14; doi:10.1038/sj.bjc.6604145)
• Consumo frequente di zuppa di miso e Isoflavoni è associato a un minor rischio di cancro al seno nelle donne giapponesi (OR 0,46; IC al 95% confrontando l'assunzione più bassa e quella più alta), in particolare nelle donne in postmenopausa.
  (Studio di coorte prospettico JPHC; 21852 partecipanti; Yamamoto S et al.; Soia, isoflavoni e rischio di cancro al seno in Giappone; Journal of the National Cancer Institute 2003; 95; 906-913)
• Il livello di assunzione di soia Al contrario, un elevato consumo durante l'adolescenza è associato al rischio di cancro al seno sia nelle donne cinesi in pre- che in post-menopausa (OR 0,51; IC al 95% per il consumo più alto rispetto a quello più basso).
  (Studio caso-controllo; 3015 partecipanti; Shu XO et al.; Assunzione di soia durante l'adolescenza e successivo rischio di cancro al seno tra le donne cinesi; Epidemiologia del cancro, biomarcatori &e prevenzione; 2001; 10; 483-488)
• L'escrezione di Isoflavonoidi e lignani Il rischio di cancro al seno è significativamente inferiore nelle donne con cancro al seno rispetto ai controlli. Con l'aumento dell'escrezione di isoflavonoidi e lignani, il rischio di cancro al seno diminuisce (OR 0,62, 0,40 e 0,28, rispettivamente; IC al 95% per l'assunzione più elevata rispetto a quella più bassa di isoflavonoidi, lignani e isoflavonoidi e lignani).
  (Studio caso-controllo; Studio sul cancro al seno di Shanghai; 250 partecipanti; Dai Q et al.; Escrezione urinaria di fitoestrogeni e rischio di cancro al seno tra le donne cinesi a Shanghai; Epidemiologia del cancro, biomarcatori && Prevenzione 2002; 11; 815-821)
• Nelle donne si verifica una significativa riduzione del rischio attraverso un elevato apporto di fitoestrogeni (isoflavoni, lignani).
  (Studio caso-controllo randomizzato; Ingram D. et al.; Studio caso-controllo su fitoestrogeni e cancro al seno; Lancet. 1997; 350; 990-994)
• Gli isoflavoni di soia riducono i livelli di estradiolo ed estrone liberi nelle donne in premenopausa (nel 53,9% dei casi rispetto al 37,5% nei controlli). I livelli di SHBG aumentano (del 41,4% rispetto al 37,5% nei controlli). Il ciclo mestruale si allunga di 3,5 giorni rispetto ai controlli e la fase follicolare di 1,46 giorni. Cicli più lunghi o un numero inferiore di cicli sono associati a un minor rischio di cancro al seno.
  (Doppio cieco, controllato con placebo; 66 partecipanti; Kumar NB et al.; Il ruolo specifico degli isoflavoni sul metabolismo degli estrogeni nelle donne in premenopausa; Cancer 2002; 94; 1166-1174)
• La soia e i suoi componenti possono ridurre il rischio di cancro al seno se consumati regolarmente (per quanto riguarda le proteine ​​della soia OR 0,39 per le donne in premenopausa e OR 0,22 per quelle in postmenopausa, e per quanto riguarda il tofu OR 0,23 per le donne in premenopausa; IC al 95% in ciascun caso).
  (Kim MK et al.; Assunzione alimentare di proteine ​​di soia e tofu in associazione al rischio di cancro al seno sulla base di uno studio caso-controllo; Nutr Cancer 2008; 60: 568-576)
• Nelle donne americane in postmenopausa, il rischio di cancro al seno diminuisce con l'assunzione di flavonoidi, in particolare attraverso i flavonoidi (OR=0,54; 95% CI), i flavoni (OR=0,61), i flavan-3-oli (OR=0,74) e i lignani (OR=0,69).
  (Studio caso-controllo; 2874 partecipanti; Fink BN et al.; Assunzione di flavonoidi nella dieta e rischio di cancro al seno tra le donne di Long Island; Am J Epidemiol 2007; 165: 514-523)
• Nelle pazienti americane affette da cancro al seno in pre e postmenopausa, la mortalità complessiva diminuisce con un elevato consumo di Flavonoidi Rispetto a un basso consumo, gli effetti più significativi sono stati osservati per i flavoni (OR=0,63; IC al 95%), gli antociani (OR=0,64) e gli isoflavoni (OR=0,52). Risultati simili sono stati riscontrati per la mortalità specifica per cancro.
  (Studio di coorte; 1210 partecipanti per più di 5 anni; Fink BN et al.; Assunzione di flavonoidi nella dieta e sopravvivenza al cancro al seno tra le donne di Long Island; Biomarcatori dell'epidemiologia del cancro) && Prevenzione 2007; 16, 2285-2292)
• Tè verde
  • Le donne che regolarmente tè verde Chi beve tè ha un rischio significativamente ridotto di cancro al seno, che è chiaramente inversamente correlato alla quantità di tè consumata.
    (Studio caso-controllo; partecipanti 2018; Zhang M et al.; Tè verde e prevenzione del cancro al seno: uno studio caso-controllo nel sud-est della Cina; Carcinogenesis 2007; 28; 1074-1078)
• Carotenoidi
  • Il rischio di cancro al seno era più basso nel gruppo con il più alto apporto di beta-carotene, licopene e vitamina C totale.Carotenoidi circa la metà delle dimensioni del gruppo con la registrazione più bassa.
    (Studio caso-controllo prospettico; 590 partecipanti; Sato R et al.; Studio prospettico sulle concentrazioni di carotenoidi, tocoferoli e retinoidi e il rischio di cancro al seno; Biomarcatori dell'epidemiologia del cancro && Prevenzione 2002; 11; 451-457)
  • IL elevato apporto combinato di carotenoidi (OR 0,57; 95% CI per il beta-carotene nelle donne non sottoposte a terapia ormonale sostitutiva) e il acido grasso omega 3 DHA L'acido docosaesaenoico (OR 0,52; IC 95% nelle donne in postmenopausa) riduce il rischio di cancro al seno.
    (Studio caso-controllo; 843 partecipanti; Nkondjock A et al.; Assunzione di carotenoidi specifici e acidi grassi essenziali e rischio di cancro al seno a Montreal, Canada; Am J Clin Nutr 2004; 79; 857-864)
  • Livelli elevati di alfa- e beta-carotene, luteina, zeaxantina, licopene e carotenoidi totali riducono il rischio di cancro al seno. Per alcuni carotenoidi (z.B. Beta-carotene) le associazioni sono più forti per i tumori negativi al recettore degli estrogeni rispetto a quelli positivi al recettore degli estrogeni.
    (Eliassen AH et al.; Carotenoidi circolanti e rischio di cancro al seno: analisi combinata di otto studi prospettici. J Natl Cancer Inst. 2012; 104(24):1905-16.)
• Calcio e vitamina D
  • Nelle donne che non avevano precedentemente assunto calcio o vitamina D, Calcio e vitamina D insieme riducono significativamente il rischio di cancro al seno e al colon-retto..
    (15.646 donne nello studio WHI; Bolland MJ et al.; Integratori di calcio e vitamina D e risultati sulla salute: una rianalisi del set di dati ad accesso limitato della Women's Health Initiative (WHI). Am J Clin Nutr 2011; 94:1144-9)
    Esiste una significativa relazione inversa tra Vitamina D-specchi o Calcio-livelli e rischio di cancro al seno.
    (Meta-analisi; Chen P et al.; Meta-analisi della vitamina D, del calcio e della prevenzione del cancro al seno; Breast Cancer Res Treat 2010; 121; 469-477)
  • IL CalcioL'assunzione è correlata in modo significativamente inverso al rischio di cancro al seno con recettori degli estrogeni e del progesterone negativi (RR 0,66).
    (Studio di coorte prospettico; 61.433 partecipanti per 17,4 anni; Larsson SC et al.; Assunzione di calcio nella dieta a lungo termine e rischio di cancro al seno in una coorte prospettica di donne; Am J Clin Nutr 2009; 89: 277-282)
• Colina/Betaina
  • In Cina è stata riscontrata una significativa associazione inversa tra l'assunzione di Colina E Betaina e il rischio di cancro al seno, soprattutto nelle donne con bassi livelli di folati.
    (Zhang CX et al.; L'assunzione di colina e betaina è inversamente associata al rischio di cancro al seno: uno studio caso-controllo in due fasi in Cina. Scienze del cancro. 2013; 104(2):250-8.)
• selenio
  • Livelli più bassi si riscontrano nelle donne affette da tumore al seno. selenioconcentrazioni più elevate rispetto agli individui sani (81,1 mcg/l contro 98,5 mcg/l).
    (Lopez-Saez Jb et al.; Selenio nel cancro al seno; Oncologia 2003; 64; 227-231)
  • Le donne con mutazioni del gene BRCA1 hanno un rischio maggiore di cancro al seno e alle ovaie. Questa mutazione del gene BRCA1 aumenta la suscettibilità alle rotture del DNA. selenioL'integrazione riduce il numero di rotture del DNA nei portatori della mutazione al numero riscontrato nei controlli non portatori.
    (Kowalska E et al.; I tassi aumentati di rottura dei cromosomi nei portatori di BRCA1 sono normalizzati dall'integrazione orale di selenio; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005; 14; 1302-1306)
• zinco
  • zinco ha in integrazione &In 10 anni è stato osservato un significativo effetto positivo nel cancro al seno in premenopausa. I multivitaminici e Vitamina C, E E Beta-carotene avere durante l'integrazione > 10 anni nel cancro al seno in postmenopausa un effetto positivo significativo.
    (Studio caso-controllo retrospettivo; 7824 partecipanti; Pan SY et al. Antiossidanti e rischio di cancro al seno: uno studio caso-controllo basato sulla popolazione in Canada. BMC Cancer. 2011;11:372)

polmone

• Carotenoidi e vitamina A
  • La registrazione di verdure verdi, verdure ricche di beta-carotene, angurie, vitamina A e carotenoidi è inversamente associato al rischio di cancro ai polmoni (HR 0,72 per l'assunzione più elevata rispetto a quella più bassa).
    (Takata Y et al.; Assunzione di frutta, verdura e vitamine correlate e rischio di cancro ai polmoni: risultati dello Shanghai Men's Health Study (2002-2009). Cancro alla nutrizione. 2013;65(1):51-61)
• Acido folico e vitamina C
  • Sono stati riscontrati significativi effetti protettivi per Acido folico e vitamina C.
    (Studio di coorte su 6,3 anni; 58.279 partecipanti; Voorrips LE et al.; Studio di coorte prospettico sull'assunzione di antiossidanti e folati e rischio di cancro ai polmoni negli uomini; Biomarcatori dell'epidemiologia del cancro) && Prevenzione 2000; 9, 357-365)
• Vitamina B6
  • Altezza Livelli di vitamina B6 ridurre il rischio della metà (odds ratio 0,51; 95% CI).
    (Studio caso-controllo; Hartman TJ et al.; Associazione delle vitamine del gruppo B piridossal 5'-fosfato (B6), B12 e folato con il rischio di cancro ai polmoni negli uomini anziani; Am J Epidemiol 2001; 153; 688-694)
• selenio
  • Somministrazione di 200 mcg selenio (Il lievito di selenio) ha dimostrato di ridurre significativamente l'incidenza del cancro ai polmoni del 45% (95% CI)
    (Randomizzato; multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo: 1312 partecipanti in 8 anni; Clark LC et al.; Effetti dell'integrazione di selenio per la prevenzione del cancro nei pazienti con carcinoma della pelle. Uno studio randomizzato controllato. Nutritional Prevention of Cancer Study Group; JAMA 1996; 276; 1957-1963)
  • Un basso selenioLo stato è associato a un aumento del rischio di cancro ai polmoni.
    (Studio di coorte, 500 partecipanti; Hartman TJ et al.; Concentrazione di selenio e cancro ai polmoni nei fumatori maschi; Cancer causes Control 2002; 123; 923-928)
  • Basso selenioGli specchi sono associati a un aumento del rischio di cancro ai polmoni.
    (120 partecipanti; Zhuo H et al.; Misurazioni del selenio nel siero e nel tessuto polmonare in soggetti con cancro al polmone da Xuanwei, Cina; Zhogguo Fei Al Za Zhi 2011; 14; 39-42)
  • selenio Ha un effetto preventivo contro il cancro ai polmoni nelle persone con bassi livelli di selenio. Riduce la nefrotossicità indotta dal cisplatino e gli effetti collaterali della radioterapia nei pazienti affetti da cancro ai polmoni.
    (Revisione; Fritz H et al.; Selenio e cancro ai polmoni: una revisione sistemica e meta-analisi; PLoS One 2011; 6; #26259)
  • Per le persone con il più basso selenioLe persone con bassi livelli di selenio hanno un rischio di cancro fatale 5,8 volte maggiore rispetto a quelle con i livelli più alti di selenio. Anche nelle persone con bassi livelli di selenio e colesterolo, il rischio è significativamente più alto. Vitamina E-I livelli sono aumentati di 11,4 volte. Un apporto ridotto di Vitamina A o la provitamina A aumenta il rischio di cancro ai polmoni nei fumatori con bassi livelli di selenio.
    (Salonen JT et al.; rischio di cancro in relazione alle concentrazioni sieriche di selenio e vitamine A ed E: analisi caso-controllo abbinata di dati prospettici; Br Med J 1985; 290; 4127-420)
• vino rosso
  • Il rischio di cancro ai polmoni è diminuito del 60% nei fumatori che fumavano moderatamente una volta al giorno. vino rosso Non è stata osservata alcuna riduzione del rischio con il consumo di birra, vino bianco o liquori.
    (California Men's Health Study con 84.170 partecipanti; Chao C et al.; Assunzione di bevande alcoliche e rischio di cancro ai polmoni: The California Men's Health Study; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2008; 17: 2692-2699)
• Fitoestrogeni (come l'Ashwagandha)
  • Il rischio di cancro ai polmoni diminuisce con l'aumento dell'assunzione di Fitoestrogeni (più chiaramente per Isoflavoni come per i fitosteroli) negli alimenti fino al 46% (95% CI).
    (Studio caso-controllo; 3409 partecipanti per 8 anni; Schabath MB et al; Fitoestrogeni alimentari e rischio di cancro ai polmoni; JAMA 2005; 294:1493-1504)
• Flavoni e proantocianidine
  • Per quanto riguarda l'incidenza del cancro al polmone nelle donne in postmenopausa, è stata riscontrata una relazione inversa tra l'assunzione di Flavanoni E ProantocianidineNelle fumatrici ed ex fumatrici con assunzioni molto elevate di flavanoni e proantocianidine, è stata osservata un'incidenza significativamente inferiore di cancro ai polmoni rispetto alle fumatrici ed ex fumatrici con assunzioni molto basse. Le donne che assumevano quantità maggiori di isoflavoni avevano meno probabilità di sviluppare il cancro.
    (34.708 partecipanti di età superiore ai 18 anni; Cutler GJ; Assunzione di flavonoidi nella dieta e rischio di cancro nelle donne in postmenopausa: Iowa Women's Health Study; Int J Cancer. 1 agosto 2008;123(3):664-671)

Tratto gastrointestinale (compresi fegato e pancreas)

• mele
  • Il rapporto di probabilità per l'incidenza del cancro orale e faringeo è [valore] per l'assunzione di [sostanza]. &gran premio; 1 Mela/giorno opposto &< 1 mela/giorno 0,79 così come 0,75 dall'esofago, 0,80 dal colon e dal retto, 0,58 dalla laringe, 0,82 dal seno, 0,85 dall'ovaio e 0,91 dalla prostata (ciascuno 95% CI).
    (Studio caso-controllo; 14.138 partecipanti in 11 anni; Gallus S et al.; Una mela al giorno toglie l'oncologo di torno? Annals of Oncology 2005; 16: 1841-1844)
  • Fresco Mela 100 g hanno la stessa attività antiossidante di 1500 mg di vitamina C e l'estratto di mele intere inibisce la crescita del cancro al colon e al fegato in vitro in modo dose-dipendente.
    (Eberhardt MV et al.; Attività antiossidante delle mele fresche; Nature 2000; 405: 903-904)
• Flavonoidi
  • Flavonoidi (Apagenina 20 mg e epigallocatechina gallato 20 mg) riducono il tasso di recidiva dopo il trattamento curativo
    Intervento chirurgico per il cancro al colon (0% rispetto al 20% nel gruppo di controllo; livello di evidenza 2B).
    (87 partecipanti per 3-4 anni; Hoensch H et al.; Confronto di coorte prospettico del trattamento con flavonoidi in pazienti con cancro colorettale resecato per prevenire la recidiva; World J Gastroenterol 2008; 14; 2187-2193)
• pomodori
  • Assunzione di quantità maggiori di pomodoriQuesti prodotti riducono il rischio di cancro allo stomaco.
    (Yang T et al.; Il ruolo dei prodotti a base di pomodoro e del licopene nella prevenzione del cancro gastrico: una meta-analisi di studi epidemiologici. Ipotesi mediche. 2013; 80(4):383-8)
• Carotenoidi
  • Il rischio di cancro allo stomaco è inversamente correlato ai livelli ematici di antiossidanti. Beta-carotene (R 0,31), vitamina E (R 0,89), alfa-carotene (R 0,67), licopene (R 0,56) e vitamina C (R 0,61).
    (634 partecipanti; Tsubonon Y et al.; Vitamine antiossidanti plasmatiche e carotenoidi in cinque popolazioni giapponesi con mortalità variabile per cancro gastrico; Nutr Cancer 1999; 34; 56-61)
  • Licopene Ciò comporta una riduzione significativa del 31% del rischio di cancro al pancreas (OR 0,69; 95% CI). Beta-carotene (OR 0,57; 95% CI) e Carotenoidi totali (OR 0,58; 95% CI) riducono significativamente il rischio solo nei non fumatori.
    (Studio caso-controllo con 5183 partecipanti per 3 anni; Nkondjock A et al.; L'assunzione alimentare di licopene è associata a un rischio ridotto di cancro al pancreas; Nutr 2005; 135: 592-597)
• Vitamine A e C
  • Pazienti che Vitamina AChi assume integratori contenenti [nome dell'ingrediente] ha un rischio ridotto di cancro allo stomaco (RR = 0,4; IC al 95%). È stata riscontrata una relazione inversa tra [nome dell'ingrediente] e [nome dell'ingrediente]. Vitamina C-Assunzione e cancro allo stomaco (RR 0,7; IC al 95% per l'assunzione più alta rispetto a quella più bassa)
    (Studio di coorte olandese; 120.852 partecipanti per 6,3 anni; Botterweck AA et al.; Vitamine, carotenoidi, fibre alimentari e rischio di carcinoma gastrico: risultati di uno studio prospettico dopo 6,3 anni di follow-up; Cancer 2000; 88; 737-748)
• magnesio
  • magnesio Riduce significativamente il rischio di cancro al colon.
    (Studio prospettico con 35.196 partecipanti per 17 anni; Folsom AR et al.; Assunzione di magnesio e riduzione del rischio di cancro al colon in uno studio prospettico sulle donne; Am J Epidemiol 2006; 163; 232-235)
• selenio
  • Somministrazione di 200 mcg selenio (Lievito al selenio) ha mostrato una significativa riduzione dell'incidenza del cancro al colon del 58% (95% CI).
    (Randomizzato; multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo: 1312 partecipanti in 8 anni; Clark LC et al.; Effetti dell'integrazione di selenio per la prevenzione del cancro nei pazienti con carcinoma della pelle. Uno studio randomizzato controllato. Nutritional Prevention of Cancer Study Group; JAMA 1996; 276; 1957-1963)
  • Esiste una relazione inversa tra seleniolivelli ematici e rischio di cancro all'esofago e allo stomaco.
    (Studio di coorte prospettico; 120.852 partecipanti; Steevens J et al.; Stato del selenio e rischio di sottotipi di cancro esofageo e gastrico: studio di coorte nei Paesi Bassi; Gastrenterology 2010; 138; 1704-1713)
  • Altezza selenioLivelli elevati di cadmio, arsenico e piombo riducono il rischio di cancro al pancreas esocrino (livelli elevati di cadmio, arsenico e piombo lo aumentano).
    (517 partecipanti; Amarai AF et al.; Rischio di cancro al pancreas e livelli di oligoelementi; Gut 2011)
  • 500 mcg selenio Nell'arco di 3 anni, aumenta i livelli di selenio e l'attività della GPx e riduce significativamente l'incidenza del cancro al fegato nei pazienti ad alto rischio.
    (Controllato con placebo; 2065 partecipanti; Li H et al.; La prevenzione del cancro al fegato con il selenio nelle popolazioni ad alto rischio; Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi 2000; 34; 696-703)
  • Uomini con basso selenioLe persone con questo stato hanno un rischio maggiore di cancro del colon-retto (OR per i livelli più alti rispetto a quelli più bassi = 0,68; IC al 95%).
    (Studio caso-controllo; 1609 partecipanti; Takata
• Selenio e vitamina C
  • Bassi livelli sierici di Selenio, zinco, manganese, vitamina C e vitamina E Aumentano il rischio di cancro alla cistifellea.
    (Shukla VK et al.; Micronutrienti, antiossidanti e carcinoma della cistifellea; J Surg Oncol 2003; 84; 31-35)
  • Altezza Vitamina CUn elevato consumo di colesterolo riduce il rischio di cancro al pancreas (OR 0,45; 95% CI), mentre un elevato consumo di colesterolo lo aumenta significativamente.
    (109 partecipanti; Lin Y et al.; Fattori nutrizionali e rischio di cancro al pancreas: uno studio caso-controllo basato sulla popolazione basato su interviste dirette in Giappone; J Gastroenterol 2005; 40: 297-301)
• Acido folico
  • La registrazione di Acido folico 71-660 μg/giorno (tramite integratori o cibo) non sono associati ad un aumento rischio di cancro al colon L'acido folico riduce il rischio del 19%.
    (Coorte nutrizionale dello studio di prevenzione del cancro II; 99521 partecipanti; Stevens VL et al.; Livelli elevati di folato, derivanti da integratori e fortificazioni, non sono associati a un aumento del rischio di cancro del colon-retto; Gastroenterology 2011; pubblicato in anticipo sulla stampa; doi: 10.1053/j.gastro.2011.04.004)
  • Tumori del colon-retto: il rischio è più alto in Donne inversamente proporzionale all'assunzione di Ferro, acido folico e vitamina CL'acido folico è il miglior fattore protettivo. uomini era un'elevata fornitura di Calcio e vitamina E associato a un rischio ridotto, con la vitamina che risulta la più efficace (RR 0,35; IC 95%).
    (Studio caso-controllo; Tseng M et al.; Micronutrienti e rischio di adenomi colorettali; American Journal of Epidemiology, Vol 144, Numero 11 1005-1014)
  • Basso FolatoNelle colture cellulari, livelli elevati aumentano il rischio di danni al DNA delle cellule del colon (e l'aumento di proteine ​​come Nit2 e COMT) e quindi il rischio di cancro al colon.
  • Altezza Acido folicoL'assunzione tramite il cibo riduce significativamente il rischio di cancro al pancreas (rapporto di frequenza multivariabile 0,25; IC 95%).
    (81.922 partecipanti in 6,8 anni; Larsson SC et al.; Assunzione di folati e incidenza del cancro al pancreas: uno studio prospettico su donne e uomini svedesi; J Natl Cancer Inst 2006; 98: 407-413)
    (Duthie SJ et al.; La risposta dei colonociti umani alla carenza di folato in vitro: analisi funzionali e proteomiche; J Proteome Res 2008; 7; 3254-3266)
• Calcio e vitamina D
  • Nelle donne che non hanno assunto in precedenza calcio o vitamina D, inferiore Calcio e vitamina D Insieme, aumentano significativamente il rischio di cancro al seno e al colon-retto.
    (15.646 donne nello studio WHI Bolland MJ et al.; Integratori di calcio e vitamina D e risultati sulla salute: una rianalisi del set di dati ad accesso limitato della Women's Health Initiative (WHI). Am J Clin Nutr 2011; 94:1144-9)
  • Adenomi colorettali: ci sono prove che il Calcio e vitamina D-L'assunzione è inversamente proporzionale alla frequenza degli adenomi colorettali.
    (Studio multicentrico randomizzato; studio di prevenzione dei polipi; 1.905 partecipanti; Hartman TJ et al.; L'associazione tra calcio e vitamina D con il rischio di adenomi colorettali; J Nutr 2005; 135: 252-259)
• Vitamina D
  • IL 25(OH)DI livelli di vitamina D sono inversamente proporzionali al rischio di cancro del colon-retto (un aumento di 20 ng/ml riduce il rischio del 43%).
    (Meta-analisi; Yin L et al.; Meta-analisi: studi longitudinali sulla vitamina D sierica e sul rischio di cancro del colon-retto; Aliment Pharmacol Ther 2009; 30; 113-125)
  • Un elevato apporto di Vitamina D (oltre 25 mcg/giorno) o un livello sierico di vitamina D pari a 33 ng/ml riduce del 50% il rischio di cancro al colon (Nota: la vitamina D aumenta l'assorbimento del calcio nell'intestino).
    (Gorham ED et al.; Vitamina D e prevenzione del cancro del colon-retto; J Steroid Biochem Mol Biol 2005; 97; 179-194)
  • Elevato assorbimento e livelli sierici di Vitamina D sono associati a una significativa riduzione del rischio di cancro del colon-retto.
    (Revisione degli studi epidemiologici; Grant WB et al; Una revisione critica degli studi sulla vitamina D in relazione al cancro del colon-retto. Nutrizione e cancro 2004; 48: 115-123)
  • Il rischio di cancro del colon-retto è più alto con valori di 25-idrossi-vitamina D I livelli superiori a 33 ng/ml sono stati ridotti della metà rispetto ai livelli inferiori a 2 ng/ml (RR 0,49; 95% CI).
    (Meta-analisi di 5 studi; Gorham ED et al. “Stato ottimale della vitamina D per la prevenzione del cancro colorettale: una meta-analisi quantitativa”. Am J Precedente Med 2007; 32: 210-216)
  • Vitamina DL'assorbimento e i livelli sono inversamente correlati al rischio di cancro del colon-retto.
    (Ma Y et al.; Associazione tra vitamina D e rischio di cancro del colon-retto: una revisione sistematica di studi prospettici. J Clin Oncol.2011; 29(28):3775-82)
  • Cancro del retto: il rischio dipende fortemente dalla Calcio-Assunzione (RR 0,59 con elevato apporto di calcio rispetto a RR 1,00 con basso apporto) e Vitamina D3-Assunzione (RR 0,76 rispetto a RR 1,00 con assunzione bassa). Per calcio e vitamina D3 insieme, la riduzione del rischio è stata del 45% (RR 0,55).
    (Studio di coorte di 9 anni; 34.702 donne in postmenopausa; Zheng W et al.; Studio di coorte prospettico sull'assunzione di calcio, vitamina D e altri micronutrienti in relazione all'incidenza del cancro del retto tra le donne in postmenopausa; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1998; 7: 221-225)
  • Vitamina D influenza la patogenesi del carcinoma pancreatico (RR 0,59 all'assunzione più alta rispetto all'assunzione più bassa).
    (Studio di follow-up dei professionisti sanitari con 46.771 uomini; Studio sulla salute degli infermieri con 75.427 donne; Skinner HG et al.; Assunzione di vitamina D e rischio di cancro al pancreas in due studi di coorte; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2006; 15: 1688-1695)
• Vitamina K2
  • Vitamina K2 È utile nella prevenzione del carcinoma epatocellulare nelle donne con cirrosi virale (OR 0,13; 95% CI).
    (Habu D et al.; Ruolo della vitamina K2 nello sviluppo del carcinoma epatocellulare nelle donne con cirrosi epatica virale. JAMA 2004 21 luglio;292(3):358-61.)
• Metionina
  • Maggiore assunzione di Metionina riduce significativamente il rischio di cancro al pancreas (rapporto di frequenza multivariato 0,44; IC al 95%).
    (81.022 partecipanti in 7,2 anni; Larsson SC et al.; Assunzione di metionina e vitamina B6 e rischio di cancro al pancreas: uno studio prospettico su donne e uomini svedesi; Gastroenterology 2007; 132: 113-118)
  • La registrazione di Folato o metionina è viceversa associato al rischio di cancro del colon-retto.
    (Razzak AA et al.; Associazioni tra l'assunzione di folato e micronutrienti correlati con rischi di cancro del colon-retto definiti a livello molecolare nello studio sulla salute delle donne dell'Iowa. Cancro alla nutrizione. 2012;64(7): 899-910)
• Glutatione
  • Glutatione Il consumo di determinati alimenti riduce del 50% il rischio di cancro orale e del parodonto.
    (Jones DP; Distribuzione del glutatione nei prodotti naturali: assorbimento e distribuzione tissutale; Metodi in enzimologia 1995; 25; 3-13)
• Pescare (Acidi grassi Omega 3 EPA e DHA)
  • L'altezza del Consumo di pesce è invece associato al cancro del colon-retto.
    (Wu S et al.; Consumo di pesce e rischio di cancro colorettale negli esseri umani: una revisione sistematica e una meta-analisi. Sono J Med. 2012; 125(6):551-9.e5)

urologia

• Carotenoidi
  • Tenendo conto di vari fattori influenti come il fumo e l'età dei partecipanti, il rapporto di probabilità di sviluppare un cancro alla vescica è stato confrontato con Carotenoidi I seguenti carotenoidi sono stati identificati come sostanze protettive: alfa-carotene 0,22, luteina 0,42, licopene 0,94 e beta-criptoxantina 0,90. Per quanto riguarda l'effetto combinato di carotenoidi plasmatici e fumo, l'odds ratio per i fumatori con bassi livelli di luteina era di 6,22 e bassi livelli di zeaxantina era di 5,18. I risultati dello studio suggeriscono che i carotenoidi possono proteggere dal cancro alla vescica. I fumatori, in particolare, potrebbero trarre beneficio da un maggiore apporto di carotenoidi.
    (Studio caso-controllo; 448 partecipanti in 4 anni; Hung RJ et al.; Effetti protettivi dei carotenoidi plasmatici sul rischio di cancro alla vescica; J Urol 2006; 176: 1192-1197)
• Pescare (Acidi grassi Omega 3 EPA e DHA)
  • Pesce di mare grasso (come sgombro, aringa, sardine, salmone) ricco di acidi grassi omega-3 L'integrazione di vitamina D almeno una volta alla settimana riduce significativamente il rischio di cancro al rene (OR 0,56) rispetto al gruppo di controllo. Con una dieta corrispondente per più di 10 anni, il rischio diminuisce ulteriormente (OR 0,26).
    (Studio di coorte con 61.433 partecipanti per 15 anni; Wolk A et al.; Consumo di pesce grasso a lungo termine e incidenza del carcinoma a cellule renali nelle donne; JAMA 2006; 296:1371-1376)
  • Esiste una relazione inversa tra consumo. pesce grasso con un rischio di carcinoma a cellule renali (rischio 0,26 con consumo regolare di pesce grasso rispetto a nessun consumo di pesce), ma nessuna associazione con il consumo di pesce magro.
    (Studio di coorte sulla mammografia svedese; 61.433 partecipanti in 10 anni; Wolk A et al.; Consumo di pesce grasso a lungo termine e incidenza del carcinoma a cellule renali nelle donne; JAMA 2006; 20; 296: 1371-1376)
• selenio
  • Esiste una relazione inversa tra selenioconcentrazione e rischio di cancro alla vescica.
    (Studio caso-controllo; 540 partecipanti; Kellen E et al.; Il selenio è inversamente associato al rischio di cancro alla vescica; un rapporto dello studio caso-controllo belga sul cancro alla vescica; Int J Urol 2006; 13; 1180-1184)
  • IL selenioLa concentrazione è inversamente proporzionale al rischio di cancro alla vescica nelle donne.
    (Studio caso-controllo; 679 partecipanti; Michaud DS et al.; Concentrazioni di selenio nelle unghie dei piedi e rischio di cancro alla vescica in donne e uomini; Brit J Cancer 2005; 93; 443-458)
  • Esiste una relazione inversa tra seleniospecchio e rischio di cancro alla vescica.
    (Studio di coorte prospettico; 120.852 partecipanti; Zeegers MP et al.; Selenio prediagnostico nelle unghie dei piedi e rischio di cancro alla vescica; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2002; 11; 1292-1297)
  • Persone con alto selenioLe persone con vescica diaframmatica hanno un rischio inferiore di cancro alla vescica. L'acido folico o un elevato consumo di frutta riducono il rischio nei fumatori.
    (Altwein JE; Prevenzione primaria del cancro alla vescica; Novità? Urologist A 2007; 46; 616-621)
  • Un alto selenioLo stato riduce significativamente il rischio di cancro alla vescica del 39% (o 0,61; 95% CI).
    (Meta-analisi di 7 studi epidemiologici; Amarai M et al.; Selenio e rischio di cancro alla vescica: una meta-analisi; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2010; 19; 2407-2415)
  • selenio Protegge dal cancro alla vescica i gruppi a rischio, come i fumatori, le donne e le persone con una mutazione del gene p53.
    (1.875 partecipanti; Wallace K et al.; Selenio e rischio di cancro alla vescica: uno studio caso-controllo basato sulla popolazione; Cancer Prev Res 2009; 2; 70-73)

ematologia

• Carotenoidi e glutatione
  • Leucemia (neoplasia ematologica): L'assunzione di verdure (OR 0,53; 95% CI), fonti proteiche (OR 0,40; 95% CI) e frutta (OR 0,71; 95% CI) e soprattutto Carotenoidi (OR 0,65; 95% CI) e antiossidante Glutatione (OR 0,43; 95% CI) attraverso la madre è inversamente associato alla leucemia linfoblastica acuta (LLA) nei bambini (la LLA può avere origine nell'utero).
    (Studio sulla leucemia infantile nella California settentrionale basato sulla popolazione; 276 partecipanti; Jensen CD et al.; Fattori di rischio dietetici materni nella leucemia linfoblastica acuta infantile; Cancer Causes and Control 2004; 15; 559-570)
• Ferro e acido folico
  • Leucemia linfoblastica acuta (neoplasia ematologica): nei bambini di età compresa tra 0 e 14 anni è stata osservata una correlazione tra... ferro- O Acido folicoL'integrazione di ferro durante la gravidanza è stata associata a un aumento del rischio di sviluppare leucemia linfoblastica acuta nel bambino (OR 0,37; IC al 95%). Per il solo ferro, l'odds ratio è 0,75.
    (249 partecipanti di età superiore ai 10 anni; Thompson JR et al.; The Lancet 2001; 358; 9297)
• Acidi grassi polinsaturi e vitamina D
  • È stata riscontrata una relazione inversa tra il rischio di linfoma non-Hodgkin (neoplasie ematologiche) e l'assunzione di acidi grassi polinsaturi, Acido linoleico così come Vitamina D (OR 0,6 in ciascun caso; IC al 95%). L'effetto è più forte nelle donne.
    (Studio caso-controllo; 674 partecipanti in 3 anni; Polesel J et al.; Acido linoleico, vitamina D e altri apporti nutrizionali nel rischio di linfoma non-Hodgkin: uno studio caso-controllo italiano; Ann Oncol 2006; 17: 713-718)
• selenio
  • L'effetto antileucemico di Selenite è collegato all'inibizione della replicazione, della trascrizione e della traduzione del DNA.
    (Jiang XR et al.; Gli effetti antileucemici e il meccanismo del selenito di sodio; Leuk Res 1992; 16; 347-352)

Tipi di tumore individuali

A) Prostata

• Pesce/Acidi grassi Omega 3
  • L'acido arachidonico e il suo metabolita prostaglandina E2 promuovono la migrazione delle cellule tumorali, favorendone l'invasione nel midollo osseo. Gli acidi grassi omega-3 inibiscono la migrazione delle cellule tumorali della prostata nel midollo osseo quando presenti a una concentrazione pari alla metà di quella degli acidi grassi omega-6. acidi grassi omega-3 L'acido eicosapentaenoico e l'acido docosaesaenoico possono impedire alle cellule del cancro alla prostata di raggiungere il midollo osseo.
    (Brown MD et al.; Promozione della migrazione metastatica prostatica verso lo stoma del midollo osseo umano da parte di Omega 6 e sua inibizione da parte di Omega 3 PUFA; Br J Cancer 2006; 27; 94: 842-853)
  • Non si può trovare alcuna associazione tra Pescareassunzione e cancro alla prostata, ma (in studi con 49.641 partecipanti) una significativa riduzione della mortalità specifica per cancro alla prostata (RR 0,37).
    (Meta-analisi (u.a. 12 studi caso-controllo con 15.582 partecipanti e 12 studi di coorte con 445.820 partecipanti); Szymanski KM et al.; Consumo di pesce e rischio di cancro alla prostata: una revisione e meta-analisi; Am J Clin Nutr 2010; 92: 1223-1233)
  • Cancro alla prostata: Contenuto di grassi negli alimenti E Tipo di grasso hanno un'influenza significativa sulla crescita delle cellule cancerose: una dieta con grassi modificati, a differenza di una dieta occidentale ricca di grassi, porta a una significativa inibizione della crescita delle cellule del cancro alla prostata.
    (Randomizzato, prospettico; Aronson WJ et al. “Effetti inibitori della crescita di una dieta a basso contenuto di grassi sulle cellule del cancro alla prostata in vitro: risultati di uno studio prospettico randomizzato di intervento dietetico in uomini con cancro alla prostata”. AUA 2005, Abstr. 1417)
• Vitamina E
  • Cancro alla prostata: la mortalità è significativamente ridotta del 41% con alfa-tocoferolo (Vitamina E) 50 mg.
    (Randomizzato, in doppio cieco; 29.133 fumatori; Heinonen OP et al.; studio ATCB; J Natl Cancer Inst 1998; 90; 440-446)
  • A lungo termine Vitamina EL'integrazione di 400 UI e oltre è associata a una riduzione del 57% dell'estensione (localmente invasiva e/o metastatica) del cancro alla prostata esistente (HR = 0,43; 95% CI).
    (Studio di coorte prospettico; 35.242 partecipanti; Peters U et al.; Integrazione di vitamina E e selenio e rischio di cancro alla prostata nella coorte dello studio Vitamins and lifestyle (VITAL); Cancer Causes Control 2008; 19: 75-87)
  • Cancro alla prostata: Vitamina E Sopprime il rilascio di PSA e dei recettori degli androgeni. L'uso combinato di vitamina E e dell'antiandrogeno flutamide inibisce significativamente la crescita delle cellule LNCaP. Anche la selenometionina mostra un effetto inibitorio sulla crescita delle cellule LNCaP.
    (Yu Zhang et al.; Il succinato di vitamina E inibisce la funzione del recettore degli androgeni e l'espressione dell'antigene prostatico specifico nelle cellule del cancro alla prostata; Proc Natl Acad Sci USA 2002; 99; 7408-7413)
• soia
  • Isoflavoni di soiaL'integrazione di 60 mg nelle fasi iniziali del cancro alla prostata influisce sui marcatori surrogati della proliferazione del cancro, come il PSA e il testosterone libero.
    (76 partecipanti per 12 settimane; Kumar NB et al.; Il ruolo specifico degli isoflavoni nella riduzione del rischio di cancro alla prostata; The Prostate 2004; 59; 141-147)
• Broccoli (sulforafano)
  • broccoli (o l'ingrediente) Sulforafano) rende vulnerabili le cellule staminali aggressive e resistenti del cancro al pancreas (i carcinomi del pancreas contengono circa il 10% di queste cellule) e rallenta la metastasi del cancro al pancreas (in Germania si verificano circa 12.650 casi di cancro al pancreas ogni anno).
    (Kallifatidis G, Herr I et al.; Il sulforafano colpisce le cellule che danno origine al tumore pancreatico mediante la segnalazione antiapoptotica indotta da NF-kB. GUT 2008, in corso di stampa)
• selenio
  • Selenite Aumenta significativamente p53 nelle cellule tumorali della prostata. Questo è importante per l'attivazione dell'apoptosi mediata dalle caspasi nelle cellule tumorali (che coinvolge le vie della caspasi-8 e della caspasi-9).
    (Jiang C et al.; Fosforilazione di p53 Ser-15 indotta da selenito e apoptosi mediata da caspasi nelle cellule di cancro alla prostata umano LNCaP; Mol Cancer Ther 2004; 3; 877-884)

B) Tumori ginecologici

• Antiossidanti
  • cancro al seno e AntiossidantiI livelli di ROS, MDA e attività enzimatica antiossidante sono significativamente più elevati nelle pazienti con tumore al seno rispetto ai controlli. I livelli di vitamina C, GSH, GSSG (glutatione ossidato) e il rapporto GSH/GSSG sono significativamente inferiori.
    (Yeh CC et al.; Radicale anione superossido, perossidi lipidici e stato antiossidante nel sangue di pazienti con cancro al seno; Clinica Chimica Acta 2005; 361; 104-111)
• Vitamina D
  • Le donne nelle fasi iniziali del cancro al seno presentano livelli di vitamina D significativamente più elevati rispetto alle donne con cancro al seno avanzato o metastatico. Vitamina D Influisce sulla regolazione del ciclo cellulare e può ritardare la crescita del tumore.
    (558 partecipanti; Palmieri C et al.); Livelli sierici di 25-idrossivitamina D nel cancro al seno in fase iniziale e avanzata; J Clin Pathol 2006; 59; 1334-1336)
• Vitamina E
  • Cancro cervicale e Vitamina E: I livelli plasmatici di alfa-tocoferolo e alfa-tocoferil chinone (alfa-tocoferolo ossidato) sono significativamente ridotti nel gruppo di studio rispetto ai controlli.
    (72 partecipanti; Palan PR et al.; livelli di [alfa]-tocoferolo e [alfa]-tocoferil chinone nella neoplasia intraepiteliale cervicale e nel cancro cervicale; American Journal of Obstetrics &e ginecologia. 2004; 190; 1407-1410)
• Resveratrolo
  • Resveratrolo Il resveratrolo induce l'arresto della fase S nelle cellule di carcinoma ovarico umano Ovcar-3 tramite la fosforilazione di Cdc2 da parte di Tyr15. La sovraespressione di Cdc2AF, un mutante resistente alla fosforilazione di Thr14 e Tyr15, ha ridotto l'arresto della fase S indotto dal resveratrolo. Il resveratrolo causa la fosforilazione della tirosina fosfatasi del ciclo di divisione cellulare 25C (CDC25C) tramite l'attivazione delle chinasi di checkpoint Chk1 e Chk2, che a loro volta sono attivate dalla chinasi ATM (mutante di atassia-telangiectasia)/ATR (correlata a atassia-telangiectasia Rad3) in risposta al danno al DNA. Il resveratrolo aumenta anche la fosforilazione.H2A.X (Ser139), che viene fosforilato da ATM/ATR in risposta al danno al DNA. Il coinvolgimento di queste molecole nella fase S indotta dal resveratrolo è stato confermato anche da studi che dimostrano che l'aggiunta di caffeina, inibitore di ATM/ATR, inverte l'attivazione di ATM/ATR Chk1/2 mediata dal resveratrolo, nonché la fosforilazione di CDC25C, Cdc2 e H2A, e l'arresto della fase S. Il resveratrolo induce anche l'arresto della fase S e H2A.X- (Ser139) Fosforilazione nelle linee cellulari del cancro ovarico PA-1 e SKOV-3 (anche se a livelli diversi), mentre nelle cellule normali
    fibroblasti del prepuzio umano con livelli non rilevabili di fosfo-H2A.X (Ser139) ha mostrato solo un arresto marginale della fase S. Il resveratrolo ipotizza la fosforilazione di Cdc2-tyr15 tramite il percorso ATM/ATR-Chk1/2-Cdc25C come meccanismo centrale per il danno al DNA e l'arresto selettivo della fase S nelle cellule del carcinoma ovarico e fornisce una spiegazione logica per la potenziale efficacia degli ATM/ATRAgoni nella prevenzione e nell'intervento sul cancro.
    (Tyagi A et al.; Il resveratrolo provoca la fosforilazione di Cdc2-tyr15 tramite il percorso ATM/ATR-Chk1/2-Cdc25C come meccanismo centrale per l'arresto della fase S nelle cellule del carcinoma ovarico umano Ovcar-3; Carcinogenesis 2005; 26: 1978-1987)
  • Resveratrolo Ha attività antineoplastica. Inibisce la crescita e induce la morte delle cellule del carcinoma ovarico (più tramite autofagia che tramite apoptosi). u.a...associata all'attivazione delle caspasi. Induce quindi la morte cellulare attraverso due vie diverse: non apoptotica e apoptotica (attraverso il rilascio delle proteine ​​anti-apoptotiche Bcl-xL e Bcl-2).
    (Opipari AW et al.; Autofagocitosi indotta dal resveratrolo nelle cellule del cancro ovarico; Cancer Research 2004; 64, 696-703)
• selenio
  • selenio è un importante cofattore nella produzione di antiossidanti Enzymen.Selen riduce il
    Mortalità per cancro negli studi di intervento. L'assunzione di selenio (in soggetti con basso apporto di selenio) prima della diagnosi di cancro al seno è inversamente correlata alla mortalità specifica per cancro al seno (HR 0,69) e alla mortalità complessiva.
    (Harris HR et al.; Assunzione di selenio e mortalità per cancro al seno in una coorte di donne svedesi. Breast Cancer Res Treat.2012; 134(3):1269-77)
  • Aumentato selenioL'integrazione di selenio porta a una significativa riduzione del VEGF e della densità dei microvasi intratumorali nel carcinoma mammario. Il selenio riduce quindi l'angiogenesi.
    (Jiang C et al.; Inibizione dell'angiogenesi indotta dal selenio nel cancro mammario a livelli di assunzione chemiopreventivi; Mol Carcinog 1999; 26; 213-225)

C) Tratto gastrointestinale e pancreas

• Antiossidanti
  • Il 5-FU ha un tasso di risposta di solo il 20% nel cancro del colon-retto, ma rimane l'unico trattamento più efficace. Gli antiossidanti (come la vitamina E) inducono l'apoptosi nelle cellule del colon-retto attraverso l'attivazione di p21 WAF1/CIP1, un potente inibitore del ciclo cellulare (con l'integrazione di C/EBPbeta, un membro della famiglia di fattori di trascrizione CCAAT enhancer-binding protein) – indipendentemente da p53. Antiossidanti L'inibizione della crescita tumorale è significativamente aumentata dalla terapia citostatica con 5-FU (e doxorubicina). La combinazione di chemioterapia e antiossidanti offre una nuova terapia per il cancro del colon-retto.
    (Chinery R et al.; Gli antiossidanti aumentano la citotossicità degli agenti chemioterapici nel cancro del colon-retto: un'induzione di p21 indipendente da p53 tramite C/EBP-beta; Nat Med 1997; 3; 1233-1241)
  • Integrazione di Vitamina C da solo e in combinazione con Beta-carotene Ciò porta a un numero inferiore di lesioni duttali avanzate nei carcinomi pancreatici del ratto. La vitamina E e/o il selenio non hanno alcun effetto.
    (Appel MJ et al.; Mancanza di effetti inibitori del beta-carotene, della vitamina C, della vitamina E e del selenio sullo sviluppo degli adenocarcinomi duttali nel pancreas esocrino dei criceti; Cancer Lett 1996; 103: 157-162)
  • Vitamina E inibisce significativamente la crescita cellulare nelle linee cellulari del carcinoma pancreatico umano.
    (Heisler T et al.; Il peptide YY aumenta l'inibizione macroscopica della crescita delle cellule del cancro al pancreas umano da parte del succinato di vitamina E; J Surg Res 2000; 88: 23-25)
  • Trattamento con Vitamina C, Vitamina E e Selenio riduce significativamente i decessi per cancro allo stomaco e all'esofago
    (Randomizzato, controllato con placebo; 3365 partecipanti; Ma Jl et al.; Effetti a quindici anni dei trattamenti con Helicbacter pylori, aglio e vitamine sull'incidenza e la mortalità del cancro gastrico; J Natl Cancer Inst 2012; 104; 488-492)
• Vitamina D
  • Vitamina D Nei pazienti con tumore al colon, ha ridotto significativamente la mortalità per tutte le cause di morte (HR 0,52 per i livelli più alti rispetto a quelli più bassi). Per la mortalità dovuta al tumore al colon, la riduzione è stata del 39%.
    (304 partecipanti (studio sulla salute degli infermieri, studio di follow-up degli operatori sanitari); Ng K et al.; livelli circolanti di 25-idrossivitamina D e sopravvivenza nei pazienti con cancro del colon-retto; Journal of Clinical Oncology 2008, 26, 2984-2991)
• Calcio
  • Adenomi colorettali: sotto integrazione con Calcio (carbonato di calcio o gluconolattato di calcio) il numero di recidive dell'adenoma è stato significativamente inferiore rispetto al gruppo di confronto randomizzato (RR: 0,80, CI: 0,68, 0,93)
    (Meta-analisi di 3 studi con 1485 partecipanti; Shaukat A et al.; Ruolo del calcio supplementare nella recidiva degli adenomi colorettali: una meta-analisi di studi clinici randomizzati; Am J Gastroenterol.2005; 100; 390-294)
• Acido alfa-lipoico
  • Ci sono prove che Acido alfa-lipoico oppure la forma ridotta dell'acido diidrolipoico induce efficacemente l'apoptosi nelle cellule tumorali del colon HAT-29 umane attraverso un meccanismo pro-ossidativo (mitocondriale).
    (Wenzel U et al:; l'acido alfa-lipoico induce l'apoptosi nelle cellule del cancro del colon umano aumentando la respirazione mitocondriale con una concomitante generazione di O2-*; Apoptosis 2005 Mar; 10(2):359-368)
• Licopene
  • Licopene Inibisce la proliferazione cellulare nelle cellule del cancro del colon umano e l'attivazione del percorso di segnalazione della fosfoinositide 2 chinasi/Akt (regola la sopravvivenza delle cellule tumorali).
    (Tang FY et al.; Il licopene inibisce la crescita delle cellule del cancro del colon umano tramite la soppressione del percorso di segnalazione Akt; Mol Nutr Food Res 2008; 52; 646-654)
• Resveratrolo
  • Resveratrolo 25 micrometri hanno ridotto del 70% la crescita delle cellule tumorali del colon umano. Le cellule si sono accumulate durante la transizione di fase S/G2 del ciclo cellulare. Il resveratrolo ha ridotto significativamente l'attività dell'ornitina decarbossilasi (un enzima chiave nella biosintesi delle poliammine, coinvolta nella crescita del cancro).
    (Schneider Y et al.; Effetto antiproliferativo del resveratrolo, un componente naturale dell'uva e del vino, sulle cellule tumorali del colon umano. Cancer Lett. 2000; 158, 85-91)
  • Resveratrolo 200 mcg/kg riducono significativamente la carcinogenesi del cancro al colon nei ratti. Riducono significativamente la conta cellulare e alterano l'espressione di bax e p21.
    (Tessitore L et al.; Il resveratrolo deprime la crescita dei focolai aberranti delle cripte colorettali influenzando l'espressione di bax e p21 (CIP). Carcinogenesi 2000; 21, 1619-1622)
  • Resveratrolo 100 mcmol/l inibiscono significativamente la crescita cellulare nelle linee cellulari del carcinoma pancreatico (PANC-1 e AsPC-1) in modo dipendente dalla concentrazione e dal tempo e inducono l'apoptosi cellulare.
    (Ding XZ et al.; Il resveratrolo inibisce la proliferazione e induce l'apoptosi nelle cellule tumorali del pancreas umano; Pancreas 2002; 25: e71-76)
• Consumo di alcol (vino vs. altre bevande alcoliche)
  • Esiste una relazione dose-risposta tra alcol e cancro del retto. Più di 41 drink a settimana hanno comportato un rischio relativo di cancro del retto di 2,2 (IC al 95%) rispetto ai non bevitori. Più di 14 drink di birra e superalcolici, ma non di vino, a settimana hanno comportato un RR di 3,5 per il cancro del retto rispetto ai non bevitori, mentre coloro che consumavano la stessa quantità di alcol, ma con più del 30% di vino, avevano un RR di 1,8 per il cancro del retto. Non è stata trovata alcuna associazione tra alcol e cancro del colon esaminando gli effetti della quantità totale di alcol da birra, vino e superalcolici, o la percentuale di vino nel consumo totale di alcol. Il consumo di alcol è associato a un rischio significativamente aumentato di cancro del retto, ma il rischio sembra ridursi quando si include il vino.
    (Studio di coorte randomizzato basato sulla popolazione (Copenaghen, Registro danese dei tumori); 29.132 partecipanti per 14,7 anni; Pederson A, Johansen C, Groenbaek M; Relazioni tra quantità e tipo di alcol e cancro del colon e del retto in uno studio di coorte basato sulla popolazione danese; Gut 2003;52:861-867)
  • Nel complesso, il alcolIl consumo di alcol in sé non è associato al cancro allo stomaco, ma il tipo di alcol sembra influenzare il rischio.Rispetto ai non bevitori di vino, i partecipanti che bevevano da 1 a 6 bicchieri di vino a settimana avevano un rischio relativo di 0,76 (IC al 95%), mentre coloro che bevevano più di 13 bicchieri di vino a settimana avevano un RR di 0,16 (IC al 95%). È stata riscontrata un'associazione significativa, con un RR di 0,60 (IC al 95%), per ogni bicchiere di vino consumato al giorno. Non è stata riscontrata alcuna associazione tra birra o superalcolici e cancro allo stomaco.
    (3 studi prospettici basati sulla popolazione; 28463 partecipanti; Barstad B, Groenbaek M et al.; Assunzione di vino, birra e liquori e rischio di cancro gastrico; European Journal of Cancer Prevention 2005; 14; 239-243)
• Broccoli (sulforafano)
  • Le cellule staminali tumorali resistenti al trattamento svolgono un ruolo importante nella patogenesi del cancro al pancreas. Sostanze come broccoliingrediente Sulforafano Inibiscono NF-κB, gli inibitori dell'apoptosi e l'angiogenesi, e inducono l'apoptosi. La combinazione con TRAIL (ligando induttore di apoptosi dipendente dal fattore di necrosi tumorale) potenzia l'apoptosi nelle cellule staminali tumorali.
    (Kallifatidis G et al.; Il sulforafano colpisce le cellule che danno origine al tumore pancreatico mediante la segnalazione antiapoptotica indotta da NF-kappaB. (Gut 2009; 58:949-63)
• Resveratrolo
  • Resveratrolo Il resveratrolo possiede un forte effetto inibitorio sulla crescita di diverse cellule tumorali umane. In questo studio, l'effetto inibitorio del resveratrolo sul cancro epatico sperimentale viene studiato utilizzando un modello di ratto a due stadi. Il resveratrolo (50-300 mg/kg di peso corporeo) riduce l'incidenza, il numero, il volume e la diversità dei noduli epatocitari visibili in modo dose-dipendente. Porta a una riduzione della proliferazione cellulare e a un aumento delle cellule apoptotiche nel fegato. Induce inoltre l'espressione della proteina pro-apoptotica Bax, riduce l'espressione della proteina anti-apoptotica Bcl-2 e aumenta simultaneamente il rapporto Bax/Bcl-2. Grazie al suo favorevole profilo di tossicità, il resveratrolo ha il potenziale per essere sviluppato come farmaco chemiopreventivo contro il carcinoma epatocellulare umano.
    (Bishayee A, Dhir N; Chemioprevenzione mediata dal resveratrolo dell'epatocarcinogenesi avviata dalla dietilnitrosammina: inibizione della proliferazione cellulare e induzione dell'apoptosi; Chem Biol Interact 2009; 179: 131-44)
  • Resveratrolo HCT116 ha un effetto preventivo sul cancro e, a dosi fisiologiche, induce l'apoptosi mitocondriale mediata e indipendente da Bax nelle cellule di carcinoma del colon umano. Entrambi i percorsi limitano la capacità delle cellule di formare colonie.
    (Mahyar-Roemer M et al.; Ruolo di Bax nell'apoptosi indotta dal resveratrolo delle cellule del carcinoma colorettale; BMC Cancer 2002; 2; 27-36)
• Quercetina
  • Quercetina Inibisce la crescita delle cellule tumorali dello stomaco umano. Influisce sulla sintesi del DNA e sulla progressione cellulare dalla fase G1 alla fase S del Mitose.werden soppresso
    (Yoshida M et al.; L'effetto della quercetina sulla progressione del ciclo cellulare e sulla crescita delle cellule del cancro gastrico umano; FEBS Lett 1990; 260; 10-13)
• zinco
  • zinco inibisce la crescita delle cellule tumorali del pancreas in modo più efficace della gemcitabina (il gold standard della chemioterapia).
    (Donadelli M etal.; L'aumento dello zinco intracellulare inibisce la crescita delle cellule dell'adenocarcinoma pancreatico p53(-/-) tramite apoptosi mediata da ROS/AIF; Biochim Biophys Acta.2008)
• Acidi grassi Omega 3
  • Acidi grassi polinsaturi (in particolare il Acidi grassi Omega 3 EPA) hanno un effetto inibitorio significativo sulla crescita delle linee cellulari del carcinoma pancreatico umano.
    (Falconer JS et al.; Effetto dell'acido eicosapentaenoico e di altri acidi grassi sulla crescita in vitro di linee cellulari di cancro al pancreas umano; Br J Cancer 1994; 69: 826-832)

D) Ematologia

• Vitamina K2
  • Le cellule del mieloma e i linfomi a cellule B (neoplasie ematologiche) sono sensibili a Vitamina K2Si verifica l'inibizione della crescita u.a. tramite apoptosi e attivazione della caspasi-3. K2 rappresenta un buon trattamento per i pazienti affetti da mieloma, in particolare per coloro che non sono idonei alla chemioterapia intensiva di riduzione cellulare a causa dell'età o di complicazioni.
    (Tsujioka T et al; I meccanismi dell'apoptosi delle cellule del mieloma indotta dalla vitamina K2; Haematologica 2006; 91: 613-619)
• Vitamina D
  • Vitamina DI livelli di vitamina D sono stagionali. Anche il periodo dell'anno in cui avviene la diagnosi è un forte fattore prognostico per il linfoma di Hodgkin (una neoplasia ematologica), con circa il 20% di casi fatali in meno in autunno rispetto all'inverno (RR 0,783; IC 95%). Il tempo di sopravvivenza aumenta di oltre il 60% nei pazienti di età inferiore a 30 anni diagnosticati in autunno (RR 0,364; IC 95%). Livelli elevati di vitamina D hanno un effetto benefico sulla terapia convenzionale.
    (Studio epidemiologico su 36 anni; Porojnicu AC et al.; La stagione della diagnosi è un fattore prognostico nel linfoma di Hodgkin: un possibile ruolo della vitamina D indotta dal sole; Br J Cancer 2005; 93: 571-574)
• Magnesio e zinco
  • I bambini affetti da leucemia linfoblastica acuta (LLA) e linfoma maligno (neoplasie ematologiche) presentano livelli ridotti di [qualcosa] nei loro capelli rispetto ai controlli. magnesio (significativo solo nella leucemia linfoblastica acuta a cellule T) e livelli significativamente ridotti di zincoAnche i livelli di zinco nel siero risultano ridotti.
    (58 partecipanti; Sahin G et al.; Alta prevalenza di carenza cronica di magnesio nella leucemia linfoblastica a cellule T e carenza cronica di zinco nei bambini con leucemia linfoblastica acuta e linfoma maligno; Leuk Lymphoma 2000; 39: 555-562)
• selenio
  • Nei pazienti con linfoma non-Hodgkin aggressivo a cellule B (neoplasia ematologica) sottoposti a chemioterapia e/o radioterapia a base di antracicline, i livelli sierici sono correlati conselenioSpecchio positivo con tasso di risposta (OR 0,62; 95% CI) e remissione a lungo termine dopo il trattamento iniziale, nonché sopravvivenza complessiva (HR 0,76 per aumento di 0,2 mmol/l; 95% CI).
    (Ultimo KW et al.; La presentazione del selenio sierico predice la sopravvivenza complessiva, la somministrazione della dose e la risposta al primo trattamento nel linfoma non-Hodgkin aggressivo; J Clin Oncol 2003; 15; 2: 2335-2341)
• Estratto di semi d'uva (OPC)
  • Attraverso Estratto di semi d'uva (OPC) L'apoptosi viene indotta nelle cellule leucemiche umane in modo dose-dipendente e tempo-dipendente (mediante l'attivazione della chinasi c-Jun NH2-terminale).
    (Gao N et al.; L'induzione dell'apoptosi nelle cellule leucemiche umane mediante estratto di semi d'uva avviene tramite l'attivazione della chinasi c-Jun NH2-terminale; Clinical Cancer Research 15, 140, 1 gennaio 2009. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-1447)
• Resveratrolo
  • Resveratrolo Induce la downregulation della survivina e l'apoptosi, nonché l'inibizione della crescita cellulare nelle linee cellulari della leucemia a cellule T.
    (Hayashibara T et al.; Il resveratrolo induce una downregulation nell'espressione della survivina e nell'apoptosi nelle linee cellulari infette da HTLV-1: un agente prospettico per la chemioterapia della leucemia a cellule T dell'adulto; Nutrition and cancer 2002, 44, 192-201)
  • Resveratrolo Inibisce la crescita delle cellule leucemiche in coltura. Induce la differenziazione delle cellule leucemiche, l'apoptosi, l'arresto del ciclo cellulare in fase S e l'inibizione della sintesi del DNA bloccando la ribonucleotide reduttasi o la DNA polimerasi.
    (Tsan MF et al.; Effetto antileucemia del resveratrolo. Leuk. Linfoma 2002; 43, 983-987)
  • Resveratrolo 50 microM inducono l'apoptosi in oltre l'80% delle cellule CD95-sensibili e CD95-resistenti della leucemia linfoblastica acuta (LLA) mediante depolarizzazione delle membrane mitocondriali e attivazione della caspasi-9, indipendentemente dalla segnalazione di CD95. Non si osserva alcuna citotossicità significativa per le cellule del sangue periferico normali.
    (Dorrie J et al.; Il resveratrolo induce un'apoptosi estesa depolarizzando le membrane mitocondriali e attivando la caspasi-9 nelle cellule della leucemia linfoblastica acuta. Cancer Res. 2001; 61, 4731-4739)
  • Resveratrolo Il resveratrolo sviluppa attività antiproliferativa. Inibisce la proliferazione e induce citotossicità o apoptosi delle cellule nella macroglobulinemia di Waldenström (WM) del linfoma maligno. Le cellule del sangue periferico non vengono colpite. Il resveratrolo mostra citotossicità sinergica quando combinato con desametasone, fludarabina e bortzomib.
    (Roccaro AM et al.; Il resveratrolo esercita attività antiproliferativa e induce l'apoptosi nella macroglobulinemia di Waldenström; Clin. Cancer Res 2008; 14: 1849 – 1858)
  • Lo scopo di questo studio era quello di indagare le interazioni di Acido ellagico E Quercetina con Resveratrolo È stato dimostrato che i polifenoli inducono l'apoptosi e riducono la crescita cellulare nelle cellule leucemiche umane (MOLT-4). La combinazione di acido ellagico e resveratrolo mostra effetti sinergici più che additivi. Entrambe le sostanze, singolarmente e insieme, inducono cambiamenti significativi nella cinetica del ciclo cellulare. Esistono interazioni sinergiche positive tra acido ellagico e resveratrolo, così come tra quercetina e resveratrolo, nell'induzione dell'attività della caspasi-3. Il potenziale antitumorale degli alimenti contenenti polifenoli può essere potenziato attraverso effetti sinergici.
    (Mertens-Talcott SU, Percival SS; L'acido ellagico e la quercetina interagiscono sinergicamente con il resveratrolo nell'induzione dell'apoptosi e causano l'arresto translente del ciclo cellulare nelle cellule leucemiche umane; Cancer Lett 2005; 218; 141-151)

E) PELLE

• Vitamina C
  • Vitamina C Induce l'apoptosi delle cellule del melanoma in vitro.
    (Kang JS et al.; L'ascorbato di sodio (vitamina C) induce l'apoptosi nelle cellule del melanoma attraverso la down-regulation dell'assorbimento del ferro dipendente dal recettore della transferrina; J Cell Physiol 2005; 204: 192-197)
• Vitamina E
  • Vitamina E In vitro, promuove la quiescenza e inibisce l'angiogenesi nelle cellule di melanoma. Inoltre, sopprime significativamente l'espressione del VEGF (fattore di crescita endoteliale), del recettore VEGF 1 e del recettore VEGF 2 nei melanomi.
    (Malafa MP et al.; Inibizione dell'angiogenesi e promozione della dormienza del melanoma da parte del succinato di vitamina E; Ann Surg Oncol 2002; 9: 1023-1032)
• Vitamina D
  • Basso Vitamina DLivelli elevati di 25-OH-D sono significativamente associati a un maggiore spessore del tumore (secondo Berslow) nel melanoma maligno e nello stadio avanzato. 564 pazienti presentavano livelli elevati di 25-OH-D. &< 20 ng/ml, 145 avevano livelli di 20-30 ng/ml e solo 55 avevano livelli nell'intervallo normale di almeno 30 ng/ml.
    (764 partecipanti; Gambichler T et al.; Livelli sierici di 25-idrossivitamina D in un'ampia coorte tedesca di pazienti con melanoma; Br J Dermatol 2013; 168; 625-628)
  • I polimorfismi del gene del recettore della vitamina D sono associati alla suscettibilità e alla prognosi del melanoma maligno (MM). I dati suggeriscono che l'effetto antiproliferativo della vitamina D potrebbe essere correlato alla suscettibilità e alla prognosi del melanoma maligno (MM). Calcitriolo (1,25(OH)2D3), il ligando del VDR, ha un effetto protettivo contro il MM.
    (Studio caso-controllo; 424 partecipanti; Hutchinson PE et al.; I polimorfismi del recettore della vitamina D sono associati a una prognosi alterata nei pazienti con melanoma maligno; Clin Cancer Res 2000; 6: 498-504)
• selenio
  • Livelli sierici ridotti si riscontrano nei melanomi maligni e nei linfomi cutanei a cellule T (CTCL).selenioI livelli variano a seconda dello stadio della malattia: sono significativamente più bassi nelle recidive tumorali rispetto ai tumori senza recidiva.
    (251 partecipanti; Deffuant C et al.; Selenio sierico nel melanoma e nel linfoma cutaneo epidermotropico a cellule T; Acta Derm Venereol 1994; 74: 90-92)
  • I pazienti con melanoma maligno hanno una riduzione significativamente inferiore seleniospecchi (in misura crescente con la gravità) come soggetti di controllo.
    (101 partecipanti; Reinhold U et al.; Livelli di selenio nel siero nei pazienti con melanoma maligno; Acta Derm Venereol 1989; 69: 132-136)
• Resveratrolo
  • La radiazione solare comprende un ampio spettro elettromagnetico, che comprende la radiazione ultravioletta (UV), potenzialmente dannosa per le cellule sane, e le radiazioni ionizzanti, terapeuticamente benefiche per la distruzione delle cellule tumorali. La radiazione UV è responsabile della maggior parte dei tumori della pelle, nonché di lesioni precancerose come la cheratosi attinica. La chemioprevenzione dei danni da UV utilizzando sostanze non tossiche, in particolare antiossidanti di origine vegetale, è un approccio per prevenire il fotodanneggiamento, inclusa la fotocarcinogenesi. Questo articolo discute gli effetti fotoprotettivi di Resveratrolo Abbiamo discusso gli effetti del resveratrolo sui danni mediati dall'esposizione ai raggi UVB. Inoltre, abbiamo anche discusso studi che dimostrano come il resveratrolo possa potenziare l'effetto terapeutico delle radiazioni ionizzanti sulle cellule tumorali. Sulla base della letteratura, il resveratrolo può essere utile per prevenire i danni mediati dai raggi UVB, incluso il cancro della pelle, e per migliorare l'efficacia delle radioterapie contro patologie iperproliferative, precancerose e neoplastiche.
    (Reagan-Shaw S et al.; Il resveratrolo conferisce fotoprotezione alle cellule normali e migliora l'efficacia della radioterapia nelle cellule cancerose; Photochem Photobiol 2008; 84: 415-421)
  • Il tumore cutaneo non melanoma è la patologia maligna più frequentemente diagnosticata negli Stati Uniti. La causa principale è l'esposizione ripetuta ai raggi ultravioletti (UV) (in particolare alla componente UV-B, 290-320 nm) del sole. La chemioprevenzione con sostanze naturali è considerata una nuova dimensione nella gestione delle neoplasie (incluso il tumore della pelle).Abbiamo dimostrato che il resveratrolo fornisce protezione contro i danni cutanei acuti mediati dai raggi UV-B nei topi glabri SKH-1. Comprendere questo meccanismo è importante. Abbiamo già dimostrato che Resveratrolo Il resveratrolo ha effetti chemiopreventivi contro una serie di alterazioni mediate dall'esposizione ai raggi UV nella rete cki-ciclina-CDK e nella via di segnalazione della proteina chinasi attivata da mitogeni (MAPK). In questo studio, la pelle di topi nudi SKH-1 è stata irradiata con UV-B a giorni alterni. Il pretrattamento topico con resveratrolo ha determinato una significativa inibizione dell'aumento, mediato dall'esposizione ai raggi UV-B, della proliferazione cellulare (immunocolorazione con Ki-67), della cicloossigenasi-2 epidermica e dell'ornitina decarbossilasi, marcatori noti di promozione tumorale, dei livelli di survivina nelle proteine ​​e nell'RNA messaggero e della fosforilazione della survivina nella pelle dei topi. Il pretrattamento con resveratrolo ha inoltre portato a un'inversione della diminuzione di Smac/DIABLO mediata dai raggi UV-B e a un aumento dell'induzione dell'apoptosi mediata dai raggi UV-B nella pelle dei topi. Nel complesso, il nostro studio dimostra che il resveratrolo ha effetti chemiopreventivi contro i danni mediati dall'esposizione ai raggi UV-B nella pelle dei topi glabri SKH-1 attraverso l'inibizione della survivina e di eventi correlati.
    (Aziz MH et al.; La prevenzione dei danni da radiazioni ultraviolette-B mediante resveratrolo nella pelle del topo è mediata dalla modulazione della sopravvivenza; Photochem Photobiol 2005; 81: 25-31)

Fonte: Dr. Udo Böhm, Handbook of Cancer, 2014