Glycatie verwijst naar de onomkeerbare reactie van eiwitten en lipiden met koolhydraten (v.a. De suikers fructose, galactose en glucose). De geglyceerde reactieproducten worden "Advanced Glycation Endproducts" (AGE's) genoemd.
Voedingsmiddelen die de bloedsuikerspiegel het meest verhogen, vertonen ook de hoogste AGE-vorming. Fructose is bijvoorbeeld een sterkere AGE-vormende stof dan glucose. Granen zijn een ander voorbeeld. v.a. Tarwe staat erom bekend dat het een sterke AGE-vormer is.
Bovendien wordt de vorming van AGE's bevorderd door oxidatieve stress en chronische ontsteking.
AGE's kunnen niet alleen endogeen in het lichaam worden aangemaakt, maar ook via voeding worden ingenomen. Het AGE-gehalte van voedingsmiddelen varieert aanzienlijk. Vlees, worst, ham en kaas bevatten hoge concentraties AGE's. Grillen, braden, frituren en langdurig koken kunnen het AGE-gehalte vele malen verhogen. Over het algemeen bevatten voedingsmiddelen met veel verzadigde vetzuren meer AGE's.
Waarom zijn AGE's schadelijk?
AGE's spelen een rol bij de ontwikkeling van diverse chronische ontstekingsziekten, bijvoorbeeld:Diabetes mellitus type II, vaatziekten en hart- en vaatziekten, osteoporose en artritis.
Men vermoedt dat de onderliggende oorzaak is dat glycatie de functionaliteit van belangrijke regulerende enzymen en membraansystemen verstoort, terwijl AGE's zelf ook belangrijke metabolische processen beïnvloeden:
- Door zich te binden aan de AGE-receptor (RAGE) op ontstekingscellen, induceren ze NFkB en daarmee systemische ontsteking en oxidatieve stress.
- Dit stimuleert de afgifte van interleukine-1, interleukine-6, TNF-α en insuline-achtige groeifactor-1 (IGF-1) in monocyten en macrofagen.
- Endotheelcellen brengen adhesiemoleculen zoals VCAM-1 en ICAM-1 tot expressie, wat leidt tot endotheelontsteking.
- AGE's kunnen ook induceerbaar NO-synthase (iNOS) activeren en daardoor nitrosatieve stress bevorderen.
- Alle bovengenoemde bemiddelaars verbeteren u.a. Insulineresistentie.
- Bovendien verhoogt de activering van NFkB de expressie van RAGE in de cellen, wat het pro-inflammatoire effect van AGE's verder versterkt.
Bronnen:
[1] Sakai M, Experimentele studies naar de rol van fructose bij de ontwikkeling van diabetische complicaties. Kobe J Med Sci. 2002; 48:125-36.
[2] Schiekofer S. et al.: Acute hyperglykemie veroorzaakt intracellulaire vorming van CML en activering van ras, p42/44 MAPK en nucleaire factor kappaB in PBMCs. Diabetes 52, 2003, pp. 621–633
[3] Koschinsky T, et al. Een omgevingsrisicofactor bij diabetische nefropathie. PNAS 94, 1997, pp. 6474-6479
[4] Sanguineti R. et al.: Geavanceerde glycatie-eindproducten spelen een rol bij ongunstige pro-inflammatoire activiteiten bij osteoporose. Mediators of inflammation 2014, 2014, p. 975872
[5] Vlassara H et al. Recente vooruitgang in geavanceerde glycatie en diabetische vaatziekten: rol van receptoren voor geavanceerde glycatie-eindproducten. Diabetes 1996; 45:65-66
[6] Chuah et al.: Receptor voor geavanceerde glycatie-eindproducten en de betrokkenheid ervan bij ontstekingsziekten. Int J Inflammation 2013, 2013, p. 403460
[7] Ott C. et al. Rol van geavanceerde glycatie-eindproducten in cellulaire signalering. Redoxbiologie 2, 2014, pp. 411–429
[8] Wewer RM Arteriosclerose en de twee gezichten van endotheel stikstofmonoxide synthetase Circulation 1998; 97: 108-112
[9] Singh VP et al.: Geavanceerde glycatie-eindproducten en diabetische complicaties. Korean Journal of Physiology & Farmacologie 18, 2014, blz. 1–14
[10] Angeloni C. Rol van methylglyoxal bij de ziekte van Alzheimer. BioMed Res Int 2014 p. 238485
[11] Uribarri J et al. Eenmalige orale blootstelling aan geavanceerde glycatie-eindproducten verstoort acuut de endotheelfunctie bij diabetische en niet-diabetische proefpersonen. Diabetes care.2007;30:2579-82
