Combinatie van myo-inositol en D-chiro-inositol: therapeutische superioriteit door synergetische werkingsmechanismen

De combinatie van myo-inositol (MI) en D-chiro-inositol (DCI) vertegenwoordigt een van de meest veelbelovende ontwikkelingen in de behandeling van stofwisselings- en reproductiestoornissen, met name het polycysteus-ovariumsyndroom (PCOS). Hoewel beide inositolisomeren afzonderlijk therapeutische effecten vertonen, tonen huidige studies duidelijk aan dat hun combinatie beter is dan preparaten met één ingrediënt.

Wetenschappelijk bewijs toont aan dat de combinatie van beide isomeren niet alleen additieve, maar ook synergetische effecten oplevert die de som van hun individuele effecten overtreffen. Dit komt door de verschillende, maar complementaire moleculaire targets en signaalroutes die door beide stoffen worden geactiveerd.

Biochemische principes en werkingsmechanismen

Myo-inositol en D-chiro-inositol zijn structurele isomeren die, ondanks hun chemische gelijkenis, volledig verschillende biologische functies vervullen. Deze verschillen verklaren waarom hun combinatie therapeutisch superieur is:

Myo-inositol-specifieke mechanismen:

• Bevordering van FSH-responsiviteit in granulosacellen
• Stimulatie van aromatasesynthese voor oestrogeenproductie
• Modulatie van PI3K-activiteit in de insulinesignaleringsroute
• Verbetering van GLUT-4-translocatie onafhankelijk van insuline

D-chiro-inositol-specifieke mechanismen:

• Remming van aromatasesynthese en vermindering van oestrogeenproductie
• Bevordering van de androgeenproductie onder insulinestimulatie
• Activering van specifieke inositolfosfoglycanen (IPG-P)
• Directe insulinesensibilisatie in metabolische weefsels

Klinische studies over combinatietherapie

Superioriteit ten opzichte van myo-inositol monotherapie

Een baanbrekend gerandomiseerd, gecontroleerd onderzoek met 50 PCOS-patiënten met overgewicht toonde de duidelijke superioriteit van de combinatie aan. Deelnemers kregen zes maanden lang ofwel een combinatie van MI en DCI ofwel alleen MI.

Verbeteringen in de stofwisseling (alleen in de combinatiegroep):

• Aanzienlijke vermindering van de nuchtere insulinespiegels
• Verbetering van de HOMA-index met gemiddeld 30%
• Sneller effect na slechts drie maanden

Hormonale normalisatie:

• Een significantere vermindering van vrije testosteron
• Grotere toename van geslachtshormoonbindend globuline (SHBG)
• Verbetering van 17-beta-estradiol

Huidig ​​klinisch bewijs

Metforminecombinatiestudies

Een recente fase III-studie met 196 PCOS-patiënten vergeleek metforminemonotherapie met een combinatie van metformine en myo-inositol gedurende 24 weken. De combinatietherapie toonde het volgende aan:

• 75% versus 60,67% Verbetering van insulineresistentie
• Aanzienlijk verbeterde menstruatieregulatie
• Vermindering van hevige menstruatiebloedingen

Specifieke patiëntenpopulaties

Een onderzoek uit 2024 onder 34 PCOS-patiënten bevestigde de effectiviteit van de MI/DCI-combinatie, zelfs bij een lagere dosering (2.255 mg/dag).Zelfs bij deze verlaagde dosis werden de volgende bevindingen waargenomen:

• Aanzienlijke BMI-verlaging
• Verbetering van de insuline- en HOMA-IR-niveaus
• Normalisatie van de androgeenspiegels bij 60-80% van de patiënten

Waarom een ​​MI/DCI-combinatie beter is dan preparaten met één enkel middel

1. Synergetische insulinesensibilisatie

De combinatie van beide inositolen resulteert in een multidimensionale verbetering van de insulinegevoeligheid.:

Effecten van myo-inositol:

• Verbetering van de glucoseopname in spiercellen
• Remming van de absorptie van glucose in het duodenum
• Bevorderen van GLUT-4-translocatie

Effecten van D-chiro-inositol:

• Activering van pyruvaatdehydrogenasefosfatasen
• Stimulatie van het oxidatieve glucosegebruik
• Vermindering van de hepatische gluconeogenese

De combinatie heeft een 1,77 maal hogere werkzaamheid dan MI alleen bij insulinesensibilisatie.

2. Evenwichtige hormoonregulatie

Een belangrijk voordeel van de combinatie ligt in het evenwichtige effect op de synthese van steroïde hormonen:

Probleem van DCI-monotherapie:
Hoge doses DCI leiden tot overmatige aromataseremming, wat resulteert in hyperandrogenisme en een verminderde ovariële functie. Studies tonen aan dat DCI-monotherapie in doses boven 1200 mg/dag menstruatieonregelmatigheden en verhoogde testosteronspiegels kan veroorzaken.

Probleem van MI-monotherapie:
MI alleen kan de metabole aspecten van insulineresistentie slechts gedeeltelijk aanpakken, omdat de DCI-afhankelijke signaalroutes niet optimaal worden geactiveerd.

Oplossing door combinatie:
De MI/DCI-combinatie zorgt voor voldoende DCI-activiteit voor metabolische verbeteringen zonder de nadelige effecten van hoge DCI-concentraties.

3. Weefselspecifieke optimalisatie

De combinatie houdt rekening met de verschillende inositolbehoeften van verschillende weefsels:

• Eierstokweefsel: Vereist voornamelijk MI voor optimale ontwikkeling van de haarzakjes
• Spier- en vetweefsel: Voordelen van beide isomeren voor insulinegevoeligheid
• Leverweefsel: Gebruik beide voor glucosehomeostase

4. Tijdgeoptimaliseerd effect

Klinische studies tonen aan dat de combinatie sneller werkt dan medicijnen met één ingrediënt. Terwijl MI alleen vaak 6 maanden nodig heeft voor maximale effecten, laat de combinatie al na 3 maanden significante verbeteringen zien.

Therapeutische toepassingen

Polycysteus ovariumsyndroom (PCOS)

De combinatie is bijzonder effectief bij verschillende PCOS-fenotypes:

Verbeteringen van de stofwisseling:

• Vermindering van insulineresistentie met 30-40%
• Verlagen van de nuchtere insulinespiegels
• Verbetering van het glucosemetabolisme

Effecten op de voortplanting:

• Toename van spontane ovulatiepercentages
• Verbetering van de eikwaliteit
• Regulering van de menstruatiecyclus
• Toenemende zwangerschapskansen met kunstmatige voortplanting

Hormonale normalisatie:

• Vermindering van het vrije testosterongehalte tot 50%
• Toename van SHBG en estradiol
• Normalisatie van de LH/FSH-ratio

Metabool syndroom en diabetespreventie

De combinatie laat veelbelovende effecten zien bij stofwisselingsstoornissen:

• Verbetering van lipidenprofielen
• Vermindering van ontstekingsmarkers
• Vermindering van cardiovasculair risico

Reproductieve geneeskunde

Bij kunstmatige voortplanting verbetert de combinatie:

• Aantal en kwaliteit van eicellen
• Embryokwaliteit
• Zwangerschapspercentages
• Vermindering van OHSS-risico

Bijwerkingen

De MI/DCI-combinatie vertoont een uitstekend veiligheidsprofiel:

Bijwerkingen (zeldzaam):

• Lichte gastro-intestinale klachten bij deze doseringen &<12 g/dag
• Af en toe misselijkheid of een opgeblazen gevoel
• Geen ernstige bijwerkingen gedocumenteerd

Dosisafhankelijkheid:

• Bij therapeutische doseringen (2-4 g/dag): vrijwel vrij van bijwerkingen
• De ernst van de bijwerkingen neemt niet evenredig toe met de dosis.

Contra-indicaties en voorzorgsmaatregelen

Relatieve contra-indicaties:

• Hypoandrogenisme of reeds lage testosteronspiegels
• Zwangerschap en borstvoeding (onvoldoende veiligheidsgegevens)
• Pediatrisch gebruik

In de volgende gevallen is speciale voorzichtigheid geboden:

• Diabetes mellitus (bloedglucosemeting vereist)
• Bipolaire stoornissen (potentiële manie-inductie)
• Gelijktijdige lithium- of valproaattherapie

Veiligheid op lange termijn

Studies die tot 12 maanden duurden, laten geen cumulatie van bijwerkingen zien. De fysiologische aard van beide stoffen en hun natuurlijke aanwezigheid in het menselijk lichaam ondersteunen de veiligheid op lange termijn.

Geneesmiddelinteracties

Positieve synergieën:

• Metformine: versterking van het insuline-sensibiliserende effect
• Alfa-lactalbumine: verbeterde absorptie en werkzaamheid

Mogelijke interacties:

• Antidiabetische medicijnen: verhoogde hypoglycemische effecten
• Lithium/valproaat: geen interferentie bij therapeutische doses

Interacties tussen voedingsstoffen

• Geen bekende negatieve interacties met andere voedingssupplementen
• Mogelijke synergetische effecten met omega-3-vetzuren en foliumzuur

Bronnen:

1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38239032/
2. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4963579/
3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22774396/
4. https://www.europeanreview.org/article/18223
5. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11126204/
6. https://www.europeanreview.org/wp/wp-content/uploads/1357.pdf
7. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10145676/
8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33755975/
9. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6286734/
10. https://karger.com/goi/article/89/4/284/897056/d-Chiro-Inositol-in-Clinical-Practice-A
11. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39803009/
12. https://karger.com/goi/article/89/2/131/894857/The-Effects-of-Myo-Inositol-and-D-Chiro-Inositol
13. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8896029/
14. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8173878/
15. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9821166/
16. https://www.journalrmc.com/index.php/JRMC/article/view/2565
17. https://www.healthline.com/nutrition/inositol
18. https://www.europeanreview.org/wp/wp-content/uploads/1015.pdf
19. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21845803/
20. https://centerforhumanreprod.com/reproductive-health-blog/who-is-myo-inositol-for-and-who-should-stay-away-from-it
21. https://www.europeanreview.org/article/29920
22. https://www.echemi.com/cms/1994644.html
23. https://iris.unimore.it/retrieve/89627acf-a24d-458d-bca5-195870bb9094/2390-2402.pdf
24. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5655679/
25. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8388000/
26. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2018/1968450
27. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/09513590.2023.2301554
28. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03608813
29. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S104327602030031X
30. https://journals.viamedica.pl/ginekologia_polska/article/viewFile/62318/47455
31. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2225411019312660
32. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867410013620
33. https://journals.physiology.org/doi/abs/10.1152/ajpendo.00162.2019
34. https://www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2021.660815/full
35. https://www.carehospitals.com/medicine-detail/inositol
36. https://my.clevelandclinic.org/health/drugs/25173-inositol
37. https://www.webmd.com/vitamins/ai/ingredientmono-299/inositol