Alfa-ketoglutaran wapnia (Ca-AKG): potencjał terapeutyczny, dowody kli – QIDOSHA

Alfa-ketoglutaran wapnia (Ca-AKG): potencjał terapeutyczny, dowody kliniczne i profil bezpieczeństwa

czerwiec 18, 2025z Patrick Linder

Alfa-ketoglutaran wapnia (Ca-AKG) to specyficzna forma kwasu alfa-ketoglutarowego (AKG), naturalnie występującego związku, który odgrywa kluczową rolę w cyklu kwasu cytrynowego i uczestniczy w licznych procesach metabolicznych organizmu. Jako produkt pośredni w metabolizmie energetycznym komórek, AKG działa nie tylko jako źródło energii, ale także jako cząsteczka sygnałowa, prekursor syntezy aminokwasów i regulator procesów epigenetycznych. Forma wapniowa (Ca-AKG) została opracowana w celu poprawy biodostępności i stabilności AKG, co czyni ją szczególnie interesującą w zastosowaniach terapeutycznych.

Warto zauważyć, że poziom AKG w organizmie znacząco spada wraz z wiekiem – badania pokazują, że stężenie w wieku 80 lat wynosi zaledwie około 10% wartości obecnej w wieku 40 lat. Ten związany z wiekiem spadek wzbudził zainteresowanie naukowców Ca-AKG jako potencjalnym czynnikiem wpływającym na procesy związane z wiekiem („długowieczność”).

Zasady biochemiczne i mechanizmy działania

Funkcje metaboliczne

Ca-AKG odgrywa kluczową rolę w kilku podstawowych procesach biochemicznych:

Metabolizm energetycznyJako kluczowy związek pośredni w cyklu kwasu cytrynowego AKG bezpośrednio uczestniczy w produkcji energii komórkowej i wspomaga efektywną przemianę makroskładników w energię komórkową (ATP).
Metabolizm azotuAKG działa jako akceptor azotu w syntezie aminokwasów i pomaga regulować równowagę azotu i amoniaku w organizmie, co jest szczególnie istotne w okresach stresu metabolicznego.
Synteza kolagenuAKG jest kofaktorem prolilowych hydroksylaz, które są niezbędne do tworzenia i stabilizacji kolagenu, co wyjaśnia jego znaczenie dla zdrowia kości i skóry..
Regulacja epigenetycznaAKG jest substratem dla demetylaz DNA (enzymów TET), które przyczyniają się do demetylacji DNA i mogą w ten sposób wpływać na ekspresję genów.

Szlaki sygnałowe molekularne

Na poziomie molekularnym Ca-AKG wpływa na kilka ścieżek sygnałowych związanych z procesami starzenia i zdrowiem:

Aktywacja AMPKBadania wskazują, że AKG może aktywować kinazę białkową aktywowaną przez AMP (AMPK), kluczowy czujnik energii regulujący metabolizm komórkowy.
Hamowanie mTORW niektórych organizmach modelowych wykazano, że AKG hamuje szlak sygnałowy mTOR, który odgrywa ważną rolę we wzroście i starzeniu się komórek.
Promocja autofagiiWpływając na AMPK i mTOR, AKG może promować autofagię, czyli proces oczyszczania komórek, który jest ważny dla ich zdrowia i długowieczności.
PrzeciwzapalnyCa-AKG wykazuje właściwości przeciwzapalne, szczególnie poprzez indukcję interleukiny-10 (IL-10) w limfocytach T, co może pomóc w stłumieniu przewlekłego stanu zapalnego.

Badania kliniczne i zastosowania terapeutyczne

Zdrowie kości i osteoporoza

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie z udziałem 76 kobiet po menopauzie z osteopenią badało wpływ Ca-AKG (6 g AKG i 1,68 g Ca dziennie) przez okres 6 miesięcy. Wyniki wykazały istotny spadek stężenia C-końcowego usieciowanego telopeptydu kolagenu typu I (CTX) w surowicy, markera resorpcji kości, nawet o 37% po 24 tygodniach.

Choroba nerek i hemodializa

Badania kliniczne z udziałem pacjentów hemodializowanych wykazały, że Ca-AKG w dawkach do 4,5 g na dobę przez okres do trzech lat jest bezpieczne i może prowadzić do wzrostu poziomu argininy w osoczu i spadku poziomu mocznika w osoczu.
W badaniu krzyżowym porównano skuteczność wiązania fosforanów przez ketoglutaran wapnia i węglan wapnia u pacjentów poddawanych przewlekłej hemodializie i stwierdzono porównywalne efekty w kontrolowaniu poziomu fosforanów w surowicy.
Wykazano, że Ca-AKG jest skuteczny w korygowaniu wtórnej nadczynności przytarczyc u niedożywionych pacjentów hemodializowanych poprzez regulację stosunku fosforanów do wapnia.

Starzenie się i zdrowa długowieczność

Badania nad glukozą związaną z wapniem (Ca-AKG) w kontekście starzenia się i długowieczności stały się w ostatnich latach coraz ważniejsze:

Retrospektywna analiza 42 osób, które przyjmowały Rejuvant® (opatentowany preparat zawierający Ca-AKG i witaminy właściwe dla danej płci) przez średnio 7 miesięcy, wykazała znaczną średnią redukcję wieku biologicznego o około 8 lat, mierzoną na podstawie wzorców metylacji DNA (wartość p = 6,538 × 10^-12).
W randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, o nazwie ABLE (suplementacja alfa-ketoglutaranem i BiologicaL agE) badany jest obecnie wpływ 1 g Ca-AKG dziennie przez 6 miesięcy u 120 zdrowych osób w wieku 40–60 lat z wyższym wiekiem metylacji DNA w porównaniu z wiekiem chronologicznym. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest obniżenie wieku metylacji DNA, biomarkera biologicznego starzenia się.

Zdrowie mięśni i sprawność fizyczna

Ca-AKG wykazuje również potencjał wspomagający zdrowie mięśni i wydolność fizyczną:

Badania przedkliniczne wykazały, że AKG może wspomagać regenerację mięśni poprzez stymulację komórek satelitarnych mięśni (MuSC) i wpływanie na polaryzację makrofagów, co przyczynia się do naprawy mięśni i zmniejsza zwłóknienie.
AKG może zapobiegać zanikowi mięśni poprzez poprawę syntezy białek, hamowanie szlaków degradacji i modulację odpowiedzi zapalnych, co czyni go istotnym w leczeniu takich schorzeń, jak sarkopenia, wyniszczenie oraz rekonwalescencja po urazach.
Badania wykazały, że suplementacja AKG u sportowców i osób aktywnych poprawia wytrzymałość, zmniejsza zmęczenie i przyspiesza regenerację po treningu.

Zdrowie metaboliczne

Ca-AKG może mieć również pozytywny wpływ na różne aspekty zdrowia metabolicznego:

W badaniach na zwierzętach wykazano, że Ca-AKG wspomaga kontrolę masy ciała i sprzyja przekształcaniu białej tkanki tłuszczowej w brunatną, co może mieć korzystny wpływ na metabolizm energetyczny.
AKG odgrywa ważną rolę w regulacji metabolizmu azotu i może pomóc ograniczyć gromadzenie się amoniaku, co jest istotne dla ogólnego zdrowia metabolicznego.
Badania przedkliniczne wskazują, że AKG może być obiecującym lekiem w leczeniu cukrzycy, gdyż zmniejsza hiperglikemię i zapobiega glukoneogenezie wątrobowej.

Profil bezpieczeństwa i skutki uboczne

Ca-AKG jest ogólnie uważany za bezpieczny i otrzymał klasyfikację „Generally Recognized As Safe” (GRAS) nadaną przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA).Badania kliniczne potwierdziły bezpieczeństwo stosowania Ca-AKG w różnych dawkach:

Badania z dawką 4,5 g dziennie przez okres trzech lat nie wykazały żadnych istotnych skutków ubocznych suplementacji Ca-AKG.
W innym badaniu dawkę 6 g uznano za bezpieczną dla ludzi.

Mimo że Ca-AKG jest na ogół dobrze tolerowany, zgłaszano pewne łagodne działania niepożądane: Sporadycznie obserwowano łagodne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności, biegunka i rozstrój żołądka, szczególnie przy większych dawkach.

Specjalne środki ostrożności i przeciwwskazania

Niektóre grupy osób powinny zachować szczególną ostrożność podczas przyjmowania Ca-AKG:

Ciąża i karmienie piersiąZe względu na niewystarczającą ilość danych badawczych zaleca się, aby kobiety w ciąży i karmiące piersią unikały Ca-AKG.
Choroba nerekOsoby cierpiące na choroby nerek powinny skonsultować się z lekarzem przed zażywaniem leku Ca-AKG, chociaż kontrolowane badania przeprowadzone u pacjentów dializowanych wykazały, że jest on bezpieczny.

Interakcje leków

Mimo że badania nad interakcjami między Ca-AKG a lekami są ograniczone, istnieje kilka potencjalnych interakcji, które należy wziąć pod uwagę:

Bloker kanału wapniowegoLeku Ca-AKG nie należy przyjmować jednocześnie z blokerami kanału wapniowego, ponieważ może to prowadzić do niebezpiecznej interakcji, która mogłaby osłabić skuteczność leków stosowanych w leczeniu zaburzeń serca i ciśnienia krwi.
Leki immunosupresyjneZe względu na potencjalne działanie immunomodulacyjne AKG, osoby przyjmujące leki immunosupresyjne powinny skonsultować się z lekarzem przed rozpoczęciem suplementacji Ca-AKG.
Leki rozrzedzające krewOsoby cierpiące na zaburzenia krzepnięcia krwi lub przyjmujące leki rozrzedzające krew powinny skonsultować się z lekarzem przed rozpoczęciem stosowania leku Ca-AKG.

Zalecenia dotyczące dawkowania i stosowania

Optymalna dawka Ca-AKG może się różnić w zależności od miejsca zastosowania i czynników indywidualnych:

W celach ogólnego zdrowia i przeciwstarzeniowychDawki stosowane w badaniach klinicznych wahają się od 300 mg do 1000 mg Ca-AKG dziennie.
Dla zdrowia kościW badaniu obejmującym kobiety po menopauzie stosowano 6 g AKG (w postaci soli wapniowej) dziennie przez 6 miesięcy.
W przypadku chorób nerekWykazano, że dawki do 4,5 g na dobę są bezpieczne i skuteczne u pacjentów dializowanych.
BiodostępnośćBiodostępność Ca-AKG jest wyższa niż czystego AKG, co pozwala na stosowanie niższych dawek. Badania farmakokinetyczne wykazały, że AKG podawany doustnie jest szybko wchłaniany i dystrybuowany do różnych tkanek, w tym kości, skóry i mięśni.

Porównanie z innymi kształtami AKG

Ca-AKG nie jest jedyną dostępną formą alfa-ketoglutaranu. Inne formy obejmują:

Alfa-ketoglutaran sodu (Na-AKG)Ta forma charakteryzuje się większą rozpuszczalnością w wodzie niż Ca-AKG, ale niższą biodostępnością.
Alfa-ketoglutaran argininy (AAKG)Połączenie L-argininy i AKG jest często stosowane w sporcie w celu poprawy krążenia krwi i wyników sportowych.
Alfa-ketoglutaran ornityny (OAKG)Ta forma łączy AKG z aminokwasem ornityną i jest często stosowana w celu wspomagania syntezy białek i regeneracji mięśni.

W porównaniu do pozostałych form Ca-AKG charakteryzuje się następującymi właściwościami:

Wyższa biodostępnośćForma wapniowa zapewnia lepszą stabilność i biodostępność niż czysty AKG.
Korzyści dla długowieczności i przeciwdziałania starzeniu sięCa-AKG wykazał szczególnie obiecujące wyniki w badaniach nad długowiecznością i wiekiem biologicznym.

Źródła:

Alfa-ketoglutaran wapnia (Ca-AKG): potencjał terapeutyczny, dowody kliniczne i profil bezpieczeństwa

Nie można już kupić więcej produktów