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Cobre e Colágeno: Por que o networking faz a diferença

Kupfer & Kollagen: Warum Vernetzung den Unterschied macht

Com o passar dos anos, a pele perde gradualmente firmeza e elasticidade.

Quando se fala desse processo, um termo quase sempre surge: colágeno. E, claro, o colágeno é crucial. Mas um ponto é surpreendentemente pouco mencionado:

O colágeno não só precisa ser formado, como também precisa ser interligado de forma estável.

Somente por meio de ligações cruzadas entre fibras individuais de colágeno é que se formam estruturas resilientes. A elastina também depende dessas ligações cruzadas.¹ ²

E é precisamente neste ponto que entra em cena um oligoelemento que recebe significativamente menos atenção em relação ao colágeno: o cobre.

A enzima responsável pelas fibras de colágeno estáveis

Uma enzima fundamental nesse processo de ligação cruzada é chamada de lisil oxidase.

Altera certos componentes básicos do colágeno e da elastina, permitindo assim a formação de ligações cruzadas estáveis ​​entre as fibras.¹ ²

O ponto crucial: a lisil oxidase é dependente de cobre.

O cobre é necessário para a atividade dessa enzima. Isso confere a esse oligoelemento um papel muito específico no tecido conjuntivo.

O cobre não é um componente do colágeno em si. Em vez disso, ele está envolvido em um processo enzimático através do qual as fibras de colágeno e elastina podem ser interligadas e estruturalmente estabilizadas.

A importância desse mecanismo torna-se particularmente evidente quando o metabolismo do cobre está gravemente comprometido.

Em pessoas com uma forma hereditária de cutis laxa, a atividade da lisil oxidase em amostras de pele foi de apenas 13 a 26% do valor normal.³

Ao mesmo tempo, os pesquisadores encontraram menos compostos que são formados durante a reticulação do colágeno.³

Isso ilustra a conexão: se a atividade da lisil oxidase dependente de cobre diminuir significativamente, a estrutura do tecido conjuntivo também se altera.

Estudos em pessoas com síndrome de Menkes, uma doença hereditária rara do metabolismo do cobre, também mostraram atividade significativamente reduzida da lisil oxidase em fibroblastos da pele.⁴

O que acontece quando se adiciona mais cobre?

Também é interessante, neste contexto, um pequeno estudo clínico controlado por placebo com mulheres jovens.

Ao longo de oito semanas, oito participantes receberam 2 mg de cobre diariamente, enquanto outros oito receberam um placebo.⁵ Entre outras coisas, foram medidos marcadores de ligações cruzadas de colágeno.

Após oito semanas, o grupo tratado com cobre apresentou um aumento de 62% na proporção de certas ligações cruzadas de colágeno em relação a uma medida do colágeno total.⁵

Essa alteração não foi observada no grupo placebo.

O estudo foi pequeno, com um total de 16 participantes. No entanto, demonstra que a ingestão adicional de cobre em humanos pode estar associada a alterações mensuráveis ​​em marcadores de ligações cruzadas de colágeno.

Porque, no caso do colágeno, não é apenas a quantidade que importa. O fator crucial é também como as fibras individuais são posteriormente organizadas e interligadas.

O cobre tem outro lado interessante.

O mesmo estudo também examinou o estresse oxidativo.

No grupo do cobre, um marcador de estresse oxidativo, denominado F₂-isoprostanos, diminuiu em média 39%.⁵

Essa descoberta leva a outra função biológica do cobre.

O cobre é um componente da superóxido dismutase de cobre-zinco, ou Cu/Zn-SOD, abreviadamente.Essa enzima faz parte dos sistemas de defesa antioxidante de nossas células e está envolvida na decomposição de espécies reativas de oxigênio.⁶

Assim, o cobre é encontrado na pele em dois contextos muito diferentes: na ligação cruzada estrutural do colágeno e da elastina, e como componente do próprio sistema enzimático antioxidante do corpo.

O cobre também desempenha um papel na formação de pigmentos.

Outra enzima dependente de cobre é a tirosinase.

Ela catalisa etapas importantes na formação da melanina.⁷ A melanina é o pigmento que contribui significativamente para a cor da pele e do cabelo e absorve parte da radiação UV incidente.

A tirosinase também requer cobre para sua atividade enzimática.⁷

Isso significa que o mesmo oligoelemento aparece na pele em vários locais diferentes:

  • na ligação cruzada de colágeno e elastina

  • como componente de sistemas enzimáticos antioxidantes

  • durante a formação da melanina

Por que um oligoelemento é tão interessante para o colágeno?

Quando se trata de colágeno, o foco geralmente está na formação de novas fibras de colágeno.

Mas essa não é o fim da história.

Para que o colágeno desempenhe sua função estrutural no tecido conjuntivo, as fibras individuais devem estar organizadas e interligadas de forma estável. Uma enzima fundamental nesse processo é a lisil oxidase, e essa enzima requer cobre.¹ ²

Ao mesmo tempo, o cobre está envolvido em outros processos enzimáticos relevantes para a pele. Estes incluem a superóxido dismutase Cu/Zn como parte dos sistemas de defesa antioxidante e a tirosinase na produção de melanina.⁶ ⁷

O cobre ilustra, assim, de forma particularmente clara, por que mesmo os oligoelementos, que o corpo necessita apenas em pequenas quantidades, podem estar envolvidos em processos biológicos fundamentais.

E por que, quando se trata de colágeno, a questão crucial não é apenas quanto dele está presente.

Mas também como uma estrutura estável emerge disso.

Fontes

¹ Rucker RB, Kosonen T, Clegg MS, et al. Ligação cruzada de cobre, lisil oxidase e proteínas da matriz extracelular. American Journal of Clinical Nutrition. 1998;67(5 Supl):996S–1002S.

² Vallet SD, Ricard-Blum S. Lisil oxidases: da atividade enzimática às ligações cruzadas da matriz extracelular. Ensaios em Bioquímica. 2019;63(3):349–364.

³ Byers PH, Siegel RC, Holbrook KA, et al. Cutis laxa ligada ao cromossomo X: formação defeituosa de ligações cruzadas no colágeno devido à diminuição da atividade da lisil oxidase. Revista de Medicina da Nova Inglaterra. 1980;303:61–65.

⁴ Royce PM, Camakaris J, Danks DM. Atividade reduzida da lisil oxidase em fibroblastos da pele de pacientes com síndrome de Menkes. Revista Bioquímica. 1980;192(2):579–586.

⁵ Milne DB, Nielsen FH. Um estudo piloto sobre os efeitos da suplementação de cobre nos níveis plasmáticos de isoprostanas F2alfa e nas ligações cruzadas do colágeno urinário em mulheres jovens adultas. Revista de Oligoelementos em Medicina e Biologia. 2010;24(3):165–170.

⁶ Fukai T, Ushio-Fukai M. Superóxido dismutases: papel na sinalização redox, função vascular e doenças. Antioxidantes & Sinalização redox. 2011;15(6):1583–1606.

⁷ Olivares C, Solano F. Novas informações sobre a estrutura do sítio ativo e o mecanismo catalítico da tirosinase e suas proteínas relacionadas. Célula Pigmentar & Pesquisa sobre melanoma. 2009;22(6):750–760.