A apigenina é um flavonóide natural encontrado principalmente na salsa, no aipo, na camomila e em frutas cítricas, especialmente na casca do limão. Nos últimos anos, tem atraído considerável interesse como um Anti-inflamatórios, Neuroprotetor, Alívio da ansiedade e também na terapia oncológica adjuvante. Abaixo, resumimos o situação de estudo clínico e pré-clínico Juntos, expliquem por quê apigenina natural do extrato de limão é preferível ao sintético e porquê Piperina É indispensável como biopotenciador.

1. Possível uso terapêutico

1.1 Anti-inflamatório

• mecanismoA apigenina inibe a ativação do fator de transcrição. NF-κB e reduz a expressão de citocinas pró-inflamatórias (por exemplo, IL-1β, IL-6, TNF-α) em linhagens celulares e modelos animais. Em um modelo murino de colite ulcerativa, a apigenina reduziu significativamente o comprimento do cólon, diminuiu o dano inflamatório histológico e normalizou a atividade da MPO (mieloperoxidase).

1.2 Efeitos antitumorais

• In vitroA apigenina induz apoptose em várias linhagens de células cancerígenas (por exemplo, câncer de cólon, mama e próstata) por meio da ativação de Caspase-3/-9 e inibição de PI3K/Akt assim como Vias de sinalização MAPK.
• In vivoEm modelos de xenotransplante murino, a apigenina reduziu o volume tumoral em até 60% sem toxicidade significativa.

1.3 Neuroproteção &efeitos cognitivos

• A apigenina demonstrou efeitos neuroprotetores significativos em inúmeros modelos pré-clínicos, o que pode ser explicado por mecanismos antioxidantes, anti-inflamatórios e de modulação de sinalização. Estudos recentes confirmam isso de forma impressionante:
• A apigenina atua como um eliminador de radicais livres e aumenta a atividade de antioxidantes endógenos, como a superóxido dismutase (SOD) e a catalase (CAT), ao mesmo tempo que reduz o malondialdeído (MDA) — um biomarcador para a peroxidação lipídica. Em um modelo de Alzheimer em ratos, a apigenina (50 mg/kg, via oral) reduziu os níveis de MDA em 45% e aumentou significativamente a atividade da SOD e da CAT em aproximadamente 60% cada, em comparação com o grupo controle (ver [referência]). https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/alz.70223 ).
• A apigenina inibe a ativação da microglia e reduz a expressão de citocinas pró-inflamatórias, bem como a ativação da via de sinalização NF-κB. Em um modelo murino da doença de Parkinson, a apigenina (25 mg/kg) reduziu os marcadores microgliais em 35% e a IL-1β em 50% no estriado (ver [referência]). https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11084463/ ).
• A apigenina previne a apoptose de neurônios dopaminérgicos por meio da inibição da caspase-3/-9 e do aumento da Bcl-2/Bax. Em um modelo de acidente vascular cerebral isquêmico, a apigenina (20 mg/kg) reduziu a taxa de apoptose neuronal em 40% e o volume do infarto em 30% (ver [referência]). https://www.boragurer.com/wp-content/uploads/2024/01/A74.pdf ).
• A apigenina ativa o eixo cAMP/CREB/BDNF, melhorando a cognição e a plasticidade neuronal. Kim et al. descobriram, em um teste de memória, que a apigenina (10 mg/kg, via oral) aumentou a expressão de BDNF no hipocampo em 50% e melhorou significativamente o aprendizado espacial (ver [referência]). https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2667242124000897 ).
• A apigenina aumenta a atividade de enzimas antioxidantes (SOD, catalase) em modelos de ratos e protege contra a neurotoxicidade induzida pelo glutamato (ver [referência]). https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6472148/

1.Promoção 4 Sono

· A apigenina promove o sono principalmente através de sua ligação ao GABA.&<sub&>A&</sub&Ele inibe os receptores G e as vias de sinalização excitatórias – de forma semelhante aos benzodiazepínicos, embora consideravelmente mais suave. Diversos estudos epidemiológicos em animais e humanos corroboram seu efeito sedativo.

• Em um estudo observacional de grande escala realizado em 2020, uma maior ingestão alimentar de apigenina (principalmente proveniente de cascas de frutas cítricas) correlacionou-se significativamente com uma melhor qualidade subjetiva do sono (Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh) e um tempo de início do sono mais curto (ver abaixo). https://www.researchgate.net/publication/378541330_Apigenin_a_natural_molecule_at_the_intersection_of_sleep_and_aging )
• Em um modelo de camundongo, a apigenina reduziu tanto a latência do sono quanto o número de períodos de vigília, e também aumentou significativamente o tempo total de sono (ver [referência]). https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10929570/).

2. Apigenina natural do extrato de limão versus apigenina sintética

1. Efeitos de sinergia
• O extrato de limão contém, além da apigenina, também Hesperidina, Eriocitrina, Vitamina C e óleos essenciais, que juntos Capacidade antioxidante e Anti-inflamatório aprimorar (modulação de enzimas de fase I/II); cf. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002916522039144
2. Metabolismo aprimorado
• A apigenina natural é frequentemente encontrada como Apigenina-7-O-glicosídeo que é mais solúvel em ambientes aquosos e é metabolizado mais lentamente. Isso resulta em espelhos de plasma mais estáveis comparado com agliconas, apigenina sintética (cf. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2019/7010467 )
3. pureza
• Nosso extrato de limão é produzido usando extração de CO₂ obtida (sem resíduos de solventes), enquanto a apigenina sintética é frequentemente obtida em sínteses químicas de múltiplas etapas. solvente e Grupos de proteção requer, que são difíceis de remover e podem deixar resíduos (ver acima). https://www.researchgate.net/publication/383212298_A_comprehensive_review_of_apigenin_a_dietary_flavonoid_biological_sources_nutraceutical_prospects_chemistry_and_pharmacological_insights_and_health_benefits )

3. Biodisponibilidade &Piperina como um biopotenciador eficaz

Apesar de seu perfil de eficácia promissor, a apigenina hidrofóbico e é administrado por via oral glucuronidado e sulfatado rapidamente, para que o Concentrações plasmáticas Manter baixo (biodisponibilidade ~30%) e que Tmax é atingido após 0,5 a 2,5 horas. Meia-vida A meia-vida média no plasma é de 2,5 horas, o que significa eliminação rápida e dosagem frequente necessita.

Fonte: https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2021.681477/full

Portanto, a apigenina deve sempre ser suplementada com piperina, proveniente do extrato de pimenta-do-reino, como um biopotenciador:

• mecanismoA piperina inibe UDP-glucuronosiltransferases e Isoenzimas do citocromo P450 (ex.: CYP3A4) bem como o transportador de glicoproteína P, que causa o Metabolismo e eliminação é retardado pela apigenina.
• Certificado de estudoA piperina aumentou a biodisponibilidade de vários fitoquímicos em 30–200% (por exemplo, curcumina) e, em estudos preliminares, aumentou a AUC oral da apigenina em modelos animais em aproximadamente 100% (ver [referência]). https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3634921/ )