Chronických zápalových ochorení pribúda v.a. neustále naberá na význame v západnom svete:

• Zdvojnásobenie alergici za posledných 20 rokov (Schlaud M a kol. 2008, Bundesgesundheitsblatt 50: 701-710)
• výskyt Crohnova choroba viac ako zdvojnásobil za 24 rokov (Jacobsen BA a kol. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2006; 18:601-6)
• skleróza multiplex Dnes je takmer trikrát častejší ako v roku 1970 (Alonso A, Hernan MA. Neurology 2008, 8;71:129-35).
• Súvisiace s autoimunitnými ochoreniami Diabetes mellitus zvýšil sa o 70 % za 12 rokov (Mayer-Davis E. N Engl. J Med. 2017; 13:1419-29)
• Zvýšenie prevalencie Parodontitída od roku 1997 o 26,9 % (dospelí vo veku 35 – 44 rokov) a o 23,7 % (seniori) > 65 rokov) (Schiffner U a kol. Community Dent Health. 2009; 26:18-22. Orálne zdravie u nemeckých detí, dospievajúcich, dospelých a seniorov v roku 2005)

Čo majú spoločné chronické zápalové ochorenia?

Sú prítomné zápalové ochorenia Strata imunitnej tolerancie základné: Dobrý imunitný systém kontroluje oboje útok (d.h. schopnosť účinne a rýchlo eliminovať patogénne agensy alebo nádorové bunky), ako aj tolerancia (d.h. schopnosť neútočiť na vlastné bunky tela, komenzálne patogény alebo nevýznamné alergény).
Všetky sú teda založené na imunologické „prehnané reakcie“ proti:

• Alergény: Senná nádcha, alergie na lieky atď.
• Autoantigény: Diabetes 1. typu, Hashimotova tyreoiditída, skleróza multiplex, celiakia, ulcerózna kolitída atď.
• (komenzál) Infekčné agensy: Parodontitída, Crohnova choroba, kandidóza atď.

Strata imunitnej tolerancie môže mať rôzne príčiny – napríklad: stres, biocídy, elektromagnetické polia, zmäkčovadlá, nezdravá strava, titán, plasty, priemyselné toxíny, kovy atď. (Zdroj: Pall, Dr. (PhD) ML: Vysvetlenie „nevysvetliteľných chorôb“)

Ako môžem diagnostikovať systémový zápal?

Zvýšená imunitná aktivácia, Merateľné podľa:

• TNF-alfa
• IP-10
• Histamín --> Dôkaz zápalu spojeného so mastocytmi

Mitochondriálna dysfunkcia, Merateľné podľa:

• ATP (Adenozíntrifosfát = „bunková energia“ produkovaná v mitochondriách)  nízka intracelulárna hladina ATP môže naznačovať zhoršenú mitochondriálnu funkciu v leukocytoch

Oxidačný stres, Merateľné podľa:

• MDA-LDL: Zvýšený MDA-modifikovaný LDL naznačuje významnú lipidovú peroxidáciu v dôsledku oxidačného stresu.

Nitrozatívny stres, Merateľné podľa:

• Nitrotyrozín: Zvýšený nitrotyrozín naznačuje zvýšenú produkciu oxidu dusnatého (NO).

Aktivácia imunity je jadrom zápalu:

3 typy zápalu vo vzťahu k imunitnému systému:

1.Zápal spôsobený Aktivácia žírnych buniek

• Žírne bunky sú súčasťou vrodeného imunitného systému.
• Okamžitá ochrana pred infekciou na rozhraní medzi telom a jeho prostredím
• Robia posolské látky ako histamín uložené
• Histamín je látka prenášajúca zápalovú reakciu, ktorá spôsobuje opuch tkaniva (cievy sa stávajú priepustnejšími, takže imunitné bunky môžu ľahšie vstúpiť do postihnutého tkaniva; keďže do tkaniva vstupuje aj viac tekutiny, tkanivo opuchne).

2. Zápal spôsobený Aktivácia makrofágov

• Fagocyty patria medzi leukocyty.
• Zabíjajú antigény?
• Ten/Tá/To Faktor nekrózy nádorov (TNF) je signálna molekula, ktorá v.a. je vylučovaný makrofágmi

3. Zápal spôsobený aktivácia pomocných T buniek (Lymfocytový zápal)

• T bunky sú súčasťou získaného („adaptívneho“) imunitného systému.
• Rozlišuje sa medzi T-bunkami zabíjačmi („zabíjajú“), T-bunkami pomocníkmi („bijú na poplach“) a regulačnými T-bunkami (zabraňujú nadmerným útokom na neporušené telesné bunky).
• Pomocné T bunky produkujú zápalové cytokíny, ako napríklad TNF-alfa, Interferón (IFN)-gama a interleukín 2 (IL2), čím aktivujú makrofágy, NK (prirodzené zabíjačské bunky/súčasť vrodeného imunitného systému) a T zabíjačské bunky (súčasť adaptívneho imunitného systému/rozpoznávajú cudzie bunky prostredníctvom antigénov)

Možné účinky chronického zápalu na

imunitný systém

• Príznaky zápalu
• Oxidačný/nitrozatívny stres v dôsledku indukcie kyslíkových a NO radikálov

nervový systém

• Depresia: zápalom sprostredkovaná degradácia tryptofánu znižuje serotonín.
• Poruchy spánku (melatonín sa produkuje zo serotonínu)

Hormonálny systém

• Zápal zvyšuje produkciu ACTH a tým aj hladinu kortizolu.
• Chronicky vysoké hladiny kortizolu znižujú produkciu testosterónu a estrogénu.
• Neplodnosť a strata libida sa preto dajú nepriamo pripísať chronickému zápalu.

svaly

• Zápal zvyšuje katabolizmus bielkovín, znižuje transmembránový potenciál a zvyšuje vnímanie bolesti.
• Bolesť svalov (myalgia) môže byť preto dôsledkom chronického zápalu.

Kosť (Osteoporóza, parodontitída atď.)

• Prozápalové cytokíny hrajú dôležitú úlohu pri ničení zapálených kĺbov.
• Pri reumatoidnej artritíde TNF, IL-1, IL-6 a IL-17 zvyšujú aktiváciu osteoklastov a tým vyvolávajú deštrukciu kostí.

V prítomnosti zápalu imunitný systém vyčerpáva všetky energetické a životne dôležité zásoby živín.

Preto Terapia chronického zápalu na dvoch úrovniach:

1. Identifikácia a eliminácia individuálne relevantných spúšťačov zápalu
2. Diagnostika a terapia bunkovej funkčnej nedostatočnosti: Doplnenie stopových prvkov, vitamínov, antioxidantov atď.

Špecifické liečebné postupy pre chronický zápal

1.Potlačenie Toll-like receptorov adaptogénmi (imunomodulátormi)

Čo sú Toll-like receptory (TLR)?

TLR sú súčasťou vrodeného imunitného systému, nachádzajú sa i.d.R. TLR sa nachádzajú na povrchu buniek makrofágov (ale aj na mastocytoch, B lymfocytoch, črevnom epiteli atď.) a slúžia na rozpoznávanie patogénov identifikáciou štruktúr, ktoré sa nachádzajú iba na pôvodcoch ochorení. To umožňuje imunitnému systému rozlišovať medzi látkami tela vlastnými a cudzími látkami. Ak je takáto patogénna štruktúra rozpoznaná, TLR iniciujú imunitnú odpoveď (u.a. prostredníctvom cytokínov, ako sú TNF-alfa, IL-1, IL-6) a modulujú ich.

Podľa súčasných poznatkov existuje 13 rôznych TLR, ktoré reagujú na rôzne patogény.

Protizápalový účinok mnohých naturopatických prípravkov možno vysvetliť potlačením Toll-like receptorov (TLR) na makrofágoch:

• Extrakt z kurkumy: „Inhibícia homodimerizácie Toll-like receptora 4 kurkumínom.“ (Biochem Pharmacol. 2006; 72:62-9)
• Škorica (napr. obsiahnutý v pečeňovom a detoxikačnom komplexe CLEAN): „Cinnamaldehyd potláča aktiváciu Toll-like receptora 4 sprostredkovanú inhibíciou oligomerizácie receptora“ (Biochem Pharmacol. 2008; 75:494-502)
• Vitamín D3/K2: „Vitamín D3 znižuje intracelulárnu expresiu Toll-like receptora 9 a produkciu IL-6 indukovanú Toll-like receptorom 9 v ľudských monocytoch“ (Rheumatology 2010; 49:1466-71)
• Resveratrol: „Špecifická inhibícia signálnych dráh TLR3 a TLR4 nezávislých od MyD88 resveratrolom.“ (J Immunol. 2005; 175:3339-46)

Aké silné adaptogény existujú v ajurvéde a tradičnej čínskej medicíne?

• Ajurvéda: Brahmi, Ashwagandha, Shatavari
• TČM: Liečivé huby (kvôli ich beta-glukánom), ako napríklad Agaricus blazei (mandľovník), Hericium alebo Reishi

2. Zníženie koncových produktov pokročilej glykácie (AGE): Výživa a antioxidanty

Čo sú AGE?

Koncové produkty pokročilej glykácie (AGE) sú zosieťované štrukturálne proteíny a možno ich považovať za „palivá“ systémového zápalu. Vznikajú ireverzibilnou „väzbou“ (glykáciou) proteínov, lipidov a nukleových kyselín s cukrami (fruktóza, glukóza a galaktóza).

AGE sa viažu na RAGE receptor monocytov, makrofágov a endotelových buniek. To vedie prostredníctvom aktivácie transkripčných faktorov, ako je NF-κB, k tvorbe prozápalových signálnych molekúl, ako sú TNF-α, IL-1 a -6 a IGF-1 (rastový faktor podobný inzulínu).

Ako vznikajú AGE?

AGE sa môžu prijímať priamo prostredníctvom určitých potravín (exogénne) alebo sa v tele tvoriť počas niekoľkých týždňov (endogénne):

Exogénne:

• Potraviny s vysokým obsahom nasýtených tukov sú vo všeobecnosti bohaté na AGE, ako napríklad mäso, syr alebo klobásy. Spôsob prípravy jedla, ako je grilovanie, pečenie, vyprážanie alebo dlhodobé varenie, však môže tiež mnohonásobne zvýšiť obsah AGE.

Endogénne:

• Cukry prijaté potravou, napr. v obilninách (pšenica), koláčoch, čokoláde atď., nevratne reagujú s vlastnými bielkovinami, lipidmi a nukleovými kyselinami tela za vzniku takzvaných produktov skorej glukoneogenézy, ktoré sa v priebehu niekoľkých týždňov stanú konečnými produktmi pokročilej glykácie (AGE).
• Tvorba endogénnych AGE je vyvolaná vysokou hladinou cukru v krvi. Preto by sa mali všetky potraviny, ktoré významne zvyšujú hladinu cukru v krvi, vyhnúť, ak sa má znížiť hladina AGE. Napríklad pšenica.Veľmi rýchlo ho trávi amyláza, čo spôsobuje prudký nárast hladiny cukru v krvi, a preto je silným tvorcom AGE.
• Bez ohľadu na hladinu cukru v krvi, oxidačný stres tiež podporuje tvorbu AGE.. Preto je potrebné identifikovať a predchádzať faktorom, ktoré spúšťajú oxidačný stres (napr. fajčenie cigariet). Okrem toho je oxidačný stres narušený aj vlastný enzymatický antioxidačný systém tela. Dodávka antioxidantov podporiť to stravou alebo doplnkami.

3. Črevo ako potenciálny zdroj zápalu: Liečba syndrómu deravého čreva a Candidy liečivými hubami

Keďže zápalová stimulácia antigénmi prebieha primárne cez črevo, v prípadoch chronického zápalu by sa malo vždy brať do úvahy črevo..

"Deravé črevo": Ide o mikroskopické otvory v čreve. Bunky tenkého čreva majú priemernú životnosť len približne päť dní, pretože sú neustále vystavené toxínom, patogénom atď., čo si vyžaduje častú regeneráciu. Niektoré látky môžu dokonca skrátiť ich životnosť na iba dva dni. Ak napríklad chýbajú mikroživiny potrebné na regeneráciu buniek tenkého čreva a látky ako lepok narúšajú spojenia medzi bunkami, nestrávené potravinové bielkoviny alebo toxíny môžu prechádzať cez tieto mikroskopické otvory do tela. To môže prispieť k rôznym chronickým ochoreniam, ako sú autoimunitné ochorenia, cukrovka, alergie a vysoký krvný tlak. Najmä autoimunitné ochorenia sú veľmi často spojené s deravým črevom.

Liečivá huba Hericium môže urýchliť regeneračné procesy v prípadoch syndrómu deravého čreva., stimuláciou rastu črevného epitelu. V prípade deravého čreva však trvá „oprava“ a regenerácia sliznice podstatne dlhšie ako v žalúdku, približne 6 – 8 mesiacov.

Vždy je dôležité nespoliehať sa len na huby, ale mať na pamäti všetky mikroživiny: napríklad, ak črevným bunkám chýbajú stavebné bloky a rastové faktory v dôsledku nedostatku vitamínu D, mala by sa zmeniť strava alebo životný štýl. bzw.in V tomto prípade by sa mal dopĺňať vitamín D a napríklad by sa mal zo stravy vylúčiť lepok.

Kandida: Ďalším typickým ochorením tenkého čreva je plesňová infekcia Candida albicans, ktorá môže spôsobiť nadúvanie, bolesti brucha alebo hnačku. Kolonizácia tenkého čreva baktériami alebo Candidou je zvyčajne spojená s dysbiózou hrubého čreva. d.h. nerovnováha črevnej flóry alebo nedostatočné prekyslenie žalúdka, takže patogény sa môžu dostať do tenkého čreva cez žalúdok.

V týchto prípadoch Šitake Huby shiitake sú prvou voľbou, pretože sú prírodným antibiotikom a dokážu účinne eliminovať patogény z tenkého čreva. Mimochodom, mnoho ľudí pociťuje detoxikačnú reakciu pri užívaní húb shiitake vo väčšom množstve alebo ako koncentrovaný extrakt, čo sa často mylne interpretuje ako intolerancia.

Pozri tiež informácie o antimikrobiálnych účinkoch húb shiitake https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15773410/ „Zistilo sa, že šťava z tejto huby v koncentrácii 5 % z objemu živného média má výrazný antimikrobiálny účinok voči C. albicans, S. aureus, E. faecalis, E. coli O-114 a stimuluje rast E. coli M-17. Bifidobaktérie a laktobaktérie preukázali odolnosť voči pôsobeniu šťavy z L. edodes.“

4. Znížte oxidačný stres pomocou antioxidantov

Tému antioxidantov si podrobnejšie rozoberieme v samostatnom článku.

Preto by sa tu malo spomenúť len to, že telo má enzymatický antioxidačný systém, ktorého funkciou je neutralizovať voľné radikály. Voľné radikály sú vysoko reaktívne a môžu poškodiť tkanivo a spustiť zápalové reakcie. Ak je tento endogénny enzymatický antioxidačný systém preťažený silným oxidačným stresom, úľavu môže poskytnúť antioxidačná suplementácia.

Vždy sa odporúča užívať antioxidačný komplex, v ktorom jednotlivé zložky pôsobia synergicky, napríklad vzájomnou regeneráciou. Takýto synergický vzťah existuje. z.B. medzi vitamínmi C a E. Je to preto, že redukciou voľného radikálu sa samotný vitamín oxiduje (stáva sa voľným radikálom) a potom ho môže opäť redukovať (neutralizovať) iný vitamín. Kyselina alfa-lipoová nie je len silným antioxidantom sama o sebe, ale je tiež účinná pri regenerácii iných antioxidantov, a preto by mala byť súčasťou každého dobrého doplnku stravy.

5. Vplyv nenasýtených mastných kyselín na zápalové procesy

Nenasýtené mastné kyseliny sú prekurzormi eikosanoidov („tkanivových hormónov“), ktoré majú dôležité regulačné funkcie: okrem delenia buniek a agregácie krvných doštičiek (zrážania krvi) sú v.a. zapojené do zápalových procesov.

Dôležité Eikosanoidy sú

• Prostaglandíny
• Prostacyklín
• Tromboxán
• Leukotriény

Kyselina arachidónová („zlá“ omega-6 mastná kyselina) sa metabolizuje na

• Prostaglandíny 2 série
• Tromboxán
• Leukotriény 4 série,
• . ...to všetko prispieva k akútnemu zápalu!

Omega-3 mastná kyselina Agentúra pre ochranu životného prostredia Naopak, metabolizuje sa v

• Prostaglandíny 3 série
• Leukotrién 5 sérií
• E-Resolvin (E1 inhibuje migráciu zápalových buniek do zapáleného tkaniva, ako aj tvorbu mediátora interleukínu 12),
• . ...ktoré prispievajú k aktívnemu riešeniu zápalu!

DHA sa tiež metabolizuje na protizápalové lipidové mediátory., v.a. v protektínoch a D-resolvínoch: Resolvín D2 spôsobuje, že endotelové bunky produkujú oxid dusnatý, čím zabraňuje leukocytom prichytiť sa k zapálenému tkanivu a migrovať doň.

Napriek veľkej podobnosti v molekulárnej štruktúre sú biologické funkcie mastných kyselín omega-3 a omega-6 veľmi odlišné:

Omega-3 mastné kyseliny…

• Dodávajú iba „dobré“ eikosanoidy a inhibujú tvorbu „zlých“ eikosanoidov z kyseliny arachidónovej.
• diela protizápalové, antireumatikum kardioprotektívne a podporovať duševný vývoj embrya

Omega-6 mastné kyseliny

Omega-6 mastné kyseliny môžu mať protizápalové (kyselina linolová a linolénová) aj prozápalové (kyselina arachidónová/ s.o. ) a dokonca tvoria karcinogénne eikosanoidy (omega 3 na druhej strane tvoria iba „dobré“, protizápalové eikosanoidy (+/-))

Keď je prítomné väčšie množstvo „dobrých“ omega-6 mastných kyselín (kyselina linolová/linolénová), môže sa produkovať zvýšené množstvo prozápalovej kyseliny arachidónovej! Preto je pomer omega-6 k omega-3 dôležitý.

Telo potrebuje enzýmy delta-6 a delta-5 desaturázu na premenu rastlinnej ALA na EPA/DHA. Tieto dva enzýmy sú tiež potrebné na premenu omega-6 mastnej kyseliny linolovej na iné omega-6 mastné kyseliny. Znížením množstva omega-6 mastných kyselín v strave má telo k dispozícii viac enzýmov na premenu ALA na EPA/DHA.

Je zaujímavé, že v dobe kamennej bol pomer omega-6 k omega-3 mastným kyselinám... v pomere 4:1. V dôsledku chovu hospodárskych zvierat, výkrmu zvierat a poľnohospodárstva na ornej pôde sa pomer zhoršil na úkor omega-3 mastných kyselín a v západných spoločnostiach je teraz okolo 20:1 (DGE odporúča pomer 5:1)!