Apigenin je naravni flavonoid, ki ga najdemo predvsem v peteršilju, zeleni, kamilici in citrusih, zlasti v limonini lupini. V zadnjih letih je pritegnil precejšnje zanimanje kot ... Protivnetna zdravila, Nevroprotektivno, Sredstvo za lajšanje tesnobe in tudi pri adjuvantnem onkološkem zdravljenju. Spodaj povzemamo klinične in predklinične študijske situacije skupaj razložite, zakaj naravni apigenin iz izvlečka limone je boljši od sintetičnega in zakaj Piperin je nepogrešljiv kot bioojačevalec.

1. Možna terapevtska uporaba

1.1 Protivnetno

• mehanizemApigenin zavira aktivacijo transkripcijskega faktorja NF-κB in zmanjšuje izražanje provnetnih citokinov (npr. IL-1β, IL-6, TNF-α) v celičnih linijah in živalskih modelih. V mišjem modelu ulceroznega kolitisa je apigenin znatno zmanjšal dolžino debelega črevesa, zmanjšal histološko vnetno poškodbo in normaliziral aktivnost MPO (mieloperoksidaze).

1.2 Protitumorski učinki

• In vitroApigenin povzroča apoptozo v različnih rakavih celičnih linijah (npr. rak debelega črevesa, dojke in prostate) z aktivacijo Kaspaza-3/-9 in zaviranje PI3K/Akt kot tudi Signalne poti MAPK.
• In vivoV mišjih modelih ksenograftov je apigenin zmanjšal volumen tumorja za do 60 % brez pomembne toksičnosti.

1.3 Nevroprotekcija &kognitivni učinki

• Apigenin je v številnih predkliničnih modelih pokazal pomembne nevroprotektivne učinke, kar je mogoče pojasniti z antioksidativnimi, protivnetnimi in signalno modulacijskimi mehanizmi. Nedavne študije to prepričljivo potrjujejo:
• Apigenin deluje kot lovilec prostih radikalov in povečuje aktivnost endogenih antioksidantov, kot sta superoksid dismutaza (SOD) in katalaza (CAT), hkrati pa znižuje malondialdehid (MDA) – biomarker za lipidno peroksidacijo. V modelu Alzheimerjeve bolezni pri podganah je apigenin (50 mg/kg, peroralno) znižal raven MDA za 45 % in znatno povečal aktivnost SOD in CAT za približno 60 % v primerjavi s kontrolno skupino (glej [referenco]). https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/alz.70223 ).
• Apigenin zavira aktivacijo mikroglij in zmanjšuje izražanje provnetnih citokinov ter aktivacijo signalne poti NF-κB. V mišjem modelu Parkinsonove bolezni je apigenin (25 mg/kg) zmanjšal mikroglialne markerje za 35 % in IL-1β za 50 % v striatumu (glej [referenco]). https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11084463/ ).
• Apigenin preprečuje apoptozo dopaminergičnih nevronov z zaviranjem kaspaze-3/-9 in povečanjem Bcl-2/Bax. V modelu ishemične kapi je apigenin (20 mg/kg) zmanjšal stopnjo apoptoze nevronov za 40 % in zmanjšal volumen infarkta za 30 % (glej [referenco]). https://www.boragurer.com/wp-content/uploads/2024/01/A74.pdf ).
• Apigenin aktivira os cAMP/CREB/BDNF, kar izboljša kognitivne sposobnosti in nevronsko plastičnost. Kim in sodelavci so v testu spomina ugotovili, da je apigenin (10 mg/kg, peroralno) povečal izražanje BDNF v hipokampusu za 50 % in znatno izboljšal prostorsko učenje (glej [referenco]). https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2667242124000897 ).
• Apigenin poveča aktivnost antioksidativnih encimov (SOD, katalaza) pri podganah in ščiti pred nevrotoksičnostjo, ki jo povzroča glutamat (glej [referenco]). https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6472148/

1.4. Spodbujanje spanja

· Apigenin spodbuja spanec predvsem z vezavo na GABA.<sub>A</sub&Zavira G-receptorje in ekscitacijske signalne poti – podobno kot benzodiazepini, čeprav precej blažje. Več epidemioloških študij na živalih in ljudeh podpira njegov sedativni učinek.

• V obsežni opazovalni študiji iz leta 2020 je bil večji vnos apigenina s hrano (predvsem iz olupkov citrusov) pomembno povezan z boljšo subjektivno kakovostjo spanja (Pittsburgh Sleep Quality Index) in krajšim časom nastopa spanja (glej spodaj). https://www.researchgate.net/publication/378541330_Apigenin_a_natural_molecule_at_the_intersection_of_sleep_and_aging )
• V mišjem modelu je apigenin zmanjšal tako latenco spanja kot število obdobij budnosti ter znatno povečal skupni čas spanja (glej [referenco]). https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10929570/).

2. Naravni apigenin iz limoninega izvlečka v primerjavi s sintetičnim apigeninom

1. Sinergijski učinki
• Izvleček limone vsebuje poleg apigenina tudi Hesperidin, Eriocitrin, Vitamin C in eterična olja, ki skupaj Antioksidativna zmogljivost in Protivnetno okrepiti (modulacija encimov faze I/II); prim. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002916522039144
2. Izboljšan metabolizem
• Naravni apigenin se pogosto pojavlja kot Apigenin-7-O-glukozid ki je bolj topen v vodnem okolju in se presnavlja počasneje. To ima za posledico stabilnejša plazemska ogledala v primerjavi z aglikoni, sintetični apigenin (prim. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2019/7010467 )
3. čistost
• Naš limonin izvleček je proizveden z uporabo Ekstrakcija CO₂ pridobljen (brez ostankov topila), medtem ko se sintetični apigenin pogosto pridobiva z večstopenjskimi kemijskimi sintezami. topilo in Zaščitne skupine zahteva, ki jih je težko odstraniti in lahko pustijo ostanke (glej zgoraj). https://www.researchgate.net/publication/383212298_A_comprehensive_review_of_apigenin_a_dietary_flavonoid_biological_sources_nutraceutical_prospects_chemistry_and_pharmacological_insights_and_health_benefits )

3. Biološka uporabnost &Piperin kot učinkovit bioojačevalec

Kljub obetavnemu profilu učinkovitosti, apigenin hidrofob in se jemlje peroralno hitro glukuronidiran in sulfatiran, tako da Koncentracije v plazmi Naj bo nizka (biološka uporabnost ~30 %) in da Tmax doseže se po 0,5–2,5 urah. Razpolovna doba Povprečni razpolovni čas v plazmi je 2,5 ure, kar pomeni hitro izločanje in pogosto odmerjanje zahteva.

Vir: https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2021.681477/full

Zato je treba apigenin vedno dopolnjevati s piperinom iz izvlečka črnega popra kot bioojačevalcem:

• mehanizemPiperin zavira UDP-glukuronoziltransferaze in Izoencimi citokroma P450 (npr. CYP3A4) kot tudi P-glikoproteinski transporter, kar povzroča Presnova in izločitev upočasni ga apigenin.
• Potrdilo o študijuPiperin je povečal biološko uporabnost različnih fitokemikalij za 30–200 % (npr. kurkumina) in v predhodnih študijah povečal peroralno AUC apigenina v živalskih modelih za približno 100 % (glej [referenco]). https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3634921/ )