Kalciumi alfa-ketoglutarat (Ca-AKG): potenciali terapeutik, provat kli – QIDOSHA

Kalciumi alfa-ketoglutarat (Ca-AKG): potenciali terapeutik, provat klinike dhe profili i sigurisë

qershor 18, 2025nga Patrick Linder

Alfa-ketoglutarat kalciumi (Ca-AKG) është një formë specifike e acidit alfa-ketoglutarik (AKG), një përbërës që gjendet natyrshëm dhe luan një rol qendror në ciklin e acidit citrik dhe është i përfshirë në procese të shumta metabolike në trup. Si një ndërmjetës në metabolizmin qelizor të energjisë, AKG funksionon jo vetëm si një burim energjie, por edhe si një molekulë sinjalizuese, një pararendës i sintezës së aminoacideve dhe një rregullator i proceseve epigjenetike. Forma e kalciumit (Ca-AKG) u zhvillua për të përmirësuar biodisponueshmërinë dhe stabilitetin e AKG, duke e bërë atë veçanërisht interesant për aplikime terapeutike.

Vlen të përmendet se nivelet e AKG në trup ulen ndjeshëm me moshën - studimet tregojnë se përqendrimi në moshën 80 vjeç është vetëm rreth 10% e vlerës së pranishme në moshën 40 vjeç. Kjo rënie e lidhur me moshën ka ngjallur interes shkencor për Ca-AKG si një agjent të mundshëm për të ndikuar në proceset që lidhen me moshën ("jetëgjatësi").

Parimet biokimike dhe mekanizmat e veprimit

Funksionet metabolike

Ca-AKG luan një rol qendror në disa procese themelore biokimike:

Metabolizmi i energjisëSi një ndërmjetës kyç në ciklin e acidit citrik, AKG është i përfshirë drejtpërdrejt në prodhimin e energjisë qelizore dhe mbështet shndërrimin efikas të makronutrientëve në energji qelizore (ATP).
Metabolizmi i azotitAKG vepron si një pranues i azotit në sintezën e aminoacideve dhe ndihmon në rregullimin e ekuilibrit të azotit dhe amoniakut në trup, gjë që është veçanërisht e rëndësishme gjatë stresit metabolik.
Sinteza e kolagjenitAKG është një kofaktor për prolil hidroksilazat, të cilat janë thelbësore për formimin dhe stabilizimin e kolagjenit, duke shpjeguar kështu rëndësinë e saj për shëndetin e kockave dhe të lëkurës..
Rregullimi epigjenetikAKG shërben si substrat për demetilazat e ADN-së (enzimat TET), të cilat kontribuojnë në demetilimin e ADN-së dhe kështu mund të ndikojnë në shprehjen e gjenit.

Shtigjet molekulare të sinjalizimit

Në nivel molekular, Ca-AKG ndikon në disa rrugë sinjalizimi të lidhura me proceset e plakjes dhe shëndetin:

Aktivizimi i AMPK-sëStudimet sugjerojnë që AKG mund të aktivizojë protein kinazën e aktivizuar nga AMP (AMPK), një sensor kyç i energjisë që rregullon metabolizmin qelizor.
frenimi i mTORNë disa organizma model, është treguar se AKG pengon rrugën e sinjalizimit mTOR, e cila luan një rol të rëndësishëm në rritjen dhe plakjen e qelizave.
Promovimi i autofagjisëDuke ndikuar në AMPK dhe mTOR, AKG mund të nxisë autofagjinë, një proces pastrimi qelizor që është i rëndësishëm për shëndetin dhe jetëgjatësinë e qelizave.
Anti-inflamatorCa-AKG shfaq veti anti-inflamatore, veçanërisht përmes induksionit të interleukinës-10 (IL-10) në qelizat T, të cilat mund të ndihmojnë në shtypjen e inflamacionit kronik.

Studimet klinike dhe aplikimet terapeutike

Shëndeti i kockave dhe osteoporoza

Një studim i rastësishëm, i dyfishtë i verbër, i kontrolluar me placebo i 76 grave në postmenopauzë me osteopeni, hetoi efektin e Ca-AKG (6 g AKG dhe 1.68 g Ca në ditë) gjatë një periudhe prej 6 muajsh. Rezultatet treguan një rënie të ndjeshme në nivelet serike të telopeptidit të lidhur kryqëzisht C-terminal të kolagjenit të tipit I (CTX), një shënues i resorbimit të kockave, deri në 37% pas 24 javësh.

Sëmundja e veshkave dhe hemodializa

Studimet klinike me pacientë në hemodializë kanë treguar se Ca-AKG në doza deri në 4.5 g/ditë për një periudhë deri në tre vjet është i sigurt dhe mund të çojë në një rritje të niveleve të argininës në plazmë dhe një ulje të niveleve të uresë në plazmë.
Një studim kryqëzues krahasoi efikasitetin e lidhjes së fosfatit të ketoglutaratit të kalciumit me karbonatin e kalciumit tek pacientët që i nënshtrohen hemodializës kronike dhe gjeti efekte të krahasueshme në kontrollin e niveleve të fosfatit në serum.
Ca-AKG është treguar efektiv në korrigjimin e hiperparatiroidizmit sekondar tek pacientët e hemodializës të kequshqyer duke rregulluar raportin e fosfatit me kalciumin.

Plakja dhe jetëgjatësia e shëndetshme

Hulumtimi mbi glukozën e shoqëruar me kalcium (Ca-AKG) në kontekstin e plakjes dhe jetëgjatësisë është bërë gjithnjë e më i rëndësishëm vitet e fundit:

Një analizë retrospektive e 42 individëve që morën Rejuvant® (një formulë e patentuar që përmban Ca-AKG dhe vitamina specifike për seksin) për një mesatare prej 7 muajsh tregoi një ulje mesatare të jashtëzakonshme të moshës biologjike prej rreth 8 vjetësh, e matur nga modelet e metilimit të ADN-së (vlera p = 6.538 × 10^-12).
Një studim i rastësishëm, i dyfishtë i verbër, i kontrolluar me placebo, i quajtur ABLE (suplementimi i alfa-ketoglutaratit dhe BiologicaL ageE) po heton aktualisht efektin e 1 g Ca-AKG çdo ditë për 6 muaj në 120 individë të shëndetshëm të moshës 40-60 vjeç me një moshë më të lartë të metilimit të ADN-së krahasuar me moshën e tyre kronologjike. Pika kryesore përfundimtare është ulja e moshës së metilimit të ADN-së, një bioshënues për plakjen biologjike.

Shëndeti i muskujve dhe performanca fizike

Ca-AKG gjithashtu tregon potencial për të mbështetur shëndetin e muskujve dhe performancën fizike:

Studimet paraklinike kanë treguar se AKG mund të nxisë rigjenerimin e muskujve duke stimuluar qelizat satelitore të muskujve (MuSC) dhe duke ndikuar në polarizimin e makrofagëve, gjë që kontribuon në riparimin e muskujve dhe zvogëlon fibrozën.
AKG mund të parandalojë atrofinë e muskujve duke përmirësuar sintezën e proteinave, duke penguar rrugët e degradimit dhe duke moduluar përgjigjet inflamatore, duke e bërë atë të rëndësishme për gjendje të tilla si sarkopenia, kakeksia dhe rikuperimi nga lëndimet.
Për atletët dhe individët aktivë, disa studime kanë treguar se suplementet AKG përmirësojnë qëndrueshmërinë, zvogëlojnë lodhjen dhe mbështesin një rikuperim më të shpejtë pas stërvitjes.

Shëndeti metabolik

Ca-AKG gjithashtu mund të ketë efekte pozitive në aspekte të ndryshme të shëndetit metabolik:

Në modelet shtazore, Ca-AKG është treguar se mbështet kontrollin e peshës dhe nxit konvertimin e indit dhjamor të bardhë në ind dhjamor kafe, gjë që mund të jetë e dobishme për metabolizmin e energjisë.
AKG luan një rol të rëndësishëm në rregullimin e metabolizmit të azotit dhe mund të ndihmojë në uljen e grumbullimit të amoniakut, i cili është i rëndësishëm për shëndetin e përgjithshëm metabolik.
Studimet paraklinike sugjerojnë që AKG mund të jetë premtuese në diabet duke zvogëluar hipergliceminë dhe duke parandaluar glukoneogjenezën hepatike.

Profili i sigurisë dhe efektet anësore

Ca-AKG përgjithësisht konsiderohet i sigurt dhe klasifikohet si "Përgjithësisht i Njohur si i Sigurt" (GRAS) nga Administrata Amerikane e Ushqimit dhe Barnave (FDA).Studimet klinike kanë konfirmuar sigurinë e Ca-AKG në doza të ndryshme:

Studimet me një dozë ditore prej 4.5 g për deri në tre vjet nuk kanë treguar efekte anësore të rëndësishme nga suplementet Ca-AKG.
Në një studim tjetër, një dozë prej 6 g u konsiderua e sigurt për përdorim tek njerëzit.

Edhe pse Ca-AKG në përgjithësi tolerohet mirë, janë raportuar disa efekte anësore të lehta: Herë pas here, janë vërejtur shqetësime të lehta gastrointestinale si të përziera, diarre dhe stomak i prishur, veçanërisht në doza më të larta.

Masa paraprake të veçanta dhe kundërindikacione

Disa grupe njerëzish duhet të tregojnë kujdes të veçantë kur marrin Ca-AKG:

Shtatzënia dhe ushqyerja me gjiPër shkak të të dhënave të pamjaftueshme kërkimore, rekomandohet që gratë shtatzëna ose ato që ushqejnë me gji duhet të shmangin Ca-AKG.
Sëmundje e veshkavePersonat me probleme ekzistuese të veshkave duhet të konsultohen me një mjek para se të marrin Ca-AKG, megjithëse është treguar i sigurt në studimet e kontrolluara tek pacientët në hemodializë.

Ndërveprimet e ilaçeve

Edhe pse kërkimet mbi ndërveprimet midis Ca-AKG dhe barnave janë të kufizuara, ekzistojnë disa ndërveprime të mundshme që duhen marrë në konsideratë:

Bllokues i kanalit të kalciumitCa-AKG nuk duhet të merret së bashku me bllokuesit e kanaleve të kalciumit, pasi kjo mund të çojë në një ndërveprim të pasigurt që mund të dëmtojë efektivitetin e ilaçeve për trajtimin e çrregullimeve të zemrës dhe të presionit të gjakut.
ImunosupresantëPër shkak të efekteve të mundshme imunomoduluese të AKG-së, individët që marrin imunosupresantë duhet të konsultohen me një mjek para se të marrin suplemente me Ca-AKG.
Hollues të gjakutPersonat me çrregullime të gjakderdhjes ose ata që marrin ilaçe për hollimin e gjakut duhet të kërkojnë këshilla mjekësore para se të marrin Ca-AKG.

Rekomandime për dozim dhe përdorim

Doza optimale e Ca-AKG mund të ndryshojë në varësi të fushës së aplikimit dhe faktorëve individualë:

Për shëndetin e përgjithshëm dhe qëllime kundër plakjesDozat e përdorura në sprovat klinike variojnë nga 300 mg deri në 1000 mg Ca-AKG në ditë.
Për shëndetin e kockaveNë studimin me gratë në postmenopauzë, u përdorën 6 g AKG (si kripë kalciumi) në ditë për 6 muaj.
Për sëmundjet e veshkaveDozat deri në 4.5 g/ditë janë gjetur të jenë të sigurta dhe efektive tek pacientët në hemodializë.
BiodisponueshmëriaBiodisponibiliteti i Ca-AKG është më i lartë se ai i AKG-së së pastër, gjë që mund të lejojë doza më të ulëta. Studimet farmakokinetike kanë treguar se AKG e administruar oralisht absorbohet dhe shpërndahet me shpejtësi në inde të ndryshme, duke përfshirë kockat, lëkurën dhe muskujt.

Krahasimi me format e tjera të AKG-së

Ca-AKG nuk është e vetmja formë e disponueshme e alfa-ketoglutaratit. Forma të tjera përfshijnë:

Alfa-ketoglutarat natriumi (Na-AKG)Kjo formë ka një tretshmëri më të lartë në ujë sesa Ca-AKG, por një biodisponueshmëri më të ulët.
Arginine alfa-ketoglutarate (AAKG)Ky kombinim i L-argininës dhe AKG përdoret shpesh në sporte për të përmirësuar qarkullimin e gjakut dhe performancën atletike.
Ornitinë alfa-ketoglutarat (OAKG)Kjo formë kombinon AKG me aminoacidin ornitinë dhe shpesh përdoret për të mbështetur sintezën e proteinave dhe rigjenerimin e muskujve.

Në krahasim me këto forma të tjera, Ca-AKG karakterizohet nga vetitë e mëposhtme:

Biodisponueshmëri më e lartëForma e kalciumit ofron stabilitet dhe biodisponueshmëri më të mirë sesa AKG e pastër.
Përfitimet e jetëgjatësisë dhe anti-plakjesCa-AKG ka treguar rezultate veçanërisht premtuese në studimet mbi jetëgjatësinë dhe moshën biologjike.

Burimet:

Kalciumi alfa-ketoglutarat (Ca-AKG): potenciali terapeutik, provat klinike dhe profili i sigurisë

Nuk ka më produkte të disponueshme për blerje