Kombinimi i mio-inositolit dhe D-kiro-inositolit: Superioritet terapeutik përmes mekanizmave sinergjikë të veprimit

Kombinimi i mio-inozitolit (MI) dhe D-kiro-inozitolit (DCI) përfaqëson një nga zhvillimet më premtuese në trajtimin e çrregullimeve metabolike dhe riprodhuese, veçanërisht sindromës së vezoreve policistike (PCOS). Ndërsa të dy izomerët e inozitolit shfaqin efekte terapeutike individualisht, studimet aktuale demonstrojnë qartë superioritetin e kombinimit të tyre ndaj përgatitjeve me një përbërës të vetëm.

Provat shkencore tregojnë se kombinimi i të dy izomerëve prodhon jo vetëm efekte shtesë, por edhe sinergjike që tejkalojnë shumën e efekteve të tyre individuale. Kjo për shkak të objektivave molekularë dhe shtigjeve të sinjalizimit të ndryshme, por plotësuese, të aktivizuara nga të dyja substancat.

Parimet biokimike dhe mekanizmat e veprimit

Mio-inozitoli dhe D-kiro-inozitoli janë izomerë strukturorë që, pavarësisht ngjashmërisë së tyre kimike, kryejnë funksione biologjike krejtësisht të ndryshme. Këto ndryshime shpjegojnë pse kombinimi i tyre është terapeutikisht superior:

Mekanizmat specifikë të mio-inozitolit:

• Promovimi i reagimit ndaj FSH në qelizat granuloza
• Stimulimi i sintezës së aromatazës për prodhimin e estrogjenit
• Modulimi i aktivitetit të PI3K në rrugën e sinjalizimit të insulinës
• Përmirësimi i translokacionit të GLUT-4 pavarësisht nga insulina

Mekanizmat specifikë të D-kiro-inozitolit:

• Frenimi i sintezës së aromatazës dhe ulja e prodhimit të estrogjenit
• Promovimi i prodhimit të androgjenit nën stimulimin e insulinës
• Aktivizimi i fosfoglikaneve specifike të inozitolit (IPG-P)
• Sensibilizimi i drejtpërdrejtë i insulinës në indet metabolike

Studime klinike mbi terapinë e kombinuar

Superioriteti ndaj monoterapisë me mio-inozitol

Një studim i kontrolluar dhe i rastësishëm me 50 pacientë mbipeshë me PCOS demonstroi superioritetin e qartë të kombinimit. Pjesëmarrësit morën ose një kombinim MI + DCI ose vetëm IM për gjashtë muaj.

Përmirësime metabolike (vetëm në grupin e kombinuar):

• Ulje e ndjeshme e niveleve të insulinës së agjërimit
• Përmirësim i indeksit HOMA me një mesatare prej 30%
• Efekt më i shpejtë pas vetëm tre muajsh

Normalizimi hormonal:

• Një ulje më e ndjeshme e testosteronit të lirë
• Rritje më e madhe e globulinës që lidh hormonet seksuale (SHBG)
• Përmirësimi i 17-beta-estradiolit

Provat klinike aktuale

Studimet e kombinimit të metforminës

Një studim i kohëve të fundit i fazës III me 196 pacientë me PCOS krahasoi monoterapinë me metforminë me një kombinim metforminë-mio-inozitol gjatë 24 javëve. Terapia e kombinuar tregoi:

• 75% kundrejt 60.67% Përmirësimi i rezistencës ndaj insulinës
• Rregullim menstrual i përmirësuar ndjeshëm
• Ulja e gjakderdhjes së rëndë menstruale

Popullata specifike të pacientëve

Një studim i publikuar në vitin 2024 me 34 pacientë me PCOS konfirmoi efektivitetin e kombinimit MI/DCI edhe në një dozë më të ulët (2,255 mg/ditë).Edhe me këtë dozë të reduktuar, u vunë re sa vijon:

• Ulje e ndjeshme e BMI-së
• Përmirësim në nivelet e insulinës dhe HOMA-IR
• Normalizimi i niveleve të androgjenit në 60-80% të pacientëve

Pse një kombinim MI/DCI është më i mirë se përgatitjet me një agjent të vetëm

1. Sensibilizimi sinergjik ndaj insulinës

Kombinimi i të dy inozitoleve rezulton në një përmirësim shumëdimensional të ndjeshmërisë ndaj insulinës.:

Efektet e mio-inozitolit:

• Përmirësimi i thithjes së glukozës në qelizat e muskujve
• Frenimi i thithjes së glukozës në duodenum
• Promovimi i translokacionit të GLUT-4

Efektet e D-kiro-inositolit:

• Aktivizimi i fosfatazave të piruvat dehidrogjenazës
• Stimulimi i përdorimit oksidativ të glukozës
• Reduktimi i glukoneogjenezës hepatike

Kombinimi arrin një efikasitet 1.77 herë më të lartë se MI vetëm në sensibilizimin ndaj insulinës.

2. Rregullim i ekuilibruar i hormoneve

Një avantazh kyç i kombinimit qëndron në efektin e tij të ekuilibruar në sintezën e hormoneve steroide:

Problemi i monoterapisë DCI:
Dozat e larta të DCI çojnë në frenim të tepërt të aromatazës, duke rezultuar në hiperandrogjenizëm dhe funksion të dëmtuar të vezoreve. Studimet tregojnë se monoterapia me DCI në doza mbi 1200 mg/ditë mund të shkaktojë parregullsi menstruale dhe nivele të larta të testosteronit.

Problemi i monoterapisë me IM:
Vetëm IM mund t'i adresojë vetëm pjesërisht aspektet metabolike të rezistencës ndaj insulinës, pasi rrugët e sinjalizimit që varen nga DCI nuk aktivizohen në mënyrë optimale.

Zgjidhja me anë të kombinimit:
Kombinimi MI/DCI siguron aktivitet të mjaftueshëm të DCI-së për përmirësime metabolike pa efektet anësore të përqendrimeve të larta të DCI-së.

3. Optimizimi specifik i indeve

Kombinimi merr në konsideratë kërkesat e ndryshme për inozitol të indeve të ndryshme:

• Indet ovariane: Kryesisht kërkon MI për zhvillim optimal të folikulit
• Muskujt dhe indet yndyrore: Përfitimet nga të dy izomerët për ndjeshmërinë ndaj insulinës
• Indet e mëlçisë: Përdorni të dyja për homeostazën e glukozës

4. Efekt i optimizuar për kohën

Studimet klinike tregojnë se kombinimi vepron më shpejt sesa ilaçet me një përbërës të vetëm. Ndërsa vetëm MI shpesh kërkon 6 muaj për efekte maksimale, kombinimi tregon përmirësime të konsiderueshme pas vetëm 3 muajsh.

Zbatime terapeutike

Sindroma e Ovareve Policistike (PCOS)

Kombinimi është veçanërisht efektiv në fenotipe të ndryshme të PCOS:

Përmirësime metabolike:

• Ulja e rezistencës ndaj insulinës me 30-40%
• Ulja e niveleve të insulinës së agjërimit
• Përmirësimi i metabolizmit të glukozës

Efektet riprodhuese:

• Rritja e shkallës së ovulacionit spontan
• Përmirësimi i cilësisë së vezëve
• Rregullimi i cikleve menstruale
• Rritja e shkallës së shtatzënisë me riprodhim të asistuar

Normalizimi hormonal:

• Ulje e niveleve të testosteronit të lirë deri në 50%
• Rritje e SHBG dhe estradiolit
• Normalizimi i raportit LH/FSH

Parandalimi i sindromës metabolike dhe diabetit

Kombinimi tregon efekte premtuese në çrregullimet metabolike:

• Përmirësimi i profileve të lipideve
• Reduktimi i shënuesve inflamatorë
• Ulja e rrezikut kardiovaskular

Mjekësia riprodhuese

Në riprodhimin e asistuar, kombinimi përmirëson:

• Numri dhe cilësia e oociteve
• Cilësia e embrionit
• Shkalla e shtatzënisë
• Ulja e rrezikut të OHSS

Efektet anësore

Kombinimi MI/DCI tregon një profil të shkëlqyer sigurie:

Efektet anësore (të rralla):

• Shqetësim i lehtë gastrointestinal në këto doza &<12 g/ditë
• Të përziera ose fryrje të herëpashershme
• Nuk janë dokumentuar efekte anësore serioze

Varësia nga doza:

• Në doza terapeutike (2-4 g/ditë): praktikisht pa efekte anësore
• Ashpërsia e efekteve anësore nuk rritet në mënyrë proporcionale me dozën.

Kundërindikacionet dhe masat paraprake

Kundërindikacionet relative:

• Hipoandrogjenizëm ose nivele tashmë të ulëta të testosteronit
• Shtatzënia dhe ushqyerja me gji (të dhëna të pamjaftueshme për sigurinë)
• Përdorim pediatrik

Kujdes i veçantë këshillohet në rastet e mëposhtme:

• Diabeti mellitus (kërkohet monitorim i glukozës në gjak)
• Çrregullime bipolare (induksion i mundshëm i manisë)
• Terapia e njëkohshme me litium ose valproat

Siguria afatgjatë

Studimet deri në 12 muaj nuk tregojnë akumulim të efekteve anësore. Natyra fiziologjike e të dy substancave dhe prania e tyre natyrale në trupin e njeriut mbështesin sigurinë afatgjatë.

Ndërveprimet e ilaçeve

Sinergji pozitive:

• Metformina: Përmirësimi i efektit të ndjeshmërisë ndaj insulinës
• Alfa-Laktalbumin: Përmirësim i përthithjes dhe efikasitetit

Ndërveprimet e mundshme:

• Barna antidiabetike: Efekte të rritura hipoglicemike
• Litium/Valproat: Nuk ka ndërhyrje në doza terapeutike

Ndërveprimet e lëndëve ushqyese

• Nuk njihen ndërveprime negative me shtesa të tjera dietike
• Efekte të mundshme sinergjike me acide yndyrore omega-3 dhe acid folik

Burimet:

1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38239032/
2. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4963579/
3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22774396/
4. https://www.europeanreview.org/article/18223
5. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11126204/
6. https://www.europeanreview.org/wp/wp-content/uploads/1357.pdf
7. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10145676/
8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33755975/
9. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6286734/
10. https://karger.com/goi/article/89/4/284/897056/d-Chiro-Inositol-in-Clinical-Practice-A
11. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39803009/
12. https://karger.com/goi/article/89/2/131/894857/The-Effects-of-Myo-Inositol-and-D-Chiro-Inositol
13. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8896029/
14. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8173878/
15. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9821166/
16. https://www.journalrmc.com/index.php/JRMC/article/view/2565
17. https://www.healthline.com/nutrition/inositol
18. https://www.europeanreview.org/wp/wp-content/uploads/1015.pdf
19. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21845803/
20. https://centerforhumanreprod.com/reproductive-health-blog/who-is-myo-inositol-for-and-who-should-stay-away-from-it
21. https://www.europeanreview.org/article/29920
22. https://www.echemi.com/cms/1994644.html
23. https://iris.unimore.it/retrieve/89627acf-a24d-458d-bca5-195870bb9094/2390-2402.pdf
24. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5655679/
25. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8388000/
26. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2018/1968450
27. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/09513590.2023.2301554
28. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03608813
29. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S104327602030031X
30. https://journals.viamedica.pl/ginekologia_polska/article/viewFile/62318/47455
31. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2225411019312660
32. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867410013620
33. https://journals.physiology.org/doi/abs/10.1152/ajpendo.00162.2019
34. https://www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2021.660815/full
35. https://www.carehospitals.com/medicine-detail/inositol
36. https://my.clevelandclinic.org/health/drugs/25173-inositol
37. https://www.webmd.com/vitamins/ai/ingredientmono-299/inositol