Çfarë janë "radikalet e lira"?

• Një radikal i lirë është një atom ose molekulë me një ose më shumë elektrone të paçiftuara.
• Radikalet e lira janë shumë të paqëndrueshme dhe përpiqen të arrijnë stabilitet duke fituar elektronin e nevojshëm; prandaj, radikalet e lira janë shumë reaktive.
• Ato reagojnë me komponime të tjera kimike duke kapur elektronin e kërkuar, duke shkaktuar kështu reaksione zinxhir me formimin e radikaleve të mëtejshme.
• Këto reagime janë të parregulluara dhe të paparashikueshme - ato në përgjithësi mund të ndikojnë në të gjitha strukturat biologjike. && Dëmtimi i molekulave
• Personat e mëposhtëm preken veçanërisht:
  Komponentët e qelizës (z.BDëmtimi i materialit gjenetik në bërthamën e qelizës ose ADN-së)
  • Yndyrna (oksidimi i lipoproteinave) dhe karbohidrate
  • Proteina/Enzima
  • Aminoacide të tilla si z.BL-Cisteina (blloku ndërtues i glutationit)

Çfarë do të thotë "oksidim" dhe "reduktim"?

• Një antioksidant i dhuron një elektron radikalit të lirë, duke e neutralizuar atë; radikali i lirë bëhet përsëri një molekulë "e shëndetshme".
• Lëshimi i elektroneve bën që antioksidanti të oksidohet (radikalizohet) dhe pastaj të reduktohet përsëri, etj.

Çfarë është "stresi oksidativ"?

• Nëse ka një çekuilibër midis oksidimit dhe reduktimit, ose më shumë radikale të lira (oksidantë) sesa antioksidantë, kjo quhet stres oksidativ në trup.

Si formohen radikalet e lira?

Radikalet e lira formohen si në mënyrë ekzogjene (faktorët mjedisorë) ashtu edhe endogjene (përmes proceseve të vetë trupit):

• Endogjen:
  • Prodhimi i energjisë qelizore në mitokondriNë mitokondri, oksigjeni reduktohet në ujë. Megjithatë, ky proces nuk është i plotë: një pjesë e oksigjenit të reduktuar shndërrohet në radikale të lira (komponime të oksigjenit me hidrogjen ose azot). Për të parandaluar që reagimi i oksigjenit dhe hidrogjenit të prodhojë një reaksion shpërthyes gazi në trup, elektronet transferohen në disa faza - kjo ndodh në të ashtuquajturin "zinxhir respirator" (zinxhir transporti elektronesh). Ky zinxhir përbëhet nga disa sisteme redoks të ndërlidhura në të cilat radikalet e lira vjedhin një elektron nga molekulat, duke i radikalizuar ato nga ana tjetër, e kështu me radhë. Për shembull, NADH oksidohet në NAD+ nga radikalet e lira, duke çliruar jonet H+.
  • Mbrojtja imune qelizore dhe inflamacioni (“Shpërthim oksidativ”): në mitokondritë e fagociteve të aktivizuara (qeliza fagocitike si granulocitet dhe makrofagët që thithin viruset dhe bakteret), formohen radikale të lira (p.sh., H2O2 dhe radikale hidroksil) për të mbështetur vrasjen e mikrobeve të fagocituara (viruseve, baktereve) à Kur sistemi imunitar është tepër aktiv (p.sh., për shkak të sëmundjeve autoimune) dhe ka një mungesë të njëkohshme të antioksidantëve, ndodh stresi oksidativ!
  • detoksifikim (Faza I e detoksifikimit): Që substancat toksike të eliminohen, ato së pari duhet të radikalizohen, d.h...të bëhen "reaktive". Prandaj, produktet e fazës I janë zakonisht më agresive sesa toksina aktuale, duke e bërë të rëndësishëm detoksifikimin ose sekretimin e shpejtë në fazën II. Në fazën II, molekulat polare hidrofile si glutationi ose cisteina bashkangjiten metabolitëve të fazës I, duke i bërë ato të disponueshme në një formë të tretshme në ujë për sekretim nëpërmjet veshkave.
  • Metabolizmi i homocisteinësFormimi i radikaleve H2O2, për shembull.përmes ndërveprimeve me metale tranzicioni ose enzima
  • Glukooksidimi (në rastet e niveleve të larta të glukozës ose diabetit) me formimin e H2O2
  • Sëmundjet kronike në përgjithësi: çon në inflamacion dhe rritje të çlirimit të radikaleve të lira
  • Stresi fizik (z.B(punë fizike, sporte garuese)
• Ekzogjene:
  • Dielli dhe drita UV
  • Ozoni O3
  • Rrezatimi radioaktiv i mjedisit (z.B(kur fluturon)
  • Rrezatimi radioaktiv mjekësor (z.BTerapia, mamografia dhe procedura të tjera diagnostikuese)
  • ilaçe (z.BKontraceptivë, paracetamol, antibiotikë, citostatikë)
  • Cigare dhe alkool
  • Ndotes të tjerë të mjedisit, z.BMetale, smog, okside të azotit, gazra të shkarkuara nga makinat, tretës, pesticide &dhe kimikate të tjera

Çfarë dëmesh mund të shkaktojnë radikalet e lira?

• Dëmtimi i ADN-së
• Çrregullimi i metabolizmit të karbohidrateve, aminoacideve dhe yndyrnave
• Përshpejtimi i plakjes
• Ulje e performancës
• Rrezik i shtuar i të ashtuquajturave "sëmundje të radikaleve të lira" (që prekin v.aIndet me qarkullim të lartë të oksigjenit, siç janë muskuli i zemrës, muskuli skeletor, lentet e syrit, etj.):
  • Sëmundjet neurodegjenerative siç është sëmundja e Alzheimerit
  • arteriosklerozë
  • Alergjitë
  • proceset e plakjes
  • Skleroza laterale amiotropike (ALS): Ndërprerja e zbërthimit të SOD dhe shkatërrimi i qelizave nervore motorike nga radikalet e lira
  • Katarakogjeneza degjenerimi makular
  • diabeti
  • Kanceri
• Përshpejtimi i përparimit dhe rritja e ashpërsisë së shumë sëmundjeve
• Rrezik i shtuar i rikthimit në shumë sëmundje

Çfarë funksionesh pozitive kanë radikalet e lira në trup?

• Funksioni stërvitor: Sasi të vogla të radikaleve stërvisin sistemin redoks.
  (nxisin performancën, prodhimin e antioksidantëve dhe rezistencën), të krahasueshme me një vaksinim
• Funksioni imunitar:
  • Makrofagët dhe granulocitet formojnë sisteme redoks në mitokondri; duke vepruar kështu, ato vrasin radikalet e lira. z.BBakteret dhe protozoarët në lidhje me enzimat litike
  • Doza të larta të vitaminës C me aktivitet radikal kanë një efekt citotoksik kundër qelizave kancerogjene.
  • Agjentët kimioterapeutikë që prodhojnë radikale dhe rrezatimi vrasin qelizat kancerogjene; KUJDES: Prandaj, antioksidantët nuk duhen marrë gjatë kimioterapisë dhe/ose radioterapisë!
• Funksioni i sinjalizimit: Radikalet mund të veprojnë si substanca sinjalizuese, z.Bnë inflamacion (stimulimi i transportit të qelizave imune në vendin e inflamacionit), në rritjen e qelizave nervore (z.Bpas dëmtimeve të palcës kurrizore, në kontekstin e neurogjenezës tek të rriturit) dhe gjatë shërimit të plagëve

Çfarë janë antioksidantët?

• Antioksidantët janë "pastrues të radikaleve të lira", d.hAta i dhurojnë një elektron radikalit dhe kështu e zvogëlojnë atë (dhe kështu shkatërrohen). i.d.R(vetë-oksidohet)
• Ato kanë një grup të reduktuar OH, SH ose NH dhe reagojnë më shpejt me radikalet sesa strukturat e tjera biologjike (p.sh.(1 molekulë e vitaminës E antioksiduese mbron deri në 1000 zinxhirë të acideve yndyrore!)
• Antioksidantët punojnë në mënyrë sinergjike dhe rigjenerojnë njëri-tjetrin: ata formojnë një rrjet. Antioksidantë enzimatikë dhe joenzimatikë: Vitaminat C, E, koenzima Q10 (ubikinoni si i oksiduar, ubikinoli si formë e reduktuar), glutationi dhe acidi alfa-lipoik rigjenerohen (reduktohen) me njëri-tjetrin pas oksidimit.

Enzimatik (peshë molekulare më e lartë)	Jo-enzimatik (peshë molekulare e ulët)
• Formohet në trup ("endogjen") • Efektet varen nga gjenetika (Enzimopatia) dhe shkalla e sintezës • Shpejtësi e lartë reagimi • Ata nuk radikalizohen vetë gjatë detoksifikimit (Pa reaksione zinxhir!) • Kërkohen kofaktorë për efekt • Nuk janë të disponueshme për një kohë të pacaktuar	• Kryesisht gëlltiten nëpërmjet ushqimit • Efektet varen nga furnizimi • Kohë reagimi e ngadaltë • Ata radikalizohen gjatë vetë detoksifikimit (duhet të çaktivizohet!) • Zëvendësim i shpejtë i mundshëm • Janë (teorikisht) të disponueshme për një kohë të pacaktuar

Cilat janë enzimat më të rëndësishme antioksiduese?

• Superoksid dismutazat (SOD)
  • Ato katalizojnë shndërrimin e radikalit superoksid (O2-) në H2O2 + O2.
  • me bakër (Cu)/zink (Zn) si kofaktor në citoplazmë dhe hapësirë ​​jashtëqelizore
  • me mangan (Mn) si kofaktor në mitokondri
• Katalazat
  • Ato katalizojnë reduktimin e H2O2 në H2O (parandalimin e radikaleve hidroksil)
  • Me hekur (Fe) si kofaktor
  • a. në mëlçi, lëkurë, qeliza të veshkave dhe eritrocite
• Peroksidazat
  • Katalizimi i reduktimit të H2O2 në H2O në një mjedis qelizor ujor
  • Peroksidazat e pavarura nga seleni (të varura nga hekuri (Fe))
  • Fosfolipidi hidroperoksid glutation peroksidaza e varur nga seleni
  • a. në eritrocite, mëlçi, mushkëri dhe veshka

Cilat janë antioksidantët më të rëndësishëm jo-enzimatikë?

• Karotenoide
  • Beta-karoten: Efekti antioksidues nëpërmjet inaktivizimit (i ashtuquajturi "shuarje") të komponimeve reaktive
  • Zeaksantinë
  • Luteinë
  • Likopeni
• Polifenole --> akt v.apër shkak të grupeve fenolike OH, ato janë antioksidante; numri i grupeve OH ndikon në efektin antioksidues.
  • Resveratrol --> 3 grupe OH
  • Quercetin --&≤ 5 grupe OH dhe për këtë arsye një efekt antioksidant veçanërisht i fortë
  • Matcha: Me një vlerë ORAC prej 1,711 njësi/g, ajo ka vlerën më të lartë të njohur ORAC në një produkt natyror (ORAC qëndron për "Kapaciteti i Absorbimit të Radikaleve të Oksigjenit". d.h. aftësia për të reduktuar radikalet e oksigjenit)
  • Brahmi: Studimet shkencore kanë v.aU hetua efekti antioksidues i Brahmit në lidhje me sëmundjet neurodegjenerative (shih https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4564646/ )
• Vitaminat
  • Vitamina C (e tretshme në ujë)
  • Vitamina E (i tretshëm në yndyrë)
  • Tokoferoli E-OH oksidohet në radikal tokoferoksil dhe më pas reduktohet përsëri në tokoferol E-OH nga vitamina C ose glutationi si dhurues hidrogjeni.
  • "Vitamina E kontribuon në, "Për të mbrojtur ADN-në, proteinat dhe lipidet nga dëmtimi oksidativ." (Deklaratë Zyrtare Shëndetësore)
  • Vitamina B2 (i tretshëm në ujë): "Vitamina B2 (riboflavina) kontribuon në mbrojtjen e qelizave nga stresi oksidativ. (Deklaratë zyrtare shëndetësore)
  • Vitamina A (e tretshme në yndyrë)
  • Vitamina K (e tretshme në yndyrë)
• Tiol (me grup SH)
  • Glutation
  • L-Cisteinë
  • Acid alfa-lipoik
  • Mund të kalojë barrierën hemato-encefalike dhe të rigjenerojë antioksidantët e përdorur si vitaminat C dhe E, koenzima Q10 ose glutationi; prandaj, është një përbërës kyç i komplekseve sinergjike antioksiduese.
  • Revista e Farmacistëve Gjermanë: "Një studim klinik tek pacientë me demencë të lehtë deri të moderuar të Alzheimerit tregoi se administrimi shtesë i acidit alfa-lipoik ndaj frenuesve të acetilkolinesterazës ngadalëson jashtëzakonisht përparimin e sëmundjes." (krh. https://www.deutsche-apotheker-zeitung.de/daz-az/2009/daz-3-2009/liponsaeure-bei-alzheimer-demenz )
• Aminoacide të tjera që përmbajnë squfur
  • Taurinë
  • L-Metioninë
• Kërpudhat medicinale, veçanërisht Kordiceps: Fuqia antioksiduese e ekstraktit të Cordyceps u demonstrua në testet laboratorike (shih [referencën]). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11114006/ )
• Koenzima Q10
• L-Karnitinë
• NADP (vitaminë aktive B3)
• Kofaktorët e antioksidantëve enzimatikë
  • Selen (Se)
  • Zink (Zn)
  • Hekuri (Fe)
  • Mangani (Mn)
  • Bakër (Cu)

Cilat ushqime janë veçanërisht të pasura me antioksidantë?

antioksidant	Ushqime
Vitamina C Vitamina E selen Glutation β-Karoten Likopeni Sulforafani Resveratrol Spermidinë	Limona, portokalle, grejpfrut, kivi Vaj ulliri, vaj i embrionit të grurit, embrion gruri Embrion gruri, fara susami, produkte drithërash të plota, peshk i ujërave të kripura, peshk i kuq Avokado, shalqi, shparguj, brokoli, spinaq Karrota, domate, kajsi Lëng domatesh brokoli Verë e kuqe (e moderuar!), manaferra, kikirikë Embrion gruri, sojë

Treguesit dhe faktorët e rrezikut për stresin oksidativ (Sa më shumë pyetjeve u jepet përgjigje me "po", aq më i madh është rreziku i stresit oksidativ.; nuk zëvendëson u.g. Diagnostikë!)

• ankesat
  • Shpesh jam i lodhur.
  • Unë vuaj nga mungesa e motivimit.
  • Kam më shumë se 3 ftohje p.a.
  • Performanca ime fizike dhe mendore është e pakënaqshme.
• Zakonet e stilit të jetesës
  • Unë pi duhan.
  • Unë pi mbi 20 gram alkool disa ditë në javë.
  • Shpesh kaloj kohë në diell dhe/ose vizitoj sallone për nxirje.
  • Unë bëj ushtrime intensive disa herë në javë.
• barrë
  • Jam rregullisht i stresuar.
  • Jam i ekspozuar ndaj ndotësve të mjedisit (p.sh., ekspozimi ndaj amalgamës ose rrezatimit).
  • Unë shpesh mbaj dieta.
  • Unë punoj shumë në kompjuter.
• Sëmundjet dhe rreziqet shëndetësore
  • Mbipeshë
  • Çrregullime të metabolizmit të lipideve
  • Diabeti mellitus
  • Sëmundje të zemrës
  • Sëmundjet reumatike
  • Sëmundjet e zorrëve
  • Sëmundjet e frymëmarrjes
  • Alergjitë
  • Kanceri
• Marrja e ilaçeve
  • Qetësues dhimbjesh
  • Përgatitjet hormonale
  • Kontraceptivët
  • Agjentë kimioterapeutikë
• Ushqyerja
  • Unë ha më pak se 3 racione fruta të freskëta dhe perime të përgatitura butësisht çdo ditë.
  • Unë pi më pak se 2 gota lëng frutash ose perimesh në ditë.
  • Dieta ime nuk përfshin rregullisht qumësht dhe produkte qumështi.
  • Unë pi më pak se 1.5 litra lëngje në ditë.
  • Unë nuk ha peshk rregullisht.

Diagnostikimi i stresit oksidativ

• Faqja e antioksidantëve
  • Përcaktimi i niveleve më të rëndësishme të antioksidantëve në gjak
    • Substanca jo-enzimatike si glutationi, vitaminat C dhe E, koenzima Q10 dhe kofaktorët selen dhe zink
    • Enzima enzimatike si superoksid dismutaza (SOD) dhe glutation peroksidaza (GPx).
  • Shqyrtimi për të vlerësuar mbrojtjen antioksiduese: Kapaciteti Total Antioksidues (TAS)/Potenciali Antioksidues (TEAC) (aftësia për të reaguar me radikalet e lira)
    • Në laborator: z.BSerumi i pacientit (me antioksidantë) + sasi e përcaktuar e radikaleve të lira; matja e sasisë së mbetur të radikaleve pas detoksifikimit (reaksion me ngjyrues):
      Sasia fillestare – sasia e mbetur = Potenciali antioksidues (vlera normale: 1.3-1.77 mmol/l gjak)
    • Në praktikë: z.B.FORD (Mbrojtja nga Radikalet e Lira të Oksigjenit) në gjakun kapilar
• Ana radikale
  • Matja e peroksidimit të lipideve: Malonidialdehida (MDA-LDL si një vlerë afatgjatë gjatë 7-10 ditëve), meqenëse aldehida është një produkt i matshëm i zbërthimit të radikaleve të lira.
    • 4-Hidroksnonenal HNE (alkenal/aldehid): dëmtim oksidativ ndaj acideve yndyrore të pangopura
    • 8-Ispoprostan F2 α(8-izo-Prostaglandin F2 α): dëmtim oksidativ në sintezën e prostaglandinës (nga acidi arakidonik)
    • 2-Propenal (Akroleinë/Aldehid): dëmtim oksidativ ndaj acideve yndyrore të pangopura
  • Zbulimi i dëmtimit oksidativ të materialit gjenetik: Testi i deoksiguanozinës (oksidimi i ADN-së/8-OHdG) (nxjerrja e 8-hidroksi-deoksiguanozinës si pasojë e dëmtimit oksidativ të acideve nukleike/ADN-së në urinë; biomarkues për vlerësimin e efekteve individuale mutagjene/kancerogjene të stresit oksidativ)
  • Zbulimi i oksidimit të proteinave: Nitrotirozina (oksidimi i tirozinës me peroksinitrit)
  • Rezonanca e spinit të elektroneve (ESR): Zbulimi i drejtpërdrejtë i radikaleve (parimi: thithja e rrezatimit mikrovalë nga elektronet e paçiftuara; por nuk është përcaktuar për shkak të mungesës së disponueshmërisë dhe jetëgjatësisë së shkurtër të radikaleve)

Shembuj të aplikimeve të antioksidantëve

• proceset e plakjes
• Sport (i orientuar drejt performancës)
• Sëmundjet kardiovaskulare (z.B. Arterioskleroza)
• neurolog && Psikika (z.BSëmundja e Alzheimerit, sëmundja e Parkinsonit, ALS, skizofrenia) (3)
• Sistemi imunitar dhe inflamacioni në përgjithësi (reumatizmi, periodontiti, pankreatiti akut)
• Çrregullime të shkaktuara nga ilaçet
• Ndotje të tjera të mjedisit (z.B(Alkooli, pirja e duhanit, ndotësit)
• diabeti
• Sëmundjet e frymëmarrjes
• Sëmundjet e syve (z.B(Katarakt)
• Mjekësia riprodhuese dhe infertiliteti (2)
• Parandalimi i kancerit (Shënim: Antioksidantët duhet të shmangen gjatë kimioterapisë/rrezatimit, pasi ato mund të parandalojnë vdekjen e dëshiruar të qelizave (në këtë rast!) (1)

(1) Antioksidantët dhe rreziku i kancerit

Një ndjekje e SU.VI.MAXNjë studim nga Franca që përfshinte 12,741 të rritur (parandalimi parësor, i kontrolluar me placebo, i dyfishtë i verbër, monitorimi i niveleve të gjakut), i kryer gjatë pesë viteve, konfirmoi se administrimi afatgjatë i një kompleksi antioksidantësh në doza ushqyese (vitaminë C 120 mg/ditë, vitaminë E 30 mg/ditë, beta-karoten 6 mg/ditë, selen 100 mcg/ditë, zink 20 mg/ditë) rezultoi në një ulje prej 31% të rrezikut të kancerit dhe një ulje prej 37% të vdekshmërisë tek individët me furnizim të pamjaftueshëm të antioksidantëve në formën e frutave dhe perimeve (shih [referencën]). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20104528/ ).

(2) Antioksidantët dhe infertiliteti

Stresi oksidativ dëmton spermatozoidet. Ky dëmtim mund të kundërveprohet nga mbrojtja antioksiduese e vetë trupit.
Rreziku i defekteve të lindjes mund të zvogëlohet. Tek partneret femra të burrave infertilë që morën antioksidantë si pjesë e një programi riprodhues, shkalla e lindjeve u rrit. Shih: Rishikimi i 34 studimeve të kontrolluara të rastësishme me 2876 çifte; Showell et al., Antioksidantë për nënfertilitetin mashkullor; Cochrane 2012; DOI: 10.1002/14651858.CD007411.pub2 (“Stresi oksidativ mund të shkaktojë dëmtim të qelizave të spermës. Ky dëmtim mund të reduktohet nga mbrojtja natyrore antioksiduese e trupit. Antioksidantët mund të jenë pjesë e dietës sonë dhe të merren si suplement.)Besohet se në shumë raste të nënfertilitetit të pashpjegueshëm, si dhe në rastet kur mund të ketë një problem që lidhet me spermatozoidet, marrja e një suplementi oral antioksidant mund të rrisë mundësinë e çiftit për të mbetur shtatzënë kur i nënshtrohen trajtimit të fertilitetit.

(3) Antioksidantët dhe demenca
Radikalet mitokondriale janë pjesërisht përgjegjëse për formimin e agregateve të amiloidit-β. Amiloid
β nga ana tjetër çon në mosfunksionim mitokondrial dhe një rritje të ROS (krahaso Leuner K et al.; ROS-të e derivuara nga mitokondritë çojnë në rritjen e formimit të beta-amiloideve; Antioxid Redox Signal 2012; 16; 1421-1433; “Përfundim: Disa linja provash tregojnë se ROS-të e derivuara nga mitokondritë rezultojnë në përpunim të shtuar të proteinave pararendëse amiloide amiloidegjene, dhe se Aβ vetë çon në mosfunksionim mitokondrial dhe rritje të niveleve të ROS. Ne propozojmë që duke filluar nga mosfunksionimi mitokondrial shkaktohet një cikël vicioz që kontribuon në patogjenezën e AD sporadike.