basierend auf
Bewertungen
Rregullimi i sistemit imunitar nga Tregs
Limfocitet T rregullatore (Tregs) veprojnë si "Frenat" të sistemit imunitar. Ato sigurojnë që qelizat imune të mos sulmojnë gabimisht indet e vetë trupit, duke parandaluar kështu sëmundjet autoimune. Ky rol vendimtar i Treg-ve u zbulua nga laureatët e Çmimit Nobel të vitit 2025 (Shimon Sakaguchi, Mary Brunkow dhe Fred Ramsdell) - ata zbuluan se qelizat T speciale me shënuesin sipërfaqësor CD25 (dhe faktorin kyç FOXP3), të njohura si Treg, shtypin qelizat imune autoagresive. Në kushte normale, kjo është jetike, sepse pa Treg-et funksionale, reaksione të rënda autoimune mund të ndodhin edhe në fëmijëri.
Megjithatë, qelizat kancerogjene e shfrytëzojnë këtë "Paqeruajtësit" Në avantazhin e tyre: Tumoret tërheqin dhe aktivizojnë Treg-et, duke rritur kështu përgjigjen imunitare të trupit. Qelizat vrasëse do të ngadalësohet. Qelizat kancerogjene fshihen fjalë për fjalë pas Tregs-eve.për t'iu shmangur sistemit imunitar. Prandaj, terapitë moderne përpiqen të çlirojnë këto frena në mjedisin e tumorit. "Për trajtimin e kancerit, fokusi është në uljen ose shkatërrimin e Treg-ve në mënyrë që sistemi imunitar të mund të sulmojë qelizat malinje."“Kjo është ajo që shpjegoi imunologia e Institutit Karolinska, Marie Wahren-Herlenius, pas marrjes së Çmimit Nobel. Ndërkohë që po kryhen kërkime mbi ilaçet për të luftuar Treg-et në rastet e sëmundjeve autoimune ose pas transplantimeve të organeve”, shtoi ajo. për të promovuarNë onkologji, ndiqet qasja e kundërt: Dobësimi i synuar i Tregsnë mënyrë që mbrojtja e trupit të mund të rikthehet Gaz i plotë Mund të jepet kundër tumorit.
Polifenolet natyrale si ndihmë imunologjike
Zbulimet rreth Treg-ve kanë nxitur një kërkim intensiv për substanca aktive që mund të ndikojnë në këto qeliza. Përveç antitrupave monoklonalë ose qasjeve të inxhinierisë gjenetike, në fokus po vijnë edhe substancat natyrore. Polifenole – një grup përbërësish me bazë bimore, të cilët përfshijnë u.ai veçantë Antioksidantë Këto përfshijnë ato që rrjedhin nga çaji jeshil, rrushi ose frutat - domethënë, ato që shfaqin efekte të jashtëzakonshme imunomoduluese. Tre shembuj të spikatur janë: EGCG, Resveratrol dhe QuercetinKëto substanca nuk janë kura për kancerin më vete, por mund të jenë. shoqërues në Imuno-onkologji të jenë të dobishëm. Ata duket se janë në gjendje të për të ndikuar në ekuilibrin e sistemit imunitar - ndonjëherë duke e frenuar atë, ndonjëherë duke e përshpejtuar atë - në varësi të nevojësNë kontekstin e kontrollit të tumoreve, është veçanërisht interesante që ato po përdoren në studimet laboratorike dhe klinike fillestare. zvogëlon numrin ose efektin e Treg-ve dhe njëkohësisht forcojnë qelizat imune që luftojnë tumoret. Më poshtë shpjegohet se si funksionojnë këto polifenole dhe si mund të përdoren ato - bazuar në gjetjet e reja të Çmimit Nobel.
EGCG – Ekstrakt çaji jeshil me efekt anti-Treg
EGCG (epigallocatechin gallate) është polifenoli më i rëndësishëm në çajin jeshil. Çaji jeshil është konsideruar prej kohësh i shëndetshëm. u.a...për shkak të vetive të saj antioksiduese dhe anti-inflamatore. Studimet e fundit tregojnë se EGCG gjithashtu ndikon pozitivisht në sistemin imunitar në mjedisin e tumoritThënë thjesht, EGCG mund të ndihmojë në forcimin e sistemit imunitar. më pak i frenuar bëhet.
Në një studim klinik me pacientë me leuçemi (leuçemi limfocitike kronike), u vu re se një ekstrakt çaji jeshil (i pasur me EGCG) uli ndjeshëm numrin e Treg në gjak. i reduktuarNë të njëjtën kohë, dy sinjale kyçe që Treg-et normalisht i përdorin për të shtypur përgjigjen imune u ulën: Interleukin-10 (IL-10) dhe TGF-β[7]Rezultate të ngjashme u treguan në një studim tjetër të pacientëve me leuçemi akute mieloide që morën polifenole të çajit jeshil për disa muaj: Frekuenca e Tregs u ul, ndërsa në të njëjtën kohë më aktivë Qelizat T vrasëse (CD8⁺) qelizat vrasëse natyrore ishin në mënyrë të dukshme[8]Kjo sugjeron që EGCG është një lloj i Çlirimi Komponenti imunitar antitumor e bën këtë duke liruar frenën e shkaktuar nga Treg.
Këto efekte vërehen edhe në modelet shtazore. Në një model miu me kancer të lëkurës (melanoma), trajtimi me EGCG çoi në qeliza tumorale që shprehin më pak PD-L1 – PD-L1 është një Proteina e "Rrobave" me të cilat tumoret fshihen nga sulmet imunitare. Për më tepër Numri i Treg-ve imunosupresivë në indin tumoral u ul., gjë që i lejoi qelizave T citotoksike të shteruara të rifillonin funksionin e tyre të vrasjes së tumorit[9]Në përgjithësi, këto studime sugjerojnë që EGCG Dobësimi i synuar i Tregs dhe mund të zvogëlojnë ndikimin e tyre frenues[9][10].
Efektet e rëndësishme të EGCG në tumore (shembuj nga studimet):
· Një ekstrakt çaji jeshil (me përmbajtje të lartë EGCG) uli numrin e Treg-ve në qarkullim tek pacientët me leuçemi dhe njëkohësisht uli nivelet e substancave frenuese të mesazherëve IL-10 dhe TGF-β të çliruara nga Treg-et.[7].
· Në një grup tjetër pacientësh (leuçemi), EGCG çoi në më pak Tregs si dhe qeliza vrasëse më aktiveRaporti i qelizave T citotoksike CD8 me qelizat NK me një profil aktiv u rrit.[8].
· Në modelin e miut (melanoma) EGCG bllokoi një mekanizëm të rëndësishëm të shmangies imunitare. Tumori: Qelizat tumorale prodhuan më pak PD-L1 dhe dukshëm më pak Treg infiltruan indin tumoral. Si rezultat, qelizat vrasëse T të trupit ishin në gjendje të shkatërronin përsëri qelizat tumorale në mënyrë më efektive.[9].
Këto rezultate sugjerojnë që EGCG si ndihmës natyral për “forcimin e imunitetit” Mund të përdoret. Më pas do të administrohej së bashku me terapitë konvencionale të kancerit për të mbështetur sistemin imunitar - duke çliruar frenën imunitare të lidhur me tumorin (Tregs) dhe duke rritur sulmin e qelizave imune.[10]Është e rëndësishme të theksohet se çaji jeshil dhe EGCG në përgjithësi tolerohen mirë dhe kanë pak efekte anësore serioze të njohura, gjë që lehtëson përdorimin e tyre në sprovat klinike.
Resveratroli - një polifenol nga rrushi i kuq
Resveratroli është një polifenol bimor që gjendet kryesisht në lëkurën e rrushit të kuq (dhe për këtë arsye në verën e kuqe). Ai fitoi rëndësi si Substancë “që nxit shëndetin” në verën e kuqe, ndër të tjera, për shkak të përfitimeve të diskutuara për sistemin kardiovaskular dhe proceset e plakjes. Ndërkohë, po bëhet e qartë se resveratroli gjithashtu vetitë antitumorale dhe imunomoduluese posedon. Në kontekstin e Tregs, kjo do të thotë: Resveratroli mund të rivendosë ekuilibrin imunitar të tumorit në favor të Qelizat sulmuese lëviz.
Në studime të ndryshme paraklinike (modele tumorale), u vu re se resveratroli në mënyrë specifike numri i Treg-ve u ul dhe njëkohësisht forcon qelizat imune efektore. Për shembull, në modelet e minjve me kancer të mëlçisë, resveratroli çoi në të dyja CD4⁺FOXP3⁺-Tregs si dhe CD8⁺CD122⁺-Tregs (një variant specifik i Treg) u zvogëluan ndjeshëm[11]Është interesante se kjo uli edhe përqindjen e të ashtuquajturve Makrofagët M2 Këto janë qeliza fagocitike të shoqëruara me tumorin që kanë tendencë të nxisin rritjen e tumorit. Paralelisht, më shumë qeliza T CD8⁺ me interferon-γ (IFN-γ) – një molekulë sinjalizuese e rëndësishme për luftimin e kancerit – që gjendet në tumor[11]Prandaj, resveratroli e ktheu Profili imunitar në tumor drejt "anti-kancerit": më pak qeliza frenimi, por më shumë qeliza sulmi.
Ky ndryshim u shoqërua me ndryshime të rëndësishme në substancat e mesazherëve imunitarë.Në tumorët e trajtuar, nivelet e citokinave frenuese u ulën. TGF-β1 dhe IL-10, ndërsa ndërmjetësuesit pro-inflamatorë, anti-tumoralë si p.sh. TNF-α dhe IFN-γ rritur[12]Kjo tregon se efekti i resveratrolit ka dy nivele – në mënyrë sasiore (më pak Treg) dhe funksional (më pak frenues, më shumë sinjale sulmi).
Rezultate të ngjashme u arritën në një model melanome (kanceri i lëkurës te minjtë): Administrimi i resveratrolit liroi "frenat" e tumorit - siç u mat nga një rënie e ndjeshme e TGF-β - dhe Numri i Treg-ve (të identifikuara si qeliza CD4⁺CD25⁺) u zvogëlua.[13]Edhe në kushte të vështira, z.BGjatë radioterapisë, një derivat i resveratrolit (HS-1793) u tregua se kishte një efekt në një model të kancerit të gjirit. zvogëloni më tej numrin e Treg-ve dhe ishte në gjendje të shtypte prodhimin e IL-10 dhe TGF-β (domethënë, faktorët imunosupresivë).[14].
Pikat kryesore të hulumtimit mbi efektet imunologjike të resveratrolit:
· Në modelet e miut të kancerit të mëlçisë Resveratroli uli ndjeshëm popullatën Treg.Në të njëjtën kohë, numri i Makrofagët e tumorit M2 (të cilat nxisin rritjen e tumorit), ndërsa qelizat aktive vrasëse T CD8⁺ prodhuan sasi të rritura të IFN-γ – një tregues i imunitetit të shtuar antitumor.[11]Për më tepër, citokinat frenuese në tumor (TGF-β1, IL-10) u ulën ndjeshëm, ndërsa ndërmjetësuesit inflamatorë si TNF-α u rritën.[12].
· Në një model miu me melanomë, resveratroli çoi në më pak sinjale imunosupresiveIndi tumoral tregoi nivele më të ulëta të TGF-β, dhe popullata e Tregs (CD4⁺CD25⁺) u ul.[13].
· Një analog i resveratrolit (HS-1793) u gjet të jetë efektiv në kombinim me radioterapinë. ulin më tej Tregs dhe pengojnë çlirimin e IL-10 dhe TGF-β.Kjo përmbysi pjesërisht imunosupresionin e shkaktuar nga rrezatimi në një model tumori të gjirit.[14].
Resveratroli kështu shfaq një potencial i madh si imunomodulator në kontekstin e tumorit. Duke shtypur Tregs dhe qeliza të tjera imunosupresive (siç janë makrofagët M2) Ai përmbys "mikroklimën" imunologjike të tumorit. – larg tolerancës, drejt sulmit[15]Vlen të përmendet se këto efekte janë vërejtur në mënyrë të ngjashme në lloje të ndryshme të tumoreve (kanceri i mëlçisë, kanceri i lëkurës, kanceri i gjirit), duke sugjeruar një mekanizëm të përgjithshëm. Edhe pse shumica e të dhënave vijnë nga modelet shtazore, ato ofrojnë një bazë të qartë biologjike. Arsyetimi: Resveratroli mund të shërbejë si një agjent ndihmës në terapinë e kancerit., për të forcuar sistemin imunitar. Për shkak të origjinës së tij natyrore dhe toksicitetit të ulët, do të ishte ideal si një plotësues i terapive ekzistuese - veçanërisht pasi ka objektiva të larmishëm (shtigje sinjalizuese si STAT3, lloje qelizash imune si Treg dhe makrofagët) Vrasja e disa zogjve me një gur mundi.
Quercetin – një flavonoid bimor me veprim të dyfishtë
Kuercetina është një polifenol i përhapur (një flavonoid) që gjendet në shumë fruta dhe perime (z.B(Mollë, qepë, manaferra). Është e njohur për efektet e saj antioksiduese dhe anti-inflamatore. Në imuno-onkologji, kuercetina po tërheq vëmendjen sepse Ka një efekt të dyfishtëMund të dobësojë mekanizmat imunosupresivë (si Tregs) nga njëra anë dhe të forcojë mbrojtjen e drejtpërdrejtë kundër tumorit nga ana tjetër.
Paraqitje skematike duke përdorur kuercetinën si shembull: Quercetin (molekulë e gjelbër) ndikon në mjedisin imunitar të tumorit duke sinjale frenuese të bllokuara (vijat blu) dhe Aktivizimi i sinjaleve mbrojtëse (shigjeta të kuqe). Së pari, kuercetina pengon kaskadat pro-inflamatore si p.sh. IL-6 → JAK2 → STAT3, të cilat normalisht induktojnë Tregs, IL-10 dhe PD-L1[16]Përmes kësaj Qelizat tumorale prodhojnë më pak PD-L1 (një “sinjal kamuflimi”) dhe Tregs dhe IL-10 janë të reduktuara. – kështu që frenat e sistemit imunitar lirohen. Së dyti promovon Quercetina nëpërmjet rrugëve të tjera (z.Bduke ndikuar në sinjalet CD47/PDK1) Transformimi i makrofagëve në "formën e kohës së luftës" M1 dhe stimulon qelizat T CD8⁺. Më shumë makrofagë M1 që luftojnë tumorin, më shumë qeliza T citotoksike dhe çlirim i shtuar i IL-2 dhe IFN-γ. janë rezultati[16]Si përmbledhje, kuercetina e zhvendos ekuilibrin në tumor nga shtypja në drejtim të... mbrojtje aktive imune.
Studimet në sistemet model tregojnë se këto mekanizma nuk janë thjesht teorike: Në një model miu me kancer të gjirit (karcinoma e gjirit trefish negativ, 4T1), kuercetina bëri që sistemi imunitar lokal të bëhej dukshëm më agresiv kundër tumorit. U morën matje. nivele të larta të IL-2 dhe IFN-γ – si substanca lajmëtare që aktivizojnë qelizat T ashtu edhe qelizat NK – si dhe një rënie në IL-10, citokina imunosupresive e Tregs[17]Gjithashtu u zbulua se më shumë Qelizat T CD4⁺ dhe CD8⁺ në tumor, konkretisht një rritje e qelizave vrasëse aktive, dhe në të njëjtën kohë më pak Tregs[17]Gjithashtu qelizat vrasëse natyrore (NK) e infiltroi tumorin më gjerësisht[18]Ky ndryshim në favor të qelizave efektore është në përputhje me efektet molekulare të kuercetinës të përmendura më sipër.
Studiuesit ishin gjithashtu në gjendje të identifikonin rrugën e saktë të sinjalizimit me anë të së cilës kuercetina pengon formimin e Tregs: Ajo bllokon rrugën IL-6/JAK2/STAT3, i cili aktivizohet kronikisht në shumë tumore dhe normalisht nxit formimin e Tregs dhe çlirimin e IL-10[19]Ky bllokim gjithashtu i privon qelizat tumorale nga një mekanizëm i rëndësishëm shpëtimi - Shprehja e PD-L1 është i reduktuar, që do të thotë se qelizat tumorale janë më pak të afta të fshihen nga qelizat T-vrasëse.[16]Përveç kësaj, kuercetina ndikon në i lindur Mbrojtja imunitare në tumor: Ai pengon formimin e makrofagëve M2 që nxisin tumorin (u.aduke penguar substancën lajmëtare CXCL8) dhe mbështet Rekrutimi ose aktivizimi i fagociteve M1, të cilat sulmojnë tumorin[20][21]Në përgjithësi, kuercetina ndihmon që indet tumorale të jenë më të arritshme për sistemin imunitar. "i nxehtë" për të bërë – nga një imunologjik "i ftohtë", tumori i fshehur bëhet një shënjestër e dukshme që mund të njihet dhe të luftohet nga qelizat imune.[21][16].
Gjetjet kryesore mbi kuercetinën në imunologjinë e kancerit:
· Në një model agresiv të kancerit të gjirit, kuercetina rriti përqendrimin e aktivizues i imunitetit Substancat e mesazheve Interleukina-2 dhe Interferon-γ, ndërkohë që imunosupresiv faktor IL-10 ulur. Kjo u shoqërua nga një Rritje e qelizave T aktive CD4⁺ dhe CD8⁺, si dhe e qelizave NK në tumor dhe një Rënia e qelizave Treg[17]Prandaj, minjtë e trajtuar me kuercetinë kishin një rezultat të konsiderueshëm. sistem imunitar më rezistent ndaj tumorit si i patrajtuar.
· Quercetin Ai bllokon në mënyrë specifike kaskadën e sinjalizimit IL-6/JAK2/STAT3., e cila shpesh mban një mjedis imunosupresiv në qelizat tumorale. Kjo çon në më pak Tregs dhe IL-10 të formuara dhe të shprehura nga qelizat tumorale më pak PD-L1[16]Në terma praktikë, kjo do të thotë që qelizat tumorale janë më të ndjeshme ndaj një sulmi imunitar, pasi "flluska mbrojtëse" e Tregs dhe PD-L1 tkurret.
· Në të njëjtën kohë Quercetina nxit përgjigjen imune anti-tumoraleAi lehtëson kalimin e fagociteve në. Modaliteti M1 (shkatërrues i tumorit) dhe mbështet përhapjen dhe aktivitetin e qelizat T citotoksike CD8 (rritje e prodhimit të IL-2 dhe IFN-γ)[16]Qeliza të tjera frenuese në tumor (z.B. disa qeliza shtypëse mieloide) janë të reduktuara, ndërsa qelizat vrasëse natyrore mbrojtja e tyre nga tumori do të forcohet[16].
Në përmbledhje Quercetina vepron si një stimulues kardiak imunitar.Kuercetina, e cila ripërshtat ndërveprimin brenda mikroambientit të tumorit: larg tolerancës imune dhe drejt mbrojtjes aktive. Kjo e bën kuercetinën një kandidate premtuese si një masë mbështetëse në terapinë e kancerit.
Burimet: Shimon Sakaguchi, Mary Brunkow &Fred Ramsdell (Çmimi Nobel 2025, zbulimi i Tregs); Hulumtime aktuale mbi EGCG[7][9]Resveratrol[11][14] dhe kuercetinë[17][16] në imunologjinë e kancerit; si dhe informacione mbi imunologjinë e kancerit.[6][4].
[1] [2] [3] [4] [5] [6] [22] Çmimi Nobel në mjekësi u jepet shkencëtarëve për kërkimin në sistemin imunitar | Çmimet Nobel | The Guardian
[7] [8] [9] [10] [24] [25] [26] Kufijtë | Rolet e epigallocatechin gallate në mikroambientin e tumorit, riprogramimin metabolik dhe imunoterapinë
https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2024.1331641/full
[11] [12] [13] [14] [15] Përparimet e fundit në mekanizmat imunomodulues të resveratrolit në mikroambientin tumoral
https://www.mdpi.com/1420-3049/26/5/1343
[16] [17] [18] [19] [20] [21] [23] [27] Kufijtë | Kimioterapia sinergjike dhe efektet imunomoduluese të kuercetinës në kancer: një përmbledhje
https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2025.1547992/full