Апигенинът е естествен флавоноид, който се среща предимно в магданоз, целина, лайка и цитрусови плодове, особено в лимоновата кора. Той привлича значителен интерес през последните години като... Противовъзпалителни средства, Невропротективен, Средство за облекчаване на тревожността както и в адювантна онкологична терапия. По-долу обобщаваме клинична и предклинична изследователска ситуация заедно, обяснете защо естествен апигенин от екстракт от лимон е за предпочитане пред синтетичното и защо Пиперин е незаменим като биоенхансер.

1. Възможна терапевтична употреба

1.1 Противовъзпалително

• механизъмАпигенинът инхибира активирането на транскрипционния фактор NF-κB и намалява експресията на провъзпалителни цитокини (напр. IL-1β, IL-6, TNF-α) в клетъчни линии и животински модели. В миши модел на улцерозен колит, апигенинът значително намалява дължината на дебелото черво, намалява хистологичните възпалителни увреждания и нормализира MPO (миелопероксидазната) активност.

1.2 Противотуморни ефекти

• Ин витроАпигенинът индуцира апоптоза в различни ракови клетъчни линии (напр. рак на дебелото черво, гърдата и простатата) чрез активиране на Каспаза-3/-9 и инхибиране на PI3K/Akt както и MAPK сигнални пътища.
• Ин вивоВ миши ксенотрансплантационни модели, апигенинът намалява обема на тумора с до 60% без значителна токсичност.

1.3 Невропротекция &когнитивни ефекти

• Апигенинът е демонстрирал значителни невропротективни ефекти в множество предклинични модели, които могат да бъдат обяснени с антиоксидантни, противовъзпалителни и сигнално-модулиращи механизми. Последните проучвания убедително потвърждават това:
• Апигенинът действа като уловител на свободни радикали и повишава активността на ендогенни антиоксиданти като супероксид дисмутаза (SOD) и каталаза (CAT), като същевременно понижава малоновия диалдехид (MDA) - биомаркер за липидна пероксидация. В модел на болестта на Алцхаймер при плъхове, апигенинът (50 mg/kg, перорално) намалява нивата на MDA с 45% и значително повишава активността на SOD и CAT с приблизително 60% в сравнение с контролната група (вижте [reference]). https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/alz.70223 ).
• Апигенинът инхибира активирането на микроглията и намалява експресията на провъзпалителни цитокини, както и активирането на сигналния път NF-κB. В миши модел на болестта на Паркинсон, апигенинът (25 mg/kg) намалява микроглиалните маркери с 35% и IL-1β с 50% в стриатума (вижте [reference]). https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11084463/ ).
• Апигенинът предотвратява апоптозата на допаминергичните неврони чрез инхибиране на каспаза-3/-9 и увеличаване на Bcl-2/Bax. В модел на исхемичен инсулт, апигенин (20 mg/kg) намалява честотата на невронната апоптоза с 40% и намалява обема на инфаркта с 30% (вижте [reference]). https://www.boragurer.com/wp-content/uploads/2024/01/A74.pdf ).
• Апигенинът активира оста cAMP/CREB/BDNF, подобрявайки когнитивните функции и невронната пластичност. Ким и др. са установили в тест за памет, че апигенинът (10 mg/kg, перорално) увеличава експресията на BDNF в хипокампуса с 50% и значително подобрява пространственото учене (вижте [reference]). https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2667242124000897 ).
• Апигенинът повишава активността на антиоксидантните ензими (SOD, каталаза) при плъхове и предпазва от индуцирана от глутамат невротоксичност (вижте [reference]). https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6472148/

1.4. Подобряване на съня

· Апигенинът насърчава съня предимно чрез свързването си с GABA.<sub&гт;А</sub&Той инхибира G-рецепторите и възбуждащите сигнални пътища – подобно на бензодиазепините, макар и значително по-леко от тях. Няколко епидемиологични проучвания върху животни и хора подкрепят седативния му ефект.

• В мащабно обсервационно проучване от 2020 г., по-високият хранителен прием на апигенин (главно от кори на цитрусови плодове) корелира значително с по-добро субективно качество на съня (индекс за качество на съня в Питсбърг) и по-кратко време за заспиване (вижте по-долу). https://www.researchgate.net/publication/378541330_Apigenin_a_natural_molecule_at_the_intersection_of_sleep_and_aging )
• В миши модел, апигенинът намалява както латентността на съня, така и броя на периодите на бодърстване, а също така значително увеличава общото време на сън (вижте [reference]). https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10929570/).

2. Естествен апигенин от екстракт от лимон срещу синтетичен апигенин

1. Синергични ефекти
• Екстрактът от лимон съдържа, освен апигенин, също... Хесперидин, Ериоцитрин, Витамин С и етерични масла, които заедно Антиоксидантен капацитет и Противовъзпалително усилват (модулация на ензими от фаза I/II); вж. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002916522039144
2. Подобрен метаболизъм
• Естественият апигенин често се среща като Апигенин-7-О-глюкозид който е по-разтворим във водна среда и се метаболизира по-бавно. Това води до по-стабилни плазмени огледала в сравнение с агликони, синтетичен апигенин (вж. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2019/7010467 )
3. чистота
• Нашият екстракт от лимон се произвежда с помощта на Екстракция на CO₂ получен (без остатъци от разтворител), докато синтетичният апигенин често се получава чрез многоетапни химични синтези. разтворител и Групи за защита изисква, които са трудни за отстраняване и могат да оставят остатъци (вижте по-горе). https://www.researchgate.net/publication/383212298_A_comprehensive_review_of_apigenin_a_dietary_flavonoid_biological_sources_nutraceutical_prospects_chemistry_and_pharmacological_insights_and_health_benefits )

3. Бионаличност &Пиперинът като ефективен биоенхансер

Въпреки обещаващия си профил на ефикасност, апигенинът хидрофобен и се приема през устата бързо глюкурониран и сулфатиран, така че Плазмени концентрации Поддържайте ниски нива (бионаличност ~30%) и това Tmax се достига след 0,5–2,5 часа. Полуживот Средният полуживот в плазмата е 2,5 часа, което означава бързо елиминиране и често дозиране налага.

Източник: https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2021.681477/full

Следователно, апигенинът винаги трябва да се допълва с пиперин от екстракт от черен пипер като биоенхансер:

• механизъмПиперинът инхибира UDP-глюкуронозилтрансферази и Изоензими на цитохром P450 (напр. CYP3A4) както и P-гликопротеинов транспортер, което причинява Метаболизъм и елиминиране се забавя от апигенин.
• Сертификат за обучениеПиперинът повишава бионаличността на различни фитохимикали с 30–200% (напр. куркумин) и, в предварителни проучвания, увеличава пероралната AUC на апигенин в животински модели с приблизително 100% (вижте [reference]). https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3634921/ )