Kolik lidí v Německu trpí cukrovkou?

V současné době nejméně 8,7 Miliony lidí mají diabetes 2. typu a 32 000 Děti a mladí lidé, stejně jako 340 000 Dospělí mají diabetes 1. typu. Vzhledem k opatřením v rámci kontroly pandemie (včetně lockdownů) v letech 2020/2021 se předpokládá výrazně zvýšené riziko diabetu v populaci. v.a...sníženou fyzickou aktivitou a přibíráním na váze. (Zdroj: https://www.diabetesde.org/system/files/documents/gesundheitsbericht_2023_final.pdf)

Co přesně znamená pojem diabetes mellitus?

Po konzumaci potravin bohatých na sacharidy se hladina cukru v krvi zvyšuje, což vede ke zvýšenému uvolňování inzulínu. Inzulín stimuluje tukové, jaterní a svalové buňky k absorpci glukózy z krve, čímž se hladina cukru v krvi opět snižuje.

Diabetes mellitus je zastřešující termín pro metabolické poruchy způsobené zvýšenou hladinou cukru v krvi, které jsou důsledkem absolutního nedostatku nebo snížené účinnosti hormonu inzulínu (relativní nedostatek). Kvůli nedostatku inzulínu se glukóza již nemůže vstřebávat do buněk, a proto ji tam nelze využít jako zdroj energie. Místo toho se glukóza hromadí v krvi.

Nad určitou koncentrací se zvýšené množství glukózy vylučuje ledvinami/močí, což vede ke ztrátě vody a elektrolytů.

Jaký je rozdíl mezi diabetem 1. a 2. typu?

V absolutní nedostatek inzulínu (IDDM) se označuje jako Diabetes 1. typu, v relativní nedostatek inzulínu nebo inzulínová rezistence jeden mluví o Diabetes 2. typu (NIDDM), d.hCílové tkáně nereagují adekvátně na uvolněný inzulín.

Diabetes 1. typu

• Absolutní nedostatek inzulínu, protože slinivka břišní neprodukuje dostatek inzulínu.
• Je způsobena autoimunitním onemocněním, při kterém vlastní imunitní systém těla ničí β-buňky slinivky břišní produkující inzulín.
• Začíná i.d.R...i v dětství/dospívání
• V současné době je nevyléčitelné, což znamená, že injekce inzulínu jsou nutné po zbytek života.

Diabetes 2. typu

• Vzniká sníženou citlivostí tělesných buněk na inzulín (inzulínová rezistence) a také „vyčerpáním“ buněk produkujících inzulín ve slinivce břišní v důsledku dlouholeté nadprodukce inzulínu.
• Začíná i.d.Rplíživé a došlo k němu dříve v.aVyskytuje se ve stáří („diabetes mellitus související s věkem“), ale v současnosti se stále častěji vyskytuje i u mladých dospělých a dospívajících
• Kromě genetické predispozice v.aMezi následující rizikové faktory patří: nedostatek pohybu, nadváha, nevyvážená strava (s nízkým obsahem vlákniny a vysokým obsahem tuku a cukru) a kouření.

Důsledkem obou forem cukrovky je Nedostatek glukózy v cílových tkáních a nadbytek glukózy v krvi.

Jaká doprovodná a sekundární onemocnění se vyskytují u diabetu mellitus?

Zpráva o zdraví diabetu poskytuje přehled o Četnost výskytu doprovodných a následných onemocnění ve 120.000 pacientů s diabetem 2. typu v péči:

• 75,2 % vysoký krevní tlak
• 11,9 % diabetická retinopatie
• 10,6% neuropatie
• 9,1% infarkt
• 7,4 % periferní arteriální okluzivní nemoc (PAOD)
• 4,7% mrtvice
• 3,3 % Nefropatie (selhání ledvin)
• 1,7% syndrom diabetické nohy
• 0,8% amputace
• 0,3% slepota

Oxidační stres je klíčovou příčinou mnoha sekundárních/přidružených onemocnění u diabetu mellitus.

Všechny dostupné parametry, které jsou považovány za nepřímé měření oxidačního stresu (přímé měření není možné in vivo), jsou u diabetických pacientů zvýšené. Proto je tvorba volných radikálů v důsledku oxidačního stresu v současnosti považována za klíčové biochemické vysvětlení onemocnění spojených s diabetem (viz Davi a kol., Ceriello a kol.).

Zvýšené hladiny glukózy v krvi vedou k reakci mezi cukry a tělními vlastními bílkovinami – procesu zvanému glykosylace. To vede k tvorbě koncových produktů pokročilé glykace (AGE), což jsou zesítěné strukturní proteiny, které se imunitní systém následně snaží rozložit. Imunitní buňky, jako jsou makrofágy, mají receptory, které tyto AGE rozpoznávají (známé jako „RAGE“). Glukózou indukované zvýšení hladiny AGE v krvi vede ke zvýšené produkci těchto receptorů, což má za následek imunitní reakci indukovanou makrofágy a chronický zánět. To následně vede k oxidačnímu stresu a následně k poškození cév.

Většina onemocnění spojených s diabetem vzniká z patologických změn v menších buňkách (mikroangiopatie --> u.aretinopatie, nefropatie, neuropatie) a větší (makroangiopatie) --> v.aAteroskleróza) cév. V tomto procesu volné radikály nejen poškozují buněčné membrány, ale také vedou ke změnám ve struktuře a funkci postižených cévních buněk.

Oxidativní fosforylace, která probíhá v mitochondriích, „elektrárnách“ našich buněk, je také doprovázena tvorbou kyslíkových radikálů. Při nadbytku glukózy vede dysregulace mitochondriálních metabolických procesů ke zvýšené produkci volných radikálů. Naopak antioxidační ochranné enzymy jsou stále více glykosylovány, což zhoršuje jejich funkci.

Brownlee a kolegové prokázali, že přetížení cévních buněk substráty, jako je glukóza (hyperglykémie) a mastné kyseliny (hyperlipidémie), zvyšuje mitochondriální tok elektronů (v elektronovém transportu a dýchacím řetězci) do takové míry, že vede k masivní tvorbě volných radikálů. Ve svých studiích byli schopni prokázat jak závislost tvorby radikálů na dostupnosti substrátu, tak i částečné oddělení mitochondriálního toku elektronů mezi komplexy II a III dýchacího řetězce. Současně byli schopni prokázat, že v důsledku tvorby mitochondriálních radikálů se aktivují signální dráhy specifické pro diabetes, které vedou k cévním komplikacím. Patří mezi ně aktivace proteinkinázy C, hexosaminové dráhy, transkripčních faktorů NFκB a SP-1 a snížená dostupnost oxidu dusnatého (NO).

Oxidační stres také zvyšuje inzulínovou rezistenci.

Volné radikály vznikající v důsledku oxidačního stresu a jejich cytotoxické účinky také přispívají k úmrtí β-buněk ve slinivce břišní prostřednictvím apoptózy, což dále zhoršuje syntézu inzulínu a vede k jeho nedostatku. NapříkladInzulín-dependentní příjem glukózy adipocyty a svalovými buňkami L6 je narušen, když jsou tyto buňky vystaveny oxidačnímu stresu.

To má za následek samoregulační systém nedostatku inzulínu a oxidačního stresu.

Navíc u cukrovky – v.aU mnoha starších pacientů přispívá snížená antioxidační kapacita ke zvýšenému oxidačnímu stresu, protože přísun antioxidantů, jako jsou vitamíny C, E, koenzym Q10 nebo polyfenoly, jako je kvercetin, resveratrol, OPC atd., je často nedostatečný, zejména ve stáří.

Pokud je naopak oxidační stres regulován pomocí antioxidantů, dochází k opětovnému normalizování inzulín-dependentního příjmu glukózy buňkami (viz Klip a kol.).

Jaké jsou typické rizikové faktory pro rozvoj diabetu mellitus?

„Klasické“ rizikové faktory:

• Metabolický syndrom
  • Porucha metabolismu lipidů
  • hypertenze
  • Nadváha/rozložení tělesného tuku
• Nezdravá strava (--> oxidační stres)
• Nedostatek pohybu (--> oxidační stres)
• Kouř (--> oxidační stres)

--> Oblast „medicíny životního stylu“

Rizikové faktory, které mohou být ovlivněny mikroživinami:

• (chronický) zánět („tichý zánět“)
• Hyperhomocysteinémie
• Nerovnováha dusíku, zvýšená hladina ADMA a relativní nedostatek argininu
• Mitochondriální dysfunkce
• Zvýšené hladiny Lp(a), fibrinogenu a aktivátoru plazminu
• Porucha funkce erytrocytů a krevních destiček
• Stres, deprese u.apsychogenní stres
• Oxidační stres = nerovnováha (volné radikály – antioxidanty)

--> Oblast ortomolekulární medicíny

Terapeutická základní opatření „medicíny životního stylu“ založená na důkazech

• 8 týdnů lékařsky kontrolované výživy s pouhými 600 kcal (pouze neškrobová zelenina a dietní nápoje) A 7 z 11 pacientů s dlouholetým diabetem 2. typu (produkce inzulínu a funkce jater jsou normalizovány) se ze své nemoci vyléčí. Navíc je již nějakou dobu známo, že každý druhý pacient, který brzy po diagnóze cukrovky zhubne 10 kg, se uzdraví.
  (Zdroje: Lim EL a kol.; Zvrat diabetu 2. typu: normalizace funkce beta buněk ve spojení se sníženou hladinou triacylglycerolu ve slinivce břišní a játrech; Diabetologia 2011; doi: 10.1007/s00125-011-2204-7; SZ 1. července 2011)
• Vysoká spotřeba cukru Podporuje obezitu, diabetes 2. typu, dyslipidémii, hypertenzi a kardiovaskulární onemocnění (Zdroje: prospektivní studie 11 733 dospělých; JAMA Intern Med. 2014 Apr;174(4):516-24. doi: 10.1001/jamainternmed.2013.13563. Příjem přidaného cukru a úmrtnost na kardiovaskulární onemocnění u dospělých v USA. Yang Q1, Zhang Z1, Gregg E.W2, Flanders WD3, Merritt R1, Hull FB4.)
• „Středomořská“ strava je levná. s vysokým podílem ovoce bohatého na vlákninu, zeleniny, luštěnin, malého množství červeného masa, většího množství ryb, většího množství mononenasycených tuků, jako je olivový olej.
• „Diabetici musí být informováni o cíleném doplňování životně důležitých látek, aby se předešlo komplikacím diabetu – ztrátě zraku, amputacím, mrtvici a infarktu.“
  (Zdroj: Prof.) H.P. Meissner, diabetolog, Berlín, ÄP 4.10.2002)
• Z Americká diabetická asociace oficiálně a výslovně doporučuje nízkosacharidové diety jako možnost léčby diabetu od roku 2020: „...Snížení celkového příjmu sacharidů u osob s diabetem prokázal nejvíce důkazů o zlepšení glykémie a lze jej aplikovat v různých stravovacích návycích, které splňují individuální potřeby a preference. Pro osoby s diabetem 2. typu, které nedosahují glykemických cílů, nebo pro které je prioritou snížení příjmu léků snižujících glukózu, je schůdnou možností snížení celkového příjmu sacharidů pomocí stravovacího režimu s nízkým nebo velmi nízkým obsahem sacharidů..." (Zdroj: https://care.diabetesjournals.org/content/43/Supplement_1/S48.full-text.pdf)

Které mikroživiny/doplňky stravy jsou relevantní u diabetu mellitus?

Vitamín C

• Vitamin C inhibuje enzym aldózoreduktázu (AR) a tím tvorbu sorbitolu. (Aldozová reduktáza je enzym, který přeměňuje glukózu na sorbitol.) U diabetes mellitus produkuje AR velké množství sorbitolu, který se hromadí v buňkách a v.aPoškození ledvin, očí a nervů je způsobeno vysokým osmotickým tlakem.
• Inhibuje glykosylaci proteinů (vytěsňuje glukózu z vazebných míst pro proteiny) a tím i vznik AGE (s o.g(negativní účinky). V případech nedostatku vitaminu C je rychlost glykosylace zvýšená!
• Nejdůležitější ve vodě rozpustný antioxidant
  • Snižuje množství volných radikálů vznikajících v důsledku oxidačního stresu.
  • Chrání kyselina listová? &Vitamín E před oxidací
• Důležitý pro syntézu karnitinu a neurotransmiterů &a kolagen
• Snižuje inzulínovou rezistenci a HbA1c (ukazatel hladiny cukru v krvi za poslední 2–3 měsíce, protože ukazuje podíl hemoglobinu, na který je cukr vázán). Je to proto, že příjem vitaminu C zvyšuje koncentraci redukovaného glutathionu v plazmě, což mění propustnost membrány. To má za následek zlepšení citlivosti na inzulín, což umožňuje zvýšený transport glukózy do buňky.
• Snižuje LDL cholesterolPokles LDL cholesterolu lze vysvětlit skutečností, že vitamin C svým antioxidačním účinkem chrání LDL cholesterol před neenzymatickou glykosylací a peroxidací, což umožňuje jeho nerušený rozklad. Koncentrace HDL cholesterolu, tzv. „dobrého“ cholesterolu, zůstává zvýšeným příjmem vitaminu C neovlivněna.
• Zlepšuje (endotelově dependentní) vazodilataci (= rozšíření cév a tím zlepšení průtoku krve)

Pacienti s cukrovkou mají i.d.RNedostatek vitamínu C:

• Pacienti s cukrovkou mají nejméně o 30 % nižší hladiny vitaminu C (Nutr Rev 1996; 57; 193-202)
• Hladiny HbA1c a vitaminu C korelují nepřímo úměrně (Diab Care 2000; 23; 726-732)

Příčiny nedostatku vitaminu C u diabetu

• Zvýšená potřeba vitamínu C v důsledku oxidačního stresu
• Hyperglykémie inhibuje aktivní vstřebávání vitaminu C.
• Diabetici mají přibližněO 50 % nižší skladovací kapacita vitamínu C

Typické dávkování: 500–2000 mg (Rozděleno do několika porcí) po dobu 4 měsíců; cílem je dosáhnout hladiny srovnatelné s hladinou u zdravých jedinců; diabetici potřebují přibližně dvakrát tolik vitamínu C! „Abyste pocítili pozitivní účinky vitamínu C popsané ve studiích, je nutný denní příjem vitamínu C v rozmezí 500 až 1000 mg.“ Při užívání vysokých dávek vitamínu C ve formě doplňků stravy je třeba zvážit jeho biologickou dostupnost. U konvenčních doplňků stravy je pro tělo k dispozici pouze malá část přijatého vitamínu C, protože rychlost absorpce se s rostoucí dávkou snižuje, a pokud hladina vitamínu C v krvi stoupne příliš rychle nebo příliš vysoko, část se vylučuje močí.„
(viz.) https://www.deutsche-apotheker-zeitung.de/daz-az/1997/daz-42-1997/uid-2313)

Vitamín E

• Nejdůležitější antioxidant rozpustný v tucích
• Inhibuje oxidaci lipidů a enzymů. &a hormony (zvýšená peroxidace lipidů u diabetiků)
  (zvýšenou glykosylací plazmatických proteinů)
• Snižuje adhezi krevních destiček & -AgregaceMayne a kol. (1970) a Jäger a kol. (1975) prokázali u diabetiků významně vyšší lepivost krevních destiček ve srovnání s normálními subjekty.
• Snižuje glykaci proteinů a tím i tvorbu AGE.
• Snižuje syntézu tromboxanu (tromboxan aktivuje agregaci krevních destiček)
• Zlepšuje účinnost inzulínu (snižuje potřebu inzulínu)
• Snižuje riziko retinopatie a nefropatie
• Snižuje počet smrtelných infarktů o 77 % (Zdroj: Chaos Study 1996)
• Zvýšená potřeba vitamínu E u diabetu
• Nízké hladiny vitaminu E zvyšují riziko cukrovky čtyřnásobně.
• Typické dávkování: 100–600 mg za den

Vitamíny skupiny B

Možné příčiny nedostatku vitamínu B u diabetu:

• Nedostatečný příjem, špatná strava, vysoká konzumace
• Zvýšené vylučování močí (glukosurie)
• Chronická onemocnění, užívání léků, pokud je to relevantní.zvýšená konzumace alkoholu

Význam vitamínů skupiny B v kontextu diabetu:

• Ve vodě rozpustné koenzymy v metabolismu sacharidů, aminokyselin a tuků (B1, B2, B3, B5, B6, kyselina listová)
• Antioxidační účinek (B2, B3)
• Důležité pro nervový metabolismus („neurotropní“): Zlepšení bolesti a rychlosti nervového vedení (B1, B6, B12)
• Regenerace B buněk, tvorba glukózového tolerančního faktoru (B3) → zprostředkovává vazbu
  Inzulín na inzulínovém receptoru
• Inhibice glykace, zlepšení glukózové tolerance (B1, B6)
• Snížení homocysteinu (B6, B12, kyselina listová)
• Kofaktory pro produkci energie v mitochondriích (B1, B2, B3, B5)
• Syntéza DNA (B12)
  (Zdroje: Arzneimittel-Forschung 1990; 49, 220-224; Exp Clin Endocrinol Diabetes 1996; 104; 311-316)

Typický dávkování: ideálně jeden vysoké dávky B-komplexu, protože vitamíny skupiny B se navzájem aktivují

zinek

Možné příčiny nedostatku zinku u diabetu:

• Zvýšené vylučování zinku močí (2–3krát více)
• Nízký příjem zinku (z.B(např. v případě jednostranné diety, diety na hubnutí)
• Snížená absorpce v případech pankreatické insuficience, malabsorpce a diety s vysokým obsahem vlákniny (komplexy fytátu zinečnatého)

Význam zinku ve vztahu k diabetu: Snižuje NBV &jsem HbA1c && Potřeba inzulinu

• Důležitý pro produkci inzulínu v alfa a beta buňkách slinivky břišní; stabilizuje strukturu krystalického inzulínu (ukládání inzulínu ve formě komplexu zinek-inzulín)
• Zvyšuje vazebnou kapacitu k inzulínovému receptoru
• Ovlivňuje to enzym karboxypeptidázu B (který katalyzuje přeměnu proinzulínu na inzulín)?
• Stimuluje metabolismus glukózy ve svalech
• Podporuje buněčný transport glukózy && Využití glukózy
• Zlepšuje glukózovou toleranci &a citlivost na inzulín
• Zinek je spolu s mědí a manganem součástí superoxiddismutázy (SOD) – enzymu důležitého pro deaktivaci volných kyslíkových radikálů.
• Propagace humorálního &buněčná imunitní obrana
• Zmírnění poruch hojení ran u diabetu

Typický Dávkování: 10–25 mg/den – zpočátku také až 3 x 25 mg/den

hořčík

• Zlepšuje citlivost na inzulín a snižuje inzulínovou rezistenci
• K použití i před vznikem cukrovky (v případech inzulínové rezistence)
• Tyrosinkináza řídí působení inzulínových receptorů Tyrosinkinázy jsou skupinou enzymů z rodiny proteinkináz, jejichž funkcí je reverzibilní přenos fosfátové skupiny (fosforylace) na hydroxylovou skupinu aminokyseliny tyrosinu jiného proteinu. To významně ovlivňuje aktivitu cílového proteinu, a proto tyrosinkinázy hrají důležitou roli také v přenosu signálu jako součást receptorových systémů.
• Podílí se na vývoji transportéru glukózy GLUT (prostřednictvím signální transdukce na post-receptorové úrovni) à Transportéry glukózy (GLUT, SLC2A) jsou specifické transmembránové transportní proteiny, které katalyzují transport glukózy nebo fruktózy přes buněčnou membránu. Jsou to uniporty zprostředkované transportními proteiny, přičemž gradient koncentrace glukózy poskytuje energii potřebnou pro transport.
• Ovlivňuje enzymy, které regulují využití glukózy
• Chrání také před ischemickou chorobou srdeční. (Nedostatek kyslíku v srdci v důsledku zúžených koronárních tepen)
• Typické dávkování: 240–900 mg (rozděleno mezi několik dárků)

Koenzym Q10

• Diabetes = onemocnění spotřebovávající koenzym Q10
  • Většina diabetiků má nedostatek koenzymu Q10.
  • Zvýšená glykosylace vede k inaktivaci mnoha antioxidačních enzymů (kataláza, superoxiddismutáza (SOD)).
• Q10 zlepšuje metabolické parametry
• Q10 zlepšuje krevní tlak a kontrolu hladiny cukru v krvi
• Q10 je důležitý pro produkci energie v mitochondriích (elektronový transportní řetězec), ochranu před radikály a stabilizaci membrán.
• Typické dávkování: 5–100 mg (v závislosti na biologické dostupnosti použitého doplňku stravy)

L-karnitin

• Zlepšení metabolismu glukózy zvýšením aktivity glykogensyntázy (se zvýšeným využitím glukózy a sníženou inzulínovou rezistencí) a uvolňováním glukózy
• Zlepšení diabetické dyslipoproteinémie (Zvýšená koncentrace triglyceridů, snížené hladiny „dobrého“ HDL cholesterolu a převaha „špatného“ LDL cholesterolu; tato porucha metabolismu lipidů je hlavní příčinou kardiovaskulárních onemocnění spojených s diabetem)
• Snižuje tvorbu ketonových tělísekk těm dochází v.au diabetu 1. typu na: Pokud nedostatek inzulínu, do buněk se nedostává dostatek glukózy z krve, takže se v mitochondriích spalují tuky místo cukru. Tento proces produkuje ketonová tělíska, která ve velkém množství mohou vést ke ketoacidóze (závažné metabolické poruše způsobené překyselením v důsledku ketonových tělísek).
• Stabilizace membrán nervových buněk (zlepšení vnímání vibrací a bolesti)
• Typická dávka: 200–800 mg/den

Kyselina alfa-lipoová (obsažená v Anti-Ox)

• Antioxidant: Snižuje peroxidaci lipidů (u.a... v nervové tkáni)
• Biokatalyzátor pro energetický metabolismus (obohacení ATP)
• Inaktivuje volné radikály a regeneruje vitamín C && E (Redoxní recyklace)
• Koenzym pyruvátdehydrogenázy (katalyzuje přeměnu pyruvátu na acetyl-koenzym A v mitochondriích)
• Zabraňuje glykosylaci proteinů a tím i vznik AGE
• Inhibuje aldózovou reduktázuAldozová reduktáza (AR) je enzym, který přeměňuje glukózu na sorbitol. U diabetes mellitus AR produkuje velké množství sorbitolu, který se hromadí v buňkách a... v.a.Poškození ledvin, očí a nervů je způsobeno vysokým osmotickým tlakem.
• Zlepšuje využití glukózy (Stimulace příjmu glukózy do svalových buněk, jako je inzulín)
• Zvýšení glutathionu
• Zlepšuje polyneuropatii
• Typické dávkování: 0,2–1 g

Vitamín D

Randomizovaná, kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie s 81 účastníky po dobu 6 měsíců:
U žen rezistentních na inzulín s hladinami vitaminu D &Vitamín D3 (100 mcg, 4000 IU) významně snižuje inzulínovou rezistenci při hladinách pod 50 nmol/l. Nejlepší výsledky byly zjištěny při hladinách vitaminu D 80–119 nmol/l.
Zdroj: Hurst PR a kol.; Suplementace vitamínem D snižuje inzulínovou rezistenci u jihoasijských žen žijících na Novém Zélandu, které trpí inzulínovou rezistenci a mají nedostatek vitamínu D – randomizovaná placebem kontrolovaná studie. British Journal of Nutrition 2009; článek First View, doi: 10.1017/S0007114509992017

Resveratrol

• Studie z roku 2014: Vliv resveratrolu na kontrolu glukózy a citlivost na inzulín: metaanalýza 11 randomizovaných kontrolovaných studií. Liu K1, Zhou R1, Wang B1, Mi MT1.
  VÝSLEDKY: Do této metaanalýzy bylo zahrnuto jedenáct studií zahrnujících celkem 388 subjektů. ZÁVĚRY: Resveratrol významně zlepšuje kontrolu glukózy a citlivost na inzulín u osob s diabetem […]. Pro další vyhodnocení potenciálních přínosů resveratrolu u lidí jsou zapotřebí další vysoce kvalitní studie.
• Typická dávka: 500 mg/den