Alfa-ketoglutarát vápenatý (Ca-AKG): terapeutický potenciál, klinické – QIDOSHA

Alfa-ketoglutarát vápenatý (Ca-AKG): terapeutický potenciál, klinické důkazy a bezpečnostní profil

červen 18, 2025z Patrick Linder

Alfa-ketoglutarát vápenatý (Ca-AKG) je specifická forma kyseliny alfa-ketoglutarové (AKG), přirozeně se vyskytující sloučeniny, která hraje ústřední roli v cyklu kyseliny citronové a podílí se na řadě metabolických procesů v těle. Jako meziprodukt v buněčném energetickém metabolismu funguje AKG nejen jako zdroj energie, ale také jako signální molekula, prekurzor syntézy aminokyselin a regulátor epigenetických procesů. Forma vápníku (Ca-AKG) byla vyvinuta za účelem zlepšení biologické dostupnosti a stability AKG, což ji činí obzvláště zajímavou pro terapeutické aplikace.

Je pozoruhodné, že hladiny AKG v těle s věkem významně klesají – studie ukazují, že koncentrace ve věku 80 let je pouze asi 10 % hodnoty přítomné ve věku 40 let. Tento pokles související s věkem podnítil vědecký zájem o Ca-AKG jako potenciální činitel ovlivňující procesy související se věkem („dlouhověkost“).

Biochemické principy a mechanismy účinku

Metabolické funkce

Ca-AKG hraje ústřední roli v několika základních biochemických procesech:

Energetický metabolismusJako klíčový meziprodukt v cyklu kyseliny citronové se AKG přímo podílí na produkci buněčné energie a podporuje efektivní přeměnu makroživin na buněčnou energii (ATP).
Metabolismus dusíkuAKG působí jako akceptor dusíku v syntéze aminokyselin a pomáhá regulovat rovnováhu dusíku a amoniaku v těle, což je zvláště důležité během metabolického stresu.
Syntéza kolagenuAKG je kofaktorem prolylhydroxyláz, které jsou nezbytné pro tvorbu a stabilizaci kolagenu, což vysvětluje jeho význam pro zdraví kostí a kůže..
Epigenetická regulaceAKG slouží jako substrát pro DNA demetylázy (TET enzymy), které přispívají k demetylaci DNA a mohou tak ovlivňovat genovou expresi.

Molekulární signální dráhy

Na molekulární úrovni ovlivňuje Ca-AKG několik signálních drah spojených s procesy stárnutí a zdravím:

Aktivace AMPKStudie naznačují, že AKG může aktivovat AMP-aktivovanou proteinkinázu (AMPK), klíčový energetický senzor, který reguluje buněčný metabolismus.
Inhibice mTORU některých modelových organismů bylo prokázáno, že AKG inhibuje signální dráhu mTOR, která hraje důležitou roli v růstu a stárnutí buněk.
Podpora autofagieOvlivňováním AMPK a mTOR může AKG podporovat autofagii, proces buněčného čištění, který je důležitý pro zdraví a dlouhověkost buněk.
ProtizánětlivéCa-AKG vykazuje protizánětlivé vlastnosti, zejména prostřednictvím indukce interleukinu-10 (IL-10) v T buňkách, což může pomoci potlačit chronický zánět.

Klinické studie a terapeutické aplikace

Zdraví kostí a osteoporóza

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie se 76 postmenopauzálními ženami s osteopenií zkoumala účinek Ca-AKG (6 g AKG a 1,68 g Ca denně) po dobu 6 měsíců. Výsledky ukázaly významný pokles sérových hladin C-terminálně zesítěného telopeptidu kolagenu typu I (CTX), markeru kostní resorpce, až o 37 % po 24 týdnech.

Onemocnění ledvin a hemodialýza

Klinické studie s pacienty na hemodialýze prokázaly, že Ca-AKG v dávkách až 4,5 g/den po dobu až tří let je bezpečný a může vést ke zvýšení plazmatických hladin argininu a snížení plazmatických hladin močoviny.
Zkřížená studie porovnávala účinnost vazby fosfátů ketoglutarátu vápenatého s uhličitanem vápenatým u pacientů podstupujících chronickou hemodialýzu a zjistila srovnatelné účinky v kontrole hladin fosfátů v séru.
Bylo prokázáno, že Ca-AKG je účinný při korekci sekundární hyperparatyreózy u podvyživených pacientů na hemodialýze regulací poměru fosfátů a vápníku.

Stárnutí a zdravá dlouhověkost

Výzkum glukózy asociované s vápníkem (Ca-AKG) v kontextu stárnutí a dlouhověkosti v posledních letech nabývá na významu:

Retrospektivní analýza 42 jedinců, kteří užívali přípravek Rejuvant® (patentovaná formulace obsahující Ca-AKG a vitamíny specifické pro pohlaví) po dobu průměrně 7 měsíců, ukázala pozoruhodné průměrné snížení biologického věku o přibližně 8 let, měřeno pomocí metylačních vzorců DNA (p-hodnota = 6,538 × 10^-12).
Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná studie s názvem ABLE (Alpha-ketoglutarate supplementation and BiologicaL ageE) v současné době zkoumá účinek 1 g Ca-AKG denně po dobu 6 měsíců u 120 zdravých jedinců ve věku 40–60 let s vyšším věkem metylace DNA v porovnání s jejich chronologickým věkem. Primárním cílovým parametrem je snížení věku metylace DNA, biomarkeru biologického stárnutí.

Zdraví svalů a fyzická výkonnost

Ca-AKG také vykazuje potenciál pro podporu zdraví svalů a fyzické výkonnosti:

Předklinické studie ukázaly, že AKG může podporovat regeneraci svalů stimulací svalových satelitních buněk (MuSC) a ovlivňováním polarizace makrofágů, což přispívá k opravě svalů a snižuje fibrózu.
AKG může zabránit svalové atrofii zlepšením syntézy proteinů, inhibicí degradačních drah a modulací zánětlivých reakcí, což ho činí relevantním pro stavy, jako je sarkopenie, kachexie a rekonvalescence po zranění.
U sportovců a aktivních jedinců některé studie prokázaly, že suplementace AKG zlepšuje vytrvalost, snižuje únavu a podporuje rychlejší regeneraci po tréninku.

Metabolické zdraví

Ca-AKG může mít také pozitivní vliv na různé aspekty metabolického zdraví:

V zvířecích modelech bylo prokázáno, že Ca-AKG podporuje kontrolu hmotnosti a podporuje přeměnu bílé tukové tkáně na hnědou tukovou tkáň, což by mohlo být prospěšné pro energetický metabolismus.
AKG hraje důležitou roli v regulaci metabolismu dusíku a může pomoci snížit hromadění amoniaku, což je důležité pro celkové metabolické zdraví.
Předklinické studie naznačují, že AKG by mohl být slibný u diabetu tím, že snižuje hyperglykémii a zabraňuje jaterní glukoneogenezi.

Bezpečnostní profil a nežádoucí účinky

Ca-AKG je obecně považován za bezpečný a americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) jej klasifikuje jako „obecně uznávaný jako bezpečný“ (GRAS).Klinické studie potvrdily bezpečnost Ca-AKG v různých dávkách:

Studie s denní dávkou 4,5 g po dobu až tří let neprokázaly žádné významné vedlejší účinky suplementace Ca-AKG.
V jiné studii byla dávka 6 g považována za bezpečnou pro lidské použití.

Přestože je Ca-AKG obecně dobře snášen, byly hlášeny i některé mírné nežádoucí účinky: Občas byly pozorovány mírné gastrointestinální potíže, jako je nevolnost, průjem a žaludeční nevolnost, zejména při vyšších dávkách.

Zvláštní opatření a kontraindikace

Některé skupiny lidí by měly být při užívání Ca-AKG obzvláště opatrné:

Těhotenství a kojeníVzhledem k nedostatečným výzkumným údajům se těhotným nebo kojícím ženám doporučuje vyhýbat se Ca-AKG.
Onemocnění ledvinLidé s existujícími problémy s ledvinami by se měli před užíváním přípravku Ca-AKG poradit s lékařem, ačkoli kontrolované studie u pacientů na hemodialýze prokázaly jeho bezpečnost.

Lékové interakce

Přestože je výzkum interakcí mezi Ca-AKG a léky omezený, existují některé potenciální interakce, které je třeba zvážit:

Blokátor kalciových kanálůCa-AKG by se neměl užívat společně s blokátory kalciových kanálů, protože to může vést k nebezpečné interakci, která by mohla zhoršit účinnost léků určených k léčbě srdečních a krevních tlaků.
ImunosupresivaVzhledem k potenciálním imunomodulačním účinkům AKG by se osoby užívající imunosupresiva měly před užíváním doplňků Ca-AKG poradit s lékařem.
Ředidla krveLidé s poruchami srážlivosti krve nebo ti, kteří užívají léky na ředění krve, by se měli před užíváním přípravku Ca-AKG poradit s lékařem.

Doporučení pro dávkování a aplikaci

Optimální dávkování Ca-AKG se může lišit v závislosti na oblasti aplikace a individuálních faktorech:

Pro obecné zdraví a proti stárnutíDávkování používané v klinických studiích se pohybuje od 300 mg do 1000 mg Ca-AKG denně.
Pro zdraví kostíVe studii s postmenopauzálními ženami bylo po dobu 6 měsíců užíváno 6 g AKG (ve formě vápenaté soli) denně.
Pro onemocnění ledvinDávky až 4,5 g/den se u pacientů na hemodialýze ukázaly jako bezpečné a účinné.
Biologická dostupnostBiologická dostupnost Ca-AKG je vyšší než u čistého AKG, což by mohlo umožnit nižší dávkování. Farmakokinetické studie ukázaly, že perorálně podaný AKG se rychle vstřebává a distribuuje do různých tkání, včetně kostí, kůže a svalů.

Srovnání s jinými tvary AKG

Ca-AKG není jedinou dostupnou formou alfa-ketoglutarátu. Mezi další formy patří:

Alfa-ketoglutarát sodný (Na-AKG)Tato forma má vyšší rozpustnost ve vodě než Ca-AKG, ale nižší biologickou dostupnost.
Arginin alfa-ketoglutarát (AAKG)Tato kombinace L-argininu a AKG se ve sportu často používá ke zlepšení krevního oběhu a sportovního výkonu.
Ornithin alfa-ketoglutarát (OAKG)Tato forma kombinuje AKG s aminokyselinou ornithinem a často se používá k podpoře syntézy bílkovin a regenerace svalů.

Ve srovnání s těmito jinými formami se Ca-AKG vyznačuje následujícími vlastnostmi:

Vyšší biologická dostupnostVápníková forma nabízí lepší stabilitu a biologickou dostupnost než čistý AKG.
Výhody pro dlouhověkost a proti stárnutíCa-AKG vykázal obzvláště slibné výsledky ve studiích týkajících se dlouhověkosti a biologického věku.

Zdroje:

Alfa-ketoglutarát vápenatý (Ca-AKG): terapeutický potenciál, klinické důkazy a bezpečnostní profil

Žádné další produkty k zakoupení