Kombinace myo-inositolu a D-chiro-inositolu: Terapeutická převaha díky synergickým mechanismům účinku

Kombinace myo-inositolu (MI) a D-chiro-inositolu (DCI) představuje jeden z nejslibnějších postupů v léčbě metabolických a reprodukčních poruch, zejména syndromu polycystických ovarií (PCOS). Zatímco oba izomery inositolu vykazují terapeutické účinky samostatně, současné studie jasně prokazují superioritu jejich kombinace oproti přípravkům s jednou složkou.

Vědecké důkazy ukazují, že kombinace obou izomerů produkuje nejen aditivní, ale také synergické účinky, které přesahují součet jejich individuálních účinků. To je způsobeno odlišnými, ale komplementárními molekulárními cíli a signálními drahami aktivovanými oběma látkami.

Biochemické principy a mechanismy účinku

Myo-inositol a D-chiro-inositol jsou strukturní izomery, které navzdory své chemické podobnosti plní zcela odlišné biologické funkce. Tyto rozdíly vysvětlují, proč je jejich kombinace terapeuticky lepší:

Mechanismy specifické pro myo-inositol:

• Podpora reakce na FSH v granulózních buňkách
• Stimulace syntézy aromatázy pro produkci estrogenu
• Modulace aktivity PI3K v signální dráze inzulínu
• Zlepšení translokace GLUT-4 nezávisle na inzulínu

Mechanismy specifické pro D-chiro-inositol:

• Inhibice syntézy aromatázy a snížení produkce estrogenu
• Podpora produkce androgenů při stimulaci inzulínem
• Aktivace specifických inositolfosfoglykanů (IPG-P)
• Přímá senzibilizace na inzulín v metabolických tkáních

Klinické studie kombinované terapie

Superiorita oproti monoterapii myo-inositolem

Přelomová randomizovaná, kontrolovaná studie s 50 pacientkami s nadváhou a PCOS prokázala jasnou superioritu této kombinace. Účastnice dostávaly po dobu šesti měsíců buď kombinaci MI+DCI, nebo samotný MI.

Metabolické zlepšení (pouze ve skupině s kombinovanou léčbou):

• Významné snížení hladiny inzulínu nalačno
• Zlepšení indexu HOMA v průměru o 30 %
• Rychlejší účinek již po třech měsících

Hormonální normalizace:

• Významnější snížení volného testosteronu
• Větší zvýšení hladiny globulinu vázajícího pohlavní hormony (SHBG)
• Zlepšení 17-beta-estradiolu

Současné klinické důkazy

Studie s kombinací metforminu

Nedávná studie fáze III se 196 pacientkami s PCOS porovnávala monoterapii metforminem s kombinací metforminu, myo-inositolu po dobu 24 týdnů. Kombinovaná terapie prokázala:

• 75 % oproti 60,67 % Zlepšení inzulínové rezistence
• Výrazně zlepšená regulace menstruace
• Snížení silného menstruačního krvácení

Specifické populace pacientů

Studie publikovaná v roce 2024 s 34 pacientkami s PCOS potvrdila účinnost kombinace MI/DCI i při nižším dávkování (2 255 mg/den).I při této snížené dávce byly pozorovány následující účinky:

• Významné snížení BMI
• Zlepšení hladin inzulinu a HOMA-IR
• Normalizace hladin androgenů u 60–80 % pacientů

Proč je kombinace MI/DCI lepší než přípravky s jednou látkou

1. Synergická senzibilizace na inzulín

Kombinace obou inositolů vede k mnohostrannému zlepšení citlivosti na inzulín.:

Účinky myo-inositolu:

• Zlepšení absorpce glukózy ve svalových buňkách
• Inhibice absorpce glukózy v duodenu
• Podpora translokace GLUT-4

Účinky D-chiro-inositolu:

• Aktivace pyruvátdehydrogenázových fosfatáz
• Stimulace oxidativního využití glukózy
• Snížení jaterní glukoneogeneze

Tato kombinace dosahuje 1,77krát vyšší účinnosti než samotný MI při senzibilizaci na inzulín.

2. Vyvážená hormonální regulace

Klíčovou výhodou této kombinace je její vyvážený účinek na syntézu steroidních hormonů:

Problém monoterapie DCI:
Vysoké dávky DCI vedou k nadměrné inhibici aromatázy, což má za následek hyperandrogenismus a zhoršenou funkci vaječníků. Studie ukazují, že monoterapie DCI v dávkách nad 1200 mg/den může způsobit menstruační nepravidelnosti a zvýšené hladiny testosteronu.

Problém monoterapie IM:
Samotný MI může pouze částečně řešit metabolické aspekty inzulínové rezistence, protože signální dráhy závislé na DCI nejsou optimálně aktivovány.

Řešení kombinací:
Kombinace MI/DCI zajišťuje dostatečnou aktivitu DCI pro metabolické zlepšení bez nežádoucích účinků vysokých koncentrací DCI.

3. Optimalizace specifická pro tkáň

Kombinace zohledňuje různé požadavky na inositol v různých tkáních:

• Ovariální tkáň: Primárně vyžaduje MI pro optimální vývoj folikulů
• Svalová a tuková tkáň: Výhody obou izomerů pro citlivost na inzulín
• Jaterní tkáň: Použijte obojí pro homeostázu glukózy

4. Časově optimalizovaný efekt

Klinické studie ukazují, že tato kombinace účinkuje rychleji než léky s jednou složkou. Zatímco samotný miokardiální insuficience (MI) často vyžaduje pro dosažení maximálních účinků 6 měsíců, tato kombinace vykazuje významné zlepšení již po 3 měsících.

Terapeutické aplikace

Syndrom polycystických vaječníků (PCOS)

Tato kombinace je obzvláště účinná u různých fenotypů PCOS:

Zlepšení metabolismu:

• Snížení inzulínové rezistence o 30–40 %
• Snížení hladiny inzulínu nalačno
• Zlepšení metabolismu glukózy

Reprodukční účinky:

• Zvýšení míry spontánní ovulace
• Zlepšení kvality vajec
• Regulace menstruačních cyklů
• Zvýšení míry otěhotnění pomocí asistované reprodukce

Hormonální normalizace:

• Snížení hladiny volného testosteronu až o 50 %
• Zvýšení SHBG a estradiolu
• Normalizace poměru LH/FSH

Metabolický syndrom a prevence diabetu

Kombinace vykazuje slibné účinky při metabolických poruchách:

• Zlepšení lipidových profilů
• Snížení zánětlivých markerů
• Snížení kardiovaskulárního rizika

Reprodukční medicína

V asistované reprodukci tato kombinace zlepšuje:

• Počet a kvalita oocytů
• Kvalita embryí
• Míra těhotenství
• Snížení rizika OHSS

Nežádoucí účinky

Kombinace MI/DCI vykazuje vynikající bezpečnostní profil:

Nežádoucí účinky (vzácné):

• Mírné gastrointestinální potíže při těchto dávkách &<12 g/den
• Občasná nevolnost nebo nadýmání
• Žádné závažné vedlejší účinky nejsou zdokumentovány

Závislost na dávce:

• V terapeutických dávkách (2–4 g/den): prakticky bez vedlejších účinků
• Závažnost nežádoucích účinků se nezvyšuje úměrně s dávkou.

Kontraindikace a bezpečnostní opatření

Relativní kontraindikace:

• Hypoandrogenismus nebo již nízké hladiny testosteronu
• Těhotenství a kojení (nedostatečné bezpečnostní údaje)
• Pediatrické použití

Zvláštní opatrnost se doporučuje v následujících případech:

• Diabetes mellitus (vyžaduje se sledování hladiny glukózy v krvi)
• Bipolární poruchy (potenciální vyvolání mánie)
• Současná léčba lithiem nebo valproátem

Dlouhodobá bezpečnost

Studie trvající až 12 měsíců neprokazují žádnou kumulaci nežádoucích účinků. Fyziologická povaha obou látek a jejich přirozená přítomnost v lidském těle podporují dlouhodobou bezpečnost.

Lékové interakce

Pozitivní synergie:

• Metformin: Zesílení inzulín-senzibilizujícího účinku
• Alfa-laktalbumin: Zlepšená absorpce a účinnost

Možné interakce:

• Antidiabetika: Zvýšené hypoglykemické účinky
• Lithium/Valproát: V terapeutických dávkách nedochází k interferenci.

Interakce živin

• Nejsou známy žádné negativní interakce s jinými doplňky stravy
• Možné synergické účinky s omega-3 mastnými kyselinami a kyselinou listovou

Zdroje:

1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38239032/
2. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4963579/
3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22774396/
4. https://www.europeanreview.org/article/18223
5. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11126204/
6. https://www.europeanreview.org/wp/wp-content/uploads/1357.pdf
7. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10145676/
8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33755975/
9. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6286734/
10. https://karger.com/goi/article/89/4/284/897056/d-Chiro-Inositol-in-Clinical-Practice-A
11. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39803009/
12. https://karger.com/goi/article/89/2/131/894857/The-Effects-of-Myo-Inositol-and-D-Chiro-Inositol
13. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8896029/
14. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8173878/
15. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9821166/
16. https://www.journalrmc.com/index.php/JRMC/article/view/2565
17. https://www.healthline.com/nutrition/inositol
18. https://www.europeanreview.org/wp/wp-content/uploads/1015.pdf
19. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21845803/
20. https://centerforhumanreprod.com/reproductive-health-blog/who-is-myo-inositol-for-and-who-should-stay-away-from-it
21. https://www.europeanreview.org/article/29920
22. https://www.echemi.com/cms/1994644.html
23. https://iris.unimore.it/retrieve/89627acf-a24d-458d-bca5-195870bb9094/2390-2402.pdf
24. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5655679/
25. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8388000/
26. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2018/1968450
27. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/09513590.2023.2301554
28. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03608813
29. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S104327602030031X
30. https://journals.viamedica.pl/ginekologia_polska/article/viewFile/62318/47455
31. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2225411019312660
32. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867410013620
33. https://journals.physiology.org/doi/abs/10.1152/ajpendo.00162.2019
34. https://www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2021.660815/full
35. https://www.carehospitals.com/medicine-detail/inositol
36. https://my.clevelandclinic.org/health/drugs/25173-inositol
37. https://www.webmd.com/vitamins/ai/ingredientmono-299/inositol