Apigenin er et naturligt flavonoid, der primært findes i persille, selleri, kamille og citrusfrugter – især citronskal. Det har tiltrukket sig betydelig interesse i de senere år som et ... Antiinflammatoriske midler, Neurobeskyttende, Angstlindrende middel og også i adjuverende onkologisk behandling. Nedenfor opsummerer vi klinisk og præklinisk studiesituation sammen, forklar hvorfor naturlig apigenin fra citronekstrakt er at foretrække frem for syntetisk, og hvorfor Piperin er uundværlig som bioforstærker.

1. Mulig terapeutisk anvendelse

1.1 Antiinflammatorisk

• mekanismeApigenin hæmmer aktiveringen af ​​transkriptionsfaktoren NF-κB og reducerer ekspressionen af ​​proinflammatoriske cytokiner (f.eks. IL-1β, IL-6, TNF-α) i cellelinjer og dyremodeller. I en musemodel af ulcerøs colitis reducerede apigenin signifikant tyktarmens længde, mindskede histologisk inflammatorisk skade og normaliserede MPO (myeloperoxidase) aktivitet.

1.2 Antitumoreffekter

• In vitroApigenin inducerer apoptose i forskellige kræftcellelinjer (f.eks. tyktarms-, bryst- og prostatakræft) via aktivering af Caspase-3/-9 og hæmning af PI3K/Akt såvel som MAPK-signalveje.
• In vivoI murine xenograftmodeller reducerede apigenin tumorvolumen med op til 60% uden signifikant toksicitet.

1.3 Neurobeskyttelse &kognitive effekter

• Apigenin har vist signifikante neurobeskyttende effekter i adskillige prækliniske modeller, hvilket kan forklares ved antioxidante, antiinflammatoriske og signalmodulerende mekanismer. Nylige undersøgelser bekræfter dette imponerende:
• Apigenin fungerer som en fri radikal-fjerner og øger aktiviteten af ​​endogene antioxidanter såsom superoxiddismutase (SOD) og katalase (CAT), samtidig med at malondialdehyd (MDA) - en biomarkør for lipidperoxidation - sænkes. I en Alzheimers sygdomsmodel hos rotter reducerede apigenin (50 mg/kg, oralt) MDA-niveauerne med 45 % og øgede SOD- og CAT-aktiviteten signifikant med ca. 60 % hver sammenlignet med kontrolgruppen (se [reference]). https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/alz.70223 ).
• Apigenin hæmmer mikroglial aktivering og reducerer ekspressionen af ​​proinflammatoriske cytokiner samt aktiveringen af ​​NF-κB-signalvejen. I en musemodel af Parkinsons sygdom reducerede apigenin (25 mg/kg) mikrogliale markører med 35% og IL-1β med 50% i striatum (se [reference]). https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11084463/ ).
• Apigenin forhindrer apoptose af dopaminerge neuroner ved at hæmme caspase-3/-9 og øge Bcl-2/Bax. I en iskæmisk slagtilfældemodel reducerede apigenin (20 mg/kg) den neuronale apoptoserate med 40% og reducerede infarktvolumen med 30% (se [reference]). https://www.boragurer.com/wp-content/uploads/2024/01/A74.pdf ).
• Apigenin aktiverer cAMP/CREB/BDNF-aksen, hvilket forbedrer kognition og neuronal plasticitet. Kim et al. fandt i en hukommelsestest, at apigenin (10 mg/kg, oralt) øgede BDNF-ekspressionen i hippocampus med 50 % og signifikant forbedrede den rumlige indlæring (se [reference]). https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2667242124000897 ).
• Apigenin øger aktiviteten af ​​antioxidante enzymer (SOD, katalase) i rottemodeller og beskytter mod glutamatinduceret neurotoksicitet (se [reference]). https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6472148/

1.4 Søvnfremme

· Apigenin fremmer primært søvn gennem sin binding til GABA.<sub>A</sub&Det hæmmer G-receptorer og excitatoriske signalveje – svarende til, men betydeligt mildere end, benzodiazepiner. Adskillige epidemiologiske studier på dyr og mennesker understøtter dets beroligende effekt.

• I et storstilet observationsstudie fra 2020 korrelerede et højere indtag af apigenin (primært fra citrusfrugtskaller) signifikant med bedre subjektiv søvnkvalitet (Pittsburgh Sleep Quality Index) og kortere søvnindtrædenstid (se nedenfor). https://www.researchgate.net/publication/378541330_Apigenin_a_natural_molecule_at_the_intersection_of_sleep_and_aging )
• I en musemodel reducerede apigenin både søvnlatens og antallet af vågne perioder, og øgede også den samlede søvntid signifikant (se [reference]). https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10929570/).

2. Naturlig apigenin fra citronekstrakt vs. syntetisk apigenin

1. Synergieffekter
• Citronekstrakt indeholder, udover apigenin, også Hesperidin, Eriocitrin, C-vitamin og æteriske olier, som tilsammen Antioxidantkapacitet og Antiinflammatorisk forstærke (modulering af fase I/II-enzymer); jf. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002916522039144
2. Forbedret stofskifte
• Naturlig apigenin findes ofte som Apigenin-7-O-glucosid som er mere opløselig i vandige miljøer og metaboliseres langsommere. Dette resulterer i mere stabile plasmaspejle sammenlignet med aglykoner, syntetisk apigenin (jf. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2019/7010467 )
3. renhed
• Vores citronekstrakt er produceret ved hjælp af CO₂-ekstraktion opnået (ingen opløsningsmiddelrester), hvorimod syntetisk apigenin ofte opnås i kemiske synteser i flere trin. opløsningsmiddel og Beskyttelsesgrupper kræver, som er vanskelige at fjerne og kan efterlade rester (se ovenfor). https://www.researchgate.net/publication/383212298_A_comprehensive_review_of_apigenin_a_dietary_flavonoid_biological_sources_nutraceutical_prospects_chemistry_and_pharmacological_insights_and_health_benefits )

3. Biotilgængelighed &Piperin som en effektiv bioforstærker

Trods sin lovende effektprofil, apigenin hydrofob og tages oralt hurtigt glukuroniseret og sulfateret, således at Plasmakoncentrationer Hold lav biotilgængelighed (~30%), og at Tmax nås efter 0,5-2,5 timer. Halveringstid Den gennemsnitlige halveringstid i plasma er 2,5 timer, hvilket betyder hurtig elimination og en hyppig dosering nødvendiggør.

Kilde: https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2021.681477/full

Derfor bør apigenin altid suppleres med piperin fra sort peberekstrakt som bioforstærker:

• mekanismePiperin hæmmer UDP-glucuronosyltransferaser og Cytochrom P450-isoenzymer (f.eks. CYP3A4) såvel som den P-glykoproteintransportør, hvilket forårsager Metabolisme og eliminering bliver bremset af apigenin.
• StudiebevisPiperin øgede biotilgængeligheden af ​​forskellige fytokemikalier med 30-200% (f.eks. curcumin) og øgede i indledende studier den orale AUC for apigenin i dyremodeller med cirka 100% (se [reference]). https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3634921/ )