Apigenine is een natuurlijke flavonoïde die voornamelijk voorkomt in peterselie, selderij, kamille en citrusvruchten, met name citroenschil. Het heeft de laatste jaren veel aandacht gekregen als een Ontstekingsremmers, Neuroprotectief, Angstverlichter en ook in adjuvante oncologische therapie. Hieronder vatten we de klinische en preklinische studiesituatie samen uitleggen waarom natuurlijke apigenine uit citroenextract is beter dan synthetisch en waarom Piperine is onmisbaar als bioenhancer.

1. Mogelijk therapeutisch gebruik

1.1 Ontstekingsremmend

• mechanismeApigenine remt de activering van de transcriptiefactor NF-κB en vermindert de expressie van pro-inflammatoire cytokinen (bijv. IL-1β, IL-6, TNF-α) in cellijnen en diermodellen. In een muismodel voor colitis ulcerosa verminderde apigenine de lengte van de dikke darm significant, verminderde histologische ontstekingsschade en normaliseerde de activiteit van MPO (myeloperoxidase).

1.2 Antitumoreffecten

• In vitroApigenine induceert apoptose in verschillende kankercellijnen (bijvoorbeeld darm-, borst- en prostaatkanker) via activering van Caspase-3/-9 en remming van PI3K/Akt evenals MAPK-signaleringspaden.
• In vivoIn muizenxenotransplantatiemodellen verminderde apigenine het tumorvolume met maximaal 60% zonder significante toxiciteit.

1.3 Neuroprotectie &cognitieve effecten

• Apigenine heeft in talloze preklinische modellen significante neuroprotectieve effecten aangetoond, die kunnen worden verklaard door antioxiderende, ontstekingsremmende en signaalmodulerende mechanismen. Recente studies bevestigen dit op indrukwekkende wijze:
• Apigenine werkt als een vrije radicalenvanger en verhoogt de activiteit van endogene antioxidanten zoals superoxidedismutase (SOD) en catalase (CAT), terwijl het de activiteit van malondialdehyde (MDA) verlaagt – een biomarker voor lipideperoxidatie. In een Alzheimermodel bij ratten verlaagde apigenine (50 mg/kg, oraal) de MDA-waarden met 45% en verhoogde de SOD- en CAT-activiteit significant met elk ongeveer 60% vergeleken met de controlegroep (zie [referentie]). https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/alz.70223 ).
• Apigenine remt de activering van microglia en vermindert de expressie van pro-inflammatoire cytokines en de activering van de NF-κB-signaalroute. In een muismodel voor de ziekte van Parkinson verlaagde apigenine (25 mg/kg) microgliale markers met 35% en IL-1β met 50% in het striatum (zie [referentie]). https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11084463/ ).
• Apigenine voorkomt apoptose van dopaminerge neuronen door caspase-3/-9 te remmen en Bcl-2/Bax te verhogen. In een model voor ischemisch beroerte verlaagde apigenine (20 mg/kg) de neuronale apoptose met 40% en het infarctvolume met 30% (zie [referentie]). https://www.boragurer.com/wp-content/uploads/2024/01/A74.pdf ).
• Apigenine activeert de cAMP/CREB/BDNF-as, wat de cognitie en neuronale plasticiteit verbetert. Kim et al. ontdekten in een geheugentest dat apigenine (10 mg/kg, oraal) de BDNF-expressie in de hippocampus met 50% verhoogde en het ruimtelijk leren significant verbeterde (zie [referentie]). https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2667242124000897 ).
• Apigenine verhoogt de activiteit van antioxidante enzymen (SOD, catalase) in rattenmodellen en beschermt tegen glutamaat-geïnduceerde neurotoxiciteit (zie [referentie]). https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6472148/

1.4 Slaap Promotie

· Apigenine bevordert de slaap voornamelijk via de binding aan GABA.<sub>A</sub&Het remt G-receptoren en stimulerende signaalroutes – vergelijkbaar met, maar aanzienlijk milder dan, benzodiazepinen. Verschillende epidemiologische studies bij dieren en mensen ondersteunen het sederende effect.

• Uit een grootschalig observationeel onderzoek uit 2020 bleek dat een hogere inname van apigenine (voornamelijk afkomstig van citrusschillen) via de voeding significant correleerde met een betere subjectieve slaapkwaliteit (Pittsburgh Sleep Quality Index) en een kortere inslaaptijd (zie hieronder). https://www.researchgate.net/publication/378541330_Apigenin_a_natural_molecule_at_the_intersection_of_sleep_and_aging )
• In een muizenmodel verminderde apigenine zowel de slaaplatentie als het aantal wakkere periodes, en verhoogde ook de totale slaaptijd aanzienlijk (zie [referentie]). https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10929570/).

2. Natuurlijke apigenine uit citroenextract versus synthetische apigenine

1. Synergie-effecten
• Citroenextract bevat naast apigenine ook Hesperidine, Eriocitrine, Vitamine C en essentiële oliën, die samen Antioxidantcapaciteit En Ontstekingsremmend versterken (modulatie van fase I/II enzymen); vgl. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002916522039144
2. Verbeterde stofwisseling
• Natuurlijke apigenine wordt vaak aangetroffen als Apigenine-7-O-glucoside dat beter oplosbaar is in waterige omgevingen en langzamer wordt gemetaboliseerd. Dit resulteert in stabielere plasmaspiegels vergeleken met aglyconen, synthetische apigenine (vgl. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2019/7010467 )
3. zuiverheid
• Ons citroenextract wordt geproduceerd met behulp van CO₂-extractie verkregen (geen oplosmiddelresten), terwijl synthetische apigenine vaak wordt verkregen via chemische syntheses in meerdere stappen. oplosmiddel En Beschermingsgroepen nodig zijn, die moeilijk te verwijderen zijn en resten kunnen achterlaten (zie hierboven). https://www.researchgate.net/publication/383212298_A_comprehensive_review_of_apigenin_a_dietary_flavonoid_biological_sources_nutraceutical_prospects_chemistry_and_pharmacological_insights_and_health_benefits )

3. Biologische beschikbaarheid &Piperine als effectieve bio-enhancer

Ondanks het veelbelovende werkzaamheidsprofiel van apigenine hydrofoob en wordt oraal ingenomen snel geglucuronideerd en gesulfateerd, zodat de Plasmaconcentraties Houd laag (biologische beschikbaarheid ~30%) en dat Tmax wordt bereikt na 0,5–2,5 uur. Halveringstijd De gemiddelde halfwaardetijd in plasma bedraagt ​​2,5 uur, wat een snelle eliminatie en een frequente dosering noodzakelijk maakt.

Bron: https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2021.681477/full

Daarom moet apigenine altijd worden aangevuld met piperine uit zwarte peperextract als bio-enhancer:

• mechanismePiperine remt UDP-glucuronosyltransferasen En Cytochroom P450-iso-enzymen (bijv. CYP3A4) evenals de P-glycoproteïne transporteur, waardoor de Metabolisme En eliminatie wordt vertraagd door apigenine.
• StudiecertificaatPiperine verhoogde de biologische beschikbaarheid van verschillende fytochemicaliën met 30-200% (bijv. curcumine) en verhoogde in voorlopige studies de orale AUC van apigenine in diermodellen met ongeveer 100% (zie [referentie]). https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3634921/ )