Ogłoszenie

Niniejszy wpis na blogu zawiera informacje na temat mikroskładników odżywczych i ma na celu zachęcenie do odpowiedzialnego, samodzielnego zarządzania problemami zdrowotnymi. Nie zastępuje on porady lekarskiej, diagnozy ani leczenia. Jak każda nauka, nauka o żywieniu stale się rozwija. W związku z tym autor i firma Qidosha GmbH nie ponoszą odpowiedzialności za informacje dotyczące dawkowania, metod stosowania ani za jakiekolwiek nieścisłości. Użytkownik stosuje produkt wyłącznie na własne ryzyko.

Rak jako wieloczynnikowa choroba całego organizmu

Rak nie jest jedynie chorobą narządu, ale może być choroba całego ciała W zapobieganiu, ustalaniu i rozwoju tej choroby zaangażowany jest cały proces metaboliczny. Jego rozwój jest złożonym, wieloetapowym procesem, który może trwać wiele lat i zależy od wielu czynników. (Patrz rysunek poniżej). Rozwój nowotworów złośliwych wiąże się z kombinacją czynników endogennych i egzogennych, występujących z różną częstością, obejmujących dysfunkcje lub przeciążenia metaboliczne. Suma tych czynników prowadzi początkowo do jakościowych i ilościowych zmian w strukturze i funkcji poszczególnych komórek, a następnie do bardziej rozległych uszkodzeń, z których mogą rozwinąć się nowotwory złośliwe. Tak zwane protoonkogeny, które promują transformacje nowotworowe, oraz geny supresorowe (z.BGeny kontrolujące i naprawcze, które hamują przebudowę, są powiązane z rozwojem raka.

Czynniki genetyczne są, według obecnej wiedzy, średnio tylko odpowiada za około 5,5% przypadków raka, ale może występować częściej w przypadku niektórych nowotworów, więc z.B. w raku prostaty (15,3%), jelita grubego (10,1%) i piersi (8,3%).

Stany zapalne i infekcje również odgrywają znaczącą rolę w rozwoju raka. Większość nowotworów złośliwych powstaje w wyniku działania zewnętrznych czynników środowiskowych i stylu życia., Jak z.BNarażenie na szkodliwe czynniki biologiczne, fizyczne i chemiczne, stres fizyczny i psychiczny, działania jatrogenne (z.BPromieniowanie jonizujące), otyłość i niewłaściwa dieta lub nadużywanie narkotyków (takich jak nikotyna i alkohol). Czynniki ryzyka rozwoju raka prostaty obejmują: z.B- oprócz genetyki - za czynniki przyczyniające się do tego schorzenia uznaje się nadwagę, dietę bogatą w „niekorzystne” tłuszcze, alkohol, brak ruchu i niską aktywność seksualną.

Co więcej, aby uszkodzone komórki mogły się rozmnażać i później rozwinąć w nowotwór, muszą posiadać specjalne właściwości umożliwiające przetrwanie w „nieprzyjaznym środowisku”. Należą do nich:

• pozostać niewidocznym dla układu odpornościowego (w tym mechanizmów naprawczych i apoptozy) tak długo, jak to możliwe.
• do tworzenia własnego ukrwienia lub tworzenia nowych naczyń krwionośnych (angiogeneza)
• przetrwać w środowisku niedotlenionym
• migrować z klastra komórek i tworzyć przerzuty

Aby naprawdę „pokonać” raka, a nawet go powstrzymać, musimy intensywnie badać wyżej wymienione przyczyny rozwoju raka i czynniki, które sprzyjają lub hamują rozwój raka..

Aby to zrobić Aby zapobiec rozwojowi rakaCiało posiada różne skuteczne mechanizmy obronne, które w razie zagrożenia działają kaskadowo i wzajemnie się uzupełniają. Należą do nich:

• ten Detoksykacja od czynników ryzyka (z.B. zanieczyszczenia, rodniki) i
• ten Zapobieganie mutacjom jak również
• ten Naprawa, usuwanie lub zabijanie uszkodzonych komórek

Dlatego rak rozwija się zazwyczaj tylko wtedy, gdy – oprócz zwiększonego obciążenia ryzykiem wewnętrznym i zewnętrznym – własne zasoby organizmu są niewystarczające lub zawodzą.

Dla powodzenia działań naprawczych istotne są następujące czynniki: u.a.:

• dobrze funkcjonujący metabolizm (w tym produkcja energii w mitochondriach)
• dobre działanie detoksykacyjne
• precyzyjne dostrojenie komórki (v.a. limfocyty T) i humoralne (v.aPrzeciwciała) Składniki układu odpornościowego
• wpływ na stan zapalny i kwasicę utajoną, a także
• redukcja występowania wolnych rodników

3 fazy raka

Obecnie rozwój raka dzieli się na trzy fazy.

1. Inicjacja raka
2. Doktorat z raka
3. Postęp raka

Każda z tych faz obejmuje również o.gNależy wziąć pod uwagę takie czynniki, jak stres oksydacyjny, zmiany bilansu energetycznego, infekcje czy przewlekły stan zapalny, dlatego w przyszłych koncepcjach należy uwzględnić rozważania dotyczące wpływu tych obwodów funkcjonalnych.

W Inicjacja raka Jedna lub więcej zdrowych komórek ulega zmianie i jeśli nie zostaną naprawione lub zniszczone, pełnią funkcję „komórek macierzystych raka”, które w sprzyjających warunkach mogą z czasem przekształcić się w aktywne komórki nowotworowe i namnażać się w sposób niekontrolowany. Jest to spowodowane uszkodzeniem mitochondrialnego lub jądrowego DNA na skutek niekorzystnych czynników genetycznych lub – częściej – przez jeden lub więcej innych czynników (z.B(Czynniki rakotwórcze, infekcje, stres oksydacyjny). Czynniki rakotwórcze pochodzenia chemicznego, takie jak wielopierścieniowe węglowodory aromatyczne, są z.BMetabolizowane do form reaktywnych, substancje promujące rozwój nowotworów promują ekspresję genów, których produkty mają działanie prozapalne. Obejmuje to przede wszystkim modulację ekspresji czynników wzrostu i cytokin. W szczególności wpływa to na białko aktywujące 1 (kontrolujące różne procesy komórkowe, takie jak różnicowanie, proliferacja i apoptoza) oraz NF-κB (czynnik transkrypcyjny stymulowany przez TNF-α i interleukinę-1 w odpowiedzi immunologicznej). v.a(co ma ogromne znaczenie w regulacji odpowiedzi immunologicznej, proliferacji komórek i apoptozy) oraz inne czynniki transkrypcyjne są ściśle powiązane z odpowiedziami zapalnymi i immunologicznymi, a także z regulacją proliferacji komórek i programowanej śmierci komórek. Procesy te blokują również własne mechanizmy ochronne i naprawcze organizmu, które są kluczowe dla zapobiegania inicjacji nowotworu. Uszkodzenia genetyczne w komórce są przekazywane komórkom potomnym.

Jeżeli obecne są czynniki „pro-nowotworowe” (z.BJeśli naturalne mechanizmy naprawcze organizmu (np. stan zapalny, czynniki wzrostu, hormony) i inicjacja programowanej śmierci komórek w celu pozbycia się komórek nowotworowych zawiodą, komórki nowotworowe namnażają się, a guz rośnie. Nazywa się to fazą Doktorat z raka.W procesie tym istotną rolę odgrywają również białko aktywujące-1, NF-κB i inne czynniki transkrypcyjne zaangażowane w regulację proliferacji komórek i programowanej śmierci komórek. Stan zapalny indukuje z.BNF-κB, który z kolei aktywuje geny przeżycia w komórce i przyczynia się do niekontrolowanego wzrostu komórek nowotworowych i przerzutów. Makrofagi wytwarzają również substancje stymulujące wzrost guza, w tym TNF-α, który sam w sobie zwiększa aktywność NF-κB.

Po zazwyczaj dłuższym okresie czasu (zwykle od 2 do 30 lat) następuje trzecia faza rozwoju raka, faza Postęp raka, w którym rośnie guz. Może to prowadzić – w tym przypadku niepożądanego – do tworzenia nowych naczyń krwionośnych (angiogenezy), a ostatecznie do przerzutów. Wzmożona angiogeneza zapewnia dopływ energii do guza i ułatwia jego rozprzestrzenianie się. Innymi kluczowymi czynnikami stymulującymi wzrost i progresję guza są przyspieszony wzrost komórek i ponowna niewydolność programowanej śmierci komórek, na którą istotny wpływ mają różne czynniki pro- i antyapoptotyczne. Należą do nich: z.B. kaspazy hamujące rozwój nowotworu, a także czynnik transkrypcyjny p53, inhibitor cyklu komórkowego indukowany przez p53 p21 i różne substancje sprzyjające rozwojowi nowotworu, takie jak kinazy białkowe i cykliny.

Rozwój raka

Cykle metaboliczne i rak

Sam rak, jego skutki i działania terapeutyczne zmieniają nas samych, a także nasze ciała, a w szczególności metabolizm. Dysfunkcje metaboliczne z kolei dodatkowo nasilają różnorodne negatywne skutki raka i jego leczenia dla organizmu.

a) Funkcja detoksykacyjna i rak

Nasze ciała muszą codziennie stawiać czoła licznym zanieczyszczeniom wewnętrznym i zewnętrznym, czyli różnorodnym zanieczyszczeniom chemicznym, biologicznym i fizycznym. V.aNarażenie na zanieczyszczenia egzogenne gwałtownie rośnie, a szczególnie problematyczne jest to, że wielu z nich nie jesteśmy w stanie wykryć, a nawet niewielkie ilości mogą się kumulować, powodując znaczne szkody ogólne. Większość zanieczyszczeń ma charakter rakotwórczy i dlatego musi zostać jak najszybciej usunięta z organizmu, zanim zdążą wyrządzić szkody. Odbywa się to poprzez wieloetapowy program detoksykacji, głównie w wątrobie, gdzie zanieczyszczenia są najpierw przetwarzane, funkcjonalizowane i sprzęgane w celu wydalenia. Musimy zatem zadbać o to, aby procesy detoksykacji i wydalania w organizmie funkcjonowały optymalnie..

b) Stres oksydacyjny i rak

Wolne rodniki powstają w różnych rodzajach i ilościach, w zależności od indywidualnego stylu życia, genetyki i stanu metabolicznego, w wyniku różnorodnych procesów egzogennych i endogennych. Zazwyczaj mają one negatywny wpływ na metabolizm i są… u.a. uznawane za przyczynę uszkodzeń DNA mitochondrialnego i DNA komórkowego lub innych struktur (z.B. p53), co często prowadzi do raka. Ponadto wolne rodniki mogą promować uwalnianie cytokin prozapalnych i upośledzać zarówno funkcje odpornościowe, jak i metabolizm energetyczny. Dlatego oprócz Zapobieganie powstawaniu szkodliwych rodników ze źródeł endogennych i egzogennych jak najszybciej Eliminacja nieuniknionych rodników.

Istnieje jeden wyjątek od tej reguły z.B.Podczas onkologicznej chemioterapii i radioterapii celem jest czasami zniszczenie komórek nowotworowych poprzez tworzenie wolnych rodników. Niestety, nieprzyjemnym skutkiem ubocznym jest uszkodzenie również zdrowych komórek. Dlatego onkologia akademicka i uzupełniająca powinny współpracować, aby znaleźć sposoby, które z jednej strony nie będą hamować pożądanego wpływu wolnych rodników na komórki nowotworowe, a z drugiej strony zapobiegną ich szkodliwemu wpływowi na zdrowe komórki. Jest to wykonalne, ale wymaga bardzo dobrze zorganizowanego podejścia do wdrożenia u poszczególnych pacjentów.

c) Zapalenie i rak

Stan zapalny jest obecnie uznawany za ważny czynnik rozwoju raka i wielu innych chorób, chociaż według obecnych standardów naukowych Ostre zapalenie ma zazwyczaj działanie ochronne, natomiast przewlekłe zapalenie sprzyja rozwojowi raka.Zakłada się, że Około 15–20% wszystkich nowotworów jest częściowo spowodowanych stanem zapalnym. (Zobacz przykłady badań). Należy zatem znaleźć złoty środek między promowaniem korzystnego stanu zapalnego a minimalizowaniem szkodliwych procesów zapalnych; w szczególności należy unikać niepożądanego przewlekłego stanu zapalnego lub go eliminować, stosując najdelikatniejsze możliwe metody.

d) Układ odpornościowy i rak

Literatura medyczna wielokrotnie podaje, że nawet 20% wszystkich nowotworów jest częściowo spowodowane infekcjami lub osłabionym układem odpornościowym (patrz przykłady badań). Układ odpornościowy powinien działać jak silny, naturalny strażnik przed zagrożeniami nowotworowymi. Jego głównym zadaniem jest… przewlekły stan zapalny (z.B(przewlekłe zapalenie wątroby) lub zanieczyszczeń biologicznych (z.B. wirusy onkogenne, takie jak EBV, HHV-8, HTLV lub HPV) aby wyeliminować i zapobiec mutacjom zanim zajdą jakiekolwiek zmiany w komórkach ciała.Aby to się stało, układ odpornościowy musi działać optymalnie i wykrywać te zagrożenia w jak najpełniejszy sposób. z.B...jest prawie niemożliwe z osłabionym (nawet terapeutycznie) układem odpornościowym. Następnie układ odpornościowy musi... Zniszczyć zdegenerowane i nieodwracalne komórki ciała. Jest to trudniejsze, ponieważ uszkodzone komórki są również komórkami własnego organizmu, a ich antygeny początkowo nie są rozpoznawane przez układ odpornościowy. Ponieważ jednak uszkodzone komórki mogą wywołać stan zapalny, a niektóre antygeny specyficzne dla nowotworów mogą powstać w wyniku przeprogramowania genetycznego lub wirusów onkogennych, często są one ostatecznie prezentowane układowi odpornościowemu w celu zniszczenia.

Obrona przed komórkami nowotworowymi jest mniej więcej równoważna walce z patogenami wewnątrzkomórkowymi. Komórki nowotworowe niszczone są przez limfocyty T cytotoksyczne.który może wywołać apoptozę przy wsparciu limfocytów T pomocniczych, limfocytów B i ich przeciwciał, a także komórek NK i układu dopełniacza. Ostatecznie układ odpornościowy musi być w stanie osłabienie organizmu w ramach terapii nowotworowej z.Bw celu ochrony przed niekontrolowaną proliferacją pozostałych komórek nowotworowych lub przed nowymi zakażeniamiDlatego wszelkie immunosupresje związane z chorobą lub terapią muszą być szybko i z minimalnymi skutkami ubocznymi wyeliminowane. Jest to utrudnione przez fakt, że guz broni się przed układem odpornościowym i próbuje uniknąć jego nadzoru, tworząc „sieć kamuflażu”. Komórki nowotworowe dzielą się bardzo szybko, często mutują spontanicznie i stale zmieniają swoje właściwości. Co więcej, układ odpornościowy często wykazuje już tolerancję na antygeny nowotworowe na poziomie limfocytów T CD4 i CD8.Guzy produkują również cytokiny, takie jak TGF-β lub IL-10, które zmniejszają stan zapalny i tworzą tolerancję na limfocyty T, lub produkują zwiększone ilości IDO (indoloaminy 2,3-dioksygenatu), co prowadzi do niedoboru tryptofanu (co z kolei upośledza funkcjonowanie limfocytów T), a także FASL (ligand członka 6 rodziny receptorów TNF), co powoduje apoptozę limfocytów T.

Uniwersyteckie wydziały onkologiczne podejmują zatem próby mobilizacji układu odpornościowego przeciwko większym, już widocznym guzom. Jak dotąd jednak działania te przyniosły jedynie częściowy sukces, częściowo dlatego, że układ odpornościowy wydaje się niezdolny do atakowania, a nawet niszczenia większych guzów. Onkolodzy mają jednak nadzieję, że przynajmniej mikroprzerzuty, czyli resztkowe komórki nowotworowe pozostałe po terapii podstawowej, zostaną wyeliminowane przez optymalnie funkcjonujący układ odpornościowy. Trwają badania mające na celu zbadanie tej kwestii. u.aBierna immunizacja przeciwciałami monoklonalnymi lub aktywacja układu dopełniacza, komórek NK lub makrofagów przeciwko składnikom komórek nowotworowych. Przeciwciała stosuje się również w celu zwiększenia liczby limfocytów T skierowanych przeciwko antygenom nowotworowym i komórek NK, a także w celu obniżenia poziomu VEGF (czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego), który promuje tworzenie nowych naczyń krwionośnych. W przypadku późnej, nieswoistej aktywacji układu odpornościowego w już zdiagnozowanych nowotworach, z.BPrzetestowano zastosowanie cytokin, takich jak TNF-α, IL-2 i IFN-α.

Jednakże prawdopodobnie nie wystarczy, aby wzmocnić układ odpornościowy osoby już chorej w zaawansowanej fazie terapii (tj. w momencie, gdy interwencje uniwersyteckie zazwyczaj zaczynają przynosić efekty) za pomocą potencjalnie uciążliwych leków. Zamiast tego, układ odpornościowy należy modulować z dużym wyprzedzeniem poprzez profilaktykę i wczesne leczenie za pomocą łagodnych ćwiczeń. z.B.dzięki „programowi wzmacniania odporności” za pomocą mikroskładników odżywczych wzmacniany jest układ odpornościowy humoralny i komórkowy, co chroni przed zdegenerowanymi komórkami i ich późniejszymi negatywnymi skutkami.

e) Bilans energetyczny i rak

Według teorii Warburga (1883-1970), która została później wielokrotnie potwierdzona, Czy komórki nowotworowe mogą również pozyskiwać energię poprzez fermentację cukru (glikolizę tlenową) w cytozolu komórki?W tym przypadku w dużej mierze rezygnują ze spalania tlenu do CO2 i H2O w mitochondriach, a także z wykorzystywania tłuszczów lub białek jako źródła energii. Glikoliza może zachodzić dwoma szlakami: tzw. szlakiem Embdena-Meyerhofa oraz szlakiem pentozofosforanowym, w którym kluczową rolę odgrywa enzym transketolaza-podobna-1 (TKTL1). u.a...jest kontrolowane przez ilość produkowanego białka TKTL1. Dodatkowa glikoliza poprzez szlak pentozofosforanowy pozwala komórkom nowotworowym uzyskać większą ilość energii.

Podczas fermentacji komórki nowotworowe potrzebują od 20 do 30 razy więcej cukru niż jest potrzebne do spalania tlenu w mitochondriach, aby uzyskać wystarczającą ilość energii.W przeciwieństwie do normalnych komórek, które zwykle stosują fermentację tylko wtedy, gdy brakuje tlenu, komórki rakowe stosują ją nawet w obecności tlenu. W wyniku zwiększonej produkcji mleczanu w przypadku stosowania głównie glikolizy, tkanka otaczająca guz ulega zakwaszeniu, co może prowadzić do zaburzenia całego metabolizmu, a także do poprawy szans przeżycia komórek nowotworowych i zwiększonego ryzyka oporności na chemioterapię i radioterapię..

W związku z tym należy podejmować próby zahamowania produkcji energii poprzez fermentację w komórkach nowotworowych, aby spowolnić wzrost komórek nowotworowych i zwiększyć wrażliwość komórek nowotworowych na terapię.Co więcej, hamowanie fermentacji powinno być połączone z hamowaniem produkcji ATP w komórkach nowotworowych, aby zwiększyć szansę apoptozy i martwicy, a także uwrażliwić na inne środki terapeutyczne.

Czynniki ryzyka specyficzne dla nowotworu

W profilaktyce nowotworów istotna jest dokładna znajomość indywidualnych czynników ryzyka. Dlatego, oprócz czynników ryzyka powszechnie stosowanych, wydaje się konieczna znajomość jak największej liczby specyficznych, uznanych czynników ryzyka dla poszczególnych typów nowotworów, których obecność sugeruje, że wskazane jest wczesne rozpoczęcie terapii. Te specyficzne czynniki mogą z.BWięcej informacji można znaleźć w różnych wytycznych onkologicznych lub na stronie Niemieckiej Służby Onkologicznej (Niebieskie Przewodniki, Ryzyko zachorowania na raka). Najbardziej znane z tych czynników wymieniono w poniższych tabelach.

czynnik	jelita grubego rak	Pierś Rak	prostata Rak	płuco	macica (szyjka macicy, endometrium)
Częstotliwość w % (Ø)	16	29 tyg.	24 m	7 kobiet, 14 mężczyzn	3 lub 6 tygodni
nadużywanie alkoholu	X	X	-	-	-
Stary	&40 lat	&50 lat	> 50 Lata	-	&50 lat
Historia medyczna Guzy złośliwe	X	X	-	X	-
Cukrzyca	-	-	-	-	X
Zapalny Choroby	Zapalenie jelita	-	Zapalenie gruczołu krokowego	-	-
Niezrównoważona dieta, bogata w mięso, uboga w błonnik	X	-	X	-	-
Odżywianie (ponad 1 litr) Mleko dziennie)	X	-	X	-	-
genetyka	Rodzina Polipowatość	około 5% (nade wszystko BRCA-1, BRCA-2)	około 5-10 %	X	około5-10% (z.BZespół HNPCC)
Płeć	-	X	X	-	X
Zakażenia	-	-	-	-	Wirus HPV przenoszony drogą płciową
Immunosupresja	-	-	-	-	X
Bezdzietność	-	-	-	-	X
Leki	-	hormon Zastąpić Terapia, wapń antagoniści	-	-	Estrogeny, tamoksyfen, Inhibitory aromatazy
Wczesna menarche, Późna menopauza	-	-	-	-	X
Nadużywanie nikotyny	X	X	-	XX	X
Polipy, torbiele	Polipy jelitowe	-	-	-	Torbiele jajników
wyścig	-	-	Czarny	-	-
Zanieczyszczenie	-	-	-	z.BAzbest	-
Praca zmianowa (szczególnie z Praca nocna)	X	X	X	X	-
Partner seksualny wymiana pieniędzy	-	-	-	-	X
Narażenie na promieniowanie (z.B.Poprzez diagnostyczne lub terapeutyczny (Medycyna, Zawód)	-	X	-	X	X
Nadwaga	X	X	X	-	X

czynnik	pęcherz moczowy	Złośliwy Czerniak (Skóra)	Głowa Szyja Guzy	trzustka	NIE Hodgkin Chłoniak	białaczka
Częstotliwość w % (Ø)	4 szer., 8 m	1 samica, 3 samce	3	3	3	3
nadużywanie alkoholu	-	-	X	-	-	-
Historia medyczna Guzy złośliwe	-	X	-	-	-	-
Cukrzyca	-	-	-	X	-	-
Zapalny Choroby	Zapalenie pęcherza moczowego	-	-	Zapalenie trzustki	-	-
Niezrównoważona dieta, bogata w mięso, uboga w błonnik	X	-	-	-	-	-
genetyka	-	X	-	X	-	-
Znamiona skórne	-	X	-	-	-	-
Immunosupresja	-	X	-	-	-	-
Zakażenia	-	-	Eppstein Barr	-	Eppstein Barr	HTLV
Leki	Cyklofosfamid, fenacetyna	arsen	-	-	-	Leki cytostatyczne, Leki immunosupresyjne
Higiena jamy ustnej brakujący	-	-	X	-	-	-
Nadużywanie nikotyny	X	-	X	X	-	X
wyścig	-	Jasna skóra	-	-	-	-
Zanieczyszczenie	z.B. aromatyczny Aminy	-	X	-	-	X
Praca zmianowa (szczególnie z Praca nocna)	X	-	-	X	X	X
Narażenie na promieniowanie (z.B.Poprzez diagnostyczne lub terapeutyczny (Medycyna, Zawód)	-	światło UV	X	-	-	X
Narażenie na promieniowanie (Życie w od 5 km do Elektrownia jądrowa						X

czynnik	jajniki	jądra	wątroba	żołądek	nerka
Częstotliwość w % (Ø)	5 tygodni	2 m	&<1	4	4
nadużywanie alkoholu	-	-	X	X	X
Stary	X	-	-	-	-
Historia medyczna Guzy złośliwe	-	X	-	-	-
Torbielowaty Choroba nerek	-	-	-	-	X
Choroba spichrzeniowa żelaza	-	-	X	-	-
Zapalny Choroby	-	-	-	błona śluzowa żołądka	-
Niezrównoważona dieta, bogata w mięso, uboga w błonnik	-	-	-	-	X
Waga urodzeniowa Niski	-	X	-	-	-
genetyka	X	X	-	X	X
Płeć	-	X	-	-	-
Niezstąpione jądra	-	X	-	-	-
Zakażenia	-	-	Zapalenie wątroby, Formy	Helicobacter odźwiernika	-
Bezdzietność	X	-	-	-	-
Marskość wątroby	-	-	X	-	-
Leki	-	-	-	-	Środki przeciwbólowe
Nadużywanie nikotyny	-	-	-	X	X
Poziom estrogenu ↑ (Matka lub mąż)	-	X	-	-	-
Refluksowe zapalenie przełyku	-	-	-	X	-
Zanieczyszczenie	-	-	X	X	X
Nadwaga	-	-	-	-	X

czynnik	gardło krtań	tarczyca	przełyk	penis
Częstotliwość w % (Ø)	1-2	2 szer., 1 m	1 samica, 2 samce	&<1
nadużywanie alkoholu	X	-	X	-
Cukrzyca	-	-	-	-
Niezrównoważona dieta, bogata w mięso, uboga w błonnik	X	-	-	-
genetyka	-	X	X	-
Zakażenia	-	X	-	HPV
Higiena jamy ustnej brakujący	X	-	-	-
Nadużywanie nikotyny	X	-	X	-
Refluksowe zapalenie przełyku	-	-	X	-
Zanieczyszczenie	X	-	-	-
Węzeł SD zimny	-	X	-	-
narażenie na promieniowanie (z.B.(poprzez medycynę diagnostyczną lub terapeutyczną, zawód)	-	X	-	-
Nadwaga	-	-	X	-

Czynniki ryzyka zachorowania na raka i rodzaje nowotworów, które te czynniki preferencyjnie wywołują

Jeśli po przeanalizowaniu danych podstawowych chcemy podjąć decyzję o „wczesnym leczeniu raka” w momencie, gdy guz jest jeszcze zbyt mały, aby był ogólnie widoczny, markery nowotworowe, badania ultrasonograficzne (USG) lub tomografia komputerowa całego ciała często nie dają wiarygodnych wyników na bardzo wczesnym etapie rozwoju nowotworu. Jednak laboratoria oferują w szczególności dużą liczbę dodatkowych parametrów diagnostycznych, które można wykorzystać w… u.gTabele są wymienione.

mierzyć	parametr	Do użycia
Ogólne badania laboratoryjne	OB, morfologia krwi, kreatynina, glukoza we krwi Kwas moczowy, elektroforeza białek, LDH, GOT, GPT, y-GT, AP, SP, TSH, K, Na, Wapń, Fe, HDL, LDL, Triglicerydy, analiza moczu	Informacje ogólne i badania przesiewowe w kierunku dysfunkcji narządów i uszkodzenia tkanek
Badanie immunoscreeningowe (wstępne, faza I nowotworu)	Rozmaz krwi z uwzględnieniem granulocytów Monocyty, limfocyty (komórkowe), Immunoglobuliny IgA, IgG, IgM, IgE (humoralne), Równowaga TH1/TH2	Mierzy przede wszystkim jakość Obrona niewiele mówi o Obrona specyficzna dla nowotworu (ponieważ Komórki nowotworowe, przynajmniej początkowo (zwykle w przebraniu)
Zaawansowany układ odpornościowy (Tumorfaza II)	Różnicowanie limfocytów, Komórki B, komórki T, komórki pomocnicze T, Naiwne komórki pomocnicze, komórki pamięci, Komórki pomocnicze wyrażające IL-2, Komórki T-supresorowe, komórki NK, Komórki supresorowe T-cytotoksyczne, aktywowane komórki zabójcze, neopteryna, CD 25, CD 69, TGFβ	Oznaczenie zmian w immunokompetencji związanych z nowotworem oraz pomoc w podejmowaniu decyzji terapeutycznych i monitorowaniu.
Badanie stanu zapalnego	hsCRP, TNFα, histamina, IP-10 IL-1, IL-6, NFkB	Objawy ostrego lub przewlekłego stanu zapalnego
Badanie detoksykacyjne Zaawansowana detoksykacja	GSH (wewnątrzkomórkowy) Test na obecność paracetamolu i metabolitów kofeiny GSH/GSSG	Wskaźniki jakości funkcji detoksykacyjnej
Badanie stresu oksydacyjno-nitrozacyjnego Zaawansowany stres oksydacyjno-nitrozacyjny	MDA-LDL, nitrotyrozyna Zdolność antyoksydacyjna (TAS) Hydronadtlenki, przeciwutleniacze, mleczan pirogronian, kwas metylomalonowy, 8-OH-deoksyguanozyna	Wskaźniki uszkodzeń rodnikowych i zdolności antyoksydacyjnych
Badanie kwasowo-zasadowe Zaawansowany test kwasowo-zasadowy	Dzienny profil pH moczu przy użyciu pasków testowych Tytracja Sandera	Objawy kwasicy
Badanie czynności jelit Zaawansowana funkcja jelit	Analiza flory jelitowej, zonulina (Marker surowicy określający przepuszczalność jelit) Antytrypsyna (Markery stanu zapalnego w stolcu)	Wskaźniki pracy jelit
Badania przesiewowe neuroendokrynne Zaawansowana funkcja neuroendokrynna	Profil dobowy kortyzolu (ślina), Noradrenalina, serotonina Tryptofan, tyrozyna, dopamina, DHEA	Wskazania funkcji Metabolizm neuroprzekaźników
Badanie mitochondrialne zaawansowane mitochondria	ATP L-karnityna, koenzym Q10	Wskazania funkcji Mitochondria
Odżywianie guza	TKTL1	Uwaga na temat Generowanie energii w guzie
Diagnostyka mikroskładników odżywczych	z.B.Cynk i żelazo (niskie poziomy) (wskazuje aktywność guza) Miedź i ferrytyna (wysokie poziomy) (wskazuje aktywność guza) Selen, witamina B12, witamina B2, glutation, Homocysteina, kwas foliowy	Oznaki niedoboru i nierównowagi, a także Aktywność guza
Diagnostyka krwawienia	Hemoglobina-haptoglobina w stolcu Erytrocyty w moczu	Objawy mikrokrwawień

Co może być przydatne w praktyce w ramach wielopoziomowego podejścia do diagnostyki laboratoryjnej ukierunkowanego na onkologię?

mierzyć	Do użycia
TPA (antygen polipeptydowy tkankowy) Antygen proliferacji związany z guzem	Niespecyficzny marker nowotworowy, Niezależnie od guza pierwotnego i ogólnie stosowane
Mutacja genu p53	Zdolność do apoptozy jest niespecyficzna (czynnik prognostyczny dla różnych nowotworów)
autoprzeciwciała p53	Nieswoisty marker nowotworowy dodatni w 10-30% przypadków nowotworów (zdrowe komórki nie wykazują przeciwciał p53)
Antygen Apo10	Nieswoisty marker nowotworowy (zdrowe komórki są Apo10-ujemne), co dostarcza dowodów na zaburzenia apoptozy w komórkach nowotworowych
Enzym Cyp1B1 (z rodziny cytochromu p450)	Nieswoisty marker nowotworowy (Według dr. Dana Burke’a zdrowe komórki są Cyp1B1-ujemne)
Test chemiowrażliwości	Tkankę nowotworową leczy się lekami mającymi na celu zmniejszenie jej reaktywności. znaleźć substancję, która najlepiej sprawdzi się w przypadku każdego nowotworu
CEA (antygen karcinoembrionalny) antygen związany z guzem	Bardzo specyficzne, zwłaszcza w przypadku raka jelita grubego (80%) i mniej. specyficzne dla raka trzustki (60%), raka piersi (55%) i Rak dróg żółciowych i oskrzeli (50%) o.aGuzy
PSA (antygen specyficzny dla prostaty) Antygen tkankowo-specyficzny	Na V.aRak prostaty
TG (tyreoglobulina) hCT (kalcytonina ludzka)	Na V.a Rak tarczycy
AFP (α1-fetoproteina)	Na V.aRak wątroby, potworniak
AFP i HCG (ludzkie) Gonadotropina kosmówkowa	Na V.aGuzy komórek zarodkowych (jąder, jajników)
CA 72-4	Na V.aRak żołądka, rak piersi
Immunoglobuliny monoklonalne i białka Bence’a-Jonesa	Na V.aliczne mięśniaki
CA 19-9, CA 195, TPA	Na V.aRak trzustki
CA 15-3, CA 549, MCA (podobny do mucyny) Antygen związany z rakiem	Na V.a.Rak piersi
Kalifornia 24, Kalifornia 50	Na V.aRak jelit, rak trzustki
CA 125	Na V.aRak żołądka
NSE (enolaza specyficzna dla neuronów)	Na V.aRak oskrzeli, neuroblastoma
CYFRA 21-1 (fragment cytokeratyny)	Na V.aRak oskrzeli
Szkieletowa fosfataza alkaliczna (Osteaza, kość AP)	Na V.aPrzerzuty do kości 11
SCC (antygen raka płaskonabłonkowego)	Na V.aRak szyjki macicy
Białka Bence’a-Jonesa i Beta-2 mikroglobulina	Na V.aSzpiczak plazmocytowy
5-S-cysteinyldopa	Na V.aczerniak złośliwy
Neopteryna, β2-mikroglobulina	Na V.aBiałaczka, chłoniak
BTA (antygen guza pęcherza moczowego)	Na V.aRak pęcherza moczowego
M2-PK	Na V.aRak nerkowokomórkowy, rak jelita grubego i odbytnicy
5-HIAA (kwas 5-hydroksyindolooctowy)	Na V.aRakowiak (szczególnie w przewodzie pokarmowym)
Białko S100	Czynnik prognostyczny w czerniaku złośliwym
HER2-nowy onkogen	Czynnik prognostyczny w raku piersi
Mutacje genów BRCA1 i BRCA2	Wskaźnik ryzyka raka piersi

Podejścia do sensownej diagnostyki rezerw w praktyce (w tym typowe markery nowotworowe)

Przykładowy kwestionariusz do „badania w kierunku raka”

Ten u.gNiniejsza ankieta nie zastępuje diagnozy lekarskiej, lecz służy zwiększeniu świadomości własnego ryzyka zachorowania na raka poprzez pytanie o istotne czynniki ryzyka. Nawet jeśli na wszystkie pytania udzielona zostanie odpowiedź przecząca, nie należy tego interpretować jako braku ryzyka zachorowania na raka.

	TAK
Jeśli u jednego lub więcej członków Twojej rodziny występuje którykolwiek z poniższych objawów: Zdiagnozowane nowotwory: rak piersi, rak jelita grubego, rak jajnika, rak macicy Rak żołądka?
Czy w Twoim życiu zdarzały się okresy długotrwałego nadużywania alkoholu?
Czy chorowałeś kiedyś na raka?
Czy masz cukrzycę?
Czy kiedykolwiek miałeś chorobę zapalną (z.B.jelit, prostaty, pęcherza moczowego, (Trzustka, błona śluzowa żołądka, refluksowe zapalenie przełyku)?
Czy miałeś lub masz polipy jelita grubego?
Czy miałaś lub masz obecnie torbiele jajników (dotyczy tylko kobiet)?
Czy jesteś bezdzietna (dotyczy tylko kobiet)?
Czy u Ciebie lub Twojej matki występował lub występuje podwyższony poziom estrogenu (dotyczy wyłącznie mężczyzn)?
Czy miałaś lub masz jakieś znamiona?
Czy miałeś lub masz obecnie zimne guzki tarczycy?
Czy występowało u Ciebie lub występuje u Ciebie zaburzenie związane z nadmiarem żelaza?
Czy masz torbielowatą chorobę nerek?
Czy urodziłaś się z niską masą urodzeniową?
Czy miałeś lub masz obecnie niezstąpione jądra?
Czy uważasz, że Twoja higiena jamy ustnej jest niewystarczająca?
Czy Twoja dieta jest raczej niezrównoważona, bogata w mięso i uboga w błonnik?
Czy pijesz więcej niż 1 litr mleka dziennie?
Czy chorowałeś lub chorujesz obecnie na jakieś nietypowe choroby zakaźne?z.BChoroby przenoszone drogą płciową, HPV, Epstein-Barr, HTLV, AIDS, zapalenie wątroby, pleśń, Helicobacter pylori)
Czy masz osłabiony układ odpornościowy lub immunosupresję?
Czy dana osoba jest bezdzietna (dotyczy tylko kobiet)?
Czy przyjmowałeś lub przyjmujesz obecnie jakieś leki przez dłuższy okres czasu, np.: Blokery kanału wapniowego, środki antykoncepcyjne, estrogeny, tamoksifen, fenacetyna, środki przeciwbólowe, Cyklofosfamid, arsen, cytostatyki, leki immunosupresyjne czy tzw. inhibitory aromatazy?
Czy pierwsza miesiączka pojawiła się u Ciebie dość wcześnie (dotyczy tylko kobiet)?
Jeśli przeszłaś już menopauzę: czy zaczęła się ona późno (dotyczy tylko kobiet)?
Czy palisz papierosy lub paliłeś regularnie przez dłuższy okres czasu?
Czy byłeś narażony na działanie zanieczyszczeń przez dłuższy okres czasu?z.B. Azbest, rtęć, aminy aromatyczne?
Praca zmianowa (szczególnie praca nocna)
Czy często zmieniasz partnerów seksualnych?
Czy byłeś lub jesteś narażony na zwiększone poziomy promieniowania?z.B.poprzez światło ultrafioletowe, zajęcie, (medycyna diagnostyczna lub terapeutyczna)?
Czy mieszkasz lub mieszkałeś w promieniu 5 km od Elektrownia jądrowa?
Czy masz nadwagę?

Jeśli odpowiedziałeś „tak” na jedno lub więcej z tych pytań, prawdopodobnie masz zwiększone ryzyko zachorowania na raka. W takim przypadku koniecznie omów z lekarzem, jakie dalsze kroki należy podjąć.

Ważne grupy mikroskładników odżywczych w profilaktyce nowotworów

mikroskładnik	Cechy szczególne (efekty ogólne)
Antyoksydanty (z.B(witamina C, witamina E, glutation)	Mają działanie antyoksydacyjne (chronią komórki przed uszkodzeniami wywoływanymi przez wolne rodniki), wspiera detoksykację, zmniejsza ogólne ryzyko zachorowania na raka
Polifenole (z.B. izoflawonoidy) Karotenoidy (z.B. β-karoten, likopen)	Mają działanie antyoksydacyjne i przeciwzapalne, wspiera detoksykację, zmniejsza ogólne ryzyko zachorowania na raka
cynk	Równoważy układ odpornościowy, aktywuje limfocyty, kontroluje apoptozę, Niedobór cynku zwiększa zachorowalność na raka
selen	aktywuje enzymy naprawy DNA, indukuje apoptozę komórek nowotworowych, zmniejsza ogólne ryzyko zachorowania na raka
Magnez, wapń	Niedobór zwiększa zachorowalność na raka
żelazo	Niedobór zwiększa zachorowalność na raka
Kwas foliowy, witamina B6	Niedobór zwiększa ryzyko zachorowania na raka (szczególnie u kobiet) &(65 lat)
Witamina B12	Uwaga: rozbieżne oświadczenia dotyczące ochrony przed rakiem lub jego zapobiegania. poprzez witaminę B12, ale: niedobór zwiększa zachorowalność na raka
Kwasy tłuszczowe (z.B.Kwas γ-linolenowy, Kwasy tłuszczowe omega-3)	Niższe ogólne ryzyko zachorowania na raka
Witamina D	Obniża ogólne ryzyko zachorowania na raka
Witamina K2	Obniża ogólne ryzyko zachorowania na raka

Kluczowe mikroskładniki dla Profilaktyka pierwotna raka i jego szczególnych cech

mikroskładnik	Cechy szczególne
Witamina C Substancja standardowa	Antyoksydacyjny, cytotoksyczny, przeciwzapalny, antyangiogenny, kofaktor fazy I detoksykacji, wspomaga tworzenie kolagenu Ostrożnie: Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania selenu nieorganicznego, a w zaawansowanej fazie leczenia – unikać cytostatyków i radioterapii wytwarzających wolne rodniki.
Witamina E (najbardziej skuteczny jako naturalna witamina E (ze wszystkimi tokoferolami)	Działa antyoksydacyjnie i przeciwzapalnie, posiada niezależne działanie przeciwnowotworowe i hamuje – prawdopodobnie tylko w dużych dawkach farmakologicznych – wzrost i mitozę komórek nowotworowych.
Glutation	Posiada właściwości antyoksydacyjne i detoksykujące, wzmacnia mechanizmy naprawy i apoptozy, ogranicza wzrost komórek nowotworowych i guzów, poprawia tolerancję podstawowej terapii, nie uszkadzając zdrowych komórek. W terapii w późnym stadium prawdopodobnie czynnik ochrony komórek nowotworowych (ochrona przed środkami terapeutycznymi). rodniki) i potencjalnie oporność wielolekowa (jeśli poziom wzrośnie)
Kwas α-liponowy	Antyoksydant, środek detoksykujący (środek chelatujący)
Wtórne związki roślinne (Polifenole, karotenoidy)	Przeciwutleniacz, środek przeciwzapalny, środek antyproliferacyjny, Uwaga: Duże dawki fitoestrogenów w nawracającym raku piersi (Przeciwwskazania konwencjonalne w terapii hormonalnej)
Selen (nieorganiczny) Substancja standardowa	zmniejsza oporność i angiogenezę Zastrzeżenie: Odległość do witaminy C
żelazo	Niedobór żelaza często występuje u pacjentów chorych na raka i wymaga optymalnego leczenia.
cynk	Wyrównuje odporność, może hamować apoptozę komórek nowotworowych (Podawane po terapii podstawowej i w przypadku niedoborów)
Witaminy z grupy B	Suplementację witaminy B12 można stosować wyłącznie po zakończeniu terapii podstawowej i w przypadkach niedoborów, w połączeniu z witaminą C (duże dawki witaminy B12 mogą nasilać [efekt]).Wzrost komórek nowotworowych Pozostałe witaminy z grupy B nie powodują problemów.
Witamina D	Działa przeciwzapalnie, hamuje proliferację komórek i angiogenezę, wspomaga apoptozę i różnicowanie komórek, zmniejsza wzrost guza i przerzuty
Witamina A	Antyoksydant, wspomaga różnicowanie komórek, zmniejsza transformację komórek nowotworowych
Proteazy	Przeciwzapalne, immunoterapia, przeciwnowotworowe
Kwasy tłuszczowe omega-3	Przeciwzapalny
Probiotyki	Immunoterapia

Kluczowe substancje w Wczesna terapia nowotworowa i późna terapia nowotworowa

&

mikroskładnik	Wyniki badań nad wpływem poszczególnych mikroskładników na niektóre rodzaje raka
Antyoksydanty (z.B(wit. C, glutation)	Prostata, piersi, macica, jajniki, jelita, płuca, trzustka, glejaki, czerniak
Polifenole (z.B. resweratrol, izoflawonoidy), Karotenoidy (z.B. likopen)	Piersi, jajniki, prostata, przewód pokarmowy, białaczka, trzustka, wątroba
selen	Czerniak, tarczyca, chłoniak nieziarniczy, pęcherz, przewód pokarmowy, przełyk, białaczki, prostata, wątroba, płuca, pierś
cynk	Ostra białaczka limfocytowa (ALL), chłoniak złośliwy, trzustka, pęcherz moczowy
Wapń	Okrężnica
magnez	Ostra białaczka limfocytowa (ALL), chłoniak złośliwy
Kwasy tłuszczowe omega-3	Prostata, trzustka
Witamina D	Pierś, jelito, M.Chłoniak Hodgkina, czerniak, tarczyca, pęcherz, trzustka B-CLL, szpiczaki
Witamina A	bańka

Wiodące substancje w terapii nowotworowej i sprawdzone Wpływ na niektóre rodzaje raka

Efekt	substancja
Aktywność cytotoksyczna	Witamina C (zwiększa cytotoksyczność ogólną, zwłaszcza doksorubicyny, cisplatyny, docetakselu, paklitakselu, dakarbazyny, epirubicyny, irynotekanu, 5-FU, bleomycyny, karboplastyny ​​i gemcytabiny, a w chorobach hematologicznych trójtlenku arsenu) Selen (zwiększa cytotoksyczność taksolu i doksorubicyny, nie zmniejsza) Cytotoksyczność promieniowania na komórki nowotworowe Kwercetyna (zwiększa cytotoksyczność cisplatyny, busulfanu) β-karoten (zwiększa cytotoksyczność 5-FU, adriamycyny, etopozydu, melfalanu, Cyklofosfamid) Kwas γ-linolenowy i kwas oleinowy (wzmacniają działanie cytotoksyczne docetakselu, Paklitaksel Witamina E (wzmacnia cytotoksyczne działanie cisplatyny)
Apoptoza	Selen, α-tokoferol, resweratrol
Hamowanie angiogenezy	Selen, α-tokoferol, resweratrol, koenzym Q10 (z tamoksifenem)
Hamowanie proliferacji	Antyoksydanty, genisteina, kwercetyna, witamina D
Przeciwzapalny	Kwasy tłuszczowe omega-3
Zwiększony wskaźnik odpowiedzi i rozszerzenie Czas przetrwania	Witamina C, witamina E i β-karoten (z paklitakselem, karboplatyną), przeciwutleniacze (ogólnie), kwasy tłuszczowe omega-3
Wzmocnienie Efekt tamoksifenu	Genisteina (w celu ponownego leczenia raka piersi), witamina D, kwas γ-linolenowy, koenzym Q10, witamina B2 i witamina B3
Wzrost liczby Cykle terapii	Glutation
Poprawa Sukces operacyjny (z.BPoprawa Gojenie ran, redukcja ryzyka infekcji i Niewydolność narządów	Antyoksydanty (takie jak witamina C, witamina E, glutation) selen cynk L-arginina, L-glutamina Kwasy tłuszczowe omega-3 Probiotyki
Poprawa sukces leczenia radiacyjnego	Resweratrol, proteazy, selen

Efekty synergistyczne mikroskładników odżywczych na uniwersyteckiej terapii podstawowej

Korzyści z o.gEfekt działania mikroskładników odżywczych można wyjaśnić ich właściwościami biochemicznymi i wieloma pozytywnymi wynikami badań:

• Substancje działające jako przeciwutleniacze i detoksykant:

Różne synergistycznie uzupełniające się przeciwutleniacze spełniają ważne funkcje w profilaktyce pierwotnej nowotworów poprzez usuwanie szkodliwych rodników i innych zanieczyszczeń, a także w znacznym stopniu przyczyniają się do zapobiegania ich śmiertelnym skutkom rakotwórczym.Do przeciwutleniaczy, które można skutecznie wykorzystać, należą witamina C, witamina E, witamina A, glutation, kwas α-liponowy, koenzym Q10 i drugorzędne związki roślinne (polifenole, karotenoidy), a także kofaktory enzymatycznych przeciwutleniaczy, takie jak selen, mangan, cynk lub żelazo.

• Substancje przeciwzapalne i immunomodulujące:
  Kwasy tłuszczowe omega-3 i witamina D, a także cynk, selen i substancje fitochemiczne okazały się szczególnie skuteczne w tym funkcjonowaniu. Witamina D z.BOprócz działania przeciwzapalnego pełni również ważne funkcje w zakresie równowagi układu odpornościowego (reguluje działanie układu odpornościowego, aktywuje makrofagi i wytwarza endogenne antybiotyki) oraz metabolizmu wapnia.
• Oprócz tych substancji w organizmie występują również inne o.gW tabeli opisano substancje, które bezpośrednio lub pośrednio uczestniczą w optymalizacji metabolizmu, równowagi energetycznej i mechanizmów naprawczych – takich jak… Resweratrol:

Resweratrol

Na przykładzie wtórnego związku roślinnego, resweratrolu, niektóre mechanizmy działania mikroskładników odżywczych w profilaktyce (i potencjalnie nieuniknionej późniejszej terapii nowotworowej) zostaną opisane bardziej szczegółowo: Wtórne związki roślinne, takie jak resweratrol, są aktywne we wszystkich trzech fazach inicjacji i rozwoju raka i nadają się do szerokiego zastosowania jako substancje chemoprewencyjne przeciwko inicjacji raka, a także przeciwko promocji i progresji raka, dlatego też mogą być również stosowane uzupełniająco w podstawowym leczeniu choroby.

Resweratrol początkowo ma działanie profilaktyka pierwotna Działa jako silny przeciwutleniacz i środek przeciwzapalny, pozytywnie wpływając na funkcjonowanie mitochondriów i czynniki transkrypcyjne. blokuje aktywację czynników rakotwórczych i wpływa na inicjację raka (Faza I). ​​Dzięki swoim właściwościom antyoksydacyjnym i wspomaganiu tworzenia enzymów antyoksydacyjnych (z.BKatalaza, dysmutaza ponadtlenkowa i oksygenaza hemowa-1 chronią DNA przed uszkodzeniami oksydacyjnymi. W związku z działaniem przeciwzapalnym, modyfikują ekspresję genów i szlaki przekazywania sygnału. z.B...poprzez hamowanie czynników transkrypcyjnych, takich jak EGR-1, AP-1 i NF-κB, w tym zmniejszając fosforylację i degradację inhibitora NF-κB, IκBα. Prawdopodobnie zapobiega również aktywacji receptora węglowodorów aromatycznych (AhR), który kontroluje różnicowanie i wzrost komórek.

Resweratrol wpływa na wiele innych czynników transkrypcyjnych, w tym białko oporności wielolekowej, topoizomerazę II, aromatazę, polimerazę DNA, receptory estrogenowe, tubulinę i flATPazę, a także NF-κB, STAT3, HIF-1α, β-kateninę i PPAR-γ. Blokuje transkrypcję genu CYP1A1 i reaguje z enzymami CYP1A1 i CYP1B1 (z rodziny cytochromu P450) produkowanymi przez zmutowane komórki. Enzymy te mogą działać prokarcynogennie i indukować oporność na leczenie, ponieważ inaktywują leki chemioterapeutyczne, takie jak tamoksyfen czy docetaksel. Reakcja resweratrolu z CYP1B1 prowadzi również do powstania metabolitu resweratrolu i inhibitora kinazy tyrozynowej – piceatannolu, który aktywuje apoptozę w komórkach nowotworowych. Czynnik transkrypcyjny indukowany hipoksją-1α (HIF-1α) jest nadmiernie ekspresjonowany w wielu ludzkich nowotworach i ich przerzutach i jest ściśle związany z agresywnym fenotypem nowotworu. Resweratrol hamuje zarówno poziom podstawowy, jak i akumulację białka HIF-1α w komórkach nowotworowych.W przypadku raka zmniejsza aktywność promotora VEGF indukowanego niedotlenieniem i uwalnianie VEGF, a także aktywność różnych kinaz białkowych, co prowadzi także do znacznego zmniejszenia akumulacji białka HIF-1α i aktywacji transkrypcji VEGF.

Resweratrol znacząco hamuje również inwazyjność komórek nowotworowych. Pełniąc rolę w procesach detoksykacji, hamuje enzymy fazy 1, które mogą aktywować prokarcynogeny, i promuje produkcję enzymów fazy II, które przyczyniają się do detoksykacji karcynogenów. Poprawia to stabilność DNA, wpływa na różnicowanie i transformację komórek, a w mysich modelach nowotworowych zapobiega rozwojowi zmian przednowotworowych i nowotworzenia.

Resweratrol ma wpływ na Profilaktyka wtórna lub wczesna terapia Oddziałuje na różne czynniki zaangażowane w promocję i progresję nowotworu, hamując w ten sposób liczbę komórek nowotworowych, wzrost guza i jego rozprzestrzenianie się. Również w tym przypadku początkowo hamuje ekspresję poprzez kilka szlaków. Procesy zapalne Bierze udział w syntezie i uwalnianiu substancji prozapalnych i promujących rozwój nowotworów, takich jak TNF, COX-2, dekarboksylaza ornityny (kluczowy enzym w biosyntezie poliamin), 5-LOX, VEGF, IL-1, IL-6, IL-8, AR, PSA, iNOS i CRP. Blokuje aktywowane komórki układu odpornościowego, a także czynnik jądrowy B (NF-B) i AP-1 oraz ekspresję genów zależną od AP-1.

Dalej Resweratrol hamuje podział i wzrost komórek nowotworowychIndukuje zatrzymanie cyklu komórkowego w fazie S, G lub M. Moduluje geny regulujące cykl komórkowy, takie jak p53, Rb, PTEN, cyklina A, cyklina B1, cyklina E, cyklina D1 regulowana przez Stat3 i CDK, a jednocześnie indukuje niezależne od p53 i zależne od ekspresji p21 hamowanie cyklu komórkowego.

Resweratrol hamuje angiogenezę, która jest ważna dla wzrostu guza poprzez zmniejszenie ekspresji VEGF i innych produktów genów angiogennych i prometastatycznych (z.B. MMP, katepsyna D i ICAM-1). Hamuje syntezę DNA poprzez blokowanie reduktazy rybonukleotydowej lub polimerazy DNA i zmianę ekspresji biomarkerów.

Resweratrol stymuluje czynniki proapoptotyczne i indukuje proces niezbędny do ochrony przed rakiem. zaprogramowana śmierć komórki (patrz rysunek), w którym można wyróżnić dwie główne formy: „śmiertelną” autofagię (programowana śmierć komórki typu II) i apoptozę (programowana śmierć komórki typu I).

Czynniki wpływające na programowaną śmierć komórek w raku

Ten Apoptoza jest bardziej znaną formą programowanej śmierci komórki i może być inicjowana zarówno zewnętrznie, jak i wewnętrznie.

• Droga zewnętrzna rozpoczyna się od wiązania ligandu (z.BTNF o.a. cytokin) do receptora rodziny receptorów TNF (z.B. CD95), który uruchamia kaskadę kaspaz i prowadzi do apoptozy.
• W szlaku wewnętrznym uszkodzenia DNA aktywują supresory nowotworowe, takie jak p53. P53 stymuluje substancje z proapoptotycznej rodziny Bcl-2 (Bax, Bad), które uwalniają cytochrom c z mitochondriów, uruchamiając w ten sposób kaskadę kaspaz i ostateczną apoptozę.

Apoptozę można zahamować za pomocą substancji antyapoptotycznych z rodziny Bcl-2 (Bcl-2, Bcl-xL), a także kinazy białkowej B i IAP (inhibitora białka apoptozy). Resweratrol indukuje zaprogramowaną śmierć komórek poprzez ekspresję proapoptotycznych białek. Bax, p53 i p21 jak również poprzez depolaryzację błon mitochondrialnych i niezależną od CD95 aktywację kaspaz (z.B. Kaspaza-9, Kaspaza-3).

Resweratrol hamuje również działanie antyapoptotyczne. Hamuje różne kinazy białkowe w komórkach nowotworowych, takie jak kinaza IκBα, src, kinaza JN, kinaza MAP, kinaza białkowa B, kinaza białkowa D, a także kinazę białkową C indukowaną mRNA i TPA COX-2 oraz kinazę kazeinową 2. Hamuje ekspresję genów antyapoptotycznych i produktów genów, takich jak Clap-2, Bcl-2, Bcl-xL i XIAP. Blokuje uwalnianie surwiwiny poprzez hamowanie mRNA dla surwiwiny i aktywację deacetylazy sirtuiny. Surwiwina jest produkowana przez komórki nowotworowe i należy do inhibitorów białek apoptozy uwalnianych w większości ludzkich nowotworów. Może hamować apoptozę zależną od mitochondriów i ułatwiać nieprawidłowy postęp mitozy poprzez inaktywację proteazy śmierci komórkowej kaspazy-9.

Resweratrol może również wspomagające w terapii raka w późnym stadium może być używany. To Uwrażliwia komórki nowotworowe na inne terapie i wykazuje własną aktywność cytotoksyczną.Może synergistycznie poprawić efekty chemioterapii i radioterapii oraz zmniejszyć skutki uboczne i oporność na środki chemioterapeutyczne.

Oprócz resweratrolu w jego produkcję zaangażowanych jest wiele innych wtórnych związków roślinnych. podobny efekt opisał jak z.B. dla Galusan epigallokatechiny-3 (EGCG) zawarty w zielonej herbacie blokuje ważny enzym biorący udział w proliferacji komórek rakowych.Do mniej znanych wtórnych związków roślinnych należą inhibitory proteazy, występujące głównie w soi, roślinach strączkowych i różnych zbożach. Uważa się, że wykazują one również dobre działanie przeciwnowotworowe, o czym świadczy fakt, że syntetyczne inhibitory proteazy, takie jak bortezomib, są obecnie stosowane w onkologii uniwersyteckiej. Podejście, zgodnie z którym resweratrol wchodzi w interakcje z innymi wtórnymi związkami roślinnymi (z.B. Kwercetyna) wykazuje pozytywny efekt synergistyczny i nie stwierdzono znaczącej cytotoksyczności wobec zdrowych komórek w żadnym z procesów, na które wpływa resweratrol.

Wybrane badania dotyczące resweratrolu w onkologii

• Resweratrol Resweratrol działa jako środek chemioprewencyjny w leczeniu nowotworów. W niniejszym badaniu odkryliśmy nową funkcję resweratrolu: resweratrol jest silnym czynnikiem uwrażliwiającym komórki nowotworowe na apoptozę indukowaną przez ligand czynnika martwicy nowotworów (TRAIL) poprzez niezależną od p53 indukcję p21 i hamowanie cyklu komórkowego za pośrednictwem p21, związane z obniżeniem stężenia surviwiny. Jednoczesna analiza cyklu komórkowego, ekspresji surviwiny i apoptozy wykazała, że ​​hamowanie G(1) indukowane przez resweratrol wiązało się ze zmniejszeniem ekspresji surviwiny i uwrażliwieniem na apoptozę indukowaną przez TRAIL. W związku z tym hamowanie G(1) przez inhibitor cyklu komórkowego mimozynę lub nadekspresję p21 zmniejszyło ekspresję surviwiny i uwrażliwiło komórki na leczenie TRAIL. Hamowanie cyklu komórkowego za pośrednictwem resweratrolu, z następowym wyczerpaniem surviwiny i uwrażliwieniem na TRAIL, było upośledzone w komórkach z niedoborem p21. Obniżenie ekspresji surviwiny za pomocą antysensowych oligonukleotydów surviwiny uwrażliwiło również komórki na apoptozę indukowaną przez TRAIL.Co ważne, resweratrol uwrażliwia różne linie komórek nowotworowych, ale nie normalne ludzkie fibroblasty, na apoptozę indukowaną przez ligację martwych receptorów lub leki przeciwnowotworowe. Ta strategia połączenia czynnika uwrażliwiającego (resweratrol) i induktora (np. TRAIL) może stanowić nowatorskie podejście do poprawy skuteczności terapii opartych na TRAIL.
  Terapie te można stosować w leczeniu szerokiej gamy nowotworów.
  (Fulda S, Debatin KM; Uwrażliwienie na apoptozę indukowaną ligandem czynnika martwicy nowotworu, związanym z czynnikiem martwicy nowotworu, przez środek chemioprewencyjny resweratrol; Cancer Res 2004; 64; 337-346)
• Resweratrol Resweratrol jest środkiem chemoprewencyjnym w walce z rakiem. Wykazano, że ma on działanie antyoksydacyjne i antymutagenne, działając tym samym jako czynnik antyindukcyjny. Resweratrol selektywnie hamuje aktywację transkrypcji cytochromu P-450 1A1 i hamuje powstawanie zmian przednowotworowych indukowanych karcynogenami w modelach mysich. Hamuje również powstawanie nowotworów skóry promowanych przez 12-OTetradekanoiloforbol-13-octan (TPA) w modelu dwufazowym. Aktywność enzymatyczna COX-1 i -2 jest hamowana w modelach bezkomórkowych, a indukowana przez mRNA COX-2 i TPA aktywacja kinazy białkowej C oraz ekspresja genów pośredniczona przez AP-1 są hamowane przez resweratrol w komórkach nabłonka gruczołu sutkowego. Ponadto resweratrol silnie hamuje wytwarzanie tlenku azotu i ekspresję białka iNOS. NFκB jest ściśle związany z odpowiedziami zapalnymi i immunologicznymi, a także z onkogenezą w niektórych modelach nowotworów. Resweratrol hamuje indukcję tego czynnika transkrypcyjnego. Mechanizm ten obejmuje również redukcję fosforylacji i degradacji NFκBα. Na poziomie komórkowym resweratrol indukuje apoptozę, opóźnienie cyklu komórkowego lub blokadę fazy przejściowej G1→S w wielu liniach komórkowych.
  (Bhat K, Pezzuto JM; Aktywność chemioprewencyjna resweratrolu w leczeniu raka, Annals of the New York Academy of Sciences 2006; 957; 210-229)
• Resweratrol Zwalcza stany zapalne i choroby poprzez modulację wielu różnych szlaków. Wiąże się z licznymi cząsteczkami sygnalizacyjnymi komórek, takimi jak białko oporności wielolekowej, topoizomeraza II, aromataza, polimeraza DNA, receptory estrogenowe, tubulina i Fl-ATPaza. Aktywuje różne czynniki transkrypcyjne (np. NF-κB, STAT3, HIF-1α, β-katenina i PPAR-γ) i hamuje ekspresję produktów genów antyapoptotycznych (z.B. Bcl-2, Bcl-XL, XIAP i Survivin) i kinazy białkowe (z.B. src, PI3K, JNK i AKT), indukuje enzymy antyoksydacyjne (z.BKatalaza, dysmutaza ponadtlenkowa i oksygenaza hemowa-1 hamują ekspresję biomarkerów zapalnych (z.B. TNF, COX-2, iNOS i CRP), hamuje ekspresję produktów genów angiogennych i przerzutowych (z.B. MMP, VEGF, katepsyna D i ICAM-1) i moduluje geny regulujące cykl komórkowy (z.Bp53, Rb, PTEN, cyklina i CDK). Liczne badania na zwierzętach wykazały skuteczność resweratrolu w walce z wieloma chorobami związanymi z wiekiem, w tym z rakiem, cukrzycą, chorobą Alzheimera, chorobami układu krążenia i chorobami płuc. Trwają również prace nad zwiększeniem jego skuteczności in vivo poprzez modyfikację strukturalną i reformulację.
  (Harikumar KB i in.; Resweratrol: wielokierunkowy środek stosowany w leczeniu przewlekłych chorób związanych z wiekiem; Cell Cycle 2008; 7; 1020-1035)
• Przekonujące dowody wskazują na pozytywne skutki Resweratrol Wpływa na układ nerwowy, wątrobę, układ sercowo-naczyniowy oraz profilaktykę nowotworów. Blokuje różne fazy rozwoju raka (inicjację, promocję i progresję guza).Jednym z możliwych mechanizmów jego aktywności biologicznej jest hamowanie reakcji zapalnych poprzez hamowanie syntezy i uwalniania mediatorów prozapalnych, zmianę syntezy eikozanoidów oraz hamowanie aktywacji komórek układu odpornościowego indukowanej syntazy tlenku azotu (iNOS) i cyklooksygenazy-2 (COX-2) poprzez hamujący wpływ na czynnik jądrowy B (NF-κB) lub białko aktywujące-1 (AP-1). Najnowsze dane dostarczają interesujących spostrzeżeń na temat wpływu resweratrolu na długość życia drożdży i muszek, podkreślając jego potencjał jako środka przeciwstarzeniowego w leczeniu chorób związanych z wiekiem u ludzi. Należy jednak zauważyć, że resweratrol charakteryzuje się niską biodostępnością i szybkim usuwaniem z osocza. Niniejszy artykuł omawia jego silne działanie przeciwzapalne i prawdopodobieństwo tych mechanizmów, a także przedstawia aktualizację wiedzy na temat biodostępności i farmakokinetyki resweratrolu, a także jego wpływu na długość życia.
  (De la Lastra CA, Villegas I; Resweratrol jako środek przeciwzapalny i przeciwstarzeniowy: mechanizm działania i implikacje kliniczne; Molecular Nutrition and Food Research 2005; 49; 405-430)
• Resweratrol Hamuje wzrost, zatrzymanie cyklu komórkowego w fazie S i zmiany w ekspresji biomarkerów w ludzkich liniach komórkowych raka. Różnicowo zmniejsza ekspresję cykliny B1, cykliny A, cykliny D1 i beta-kateniny. Indukuje apoptozę.
  (Joe AK i in.; Resweratrol wywołuje zahamowanie wzrostu, zatrzymanie fazy S, apoptozę i zmiany w ekspresji biomarkerów w kilku liniach ludzkich komórek nowotworowych. Badania nad rakiem 2002; 8, 893-903)
• Resweratrol Hamuje wzrost komórek białaczkowych w hodowlach. Indukuje różnicowanie komórek białaczkowych, apoptozę, zatrzymanie cyklu komórkowego w fazie S oraz hamowanie syntezy DNA poprzez blokowanie reduktazy rybonukleotydowej lub polimerazy DNA.
  (Tsan MF i in.; Działanie resweratrolu w leczeniu białaczki. Leuk. Chłoniak 2002; 43, 983-987)
• Resweratrol Zmniejsza wzrost komórek ludzkiego raka jelita grubego o 70%. Komórki
  akumuluje się podczas przejścia z fazy S do fazy G2 cyklu komórkowego. Resweratrol znacząco zmniejsza aktywność dekarboksylazy ornityny (kluczowego enzymu w biosyntezie poliamin, który bierze udział w rozwoju nowotworu).
  (Schneider Y i in.; Działanie antyproliferacyjne resweratrolu, naturalnego składnika winogron i wina, na komórki ludzkiego raka jelita grubego. Cancer Lett. 2000; 158, 85-91)
• Resweratrol W szybko rosnących guzach szczurów znacząco hamuje wzrost guza i prowadzi do wzrostu liczby komórek w fazie G2/M cyklu komórkowego. Indukuje apoptozę i prowadzi do spadku liczby komórek.
  (Carbo N i in.; Resweratrol, naturalny produkt obecny w winie, zmniejsza wzrost guza w modelu guza u szczurów. Biofizyka. Rozdzielczość komuna. 1999; 254, 739-743)
• Resweratrol Indukuje apoptozę w ponad 80% komórek CD95-wrażliwych i opornych na CD95 w ostrej białaczce limfoblastycznej (ALL) poprzez depolaryzację błon mitochondrialnych i aktywację kaspazy-9, niezależnie od sygnalizacji CD95. Nie zaobserwowano znaczącej cytotoksyczności dla prawidłowych komórek krwi obwodowej.
  (Dorrie J i in.; Resweratrol indukuje rozległą apoptozę poprzez depolaryzację błon mitochondrialnych i aktywację kaspazy-9 w komórkach ostrej białaczki limfoblastycznej. Cancer Res. 2001; 61, 4731-4739)
• Resweratrol (200 mcg/kg) znacząco zmniejsza karcynogenezę raka jelita grubego u szczurów.Znacznie zmniejsza liczbę komórek i zmienia ekspresję Bax i p21.
  (Tessitore L i in.; Resweratrol hamuje wzrost nieprawidłowych ognisk krypt jelita grubego, wpływając na ekspresję Bax i p21 (CIP). Karcynogeneza 2000; 21, 1619-1622)
• Resweratrol Resweratrol wykazuje działanie antyproliferacyjne. Hamuje proliferację i indukuje cytotoksyczność oraz apoptozę w komórkach makroglobulinemii Waldenströma (WM). Nie wpływa na komórki krwi obwodowej. Resweratrol wykazuje synergistyczne działanie cytotoksyczne w połączeniu z deksametazonem, fludarabiną i bortzomibem.
  (Roccaro AM i in.; Resweratrol wykazuje działanie antyproliferacyjne i indukuje apoptozę w makroglobulinemii Waldenströma; Clin. Cancer Res 2008; 14: 1849 – 1858)
• Resweratrol Resweratrol działa na wszystkie trzy etapy karcynogenezy (inicjację, promocję i progresję), modyfikując szlaki przekazywania sygnału, które kontrolują podział komórek, wzrost komórek, apoptozę, stan zapalny, angiogenezę i przerzuty. Przeciwnowotworowe właściwości resweratrolu potwierdza jego zdolność do hamowania proliferacji różnych ludzkich komórek nowotworowych in vitro oraz w badaniach na zwierzętach. Niniejszy przegląd przedstawia dane z przedklinicznych badań in vivo i badań interwencyjnych dotyczących nowotworów i związanych z nimi mechanizmów działania. Ponadto omówiono biodostępność, farmakokinetykę i potencjalną toksyczność resweratrolu, a także jego przydatność w leczeniu nowotworów.
  (Bishayee A; Profilaktyka raka i leczenie resweratrolem: od badań na gryzoniach do badań klinicznych; Cancer Prev Res (Phila Pa) 2009; 2: 409-418)
• Resweratrol znacząco hamuje w liniach komórkowych raka trzustki (PANC-1 i AsPC-1)
  Wzrost komórek zależy od stężenia i czasu oraz wywołuje apoptozę komórek.
  (Ding XZ i in.; Resweratrol hamuje proliferację i indukuje apoptozę w komórkach ludzkiego raka trzustki; Pancreas 2002; 25: e71-76)
• Resweratrol Resweratrol wykazuje właściwości przeciwnowotworowe i hamuje proliferację różnych komórek nowotworowych. Jego działanie hamujące wzrost jest pośredniczone przez hamowanie cyklu komórkowego z podwyższeniem ekspresji p21 (CIP1/WAF1), p53 i Bax, a także obniżeniem ekspresji surwiwiny, cykliny D1, cykliny E, Bcl-2, Bcl-xL i clAPs oraz aktywacją kaspaz. Resweratrol hamuje aktywację czynników transkrypcyjnych, takich jak NF-κB, AP-1 i EGR-1, oraz hamuje kinazy białkowe, w tym kinazę IkBα, JNK, MAPK, Akt, PKC, PKD i kinazę kazeinową II. Obniża ekspresję COX-2, 5-LOX, VEGF, IL-1, IL-6, IL-8, AR i PSA. Działania te są odpowiedzialne za hamowanie angiogenezy. Resweratrol nasila również apoptotyczne działanie cytokin, chemioterapeutyków i radioterapii. Blokuje aktywację kancerogenów poprzez hamowanie ekspresji i aktywności CYP1A1 oraz hamuje inicjację, promocję i wzrost guzów. Oprócz działania chemoprewencyjnego, resweratrol wydaje się mieć działanie terapeutyczne w walce z rakiem.
  (Aggarwal BB i in.; Rola resweratrolu w zapobieganiu i leczeniu raka: badania przedkliniczne i kliniczne; Anti-cancer Res 2004; 24; 2783-2840)
• Resweratrol Oprócz działania ochronnego na układ sercowo-naczyniowy, resweratrol wpływa na wszystkie trzy etapy rozwoju raka (inicjację, promocję i progresję guza). Hamuje również angiogenezę i przerzuty. Działanie przeciwnowotworowe resweratrolu wydaje się być ściśle związane z jego zdolnością do oddziaływania na wiele parametrów molekularnych zaangażowanych w rozwój raka, przy jednoczesnej minimalizacji toksyczności w zdrowych tkankach.Resweratrol powinien zatem być stosowany w chemoprewencji nowotworów u ludzi w połączeniu z chemioterapeutykami lub czynnikami cytotoksycznymi, aby zapewnić wysoce skuteczne leczenie komórek nowotworowych opornych na leczenie. Potencjał przeciwnowotworowy resweratrolu w chemoprewencji i terapii przeciwnowotworowej stanowi w pewnym sensie nowe wyjaśnienie francuskiego paradoksu.
  (Liu BL i in.; Nowe oświecenie francuskiego paradoksu: potencjał resweratrolu w chemioprewencji i terapii przeciwnowotworowej; Cancer Biol Ther 2007; 6: 1833-1836)
• W kilku badaniach wykazano modulujący wpływ Resweratrol Wykazano, że resweratrol oddziałuje na różne szlaki sygnalizacji komórkowej i ekspresję genów. W tym artykule podsumowano wpływ resweratrolu w kontekście chemoprewencji.
  (Goswami SK, Das DK; Resweratrol i chemoprewencja; Cancer Lett 2009; 284: 1-6)
• Resweratrol Resweratrol wykazuje silne działanie hamujące wzrost różnych ludzkich komórek nowotworowych. W niniejszym badaniu, hamujący wpływ resweratrolu na doświadczalny rak wątroby jest badany z wykorzystaniem dwuetapowego modelu szczurzego. Resweratrol (50-300 mg/kg masy ciała) zmniejsza częstość występowania, liczbę, objętość i różnorodność widocznych guzków hepatocytów w sposób zależny od dawki. Prowadzi to do zmniejszenia proliferacji komórek i wzrostu liczby komórek apoptotycznych w wątrobie. Indukuje również ekspresję proapoptotycznego białka Bax, zmniejsza ekspresję antyapoptotycznego białka Bcl-2 i jednocześnie zwiększa stosunek Bax/Bcl-2. Ze względu na korzystny profil toksyczności, resweratrol ma potencjał do wykorzystania jako lek chemoprewencyjny w leczeniu ludzkiego raka wątrobowokomórkowego.
  (Bishayee A, Dhir N; Chemioprewencja hepatokarcynogenezy wywołanej dietylonitrozaminą za pomocą resweratrolu: hamowanie proliferacji komórek i indukcja apoptozy; Chem Biol Interact 2009; 179: 131-44)
• Celem tego badania było Interakcje kwasu elagowego i kwercetyny z resweratrolem Wykazano, że polifenole indukują apoptozę i hamują wzrost komórek w komórkach ludzkiej białaczki (MOLT-4). Połączenie kwasu elagowego i resweratrolu wykazuje więcej niż addytywne działanie synergistyczne. Obie substancje, zarówno indywidualnie, jak i łącznie, indukują istotne zmiany w kinetyce cyklu komórkowego. Istnieją pozytywne interakcje synergistyczne między kwasem elagowym a resweratrolem, a także między kwercetyną a resweratrolem, w zakresie indukcji aktywności kaspazy-3. Potencjał przeciwnowotworowy żywności zawierającej polifenole można zwiększyć poprzez działanie synergistyczne.
  (Mertens-Talcott SU, Percival SS; Kwas elagowy i kwercetyna oddziałują synergistycznie z resweratrolem, indukując apoptozę i powodując zatrzymanie cyklu komórkowego w komórkach ludzkiej lekemii; Cancer Lett 2005; 218; 141-151)
• Resweratrol HCT116 ma działanie przeciwnowotworowe i w dawkach fizjologicznych indukuje apoptozę mitochondriów zależną i niezależną od Bax w ludzkich komórkach raka jelita grubego. Oba szlaki ograniczają zdolność komórek do tworzenia kolonii.
  (Mahyar-Roemer M i in.; Rola Bax w apoptozie komórek raka jelita grubego wywołanej resweratrolem; BMC Cancer 2002; 2; 27-36)
• Interwencja w wieloetapową karcynogenezę poprzez modulację wewnątrzkomórkowych szlaków sygnałowych może zapewnić molekularną podstawę do chemoprewencji przy użyciu wtórnych metabolitów roślinnych. Resweratrol Przeprowadzono szczegółowe badania nad jego działaniem chemoprewencyjnym i zdolnością do ingerowania w wieloetapową karcynogenezę.Liczne wewnątrzkomórkowe kaskady sygnałowe zbiegają się z aktywacją czynnika jądrowego κB (NF-κB) i białka aktywatora 1 (AP-1), które działają niezależnie lub w koordynacji, regulując ekspresję genów docelowych. Te wszechobecne eukariotyczne czynniki transkrypcyjne pośredniczą w plejotropowym wpływie na transformację komórkową i promocję nowotworów. Celem niniejszego przeglądu jest aktualizacja molekularnych mechanizmów chemoprewencji resweratrolu, ze szczególnym uwzględnieniem jego wpływu na kaskady sygnałowe komórkowe, w których pośredniczą NF-κB i AP-1. Resweratrol W sposób zależny od dawki i czasu znacząco zmniejsza ekspresję Surviwiny i cykl komórkowy, indukuje apoptozę i poprawia skuteczność środków chemioterapeutycznych w przypadku komórek niedrobnokomórkowego raka płuc opornych na wiele leków.
  (Zhao W i in.; Resweratrol obniża przeżywalność i indukuje apoptozę w ludzkich komórkach SPC-A-1/CDDP opornych na wiele leków; Oncology Reports 2010; 23; 279-286)
• Resweratrol Ma działanie przeciwnowotworowe. Hamuje wzrost i indukuje śmierć komórek raka jajnika (bardziej poprzez autofagię niż apoptozę). u.a...związane z aktywacją kaspazy. Indukuje zatem śmierć komórek dwoma różnymi szlakami: nieapoptotycznym i apoptotycznym (poprzez uwalnianie białek antyapoptotycznych Bcl-xL i Bcl-2).
  (Opipari AW i in.; Autofagocytoza wywołana resweratrolem w komórkach raka jajnika; Cancer Research 2004; 64, 696-703)
• Resweratrol Resweratrol hamuje aktywność kinazy tyrozynowej Src, blokując w ten sposób aktywację białka Stat3 (konstytutywnego aktywatora sygnału i transkrypcji 3) w komórkach nowotworowych. Analizy komórek nowotworowych leczonych resweratrolem, zawierających konstytutywnie aktywny Stat3, wykazują nieodwracalne zatrzymanie cyklu komórkowego w liniach komórkowych mysich fibroblastów transformowanych v-Src (NIH3T3/v-Src), ludzkich komórek raka piersi (MDAMB-231), trzustki (Panc-1) i prostaty (DU145) w fazie G0-G1 lub S ludzkich komórek raka piersi (MDA-MB-468) i trzustki (Colo-357), a także utratę żywotności z powodu apoptozy. Natomiast komórki leczone resweratrolem, ale pozbawione nieprawidłowej aktywności Stat3, wykazują odwracalne zatrzymanie wzrostu i minimalną utratę żywotności. Co więcej, w komórkach nowotworowych zawierających konstytutywnie aktywny Stat3, w tym w ludzkich komórkach raka prostaty DU145 i mysich fibroblastach transformowanych v-Src (NIH3T3/v-Src), resweratrol hamuje cyklinę D1 regulowaną przez Stat3, a także geny Bcl-xL i Mcl-1, co sugeruje, że przeciwnowotworowe działanie resweratrolu na komórki wynika częściowo z blokady deregulacji szlaków wzrostu i przeżycia, zależnej od Stat3. Nasze badanie jest jednym z pierwszych, które zidentyfikowały sygnalizację Src-Stat3 jako cel resweratrolu, zdefiniowały mechanizm przeciwnowotworowego działania resweratrolu i wykazały jego potencjał w leczeniu nowotworów z aktywowanym profilem Stat3.
  (Kotha A i in.; Resweratrol hamuje sygnalizację Src i Stat3 i indukuje apoptozę komórek złośliwych zawierających aktywowane białko Stat3; Mol. Cancer Ther 2006; 5: 621 – 629)
• Czynnik indukowany hipoksją 1α (HIF-1α) jest nadmiernie ekspresjonowany w wielu ludzkich nowotworach i ich przerzutach i jest ściśle związany z agresywnym fenotypem nowotworu. W niniejszym badaniu zbadaliśmy wpływ Resweratrol nad akumulacją białka HIF-1α indukowanego niedotlenieniem i ekspresją czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) w rakach płaskonabłonkowych języka i komórkach wątrobiaka.Resweratrol znacząco hamuje zarówno poziom podstawowy, jak i akumulację białka HIF-1α indukowaną niedotlenieniem w komórkach nowotworowych, ale nie poziom mRNA HIF-1α. Wstępne traktowanie komórek resweratrolem znacząco zmniejszyło aktywność promotora VEGF indukowanego niedotlenieniem oraz wydzielanie VEGF, zarówno na poziomie mRNA, jak i białka. Mechanizm, poprzez który resweratrol hamuje akumulację HIF-1α indukowaną niedotlenieniem, wydaje się obejmować skrócenie okresu półtrwania białka HIF-1α, spowodowane zwiększoną degradacją białka przez układ proteasomów 26S. Ponadto resweratrol hamuje zależną od niedotlenienia aktywację kinaz 1/2 i Akt regulowanych sygnałem zewnątrzkomórkowym, co prowadzi do znacznego zmniejszenia akumulacji białka HIF-1α indukowanego niedotlenieniem i aktywacji transkrypcji VEGF. Resweratrol znacząco hamuje również inwazyjność komórek nowotworowych stymulowaną niedotlenieniem. Dane te wskazują, że HIF-1α/VEGF może stanowić obiecujący cel dla resweratrolu w opracowywaniu skutecznej chemoprewencji i terapii nowotworów u ludzi.
  (Zhang Q i in.; Resweratrol hamuje akumulację czynnika indukowanego niedotlenieniem-1 wywołaną niedotlenieniem{alpha} i ekspresja VEGF w komórkach płaskonabłonkowego raka języka ludzkiego i komórkach wątrobiaka; Mol. Cancer Ther 2005; 4: 1465 – 1474)
• Wiele ostatnich badań wykazało obiecujące korzyści zdrowotne czerwonego wina. Niniejszy artykuł przedstawia przegląd najważniejszych badań i mechanizmów stojących za tymi pozytywnymi efektami. Wykazano, że te pozytywne efekty wynikają z obecności polifenoli w czerwonym winie, zwłaszcza... Resweratrol Efekty te przypisuje się polifenolom zawartym w skórkach winogron. Obejmują one redukcję zachorowalności i śmiertelności z powodu chorób układu krążenia, raka płuc i raka prostaty odpowiednio o około 30% do 50%, 57% i 50%. Polifenole posiadają właściwości antyoksydacyjne, wychwytują ponadtlenki, prekondycjonują niedokrwienie i angiogenne. Niektóre z tych właściwości polifenoli mogą wyjaśniać ich ochronne działanie na układ sercowo-naczyniowy i inne narządy organizmu. Dlatego Departament Zdrowia i Opieki Społecznej Stanów Zjednoczonych w swojej krajowej inicjatywie na rzecz promocji zdrowia i profilaktyki „Zdrowi Ludzie 2010” zalecił umiarkowane spożycie alkoholu.
  (Przegląd; Vidavalur R i in.; Znaczenie wina i resweratrolu w chorobach układu krążenia: ponowne spojrzenie na francuski paradoks; Exp Clin Cardiol. 2006; 11: 217–225)

Witamina C

Witamina C odgrywa szczególnie ważną rolę w terapii nowotworowej (patrz rysunek). W grę wchodzi kilka różnych mechanizmów działania tej substancji:

• Ten efekt antyoksydacyjny, dla którego istnieją wystarczające dowody naukowe wskazujące na jego zastosowanie we wspomagającej terapii onkologicznej. W ten sposób witamina C chroni zdrowe komórki, zmniejsza skutki uboczne, poprawia skuteczność standardowej terapii i poprawia jakość życia.
• Ten cytotoksyczny wpływ na komórki nowotworowe nade wszystko z podawaniem pozajelitowym w dużych dawkachWywołuje się ją, podobnie jak w przypadku radioterapii i niektórych środków chemioterapeutycznych, poprzez mechanizmy antyproliferacyjne, ale przede wszystkim poprzez efekty prooksydacyjne pośredniczy w tworzeniu H2O2. Przy doustnym podaniu witaminy C efekt cytotoksyczny obserwowano jedynie w kontekście wczesnej terapii, gdzie z.BMoże również obniżyć poziom markerów nowotworowych, jednak nie w zaawansowanej fazie leczenia. (z.B. Creagan, Moertel i in.; 1979).Można to wytłumaczyć faktem, że po podaniu doustnym ilość wchłanianej witaminy C jest zbyt niska, aby osiągnąć wystarczająco wysokie stężenie w osoczu przez dłuższy czas w przypadku już widocznych guzów i wywołać efekt cytotoksyczny w postaci apoptozy i autofagii. Z kolei istnieją wystarczające dowody na to, że pozajelitowe podawanie witaminy C w dawkach farmakologicznych w późnej fazie terapii pozwala osiągnąć wystarczające stężenia terapeutyczne na poziomie około 25–30 mmol/l i jest szczególnie przydatne w skojarzeniu z innymi lekami, biorąc pod uwagę potencjalne interakcje z chemioterapeutykami i radioterapią, w chemioterapii pierwszego rzutu w przypadku szerokiej gamy typów nowotworów – bez ryzyka toksyczności ogólnoustrojowej lub uszkodzenia zdrowych komórek.
• Ponadto witamina C ma właściwości przeciwzapalne, aktywuje produkcję kolagenu, zwiększa cytotoksyczne działanie środków chemioterapeutycznych, łagodzi skutki uboczne, takie jak ból, zmęczenie, wymioty czy utrata apetytu, a także przyczynia się do poprawy jakości życia pacjentów chorych na nowotwory.

Działanie antyoksydacyjne i prooksydacyjne witaminy C w onkologii

selen

Podobnie jak witamina C, selen odgrywa kluczową rolę we wczesnym i późnym leczeniu nowotworów złośliwych.

• Wykazuje działanie przeciwnowotworowe i selektywnie cytotoksyczne wobec nowotworów, hamuje wzrost, inwazję i angiogenezę nowotworów oraz poprawia wykrywalność tkanki nowotworowej.
• Wspomaga apoptozę nieodwracalnych komórek (z.B. poprzez aktywację p53, p21, BAX i cytochromu C)
• Zwiększa ekspresję enzymatycznych przeciwutleniaczy zależnych od selenu.
• Aktywuje komórki NK i zwiększa cytotoksyczność przeciwnowotworową immunoterapii opartych na komórkach NK.
• Chroni zdrowe komórki i redukuje skutki uboczne podstawowej terapii, nie tracąc przy tym skuteczności.
• Działa profilaktycznie przeciwko obrzękowi limfatycznemu i róży.
• Zmniejsza ryzyko oporności i ponownie uwrażliwia oporne komórki nowotworowe na terapię.
• Zmniejsza ryzyko przerzutów i nawrotu choroby, a także śmiertelności.
• Niedobór selenu zmniejsza szanse powodzenia podstawowego leczenia uniwersyteckiego, natomiast prawidłowa podaż selenu i dodatkowa suplementacja selenem zwiększają te szanse.

Wybrane badania dotyczące selenu w onkologii

• CD94/NKG2A kontroluje aktywność komórek NK. Selenit Zmniejsza ekspresję HLA-E na komórkach nowotworowych i może nasilać cytotoksyczność przeciwnowotworową immunoterapii opartych na komórkach NK.
  (Enquist M i in.; Selenit indukuje potranskrypcyjną blokadę ekspresji HLA-E i uwrażliwia komórki nowotworowe na komórki N CD94/NKG2A-pozytywne; J Immunol 2011; 187; 3546-3554)
• Selenit Utlenia politiole do odpowiednich disiarczków i nie reaguje z monotiolami. Sprawia, że ​​komórki nowotworowe są bardziej podatne na inwigilację i zniszczenie przez układ odpornościowy. Aktywuje komórki NK i hamuje angiogenezę.
  (Lipinski B; Uzasadnienie leczenia raka selenitem sodu; Med Hypotheses 2005; 64; 806-810)
• Redoks-aktywny selen Hamuje wzrost komórek nowotworowych i wykazuje selektywne działanie cytotoksyczne w stosunku do guza, nie wywołując przy tym oporności.
  (Wallenberg M i in.; Cytotoksyczność selenu w raku; Podstawowe &i Farmakologia Kliniczna && Taksokologia 2014; 1-10)
• Małe dawki selenu wspomagają wzrost komórek, natomiast duże stężenia go hamują. selen Indukuje apoptozę w komórkach nowotworowych i nie wpływa na komórki normalne.
  (Björnstedt M, Fernandes AP; Selen w profilaktyce nowotworów u ludzi. EPMA J 2010;1: 389-95)
• Niski selenStężenia są niezbędne do wzrostu komórek; wysokie stężenia selektywnie indukują śmierć komórek w komórkach nowotworowych.
  (Selenius M i in.; Selen i selenoproteina reduktaza tioredoksyny w zapobieganiu, leczeniu i diagnostyce raka. Sygnał redoks antyoksydacyjny 2010;12: 867-80)
  
  selen Może zmniejszyć ryzyko zachorowania na raka, a także jego progresji i przerzutów we wszystkich rodzajach raka (zwłaszcza w przypadku raka prostaty, wątroby, przewodu pokarmowego i płuc), zwłaszcza u osób z niskim poziomem selenu (pochodzi on z u.a(co prowadzi do zmniejszenia uszkodzeń DNA i stresu oksydacyjnego).
  (Rayman MP; Selen w profilaktyce raka: przegląd dowodów i mechanizmu działania; Proc Nutr Soc 2005; 64; 527-542)
• selenSuplementacja zwiększa ochronę antyoksydacyjną poprzez zwiększoną ekspresję selenozależnej peroksydazy GSH i reduktazy tioredoksyny. Selen chroni przed rakiem: wpływa na metabolizm guza, układ odpornościowy, regulację cyklu komórkowego i apoptozę.
  (Combs GF Jr; Mechanizm chemoprewencyjny selenu; Med Klin 199; 94 Suppl 3; 18-24)

Enzymy

W leczeniu raka można wyróżnić trzy główne grupy enzymów:

• enzymy antyoksydacyjne (patrz w sekcji Przeciwutleniacze)
• enzymy detoksykujące (patrz detoksykacja)
• enzymy proteolityczne (proteazy)

Wiele z tych enzymów do swojego działania wymaga kofaktorów, koenzymów lub kosubstratów, takich jak witaminy z grupy B, żelazo, cynk, selen, mangan, magnez czy polifenole, które należą do wąskiego kręgu mikroelementów.

Proteazy należą do hydrolaz. Substancje te są wykorzystywane głównie w onkologii komplementarnej. Bromelaina i papaina a także trypsynę i chymotrypsynę, które najczęściej stosuje się w połączeniu w preparatach dojelitowych.

Proteazy działają z.BDziałają przeciwzapalnie, poprawiają fagocytozę, stymulują mechanizmy obronne organizmu, redukują kompleksy immunologiczne i cytokinowe, a także cząsteczki adhezyjne i TGFβ, resorbują obrzęki i krwiaki oraz przyczyniają się do demaskowania komórek nowotworowych. Są stosowane głównie w terapii nowotworów w późnym stadium, gdzie działają synergistycznie ze standardową terapią uniwersytecką i poprawiają jakość życia. Mogą być jednak również stosowane we wczesnym stadium, w profilaktyce przerzutów, w opiece paliatywnej oraz w przypadkach wysięków nowotworowych.

Przykładowe badania i artykuły na temat stosowania mikroskładników odżywczych w leczeniu raka

ZAPOBIEGANIE

i) Ryzyko zachorowania na raka w ogólności

• Przewlekły stan zapalny
  • Istnieją różne efekty Procesy zapalne Został opisany w odniesieniu do raka. Ostry stan zapalny zazwyczaj zmniejsza rozwój raka, podczas gdy przewlekły stan zapalny go sprzyja. Podczas z.BPodczas gdy IL-6 hamuje apoptozę i może sprzyjać rozwojowi raka, interferony mogą promować naprawę DNA i stabilizować p53. Mają zatem działanie antyonkogenne. (Philip M i in.; Zapalenie jako czynnik stymulujący rozwój nowotworu; Semin Cancer Biol 2004; 14; 433-439)
  • Chroniczny Zapalenie odpowiadają za aż do 20% wszystkich nowotworów, z.BZapalny
    Choroby jelit (M.Crohn, wrzodziejące zapalenie jelita grubego), infekcje wirusowe, infekcje bakteryjne (z.BNależą do nich infekcje takie jak Helicobacter pylori, zakażenia pasożytnicze, narażenie na azbest, nadużywanie alkoholu i nikotyny oraz otyłość. Prowadzą one do nadprodukcji wolnych rodników i peroksydacji lipidów. Są one odpowiedzialne za uszkodzenie DNA, wzrost komórek nowotworowych, rozprzestrzenianie się guza i aktywację genów nowotworowych. (Niemieckie czasopismo medyczne; Jak przewlekły stan zapalny prowadzi do raka; Międzynarodowe spotkanie ekspertów w Niemieckim Centrum Badań nad Rakiem w Heidelbergu; 10 marca 2006 r.)
  • Zapalenie Przyczyniają się do rozwoju około 15% wszystkich nowotworów. Stan zapalny i wynikające z niego
    Białko NFkB wywołane stanem zapalnym przyczynia się do niekontrolowanego wzrostu komórek nowotworowych i
    Makrofagi produkują substancje stymulujące wzrost guza, w tym TNF-alfa, który zwiększa aktywność NF-κB. Komórki nowotworowe produkują substancje takie jak CSF-1 (czynnik stymulujący kolonie 1) i COX-2, które z kolei sprzyjają stanom zapalnym. NLPZ zmniejszają ryzyko raka poprzez hamowanie stanu zapalnego. Składniki czerwonego wina i zielonej herbaty działają jako inhibitory NF-κB.
    (Marx J.; Badania nad rakiem. Zapalenie i rak: związek staje się silniejszy; Science 2004; 306; 966-968)
• Antyoksydanty
  • jabłka Jabłka mają wysokie właściwości antyoksydacyjne, hamują proliferację komórek nowotworowych oraz redukują utlenianie lipidów i cholesterolu. Zawierają różne wtórne związki roślinne, w tym kwercetynę, katechinę i florydzynę. Zawartość fitochemikaliów różni się znacznie między poszczególnymi jabłkami, a także występują różnice w zawartości fitochemikaliów w procesie dojrzewania.
    (Przegląd; Boyer J i in.; Fitochemikalia zawarte w jabłkach i ich korzyści zdrowotne; Nutr J 2004; 3; 5)
  • Po 7,5 roku niższy Przeciwutleniacze (beta-karoten 6 mg, cynk 20 mg, selen 100 mcg, witamina C 100 mg, witamina E 30 mg) Badanie znacząco zmniejszyło ryzyko zachorowania na raka (ryzyko względne 0,69, 95% CI) i ogólną śmiertelność (ryzyko względne 0,63, 95% CI) u mężczyzn. Uwaga: Wyniki nie były dostępne dla kobiet; mężczyźni mieli niższy poziom przeciwutleniaczy we krwi.
    (Badanie randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo; 13 017 uczestników; SU.VI.MAX; 2004; Serge Hercberg i wsp.; Arch stażysta med. 2004; 164; 2335-2342)
  • Całkowita śmiertelność z powodu raka wiąże się z niskim poziomem Karoten i witamina C (oraz retinol). Niski Witamina EPodwyższone stężenie metylofenidatu wiąże się ze zwiększonym ryzykiem raka płuc, a u palaczy – ze zwiększonym ryzykiem raka prostaty.
    (2974 uczestników w wieku powyżej 17 lat; Eichholzer M i in.; Prognozowanie śmiertelności z powodu raka u mężczyzn na podstawie stężenia witamin wchodzących w interakcje w osoczu; 17-letnia obserwacja prospektywnego badania bazylejskiego; Int J of Can 1996; 66; 145-150; Stahelin HB i in.; Witaminy antyoksydacyjne w osoczu a późniejsza śmiertelność z powodu raka w dwunastoletnim okresie obserwacji prospektywnego badania bazeleskiego. Amer J. of Epidemic 1991; 133; 766-775)
  • Suplementacja witamin i minerałów (szczególnie w połączeniu Beta-karoten, witamina E i selen) zmniejsza ryzyko zachorowania na raka w populacji Linxian (RR 0,91; 95% CI).
    (Badanie randomizowane, 29 584 uczestników; Blot W i in.; Badania interwencji żywieniowych w Linxian w Chinach: Suplementacja określonymi kombinacjami witamin/minerałów, zachorowalność na raka i śmiertelność z powodu konkretnych chorób w populacji ogólnej. J. z Nat Can Inst; 1993; 85; 1483-1492)
  • Niski Poziomy alfa-tokoferolu zwiększają ryzyko zachorowania na raka 1,5-krotnie w przypadku różnych rodzajów raka; korelacja jest najsilniejsza w przypadku nowotworów przewodu pokarmowego i nowotworów niezależnych od nadużywania nikotyny, a także u osób niepalących z niskim poziomem selenu.
    (36265 uczestników w ciągu 8 lat; Knekt P i in.; Witamina E i profilaktyka raka; The Amer J of Clin Nutr 1991; 53; 283S-286S)
  • Ryzyko wystąpienia czerniaka złośliwego jest zmniejszone przy najwyższym stężeniu w porównaniu z najniższym stężeniem w osoczu. β-karoten (OR 0,9; 95% CI) i dla całości-Witamina E (OR 0,7; 95% CI).
    (452 uczestników; Stryker WS i in.; Dieta, poziom beta-karotenu i alfa-tokoferolu w osoczu oraz ryzyko wystąpienia czerniaka złośliwego; Am J Epidemiol 1990;131: 597-611)
• Resweratrol
  • Hamowanie inicjacji guza przez Resweratrol Efekt ten prawdopodobnie występuje poprzez hamowanie aktywacji receptora Ah. Resweratrol wpływa również na kilka czynników zaangażowanych w promocję i progresję nowotworu. Ponieważ substancje promujące rozwój nowotworu zmieniają ekspresję genów, których produkty są związane ze stanem zapalnym, chemoprewencją chorób sercowo-naczyniowych i rakiem, mogą istnieć wspólne mechanizmy. Należą do nich w szczególności modulacja ekspresji czynnika wzrostu i cytokin. Ostatnio właściwości chemoprewencyjne resweratrolu powiązano z hamowaniem NF-κB. Ten czynnik transkrypcyjny jest ściśle związany z odpowiedziami zapalnymi i immunologicznymi, a także z regulacją proliferacji i apoptozy komórek. Jest zatem ważny dla nowotworzenia i wielu innych chorób, takich jak miażdżyca. Chociaż mechanizmy, poprzez które resweratrol zakłóca aktywację NF-κB, nie są jasne, wydaje się, że głównym celem jest hamowanie jego degradacji, co jest niezbędne do jego aktywacji komórkowej. Biorąc pod uwagę ilość i różnorodność dostępnych danych na temat aktywności biologicznej resweratrolu, należy uznać go za bardzo obiecujący środek chemoprotekcyjny i chemioterapeutyczny.
    (Ignatowicz E i in.; Resweratrol, naturalny środek chemioprewencyjny przeciwko chorobom zwyrodnieniowym; Pol J; Pharmacol 2001; 53; 557-569)
  • Resweratrol Resweratrol wykazuje działanie chemoprewencyjne w trzech kluczowych etapach rozwoju nowotworu. Działa jako przeciwutleniacz i środek antymutagenny oraz indukuje enzymy metabolizujące leki w fazie II (działanie antyinicjacyjne). Wykazuje działanie przeciwzapalne i hamuje funkcje cyklooksygenazy i hydroperoksydazy (działanie antypromocyjne) oraz indukuje różnicowanie ludzkich komórek białaczki promielocytowej (działanie antyprogresyjne). Ponadto zapobiega rozwojowi zmian przednowotworowych u myszy leczonych karcynogenami i hamuje nowotworzenie w mysim modelu raka skóry. Dane te sugerują, że resweratrol jest potencjalnie odpowiednim środkiem chemoprewencyjnym do stosowania u ludzi.
    (Jang MS i in.; Aktywność chemioprewencyjna resweratrolu, naturalnego produktu otrzymywanego z winogron, w leczeniu raka; Science; 1997; 275; 218-220)
  • Resweratrol Działa chemioochronnie przeciwko rakowi skóry i aktywuje deacetylazę sirtuiny. Wydłuża życie organizmów niższych i działa ochronnie przed stresem i chorobami.
    (Baur JA, Sinclair DA; Potencjał terapeutyczny resweratrolu: dowody in vivo; Nature Reviews Drug
    Odkrycie 2006; 5, 493-506)
• selen
  • U pacjentów z historią raka skóry, selen Dawka 200 mcg w porównaniu z placebo nie zmniejszyła istotnie częstości występowania raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego (RR 1,10 i RR 1,14, odpowiednio; 95% CI). U pacjentów otrzymujących selen zaobserwowano nieistotne statystycznie zmniejszenie śmiertelności z wszystkich przyczyn (RR 0,83; 95% CI) oraz istotną redukcję Całkowita śmiertelność z powodu raka (RR 0,50; 95% CI) i Całkowita zapadalność na raka (RR 0,63; 95% CI).
    (Badanie podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo; 1312 uczestników w ciągu 8 lat (1983-1991); Clark LC i in.; Efekty suplementacji selenem w profilaktyce raka u pacjentów z rakiem skóry. Badanie randomizowane kontrolowane.) Grupa badawcza ds. profilaktyki raka za pomocą odżywiania; JAMA 1996; 276; 1957-1963)
• Witamina D
  • Niski Witamina D-Poziomy są powiązane ze zwiększonym ryzykiem Zapadalność na raka i śmiertelność U mężczyzn, szczególnie w przewodzie pokarmowym. Wzrost poziomu witaminy D o 25 nmol/l wiąże się z 17% redukcją ogólnego ryzyka zachorowania na raka i 45% redukcją śmiertelności z powodu raka przewodu pokarmowego.
    (Badanie kohortowe prospektywne; badanie obserwacyjne pracowników służby zdrowia z udziałem 47 800 uczestników trwające 14 lat. Giovannucci E i in.; Badanie prospektywne czynników predykcyjnych poziomu witaminy D oraz zachorowalności i umieralności na raka u mężczyzn; JNCI Journal of the National Cancer Institute 2006 98(7):451-459)
  • Istnieje wyraźny związek pomiędzy Witamina D-stan i ryzyko zachorowania na raka jelita grubego, piersi, prostaty i jajników.
    (30 przypadków raka jelita grubego, 13 przypadków raka piersi, 26 przypadków raka prostaty i 7 przypadków raka jajnika z 63 badań klinicznych; Garland CF i in.; Rola witaminy D w profilaktyce raka; Am J Public Health 2006; 96; 252-261)
• Wapń
  • Wapń Generalnie chroni kobiety przed rakiem. Dawki powyżej 1300 mg nie powodują zwiększonej redukcji ryzyka. Produkty mleczne (z.BTrzy szklanki niskotłuszczowych lub beztłuszczowych produktów mlecznych i wapnia zapewniają zależną od dawki ochronę przed rakiem przewodu pokarmowego, a w szczególności jelita grubego, u mężczyzn (RR 0,84) i kobiet (RR 0,77). Spożycie wapnia nie koreluje z ryzykiem raka piersi ani raka endometrium, jajników i prostaty.
    (Prospektywne badanie kohortowe National Institutes of Health-AARP Diet and Health Study trwające 7 lat)
    Park Y i in.; Produkty mleczne, wapń i ryzyko raka w badaniu diety i zdrowia NIH-AARP; Arch Intern Med 2009; 169; 391-401)
  • Ten WapńSpożycie wapnia wiąże się z ogólnym ryzykiem zachorowania na raka u kobiet i zmniejsza się do spożycia 1300 mg wapnia dziennie. Wyższe dawki nie zmniejszają dodatkowo ryzyka. Spożycie wapnia jest odwrotnie proporcjonalne do ryzyka zachorowania na raka przewodu pokarmowego zarówno u mężczyzn, jak i u kobiet (RR 0,84; 95% CI u mężczyzn i RR 0,77; 95% CI u kobiet), a szczególnie w przypadku raka jelita grubego.
    (Badanie NIH-AARP dotyczące diety i zdrowia; około 500 000 uczestników w ciągu 7 lat; Park Park i in.; Produkty mleczne, wapń i ryzyko zachorowania na raka w badaniu NIH-AARP dotyczącym diety i zdrowia; Arch Intern Med. 2009;169(4):391-401)
• selen
  • selen Może aktywować białko supresora nowotworu p53 (poprzez mechanizmy redoks) i gałąź naprawy DNA p53 w profilaktyce raka.
    (Seo YR i wsp.; regulacja p53 przez selenometioninę poprzez mechanizm redoks zależny od ref1; Proc Natl Acad Sci USA 2002; 99; 14548-14553)
  • selen Może zmniejszyć ryzyko zachorowania na raka, a także jego progresji i przerzutów we wszystkich rodzajach raka (zwłaszcza w przypadku raka prostaty, wątroby, przewodu pokarmowego i płuc), zwłaszcza u osób z niskim poziomem selenu (pochodzi on z u.a(co prowadzi do zmniejszenia uszkodzeń DNA i stresu oksydacyjnego).
    (Rayman MP; Selen w profilaktyce raka: przegląd dowodów i mechanizmu działania; Proc Nutr Soc 2005; 64; 527-542)
  • Niski selenNiskie poziomy zwiększają częstość występowania raka w porównaniu z wysokimi poziomami (OR 1,95) Badanie kohortowe z udziałem 4857 uczestników
    (Ujiie S i wsp.; Zawartość selenu w surowicy a ryzyko raka; Gan To Kagaku Ryoho 1998; 25; 1891-1897)
  • selenSuplementacja zwiększa ochronę antyoksydacyjną poprzez zwiększoną ekspresję selenozależnej peroksydazy GSH i reduktazy tioredoksyny. Selen chroni przed rakiem: wpływa na metabolizm guza, układ odpornościowy, regulację cyklu komórkowego i apoptozę.
    (Combs GF Jr; Mechanizm chemoprewencyjny selenu; Med Klin 199; 94 Suppl 3; 18-24)
  • selen Działa ochronnie na występowanie nowotworów (RR 0,76), co jest szczególnie widoczne u osób z niskim poziomem selenu i u pacjentów wysokiego ryzyka.
    (Metaanaliza; Lee EH i in.; Wpływ suplementów selenu na profilaktykę raka: metaanaliza badań z randomizacją; Nutr Cancer 2011; 63; 1185-1195)
  • Dla osób z najniższym selenU osób z niskim poziomem selenu ryzyko śmiertelnego raka jest 5,8 razy wyższe w porównaniu z osobami z najwyższym poziomem selenu. U osób z niskim poziomem selenu i witaminy E ryzyko było 11,4 razy wyższe. Zmniejszone spożycie witaminy A lub prowitaminy A zwiększa ryzyko raka płuc u palaczy z niskim poziomem selenu.
    (Salonen JT i in.; ryzyko raka w zależności od stężenia selenu oraz witamin A i E w surowicy: analiza porównawcza danych prospektywnych; Br Med J 1985; 290; 4127-420)
  • Wysokość selenPoziom selenu (pomiędzy 130 a 150 ng/ml) zmniejsza ogólną śmiertelność (HR 0,83), śmiertelność z powodu nowotworów (HR 0,69) i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych (HR 0,94). Bardzo wysokie poziomy selenu (&Natomiast stężenia powyżej 150 ng/ml nieznacznie zwiększają śmiertelność.
    (13887 uczestników; Bleys J i in.; Poziomy selenu w surowicy a śmiertelność z przyczyn ogólnych, nowotworowych i sercowo-naczyniowych wśród dorosłych Amerykanów; Arch Intern Med 2008; 168; 4040-410)

ii) Ryzyko zachorowania na raka w przypadku poszczególnych typów nowotworów

prostata

• selen
  • Mężczyźni, którzy mają dobry, długotrwały związek z selen Osoby, którym dostarczana jest odpowiednia ilość selenu (pomiar zawartości selenu w paznokciach u stóp) mają mniejsze ryzyko zachorowania na raka prostaty.
    (Badanie kohortowe prospektywne; 58 279 uczestników; Geybels MS i in.; Ryzyko zaawansowanego raka prostaty w zależności od poziomu selenu w paznokciach; J Natl Cancer Inst 2013; 105; 1394-1401)
  • Stwierdzono, że ryzyko raka prostaty jest o 63% niższe selen 200 mcg.
    (Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo; Clark LC i in.; Zmniejszona częstość występowania raka prostaty przy suplementacji selenem; Br J Urol. 1998; 730-734 (por.Oryginalna ocena badań z 1996 r. w JAMA 1996; 276; 1957-1963)
  • selen Dawka 200 mcg jest szczególnie istotna w przypadku PSA. &<4 ng/ml i niski poziom selenu &< 123,2 ng/ml miało istotny wpływ na ogólną częstość występowania raka prostaty (RR 0,51; 95% CI)
    (Randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie NPC; 1312 uczestników; Duffield-Lillico AJ i in.; Suplementacja selenem, wyjściowy poziom selenu w osoczu i częstość występowania raka prostaty; analiza całego okresu leczenia w badaniu Nutritional Prevention of Cancer Trial; BJU international 2003; 91; 608-612)
  • Niski selenWysokie stężenie we krwi wiąże się z 4-5-krotnie większym ryzykiem zachorowania na raka prostaty.
    (Badanie typu „przypadek-kontrola”; Baltimore Longitudinal Study of Aging; 148 uczestników; Brooks JD i in.; poziom sleenium w osoczu przed diagnozą a ryzyko rozwoju raka prostaty; The Journal of Urology; 2001; 166; 2034-2038)
  • Wyższy selenWyższe poziomy wiążą się z niższym ryzykiem zaawansowanego raka prostaty (OR 0,49; 95% CI dla najwyższych vs. najniższych poziomów). Po uwzględnieniu historii rodzinnej raka prostaty, BMI, spożycia wapnia i tłuszczów nasyconych, wazektomii oraz regionu geograficznego, OR wyniósł 0,35 (95% CI).
    (Badanie typu „przypadek-kontrola” wśród przyszłych pracowników służby zdrowia; 51 529 uczestników; Yoshizawa K i in.; Badanie poziomu selenu w paznokciach u stóp przed diagnozą a ryzyko zaawansowanego raka prostaty; J Natl Cancer Inst 1998; 90: 1219-1224)
  • Nieorganiczny selen W eksperymentalnym modelu myszy wykazano, że duże dawki leku znacząco redukują wzrost pierwotnego raka gruczołu krokowego opornego na leczenie hormonalne oraz powstawanie przerzutów do węzłów chłonnych zaotrzewnowych.
    (Corcoran NM i in.; Selen nieorganiczny opóźnia postęp eksperymentalnego hormonoopornego raka prostaty; J Urol 2004; 171: 907-910)
  • selen zmniejsza ryzyko raka prostaty (RR 0,74).
    (Przegląd, metaanaliza Etminan M i in.; Spożycie selenu w profilaktyce raka prostaty: przegląd systematyczny i metaanaliza; Cancer Causes Control 2005; 16; 1125-1131)
  • Ryzyko raka prostaty wzrasta wraz ze wzrostem selenOdzwierciedlają one poziomy do 170 ng/ml.
    (Hurst R i in.; Selen i rak prostaty: przegląd systematyczny i metaanaliza; Am J Clin Nutr lipiec 2012, tom 96, nr 1, s. 111–122)
  • Wyższy selenZwiększone spożycie zmniejsza ryzyko raka prostaty.
    (Van den Brandt PA i in.; Poziom selenu i późniejsze ryzyko raka prostaty: prospektywne badanie kohortowe; Cancer Epidemiol Biomerkers Prevent 2003; 12; 866-871)
• Witamina E
  • Witamina E (+sukcynian alfa-tokoferylu) i selen Sam kwas metyloselenowy prowadzi do umiarkowanego zahamowania czasu przeżycia i wzrostu komórek ludzkiego raka prostaty. Połączenie tych dwóch substancji powoduje drastyczny wzrost zahamowania wzrostu komórek raka prostaty. Prowadzi to do indukcji apoptozy, wzrostu stężenia białek Bax, Bak i Bi oraz zmniejszenia stężenia białka Bcl-2.
    (Reagan-Shaw S i in.; Połączenie witaminy E i selenu powoduje indukcję apoptozy komórek ludzkiego raka prostaty poprzez zwiększenie stosunku Bax/Bcl-2; Prostate 2008; 68: 1624-1634)
  • Częstotliwość występowania raka prostaty zmniejsza się o 1/3 Witamina E 50 mg.
    (randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo; badanie ATBC; Heinonen OP i in.); Rak prostaty i suplementacja alfa-tokoferolem i beta-karotenem: zapadalność i śmiertelność w badaniu kontrolowanym; J Natl Cancer Inst 1998; 90: 440-446)
  • Palacze i byli palacze, którzy spożywają co najmniej 100 IU Witamina E U pacjentów poddanych leczeniu zaobserwowano zmniejszone ryzyko przerzutowego lub śmiertelnego raka prostaty (RR 0,44; 95% CI).
    (47780 uczestników; Chan JM i in.; Suplementacja witaminy E a ryzyko raka prostaty w dużej grupie mężczyzn w Stanach Zjednoczonych; Biomarkery epidemiologii raka &i Zapobieganie 1999; 8; 893-899)
  • Suplementacja z Witamina E Dawka 400 IU nieznacznie zmniejszyła ogólne ryzyko raka prostaty (HR 0,86; 95% CI). Ryzyko zaawansowanego raka prostaty (regionalnie inwazyjnego lub przerzutowego) istotnie zmniejszyło się w zależności od dawki witaminy E (HR 0,43; 95% CI). Nie stwierdzono silnego związku między podawaniem selenu (&< 50 mcg) i ryzyko raka prostaty (HR 0,90; 95% CI)
    (Badanie kohortowe prospektywne; 35 242 uczestników w ciągu 10 lat; Peters i in.; Suplementacja witaminą E i selenem a ryzyko raka prostaty w badaniu kohortowym „Witamins and lifestyle (VITAL); Cancer Causes Control 2008; 19: 75-87)
• Witamina K2
  • Nie ma istotnego związku między występowaniem raka prostaty a Witamina K2Redukcja ryzyka wynosi 35% (RR 0,65), a ryzyko zaawansowanego raka prostaty zmniejsza się o 63% (RR 0,37). Związek z menachinonem pochodzącym z produktów mlecznych jest wyraźniejszy niż z witaminą K2 pochodzącą z mięsa. Witamina K1 (filochinon, głównie z zielonych warzyw liściastych i oleju roślinnego) nie wykazuje korelacji.
    (Badanie EPIC, 11 319 uczestników trwających 8,6 roku; Nimptsch K i in.; Spożycie witaminy K w diecie a ryzyko raka prostaty w kohorcie heidelberskiej Europejskiego Prospektywnego Badania nad Rakiem i Żywieniem (EPIC-Heidelberg); Am J Clin Nutr 2008; 87; 985-992)
• pomidory
  • Ryzyko zachorowania na raka prostaty zmniejsza się przy dużym spożyciu surowej żywności. pomidory (RR 0,89; 95% CI) i silniejsze w przypadku produktów na bazie gotowanych pomidorów (RR 0,81; 95% CI).
    (Metaanaliza 11 badań typu „przypadek-kontrola” i 10 badań kohortowych; Etminan M i in.; Rola produktów pomidorowych i likopenu w zapobieganiu rakowi prostaty: metaanaliza badań obserwacyjnych; Biomarkery epidemiologii nowotworów) &i Zapobieganie 2004; 13; 340-345)
• soja
  • Izoflawony sojowe Dwa badania wykazały, że leki te mogą zmniejszać ryzyko raka prostaty (RR 0,49; 95% CI).
    (Van Die MD i in.; Soja i izoflawony sojowe w raku prostaty: przegląd systematyczny i metaanaliza badań z randomizacją kontrolowaną.)
  • Japończycy mają od 7 do 110 razy wyższy Izoflawonoid- Poziomy jak w Finlandii. Wysoki poziom fitoestrogenów może hamować rozwój raka prostaty u Japończyków i wyjaśniać niską śmiertelność z powodu raka prostaty w Japonii.
    (Adlerkreutz H i in.; Stężenia fitoestrogenów w osoczu u mężczyzn japońskich; Lancet 1993; 342; 1209-1210)
• Ryba (Kwasy tłuszczowe omega-3 EPA i DHA)
  • Dostawy ryb Spożywanie oleju rybiego więcej niż trzy razy w tygodniu zmniejsza ryzyko raka prostaty, a zwłaszcza raka prostaty z przerzutami (RR 0,56; 95% CI). Każde 0,5 g spożycia oleju rybiego wiąże się z 24% redukcją ryzyka raka prostaty z przerzutami.
    (Badanie obserwacyjne pracowników służby zdrowia; 47882 uczestników w ciągu 12 lat; Augustsson K i in.); Badanie prospektywne spożycia kwasów tłuszczowych ryb i morskich a raka prostaty; Biomarkery epidemiologii raka &i Zapobieganie 2003; 12; 64-67)
  • Mężczyźni, którzy nie Ryba Mężczyźni, którzy jedzą ryby, mają 2-3 razy większe ryzyko zachorowania na raka prostaty niż mężczyźni, którzy jedzą umiarkowane lub duże ilości ryb.
    (Badanie kohortowe prospektywne; 6272 uczestników w okresie 30 lat; Terry P i in.; Spożywanie tłustych ryb a ryzyko raka prostaty; The Lancet 2001; 357; 1764)

Guzy ginekologiczne/Rak piersi

• Zachodni styl życia
  • Kobiety azjatycko-amerykańskie urodzone na Zachodzie i zachodni styl życia Osoby migrujące z Europy Wschodniej mają co najmniej o 60% wyższe ryzyko zachorowania na raka piersi niż osoby kontrolne urodzone na Wschodzie, niezależnie od tego, czy ich przodkowie urodzili się na Zachodzie, czy na Wschodzie. Wśród emigrantów urodzonych na Wschodzie, osoby z obszarów miejskich mają o 30% wyższe ryzyko niż emigranci ze wsi. (Zaobserwowano nawet sześciokrotny wzrost ryzyka zachorowania na raka piersi w wyniku migracji).
    (Badanie typu „przypadek-kontrola”; 1563 uczestników; Ziegler RG i in.; Wzory migracji a ryzyko raka piersi u kobiet pochodzenia azjatycko-amerykańskiego; JNCI 1993; 85; 1819-1827)
• Masa ciała/otyłość
  • Ryzyko zachorowania na raka piersi wzrasta o 45% u kobiet, które przybierają na wadze co najmniej 25 kg po 18 roku życia. Przyrost masy ciała mają – i o 18% u kobiet, które przytyły około 11 kg po menopauzie. 15% wszystkich przypadków raka piersi można przypisać przyrostowi masy ciała o co najmniej 2 kg po menopauzie. dem18.LJ a 4,4% przypadków przypisuje się przyrostowi masy ciała o co najmniej 2 kg po menopauzie. Kobiety, które schudły co najmniej 11 kg po menopauzie, mają o 57% niższe ryzyko zachorowania na raka piersi.
    (Badanie kohortowe prospektywne; Nurses Health Study; 87 143 uczestników; Eliassen AH i in.; Zmiana masy ciała u osób dorosłych a ryzyko raka piersi po menopauzie; JAMA 2006; 296; 193-201)
  • Dieta wysokotłuszczowa (z małą ilością pieczywa i soków owocowych) znacząco podwaja ryzyko zachorowania na raka piersi w porównaniu do osób spożywających mało tłuszczu (HR 2,0; 95% CI).
    (Badanie EPIC; 15 351 uczestników; Schulz M i in.; Identyfikacja wzorca żywieniowego charakteryzującego się wyborem żywności o wysokiej zawartości tłuszczu, powiązanego ze zwiększonym ryzykiem raka piersi: Europejskie Prospektywne Badanie nad Rakiem i Żywieniem (EPIC) – Badanie Potsdam; British Journal of Nutrition 2008; 100; 942-946)
• Karotenoidy
  • Karotenoidy: Nie stwierdzono ogólnego związku między ogólnym rakiem piersi po menopauzie a spożyciem mikroskładników odżywczych. Beta-karoten w diecie zmniejsza ryzyko raka zrazikowego piersi (IRR 0,72). Witamina E Zmniejsza ryzyko raka piersi z dodatnim receptorem estrogenowym i progesteronowym (IRR 0,50). Dieta Kwas foliowy Potencjalnie zwiększa ryzyko wystąpienia raka piersi z dodatnim receptorem estrogenowym i progesteronowym (IRR 1,27).
    (Badanie kohortowe prospektywne; 26 224 uczestników; Roswall N i in.; Spożycie mikroskładników odżywczych a charakterystyka raka piersi u kobiet po menopauzie; Eur J Cancer Prev 2010; 19: 360-365)
  • Karotenoidy: Zawartość alfa-karotenu (RR 0,83) i beta-karotenu (RR 0,78) w diecie, a także likopenu (RR 0,85) korelują odwrotnie z ryzykiem raka piersi z obecnością receptorów estrogenowych i progesteronowych. Witamina E Spożywanie witaminy C nie koreluje z ryzykiem raka piersi. Spożywanie witaminy C wykazuje słaby pozytywny związek z rakiem piersi w ogóle.
    (84 805 uczestników; Cuii Y i in.; Wybrane przeciwutleniacze i ryzyko wystąpienia inwazyjnego raka piersi zdefiniowanego przez receptor hormonalny u kobiet po menopauzie w badaniu obserwacyjnym Women's Health Initiative; w J Clin Nutr. 2008; 87: 1009-1018)
  • KarotenoidyKarotenoidy w diecie nie korelują z ogólnym ryzykiem raka piersi. Alfa- i beta-karoten w diecie korelują odwrotnie z ryzykiem raka piersi bez receptorów estrogenowych i progesteronowych u palaczek (RR 0,32 i RR 0,35, odpowiednio) oraz u kobiet niestosujących suplementów.
    (Badanie kohortowe; 36 664 uczestników w okresie 9,4 roku; Larsson SC i in.; Karotenoidy w diecie a ryzyko raka piersi zdefiniowanego przez receptor hormonalny w prospektywnej kohorcie kobiet ze Szwecji; Eur J Cancer 2010; 46: 1079-1085)
  • KarotenoidyStężenia karotenoidów całkowitych, beta-karotenu, likopenu i luteiny były istotnie niższe u pacjentów z chorobą nowotworową niż w grupie kontrolnej osób zdrowych. Ryzyko raka piersi było znacznie zmniejszone w przypadku beta-karotenu (OR 0,41), likopenu (OR 0,55) i karotenoidów całkowitych (OR 0,55) pomiędzy najwyższym a najniższym stężeniem we krwi.
    (Badanie typu „przypadek-kontrola”; 590 uczestników; Sato R i in.; Badanie prospektywne stężeń karotenoidów, tokoferoli i retinoidów oraz ryzyka raka piersi; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2002; 11: 451-457)
• Kwas foliowy
  • Niski Poziom kwasu foliowego wiążą się ze zwiększonym ryzykiem raka prostaty (HR 4,79) i zwiększonym ryzykiem raka piersi (HR 6,46).
    (Badanie kohortowe; 1988 uczestników przez ponad 20 lat; Rossi E i in.; Poziom kwasu foliowego a zachorowalność i umieralność z powodu raka: prospektywne badanie kohortowe z Busselton, Australia Zachodnia; Ann Epidemiol 2006; 16; 206-212)
  • Wyższe spożycie Kwas foliowy, witamina B12 lub metionina wiąże się ze zmniejszonym ryzykiem raka piersi ER- (ER- = brak receptora estrogenowego).
    (Yang D i in.; Spożycie kwasu foliowego, witamin z grupy B i metioniny w diecie a ryzyko raka piersi u białych kobiet pochodzenia latynoskiego i nielatynoskiego. PLoS One. 2013;8(2):e54495.)
  • Nadmiernie zwiększone ryzyko zachorowania na raka piersi w wyniku zwiększonego spożycia alkoholu można zniwelować poprzez odpowiednie spożycie Kwas foliowy zmniejszone (RR dla 600 mcg kwasu foliowego na dobę w porównaniu do 150 - 299 mcg wynosiło 0,55, 95% CI).
    (Badanie kohortowe prospektywne trwające 16 lat; 88 818 uczestników badania Nurses' Health Study;
    Zhang S i in.; Badanie prospektywne spożycia kwasu foliowego i ryzyka raka piersi; JAMA 1999; 281; 1632-1637)
• Cysteina
  • Wysokie lustra Cysteina (Prekursory glutationu) lub NAC istotnie wiążą się ze zmniejszonym ryzykiem raka piersi w sposób zależny od dawki (RR 0,44; 95% CI dla najwyższych i najniższych poziomów).
    (Badanie prospektywne dotyczące zdrowia pielęgniarek; 32826 uczestników; Zhang SM i in.; Badanie prospektywne całkowitej cysteiny w osoczu i ryzyka raka piersi; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2003; 12: 1188-1193)
• Kwasy tłuszczowe omega-3 (EPA i DHA)
  • Istnieją wyraźne dowody na odwrotną zależność między spożyciem Kwasy tłuszczowe omega-3 i ryzyko raka piersi. Kwasy tłuszczowe omega-3 zmniejszają ryzyko o 14%. Każde 0,1 g wzrostu spożycia kwasów omega-3 zmniejsza ryzyko o 5%.
    (Metaanaliza 26 publikacji z udziałem 883 585 uczestników; Zheng JS i in.; Spożycie ryb i morskich kwasów tłuszczowych n-3-wielonienasyconych a ryzyko raka piersi: metaanaliza danych z 21 niezależnych prospektywnych badań kohortowych; BMJ 2013; 346; f37062)
  • Olej rybi Zmniejsza ryzyko raka przewodowego (HR 0,68), ale nie zrazikowego piersi.
    (Badanie kohortowe; 35 016 uczestników w ciągu 3 lat; Brasky TM i in.; Suplementy specjalistyczne a ryzyko raka piersi w kohorcie VITamins And Lifestyle (VITAL); Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2010; 19: 1696-1708)
&Soja/Izoflawony
• Zwiększony Spożycie soi znacząco zmniejsza ryzyko raka piersi u Azjatów: Podczas przyjmowania &Przy spożyciu 19 mg izoflawonów iloraz szans wynosi 0,71 (redukcja o 29%), a przy spożyciu około 10 mg iloraz szans wynosi 0,88 w porównaniu do spożycia &< 5 mg. Ryzyko zmniejsza się o około 16% na każde 10 mg spożycia izoflawonów – w przypadku raka przed- i pomenopauzalnego. (W 11 badaniach z udziałem populacji zachodniej i niskim spożyciem soi, wynoszącym 0,8–0,15 mg izoflawonów dziennie, nie stwierdzono korelacji między spożyciem soi a ryzykiem raka piersi).
  (Metaanaliza 1 badania kohortowego i 7 badań typu „przypadek-kontrola”; Wu AH i in.; Epidemiologia narażenia na soję a ryzyko raka piersi; British Journal of Cancer 2008; 98, 9-14; doi:10.1038/sj.bjc.6604145)
• Częste spożywanie zupy miso i Izoflawony wiąże się z niższym ryzykiem raka piersi u kobiet japońskich (OR 0,46; 95% CI porównujący najniższe i najwyższe spożycie), szczególnie u kobiet po menopauzie.
  (Prospektywne badanie kohortowe JPHC; 21852 uczestników; Yamamoto S i in.; Soja, izoflawony a ryzyko raka piersi w Japonii; Journal of the National Cancer Institute 2003; 95; 906-913)
• Poziom spożycia soja Z kolei wysokie spożycie w okresie dojrzewania wiąże się z ryzykiem raka piersi u kobiet w Chinach, zarówno przed, jak i po menopauzie (OR 0,51; 95% CI dla najwyższego i najniższego spożycia).
  (Badanie typu „przypadek-kontrola”; 3015 uczestników; Shu XO i in.; Spożycie produktów sojowych w okresie dojrzewania i późniejsze ryzyko raka piersi u kobiet chińskich; Epidemiologia nowotworów, biomarkery) &i zapobieganie; 2001; 10; 483-488)
• Wydalanie Izoflawonoidy i lignany Ryzyko raka piersi jest istotnie niższe u kobiet z rakiem piersi w porównaniu z grupą kontrolną. Wraz ze wzrostem wydalania izoflawonoidów i lignanów, ryzyko raka piersi maleje (OR odpowiednio 0,62, 0,40 i 0,28; 95% CI dla najwyższego w porównaniu z najniższym spożyciem izoflawonoidów, lignanów oraz izoflawonoidów i lignanów).
  (Badanie przypadku i kontroli; Badanie raka piersi w Szanghaju; 250 uczestników; Dai Q i in.; Wydalanie fitoestrogenów z moczem a ryzyko raka piersi u kobiet chińskich w Szanghaju; Epidemiologia raka, biomarkery &i Zapobieganie 2002; 11; 815-821)
• U kobiet obserwuje się znaczną redukcję ryzyka poprzez spożywanie dużych ilości fitoestrogenów (izoflawonoidów, lignanów).
  (Badanie typu „przypadek-kontrola” z randomizacją; Ingram D. i in.; Badanie typu „przypadek-kontrola” fitoestrogenów i raka piersi; Lancet. 1997; 350; 990-994)
• Izoflawony sojowe obniżają poziom wolnego estradiolu i estronu u kobiet przed menopauzą (w 53,9% przypadków w porównaniu do 37,5% w grupie kontrolnej). Poziom SHBG wzrasta (o 41,4% w porównaniu do 37,5% w grupie kontrolnej). Cykl menstruacyjny wydłuża się o 3,5 dnia w porównaniu do grupy kontrolnej, a faza folikularna o 1,46 dnia. Dłuższe cykle lub mniejsza liczba cykli wiążą się z niższym ryzykiem raka piersi.
  (Badanie podwójnie ślepe, kontrolowane placebo; 66 uczestników; Kumar NB i in.; Specyficzna rola izoflawonów w metabolizmie estrogenów u kobiet przed menopauzą; Cancer 2002; 94; 1166-1174)
• Soja i jej składniki mogą zmniejszać ryzyko raka piersi przy regularnym spożywaniu (w przypadku białka sojowego OR 0,39 dla kobiet przed menopauzą i OR 0,22 dla kobiet po menopauzie oraz w przypadku tofu OR 0,23 dla kobiet przed menopauzą; 95% CI w każdym przypadku).
  (Kim MK i in.; Spożycie białka sojowego i tofu w diecie a ryzyko raka piersi na podstawie badania typu „przypadek-kontrola”; Nutr Cancer 2008; 60: 568-576)
• U amerykańskich kobiet po menopauzie ryzyko zachorowania na raka piersi zmniejsza się wraz ze spożywaniem flawonoidów, a najsilniej w przypadku flawonoli (OR=0,54; 95% CI), flawonów (OR=0,61), flawan-3-oli (OR=0,74) i lignanów (OR=0,69).
  (Badanie typu „przypadek-kontrola”; 2874 uczestników; Fink BN i in.; Spożycie flawonoidów w diecie a ryzyko raka piersi u kobiet na Long Island; Am J Epidemiol 2007; 165: 514-523)
• U amerykańskich pacjentek z rakiem piersi w okresie przedmenopauzalnym i pomenopauzalnym ogólna śmiertelność zmniejsza się przy wysokim spożyciu Flawanoidy W porównaniu z niskim spożyciem, najsilniejsze efekty zaobserwowano w przypadku flawonów (OR = 0,63; 95% CI), antocyjanów (OR = 0,64) i izoflawonów (OR = 0,52). Podobne wyniki uzyskano w przypadku śmiertelności z powodu nowotworów.
  (Badanie kohortowe; 1210 uczestników przez ponad 5 lat; Fink BN i in.; Spożycie flawonoidów w diecie a przeżywalność w przypadku raka piersi wśród kobiet na Long Island; Biomarkery epidemiologii raka) &i Zapobieganie 2007; 16, 2285-2292)
• Herbata zielona
  • Kobiety, które regularnie herbata zielona Osoby pijące herbatę mają znacznie mniejsze ryzyko zachorowania na raka piersi, co wyraźnie koreluje z ilością wypijanej herbaty.
    (Badanie typu „przypadek-kontrola”; uczestnicy z 2018 r.; Zhang M i in.; Zielona herbata i profilaktyka raka piersi: badanie typu „przypadek-kontrola” w południowo-wschodnich Chinach; Carcinogenesis 2007; 28; 1074-1078)
• Karotenoidy
  • Ryzyko zachorowania na raka piersi było niższe w grupie spożywającej najwięcej beta-karotenu, likopenu i wapnia całkowitego.Karotenoidy mniej więcej połowę wielkości grupy z najniższym wynikiem.
    (Badanie typu „przypadek-kontrola” z udziałem 590 uczestników; Sato R i in.; Badanie prospektywne stężeń karotenoidów, tokoferoli i retinoidów oraz ryzyka raka piersi; Biomarkery epidemiologii raka &i Zapobieganie 2002; 11; 451-457)
  • Ten połączone wysokie spożycie karotenoidów (OR 0,57; 95% CI dla beta-karotenu u kobiet niestosujących HTZ) i Kwas tłuszczowy omega-3 DHA Kwas dokozaheksaenowy (OR 0,52; 95% CI u kobiet po menopauzie) zmniejsza ryzyko raka piersi.
    (Badanie typu „przypadek-kontrola”; 843 uczestników; Nkondjock A i in.; Spożycie określonych karotenoidów i niezbędnych kwasów tłuszczowych a ryzyko raka piersi w Montrealu, Kanada; Am J Clin Nutr 2004; 79; 857-864)
  • Wysoki poziom alfa- i beta-karotenu, luteiny, zeaksantyny, likopenu i karotenoidów ogółem zmniejsza ryzyko raka piersi. W przypadku niektórych karotenoidów (z.B. Beta-karoten) powiązania są silniejsze w przypadku guzów z ujemnym receptorem estrogenowym niż z dodatnim receptorem estrogenowym.
    (Eliassen AH i in.; Karotenoidy krążące i ryzyko raka piersi: zbiorcza analiza ośmiu badań prospektywnych. J Natl Cancer Inst. 2012; 104(24):1905-16.)
• Wapń i witamina D
  • U kobiet, które wcześniej nie przyjmowały wapnia ani witaminy D, Wapń i witamina D w znacznym stopniu zmniejszają ryzyko zachorowania na raka piersi i jelita grubego..
    (15 646 kobiet w badaniu WHI; Bolland MJ i in.; Suplementy wapnia i witaminy D a wyniki zdrowotne: ponowna analiza zestawu danych o ograniczonym dostępie w ramach Inicjatywy na rzecz Zdrowia Kobiet (WHI). Am J Clin Nutr 2011; 94:1144-9)
    Istnieje znacząca odwrotna zależność pomiędzy Witamina D-lustra lub Wapń-poziomy cholesterolu i ryzyko zachorowania na raka piersi.
    (Metaanaliza; Chen P i in.; Metaanaliza witaminy D, wapnia i profilaktyki raka piersi; Breast Cancer Res Treat 2010; 121; 469-477)
  • Ten WapńPrzyjmowanie leku koreluje znacząco odwrotnie z ryzykiem raka piersi bez receptorów estrogenowych i progesteronowych (RR 0,66).
    (Badanie kohortowe prospektywne; 61 433 uczestników w okresie 17,4 lat; Larsson SC i in.; Długoterminowe spożycie wapnia w diecie a ryzyko raka piersi w prospektywnej kohorcie kobiet; Am J Clin Nutr 2009; 89: 277-282)
• Cholina/Betaina
  • W Chinach stwierdzono istotną odwrotną zależność między spożyciem Cholina I Betaina i ryzyko raka piersi, zwłaszcza u kobiet z niskim poziomem kwasu foliowego.
    (Zhang CX i in.; Spożywanie choliny i betainy jest odwrotnie proporcjonalne do ryzyka zachorowania na raka piersi: dwuetapowe badanie przypadku i kontroli przeprowadzone w Chinach. Cancer Sci. 2013; 104(2):250-8.)
• selen
  • Niższe poziomy stwierdza się u kobiet chorych na raka piersi. selenstężenia wyższe niż u zdrowych osób (81,1 mcg/l w porównaniu do 98,5 mcg/l).
    (Lopez-Saez Jb i in.; Selen w raku piersi; Onkologia 2003; 64; 227-231)
  • Kobiety z mutacjami genu BRCA1 mają zwiększone ryzyko raka piersi i jajnika. Mutacja BRCA1 zwiększa podatność na pęknięcia DNA. selenSuplementacja zmniejsza liczbę pęknięć DNA u nosicieli mutacji do liczby występującej u osób kontrolnych, które nie są nosicielami mutacji.
    (Kowalska E i in.; Zwiększone wskaźniki pękania chromosomów u nosicieli genu BRCA1 są normalizowane przez doustną suplementację selenem; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005; 14; 1302-1306)
• cynk
  • cynk ma w suplemencie &W ciągu 10 lat zaobserwowano znaczący pozytywny efekt w przypadku raka piersi u kobiet przed menopauzą. Multiwitaminy, a także Witamina C, E I Beta-karoten mieć podczas suplementacji > 10 lat leczenia raka piersi u kobiet po menopauzie wykazało znaczący pozytywny efekt.
    (Badanie typu „przypadek-kontrola” retrospektywne; 7824 uczestników; Pan SY i in. Antyoksydanty i ryzyko raka piersi – badanie typu „przypadek-kontrola” w populacji kanadyjskiej. BMC Cancer. 2011;11:372)

płuco

• Karotenoidy i witamina A
  • Nagranie zielone warzywa, warzywa bogate w beta-karoten, arbuzy, witamina A i karotenoidy jest odwrotnie proporcjonalne do ryzyka raka płuc (HR 0,72 dla najwyższego w porównaniu do najniższego spożycia).
    (Takata Y i in.; Spożycie owoców, warzyw i witamin a ryzyko raka płuc: wyniki badania Shanghai Men's Health Study (2002-2009). Nutr Cancer. 2013;65(1):51-61)
• Kwas foliowy i witamina C
  • Stwierdzono istotne efekty ochronne dla Kwas foliowy i witamina C.
    (Badanie kohortowe trwające 6,3 roku; 58 279 uczestników; Voorrips LE i in.; Prospektywne badanie kohortowe dotyczące spożycia przeciwutleniaczy i kwasu foliowego a ryzyka raka płuc u mężczyzn; Biomarkery epidemiologii nowotworów) &i Zapobieganie 2000; 9, 357-365)
• Witamina B6
  • Wysokość Poziom witaminy B6 zmniejszyć ryzyko o połowę (współczynnik szans 0,51; 95% CI).
    (Badanie typu „przypadek-kontrola”; Hartman TJ i in.; Związek witamin z grupy B: fosforanu 5'pirydoksalu (B6), witaminy B12 i kwasu foliowego z ryzykiem raka płuc u starszych mężczyzn; Am J Epidemiol 2001; 153; 688-694)
• selen
  • Podanie 200 mcg selen (Drożdże selenowe) znacząco zmniejszają częstość występowania raka płuc o 45% (95% CI)
    (Badanie randomizowane, wieloośrodkowe, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo: 1312 uczestników przez 8 lat; Clark LC i in.; Efekty suplementacji selenem w zapobieganiu nowotworom u pacjentów z rakiem skóry. Badanie randomizowane z grupą kontrolną. Grupa badawcza ds. profilaktyki żywieniowej nowotworów; JAMA 1996; 276; 1957-1963)
  • Niski selenStatus ten wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zachorowania na raka płuc.
    (Badanie kohortowe, 500 uczestników; Hartman TJ i in.; Stężenie selenu a rak płuc u palących mężczyzn; Cancer causes Control 2002; 123; 923-928)
  • Niski selenLustra wiążą się ze zwiększonym ryzykiem raka płuc.
    (120 uczestników; Zhuo H i in.; Pomiary stężenia selenu w surowicy i tkance płucnej u osób chorych na raka płuc z Xuanwei w Chinach; Zhogguo Fei Al Za Zhi 2011; 14; 39–42)
  • selen Działa profilaktycznie przeciwko rakowi płuc u osób z niskim poziomem selenu. Zmniejsza nefrotoksyczność indukowaną cisplatyną i skutki uboczne radioterapii u pacjentów z rakiem płuc.
    (Przegląd; Fritz H i in.; Selen i rak płuc: przegląd systematyczny i metaanaliza; PLoS One 2011; 6; #26259)
  • Dla osób z najniższym selenOsoby z niskim poziomem selenu mają 5,8-krotnie wyższe ryzyko śmiertelnego nowotworu w porównaniu z osobami z najwyższym poziomem selenu. U osób z niskim poziomem selenu i niskim poziomem cholesterolu ryzyko to jest również znacznie wyższe. Witamina E- Poziomy wzrosły 11,4-krotnie. Zmniejszone spożycie Witamina A lub prowitamina A zwiększa ryzyko raka płuc u palaczy z niskim poziomem selenu.
    (Salonen JT i in.; ryzyko raka w zależności od stężenia selenu oraz witamin A i E w surowicy: analiza porównawcza danych prospektywnych; Br Med J 1985; 290; 4127-420)
• wino czerwone
  • Ryzyko zachorowania na raka płuc zmniejszyło się o 60% u palaczy, którzy palili umiarkowanie, raz dziennie. wino czerwone Nie zaobserwowano zmniejszenia ryzyka przy spożyciu piwa, białego wina lub likieru.
    (Badanie stanu zdrowia mężczyzn w Kalifornii z udziałem 84 170 uczestników; Chao C i in.; Spożycie napojów alkoholowych a ryzyko raka płuc: badanie stanu zdrowia mężczyzn w Kalifornii; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2008; 17: 2692-2699)
• Fitoestrogeny (takie jak ashwagandha)
  • Ryzyko zachorowania na raka płuc zmniejsza się wraz ze wzrostem spożycia Fitoestrogeny (bardziej wyraźnie dla Izoflawony jeśli chodzi o fitosterole) w żywności nawet o 46% (95% CI).
    (Badanie typu „przypadek-kontrola”; 3409 uczestników w ciągu 8 lat; Schabath MB i in.; Fitoestrogeny w diecie a ryzyko raka płuc; JAMA 2005; 294:1493-1504)
• Flawony i proantocyjanidyny
  • W przypadku występowania raka płuc u kobiet po menopauzie stwierdzono odwrotną zależność pomiędzy spożyciem Flawanony I ProantocyjanidynyU kobiet palących i byłych palaczek, które spożywały bardzo duże ilości flawanonów i proantocyjanidyn, zaobserwowano znacznie niższą częstość występowania raka płuc niż u kobiet palących i byłych palaczek, które spożywały bardzo małe ilości. Kobiety, które spożywały większe ilości izoflawonów, były mniej narażone na rozwój raka.
    (34.708 uczestników powyżej 18 roku życia; Cutler GJ; Spożycie flawonoidów w diecie a ryzyko zachorowania na raka u kobiet po menopauzie: badanie zdrowia kobiet w stanie Iowa; Int J Cancer. 1 sierpnia 2008;123(3):664-671)

Przewód pokarmowy (w tym wątroba i trzustka)

• jabłka
  • Współczynnik ryzyka wystąpienia raka jamy ustnej i gardła wynosi [wartość] dla spożycia [substancji]. > 1 Jabłko/dzień naprzeciw &< 1 jabłko dziennie 0,79, a także 0,75 z przełyku, 0,80 z okrężnicy i odbytnicy, 0,58 z krtani, 0,82 z piersi, 0,85 z jajników i 0,91 z prostaty (każde 95% CI).
    (Badanie typu „przypadek-kontrola”; 14 138 uczestników w ciągu 11 lat; Gallus S i in.; Czy jedno jabłko dziennie trzyma onkologa z daleka? Annals of Oncology 2005; 16: 1841–1844)
  • Świeży Jabłko 100 g ma taką samą aktywność antyoksydacyjną jak 1500 mg witaminy C, a ekstrakt z całych jabłek hamuje rozwój raka jelita grubego i wątroby in vitro w sposób zależny od dawki.
    (Eberhardt MV i in.; Aktywność antyoksydacyjna świeżych jabłek; Nature 2000; 405: 903-904)
• Flawanoidy
  • Flawanoidy (Apagenina 20 mg i galusan epigallokatechiny 20 mg) zmniejszają częstość nawrotów po leczeniu leczniczym
    Operacja raka jelita grubego (0% w porównaniu do 20% w grupie kontrolnej; poziom wiarygodności 2B).
    (87 uczestników w okresie 3–4 lat; Hoensch H i in.; Prospektywne porównanie kohortowe leczenia flawonoidami u pacjentów po resekcji raka jelita grubego w celu zapobiegania nawrotowi; World J Gastroenterol 2008; 14; 2187–2193)
• pomidory
  • Spożywanie większych ilości pomidoryProdukty te zmniejszają ryzyko zachorowania na raka żołądka.
    (Yang T i in.; Rola produktów pomidorowych i likopenu w zapobieganiu rakowi żołądka: metaanaliza badań epidemiologicznych. Hipotezy Med. 2013; 80(4):383-8)
• Karotenoidy
  • Ryzyko zachorowania na raka żołądka jest odwrotnie proporcjonalne do poziomu przeciwutleniaczy we krwi. Beta-karoten (R 0,31), witamina E (R 0,89), alfa-karoten (R 0,67), likopen (R 0,56) i witamina C (R 0,61).
    (634 uczestników; Tsubonon Y i in.; Witaminy antyoksydacyjne i karotenoidy w osoczu w pięciu populacjach japońskich o zróżnicowanej śmiertelności z powodu raka żołądka; Nutr Cancer 1999; 34; 56-61)
  • Likopen Prowadzi to do istotnego 31% zmniejszenia ryzyka raka trzustki (OR 0,69; 95% CI). Beta-karoten (OR 0,57; 95% CI) i Całkowita liczba karotenoidów (OR 0,58; 95% CI) istotnie zmniejszają ryzyko jedynie u osób niepalących.
    (Badanie typu „przypadek-kontrola” z udziałem 5183 uczestników trwające 3 lata; Nkondjock A i in.; Spożywanie likopenu w diecie wiąże się ze zmniejszonym ryzykiem raka trzustki; Nutr 2005; 135: 592-597)
• Witaminy A i C
  • Pacjenci, którzy Witamina AOsoby przyjmujące suplementy zawierające [nazwa składnika] mają mniejsze ryzyko raka żołądka (RR = 0,4; 95% CI). Stwierdzono odwrotną zależność między [nazwa składnika] a [nazwa składnika]. Witamina C-Spożycie i rak żołądka (RR 0,7; 95% CI dla najwyższego w porównaniu z najniższym spożyciem)
    (Badanie kohortowe w Holandii; 120 852 uczestników w okresie 6,3 lat; Botterweck AA i in.; Witaminy, karotenoidy, błonnik pokarmowy i ryzyko raka żołądka: wyniki badania prospektywnego po 6,3 latach obserwacji; Cancer 2000; 88; 737-748)
• magnez
  • magnez Znacznie zmniejsza ryzyko zachorowania na raka jelita grubego.
    (Badanie prospektywne z udziałem 35 196 uczestników trwające 17 lat; Folsom AR i in.; Spożycie magnezu a zmniejszone ryzyko raka jelita grubego w badaniu prospektywnym kobiet; Am J Epidemiol 2006; 163; 232-235)
• selen
  • Podanie 200 mcg selen (Drożdże selenowe) wykazały znaczącą redukcję zachorowań na raka jelita grubego o 58% (95% CI).
    (Randomizowane; wieloośrodkowe, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo: 1312 uczestników przez 8 lat; Clark LC i in.; Efekty suplementacji selenem w profilaktyce raka u pacjentów z rakiem skóry. Randomizowane badanie kontrolowane. Grupa badawcza ds. profilaktyki raka za pomocą odżywiania; JAMA 1996; 276; 1957-1963)
  • Istnieje odwrotna zależność pomiędzy selenpoziom we krwi i ryzyko raka przełyku i żołądka.
    (Badanie kohortowe prospektywne; 120 852 uczestników; Steevens J i in.; Status selenu a ryzyko wystąpienia podtypów raka przełyku i żołądka: badanie kohortowe w Holandii; Gastrenterology 2010; 138; 1704-1713)
  • Wysokość selenWysokie stężenie kadmu, arsenu i ołowiu zmniejsza ryzyko wystąpienia raka zewnątrzwydzielniczego trzustki (wysokie stężenie kadmu, arsenu i ołowiu zwiększa to ryzyko).
    (517 uczestników; Amarai AF i in.; Ryzyko raka trzustki i poziomy pierwiastków śladowych; Gut 2011)
  • 500 mcg selen W ciągu 3 lat zwiększa poziom selenu i aktywność GPx oraz znacząco zmniejsza zachorowalność na raka wątroby u pacjentów wysokiego ryzyka.
    (Kontrola placebo; 2065 uczestników; Li H i in.; Zapobieganie rakowi wątroby za pomocą selenu w populacjach wysokiego ryzyka; Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi 2000; 34; 696-703)
  • Mężczyźni z niskim selenOsoby o tym statusie mają zwiększone ryzyko zachorowania na raka jelita grubego (OR dla najwyższego w porównaniu do najniższego poziomu = 0,68; 95% CI).
    (Badanie typu „przypadek-kontrola”; 1609 uczestników; Takata
• Selen i witamina C
  • Niski poziom w surowicy Selen, cynk, mangan, witamina C i witamina E Zwiększają ryzyko zachorowania na raka pęcherzyka żółciowego.
    (Shukla VK i in.; Mikroskładniki odżywcze, przeciwutleniacze i rak pęcherzyka żółciowego; J Surg Oncol 2003; 84; 31-35)
  • Wysokość Witamina CWysokie spożycie cholesterolu zmniejsza ryzyko zachorowania na raka trzustki (OR 0,45; 95% CI), natomiast wysokie spożycie cholesterolu znacznie je zwiększa.
    (109 uczestników; Lin Y i in.; Czynniki żywieniowe a ryzyko raka trzustki: badanie typu „przypadek-kontrola” w populacji, oparte na bezpośrednich wywiadach w Japonii; J Gastroenterol 2005; 40: 297-301)
• Kwas foliowy
  • Nagranie Kwas foliowy Dawka 71–660 μg/dzień (poprzez suplementy lub żywność) nie wiąże się ze zwiększeniem ryzyko raka jelita grubego Kwas foliowy zmniejsza ryzyko o 19%.
    (Badanie profilaktyki raka II dotyczące odżywiania kohortowego; 99 521 uczestników; Stevens VL i in.; Wysokie poziomy kwasu foliowego pochodzącego z suplementów i wzbogaceń nie wiążą się ze zwiększonym ryzykiem raka jelita grubego; Gastroenterology 2011; opublikowano przed drukiem; doi: 10.1053/j.gastro.2011.04.004)
  • Guzy jelita grubego: Ryzyko jest wyższe u Kobiety odwrotnie proporcjonalnie do spożycia Żelazo, kwas foliowy i witamina CKwas foliowy jest najlepszym czynnikiem ochronnym. mężczyźni było dużo dostaw Wapń i witamina E wiąże się ze zmniejszonym ryzykiem, przy czym witamina okazała się najskuteczniejsza (RR 0,35; 95% CI).
    (Badanie typu „przypadek-kontrola”; Tseng M i in.; Mikroskładniki odżywcze a ryzyko wystąpienia gruczolaków jelita grubego; American Journal of Epidemiology, tom 144, wydanie 11, s. 1005–1014)
  • Niski Kwas foliowyW hodowlach komórkowych podwyższony poziom zwiększa ryzyko uszkodzenia DNA komórek jelita grubego (oraz wzrost ilości białek takich jak Nit2 i COMT), a tym samym ryzyko zachorowania na raka jelita grubego.
  • Wysokość Kwas foliowySpożywanie pokarmów istotnie zmniejsza ryzyko raka trzustki (wieloczynnikowy wskaźnik ryzyka 0,25; 95% CI).
    (81 922 uczestników w okresie 6,8 lat; Larsson SC i in.; Spożycie kwasu foliowego a zachorowalność na raka trzustki: badanie prospektywne kobiet i mężczyzn w Szwecji; J Natl Cancer Inst 2006; 98: 407-413)
    (Duthie SJ i in.; Odpowiedź ludzkich koloncytów na niedobór kwasu foliowego in vitro: analiza funkcjonalna i proteomiczna; J Proteome Res 2008; 7; 3254-3266)
• Wapń i witamina D
  • U kobiet, które wcześniej nie przyjmowały wapnia ani witaminy D, obserwuje się niższe Wapń i witamina D Łącznie znacznie zwiększają ryzyko zachorowania na raka piersi i raka jelita grubego.
    (15 646 kobiet biorących udział w badaniu WHI Bolland MJ i in.; Suplementy wapnia i witaminy D a wyniki zdrowotne: ponowna analiza zestawu danych o ograniczonym dostępie w ramach Inicjatywy na rzecz Zdrowia Kobiet (WHI). Am J Clin Nutr 2011; 94:1144-9)
  • Gruczolaki jelita grubego: Istnieją dowody na to, że Wapń i witamina D-Spożycie jest odwrotnie proporcjonalne do częstości występowania gruczolaków jelita grubego.
    (Badanie wieloośrodkowe z randomizacją; badanie dotyczące zapobiegania polipom; 1905 uczestników; Hartman TJ i in.; Związek wapnia i witaminy D z ryzykiem gruczolaków jelita grubego; J Nutr 2005; 135: 252-259)
• Witamina D
  • Ten 25(OH)DPoziom witaminy D jest odwrotnie proporcjonalny do ryzyka zachorowania na raka jelita grubego (wzrost o 20 ng/ml zmniejsza ryzyko o 43%).
    (Metaanaliza; Yin L i in.; Metaanaliza: longitudinalne badania stężenia witaminy D w surowicy i ryzyka raka jelita grubego; Aliment Pharmacol Ther 2009; 30; 113-125)
  • Wysokie spożycie Witamina D (powyżej 25 mcg/dzień) lub poziom witaminy D w surowicy wynoszący 33 ng/ml zmniejsza ryzyko raka jelita grubego o 50% (Uwaga: witamina D zwiększa wchłanianie wapnia w jelitach).
    (Gorham ED i in.; Witamina D i profilaktyka raka jelita grubego; J Steroid Biochem Mol Biol 2005; 97; 179-194)
  • Wysokie wchłanianie i stężenie w surowicy Witamina D wiążą się ze znacznym obniżeniem ryzyka zachorowania na raka jelita grubego.
    (Przegląd badań epidemiologicznych; Grant WB i in.; Krytyczny przegląd badań nad witaminą D w kontekście raka jelita grubego. Żywienie i Rak 2004; 48: 115-123)
  • Ryzyko raka jelita grubego jest wyższe przy wartościach 25-hydroksywitamina D Stężenia powyżej 33 ng/ml uległy zmniejszeniu o połowę w porównaniu do stężeń poniżej 2 ng/ml (RR 0,49; 95% CI).
    (Metaanaliza 5 badań; Gorham ED i in. „Optymalny status witaminy D w profilaktyce raka jelita grubego: ilościowa metaanaliza”. Am J Poprzedni Med 2007; 32: 210-216)
  • Witamina DWychwyt i poziom są odwrotnie proporcjonalne do ryzyka zachorowania na raka jelita grubego.
    (Ma Y i in.; Związek witaminy D i ryzyka raka jelita grubego: systematyczny przegląd badań prospektywnych. J Clin Oncol.2011; 29(28):3775-82)
  • Rak odbytnicy: Ryzyko w dużym stopniu zależy od Wapń-Spożycie (RR 0,59 przy wysokim spożyciu wapnia w porównaniu do RR 1,00 przy niskim spożyciu) i Witamina D3- Spożycie (RR 0,76 w porównaniu do RR 1,00 przy niskim spożyciu). W przypadku wapnia i witaminy D3 łącznie redukcja ryzyka wyniosła 45% (RR 0,55).
    (9-letnie badanie kohortowe; 34 702 kobiety po menopauzie; Zheng W i in.; Prospektywne badanie kohortowe spożycia wapnia, witaminy D i innych mikroskładników odżywczych w odniesieniu do częstości występowania raka odbytnicy u kobiet po menopauzie; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1998; 7: 221-225)
  • Witamina D wpływa na patogenezę raka trzustki (RR 0,59 przy najwyższym stężeniu w porównaniu do najniższego).
    (Badanie obserwacyjne pracowników służby zdrowia z udziałem 46 771 mężczyzn; Badanie zdrowia pielęgniarek z udziałem 75 427 kobiet; Skinner HG i in.; Spożycie witaminy D a ryzyko raka trzustki w dwóch badaniach kohortowych; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2006; 15: 1688-1695)
• Witamina K2
  • Witamina K2 Jest korzystny w zapobieganiu rakowi wątrobowokomórkowemu u kobiet z marskością wątroby wywołaną wirusem (OR 0,13; 95% CI).
    (Habu D i in.; Rola witaminy K2 w rozwoju raka wątrobowokomórkowego u kobiet z wirusową marskością wątroby. JAMA 2004 21 lipca;292(3):358-61.)
• Metionina
  • Wyższe spożycie Metionina znacząco zmniejsza ryzyko raka trzustki (wskaźnik ryzyka wieloczynnikowego 0,44; 95% CI).
    (81 022 uczestników w okresie 7,2 roku; Larsson SC i in.; Spożycie metioniny i witaminy B6 a ryzyko raka trzustki: prospektywne badanie kobiet i mężczyzn w Szwecji; Gastroenterologia 2007; 132: 113-118)
  • Nagranie Kwas foliowy lub metionina odwrotnie wiąże się z ryzykiem raka jelita grubego.
    (Razzak AA i in.; Związki między spożyciem kwasu foliowego i pokrewnych mikroskładników odżywczych a ryzykiem raka jelita grubego zdefiniowanym molekularnie w badaniu Iowa Women's Health Study. Nutr Cancer. 2012;64(7): 899-910)
• Glutation
  • Glutation Spożywanie niektórych produktów spożywczych zmniejsza ryzyko zachorowania na raka jamy ustnej i pranyksu o 50%.
    (Jones DP; Dystrybucja glutationu w produktach naturalnych: wchłanianie i dystrybucja w tkankach; Methods in Enzymology 1995; 25; 3-13)
• Ryba (Kwasy tłuszczowe omega-3 EPA i DHA)
  • Wysokość Spożycie ryb jest odwrotnie skorelowany z rakiem jelita grubego.
    (Wu S i in.; Spożycie ryb a ryzyko zachorowania na raka jelita grubego u ludzi: przegląd systematyczny i metaanaliza. Jestem J Med. 2012; 125(6):551-9.e5)

urologia

• Karotenoidy
  • Biorąc pod uwagę różne czynniki wpływające, takie jak palenie tytoniu i wiek uczestników, porównano współczynnik ryzyka wystąpienia raka pęcherza moczowego Karotenoidy Następujące karotenoidy zostały zidentyfikowane jako substancje ochronne: alfa-karoten 0,22, luteina 0,42, likopen 0,94 i beta-kryptoksantynę 0,90. Jeśli chodzi o łączny wpływ karotenoidów w osoczu i palenia tytoniu, iloraz szans dla palaczy z niskim poziomem luteiny wynosił 6,22, a dla palaczy z niskim poziomem zeaksantyny 5,18. Wyniki badania sugerują, że karotenoidy mogą chronić przed rakiem pęcherza moczowego. W szczególności palacze mogliby odnieść korzyści z wyższego spożycia karotenoidów.
    (Badanie typu „przypadek-kontrola”; 448 uczestników w ciągu 4 lat; Hung RJ i in.; Ochronne działanie karotenoidów osoczowych na ryzyko raka pęcherza moczowego; J Urol 2006; 176: 1192-1197)
• Ryba (Kwasy tłuszczowe omega-3 EPA i DHA)
  • Tłuste ryby morskie (takich jak makrela, śledź, sardynki, łosoś) bogaty w kwasy tłuszczowe omega-3 Suplementacja witaminą D co najmniej raz w tygodniu znacząco zmniejsza ryzyko raka nerki (OR 0,56) w porównaniu z grupą kontrolną. Przy odpowiedniej diecie trwającej ponad 10 lat ryzyko to maleje jeszcze bardziej (OR 0,26).
    (Badanie kohortowe z udziałem 61 433 uczestników trwające 15 lat; Wolk A i in.; Długoterminowe spożycie tłustych ryb a częstość występowania raka nerkowokomórkowego u kobiet; JAMA 2006; 296:1371-1376)
  • Istnieje odwrotna zależność pomiędzy konsumpcją. tłuste ryby z ryzykiem raka nerek (ryzyko 0,26 przy regularnym spożywaniu tłustych ryb w porównaniu do niespożywania ryb), ale nie stwierdzono związku ze spożywaniem chudych ryb.
    (Szwedzkie badanie kohortowe dotyczące mammografii; 61 433 uczestników w ciągu 10 lat; Wolk A i in.; Długotrwałe spożywanie tłustych ryb a zapadalność na raka nerkowokomórkowego u kobiet; JAMA 2006; 20; 296: 1371-1376)
• selen
  • Istnieje odwrotna zależność pomiędzy selenkoncentracji i ryzyka raka pęcherza moczowego.
    (Badanie typu „przypadek-kontrola”; 540 uczestników; Kellen E i in.; selen jest odwrotnie skorelowany z ryzykiem raka pęcherza moczowego; raport z belgijskiego badania typu „przypadek-kontrola” dotyczącego raka pęcherza moczowego; Int J Urol 2006; 13; 1180-1184)
  • Ten selenStężenie jest odwrotnie proporcjonalne do ryzyka zachorowania na raka pęcherza moczowego u kobiet.
    (Badanie typu „przypadek-kontrola”; 679 uczestników; Michaud DS i in.; Stężenia selenu w paznokciach stóp a ryzyko raka pęcherza moczowego u kobiet i mężczyzn; Brit J Cancer 2005; 93; 443-458)
  • Istnieje odwrotna zależność pomiędzy selenlustro i ryzyko raka pęcherza moczowego.
    (Badanie kohortowe prospektywne; 120 852 uczestników; Zeegers MP i in.; Selen w paznokciach u stóp przed diagnozą a ryzyko raka pęcherza moczowego; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2002; 11; 1292-1297)
  • Osoby z wysokim selenOsoby z pęcherzami przeponowymi mają niższe ryzyko zachorowania na raka pęcherza. Kwas foliowy lub duże spożycie owoców zmniejszają to ryzyko u palaczy.
    (Altwein JE; Pierwotna profilaktyka raka pęcherza moczowego; Co nowego? Urolog A 2007; 46; 616-621)
  • Wysoki selenStatus ten znacząco zmniejsza ryzyko raka pęcherza moczowego o 39% (lub 0,61; 95% CI).
    (Metaanaliza 7 badań epidemiologicznych; Amarai M i in.; Selen i ryzyko raka pęcherza moczowego: metaanaliza; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2010; 19; 2407-2415)
  • selen Chroni grupy ryzyka, takie jak palacze, kobiety i osoby z mutacją genu p53, przed rakiem pęcherza moczowego.
    (1875 uczestników; Wallace K i in.; Selen i ryzyko raka pęcherza moczowego: badanie typu „przypadek-kontrola” w populacji; Cancer Prev Res 2009; 2; 70-73)

hematologia

• Karotenoidy i glutation
  • Białaczka (nowotwór hematologiczny): Spożycie warzyw (OR 0,53; 95% CI), źródeł białka (OR 0,40; 95% CI) i owoców (OR 0,71; 95% CI), a zwłaszcza Karotenoidy (OR 0,65; 95% CI) i przeciwutleniacz Glutation (OR 0,43; 95% CI) przez matkę jest odwrotnie proporcjonalne do ryzyka wystąpienia ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) u dzieci (ALL może powstać w okresie życia płodowego).
    (Badanie populacyjne dotyczące białaczki u dzieci w północnej Kalifornii; 276 uczestników; Jensen CD i in.; Czynniki ryzyka dietetycznego matek w ostrej białaczce limfoblastycznej u dzieci; Cancer Causes and Control 2004; 15; 559-570)
• Żelazo i kwas foliowy
  • Ostra białaczka limfoblastyczna (nowotwór hematologiczny): U dzieci w wieku 0–14 lat zaobserwowano korelację pomiędzy... żelazo- Lub Kwas foliowySuplementacja w czasie ciąży wiązała się ze zwiększonym ryzykiem rozwoju ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) u dziecka (OR 0,37; 95% CI). Dla samego żelaza iloraz szans wynosi 0,75.
    (249 uczestników w wieku powyżej 10 lat; Thompson JR i in.; The Lancet 2001; 358; 9297)
• Wielonienasycone kwasy tłuszczowe i witamina D
  • Stwierdzono odwrotną zależność pomiędzy ryzykiem wystąpienia chłoniaka nieziarniczego (nowotworów hematologicznych) a spożyciem wielonienasycone kwasy tłuszczowe, Kwas linolowy jak również Witamina D (OR 0,6 w każdym przypadku; 95% CI). Efekt jest silniejszy u kobiet.
    (Badanie typu „przypadek-kontrola”; 674 uczestników w ciągu 3 lat; Polesel J i in.; Kwas linolowy, witamina D i inne składniki odżywcze w spożyciu a ryzyko chłoniaka nieziarniczego: włoskie badanie typu „przypadek-kontrola”; Ann Oncol 2006; 17: 713-718)
• selen
  • Działanie przeciwbiałakowe Selenit jest powiązany z hamowaniem replikacji, transkrypcji i translacji DNA.
    (Jiang XR i in.; Działanie przeciwbiałakowe i mechanizm działania selenitu sodu; Leuk Res 1992; 16; 347-352)

Poszczególne typy nowotworów

A) Prostata

• Ryby/Kwasy tłuszczowe omega-3
  • Kwas arachidonowy i jego metabolit prostaglandyna E2 sprzyjają migracji komórek nowotworowych, powodując w ten sposób inwazję do szpiku kostnego. Kwasy tłuszczowe omega-3 hamują migrację komórek raka prostaty do szpiku kostnego, gdy występują w stężeniu o połowę niższym niż kwasy tłuszczowe omega-6. Kwasy tłuszczowe omega-3 Kwas eikozapentaenowy i kwas dokozaheksaenowy mogą zapobiec przedostaniu się komórek raka prostaty do szpiku kostnego.
    (Brown MD i in.; Promowanie migracji przerzutów prostaty w kierunku stomii szpiku kostnego człowieka przez kwasy Omega 6 i jej hamowanie przez wielonienasycone kwasy tłuszczowe Omega 3; Br J Cancer 2006; 27; 94: 842-853)
  • Nie można znaleźć żadnego związku pomiędzy Rybaspożycie i rak prostaty, ale (w badaniach z udziałem 49 641 uczestników) zaobserwowano znaczącą redukcję śmiertelności z powodu raka prostaty (RR 0,37).
    (Metaanaliza (u.a. 12 badań typu „przypadek-kontrola” z udziałem 15 582 uczestników i 12 badań kohortowych z udziałem 445 820 uczestników); Szymanski KM i in.; Spożycie ryb a ryzyko raka prostaty: przegląd i metaanaliza; Am J Clin Nutr 2010; 92: 1223-1233)
  • Rak prostaty: Zawartość tłuszczu w żywności I Typ tłuszczu mają istotny wpływ na wzrost komórek nowotworowych: Dieta bogata w tłuszcze, w przeciwieństwie do diety zachodniej o wysokiej zawartości tłuszczu, prowadzi do znacznego zahamowania wzrostu komórek raka prostaty.
    (Randomizowane, prospektywne; Aronson WJ i in. „Hamujące wzrost efekty diety niskotłuszczowej na komórki raka prostaty in vitro: wyniki prospektywnego, randomizowanego badania interwencji dietetycznej u mężczyzn z rakiem prostaty”. AUA 2005, streszczenie. 1417)
• Witamina E
  • Rak prostaty: śmiertelność znacznie zmniejszona o 41% dzięki alfa-tokoferolowi (Witamina E) 50 mg.
    (randomizowane, podwójnie zaślepione; 29 133 palaczy; Heinonen OP i in.; badanie ATCB; J Natl Cancer Inst 1998; 90; 440-446)
  • Długoterminowy Witamina ESuplementacja w dawce 400 IU i wyższej wiąże się z 57% redukcją stopnia zaawansowania (miejscowej inwazji i/lub przerzutów) istniejącego raka prostaty (HR = 0,43; 95% CI).
    (Badanie kohortowe prospektywne; 35 242 uczestników; Peters U i in.; Suplementacja witaminą E i selenem a ryzyko raka prostaty w badaniu kohortowym „Witamins and lifestyle (VITAL); Cancer Causes Control 2008; 19: 75-87)
  • Rak prostaty: Witamina E Hamuje uwalnianie receptorów PSA i androgenowych. Łączne stosowanie witaminy E i antyandrogenu flutamidu znacząco hamuje wzrost komórek LNCaP. Selenometionina również wykazuje działanie hamujące na wzrost komórek LNCaP.
    (Yu Zhang i in.; Sukcynian witaminy E hamuje funkcję receptora androgenowego i ekspresję antygenu specyficznego dla prostaty w komórkach raka prostaty; Proc Natl Acad Sci USA 2002; 99; 7408-7413)
• soja
  • Izoflawony sojoweSuplementacja 60 mg we wczesnych stadiach raka prostaty wpływa na markery zastępcze proliferacji nowotworowej, takie jak PSA i wolny testosteron.
    (76 uczestników w ciągu 12 tygodni; Kumar NB i in.; Szczególna rola izoflawonów w zmniejszaniu ryzyka raka prostaty; The Prostate 2004; 59; 141-147)
• Brokuły (sulforafan)
  • brokuł (lub składnik) Sulforafan) sprawia, że ​​agresywne i oporne komórki macierzyste raka trzustki (rak trzustki zawiera około 10% tych komórek) stają się podatne na leczenie i spowalnia przerzuty raka trzustki (w Niemczech co roku odnotowuje się około 12 650 przypadków raka trzustki).
    (Kallifatidis G, Herr I i in.; Sulforafan oddziałuje na komórki inicjujące rozwój guza trzustki poprzez sygnalizację antyapoptotyczną indukowaną przez NF-kB. GUT 2008, w druku)
• selen
  • Selenit Znacząco zwiększa poziom p53 w komórkach raka prostaty. Jest to istotne dla aktywacji apoptozy zależnej od kaspazy w komórkach nowotworowych (z udziałem szlaków kaspazy-8 i kaspazy-9).
    (Jiang C i in.; Fosforylacja p53 Ser-15 indukowana selenitem i apoptoza zależna od kaspazy w komórkach ludzkiego raka prostaty LNCaP; Mol Cancer Ther 2004; 3; 877-884)

B) Guzy ginekologiczne

• Antyoksydanty
  • rak piersi i AntyoksydantyPoziomy ROS, MDA i aktywności enzymów antyoksydacyjnych są istotnie wyższe u pacjentek z rakiem piersi niż w grupie kontrolnej. Poziomy witaminy C, GSH, GSSG (utlenionego glutationu) oraz stosunek GSH/GSSG są istotnie niższe.
    (Yeh CC i in.; Anionorodnik ponadtlenkowy, nadtlenki lipidów i status antyoksydacyjny we krwi pacjentek z rakiem piersi; Clinica Chimica Acta 2005; 361; 104-111)
• Witamina D
  • U kobiet we wczesnym stadium raka piersi poziom witaminy D jest znacznie wyższy niż u kobiet z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi. Witamina D Wpływa na regulację cyklu komórkowego i może opóźniać wzrost guza.
    (558 uczestników; Palmieri C i in.); Poziomy 25-hydroksywitaminy D w surowicy u pacjentów z wczesnym i zaawansowanym rakiem piersi; J Clin Pathol 2006; 59; 1334-1336)
• Witamina E
  • Rak szyjki macicy i Witamina E:W grupie badanej w porównaniu z grupą kontrolną stwierdzono istotnie niższe stężenie alfa-tokoferolu i alfa-tokoferylochinonu (utlenionego alfa-tokoferolu) w osoczu.
    (72 uczestników; Palan PR i in.; Poziomy [alfa]-tokoferolu i [alfa]-tokoferylochinonu w śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy i raku szyjki macicy; American Journal of Obstetrics && Ginekologia. 2004; 190; 1407-1410)
• Resweratrol
  • Resweratrol Resweratrol indukuje zatrzymanie fazy S w ludzkich komórkach raka jajnika Ovcar-3 poprzez fosforylację Cdc2 przez Tyr15. Nadmierna ekspresja Cdc2AF, mutanta opornego na fosforylację Thr14 i Tyr15, zmniejszyła zatrzymanie fazy S indukowane resweratrolem. Resweratrol powoduje fosforylację fosfatazy tyrozynowej cyklu podziału komórkowego 25C (CDC25C) poprzez aktywację kinaz punktów kontrolnych Chk1 i Chk2, które z kolei są aktywowane przez kinazę ATM (mutant ataksji-teleangiektazji)/ATR (związaną z ataksją-teleangiektazji Rad3) w odpowiedzi na uszkodzenie DNA. Resweratrol zwiększa również fosfo-H2A.X (Ser139), który jest fosforylowany przez ATM/ATR w odpowiedzi na uszkodzenie DNA. Udział tych cząsteczek w fazie S indukowanej resweratrolem został również potwierdzony w badaniach, które wykazały, że dodanie kofeiny, inhibitora ATM/ATR, odwraca aktywację ATM/ATR Chk1/2 zależną od resweratrolu, a także fosforylację CDC25C, Cdc2 i H2A oraz zatrzymanie fazy S. Resweratrol indukuje również zatrzymanie fazy S i H2A.X- (Ser139) Fosforylacja w liniach komórek raka jajnika PA-1 i SKOV-3 (choć na różnych poziomach), podczas gdy w normalnych
    fibroblasty napletka ludzkiego z niewykrywalnym poziomem fosforylacjiH2A.X (Ser139) wykazał jedynie marginalne zatrzymanie w fazie S. Resweratrol postuluje fosforylację Cdc2-tyr15 poprzez szlak ATM/ATR-Chk1/2-Cdc25C jako centralny mechanizm uszkodzenia DNA i selektywnego zatrzymania w fazie S w komórkach raka jajnika i dostarcza uzasadnienia dla potencjalnej skuteczności ATM/ATRAgonianów w profilaktyce i leczeniu raka.
    (Tyagi A i in.; Resweratrol powoduje fosforylację Cdc2-tyr15 poprzez szlak ATM/ATR-Chk1/2-Cdc25C jako główny mechanizm zatrzymania fazy S w komórkach ludzkiego raka jajnika Ovcar-3; Carcinogenesis 2005; 26: 1978-1987)
  • Resweratrol Ma działanie przeciwnowotworowe. Hamuje wzrost i indukuje śmierć komórek raka jajnika (bardziej poprzez autofagię niż apoptozę). u.a...związane z aktywacją kaspazy. Indukuje zatem śmierć komórek dwoma różnymi szlakami: nieapoptotycznym i apoptotycznym (poprzez uwalnianie białek antyapoptotycznych Bcl-xL i Bcl-2).
    (Opipari AW i in.; Autofagocytoza wywołana resweratrolem w komórkach raka jajnika; Cancer Research 2004; 64, 696-703)
• selen
  • selen jest ważnym kofaktorem w produkcji przeciwutleniaczy Enzymen.Selen zmniejsza
    Śmiertelność z powodu raka w badaniach interwencyjnych. Spożycie selenu (u osób z niskim spożyciem selenu) przed diagnozą raka piersi jest odwrotnie proporcjonalne do śmiertelności z powodu raka piersi (HR 0,69) i śmiertelności ogólnej.
    (Harris HR i in.; Spożycie selenu a śmiertelność z powodu raka piersi w grupie kobiet ze Szwecji. Breast Cancer Res Treat.2012; 134(3):1269-77)
  • Zwiększony selenSuplementacja selenem prowadzi do znacznego zmniejszenia stężenia VEGF i gęstości mikronaczyń wewnątrzguzowych w raku piersi. Selen w ten sposób zmniejsza angiogenezę.
    (Jiang C i in.; Hamowanie angiogenezy w raku piersi wywołane selenem przy dawkach chemioprewencyjnych; Mol Carcinog 1999; 26; 213-225)

C) Przewód pokarmowy i trzustka

• Antyoksydanty
  • 5-FU ma wskaźnik odpowiedzi wynoszący zaledwie 20% w raku jelita grubego, ale pozostaje jedyną najskuteczniejszą metodą leczenia. Przeciwutleniacze (takie jak witamina E) indukują apoptozę w komórkach CRC poprzez aktywację p21 WAF1/CIP1, silnego inhibitora cyklu komórkowego (z integracją C/EBPbeta, członka rodziny białek wiążących wzmacniacz CCAAT, czynników transkrypcyjnych) – niezależnie od p53. Antyoksydanty Hamowanie wzrostu guza jest znacząco zwiększone przez terapię cytostatyczną 5-FU (i doksorubicyną). Połączenie chemioterapii i przeciwutleniaczy stanowi nową terapię raka jelita grubego (CRC).
    (Chinery R i in.; Antyoksydanty zwiększają cytotoksyczność środków chemioterapeutycznych w raku jelita grubego: niezależna od p53 indukcja p21 za pośrednictwem C/EBP-beta; Nat Med 1997; 3; 1233-1241)
  • Suplementacja Witamina C samodzielnie i w połączeniu z Beta-karoten Prowadzi to do mniejszej liczby zaawansowanych zmian przewodowych w raku trzustki u szczurów. Witamina E i/lub selen nie mają wpływu.
    (Appel MJ i in.; Brak hamującego wpływu beta-karotenu, witaminy C, witaminy E i selenu na rozwój gruczolakoraków przewodowych w zewnątrzwydzielniczej części trzustki chomików; Cancer Lett 1996; 103: 157-162)
  • Witamina E znacząco hamuje wzrost komórek w liniach komórkowych ludzkiego raka trzustki.
    (Heisler T i in.; Peptyd YY zwiększa całkowite hamowanie wzrostu komórek ludzkiego raka trzustki przez bursztynian witaminy E; J Surg Res 2000; 88: 23-25)
  • Leczenie za pomocą Witamina C, witamina E i selen znacząco zmniejsza liczbę zgonów z powodu raka żołądka i przełyku
    (Badanie randomizowane, kontrolowane placebo; 3365 uczestników; Ma Jl i in.; Piętnastoletnie efekty leczenia Helicbacter pylori, czosnkiem i witaminami na zapadalność na raka żołądka i śmiertelność z jego powodu; J Natl Cancer Inst 2012; 104; 488-492)
• Witamina D
  • Witamina D U pacjentów z rakiem jelita grubego zaobserwowano istotną redukcję śmiertelności z wszystkich przyczyn (HR 0,52 dla najwyższych i najniższych poziomów). W przypadku raka jelita grubego redukcja śmiertelności wyniosła 39%.
    (304 uczestników (Badanie dotyczące zdrowia pielęgniarek, Badanie dotyczące obserwacji pracowników służby zdrowia); Ng K i in.; Poziomy krążącej 25-hydroksywitaminy D i przeżycie u pacjentów z rakiem jelita grubego; Journal of Clinical Oncology 2008, 26, 2984-2991)
• Wapń
  • Gruczolaki jelita grubego: niedostateczna suplementacja Wapń (węglan wapnia lub glukonolaktan wapnia) liczba nawrotów gruczolaka była istotnie niższa niż w grupie kontrolnej z randomizacją (RR: 0,80, CI: 0,68, 0,93)
    (Metaanaliza 3 badań z udziałem 1485 uczestników; Shaukat A i in.; Rola suplementacji wapnia w nawrocie gruczolaków jelita grubego: metaanaliza randomizowanych badań kontrolowanych; Am J Gastroenterol.2005; 100; 390-294)
• Kwas alfa-liponowy
  • Istnieją dowody na to, że Kwas alfa-liponowy lub zredukowana forma kwasu dihydroliponowego skutecznie indukuje apoptozę w ludzkich komórkach raka jelita grubego HAT-29 poprzez mechanizm prooksydacyjny (mitochondrialny).
    (Wenzel U i in.; Kwas alfa-liponowy indukuje apoptozę w ludzkich komórkach raka jelita grubego poprzez zwiększenie oddychania mitochondrialnego z towarzyszącą generacją O2-*; Apoptosis 2005 marzec; 10(2):359-368)
• Likopen
  • Likopen Hamuje proliferację komórek w ludzkich komórkach raka jelita grubego i aktywację szlaku sygnałowego kinazy fosfoinozytolu 2/Akt (reguluje przeżycie komórek nowotworowych).
    (Tang FY i in.; Lykopen hamuje wzrost ludzkich komórek raka jelita grubego poprzez supresję szlaku sygnałowego Akt; Mol Nutr Food Res 2008; 52; 646-654)
• Resweratrol
  • Resweratrol 25 mikrometrów zmniejszyło wzrost ludzkich komórek raka jelita grubego o 70%. Komórki gromadziły się podczas przejścia z fazy S do G2 cyklu komórkowego. Resweratrol znacząco zmniejszył aktywność dekarboksylazy ornityny (kluczowego enzymu w biosyntezie poliamin, który bierze udział w rozwoju nowotworu).
    (Schneider Y i in.; Działanie antyproliferacyjne resweratrolu, naturalnego składnika winogron i wina, na komórki ludzkiego raka jelita grubego. Cancer Lett. 2000; 158, 85-91)
  • Resweratrol Dawka 200 mcg/kg znacząco zmniejsza karcynogenezę raka jelita grubego u szczurów. Znacząco zmniejsza liczbę komórek i zmienia ekspresję Bax i p21.
    (Tessitore L i in.; Resweratrol hamuje wzrost nieprawidłowych ognisk krypt jelita grubego, wpływając na ekspresję Bax i p21 (CIP). Karcynogeneza 2000; 21, 1619-1622)
  • Resweratrol Stężenie 100 mcmol/l znacząco hamuje wzrost komórek w liniach komórkowych raka trzustki (PANC-1 i AsPC-1) w sposób zależny od stężenia i czasu oraz indukuje apoptozę komórek.
    (Ding XZ i in.; Resweratrol hamuje proliferację i indukuje apoptozę w komórkach ludzkiego raka trzustki; Pancreas 2002; 25: e71-76)
• Spożycie alkoholu (wino vs. inne napoje alkoholowe)
  • Istnieje zależność dawka-odpowiedź pomiędzy alkohol i raka odbytnicy. Spożywanie ponad 41 drinków tygodniowo skutkowało względnym ryzykiem raka odbytnicy wynoszącym 2,2 (95% CI) w porównaniu z osobami niepijącymi. Spożywanie ponad 14 drinków piwa i mocnych alkoholi — ale nie wina — tygodniowo skutkowało RR wynoszącym 3,5 dla raka odbytnicy w porównaniu z osobami niepijącymi, podczas gdy osoby, które spożywały taką samą ilość alkoholu, ale z czego ponad 30% stanowiło wino, miały RR wynoszące 1,8 dla raka odbytnicy. Nie stwierdzono związku między alkoholem a rakiem jelita grubego podczas badania wpływu całkowitej ilości alkoholu z piwa, wina i mocnych alkoholi lub udziału wina w całkowitym spożyciu alkoholu. Spożywanie alkoholu wiąże się ze znacznie zwiększonym ryzykiem raka odbytnicy, ale ryzyko wydaje się być zmniejszone, gdy uwzględni się wino.
    (Randomizowane badanie kohortowe oparte na populacji (Kopenhaga, Duński Rejestr Nowotworów); 29 132 uczestników w wieku 14,7 lat; Pederson A, Johansen C, Groenbaek M; Związki między ilością i rodzajem alkoholu a rakiem jelita grubego i odbytnicy w duńskim badaniu kohortowym opartym na populacji; Gut 2003;52:861-867)
  • Ogólnie rzecz biorąc, alkoholSamo spożycie alkoholu nie wiąże się z ryzykiem raka żołądka, ale wydaje się, że rodzaj alkoholu wpływa na ryzyko.W porównaniu z osobami niepijącymi wina, uczestnicy, którzy pili 1–6 kieliszków wina tygodniowo, mieli względne ryzyko 0,76 (95% CI), podczas gdy u osób pijących ponad 13 kieliszków wina tygodniowo ryzyko względne wynosiło 0,16 (95% CI). Stwierdzono istotną korelację, z RR 0,60 (95% CI), na każdy kieliszek wina spożywany dziennie. Nie stwierdzono związku między piwem ani alkoholem a rakiem żołądka.
    (3 prospektywne badania populacyjne; 28 463 uczestników; Barstad B, Groenbaek M i in.; Spożycie wina, piwa i mocnych alkoholi a ryzyko raka żołądka; European Journal of Cancer Prevention 2005; 14; 239-243)
• Brokuły (sulforafan)
  • Komórki macierzyste guza oporne na leczenie odgrywają ważną rolę w patogenezie raka trzustki. Substancje takie jak brokułskładnik Sulforafan Hamują one NF-κB, inhibitory apoptozy i angiogenezę oraz indukują apoptozę. Połączenie z TRAIL (ligandem indukującym apoptozę zależnym od czynnika martwicy nowotworów) nasila apoptozę w komórkach macierzystych guza.
    (Kallifatidis G i in.; Sulforafan oddziałuje na komórki inicjujące rozwój guza trzustki poprzez sygnalizację antyapoptotyczną indukowaną przez czynnik NF-κB. Gut 2009; 58:949-63)
• Resweratrol
  • Resweratrol Resweratrol wykazuje silne działanie hamujące wzrost różnych ludzkich komórek nowotworowych. W niniejszym badaniu, hamujący wpływ resweratrolu na doświadczalny rak wątroby jest badany z wykorzystaniem dwuetapowego modelu szczurzego. Resweratrol (50-300 mg/kg masy ciała) zmniejsza częstość występowania, liczbę, objętość i różnorodność widocznych guzków hepatocytów w sposób zależny od dawki. Prowadzi to do zmniejszenia proliferacji komórek i wzrostu liczby komórek apoptotycznych w wątrobie. Indukuje również ekspresję proapoptotycznego białka Bax, zmniejsza ekspresję antyapoptotycznego białka Bcl-2 i jednocześnie zwiększa stosunek Bax/Bcl-2. Ze względu na korzystny profil toksyczności, resweratrol ma potencjał do wykorzystania jako lek chemoprewencyjny w leczeniu ludzkiego raka wątrobowokomórkowego.
    (Bishayee A, Dhir N; Chemioprewencja hepatokarcynogenezy wywołanej dietylonitrozaminą za pomocą resweratrolu: hamowanie proliferacji komórek i indukcja apoptozy; Chem Biol Interact 2009; 179: 131-44)
  • Resweratrol HCT116 ma działanie przeciwnowotworowe i w dawkach fizjologicznych indukuje apoptozę mitochondriów zależną i niezależną od Bax w ludzkich komórkach raka jelita grubego. Oba szlaki ograniczają zdolność komórek do tworzenia kolonii.
    (Mahyar-Roemer M i in.; Rola Bax w apoptozie komórek raka jelita grubego wywołanej resweratrolem; BMC Cancer 2002; 2; 27-36)
• Kwercetyna
  • Kwercetyna Hamuje wzrost komórek ludzkiego raka żołądka. Wpływa na syntezę DNA i przejście komórek z fazy G1 do fazy S. Mitose.werden zduszony
    (Yoshida M i in.; Wpływ kwercetyny na przebieg cyklu komórkowego i wzrost komórek ludzkiego raka żołądka; FEBS Lett 1990; 260; 10-13)
• cynk
  • cynk hamuje wzrost komórek raka trzustki skuteczniej niż gemcytabina (złoty standard chemioterapii).
    (Donadelli M i in.; Wzrost wewnątrzkomórkowego poziomu cynku hamuje wzrost komórek gruczolakoraka trzustki p53(-/-) poprzez apoptozę zależną od ROS/AIF; Biochim Biophys Acta.(2008)
• Kwasy tłuszczowe omega-3
  • Wielonienasycone kwasy tłuszczowe (zwłaszcza Kwas tłuszczowy omega-3 EPA) wywierają istotny efekt hamujący na wzrost linii komórkowych ludzkiego raka trzustki.
    (Falconer JS i in.; Wpływ kwasu eikozapentaenowego i innych kwasów tłuszczowych na wzrost in vitro linii komórkowych ludzkiego raka trzustki; Br J Cancer 1994; 69: 826-832)

D) Hematologia

• Witamina K2
  • Komórki szpiczaka i chłoniaki z komórek B (nowotwory hematologiczne) są wrażliwe na Witamina K2Następuje zahamowanie wzrostu u.a. poprzez apoptozę i aktywację kaspazy-3. K2 stanowi dobrą metodę leczenia pacjentów ze szpiczakiem, szczególnie tych, którzy nie kwalifikują się do intensywnej chemioterapii redukującej komórki ze względu na wiek lub powikłania.
    (Tsujioka T i in.; Mechanizmy apoptozy komórek szpiczaka wywołanej witaminą K2; Haematologica 2006; 91: 613-619)
• Witamina D
  • Witamina DPoziom witaminy D jest sezonowy. Pora roku w momencie rozpoznania choroby jest również silnym czynnikiem prognostycznym w przypadku chłoniaka Hodgkina (nowotwór hematologiczny), z około 20% mniejszą liczbą zgonów jesienią w porównaniu z zimą (RR 0,783; 95% CI). Czas przeżycia wydłuża się o ponad 60% u pacjentów poniżej 30. roku życia zdiagnozowanych jesienią (RR 0,364; 95% CI). Podwyższony poziom witaminy D ma korzystny wpływ na leczenie konwencjonalne.
    (Badanie epidemiologiczne trwające 36 lat; Porojnicu AC i in.; Pora roku rozpoznania choroby jest czynnikiem prognostycznym w przypadku chłoniaka Hodgkina: możliwa rola witaminy D indukowanej słońcem; Br J Cancer 2005; 93: 571-574)
• Magnez i cynk
  • U dzieci chorych na ostrą białaczkę limfoblastyczną (ALL) i chłoniaki złośliwe (nowotwory hematologiczne) stwierdza się niższe poziomy [czegoś] we włosach w porównaniu z grupą kontrolną. magnez (istotne jedynie w ostrej białaczce limfoblastycznej komórek T) oraz znacząco obniżone poziomy cynkPoziom cynku w surowicy również ulega obniżeniu.
    (58 uczestników; Sahin G i in.; Wysoka częstość występowania przewlekłego niedoboru magnezu w białaczce limfoblastycznej komórek T i przewlekłego niedoboru cynku u dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną i chłoniakiem złośliwym; Leuk Lymphoma 2000; 39: 555-562)
• selen
  • U pacjentów z agresywnym chłoniakiem nieziarniczym komórek B (nowotwór hematologiczny) poddawanych chemioterapii i/lub radioterapii opartej na antracyklinach, stężenia w surowicy korelują zselenOdbicie lustrzane dodatnie ze wskaźnikiem odpowiedzi (OR 0,62; 95% CI) i długotrwałą remisją po początkowym leczeniu, a także całkowitym przeżyciem (HR 0,76 dla wzrostu o 0,2 mmol/l; 95% CI).
    (Last KW et al.; Stężenie selenu w surowicy pozwala przewidzieć całkowite przeżycie, dostarczanie dawki i pierwszą odpowiedź na leczenie w przypadku agresywnego chłoniaka nieziarniczego; J Clin Oncol 2003; 15; 2: 2335-2341)
• Ekstrakt z pestek winogron (OPC)
  • Poprzez Ekstrakt z pestek winogron (OPC) Apoptoza jest indukowana w ludzkich komórkach białaczkowych w sposób zależny od dawki i czasu (poprzez aktywację kinazy NH2-końcowej c-Jun).
    (Gao N i in.; Indukcja apoptozy w komórkach ludzkiej białaczki przez ekstrakt z pestek winogron następuje poprzez aktywację kinazy NH2-końcowej c-Jun; Clinical Cancer Research 15, 140, 1 stycznia 2009 r. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-1447)
• Resweratrol
  • Resweratrol Powoduje obniżenie poziomu surviwiny i apoptozę, a także hamowanie wzrostu komórek w liniach komórkowych białaczki T.
    (Hayashibara T i in.; Resweratrol powoduje zmniejszenie ekspresji surviwiny i apoptozę w liniach komórkowych zakażonych wirusem HTLV-1: potencjalny środek w chemioterapii białaczki komórek T u dorosłych; Nutrition and cancer 2002, 44, 192-201)
  • Resweratrol Hamuje wzrost komórek białaczkowych w hodowlach. Indukuje różnicowanie komórek białaczkowych, apoptozę, zatrzymanie cyklu komórkowego w fazie S oraz hamowanie syntezy DNA poprzez blokowanie reduktazy rybonukleotydowej lub polimerazy DNA.
    (Tsan MF i in.; Działanie resweratrolu w leczeniu białaczki. Leuk. Chłoniak 2002; 43, 983-987)
  • Resweratrol Stężenie 50 mikromoli indukuje apoptozę w ponad 80% komórek CD95-wrażliwych i opornych na CD95 w ostrej białaczce limfoblastycznej (ALL) poprzez depolaryzację błon mitochondrialnych i aktywację kaspazy-9, niezależnie od sygnalizacji CD95. Nie zaobserwowano istotnej cytotoksyczności dla prawidłowych komórek krwi obwodowej.
    (Dorrie J i in.; Resweratrol wywołuje rozległą apoptozę poprzez depolaryzację błon mitochondrialnych i aktywację kaspazy-9 w komórkach ostrej białaczki limfoblastycznej. Badania nad rakiem 2001; 61, 4731-4739)
  • Resweratrol Resweratrol wykazuje działanie antyproliferacyjne. Hamuje proliferację i indukuje cytotoksyczność lub apoptozę komórek w chłoniaku złośliwym, makroglobulinemii Waldenströma (WM). Nie wpływa na komórki krwi obwodowej. Resweratrol wykazuje synergistyczne działanie cytotoksyczne w połączeniu z deksametazonem, fludarabiną i bortzomibem.
    (Roccaro AM i in.; Resweratrol wykazuje działanie antyproliferacyjne i indukuje apoptozę w makroglobulinemii Waldenströma; Clin. Cancer Res 2008; 14: 1849 – 1858)
  • Celem tego badania było zbadanie interakcji Kwas elagowy I Kwercetyna z Resweratrol Wykazano, że polifenole indukują apoptozę i hamują wzrost komórek w komórkach ludzkiej białaczki (MOLT-4). Połączenie kwasu elagowego i resweratrolu wykazuje więcej niż addytywne działanie synergistyczne. Obie substancje, zarówno indywidualnie, jak i łącznie, indukują istotne zmiany w kinetyce cyklu komórkowego. Istnieją pozytywne interakcje synergistyczne między kwasem elagowym a resweratrolem, a także między kwercetyną a resweratrolem, w zakresie indukcji aktywności kaspazy-3. Potencjał przeciwnowotworowy żywności zawierającej polifenole można zwiększyć poprzez działanie synergistyczne.
    (Mertens-Talcott SU, Percival SS; Kwas elagowy i kwercetyna oddziałują synergistycznie z resweratrolem, indukując apoptozę i powodując zatrzymanie cyklu komórkowego w komórkach ludzkiej lekemii; Cancer Lett 2005; 218; 141-151)

E) SKÓRA

• Witamina C
  • Witamina C Indukuje apoptozę komórek czerniaka in vitro.
    (Kang JS i in.; Askorbinian sodu (witamina C) indukuje apoptozę w komórkach czerniaka poprzez zmniejszenie zależnego od receptora transferyny wychwytu żelaza; J Cell Physiol 2005; 204: 192-197)
• Witamina E
  • Witamina E In vitro promuje uśpienie i hamuje angiogenezę w komórkach czerniaka. Znacznie hamuje również ekspresję VEGF (czynnika wzrostu śródbłonka), receptora VEGF 1 i receptora VEGF 2 w czerniakach.
    (Malafa MP i in.; Hamowanie angiogenezy i promowanie uśpienia czerniaka przez bursztynian witaminy E; Ann Surg Oncol 2002; 9: 1023-1032)
• Witamina D
  • Niski Witamina DPodwyższony poziom 25-OH-D jest istotnie związany z większą grubością guza (według Berslowa) w czerniaku złośliwym i w zaawansowanym stadium choroby. U 564 pacjentów stwierdzono podwyższony poziom 25-OH-D. &< 20 ng/ml, 145 miało poziomy 20-30 ng/ml i tylko 55 miało poziomy w zakresie normy, co najmniej 30 ng/ml.
    (764 uczestników; Gambichler T i in.; Poziomy 25-hydroksywitaminy D w surowicy w dużej niemieckiej kohorcie pacjentów z czerniakiem; Br J Dermatol 2013; 168; 625-628)
  • Polimorfizmy genu receptora witaminy D są powiązane z podatnością i rokowaniem w przypadku czerniaka złośliwego (MM). Dane sugerują, że antyproliferacyjne działanie witaminy D może być powiązane z podatnością i rokowaniem w przypadku czerniaka złośliwego (MM). Kalcytriol (1,25(OH)2D3), ligand VDR, ma działanie ochronne przed MM.
    (Badanie typu „przypadek-kontrola”; 424 uczestników; Hutchinson PE i in.; Polimorfizmy receptora witaminy D wiążą się ze zmienionym rokowaniem u pacjentów z czerniakiem złośliwym; Clin Cancer Res 2000; 6: 498-504)
• selen
  • Obniżone stężenie w surowicy stwierdza się w przypadku czerniaków złośliwych i chłoniaków skórnych z komórek T (CTCL).selenPoziomy różnią się w zależności od stadium choroby: są znacznie niższe w przypadku nawrotu nowotworu niż w przypadku nowotworu bez nawrotu.
    (251 uczestników; Deffuant C i in.; Stężenie selenu w surowicy w czerniaku i chłoniaku T-komórkowym epidermotropowym skóry; Acta Derm Venereol 1994; 74: 90-92)
  • U pacjentów z czerniakiem złośliwym obserwuje się znacznie niższe selenlustra (coraz bardziej surowe) jako podmioty kontrolne.
    (101 uczestników; Reinhold U i in.; Poziomy selenu w surowicy u pacjentów z czerniakiem złośliwym; Acta Derm Venereol 1989; 69: 132-136)
• Resweratrol
  • Promieniowanie słoneczne obejmuje szerokie spektrum elektromagnetyczne, w tym promieniowanie ultrafioletowe (UV), które jest potencjalnie szkodliwe dla normalnych komórek, oraz promieniowanie jonizujące, które ma właściwości terapeutyczne i niszczy komórki nowotworowe. Promieniowanie UV jest odpowiedzialne za większość nowotworów skóry, a także za zmiany przedrakowe, takie jak rogowacenie słoneczne. Chemoprewencja uszkodzeń UV z wykorzystaniem nietoksycznych substancji, w szczególności przeciwutleniaczy pochodzenia roślinnego, jest jednym ze sposobów zapobiegania fotouszkodzeniom, w tym fotokarcynogenezie. W niniejszym artykule omówiono fotoprotekcyjne działanie Resweratrol Omówiliśmy wpływ resweratrolu na uszkodzenia wywołane ekspozycją na promieniowanie UVB. Ponadto omówiliśmy badania wykazujące, że resweratrol może nasilać działanie terapeutyczne promieniowania jonizującego na komórki nowotworowe. W oparciu o literaturę naukową, resweratrol może być przydatny w zapobieganiu uszkodzeniom wywołanym promieniowaniem UVB, w tym rakowi skóry, a także w poprawie skuteczności radioterapii w stanach hiperproliferacyjnych, przedrakowych i nowotworowych.
    (Reagan-Shaw S i in.; Resweratrol zapewnia fotoprotekcję normalnym komórkom i zwiększa skuteczność radioterapii w przypadku komórek nowotworowych; Photochem Photobiol 2008; 84: 415-421)
  • Rak skóry inny niż czerniak jest najczęściej diagnozowaną chorobą nowotworową w Stanach Zjednoczonych. Główną przyczyną jest powtarzająca się ekspozycja na promieniowanie ultrafioletowe (UV) (zwłaszcza składową UV-B, 290-320 nm) pochodzące ze słońca. Chemoprewencja z wykorzystaniem substancji naturalnych jest uważana za nowy wymiar w leczeniu nowotworów (w tym raka skóry).Wykazaliśmy, że resweratrol zapewnia ochronę przed ostrymi uszkodzeniami skóry wywołanymi promieniowaniem UV-B u bezwłosych myszy SKH-1. Zrozumienie tego mechanizmu jest istotne. Wykazaliśmy już, że Resweratrol Resweratrol wykazuje działanie chemoprewencyjne w stosunku do szeregu zaburzeń w sieci CKI-Cyklina-CDK oraz szlaku sygnałowego kinazy białkowej aktywowanej mitogenami (MAPK), zależnych od ekspozycji na promieniowanie UV. W niniejszym badaniu skórę nagich myszy SKH-1 napromieniowano promieniowaniem UV-B co drugi dzień. Miejscowe wstępne leczenie resweratrolem spowodowało istotne zahamowanie wzrostu proliferacji komórek (immunobarwienie Ki-67), naskórkowej cyklooksygenazy-2 i dekarboksylazy ornityny, uznanych markerów promocji nowotworów, poziomu białka i mRNA surwiwiny oraz fosforylacji surwiwiny w skórze myszy. Wstępne leczenie resweratrolem doprowadziło również do odwrócenia zależnego od UV-B spadku Smac/DIABLO oraz zwiększenia zależnej od UV-B indukcji apoptozy w skórze myszy. Ogólnie rzecz biorąc, nasze badanie wykazało, że resweratrol ma działanie chemoprewencyjne przeciwko uszkodzeniom skóry u bezwłosych myszy SKH-1 wywołanym ekspozycją na promieniowanie UV-B poprzez hamowanie surviwiny i powiązanych z nią procesów.
    (Aziz MH i in.; Zapobieganie uszkodzeniom skóry myszy wywołanym promieniowaniem ultrafioletowym B przez resweratrol odbywa się poprzez modulację przeżywalności; Photochem Photobiol 2005; 81: 25-31)

Źródło: Dr Udo Böhm, Handbook of Cancer, 2014