A glicação refere-se à reação irreversível de proteínas e lipídios com carboidratos (v.a. Os açúcares frutose, galactose e glicose). Os produtos da reação de glicação são chamados de "Produtos Finais de Glicação Avançada" (AGEs).
Os alimentos que mais elevam o açúcar no sangue também apresentam a maior formação de AGEs (produtos finais da glicação avançada). Por exemplo, a frutose é um agente formador de AGEs mais potente que a glicose. Os grãos são outro exemplo. v.a. Sabe-se que o trigo é um forte formador de AGEs (produtos finais da glicação avançada).
Além disso, a formação de AGEs é promovida pelo estresse oxidativo e pela inflamação crônica.
Os AGEs podem ser produzidos endogenamente pelo organismo e também ingeridos através dos alimentos. O teor de AGEs nos alimentos varia consideravelmente. Carnes, linguiças, presunto e queijos contêm altos níveis de AGEs. Grelhar, assar, fritar e cozinhar por longos períodos podem aumentar o teor de AGEs muitas vezes. De modo geral, alimentos ricos em ácidos graxos saturados apresentam maior teor de AGEs.
Por que os AGEs são prejudiciais?
Os AGEs estão envolvidos no desenvolvimento de várias doenças inflamatórias crônicas, por exemplo:Diabetes mellitus tipo II, doenças vasculares e cardiovasculares, osteoporose e artrite.
Acredita-se que a causa subjacente seja o fato de a glicação interromper a funcionalidade de importantes enzimas reguladoras e sistemas de membrana, enquanto os próprios AGEs também influenciam importantes processos metabólicos:
- Ao se ligarem ao receptor AGE (RAGE) nas células inflamatórias, induzem o NFkB e, consequentemente, inflamação sistêmica e estresse oxidativo.
- Isso estimula a liberação de interleucina-1, interleucina-6, TNF-α e fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1) em monócitos e macrófagos.
- As células endoteliais expressam moléculas de adesão como VCAM-1 e ICAM-1, o que leva à inflamação endotelial.
- Os AGEs também podem ativar a NO sintase induzível (iNOS) e, assim, promover o estresse nitrosativo.
- Todos os mediadores mencionados anteriormente melhoram u.a. Resistência à insulina.
- Além disso, a ativação do NFkB aumenta a expressão celular do RAGE, o que intensifica ainda mais o efeito pró-inflamatório dos AGEs.
Fontes:
[1] Sakai M, Estudos experimentais sobre o papel da frutose no desenvolvimento de complicações diabéticas. Kobe J Med Sci. 2002; 48:125-36.
[2] Schiekofer S. et al.: A hiperglicemia aguda causa a formação intracelular de CML e a ativação de ras, p42/44 MAPK e fator nuclear kappaB em PBMCs. Diabetes 52, 2003, pp. 621–633
[3] Koschinsky T, et al. Um fator de risco ambiental na nefropatia diabética. PNAS 94, 1997, pp. 6474-6479
[4] Sanguineti R. et al.: Produtos finais de glicação avançada desempenham atividades pró-inflamatórias adversas na osteoporose. Mediadores da inflamação 2014, 2014, p. 975872
[5] Vlassara H et al. Progressos recentes na glicação avançada e na doença vascular diabética: papel dos receptores de produtos finais de glicação avançada. Diabetes 1996; 45:65-66
[6] Chuah et al.: Receptor para produtos finais de glicação avançada e seu envolvimento em doenças inflamatórias. Int J Inflammation 2013, 2013, p. 403460
[7] Ott C. et al. Papel dos produtos finais da glicação avançada na sinalização celular. Biologia redox 2, 2014, pp. 411–429
[8] Wewer RM Arteriosclerose e as duas faces da sintase de óxido nítrico endotelial Circulation 1998; 97: 108-112
[9] Singh VP et al.: Produtos finais de glicação avançada e complicações diabéticas. Korean Journal of Physiology & Farmacologia 18, 2014, pp. 1–14
[10] Angeloni C. Papel do metilglioxal na doença de Alzheimer. BioMed Res Int 2014 p. 238485
[11] Uribarri J et al. Desafio oral único por produtos finais de glicação avançada prejudica agudamente a função endotelial em indivíduos diabéticos e não diabéticos. Diabetes care.2007;30:2579-82
