Pirolokinolinë kinoni (PQQ) u “zbulua” dhe u studiua më në detaje vetëm disa vite më parë. PQQ shfaqi dy veti shumë interesante që e dallojnë këtë substancë nga substancat e tjera jetësore:

1. fuqia e saj antioksiduese, por v.a.
2. aftësia e saj unike për biogjenezën mitokondriale (= formimin e mitokondrive të reja)

A) PQQ si një antioksidant i fuqishëm

Në përgjithësi, procese të ndryshme metabolike prodhojnë radikale të lira, të ashtuquajturat "specie reaktive të oksigjenit" (ROS) dhe "specie reaktive të azotit" (RNS). Në përqendrime të ulëta ("normale"), ato modulojnë procese të ndryshme fiziologjike. Problemet lindin vetëm kur prodhimi i ROS ose RNS është ose shumë i lartë dhe/ose funksionet e detoksifikimit antioksidues janë shumë të ulëta.

Arsyet për rritjen e prodhimit të radikaleve të lira mund të përfshijnë: ekspozimin e lartë ndaj toksinave mjedisore dhe metaleve të rënda, përdorimin e ilaçeve, inflamacionin kronik dhe stresin kronik, etj. Një ngarkesë tepër e lartë e radikaleve të lira përbën një rrezik veçanërisht të lartë të dëmtimit të ADN-së mitokondriale (mtADN). MtADN-ja rrethore përmbahet në matricën mitokondriale dhe është shumë e ndjeshme ndaj agjentëve dëmtues. Ndryshe nga ADN-ja në bërthamën e çdo qelize njerëzore, ADN-ja mitokondriale ka pak mekanizma mbrojtës dhe riparimi. Prandaj, mitokondritë janë më pak të mbrojtura dhe, për më tepër, të ekspozuara ndaj një tendosjeje shumë më të madhe se pjesa tjetër e strukturave qelizore, pasi radikalet e lira gjenerohen vazhdimisht gjatë prodhimit të energjisë mitokondriale.

Për më tepër, rritja e radikaleve pengon aktivitetin enzimatik (sidomos në rastin e atyre
(të zinxhirit respirator) dhe rrit përshkueshmërinë e membranës së brendshme mitokondriale. Rritja e përshkueshmërisë së membranës së brendshme, nga ana tjetër, nxit çlirimin e citokromit c në citozol, një substancë citotoksike që në fund të fundit shkakton vdekjen e qelizave (apoptoza). Si pasojë, mitokondria ose qeliza nuk është më e disponueshme për prodhimin e ATP-së. Kjo humbje energjie çon në simptoma të shumta, shpesh të shoqëruara me lodhje fizike, letargji dhe mungesë motivimi.

Fig.: Struktura e mitokondrive

PQQ ndodhet direkt në mitokondri dhe për këtë arsye mund të neutralizojë radikalet e lira direkt në burimin e tyre. Struktura molekulare shumë e qëndrueshme e PQQ shpjegon performancën e saj të lartë në aspektin e kapacitetit antioksidues brenda zinxhirit të transportit të elektroneve të zinxhirit respirator. Është provuar veçanërisht efektive në neutralizimin e radikaleve të superoksidit dhe hidroksilit. Sipas gjetjeve të fundit, PQQ është deri në 5000 herë më efikase se, për shembull, vitamina C. Kjo për shkak se PQQ është në gjendje të mbajë një cikël redoks praktikisht të vazhdueshëm (d.h. aftësia për të kryer reaksione të përsëritura të oksidimit dhe reduktimit): PQQ, për shembull, mund të kryejë 20,000 konvertime (oksidime dhe reduktime), ndërsa vitamina C arrin vetëm 4.

B) PQQ dhe biogjeneza mitokondriale

Mitokondritë janë fuqitë e të gjithë organizmave të gjallë. Ato janë organele qelizore me madhësi afërsisht 1-5 µm, të gjetura në dendësi të ndryshme në pothuajse çdo qelizë të trupit, varësisht nga kërkesat për energji. Ndërsa qelizat individuale të zemrës, mëlçisë dhe trurit përmbajnë midis 2,000 dhe 10,000 mitokondri, eritrocitet janë të vetmet qeliza që nuk i përmbajnë.

Energjia prodhohet në mitokondri nëpërmjet të ashtuquajturve "zinxhirë respiratorë", secili prej të cilëve përbëhet nga katër komplekse të mëdha proteinash (I-IV) dhe një kompleks tjetër (V), ATP sintaza. Duke përdorur elektrone dhe protone nga cikli i acidit citrik në rrjedhën e sipërme, ATP sintaza gjeneron ADP në ATP, duke konsumuar oksigjen në këtë proces.ATP (adenozin trifosfat) vepron si një bartës energjie në qeliza dhe është thelbësor për funksionimin e të gjitha proceseve jetësore në trup.

Nëse ky sistem nuk funksionon siç duhet, trupi nuk mund të gjenerojë më energji të mjaftueshme, duke çuar në një rënie të performancës. Mesatarisht, një i rritur i shëndetshëm e shndërron ADP-në në ATP afërsisht 3,000 herë në ditë. Në kilogramë, kjo korrespondon me afërsisht 70 kg - pothuajse e njëjtë me peshën e trupit të tij!

Mitokondritë kanë përbërjen e tyre gjenetike. Fatkeqësisht, ato nuk kanë të njëjtat sisteme riparimi si ADN-ja jonë qelizore. Prandaj, dëmtimi i ADN-së mitokondriale nuk mund të riparohet në të njëjtën mënyrë. Përveç kësaj, ADN-ja mitokondriale është më e ndjeshme ndaj radikaleve të lira, të cilat prodhohen direkt gjatë frymëmarrjes qelizore. Logjikisht, një trup njerëzor me një përqindje të lartë të mitokondrive të dëmtuara nuk do të funksionojë mirë. Funksioni i dobët qelizor do të thotë funksion i dobët i organeve, dhe kjo çon në shëndet të dobët të përgjithshëm, duke rezultuar potencialisht në çrregullime serioze. Kjo mund të shihet si një proces natyror, pasi një 90-vjeçar ka vetëm rreth 20% të mitokondrive funksionale. Performanca e reduktuar dhe sëmundjet janë pasojat e pashmangshme. Por nuk është vetëm numri i ulët i mitokondrive që shkakton probleme me moshën. Mitokondritë defektoze nuk janë thjesht "të fikura"; përkundrazi, për shkak të zinxhirëve të frymëmarrjes "defektoze", ato nuk prodhojnë energji, por gjenerojnë një sasi të konsiderueshme stresi oksidativ. Radikalet e lira që rezultojnë, nga ana tjetër, ndikojnë negativisht në mitokondritë e mbetura "të shëndetshme" (shih...). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20552048/ )

PQQ tani ka aftësi unike për të stimuluar formimin e mitokondrive të reja në qelizat e plakjesPërpara zbulimit të PQQ, vetëm dy ndikime ishin të njohura për të stimuluar formimin e mitokondrive të reja:

• Trajnim i gjerë aerobik i qëndrueshmërisë
• Ulja e kalorive ose përdorimi i mimetikëve të kufizimit të kalorive siç është resveratroli

Pirolokinolinë kinoni (PQQ) nxit funksionin dhe formimin mitokondrial duke aktivizuar gjene specifike (shprehje gjenesh) që sigurojnë zhvillimin, rigjenerimin dhe mbrojtjen mitokondriale. Gjithashtu aktivizohen mekanizma të rëndësishëm të riparimit mitokondrial. PQQ jo vetëm që gjeneron mitokondri të reja, por mitokondritë janë gjithashtu më të mëdha dhe kanë një masë më të lartë.

PQQ rrit shprehjen e PGC-1α (Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma Coactivator-1Alpha), një nga faktorët më të rëndësishëm për aktivizimin e gjeneve që stimulojnë rritjen mitokondriale (shih [referencën]). https://www.jbc.org/article/S0021-9258(20)66100-2/teksti i plotë )Për më tepër, PGC-1α rregullon shprehjen e shumë enzimave detoksifikuese të ROS (u.a. SOD2 dhe GPX1) janë të përfshira ndjeshëm në neutralizimin e radikaleve të lira (ROS).

Përdorim i mundshëm terapeutik i PQQ-së

Nga o.gPërdorimi potencial terapeutik i PQQ rrjedh nga vetitë e tij:

Neurombrojtje

• PQQ ka efekte neuroprotektive dhe një ndikim pozitiv në funksionet e kujtesës. Për shembull, është treguar se përmirëson rrjedhën e gjakut në tru dhe shfrytëzimin e oksigjenit në korteksin prefrontal, zona përgjegjëse për të menduarit aktiv (shih Nakano M, Murayama Y, Hu L, et al. Efektet e suplementeve antioksiduese në rrjedhën e gjakut në tru dhe metabolizmin e oksigjenit në korteksin prefrontal. Adv Exp Med Biol. 2016;923:215-222).
• PQQ stimulon "faktorin e rritjes nervore"

• PQQ është një antioksidant i fuqishëm ("pastrues i radikaleve të lira"), i cili mund të jetë një arsye për mbrojtjen kundër goditjes në tru që ofrohet nga PQQ.

• PQQ mbron nga proceset e oksidimit në tru dhe kështu potencialisht edhe kundër sëmundjes së Parkinsonit.
• PQQ ka një efekt neuroprotektiv kundër hipoksisë (mungesës së oksigjenit) dhe ishemisë së shkaktuar nga 6-hidroksidopamina.
• PQQ mund të zvogëlojë madhësinë e zonave të dëmtuara të trurit në një goditje në tru.
• PQQ kundërvepron formimin e fibrileve amiloide, të cilat janë faktorët kryesorë në zhvillimin e sëmundjes së Alzheimerit.
• PQQ mund të mbrojë kundër efekteve dëmtuese të merkurit në tru.
• PQQ mbron neuronet në hipokampus (qendra e emocioneve) nga efektet dëmtuese të glutamatit. Më pak neurone u dëmtuan. PQQ aktivizon "gjenet antioksiduese".

Burimet:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22843070/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12383230/

Ekskurs: Kombinimi i PQQ me koenzimën Q10 është i dobishëm për funksionin e trurit tek njerëzit mbi 50 vjeç.

Rezultate edhe më të mira në lidhje me përmirësimin e funksionit të trurit u vunë re kur PQQ u kombinua me koenzimën Q10. Ky efekt sinergjik u demonstrua më tej në një studim klinik të vitit 2009, të kontrolluar me placebo, të dyfishtë të verbër tek njerëzit, të kryer në Japoni. Në këtë studim me 71 persona të moshës midis 40 dhe 70 vjeç, suplementimi me 20 mg PQQ në ditë çoi në përmirësime në testet e funksioneve më të larta njohëse krahasuar me grupin placebo. Megjithatë, rezultatet ishin edhe më mbresëlënëse në grupin që mori 20 mg PQQ së bashku me 300 mg koenzimë Q10.

Prandaj, duket se njerëzit mbi 50 vjeç duhet idealisht të marrin PQQ së bashku me CoQ10. Megjithatë, për shumicën e njerëzve nën 50 vjeç, nuk është e nevojshme të marrin CoQ10, pasi trupat e tyre i.d.Rprodhojmë vetë sasi të mjaftueshme (trupi ynë mund ta prodhojë vetë CoQ10 - por jo PQQ), përveç nëse merren ilaçe të tilla si statinat që ulin kolesterolin, të cilat dëmtojnë prodhimin e CoQ10.

Burimi: Itoh Y, Hine K, Miura H, et al. Efekti i suplementit antioksidues kripë disodiumi pirolokinolinë kinoni (BioPQQ™) në funksionet njohëse. Adv Exp Med Biol 2016;876:319-325.

Sulmi në zemër dhe mbrojtja e qelizave të zemrës

Në përputhje me rezultatet në infarktin cerebral, PQQ (deri më tani janë të disponueshme vetëm të dhëna nga studimet në kafshë; provat klinike në njerëz janë në pritje) shkakton më pak dëme kur administrohet direkt para, gjatë dhe pas një ataku kardiak. Ky efekt duket se është superior ndaj atij të metoprololit (një ilaç standard për mbrojtjen nga dëmtimi i riperfuzionit gjatë dhe pas një ataku kardiak). Burimi: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16891289/

PQQ ishte gjithashtu në gjendje të mbronte qelizat e zemrës së kafshëve nga stresi oksidativ dhe mosfunksionimi mitokondrial. Formimi i shtuar i radikaleve të lira i shkaktuar nga peroksidi i hidrogjenit (H2O2) u zvogëlua në qelizat e muskulit të zemrës nga PQQ. Burimi: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006291X07017123

Përmirësimi i ndjeshmërisë ndaj insulinës në diabetin e tipit 2

PQQ mund të përmirësojë ndjeshmërinë ndaj insulinës në diabet. Rënia e ndjeshmërisë ndaj insulinës tek njerëzit me diabet rezulton në nivele më të larta të sheqerit në gjak pavarësisht të njëjtit sekretim të insulinës nga qelizat e ishullit pankreatik. Përmirësimi i ndjeshmërisë ndaj insulinës lejon që insulina të funksionojë më efektivisht. Burimi: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006291X12020098

Mbrojtje nga dëmtimi nga rrezatimi

PQQ duket se mbron nga rrezet radioaktive gama.
Burimet:
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/jobm.201100650
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22272111/

Reduktimi i inflamacionit kronik

Në një studim me njerëz të moshës 21 deri në 34 vjeç,. z.Brritje të ndjeshme të aktivitetit antioksidues, efekteve anti-inflamatore dhe prodhimit të energjisë u vunë re tek ata që morën PQQ - edhe pas vetëm një doze.

Burimi: Harris CB, Chowanadisai W, Mishchuk DO, et al. Treguesit e moshës së pirolokinolinës kinonë (PQQ) në dietën e inflamacionit dhe metabolizmit të lidhur me mitokondritë te subjektet njerëzore. J Nutr Biochem. Dhjetor 2013;24(12):2076-84.

Përmirësimi i humorit mendor

Shtatëmbëdhjetë vullnetarë të shëndetshëm të moshës së mesme dhe të vjetër iu dhanë 20 mg PQQ ose placebo çdo ditë për tetë javë. PQQ tregoi se përmirësoi ndjeshëm të gjashtë matjet e Profilit të Gjendjeve të Humorit (POMS) - vitalitetin, lodhjen, tensionin anksioz, depresionin, armiqësinë ndaj zemërimit dhe konfuzionin.

Burimi: Koikeda T, Nakano M, Masuda K. Kripa dinatriumi e pirolokinolinës kinon përmirëson funksionin më të lartë të trurit. Med. Consult. New Remedies. 2011;48:519–527.

Përmirësimi i cilësisë së gjumit

Në një studim të kryer me subjekte të moshës së mesme dhe të moshuar, u gjetën përmirësime gjithashtu në aspektin e përgjumjes pas zgjimit, fillimit dhe mirëmbajtjes së gjumit, si dhe kohëzgjatjes së gjumit.

Burimi: Nakano M, Yamamoto T, Okumura H, Tsuda A, Kowatari Y. Efektet e suplementeve orale me pirolokinolinë kinone në stres, lodhje dhe gjumë. Funct Foods Health Dis 2012;2:307–324.

Ulja e kolesterolit LDL

Një suplementim 6-javor me PQQ (~20 mg në ditë) çoi në një ulje statistikisht të rëndësishme të kolesterolit total (ulje nga një mesatare prej 247 në 216 mg/dl) dhe kolesterolit LDL (ulje nga një mesatare prej 156 në 132 mg/dl) tek subjektet me nivele bazë të kolesterolit LDL mbi 140 mg/dl.

Burimi: Nakano M, Kawasaki Y, Suzuki N, Takara T. Efektet e Marrjes së Kripës Disodium të Pirolokinolinës së Kinonit në Nivelet e Kolesterolit në Serum të të Rriturve të Shëndetshëm Japonezë. J Nutr Sci Vitaminol. 2015;61(3):233-40.

PQQ në ushqim

PQQ është gjetur në të gjitha ushqimet me bazë bimore të analizuara deri më sot, megjithëse në sasi shumë të vogla. Ushqimet e pasura me PQQ përfshijnë kivi, nato, majdanoz, speca të gjelbër, papaja dhe tofu. Megjithatë, 100 kg kivi përmban vetëm 2.7 mg PQQ, ndërsa 100 kg nato përmban 6.1 mg; çaji jeshil përmban afërsisht 2-3 mcg për 118 ml (shih Kumazawa T, Sato K, Seno H, et al. Nivelet e pirolokinolinës kinonës në ushqime të ndryshme. Biochem J 1995;307:331–333). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1136652/pdf/biochemj00065-0028.pdf).

Marrja e rekomanduar prej 20 mg e nxjerrë nga studimet është e pamundur të arrihet vetëm përmes dietës.

Meqenëse as njerëzit dhe as bakteret që banojnë në zorrën e njeriut nuk kanë aftësinë për të sintetizuar PQQ, shkencëtarët e klasifikojnë PQQ si një mikronutrient thelbësor. Ka diskutime rreth klasifikimit të PQQ si një vitaminë B (shih [referencën]). https://www.nature.com/articles/422832a )

Kompleksi mitokondrial

Mikronutrientët e mëposhtëm, përveç PQQ, mund të përmirësojnë dhe stabilizojnë funksionin mitokondrial:

• PQQRritja e numrit të mitokondrive nëpërmjet shprehjes së gjeneve (biogjeneza), mbrojtja e mitokondrive, zgjerimi i mitokondrive
• Koenzima Q10Enzimë e rëndësishme e zinxhirit të frymëmarrjes
• NADHDonator protoni për zinxhirin respirator
• L-GlutationMbrojtja antioksiduese enzimatike e mitokondrive
• Acid alfa-lipoikMbrojtja antioksiduese enzimatike e mitokondrive
• Trans-resveratrolBiogjeneza dhe mbrojtja e mitokondrive
• Cordyceps sinensisRrit vlerat e SOD-së
• selenElement i rëndësishëm gjurmë i glutation peroksidazës, i cili neutralizon peroksidet dhe peroksidin e hidrogjenit
• Fosfolipidet, veçanërisht fosfatidilserinaI rëndësishëm për membranat e dyfishta, të cilat përmbajnë enzimat e zinxhirit të frymëmarrjes.
• Acetil-L-KarnitinëE nevojshme për transportin e acideve yndyrore të lira në mitokondri
• Kompleksi antioksidant Mbrojtja qelizore e zinxhirit të frymëmarrjes