Calcium alfa-ketoglutarat (Ca-AKG): terapeutisk potentiale, klinisk ev – QIDOSHA

Calcium alfa-ketoglutarat (Ca-AKG): terapeutisk potentiale, klinisk evidens og sikkerhedsprofil

juni 18, 2025fra Patrick Linder

Calcium alfa-ketoglutarat (Ca-AKG) er en specifik form for alfa-ketoglutarsyre (AKG), en naturligt forekommende forbindelse, der spiller en central rolle i citronsyrecyklussen og er involveret i adskillige metaboliske processer i kroppen. Som et mellemprodukt i cellulær energimetabolisme fungerer AKG ikke kun som en energikilde, men også som et signalmolekyle, en forløber for aminosyresyntese og en regulator af epigenetiske processer. Calciumformen (Ca-AKG) blev udviklet for at forbedre biotilgængeligheden og stabiliteten af AKG, hvilket gør den særligt interessant til terapeutiske anvendelser.

Det er bemærkelsesværdigt, at AKG-niveauerne i kroppen falder betydeligt med alderen – undersøgelser viser, at koncentrationen ved 80-årsalderen kun er omkring 10 % af den værdi, der er til stede ved 40-årsalderen. Dette aldersrelaterede fald har vakt videnskabelig interesse for Ca-AKG som et potentielt middel til at påvirke aldersrelaterede processer ("levetid").

Biokemiske principper og virkningsmekanismer

Metaboliske funktioner

Ca-AKG spiller en central rolle i flere grundlæggende biokemiske processer:

EnergimetabolismeSom et centralt mellemprodukt i citronsyrecyklussen er AKG direkte involveret i cellulær energiproduktion og understøtter den effektive omdannelse af makronæringsstoffer til cellulær energi (ATP).
KvælstofmetabolismeAKG fungerer som en nitrogenacceptor i aminosyresyntesen og hjælper med at regulere nitrogen- og ammoniakbalancen i kroppen, hvilket er særligt relevant under metabolisk stress.
KollagensynteseAKG er en cofaktor for prolylhydroxylaser, som er essentielle for dannelse og stabilisering af kollagen, hvilket forklarer dens betydning for knogler og huds sundhed..
Epigenetisk reguleringAKG fungerer som substrat for DNA-demethylaser (TET-enzymer), som bidrager til DNA-demethylering og dermed kan påvirke genekspression.

Molekylære signalveje

På molekylært niveau påvirker Ca-AKG adskillige signalveje forbundet med aldringsprocesser og sundhed:

AMPK-aktiveringStudier tyder på, at AKG kan aktivere AMP-aktiveret proteinkinase (AMPK), en vigtig energisensor, der regulerer cellulær metabolisme.
mTOR-hæmningI nogle modelorganismer har AKG vist sig at hæmme mTOR-signalvejen, som spiller en vigtig rolle i cellevækst og aldring.
Autofagi-fremmeVed at påvirke AMPK og mTOR kan AKG fremme autofagi, en cellulær rensningsproces, der er vigtig for cellernes sundhed og levetid.
AntiinflammatoriskCa-AKG udviser antiinflammatoriske egenskaber, især gennem induktion af interleukin-10 (IL-10) i T-celler, hvilket kan hjælpe med at undertrykke kronisk inflammation.

Kliniske studier og terapeutiske anvendelser

Knoglesundhed og osteoporose

Et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret studie med 76 postmenopausale kvinder med osteopeni undersøgte effekten af Ca-AKG (6 g AKG og 1,68 g Ca pr. dag) over en periode på 6 måneder. Resultaterne viste et signifikant fald i serumniveauer af C-terminalt tværbundet telopeptid af type I kollagen (CTX), en markør for knogleresorption, med op til 37% efter 24 uger.

Nyresygdom og hæmodialyse

Kliniske studier med hæmodialysepatienter har vist, at Ca-AKG i doser på op til 4,5 g/dag i en periode på op til tre år er sikkert og kan føre til en stigning i plasmaniveauer af arginin og et fald i plasmaniveauer af urinstof.
Et crossover-studie sammenlignede fosfatbindende effekt af calciumketoglutarat med calciumcarbonat hos patienter, der gennemgik kronisk hæmodialyse, og fandt sammenlignelige effekter i kontrol af serumfosfatniveauer.
Ca-AKG har vist sig effektivt til at korrigere sekundær hyperparatyreoidisme hos underernærede hæmodialysepatienter ved at regulere forholdet mellem fosfat og calcium.

Aldring og sund levetid

Forskning i calciumassocieret glukose (Ca-AKG) i forbindelse med aldring og levetid er blevet stadig vigtigere i de senere år:

En retrospektiv analyse af 42 personer, der tog Rejuvant® (en patenteret formulering indeholdende Ca-AKG og kønsspecifikke vitaminer) i gennemsnit 7 måneder, viste en bemærkelsesværdig gennemsnitlig reduktion i biologisk alder på omkring 8 år, målt ved DNA-methyleringsmønstre (p-værdi = 6,538 × 10^-12).
Et dobbeltblindet, placebokontrolleret, randomiseret forsøg kaldet ABLE (Alpha-ketoglutarate supplementation and BiologicaL agE) undersøger i øjeblikket effekten af 1 g Ca-AKG dagligt i 6 måneder hos 120 raske individer i alderen 40-60 år med en højere DNA-methyleringsalder sammenlignet med deres kronologiske alder. Det primære endepunkt er reduktion af DNA-methyleringsalder, en biomarkør for biologisk aldring.

Muskelsundhed og fysisk præstation

Ca-AKG viser også potentiale til at understøtte muskelsundhed og fysisk præstation:

Prækliniske studier har vist, at AKG kan fremme muskelregenerering ved at stimulere muskelsatellitceller (MuSC'er) og påvirke makrofagpolarisering, hvilket bidrager til muskelreparation og reducerer fibrose.
AKG kan muligvis forebygge muskelatrofi ved at forbedre proteinsyntesen, hæmme nedbrydningsveje og modulere inflammatoriske reaktioner, hvilket gør det relevant for tilstande som sarkopeni, kakeksi og restitution efter skader.
For atleter og aktive personer har nogle undersøgelser vist, at AKG-tilskud forbedrer udholdenhed, reducerer træthed og understøtter hurtigere restitution efter træning.

Metabolisk sundhed

Ca-AKG kan også have positive virkninger på forskellige aspekter af metabolisk sundhed:

I dyremodeller har Ca-AKG vist sig at understøtte vægtkontrol og fremme omdannelsen af hvidt fedtvæv til brunt fedtvæv, hvilket kan være gavnligt for energimetabolismen.
AKG spiller en vigtig rolle i reguleringen af nitrogenstofskiftet og kan hjælpe med at reducere ammoniakopbygning, hvilket er vigtigt for den generelle metaboliske sundhed.
Prækliniske studier tyder på, at AKG kan være lovende mod diabetes ved at reducere hyperglykæmi og forhindre hepatisk glukoneogenese.

Sikkerhedsprofil og bivirkninger

Ca-AKG anses generelt for at være sikkert og er klassificeret som "Generelt anerkendt som sikkert" (GRAS) af den amerikanske fødevare- og lægemiddelstyrelse (FDA).Kliniske studier har bekræftet sikkerheden af Ca-AKG i forskellige doseringer:

Studier med en daglig dosis på 4,5 g i op til tre år har ikke vist nogen signifikante bivirkninger fra Ca-AKG-tilskud.
I et andet studie blev en dosis på 6 g anset for sikker til mennesker.

Selvom Ca-AKG generelt tolereres godt, er der rapporteret om nogle milde bivirkninger: Lejlighedsvis er der observeret milde gastrointestinale forstyrrelser såsom kvalme, diarré og mavebesvær, især ved højere doser.

Særlige forholdsregler og kontraindikationer

Visse grupper af mennesker bør udvise særlig forsigtighed, når de tager Ca-AKG:

Graviditet og amningPå grund af utilstrækkelige forskningsdata anbefales det, at gravide eller ammende kvinder undgår Ca-AKG.
NyresygdomPersoner med eksisterende nyreproblemer bør konsultere en læge, før de tager Ca-AKG, selvom det har vist sig sikkert i kontrollerede studier hos hæmodialysepatienter.

Lægemiddelinteraktioner

Selvom forskning i interaktioner mellem Ca-AKG og lægemidler er begrænset, er der nogle potentielle interaktioner, der bør overvejes:

CalciumkanalblokkerCa-AKG bør ikke tages sammen med calciumkanalblokkere, da dette kan føre til en usikker interaktion, der kan forringe medicinens effektivitet til behandling af hjerte- og blodtryksforstyrrelser.
Immunsuppressive midlerPå grund af AKGs potentielle immunmodulerende virkninger bør personer, der tager immunsuppressive midler, konsultere en læge, før de tager tilskud med Ca-AKG.
Blodfortyndende medicinPersoner med blødningsforstyrrelser eller dem, der tager blodfortyndende medicin, bør søge lægehjælp, før de tager Ca-AKG.

Dosering og anvendelsesanbefalinger

Den optimale dosering af Ca-AKG kan variere afhængigt af anvendelsesområdet og individuelle faktorer:

Til generel sundhed og anti-aging formålDe doseringer, der anvendes i kliniske forsøg, varierer fra 300 mg til 1000 mg Ca-AKG dagligt.
For knoglesundhedI studiet med kvinder efter overgangsalderen blev der anvendt 6 g AKG (som calciumsalt) om dagen i 6 måneder.
For nyresygdommeDoser på op til 4,5 g/dag har vist sig at være sikre og effektive hos hæmodialysepatienter.
BiotilgængelighedBiotilgængeligheden af Ca-AKG er højere end for ren AKG, hvilket kan muliggøre lavere doseringer. Farmakokinetiske undersøgelser har vist, at oralt administreret AKG absorberes hurtigt og fordeles til forskellige væv, herunder knogler, hud og muskler.

Sammenligning med andre AKG-former

Ca-AKG er ikke den eneste tilgængelige form for alfa-ketoglutarat. Andre former omfatter:

Natrium alfa-ketoglutarat (Na-AKG)Denne form har en højere vandopløselighed end Ca-AKG, men en lavere biotilgængelighed.
Arginin alfa-ketoglutarat (AAKG)Denne kombination af L-arginin og AKG bruges ofte i sport for at forbedre blodcirkulationen og atletisk præstation.
Ornithin alfa-ketoglutarat (OAKG)Denne form kombinerer AKG med aminosyren ornithin og bruges ofte til at understøtte proteinsyntese og muskelregenerering.

I sammenligning med disse andre former er Ca-AKG karakteriseret ved følgende egenskaber:

Højere biotilgængelighedCalciumformen tilbyder bedre stabilitet og biotilgængelighed end ren AKG.
Fordele ved lang levetid og anti-agingCa-AKG har vist særligt lovende resultater i studier af levetid og biologisk alder.

Kilder:

Calcium alfa-ketoglutarat (Ca-AKG): terapeutisk potentiale, klinisk evidens og sikkerhedsprofil

Der kan ikke købes flere produkter