Pyrroloquinolinquinon (PQQ) blev først "opdaget" og undersøgt mere detaljeret for et par år siden. PQQ udviste to meget interessante egenskaber, der adskiller dette stof fra andre vitale stoffer:

1. dens antioxidantstyrke, men v.a.
2. dens unikke evne til mitokondriel biogenese (= dannelse af nye mitokondrier)

A) PQQ som en kraftig antioxidant

Generelt producerer forskellige metaboliske processer frie radikaler, såkaldte "reaktive iltarter" (ROS) og "reaktive nitrogenarter" (RNS). Ved lave ("normale") koncentrationer modulerer de forskellige fysiologiske processer. Problemer opstår kun, når ROS- eller RNS-produktionen enten er for høj og/eller antioxidantafgiftningsfunktionerne er for lave.

Årsager til øget produktion af frie radikaler kan omfatte: høj eksponering for miljøtoksiner og tungmetaller, medicinforbrug, kronisk inflammation og kronisk stress osv. En for høj belastning af frie radikaler udgør en særlig høj risiko for skade på mitokondrie-DNA (mtDNA). Det cirkulære mtDNA er indeholdt i mitokondriematrixen og er meget modtageligt for skadelige stoffer. I modsætning til DNA'et i kernen i enhver menneskelig celle har mitokondrie-DNA få beskyttelses- og reparationsmekanismer. Mitokondrier er derfor mindre godt beskyttet og desuden udsat for en langt større belastning end resten af ​​cellestrukturerne, da der konstant genereres frie radikaler under mitokondrienes energiproduktion.

Desuden hæmmer stigningen i radikaler enzymaktivitet (især i tilfælde af dem
(af respirationskæden) og øger permeabiliteten af ​​den indre mitokondriemembran. Øget permeabilitet af den indre membran fremmer til gengæld frigivelsen af ​​cytokrom c i cytosolen, et cytotoksisk stof, der i sidste ende forårsager celledød (apoptose). Som følge heraf er mitokondriet eller cellen ikke længere tilgængelig for ATP-produktion. Dette energitab fører til adskillige symptomer, ofte ledsaget af fysisk udmattelse, sløvhed og mangel på motivation.

Fig.: Mitokondriernes struktur

PQQ er placeret direkte i mitokondrierne og kan derfor neutralisere frie radikaler direkte ved deres kilde. PQQ's meget stabile molekylære struktur forklarer dens høje ydeevne med hensyn til antioxidantkapacitet i elektrontransportkæden i respirationskæden. Det har vist sig særligt effektivt til at neutralisere superoxid- og hydroxylradikaler. Ifølge de seneste resultater er PQQ op til 5000 gange mere effektivt end for eksempel C-vitamin. Dette skyldes, at PQQ er i stand til at opretholde en stort set kontinuerlig redoxcyklus (d.hevnen til at udføre gentagne oxidations- og reduktionsreaktioner): PQQ kan for eksempel udføre 20.000 omdannelser (oxidationer og reduktioner), hvorimod C-vitamin kun klarer 4.

B) PQQ og mitokondriebiogenese

Mitokondrier er kraftcentrene i alle levende organismer. De er celleorganeller på cirka 1-5 µm i størrelse, der findes i varierende tætheder i næsten alle celler i kroppen, afhængigt af energibehovet. Mens individuelle hjerte-, lever- og hjerneceller indeholder mellem 2.000 og 10.000 mitokondrier, er erytrocytter de eneste celler, der ikke gør.

Energi produceres i mitokondrierne via såkaldte "respirationskæder", der hver består af fire store proteinkomplekser (I-IV) og et andet kompleks (V), ATP-syntasen. Ved hjælp af elektroner og protoner fra den opstrøms citronsyrecyklus genererer ATP-syntasen ADP til ATP og forbruger ilt i processen.ATP (adenosintrifosfat) fungerer som energibærer i celler og er afgørende for funktionen af ​​alle vitale processer i kroppen.

Hvis dette system ikke fungerer korrekt, kan kroppen ikke længere generere tilstrækkelig energi, hvilket fører til en forringelse af præstationen. I gennemsnit omdanner en rask voksen ADP til ATP cirka 3.000 gange om dagen. I kilogram svarer dette til cirka 70 kg – omtrent det samme som deres egen kropsvægt!

Mitokondrier har deres egen genetiske opbygning. Desværre har de ikke de samme reparationssystemer som vores cellulære DNA. Skader på mitokondrie-DNA kan derfor ikke repareres på samme måde. Derudover er mitokondrie-DNA mere modtageligt for frie radikaler, som produceres direkte under cellulær respiration. Logisk set vil en menneskekrop med en høj andel beskadigede mitokondrier ikke fungere godt. Dårlig cellulær funktion betyder dårlig organfunktion, og dette fører til dårlig generel sundhed, hvilket potentielt kan resultere i alvorlige lidelser. Dette kan ses som en naturlig proces, da en 90-årig kun har omkring 20% ​​funktionelle mitokondrier. Nedsat præstation og sygdom er de uundgåelige konsekvenser. Men det er ikke kun det lave antal mitokondrier, der forårsager problemer med alderen. Defekte mitokondrier er ikke blot "slukket"; snarere producerer de på grund af "defekte" respirationskæder ingen energi, men genererer i stedet en betydelig mængde oxidativ stress. De resulterende frie radikaler har til gengæld en negativ effekt på mitokondrier, der stadig er "sunde" (se [reference]). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20552048/ )

PQQ har nu unik evne til at stimulere dannelsen af ​​nye mitokondrier i aldrende cellerFør opdagelsen af ​​PQQ var der kun to kendte faktorer, der stimulerede dannelsen af ​​nye mitokondrier:

• Omfattende aerob udholdenhedstræning
• Kaloriereduktion eller brug af kaloriebegrænsende mimetika såsom resveratrol

Pyrroloquinolinquinon (PQQ) fremmer mitokondriefunktion og -dannelse ved at aktivere specifikke gener (genekspression), der sikrer mitokondrieudvikling, regenerering og beskyttelse. Vigtige mitokondriereparationsmekanismer aktiveres også. PQQ genererer ikke kun nye mitokondrier, men mitokondrierne er også større og har en højere masse.

PQQ forstærker ekspressionen af ​​PGC-1α (Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma Coactivator-1Alpha), en af ​​de vigtigste faktorer for aktivering af gener, der stimulerer mitokondrievækst (se [reference]). https://www.jbc.org/article/S0021-9258(20)66100-2/fuldtekst )Derudover regulerer PGC-1α ekspressionen af ​​adskillige ROS-afgiftende enzymer (u.aSOD2 og GPX1) er signifikant involveret i neutraliseringen af ​​frie radikaler (ROS).

Potentiel terapeutisk anvendelse af PQQ

Fra den o.gDen potentielle terapeutiske anvendelse af PQQ er afledt af dens egenskaber:

Neurobeskyttelse

• PQQ har neurobeskyttende effekter og en positiv indflydelse på hukommelsesfunktioner. For eksempel har det vist sig at forbedre cerebral blodgennemstrømning og iltudnyttelse i den præfrontale cortex, det område, der er ansvarligt for aktiv tænkning (se Nakano M, Murayama Y, Hu L, et al. Effekter af antioxidanttilskud på cerebral blodgennemstrømning og iltmetabolisme i den præfrontale cortex. Adv Exp Med Biol. 2016;923:215-222).
• PQQ stimulerer "nervevækstfaktoren"

• PQQ er en kraftig antioxidant ("fjerner frie radikaler"), hvilket kunne være en af ​​grundene til den beskyttelse mod slagtilfælde, som PQQ yder.

• PQQ beskytter mod oxidationsprocesser i hjernen og dermed potentielt også mod Parkinsons sygdom.
• PQQ har en neurobeskyttende effekt mod 6-hydroxydopamin-induceret hypoxi (iltmangel) og iskæmi.
• PQQ kan reducere størrelsen af ​​beskadigede hjerneområder i et slagtilfælde.
• PQQ modvirker dannelsen af ​​amyloidfibriller, som er de vigtigste faktorer i udviklingen af ​​Alzheimers sygdom.
• PQQ kan beskytte mod kviksølvs skadelige virkninger i hjernen.
• PQQ beskytter neuroner i hippocampus (følelsernes centrum) mod glutamats skadelige virkninger. Færre neuroner blev beskadiget. PQQ aktiverer "antioxidantgener".

Kilder:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22843070/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12383230/

Ekskursion: Kombinationen af ​​PQQ med coenzym Q10 er gavnlig for hjernefunktionen hos personer over 50 år.

Endnu bedre resultater med hensyn til forbedret hjernefunktion blev observeret, når PQQ blev kombineret med coenzym Q10. Denne synergistiske effekt blev yderligere demonstreret i et klinisk, placebokontrolleret, dobbeltblindet studie på mennesker fra 2009, udført i Japan. I dette studie med 71 personer i alderen 40 til 70 år førte tilskud med 20 mg PQQ pr. dag til forbedringer i test af højere kognitive funktioner sammenlignet med placebogruppen. Resultaterne var dog endnu mere imponerende i gruppen, der fik 20 mg PQQ sammen med 300 mg coenzym Q10.

Det ser derfor ud til, at personer over 50 ideelt set bør tage PQQ sammen med CoQ10. For de fleste personer under 50 er det dog ikke nødvendigt at tage CoQ10, da deres kroppe i.d.Rproducere tilstrækkelige mængder selv (vores krop kan selv producere CoQ10 – men ikke PQQ), medmindre der tages medicin såsom kolesterolsænkende statiner, som forringer CoQ10-produktionen.

Kilde: Itoh Y, Hine K, Miura H m.fl. Effekt af antioxidanttilskuddet pyrroloquinolinquinondinatriumsalt (BioPQQ™) på kognitive funktioner. Adv Exp Med Biol 2016;876:319-325.

Hjerteanfald og beskyttelse af hjerteceller

I overensstemmelse med resultaterne ved hjerneinfarkt forårsager PQQ (indtil videre er der kun data fra dyreforsøg tilgængelige; kliniske forsøg på mennesker er endnu ikke afklaret) mindre skade, når det administreres direkte før, under og efter et hjerteanfald. Denne effekt synes at være bedre end metoprolol (et standardmedicin til beskyttelse mod reperfusionsskade under og efter et hjerteanfald). Kilde: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16891289/

PQQ var også i stand til at beskytte dyrehjerteceller mod oxidativ stress og mitokondriel dysfunktion. Den øgede dannelse af frie radikaler udløst af hydrogenperoxid (H2O2) blev reduceret i hjertemuskelceller af PQQ. Kilde: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006291X07017123

Forbedring af insulinfølsomhed ved type 2-diabetes

PQQ kan forbedre insulinfølsomheden hos personer med diabetes. Den faldende insulinfølsomhed hos personer med diabetes resulterer i højere blodsukkerniveauer på trods af den samme insulinsekretion fra bugspytkirtelcellerne. Forbedret insulinfølsomhed gør det muligt for insulin at virke mere effektivt. Kilde: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006291X12020098

Beskyttelse mod strålingsskader

PQQ ser ud til at beskytte mod radioaktive gammastråler.
Kilder:
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/jobm.201100650
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22272111/

Reduktion af kronisk inflammation

I en undersøgelse med personer mellem 21 og 34 år z.BDer blev observeret signifikante stigninger i antioxidantaktivitet, antiinflammatoriske virkninger og energiproduktion hos dem, der fik PQQ – selv efter blot én dosis.

Kilde: Harris CB, Chowanadisai W, Mishchuk DO m.fl. Kostens pyrroloquinolinquinon (PQQ) aldersindikatorer for inflammation og mitokondrie-relateret metabolisme hos mennesker. J Nutr Biochem. 2013 dec.;24(12):2076-84.

Forbedring af mentalt humør

Sytten raske frivillige i midaldrende og ældre alder fik 20 mg PQQ eller placebo dagligt i otte uger. PQQ viste sig at forbedre alle seks mål i Profile of Mood States (POMS) signifikant – vitalitet, træthed, angst, spænding, depression, vrede-fjendtlighed og forvirring.

Kilde: Koikeda T, Nakano M, Masuda K. Pyrroloquinolinquinondinatriumsalt forbedrer den højere hjernefunktion. Med. Consult. New Remedies. 2011;48:519–527.

Forbedring af søvnkvaliteten

I et studie udført med midaldrende og ældre forsøgspersoner blev der også fundet forbedringer med hensyn til søvnighed ved opvågning, søvnens begyndelse og vedligeholdelse samt søvnvarighed.

Kilde: Nakano M, Yamamoto T, Okumura H, Tsuda A, Kowatari Y. Virkninger af oralt tilskud med pyrroloquinolinquinon på stress, træthed og søvn. Funct Foods Health Dis 2012;2:307–324.

Sænkning af LDL-kolesterol

Et 6-ugers tilskud med PQQ (~20 mg pr. dag) førte til et statistisk signifikant fald i total kolesterol (reduktion fra et gennemsnit på 247 til 216 mg/dl) og LDL-kolesterol (reduktion fra et gennemsnit på 156 til 132 mg/dl) hos forsøgspersoner med baseline LDL-kolesterolniveauer over 140 mg/dl.

Kilde: Nakano M, Kawasaki Y, Suzuki N, Takara T. Effekter af pyrroloquinolinquinon dinatriumsaltindtag på serumkolesterolniveauer hos raske japanske voksne. J Nutr Sci Vitaminol. 2015;61(3):233-40.

PQQ i fødevarer

PQQ er fundet i alle plantebaserede fødevarer, der er analyseret til dato, omend i meget små mængder. Fødevarer rige på PQQ inkluderer kiwifrugt, natto, persille, grønne peberfrugter, papaya og tofu. 100 kg kiwifrugt indeholder dog kun 2,7 mg PQQ, mens 100 kg natto indeholder 6,1 mg; grøn te indeholder cirka 2-3 mcg pr. 118 ml (se Kumazawa T, Sato K, Seno H, et al. Levels of pyrroloquinoline quinone in various foods. Biochem J 1995;307:331-333). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1136652/pdf/biochemj00065-0028.pdf).

Den anbefalede indtagelse på 20 mg, der er udledt af studier, er derfor umulig at opnå gennem kosten alene.

Da hverken mennesker eller de bakterier, der lever i den menneskelige tarm, har evnen til at syntetisere PQQ, klassificerer forskere PQQ som et essentielt mikronæringsstof. Der er diskussion om at klassificere PQQ som et B-vitamin (se [reference]). https://www.nature.com/articles/422832a )

Mitokondriekompleks

Følgende mikronæringsstoffer kan, udover PQQ, forbedre og stabilisere mitokondriefunktionen:

• PQQForøgelse af antallet af mitokondrier via genekspression (biogenese), beskyttelse af mitokondrier, forstørrelse af mitokondrier
• Coenzym Q10Vigtigt enzym i respirationskæden
• NADHProtondonor til respirationskæden
• L-GlutathionEnzymatisk antioxidantbeskyttelse af mitokondrier
• Alfa-liponsyreEnzymatisk antioxidantbeskyttelse af mitokondrier
• Trans-resveratrolBiogenese og beskyttelse af mitokondrier
• Cordyceps sinensisØger SOD-værdierne
• selenVigtigt sporstof af glutathionperoxidase, som neutraliserer peroxider og hydrogenperoxid
• Fosfolipider, især phosphatidylserinVigtig for dobbeltmembranerne, som indeholder respirationskædens enzymer.
• Acetyl-L-carnitinNødvendig for transport af frie fedtsyrer til mitokondrierne
• Antioxidantkompleks Cellebeskyttelse af respirationskæden