Alfa-cetoglutarato de cálcio (Ca-AKG): potencial terapêutico, evidênci – QIDOSHA

Alfa-cetoglutarato de cálcio (Ca-AKG): potencial terapêutico, evidências clínicas e perfil de segurança

junho 18, 2025de Patrick Linder

O alfa-cetoglutarato de cálcio (Ca-AKG) é uma forma específica do ácido alfa-cetoglutárico (AKG), um composto natural que desempenha um papel central no ciclo do ácido cítrico e está envolvido em inúmeros processos metabólicos no organismo. Como intermediário no metabolismo energético celular, o AKG funciona não apenas como fonte de energia, mas também como molécula sinalizadora, precursor da síntese de aminoácidos e regulador de processos epigenéticos. A forma cálcica (Ca-AKG) foi desenvolvida para melhorar a biodisponibilidade e a estabilidade do AKG, tornando-a particularmente interessante para aplicações terapêuticas.

É importante notar que os níveis de AKG no organismo diminuem significativamente com a idade – estudos mostram que a concentração aos 80 anos é de apenas cerca de 10% do valor presente aos 40 anos. Essa diminuição relacionada à idade despertou o interesse científico no Ca-AKG como um potencial agente para influenciar processos relacionados ao envelhecimento ("longevidade").

Princípios bioquímicos e mecanismos de ação

Funções metabólicas

O Ca-AKG desempenha um papel central em diversos processos bioquímicos fundamentais:

Metabolismo energéticoComo um intermediário chave no ciclo do ácido cítrico, o AKG está diretamente envolvido na produção de energia celular e auxilia na conversão eficiente de macronutrientes em energia celular (ATP).
Metabolismo do nitrogênioA AKG atua como um aceptor de nitrogênio na síntese de aminoácidos e ajuda a regular o equilíbrio de nitrogênio e amônia no organismo, o que é particularmente relevante durante o estresse metabólico.
Síntese de colágenoAKG é um cofator para prolil hidroxilases, que são essenciais para a formação e estabilização do colágeno, explicando assim sua importância para a saúde óssea e da pele..
Regulação epigenéticaAKG serve como substrato para desmetilases de DNA (enzimas TET), que contribuem para a desmetilação do DNA e, portanto, podem influenciar a expressão gênica.

Vias de sinalização molecular

Em nível molecular, o Ca-AKG influencia diversas vias de sinalização associadas aos processos de envelhecimento e à saúde:

ativação de AMPKEstudos sugerem que o AKG pode ativar a proteína quinase ativada por AMP (AMPK), um sensor de energia fundamental que regula o metabolismo celular.
inibição de mTOREm alguns organismos modelo, foi demonstrado que o AKG inibe a via de sinalização mTOR, que desempenha um papel importante no crescimento e envelhecimento celular.
Promoção da autofagiaAo influenciar a AMPK e a mTOR, o AKG pode promover a autofagia, um processo de limpeza celular importante para a saúde e longevidade das células.
Anti-inflamatórioO Ca-AKG apresenta propriedades anti-inflamatórias, particularmente através da indução da interleucina-10 (IL-10) em células T, o que pode ajudar a suprimir a inflamação crônica.

Estudos clínicos e aplicações terapêuticas

Saúde óssea e osteoporose

Um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, com 76 mulheres pós-menopáusicas com osteopenia, investigou o efeito do Ca-AKG (6 g de AKG e 1,68 g de Ca por dia) durante um período de 6 meses. Os resultados mostraram uma diminuição significativa nos níveis séricos do telopeptídeo C-terminal reticulado do colágeno tipo I (CTX), um marcador de reabsorção óssea, em até 37% após 24 semanas.

Doença renal e hemodiálise

Estudos clínicos com pacientes em hemodiálise demonstraram que o Ca-AKG em doses de até 4,5 g/dia por um período de até três anos é seguro e pode levar a um aumento nos níveis plasmáticos de arginina e a uma diminuição nos níveis plasmáticos de ureia.
Um estudo cruzado comparou a eficácia da ligação do fosfato do cetoglutarato de cálcio com a do carbonato de cálcio em pacientes submetidos à hemodiálise crônica e encontrou efeitos comparáveis no controle dos níveis séricos de fosfato.
Foi demonstrado que o Ca-AKG é eficaz na correção do hiperparatireoidismo secundário em pacientes de hemodiálise desnutridos, regulando a proporção de fosfato para cálcio.

Envelhecimento e longevidade saudável

A pesquisa sobre a glicose associada ao cálcio (Ca-AKG) no contexto do envelhecimento e da longevidade tornou-se cada vez mais importante nos últimos anos:

Uma análise retrospectiva de 42 indivíduos que tomaram Rejuvant® (uma fórmula patenteada contendo Ca-AKG e vitaminas específicas para cada sexo) durante uma média de 7 meses mostrou uma redução média notável na idade biológica de cerca de 8 anos, medida por padrões de metilação do DNA (valor p = 6,538 × 10^-12).
Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, denominado ABLE (Suplementação de Alfa-cetoglutarato e Envelhecimento Biológico), está atualmente investigando o efeito de 1 g de Ca-AKG diariamente durante 6 meses em 120 indivíduos saudáveis com idades entre 40 e 60 anos, que apresentam uma idade de metilação do DNA superior à sua idade cronológica. O objetivo primário é a redução da idade de metilação do DNA, um biomarcador do envelhecimento biológico.

Saúde muscular e desempenho físico

O Ca-AKG também demonstra potencial para auxiliar na saúde muscular e no desempenho físico:

Estudos pré-clínicos demonstraram que o AKG pode promover a regeneração muscular estimulando as células satélite musculares (MuSCs) e influenciando a polarização dos macrófagos, o que contribui para o reparo muscular e reduz a fibrose.
O AKG pode prevenir a atrofia muscular ao melhorar a síntese de proteínas, inibir as vias de degradação e modular as respostas inflamatórias, tornando-o relevante para condições como sarcopenia, caquexia e recuperação de lesões.
Para atletas e indivíduos ativos, a suplementação com AKG demonstrou, em alguns estudos, melhorar a resistência, reduzir a fadiga e promover uma recuperação mais rápida após o treino.

Saúde metabólica

O Ca-AKG também pode ter efeitos positivos em vários aspectos da saúde metabólica:

Em modelos animais, foi demonstrado que o Ca-AKG auxilia no controle do peso e promove a conversão de tecido adiposo branco em tecido adiposo marrom, o que pode ser benéfico para o metabolismo energético.
AKG desempenha um papel importante na regulação do metabolismo do nitrogênio e pode ajudar a reduzir o acúmulo de amônia, o que é importante para a saúde metabólica geral.
Estudos pré-clínicos sugerem que o AKG pode ser promissor no tratamento da diabetes, reduzindo a hiperglicemia e prevenindo a gliconeogênese hepática.

Perfil de segurança e efeitos colaterais

O Ca-AKG é geralmente considerado seguro e classificado como "Geralmente Reconhecido como Seguro" (GRAS) pela Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA).Estudos clínicos confirmaram a segurança do Ca-AKG em diversas dosagens:

Estudos com uma dose diária de 4,5 g por até três anos não demonstraram efeitos colaterais significativos da suplementação com Ca-AKG.
Em outro estudo, uma dose de 6 g foi considerada segura para uso humano.

Embora o Ca-AKG seja geralmente bem tolerado, alguns efeitos colaterais leves foram relatados: ocasionalmente, distúrbios gastrointestinais leves, como náuseas, diarreia e desconforto estomacal, foram observados, particularmente em doses mais elevadas.

Precauções especiais e contraindicações

Determinados grupos de pessoas devem ter cautela especial ao tomar Ca-AKG:

Gravidez e amamentaçãoDevido à insuficiência de dados de pesquisa, recomenda-se que mulheres grávidas ou em período de amamentação evitem o Ca-AKG.
Doença renalPessoas com problemas renais preexistentes devem consultar um médico antes de tomar Ca-AKG, embora estudos controlados em pacientes em hemodiálise tenham demonstrado sua segurança.

interações medicamentosas

Embora a pesquisa sobre interações entre Ca-AKG e medicamentos seja limitada, existem algumas interações potenciais que devem ser consideradas:

Bloqueador dos canais de cálcioO Ca-AKG não deve ser tomado juntamente com bloqueadores dos canais de cálcio, pois isso pode levar a uma interação perigosa que pode prejudicar a eficácia dos medicamentos para o tratamento de distúrbios cardíacos e da pressão arterial.
ImunossupressoresDevido aos potenciais efeitos imunomoduladores do AKG, indivíduos que tomam imunossupressores devem consultar um médico antes de suplementar com Ca-AKG.
anticoagulantesPessoas com distúrbios hemorrágicos ou que estejam tomando medicamentos anticoagulantes devem consultar um médico antes de tomar Ca-AKG.

Recomendações de dosagem e aplicação

A dosagem ideal de Ca-AKG pode variar dependendo da área de aplicação e de fatores individuais:

Para fins de saúde geral e antienvelhecimento.As dosagens utilizadas nos ensaios clínicos variam de 300 mg a 1000 mg de Ca-AKG por dia.
Para a saúde ósseaNo estudo com mulheres pós-menopáusicas, foram utilizados 6 g de AKG (como sal de cálcio) por dia durante 6 meses.
Para doenças renaisDoses de até 4,5 g/dia demonstraram ser seguras e eficazes em pacientes em hemodiálise.
BiodisponibilidadeA biodisponibilidade do Ca-AKG é maior do que a do AKG puro, o que poderia permitir doses menores. Estudos farmacocinéticos demonstraram que o AKG administrado por via oral é rapidamente absorvido e distribuído para diversos tecidos, incluindo ossos, pele e músculos.

Comparação com outros formatos AKG

O Ca-AKG não é a única forma disponível de alfa-cetoglutarato. Outras formas incluem:

Alfa-cetoglutarato de sódio (Na-AKG)Essa forma apresenta maior solubilidade em água do que o Ca-AKG, mas menor biodisponibilidade.
Alfa-cetoglutarato de arginina (AAKG)Essa combinação de L-arginina e AKG é frequentemente usada no esporte para melhorar a circulação sanguínea e o desempenho atlético.
Ornitina alfa-cetoglutarato (OAKG)Essa forma combina AKG com o aminoácido ornitina e é frequentemente usada para auxiliar na síntese de proteínas e na regeneração muscular.

Em comparação com essas outras formas, o Ca-AKG é caracterizado pelas seguintes propriedades:

Maior biodisponibilidadeA forma cálcica oferece melhor estabilidade e biodisponibilidade do que o AKG puro.
Benefícios de longevidade e antienvelhecimentoO Ca-AKG apresentou resultados particularmente promissores em estudos sobre longevidade e idade biológica.

Fontes:

Alfa-cetoglutarato de cálcio (Ca-AKG): potencial terapêutico, evidências clínicas e perfil de segurança

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