Gérmen de trigo e seus ingredientes

O gérmen de trigo é o componente rico em óleo dos grãos de trigo maduros e representa aproximadamente 3% do seu peso total. A valiosa erva de trigo se desenvolve a partir do gérmen, do qual se formam posteriormente os grãos de trigo. O gérmen de trigo é geralmente um subproduto da produção de farinha de trigo. Possui alta densidade nutricional e é rico em micronutrientes e fibras alimentares (1,5-4%). ​​O teor de óleo é de cerca de 10%, contendo muitos ácidos graxos insaturados. O teor de proteína é de aproximadamente 27%, embora possa variar entre 13% e 35%, dependendo da origem.

Os ingredientes incluem:

• Vitaminas (B1, B2, B3, B5, B6, B9, bem como vitaminas A, K e E)
• Minerais e oligoelementos (cálcio, magnésio, ferro, potássio, iodo, fósforo, cromo, manganês, zinco, molibdênio e enxofre)
• Poliaminas (espermina, espermidina e putrescina)
• Ácidos graxos (v.aÁcido alfa-linolênico, ácido linoleico, ácido oleico e ácido palmitoleico)
• Aminoácidos (arginina, triptofano, lisina, metionina, fenilalanina, leucina e isoleucina)
• Compostos secundários de plantas (carotenoides, polifenóis e flavonoides)

Os efeitos do gérmen de trigo

Os ingredientes mencionados anteriormente indicam um potencial significativo para a saúde. No entanto, os efeitos do gérmen de trigo foram até agora apenas parcialmente investigados experimentalmente; estudos em humanos são escassos. Mesmo assim, o amplo conhecimento sobre os ingredientes individuais e sua importância para o metabolismo e a saúde em geral permite que se chegue a conclusões sobre os efeitos globais do gérmen de trigo. Pesquisas também identificam potenciais aplicações medicinais:

• O extrato de gérmen de trigo possui efeitos anti-inflamatórios, antioxidantes, antibacterianos e imunomoduladores devido ao seu alto teor de micronutrientes. [Mahmoud AA et al.; Gérmen de trigo: Uma visão geral sobre o valor nutricional, potencial antioxidante e características antibacterianas. Ciências da Alimentação e Nutrição, 2015, 6, 265-277].
• Segundo um estudo em humanos realizado por Ataollahi, o gérmen de trigo reduz significativamente os diversos sintomas associados à síndrome pré-menstrual (TPM). De acordo com Balint, o extrato de gérmen de trigo fermentado, quando utilizado como adjuvante à terapia com corticosteroides, tem um efeito positivo na artrite reumatoide, melhorando os sintomas e a qualidade de vida. [Ataollahi M et al.; O efeito do extrato de gérmen de trigo nos sintomas da síndrome pré-menstrual. Iran J Pharm Res Inverno 2015;14(1):159-66 e Balint G et al.; Efeito do Avemar – um extrato fermentado de gérmen de trigo – na artrite reumatoide. Dados preliminares, Clin Exp Rheumatol. 2006;24(3):325-8]
• O gérmen de trigo melhora a função do trato gastrointestinal. Reduz as citocinas pró-inflamatórias no intestino, aumenta os níveis de ácido butírico e propiônico e regula a composição da flora intestinal. Além disso, aumenta a proporção de lactobacilos e — como demonstrou um pequeno estudo duplo-cego de Moreira-Rosario — também a quantidade de Bacteroides e Bifidobactérias. [Moreira-Rosario A et al.; A ingestão diária de pão enriquecido com gérmen de trigo pode promover uma microbiota bacteriana intestinal saudável: um ensaio clínico randomizado controlado. Eur J Nutr 2020 Ago;59(5):1951-1961 e Ojo BA et al.; A suplementação com gérmen de trigo aumenta as lactobacilos e promove um ambiente intestinal anti-inflamatório em camundongos C57BL/6 alimentados com uma dieta rica em gordura e sacarose. J Nutr 2019;149(7):1107-1115].
• Em um estudo duplo-cego conduzido por Mohammadi, o gérmen de trigo reduziu significativamente os níveis de colesterol e aumentou a capacidade antioxidante em diabéticos tipo 2. Ostlund também relata que o gérmen de trigo inibe a absorção de colesterol no intestino.Segundo Ojo, o gérmen de trigo minimiza a obesidade em ratos com sobrepeso. u.agordura visceral, disfunção mitocondrial cardíaca, insulina sérica e resistência à insulina [Mohammadi H et al.; Os efeitos da suplementação de gérmen de trigo no perfil metabólico de pacientes com diabetes mellitus tipo 2: um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. Phytother Res 2020 Abr;34(4):879-885 e Ojo BA et al.; A suplementação com gérmen de trigo alivia a resistência à insulina e a disfunção mitocondrial cardíaca em um modelo animal de obesidade induzida pela dieta. Br J Nutr 2017;118(4):241-249 e Ostlund R et al.; Inibição da absorção de colesterol pelo gérmen de trigo rico em fitoesteróis. The American Journal of Clinical Nutrition 2003;77,1385-1389].
• A oncologia também demonstra interesse no extrato de gérmen de trigo, pois este é composto por diversas substâncias biologicamente ativas (incluindo benzoquinonas). Vários estudos experimentais, pequenos ensaios clínicos em humanos e estudos em animais demonstraram efeitos preventivos contra o câncer para extratos alcoólicos e fermentados de gérmen de trigo. z.B...no caso do câncer colorretal. Além disso, sua eficácia como tratamento complementar para vários tipos de câncer (melanoma, câncer de pulmão, leucemia, câncer de mama, câncer colorretal) foi confirmada. Os efeitos colaterais relacionados à terapia, como a diminuição da contagem de neutrófilos e a fadiga/exaustão, melhoraram. O tempo de sobrevida também foi prolongado e a qualidade de vida melhorou. O extrato apresenta efeitos anti-inflamatórios, antiproliferativos e promotores da apoptose de células tumorais, além de potencializar a citotoxicidade das células natural killer. [Boros LG et al.; Extrato de gérmen de trigo fermentado (Avemar) no tratamento de câncer e doenças autoimunes. Ann NY Acad Sci 2005;1051:529-42 e Comin-Anduix B et al.; O extrato de gérmen de trigo fermentado inibe as enzimas da glicólise/ciclo das pentoses e induz apoptose por meio da ativação da poli(ADP-ribose) polimerase em células tumorais de leucemia de células T Jurkat. J Biol Chem, 2002;277(48):46408-14 e Demidov LV et al.; O nutracêutico adjuvante extrato de gérmen de trigo fermentado (Avemar) melhora a sobrevida de pacientes com melanoma cutâneo de alto risco; um estudo clínico piloto randomizado de fase II com acompanhamento de 7 anos. Cancer Biother Radiopharm 2008;23(4):477-82 e Farkas E; Extrato de gérmen de trigo fermentado na terapia de suporte do câncer colorretal. Orv Hetil 2005;146(37):1925-31 e Garami M et al.; O extrato de gérmen de trigo fermentado reduz a neutropenia febril induzida por quimioterapia em pacientes pediátricos com câncer, J Pediatr Hematol Oncol. 2004;26(10):631-5 e Koh EM et al.; Atividade anticancerígena e mecanismo de ação do extrato de gérmen de trigo fermentado contra o câncer de ovário. Bioquímica de Alimentos 2018;42.6 e Marcsek Z et al.; A eficácia do tamoxifeno em células de câncer de mama com receptor de estrogênio positivo é aumentada por um suplemento nutricional. Cancer Biother Radiopharm. 2004;19(6):746-53 e Mueller T, Voigt W; Extrato de gérmen de trigo fermentado – suplemento nutricional ou medicamento anticancerígeno? Nutr J 2011;10:89 e Telekes A et al.; Avemar (extrato de gérmen de trigo) na prevenção e tratamento do câncer. Nutr Cancer 2009;61(6):891-9].

Em resumo, o gérmen de trigo, devido ao seu teor de micronutrientes, supre as necessidades nutricionais básicas e enriquece a dieta em geral. É indicado para otimizar o metabolismo e prevenir distúrbios metabólicos, bem como doenças agudas e crônicas.

Poliamina

O grupo das poliaminas pode ser dividido em espermidina e espermina, bem como putrescina e cadaverina.Esses compostos naturais são todos componentes necessários do metabolismo humano e animal.

As poliaminas são cruciais para o desenvolvimento de muitas células e também garantem sua sobrevivência. A espermidina, devido às suas propriedades policatiônicas únicas, é a poliamina mais eficaz. [Méndez JD; O outro legado de Antonie Van Leeuwenhoek: as poliaminas. J Clin Mol Endocrinol 2017].

Disponibilidade, demanda e metabolismo de poliaminas

As três poliaminas, espermina, espermidina e putrescina, podem ser obtidas através da alimentação ou produzidas pelo próprio organismo. Os alimentos contêm essas poliaminas em quantidades variáveis. A espermidina é particularmente abundante no trigo e no gérmen de trigo. Soja seca, queijo cheddar curado, ervilhas e cogumelos também contêm espermidina e outras poliaminas. [Ali MA e outros. Poliaminas em alimentos: desenvolvimento de um banco de dados de alimentos. Food Nutr Res. 2011;55].

A espermina e a espermidina são facilmente absorvidas transepitelialmente (através da mucosa intestinal) no intestino. A putrescina, por outro lado, é menos facilmente absorvida porque é degradada pela diamina oxidase (DAO) no intestino. Para que o corpo sintetize poliaminas, são necessários os aminoácidos arginina ou ornitina, bem como vários cofatores, como a vitamina B12, o ácido fólico e a S-adenosilmetionina (SAM).

Além disso, várias enzimas estão envolvidas no metabolismo das poliaminas. Entre elas, podemos citar a espermidina e a espermina sintase, a arginina e a ornitina descarboxilase, as enzimas da via do carbono único, a poliamina oxidase e a diamina oxidase (DAO), conhecida por sua participação no metabolismo da histamina. Nesse processo, a putrescina é produzida inicialmente, sendo metabolizada em espermidina, que por sua vez pode ser convertida em espermina.

Aproximadamente dois terços da necessidade de poliaminas devem ser supridos através da dieta.Porque o corpo só consegue produzir cerca de 1/3 das poliaminas por si só. Até o momento, quase não existem dados utilizáveis ​​que permitam tirar conclusões sobre as necessidades de poliaminas e uma possível dosagem adicional. De acordo com uma fonte japonesa, ingestão diária de 70 mg (incluindo síntese interna) pode ser alcançado [Oryza; Brochura sobre Poliaminas, rev. 2”. Japão: Oryza Oil && Fat Chemocial Co., Ltd. 26/12/2011. Consultado em 06/11/2013].

A necessidade de poliaminas, especialmente espermidina, aumenta devido ao crescimento celular acentuado no gravidez e aumentou em bebês durante os primeiros 28 dias após o nascimento. Também Poluição ou o A participação em esportes competitivos pode aumentar a necessidade de praticar esportes competitivos.Além disso, eles podem Influências ambientais e o Estado hormonal afetam a síntese de poliaminas e o pool total de poliaminas. Além disso, a produção endógena diminui com a idade., o que reduz a concentração geral de poliaminas [Munoz-Esparza NC et al.; Poliaminas nos Alimentos. Front Nutr. 2019;6: 108 e Nishimura K et al. Diminuição das poliaminas com o envelhecimento e sua ingestão por meio de alimentos e bebidas. J Biochem 2006; 139:81-90].

UM Falta de substâncias básicas, em particular características genéticas e disfunção intestinal Isso pode levar à falta de poliaminas no organismo, ou a um fornecimento insuficiente delas. Se o organismo tiver níveis muito baixos de poliaminas disponíveis a longo prazo, ou se a homeostase da espermidina/espermina for interrompida, isso desencadeia inúmeros processos patológicos. [Moinard C et al.; Poliaminas: metabolismo e implicações em doenças humanas. Clin Nutr 2005; 24(2):184-97 e Rocha RO, Wilson RA; Essencial, mortal, enigmático: Metabolismo e funções das poliaminas em células fúngicas. Fungal Biology Reviews 2019;33;47-57].

Os efeitos da espermidina

A espermidina é a poliamina mais estudada e proeminente. Ela desempenha um papel vital na manutenção do metabolismo geral, da função celular e da saúde humana. Por esse motivo, espera-se que ela apresente diversos benefícios no tratamento e na prevenção de doenças.

A espermidina apresenta os efeitos das poliaminas já mencionados. A espermidina também possui diversos efeitos independentes, bem descritos na literatura científica, que vão além dos efeitos das poliaminas.Esses efeitos contribuem para que a espermidina reduza o desenvolvimento de tumores (carcinogênese) e potencialmente proteja contra câncer, neurodegeneração, doenças metabólicas e doenças cardíacas. [Madeo F et al. Espermidina na saúde e na doença. Science. 2018,359]:

• Promove a autofagia (“reciclagem celular”)
• Ele age como um mimético da restrição calórica (imitando o efeito de prolongamento da vida proporcionado pela redução da ingestão de energia proveniente dos alimentos).
• Protege as células nervosas (neuroproteção) e reduz o declínio da memória relacionado à idade.
• Ele suprime as citocinas pró-inflamatórias e, assim, modula o sistema imunológico e inflamatório.
• Retarda o envelhecimento das células-tronco.
• Melhora a função diastólica
• Reduz a rigidez arterial e a insuficiência cardíaca.
• Reduz os danos renais relacionados à idade e à hipertensão.
• Melhora a força muscular e reduz miopatias ("distúrbios musculares").
• Reduz a carcinogênese e a proliferação patológica de tecido (fibrose) no fígado.
• Obtém efeitos hipotensores ao melhorar a biodisponibilidade da arginina.

A espermidina ativa a autofagia.

A autofagia é um importante programa de limpeza e reciclagem do organismo. É essencial para a homeostase e a sobrevivência. A autofagia ajuda o organismo e suas células a digerir resíduos e "lixo", além de decompor componentes celulares mal direcionados, supérfluos ou formados incorretamente e reciclá-los. Desempenha um papel crucial na manutenção da homeostase celular e permite que as células se adaptem ao estresse molecular. Além disso, fornece energia e materiais para a formação de novas estruturas celulares.

Uma autofagia que funcione bem também desempenha papéis importantes em relação a processos patológicos. Estes incluem, por exemplo, a melhoria de distúrbios metabólicos e a prevenção de doenças neurodegenerativas como esclerose múltipla, doença de Parkinson ou doença de Alzheimer, através da eliminação de proteínas malformadas.

Com a idade e em casos de distúrbios metabólicos, a capacidade do corpo de realizar a autofagia diminui. De acordo com o conhecimento atual, existem duas maneiras de ativar e melhorar a autofagia:

1. Limitando a ingestão de calorias. Isso pode ser alcançado por meio do jejum ou de uma dieta permanentemente hipocalórica.
2. Isso é conseguido através do uso dos chamados miméticos da restrição calórica, que imitam os efeitos da redução da ingestão de calorias (restrição calórica). A espermidina é um importante representante do grupo de miméticos da restrição calórica e age de forma semelhante aos compostos vegetais secundários resveratrol, presente nas uvas, e galato de epigalocatequina, presente no chá verde.

Espermidina: Ela prolonga a vida?

Atualmente, a espermidina é considerada um medicamento antienvelhecimento universal, pois é uma das poucas substâncias endógenas que atuam como miméticos da restrição calórica e, portanto, promovem ativamente a autofagia. [Morselli E et al.; A espermidina e o resveratrol induzem a autofagia por vias distintas que convergem no acetilproteoma. J Cell Biol 2011;192(4):615-29]A espermidina também atua por meio de outros mecanismos: regula o crescimento celular, a proliferação celular, a morte celular (apoptose) e modula a tradução de proteínas e a expressão gênica. Além disso, inibe a inflamação, a formação de células adiposas (adipogênese) e a acetilação de histonas. A espermidina melhora o metabolismo lipídico.

A poliamina ativa o fator de iniciação da tradução eucariótica sA (eIFs A), essencial para o crescimento celular e a síntese proteica. O eIFs A atua como um fator de estiramento translacional e está envolvido na formação de ligações peptídicas durante a tradução (tradução da informação genética) do mRNA. O eIFs A é atualmente a única proteína conhecida que contém um aminoácido específico, sendo produzido pela desoxipusina sintase e pela desoxipusina hidroxilase, e requer espermidina como substrato. A desoxipusina sintase é uma enzima com o nome sistemático de lisina.

A espermidina reduziu os níveis de malondialdeído (um produto da degradação de ácidos graxos poli-insaturados; um importante biomarcador de estresse oxidativo) no cérebro de camundongos e aumentou a atividade da SOD (superóxido dismutase; correlacionada com o aumento da expectativa de vida). A espermidina também melhora a função mitocondrial. [Minois N; Base molecular do efeito “anti-envelhecimento” da espermidina e outras poliaminas naturais – uma mini revisão. Gerontologia 2014;60(4):319-26 e Pegg AE; Funções das poliaminas em mamíferos. J Biol Chem 2016;291(29):14904-12 e Soda K, Espermina e metilação gênica: um mecanismo de extensão da vida útil induzida por dieta rica em poliaminas. Amino Acids 2020;52(2):213-224 e Xu TT et al.; Espermidina e espermina retardam o envelhecimento cerebral induzindo a autofagia em camundongos SAMP8. Aging (Albany NY).2020;12(7):6401-6414].

Atualmente, considera-se certo que a suplementação externa de espermidina, devido à ativação da autofagia e outros efeitos típicos das poliaminas, prolonga a vida útil de organismos modelo, como moscas-das-frutas, leveduras e vermes. Além disso, interrompe a perda de memória relacionada à idade em moscas-das-frutas e reduz os danos às proteínas relacionados à idade em camundongos. Também reduz doenças relacionadas à idade e a perda de habilidades motoras. [Ilgarashi K, Kashiwagi K; Modulação da função celular por poliaminas; The International Journal of Biochemistry && Biologia Celular 2010;42;39-51 e Madeo F, Eisenberg T et al.; Espermidina: um novo indutor de autofagia e elixir da longevidade e Miller-Fleming L e outros. Mistérios remanescentes da biologia molecular: o papel das poliaminas na célula. Journal of molecular biology. 2015;427(21):3389-406].

Em um estudo conduzido por Gupta, a espermidina prolongou a vida útil de moscas, leveduras, vermes e células imunológicas humanas. Ela inibe o estresse oxidativo e a morte tecidual (necrose) em camundongos idosos.Em células de levedura mais velhas, a espermidina estimula a desacilização da histona H3 por meio da inibição das histona aciltransferases. A remoção de poliaminas do organismo leva à acetilação excessiva, morte celular prematura, formação de radicais livres e redução da expectativa de vida. A espermidina estimula fortemente a autofagia, é importante para suprimir a necrose e, portanto, prolonga a vida. [Eisenberg T et al. A indução da autofagia pela espermidina promove a longevidade. Nat Cell Biol. 2009;11(11):1305-14].

Em modelos pré-clínicos, a suplementação com espermidina prolongou a saúde e a expectativa de vida dos indivíduos. Um estudo de coorte prospectivo realizado por Kiechl confirma que a espermidina prolonga a vida humana. Neste estudo, a mortalidade geral diminuiu para cada terço de aumento na ingestão de espermidina, de 40,5% (IC 95%) para 23,7% (IC 95%) e 15,1% (IC 95%), respectivamente, correspondendo a incidências cumulativas de mortalidade de 0,48, 0,41 e 0,38. A incidência cumulativa de mortalidade (IC) indica a probabilidade de uma pessoa desenvolver uma doença específica ou morrer dentro de um determinado período. O risco de mortalidade entre o terço superior e o inferior da ingestão de espermidina foi semelhante ao de indivíduos 5,7 anos mais jovens. [Eisenberg et al.; Cardioproteção e prolongamento da vida útil pela poliamina natural espermidina. Nat Med 2016;22(12):1428-1438 e Kiechl S et al. Maior ingestão de espermidina está associada a menor mortalidade: um estudo prospectivo baseado na população. J Clin Nutr. 2018;108(2):371-380 e Madeo F, Eisenberg T et al.; Espermidina: um novo indutor de autofagia e elixir da longevidade e Madeo F, Eisenberg et al.; Aspectos nutricionais da espermidina. Annu Rev Nutr 2020. doi:10.1146/].

A espermidina protege o coração.

A autofagia prejudicada pode ter um efeito prejudicial no sistema cardiovascular. Portanto, substâncias que ativam a autofagia podem combater o desenvolvimento de doenças cardiovasculares como arteriosclerose, insuficiência cardíaca, doença arterial coronariana, arritmias cardíacas e cardiomiopatia diabética. A espermidina também estimula a respiração mitocondrial e melhora a função mecanoelástica das células do músculo cardíaco (cardiomiócitos). [Nilsson BO, Persson L; Os efeitos benéficos da espermidina na saúde cardiovascular e na longevidade sugerem uma importação de poliaminas específica para cada tipo celular pelos cardiomiócitos. Biochem Soc Trans. 2019;47(1):265-272 e Abdellatif M et al.; Autofagia na saúde e doença cardiovascular. Prog Mol Biol Transl Sci 2020;172:87-106].

Na insuficiência cardíaca, há um excesso da enzima PP5 (fosfatase de proteína serina/treonina 5). Essa enzima se acumula nas câmaras cardíacas, reduzindo sua elasticidade e comprometendo a função do coração. A espermidina pode inibir a PP5 de forma eficaz. Camundongos alimentados com espermidina mantiveram a saúde cardíaca até a velhice. Doenças cardiovasculares também ocorrem com menos frequência em pessoas que consomem uma dieta rica em espermidina. Como os níveis de espermidina diminuem com a idade, a suplementação pode ser benéfica. [Eisenberg T et al.; Cardioproteção e extensão da vida pela poliamina natural espermidina. Nat Med 2016;22(12):1428-1438] e Soda K e outros. Poliaminas alimentares e doenças cardiovasculares – um estudo epidemiológico. Glob J Health Sci. 2012;4(6):170-178].

Os efeitos da espermidina na saúde do sistema cardiovascular foram demonstrados em inúmeros experimentos com ratos e camundongos, e também foram observados no organismo humano:

• A suplementação com espermidina ativa a formação de novas mitocôndrias na célula (biogênese mitocondrial) através da desacetilação da PGC-1α (proteína α) mediada por SIRT1. Além disso, a espermidina inibe a disfunção mitocondrial e preserva a ultraestrutura do músculo cardíaco. Nos animais, a ornitina descarboxilase (ODC) e a via de sinalização SIRT1/PGC-1α (sirtuína-1/coativador alfa do receptor gama ativado por proliferadores de peroxissoma), que regula a biogênese mitocondrial, apresentaram expressão reduzida. Em contrapartida, a acetiltransferase SPD/espermina N1 apresentou expressão aumentada. Nos experimentos, a espermidina aumentou a expressão de PGC-1α, SIRT1, NRF1, NRF2, TFAM (fator de transcrição mitocondrial α) e a atividade da fosforilação oxidativa (OXPHOS) nas células do músculo cardíaco. [Wang J et al. A espermidina atenua o envelhecimento cardíaco ao melhorar a biogênese e a função mitocondrial. Aging (Albany NY). 2020;12(1):650-71].
• A suplementação com espermidina reduz o risco de aneurismas da artéria abdominal e melhora a integridade da estrutura da aorta. A espermidina aumenta as proteínas dependentes da autofagia e reduz a infiltração de substâncias inflamatórias e fagócitos inflamatórios (monócitos). Portanto, a espermidina pode ser uma terapia promissora para aneurismas da aorta abdominal. [Liu S e outros. A espermidina suprime o desenvolvimento de aneurismas experimentais da aorta abdominal. J Am Heart Assoc. 2020;9(8):e014757].
• A suplementação com espermidina melhora a função das células do músculo cardíaco (cardiomiócitos) e reduz a necrose celular (morte celular). Após um ataque cardíaco, a espermidina melhora a função cardíaca e reduz o tamanho do infarto, bem como o aumento da massa muscular cardíaca (hipertrofia miocárdica). Além disso, reduz a inflamação, o dano oxidativo e a apoptose (morte celular programada) tanto in vitro (em tubo de ensaio) quanto in vivo (observada/realizada em seres vivos). [Yan J e outros. O aumento do fluxo autofágico induzido pela espermidina melhora a disfunção cardíaca após infarto do miocárdio por meio da modulação da via de sinalização AMPK/mTOR. [British journal of pharmacology. 2019;176(17):3126-42].
• A suplementação com espermidina retarda o envelhecimento arterial, que é desencadeado pela redução do óxido nítrico, aumento dos AGEs (produtos finais da glicação avançada), superóxido e estresse oxidativo. A espermidina normaliza a velocidade da onda de pulso arterial (VOPa; uma medida direta da rigidez arterial), repara a dilatação arterial dependente do endotélio (DED = diâmetro diastólico final; o diâmetro das câmaras cardíacas ao final da diástole) e reduz o estresse oxidativo, os AGEs e o superóxido. Este estudo sugere que a espermidina pode potencializar tratamentos para o envelhecimento arterial, bem como medidas preventivas para doenças cardíacas relacionadas à idade. [La Rocca TJ et al.; O intensificador da autofagia, espermidina, reverte o envelhecimento arterial. Mch Aging Dev 2013;134(7-8):314-20].
• A espermidina inibe significativamente o acúmulo de lipídios (deposição de gordura) e a formação de núcleos necróticos em placas ateroscleróticas. O acúmulo de lipídios diminui porque a espermidina estimula o efluxo de colesterol por meio da ativação da autofagia. O tamanho e a composição das placas não são alterados pela espermidina. A estimulação da autofagia pode prevenir o desenvolvimento de doenças vasculares. [Michiels CF e outros.A espermidina reduz o acúmulo de lipídios e a formação do núcleo necrótico em placas ateroscleróticas por meio da indução da autofagia. Artherosclerosis. 2016;251:319-27].
• Se um feto sofre privação perigosa de oxigênio no útero (hipóxia intrauterina), isso leva a uma diminuição da ornitina descarboxilase cardíaca e a um aumento na produção de espermidina/espermina N1 acetiltransferase. Isso resulta em redução do peso corporal, do peso do coração, da proliferação de células musculares cardíacas, da capacidade antioxidante, da estrutura mitocondrial e da biogênese mitocondrial. Simultaneamente, ocorre morte de mais células musculares cardíacas e proliferação anormal de tecido (fibrose). Esses danos podem ser prevenidos pela suplementação de espermidina na placenta. [Chai N et al.; A espermidina previne lesões cardíacas em ratos neonatos expostos à hipóxia intrauterina, inibindo o estresse oxidativo e a fragmentação mitocondrial. Oxide Med Cell Longev. 2019;2019:5406468].
• O aumento da autofagia protege contra doenças cardiovasculares. Em ratos e camundongos, a espermidina na dieta exerceu efeitos cardioprotetores ao aumentar a autofagia cardíaca e a mitofagia (degradação mitocondrial). Além disso, a espermidina inibe o desenvolvimento da hipertensão ao melhorar a biodisponibilidade da arginina e proteger os rins. Em humanos, foi encontrada uma correlação entre a suplementação de espermidina e a redução da pressão arterial, bem como a diminuição do risco de desenvolvimento de doenças cardiovasculares. O risco de morte por essas doenças também foi reduzido. A espermidina é um ativador da autofagia com efeito cardioprotetor. [Eisenberg T et al.; Espermidina dietética para reduzir a pressão arterial elevada. Autophagy. 2017;13(4):767-769].
• A espermidina aumenta a expectativa de vida em ratos e apresenta efeitos cardioprotetores. Ela reduz a cardiomiopatia patológica, diminui a pressão arterial sistólica e mantém a função diastólica em animais idosos. Este suplemento alimentar melhora a autofagia cardíaca, a mitofagia e a respiração mitocondrial. Aprimora a mecanoelasticidade das células do músculo cardíaco, aumenta a fosforilação da titina e suprime a inflamação leve. Em humanos, observou-se uma correlação entre um alto teor de espermidina na dieta e a redução da pressão arterial, bem como uma menor incidência de doenças cardiovasculares. [Eisenberg et al.; Cardioproteção e extensão da vida pela poliamina natural espermidina. Nat Med 2016;22(12):1428-1438].

Os efeitos da espermidina no sistema cardiovascular foram agora verificados utilizando dados em humanos:

• Segundo declarações recentes da Organização Mundial da Saúde (OMS) e do FMI, existe uma associação negativa entre a ingestão de espermidina na dieta e a mortalidade por doenças cardiovasculares. [Soda K et al.; Poliaminas alimentares e doenças cardiovasculares – um estudo epidemiológico. Glob J Health Sci. 2012;4(6):170-178].
• Os pesquisadores Tong e Madeo descrevem, em estudos epidemiológicos, como a espermidina exerce um efeito protetor sobre a saúde cardiovascular. Eles também escreveram que uma dieta rica em espermidina reduz a taxa de mortalidade geral associada a doenças cardiovasculares (e câncer). [Madeo F et al.; Espermidina: um indutor fisiológico de autofagia que atua como uma vitamina antienvelhecimento em humanos? Autofagia. 2019;15(1):165-168 e Tong D et al.; A espermidina promove a autofagia cardioprotetora. Pesquisa em circulação. 2017;120(8):1229-3].
• Segundo Nilsson, a espermidina tem um efeito cardioprotetor tanto em ratos quanto em humanos. [Pucciarelli S et al.; Espermidina e espermina estão enriquecidas no sangue total de nona/centenários. Rejuvenation Res 2012, 15(6):590-5].
• Em um estudo randomizado realizado por Matsjumoto, o aumento dos níveis de espermidina melhorou a função endotelial em indivíduos saudáveis ​​e reduziu o risco de aterosclerose. [Matsumoto M et al.; A função endotelial é melhorada pela indução da produção microbiana de poliaminas no intestino: um ensaio randomizado controlado por placebo. Nutrients.2019;11(5)].
• Eisenberg relata isso em um estudo publicado. [Eisenberg T et al.; Cardioproteção e extensão da vida saudável pela poliamina natural espermidina. Nat Med 2016;22(12):1428-1438]A espermidina reverte a disfunção cardíaca relacionada à idade em camundongos, ativando a autofagia. A espermidina "rejuvenesce" o músculo estriado e melhora a função mitocondrial, bem como funções-chave associadas ao envelhecimento cardíaco (incluindo hipertensão, hipertrofia ventricular esquerda, disfunção diastólica e aumento da rigidez ventricular esquerda). Ela também apresenta efeitos anti-inflamatórios. Esses efeitos dependem da autofagia.

A espermidina e seus efeitos no cérebro.

A espermidina desempenha um papel importante no desenvolvimento cerebral. A função cerebral, a aquisição de memória e a consolidação da memória (o fortalecimento de memórias ou conteúdo aprendido na memória de longo prazo) também dependem da espermidina. Pesquisas atuais sugerem que os efeitos da autofagia e os sítios de ligação de poliaminas no receptor NMDA (NMDAr) são os principais responsáveis ​​pelo impacto da espermidina na memória.

Os efeitos no cérebro foram inicialmente demonstrados em modelos animais utilizando ratos e moscas-das-frutas. Agora, existem estudos iniciais em humanos que confirmam esses efeitos.

• A administração de espermidina melhorou a consolidação de memórias de medo em ratos, enquanto o antagonista de TrkB (receptor de tirosina quinase B; proteína) ANA-12 e o inibidor de PI3K (fosfoinositídeo 3-quinase; enzima) LY29400z impediram o efeito da espermidina na memória. Isso sugere que a consolidação da memória potencializada pela espermidina envolve a ativação do receptor TrkB e da via de sinalização PI3K/Akt. [Beck Fabbrin SB et al.; A melhora da consolidação da memória induzida pela espermidina envolve a via de sinalização PI3K/Akt. Brain Res Bull 2020; S0361-9230(20)30607-9].
• A suplementação com espermidina protege moscas-das-frutas (mais precisamente: Drosophila) do comprometimento da memória relacionado à idade. O suplemento alimentar atua diretamente nas sinapses, permitindo a regulação homeostática dependente de autofagia do componente sináptico de onde se origina a excitação. [Bhukel A, Madeo F, Sigrist SJ; A espermidina aumenta a autofagia para proteger contra o envelhecimento sináptico. Autophagy.2017;13(2):4444-445.doi:10.1080/15548627.2016.1265193].
• Os níveis de poliaminas no cérebro diminuem com a idade. Em moscas-das-frutas, observou-se que essa redução nas poliaminas está associada a um declínio no desempenho da memória. A suplementação com espermidina melhora a autofagia, restaura os níveis de espermidina da juventude e interrompe a perda de memória. No entanto, não ocorre melhora no comprometimento da memória se deficiências genéticas impedirem ou restringirem a autofagia. [Gupta VK et al.; A restauração das poliaminas protege contra o comprometimento da memória induzido pela idade de maneira dependente da autofagia. Nat Neurosci.2013;16(10):1453-60].
• Em um estudo recente de 2020, Rosh confirma que a espermidina promove a longevidade e estimula a autofagia. Ela mantém a homeostase celular e neuronal. A espermidina e a espermina interagem com o sistema opioide e influenciam a neuroinflamação (inflamação do tecido nervoso). Além disso, inibem o influxo de cálcio nas células, os radicais livres nocivos e a excitotoxicidade do glutamato. O desenvolvimento e a função cerebral dependem das concentrações de poliaminas e, em particular, de espermidina. Flutuações nos níveis de espermidina relacionadas à idade também levam a desequilíbrios na rede neural e comprometem a neurogênese (formação de novas células nervosas). Portanto, a ingestão adicional de espermidina pode auxiliar no tratamento de distúrbios cerebrais, embora os mecanismos precisos ainda não sejam totalmente compreendidos. [Gosh I et al.; Espermidina, um indutor de autofagia, como estratégia terapêutica em distúrbios neurológicos. Neuropeptides 2020].
• Huang descobriu que a administração de espermidina após traumatismo cranioencefálico (TCE) acelerou significativamente a pontuação da Escala Neurológica de Neumann (NNS) e reduziu a latência no teste do labirinto aquático de Morris. Estudos mostraram que a espermidina melhorou a função da barreira hematoencefálica. Além disso, foram observadas alterações positivas em relação à morte celular e ao edema cerebral. As citocinas pró-inflamatórias e os marcadores de TCE foram significativamente reduzidos. Como os níveis de espermidina estavam significativamente diminuídos em pacientes com TCE com comprometimentos graves, Huang sugeriu que o suplemento alimentar poderia ser usado como uma nova forma de terapia para traumatismo cranioencefálico. [Huang J et al.; A espermidina apresenta efeitos protetores contra lesões cerebrais traumáticas. Cell Mol Neurobiol. 2020].
• No estudo randomizado pré-SmartAge conduzido pela Dra. Miranda Wirth no Hospital Charité, a espermidina melhorou significativamente o desempenho da memória. O estudo indica que esse efeito se baseia na estimulação de ações neuromoduladoras no sistema de memória. [Wirth M et al.; Efeitos da suplementação de espermidina na cognição e em biomarcadores em idosos com declínio cognitivo subjetivo (SmartAge) - protocolo de estudo para um ensaio clínico randomizado controlado. Alzheimer Res Ther. 2019;11:36].

Espermidina: Proteção contra doenças neurodegenerativas?

Além dos efeitos da espermidina no cérebro já descritos, a seção seguinte apresenta os efeitos em distúrbios neurodegenerativos e os fundamenta com novas descobertas de estudos em humanos:

• Em um pequeno estudo, o pesquisador M. Fischer conseguiu demonstrar que o aumento da autofagia em células cerebrais melhora a memória. Além disso, ele descobriu que as células T e as citocinas atuam como importantes mediadores na patologia da doença de Alzheimer. Em altas doses, a espermidina reduz a expressão de todas as citocinas, exceto a IL-17A, promove a autofagia e aumenta a ativação das células T. [Fischer M et al.; Espermina e espermidina modulam a função das células T em adultos mais velhos com e sem declínio cognitivo ex vivo. Aging (Albany NY). 2020 Jul 15;12(13):13716-13739].
• O estudo de Pekar descobriu que a espermidina, devido à sua influência na autofagia, desencadeia a remoção de placas beta-amiloides. Ela tem um efeito positivo na demência e leva a uma melhora significativa no desempenho cognitivo de residentes de lares de idosos após apenas três meses de uso. [Pekar T et al.; Espermidina na demência: Relação com idade e desempenho de memória. Viena Klein Wochenschr. 2020;132(1-2):42-46].
• Em 2020, Schwarz descreveu como uma maior ingestão de espermidina em adultos mais velhos está associada a um maior volume do hipocampo. Ele também observou maior densidade cortical média e aumento da espessura cortical em regiões cerebrais suscetíveis à doença de Alzheimer, bem como nos lobos parietal e temporal. [Black C et al.; A ingestão de espermidina está associada à espessura cortical e ao volume do hipocampo em adultos mais velhos. Neuroimage 2020;221:117132].
• Em um estudo randomizado anterior, de 2018, Schwarz já havia descoberto que a espermidina pode proteger contra déficits cognitivos e neurodegeneração. [Black C et al.; Segurança e tolerabilidade da suplementação de espermidina em camundongos e idosos com declínio cognitivo subjetivo. Aging (Albany NY). 2018;10(1):19-33].

A Sociedade Alemã de Neurologia também reconhece agora o grande potencial da espermidina em relação ao seu efeito protetor contra a demência e afirma que os dados atuais sugerem que a espermidina tem um efeito positivo na função cerebral e nas habilidades cognitivas. Esses efeitos são atualmente o foco do estudo SmartAge, que está sendo conduzido sob a direção do Professor Flöel. Este estudo utiliza preparações de gérmen de trigo enriquecidas com espermidina. [DienerHC; Nutrição saudável para o cérebro: como os alimentos podem proteger contra a demência; IWD-Informationsdienst Wissenschaften 2017].

Espermidina em oncologia

Atualmente, também se afirma que a espermidina possui efeitos positivos na prevenção do câncer. A poliamina pode ser útil até mesmo em casos de pequenos tumores em estágios iniciais. Estudos têm apresentado os seguintes resultados:

• Levesque utilizou espermidina como agente anticancerígeno em um de seus estudos. Uma combinação de miméticos de restrição calórica (CRMs; z.BA espermidina, combinada com ativadores imunogênicos da morte celular (ICDs) e inibidores de pontos de controle imunológico (ICIs), melhorou o controle do crescimento tumoral em camundongos. Sem mimetizadores de restrição calórica, os ICDs e os ICIs resultam apenas em sensibilização parcial ao tratamento. [Levesque S et al.; Uma tríade sinérgica de quimioterapia, inibidores de checkpoint imunológico e miméticos de restrição calórica erradica tumores em camundongos. Oncoimmunology 2019;8(11):e1657375].
• Como Yue e seus colegas descobriram, a espermidina pode reduzir os defeitos das células cancerígenas que desencadeiam a morte celular oxidativa induzida por estresse e promovem o câncer de fígado e a fibrose hepática por meio da ativação da autofagia. Como suplemento alimentar, essa poliamina não só pode prolongar a vida de camundongos em até 25%, como também minimizar a fibrose hepática e os focos de câncer de fígado. [Yue F et al.; A espermidina prolonga a vida e previne a fibrose hepática e o carcinoma hepatocelular através da ativação da autofagia mediada por MAP1S. Cancer Res. 2017;77(11):2938-2951].
• Pietrocola comentou sobre o estudo prospectivo de Kiechl em 2019 (s.o.), que demonstra que a espermidina reduz a mortalidade por câncer, e escreveu que o câncer só pode se desenvolver se o sistema imunológico falhar em reconhecer o perigo e eliminar as células malignas. De acordo com isso, a autofagia ativada pela espermidina é capaz de suprimir alterações malignas, inibir reações inflamatórias pró-carcinogênicas e promover a imunidade antitumoral. [Pietrocola F et al.; A espermidina reduz a mortalidade relacionada ao câncer em humanos. Autophagy 2019;15(2):362-5].
• Em um estudo prospectivo de Vargas, no 87ºEm um estudo com 602 mulheres, uma maior ingestão diária de poliaminas foi associada a um risco reduzido de câncer colorretal (razão de risco média de 0,81), particularmente em mulheres com sobrepeso. [Vargas AJ et al. Ingestão dietética de poliaminas e risco de câncer colorretal em mulheres pós-menopáusicas. Em J Clin Nutr. 2015;102(2):411-9]Vale ressaltar, no entanto, que tanto as células cancerígenas com atividade metabólica aumentada quanto as células saudáveis ​​utilizam poliaminas. Por esse motivo, discute-se atualmente se uma desregulação do metabolismo das poliaminas poderia promover o câncer. Nesses casos, a concentração total de poliaminas está elevada e as enzimas envolvidas no metabolismo das poliaminas (como a adenosilmetionina descarboxilase (SAMDC) e a espermina oxidase (SMO)) apresentam alta atividade. Caso isso se confirme, níveis elevados de poliaminas devem ser evitados ou reduzidos durante a terapia do câncer. [Nowotarski SL et al.; Poliaminas e câncer: implicações para quimioterapia e quimioprevenção. Expert Rev Mol Med 2013;15:e3 e Murray-Stewart TR et al.; Direcionando o metabolismo das poliaminas para terapia e prevenção do câncer. Biochem J. 2016;473(19):2937-53].

Fonte: Espermidina e gérmen de trigo – uma dupla impressionante com inúmeras funções; uma visão geral do Dr. Udo Böhm