O que são "radicais livres"?

• Um radical livre é um átomo ou molécula com um ou mais elétrons desemparelhados.
• Os radicais livres são muito instáveis ​​e tentam alcançar a estabilidade ganhando o elétron necessário; portanto, os radicais livres são muito reativos.
• Eles reagem com outros compostos químicos capturando o elétron necessário, desencadeando assim reações em cadeia com a formação de mais radicais.
• Essas reações não são regulamentadas e são imprevisíveis – elas geralmente podem afetar todas as estruturas biológicas. && Danos às moléculas
• Os seguintes grupos são particularmente afetados:
  Componentes celulares (z.BDanos ao material genético no núcleo da célula ou no DNA)
  • Gorduras (oxidação de lipoproteínas) e carboidratos
  • Proteínas/Enzimas
  • Aminoácidos como z.BL-Cisteína (bloco de construção da glutationa)

O que significam "oxidação" e "redução"?

• Um antioxidante doa um elétron ao radical livre, neutralizando-o; o radical livre torna-se novamente uma molécula "saudável".
• A liberação de elétrons faz com que o antioxidante seja oxidado (radicalizado) e depois reduzido novamente, etc.

O que é "estresse oxidativo"?

• Se houver um desequilíbrio entre oxidação e redução, ou seja, mais radicais livres (oxidantes) do que antioxidantes, isso é chamado de estresse oxidativo no organismo.

Como se formam os radicais livres?

Os radicais livres são formados tanto exogenamente (fatores ambientais) quanto endogenamente (através dos processos do próprio corpo):

• Endógeno:
  • Produção de energia celular nas mitocôndriasNas mitocôndrias, o oxigênio é reduzido a água. No entanto, esse processo não é completo: parte do oxigênio reduzido é convertido em radicais livres (compostos de oxigênio com hidrogênio ou nitrogênio). Para evitar que a reação entre oxigênio e hidrogênio produza uma reação gasosa explosiva no corpo, os elétrons são transferidos em várias etapas – isso ocorre na chamada "cadeia respiratória" (cadeia de transporte de elétrons). Essa cadeia consiste em vários sistemas redox interconectados, nos quais os radicais livres roubam um elétron de moléculas, radicalizando-as, e assim por diante. Por exemplo, o NADH é oxidado a NAD+ por radicais livres, liberando íons H+.
  • Defesa imune celular e inflamação (“Explosão oxidativa”): nas mitocôndrias dos fagócitos ativados (células fagocíticas como granulócitos e macrófagos que englobam vírus e bactérias), radicais livres (por exemplo, H2O2 e radicais hidroxila) são formados para auxiliar na destruição dos germes fagocitados (vírus, bactérias). Quando o sistema imunológico está hiperativo (por exemplo, devido a doenças autoimunes) e há uma deficiência simultânea de antioxidantes, ocorre estresse oxidativo!
  • desintoxicação (Fase de desintoxicação I): Para que as substâncias tóxicas sejam eliminadas, elas devem primeiro ser radicalizadas. d.h...tornam-se "reativos". Os produtos da fase I são, portanto, geralmente mais agressivos do que a própria toxina, tornando importante a rápida desintoxicação ou excreção na fase II. Na fase II, moléculas polares hidrofílicas, como a glutationa ou a cisteína, ligam-se aos metabólitos da fase I, tornando-os disponíveis em uma forma hidrossolúvel para excreção pelos rins.
  • Metabolismo da homocisteínaFormação de radicais H2O2, por exemplo.por meio de interações com metais de transição ou enzimas
  • Glucooxidação (em casos de níveis elevados de glicose ou diabetes) com a formação de H2O2
  • Doenças crônicas em geral: levam à inflamação e ao aumento da liberação de radicais livres
  • Estresse físico (z.B(trabalho físico, esportes competitivos)
• Exógeno:
  • Luz solar e UV
  • Ozônio O3
  • Radiação ambiental radioativa (z.B(durante o voo)
  • Radiação médica radioativa (z.BTerapia, mamografias e outros procedimentos de diagnóstico)
  • medicamento (z.B(Contraceptivos, paracetamol, antibióticos, citostáticos)
  • Cigarros e álcool
  • Outros poluentes ambientais, z.BMetais, poluição atmosférica, óxidos de nitrogênio, gases de escapamento de veículos, solventes, pesticidas &e outros produtos químicos

Que danos podem ser causados ​​pelos radicais livres?

• danos ao DNA
• Desregulação no metabolismo de carboidratos, aminoácidos e gorduras
• Aceleração do envelhecimento
• Redução no desempenho
• Aumento do risco das chamadas "doenças dos radicais livres" (que afetam são v.aTecidos com alta taxa de renovação de oxigênio, como músculo cardíaco, músculo esquelético, cristalino do olho, etc.):
  • Doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer
  • arteriosclerose
  • Alergias
  • processos de envelhecimento
  • Esclerose lateral amiotrófica (ELA): Interrupção da degradação da SOD e destruição das células nervosas motoras por radicais livres.
  • degeneração macular por catarata
  • diabetes
  • Câncer
• Aceleração da progressão e aumento da gravidade de muitas doenças
• Aumento do risco de recaída em muitas doenças

Quais são as funções positivas dos radicais livres no organismo?

• Função de treinamento: Pequenas quantidades de radicais treinam o sistema redox.
  (Promover desempenho, produção de antioxidantes e resiliência), comparável a uma vacinação.
• Função imunológica:
  • Macrófagos e granulócitos formam sistemas redox nas mitocôndrias; ao fazer isso, eles eliminam os radicais livres. z.BBactérias e protozoários em conjunto com enzimas líticas
  • Altas doses de vitamina C com atividade radical têm efeito citotóxico contra células cancerígenas.
  • Agentes quimioterápicos que produzem radicais livres e a radiação matam as células cancerígenas; ATENÇÃO: Portanto, antioxidantes não devem ser tomados durante a quimioterapia e/ou radioterapia!
• Função de sinalização: Os radicais podem atuar como substâncias sinalizadoras. z.B. na inflamação (estimulação do transporte de células imunes para o local da inflamação), no crescimento de células nervosas (z.B...após lesões na medula espinhal, no contexto da neurogênese adulta) e durante a cicatrização de feridas

O que são antioxidantes?

• Os antioxidantes são "eliminadores de radicais livres". d.hEles doam um elétron ao radical e, assim, o reduzem (e são destruídos). i.d.R(auto-oxidado)
• Eles possuem um grupo OH, SH ou NH reduzido e reagem mais rapidamente com radicais do que outras estruturas biológicas (por exemplo,(Uma molécula da vitamina E, um antioxidante, protege até 1000 cadeias de ácidos graxos!)
• Os antioxidantes atuam em sinergia e se regeneram mutuamente: eles formam uma rede. Antioxidantes enzimáticos e não enzimáticos: As vitaminas C, E, a coenzima Q10 (ubiquinona na forma oxidada e ubiquinol na forma reduzida), a glutationa e o ácido alfa-lipóico regeneram-se (reduzem-se) mutuamente após a oxidação.

Enzimático (maior peso molecular)	Não enzimático (baixo peso molecular)
• Formado no corpo (“endógeno”) • Efeitos dependentes da genética (Enzimopatia) e taxa de síntese • Alta velocidade de reação • Eles próprios não se radicalizam durante a desintoxicação. (Sem reações em cadeia!) • Necessitam de cofatores para o efeito • Não estão disponíveis por tempo indeterminado	• São ingeridos principalmente através dos alimentos • Os efeitos dependem do fornecimento • Tempo de reação lento • Eles se radicalizam durante o próprio processo de desintoxicação. (Precisa ser desarmado!) • Possibilidade de substituição rápida • Estão (teoricamente) disponíveis por tempo indeterminado

Quais são as enzimas antioxidantes mais importantes?

• Superóxido dismutases (SOD)
  • Eles catalisam a conversão do radical superóxido (O2-) em H2O2 + O2
  • com cobre (Cu)/zinco (Zn) como cofator no citoplasma e no espaço extracelular.
  • com manganês (Mn) como cofator nas mitocôndrias
• Catalases
  • Eles catalisam a redução de H2O2 a H2O (prevenção de radicais hidroxila).
  • Com ferro (Fe) como cofator
  • a. no fígado, nas células da pele, nos rins e nos eritrócitos
• Peroxidases
  • Catalisando a redução de H2O2 a H2O em um ambiente celular aquoso
  • Peroxidases independentes de selênio (dependentes de ferro (Fe))
  • glutationa peroxidase de hidroperóxido de fosfolipídio dependente de selênio
  • a. nos eritrócitos, fígado, pulmões e rins

Quais são os antioxidantes não enzimáticos mais importantes?

• Carotenoides
  • Beta-caroteno: Efeito antioxidante por meio da inativação (o chamado "extinção") de compostos reativos.
  • Zeaxantina
  • Luteína
  • Licopeno
• Polifenóis --&> ato v.aDevido aos grupos fenólicos OH, eles são antioxidantes; o número de grupos OH influencia o efeito antioxidante.
  • Resveratrol --&> 3 grupos OH
  • Quercetina --&≤ 5 grupos OH e, portanto, um efeito antioxidante particularmente forte.
  • Matcha: Com um valor ORAC de 1.711 unidades/g, possui o maior valor ORAC conhecido em um produto natural (ORAC significa "Capacidade de Absorção de Radicais de Oxigênio", d.h(a capacidade de reduzir radicais de oxigênio)
  • Brahmi: Estudos científicos têm v.aO efeito antioxidante do Brahmi em relação a doenças neurodegenerativas foi investigado (ver https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4564646/ )
• Vitaminas
  • Vitamina C (solúvel em água)
  • Vitamina E (lipossolúvel)
  • O tocoferol E-OH é oxidado a radical tocoferoxil e, em seguida, reduzido novamente a tocoferol E-OH pela vitamina C ou pela glutationa, que atuam como doadoras de hidrogênio.
  • A vitamina E contribui para, "Para proteger o DNA, as proteínas e os lipídios contra danos oxidativos." (Alegação oficial de saúde)
  • Vitamina B2 (solúvel em água): "A vitamina B2 (riboflavina) contribui para a proteção das células contra o estresse oxidativo. (Alegação oficial de saúde)
  • Vitamina A (lipossolúvel)
  • Vitamina K (lipossolúvel)
• Tiol (com grupo SH)
  • Glutationa
  • L-Cisteína
  • Ácido alfa-lipóico
  • Ela consegue atravessar a barreira hematoencefálica e regenerar antioxidantes usados, como as vitaminas C e E, a coenzima Q10 ou a glutationa; portanto, é um componente essencial de complexos antioxidantes sinérgicos.
  • Revista de Farmacêuticos Alemães: "Um estudo clínico em pacientes com demência de Alzheimer leve a moderada mostrou que a administração adicional de ácido alfa-lipóico a inibidores da acetilcolinesterase retarda extremamente a progressão da doença." (cf. https://www.deutsche-apotheker-zeitung.de/daz-az/2009/daz-3-2009/liponsaeure-bei-alzheimer-demenz )
• Outros aminoácidos que contêm enxofre
  • Taurina
  • L-Metionina
• Cogumelos medicinais, especialmente Cordyceps: A potência antioxidante do extrato de Cordyceps foi demonstrada em testes de laboratório (ver [referência]). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11114006/ )
• Coenzima Q10
• L-Carnitina
• NADP (vitamina B3 ativa)
• Cofatores de antioxidantes enzimáticos
  • Selênio (Se)
  • Zinco (Zn)
  • Ferro (Fe)
  • Manganês (Mn)
  • Cobre (Cu)

Quais alimentos são particularmente ricos em antioxidantes?

antioxidant	Mantimentos
Vitamina C Vitamina E selênio Glutationa β-Caroteno Licopeno Sulforafano Resveratrol Espermidina	Limões, laranjas, toranjas, kiwis Azeite de oliva, óleo de gérmen de trigo, gérmen de trigo Gérmen de trigo, sementes de gergelim, produtos integrais, peixe de água salgada, peixe-vermelho Abacate, melancia, aspargos, brócolis, espinafre Cenouras, tomates, damascos Suco de tomate brócolis Vinho tinto (moderado!), frutas vermelhas, amendoim Gérmen de trigo, soja

Indicadores e fatores de risco para o estresse oxidativo (Quanto mais perguntas forem respondidas com "sim", maior será o risco de estresse oxidativo.; não substitui u.gDiagnóstico!)

• reclamações
  • Eu costumo estar cansado(a).
  • Sofro de falta de motivação.
  • Tenho mais de 3 resfriados. p.a.
  • Meu desempenho físico e mental é insatisfatório.
• hábitos de vida
  • Eu fumo.
  • Eu consumo mais de 20g de álcool em vários dias da semana.
  • Costumo passar tempo ao sol e/ou frequentar salões de bronzeamento artificial.
  • Eu pratico exercícios físicos intensos várias vezes por semana.
• encargos
  • Eu vivo estressado(a) com frequência.
  • Estou exposto a poluentes ambientais (por exemplo, amálgama ou exposição à radiação).
  • Eu costumo fazer dieta com frequência.
  • Eu trabalho muito no computador.
• Doenças e riscos para a saúde
  • Sobrepeso
  • Distúrbios do metabolismo lipídico
  • Diabetes mellitus
  • Doença cardíaca
  • Doenças reumáticas
  • Doenças intestinais
  • Doenças respiratórias
  • Alergias
  • Câncer
• ingestão de medicamentos
  • Analgésicos
  • Preparações hormonais
  • Contraceptivos
  • Agentes quimioterápicos
• Nutrição
  • Consumo menos de 3 porções de frutas frescas e vegetais levemente preparados por dia.
  • Eu bebo menos de 2 copos de suco de frutas ou vegetais por dia.
  • Minha dieta não inclui regularmente leite e derivados.
  • Eu bebo menos de 1,5 litros de líquido por dia.
  • Eu não como peixe regularmente.

Diagnóstico do estresse oxidativo

• Página sobre antioxidantes
  • Determinação dos níveis sanguíneos dos antioxidantes mais importantes
    • Substâncias não enzimáticas como a glutationa, as vitaminas C e E, a coenzima Q10 e os cofatores selênio e zinco.
    • Enzimas como a superóxido dismutase (SOD) e a glutationa peroxidase (GPx).
  • Triagem para avaliar a proteção antioxidante: Capacidade Antioxidante Total (TAS)/Potencial Antioxidante (TEAC) (capacidade de reagir com radicais livres)
    • No laboratório: z.BSoro do paciente (com antioxidantes) + quantidade definida de radicais livres; medição da quantidade residual de radicais após a desintoxicação (reação com corante):
      Quantidade inicial – quantidade residual = Potencial antioxidante (valor normal: 1,3-1,77 mmol/l de sangue)
    • Na prática: z.B.FORD (Defesa contra Radicais Livres de Oxigênio) no sangue capilar
• Lado radical
  • Medição da peroxidação lipídica: Malondialdeído (MDA-LDL como valor a longo prazo, durante 7 a 10 dias), visto que o aldeído é um produto mensurável da degradação de radicais livres.
    • 4-Hidroxnonenal HNE (alquenal/aldeído): dano oxidativo aos ácidos graxos poli-insaturados
    • 8-Ispoprostano F2 α (8-iso-Prostaglandina F2 α): dano oxidativo à síntese de prostaglandinas (a partir do ácido araquidônico)
    • 2-Propenal (Acroleína/Aldeído): dano oxidativo aos ácidos graxos poli-insaturados
  • Detecção de danos oxidativos ao material genético: Teste de desoxiguanosina (oxidação do DNA/8-OHdG) (excreção de 8-hidroxi-desoxiguanosina como consequência de danos oxidativos aos ácidos nucleicos/DNA na urina; biomarcador para a avaliação dos efeitos mutagênicos/carcinogênicos individuais do estresse oxidativo)
  • Detecção da oxidação de proteínas: Nitrotirosina (oxidação da tirosina com peroxinitrito)
  • Ressonância de spin eletrônico (ESR): Detecção direta de radicais (princípio: absorção de radiação de micro-ondas por elétrons desemparelhados; porém, ainda não estabelecida devido à indisponibilidade e à curta vida útil dos radicais).

Exemplos de aplicações de antioxidantes

• processos de envelhecimento
• Esportes (orientados para o desempenho)
• Doenças cardiovasculares (z.BArteriosclerose)
• neurologista && Psiquê (z.BDoença de Alzheimer, doença de Parkinson, ELA (Esclerose Lateral Amiotrófica), esquizofrenia) (3)
• Sistema imunológico e inflamação em geral (reumatismo, periodontite, pancreatite aguda)
• distúrbios induzidos por drogas
• Outros tipos de poluição ambiental (z.B(Álcool, tabagismo, poluentes)
• diabetes
• Doenças respiratórias
• Doenças oculares (z.B(Catarata)
• Medicina reprodutiva e infertilidade (2)
• Prevenção do câncer (Observação: os antioxidantes devem ser evitados durante a quimioterapia/radioterapia, pois podem impedir a morte celular (neste caso) desejada!) (1)

(1) Antioxidantes e risco de câncer

Dando continuidade a SU.VI.MAXUm estudo realizado na França com 12.741 adultos (prevenção primária, controlado por placebo, duplo-cego, monitoramento dos níveis sanguíneos), conduzido ao longo de cinco anos, confirmou que a administração a longo prazo de um complexo antioxidante em doses nutricionais (vitamina C 120 mg/dia, vitamina E 30 mg/dia, beta-caroteno 6 mg/dia, selênio 100 mcg/dia, zinco 20 mg/dia) resultou em uma redução de 31% no risco de câncer e uma redução de 37% na mortalidade em indivíduos com ingestão insuficiente de antioxidantes na forma de frutas e vegetais (ver [referência]). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20104528/ ).

(2) Antioxidantes e infertilidade

O estresse oxidativo danifica os espermatozoides. Esse dano pode ser neutralizado pelas defesas antioxidantes do próprio organismo.
O risco de defeitos congênitos pode ser reduzido. Em parceiras de homens inférteis que tomaram antioxidantes como parte de um programa reprodutivo, a taxa de natalidade aumentou. Veja: Revisão de 34 ensaios clínicos randomizados com 2876 casais; Showell et al, Antioxidantes para subfertilidade masculina; Cochrane 2012; DOI: 10.1002/14651858.CD007411.pub2 O estresse oxidativo pode causar danos aos espermatozoides. Esses danos podem ser reduzidos pelas defesas antioxidantes naturais do corpo. Os antioxidantes podem fazer parte da nossa dieta e também podem ser tomados como suplementos.Acredita-se que, em muitos casos de subfertilidade inexplicada, e também em casos onde possa haver um problema relacionado aos espermatozoides, tomar um suplemento antioxidante oral pode aumentar as chances de um casal conceber durante o tratamento de fertilidade.

(3) Antioxidantes e demência
Os radicais mitocondriais são parcialmente responsáveis ​​pela formação de agregados de β-amiloide.
β, por sua vez, leva à disfunção mitocondrial e ao aumento de ROS (cf. Leuner K et al.; ROS derivados da mitocôndria levam ao aumento da formação de beta-amiloide; Antioxid Redox Signal 2012; 16; 1421-1433; “Conclusão: Diversas evidências mostram que os ROS derivados da mitocôndria resultam em processamento amiloidogênico aprimorado da proteína precursora amiloide e que Aβ por si só leva à disfunção mitocondrial e ao aumento dos níveis de ROS. Propomos que, a partir da disfunção mitocondrial, um ciclo vicioso é desencadeado, contribuindo para a patogênese da DA esporádica.”